Товары в корзине: 0 шт Оформить заказ
Стр. 1
 

42 страницы

Купить МР 1.2.0054-11 — бумажный документ с голограммой и синими печатями. подробнее

Цена на этот документ пока неизвестна. Нажмите кнопку "Купить" и сделайте заказ, и мы пришлем вам цену.

Распространяем нормативную документацию с 1999 года. Пробиваем чеки, платим налоги, принимаем к оплате все законные формы платежей без дополнительных процентов. Наши клиенты защищены Законом. ООО "ЦНТИ Нормоконтроль".

Наши цены ниже, чем в других местах, потому что мы работаем напрямую с поставщиками документов.

Способы доставки

  • Срочная курьерская доставка (1-3 дня)
  • Курьерская доставка (7 дней)
  • Самовывоз из московского офиса
  • Почта РФ

Методические рекомендации определяют порядок и методы оценки безопасности искусственных наноматериалов по их влиянию на действие токсичных веществ химической природы обычной (традиционной) дисперсности, являющихся контаминантами окружающей среды.

  Скачать PDF

Оглавление

I. Область применения

II. Введение

III. Нормативные ссылки

IV. Общие положения

V. Порядок изучения воздействия искусственных наночастиц и наноматериалов на токсическое действие химических веществ

     5.1. Воздействие наночастиц и наноматериалов на показатели токсического действия солей свинца при пероральном введении

     5.2. Воздействие наночастиц и наноматериалов на показатели острого гепатотоксического действия четыреххлористого углерода

VI. Показатели и методы оценки влияния искусственных наночастиц и наноматериалов на токсическое действие веществ химической природы

     6.1. Оценка влияния наночастиц и наноматериалов на токсичность и бионакопление ионов свинца

     6.2. Оценка влияния наночастиц и наноматериалов на острую гепатотоксичность четыреххлористого углерода

Приложение 1. Метод определения общего содержания небелковых тиолов в ткани печени

Приложение 2. Метод определения 5-аминолевуленовой кислоты в моче

Приложение 3. Метод анализа биораспределения свинца с использованием атомно-абсорбционной спектрометрии

Приложение 4. Рекомендуемая литература по методам определения функционального состояния ферментов I и II стадии метаболизма ксенобиотиков и стабильности биологических мембран в печени

Приложение 5. Методы определения активности ферментов антиоксидантной защиты печени

Приложение 6. Обозначения и сокращения

Показать даты введения Admin

Нормативные ссылки

Стр. 1
стр. 1
Стр. 2
стр. 2
Стр. 3
стр. 3
Стр. 4
стр. 4
Стр. 5
стр. 5
Стр. 6
стр. 6
Стр. 7
стр. 7
Стр. 8
стр. 8
Стр. 9
стр. 9
Стр. 10
стр. 10
Стр. 11
стр. 11
Стр. 12
стр. 12
Стр. 13
стр. 13
Стр. 14
стр. 14
Стр. 15
стр. 15
Стр. 16
стр. 16
Стр. 17
стр. 17
Стр. 18
стр. 18
Стр. 19
стр. 19
Стр. 20
стр. 20
Стр. 21
стр. 21
Стр. 22
стр. 22
Стр. 23
стр. 23
Стр. 24
стр. 24
Стр. 25
стр. 25
Стр. 26
стр. 26
Стр. 27
стр. 27
Стр. 28
стр. 28
Стр. 29
стр. 29
Стр. 30
стр. 30

Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека

1.2. ГИГИЕНА. ТОКСИКОЛОГИЯ. САНИТАРИЯ

Порядок и методы оценки воздействия искусственных наночастиц и наноматериалов на токсическое действие химических веществ

Методические рекомендации МР 1.2.0054-11

ББК 51.2 П59

П59 Порядок и методы оценки воздействия искусственных наночастиц и ианоматериалов на токсическое действие химических веществ: Методические рекомендации,—М.: Федеральный центр гигиены и эпидемиологии Роспотребнадзора, 2012.-42 с.

1.    Разработаны Федеральной службой по надзору в сфере зашиты прав потребителей и благополучия человека (Г. Г. Онищенко); Учреждением Российской Академии медицинских наук «Научно-исследовательский институт питания РАМН* (В. А. Туте льял, И. В. Гмошинский, С. А. Хотимченко,

М. М. Галпаров, В. В. Бессонов, Д. Б. Никитюк, Л. В. Кравченко, Э. II.Трушина, Е. А. Арианова, О. Н.Тананова, А. А. Шумакова. Р. В. Распопов.

В. А. Шипелин, И. В. Аксенов, Л. И. Авреньева, Г. В. Гусева. О. И. Передеря-ев, О. К. Мустафина, Л. В. Шевякова, Н. Н. Махова); Учреждением Российской академии пауте «Институтбиохимии имени А. Н. Баха* РАН (В. О. Попов, Б. Б.Дзантиев, А. В. Жердев); Учреждением Российской академии наук «Центр «Биоинженерия»РАН (К. Г. Скрябин).

Разработаны в рамках Федератьной целевой программы «Развитие инфраструктуры наноиндустрии в Российской Федерации на 2008—2011 годы*.

2.    Утверждены Руководителем Федеральной службы но надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека. Главным государственным санитарным врачом Российской Федерации Г. Г. Онищенко 29 декабря 2011 г.

3.    Введены в действие 29 декабря 2011 г.

4.    Введены впервые.

ББК 51.2

© Роспотребнадзор, 2012 © Федеральный центр гигиены

и эпидемиологии Роспотребнадзора, 2012

MP 1.2.0054-11

гигиеническое нормирование содержания наноматериалов в объектах окружающей среды и потребительской продукции;

- экспертиза продукции, содержащей наночастицы и наноматериалы, производимой на территории Российской Федерации или ввозимой на территорию Российской Федерации;

оценка интегрального риска ятя здоровья населения при сочетанном поступлении наноматериалов и химических токсикантов в организм с пищей, водой, атмосферным воздухом и иными путями: разработка мероприятий по охране окружающей среды от сочетанного воздействия наноматериаюв и химических токсикантов.

4.2.    Оценка воздействия наноматериалов на показатели токсичности химических веществ, являющихся контаминантами окружающей среды, проводится в модельных экспериментах in vivo, при путях поступления наночастиц и наноматериалов, максимально приближенных к условиям экспонирования ими через объекты окружающей среды в обстановке реального воздействия.

4.3.    Объектами оценки воздействия наноматериалов на показатели токсичности химических веществ являются интегральные, морфологические, биохимические и функциональные (физиологические) показатели, являющиеся наиболее чувствительными маркерами интоксикации химическими веществами.

4.4.    Выбор биологического обл>екта воздействия наночастиц и наноматериалов (вида, линии лабораторных животных), принципы выбора действующих доз, пути, ялительность и кратность введения наночастиц и наноматериалов, состав опытных и контрольных групп тестируемых организмов устанавливаются яля отдельных тест-систем в соответствии с МУ 1.2.2520—09 «Токсиколого-гигиеническая оценка безопасности наноматериалов», МР 1.2.2566—09 «Оценка безопасности наноматериалов in vitro и в модельных системах in vivo», МУ 1.2.2634—10 «Микробиологическая и молекулярно генетическая оценка воздействия наноматериалов на представителей микробиоценоза». МУ 1.2.2635—10 «Медико-биологическая оценка безопасности наноматериалов», МУ 1.2.2869—11 «Порядок оценки токсического действия наноматериалов на лабораторных животных».

4.5.    При выборе наноматериалов и химических токсикантов традиционной природы при оценке их токсического действия необходимо принимать во внимание:

наличие сценариев возможного сочетанного воздействия на организм наноматериалов и контаминантов химической природы на данной территории, в условиях промышленного производства или при потреблении продукции определённого типа;

данные литературы из источников, отвечающих критериям научной полноты и достоверности о наличии у тестируемых нано-

11

материалов способности к связыванию и транспорту контаминан-тов химической природы и/или эффектов в отношении систем организма, ответственных за их биотрансформацию и/или выведение (клиренс);

степень потенциальной опасности наноматериалов для здоровья человека в соответствии с МР 1.2.2522—09 «Выявление наноматериалов. представляющих потенциальную опасность для здоровья человека».

4.6.    Организация (лаборатория), проводящая исследования по влиянию наночастиц и наноматериалов на токсическое действие контаминантов окружающей среды химической природы, должна быть аккредитована на проведение работ в соответствующей области. В лаборатории должны соблюдаться правила надлежащей лабораторной практики в соответствии с приказом Министерства здравоохранения и социально развития Российской Федерации от 23 августа 2010 г. № 708н «Об утверждении Правил лабораторной практики».

4.7.    В организации (лаборатории), проводящей исследования по влиянию наночастиц и наноматериалов на токсическое действие контаминантов окружающей среды химической природы, должна быть разработана программа по обеспечению качества проводимых исследований. Все производственные операции проводятся в соответствии со стандартными операционными процедурами (СОП). осуществляемыми в целях обеспечения качества, достоверности и воспроизводимости результатов исследования.

4.8.    Организации (лаборатории), проводящие исследования по влиянию наночастиц и наноматеридлов на токсическое действие контаминантов окружающей среды химической природы, должны быть укомплектованы необходимым оборудованием и средствами измерений, прошедшими поверку (калибровку) в установленном порядке. Эксплуатация оборудования и средств измерений проводится в соответствии с техническим паспортом и инструкцией по применению. Результаты проведения поверки (калибровки) и текущего ремонта оборудования фиксируются в специальном журнале, доступном в любое время сотрудникам, эксплуатирующим оборудование или обеспечивающим его обслуживание. Применяются средства измерений, имеющие сертификат и зарегистрированные в Государственном реестре средств измерений.

4.9.    Организации (лаборатории), проводящие исследования по влиянию наночастиц и наноматериалов на токсическое действие контаминантов окружающей среды химической природы, должны иметь помещения для содержания и работы с лабораторными животными (виварий, клиники лабораторных животных), требования к которым изложены в МУ 1.2.2869—11 «Порядок

12

MP 1.2.0054-11

оценки токсического действия наноматериалов на лабораторных животных».

4.10.    Организации (лаборатории) проводящие исследования по влиянию наночастиц и наноматериалов на токсическое действие контаминантов окружающей среды химической природы, должны иметь специально оборудованные помещения для работы с биологическим материалом (препарирование, пробоподготов-ка). Для обработки материала, содержащего наноматериалы, должны быть установлены -ламинарные шкафы, обеспечивающие вертикальный поток воздуха, а также возможность работы без ламинарного потока и длительную экспозицию облучения внутренних поверхностей ультрафиолетовым светом.

4.11.    Организации (лаборатории), проводящие исследования по влиянию наночастиц и наноматериалов на токсическое действие контаминантов окружающей среды химической природы, должны иметь оборудование, обеспечивающее безопасность работы с наноматериалами неорганического и биогенного происхождения: ламинарные вытяжные шкафы, перчаточные боксы, снабжённые системой вентиляции (НЕРА-фильтры), препятствующие поступлению аэрозоля наноматериалов в воздух производственных помещений и в окружающую среду.

4.12.    Документом, подтверждающим результаты проведённых исследований наноматериалов, является отчёт о проведённом исследовании. Отчет содержит следующие сведения:

название исследования:

-    адрес организации;

-    даты начала и завершения исследований;

-    цель и задачи исследования:

характеристика тестируемого наноматериала (химический состав, CAS-номер, средний, минимальный и максимальный размеры частиц, форма частиц, наличие примесей, состав дисперсионной среды (носителя) в соответствии с МУ 1.2.2636—10 «Проведение санитарно-эпидемиологической экспертизы продукции, полученной с использованием нанотехнологий и наноматериалов»:

-    характеристика применяемого модельного химического токсиканта (химический состав, номер CAS, степень чистоты, наличие токсичных примесей, фирма-производитель, токсикологическая характеристика (в т. ч. LD50));

перечень исследованных биологических образцов и применяемых стандартных образцов:

вид, линию, пол и возраст используемых лабораторных животных;

состав применяемых рационов, условия содержания живот-

ных;

13

метод введения наночастиц/нано материалов и контаминан-тов окружающей среды химической природы, применяемые дозы, длительность и кратность введения;

схема проведения исследования;

перечень использованных средств измерений и вспомогательного оборудования и режимы их работы;

методы статистической обработки результатов; результаты исследования, представленные в виде обобщающих таблиц, рисунков с соответствующей статистической обработкой и комментариев к ним;

заключение; выводы; список использованных источников.

Оформление отчёта о результатах исследования должно соответствовать требованиям ГОСТ 7.32-2001 «Отчёт о научно-исследовательской работе. Структура и правила оформления».

Отчет о результатах проведенного исследования составляется ответственным исполнителем, утверждается руководителем организации и скрепляется печатью организации.

4.13. Организация (лаборатория), проводящая исследования по влиянию наночастиц и наноматериалов на токсическое действие контаминантов окружающей среды химической природы, должна обеспечить конфиденциальность результатов исследований в рамках принятых ею обязательств и в соответствии с законодательством Российской Федерации.

V. Порядок изучения воздействия искусственных наночастиц и наноматериалов на токсическое действие химических веществ

5.1. Воздействие наночастиц и наноматериалов на показатели токсического действия солей свинца при пероральном введении

5.1.1.    Модель системного токсического воздействия водорастворимой соли свинца (II) (ацетата свинца) на лабораторных животных воспроизводится при многократном внутрижелудочном введении этого вещества в дозе 20 мг/кг массы тела (по свинцу) на протяжении не менее 21 дня. Цель использования данной модели — установить возможность усиления проникновения токсиканта традиционной степени дисперсности (ионов свинца) через барьеры организма (барьер желудочно-кишечного тракта, гемоэнцефалический барьер) под воздействием наночастиц (т. н. эффект «троянского коня»).

5.1.2.    Тестирование проводится на лабораторных крысах самцах (линии Вистар или нелинейных) исходной массой тела

MP 1.2.0054-11

80—100 г. Животные, получаемые из питомника, должны быть здоровыми и свободными от специфических патогенов вирусной, бактериальной, грибковой и паразитарной природы.

Возможно использование при проведении тестирования животных других видов и линий (в частности, линейных мышей). Вводимые дозы наноматериалов и свинца при этом должны быть модифицированы в соответствии с видовыми особенностями чувствительности этих животных к изучаемым токсическим воздействиям.

5.1.3.    Крыс содержат в клетках из ударопрочной пластмассы группами по 3—4 особи. Рацион и воду животным предоста&ляют в режиме неограниченного доступа. Условия содержания и работы с животными соответствуют требованиям МУ 1.2.2520—09 «Токсиколого-гигиеническая оценка безопасности наноматериаюв» и МУ 1.2.2869—11 «Порядок оценки токсического действия наноматериаюв на лабораторных животных».

5.1.4.    В течение всего эксперимента животные получают полу-синтетический рацион согласно МУ 1.2.2520—09 «Токсиколого-гигиеническая оценка безопасности наноматериатов». При составлении рационов используют:

а)    основные пищевые ингредиенты (крахмал кукурузный, казеин, масло подсолнечное, лярд, отруби), удовлетворяющие требованиям качества и безопасности пищевой продукции по химическим и микробиологическим показателям (СанПиН 2.3.2.1078—01);

б)    ингредиенты витаминной смеси (витамины) отвечающие требованиям Государственной фармакопеи;

в)    ингредиенты солевой смеси (минеральные соли) отечественного производства квалификации х.ч. или ч.д.а. или импортные аналоги, удовлетворяющие требованиям ГОСТ на соответствующие реактивы.

В процессе эксперимента содержание свинца в ингредиентах рациона контролируют методом атомно-абсорбционной спектрометрии.

5.1.5.    Для проведения тестирования формируют три группы животных численностью на менее 8 (предпочтительно 9—10) особей. Исходные средние массы животных трёх групп не должны различаться в пределах более ± 5 %. Перед началом введения тестируемых препаратов животные проходят 7-дневный период адаптации к рациону и условиям содержания. По окончании периода адаптации массу тела животных повторно контролируют; животных, отстающих в приросте массы, а также имеющих внешние признаки патологии, выбраковывают.

5.1.6.    При воспроизведении модели токсического действия используют ацетат свинца (II) тригидрат РЬ|СН,СОО|2 х ЗН20, CAS No 6080-56-4, химический реактив квалификации х.ч. или импортный аналог («Analytical grade»).

I IpiiMc'iaiiiii-.

1.    Ацетат свинца гигроскопичен и при хранении в неплотно закрытой упаковке поглощает дополнительные количества вода, что приводит к снижению процентного содержания свинпа. При необходимости содержание свинца в препарате может быть проверено методом атомно-абсорбционной спектрофотометрии.

2.    Использование нитрата сви1ща при тестировании не рекомендуется ввиду наличия у нитрат-иона собственных токсических свойств.

5.1.7.    Тестируемые наночастицы и наноматериалы диспергируют в дистиллированной воде и дополнительно обрабатывают ультразвуком (частота 44 кГц, время и мощность обработки устанавливаются опытным путём) во избежание процессов агрегации. При необходимости степень диспергирования наноматериала проверяют методом электронной микроскопии согласно МР 1.2.2641 — 10 «Определение приоритетных видов наноматериалов в объектах окружающей среды, живых организмах и пищевых продуктах». Немедленно после приготовления дисперсии наноматериала в неё добавляют ацетат свинца в виде водного раствора.

5.1.8.    Тестируемые препараты вводят животным ежедневно внутрижелудочно через зонд на протяжении не менее 21 дня (предпочтительно 23—24 дня) эксперимента.

Используют следующие группы животных приблизительно равной численности:

группа 1 — введение ацетата свинца в дозе 20 мг/кг массы те-ла/день (в пересчете на свинец) — контроль токсического действия;

группа 2 — введение ацетата свинца в дозе 20 мг/кг массы те-ла/день (в пересчете на свинец) в смеси с дисперсией наночастиц в

дозе «А»:

группа 3 — введение ацетата свинца в дозе 20 мг/кг массы те-ла/день (в пересчете на свинец), в смеси с дисперсией наночастиц в дозе «Б».

11ричечанис.

1.    Величину дозы «А* наноматсриала устанавливают на основе анализа возможных сценариев пероральной экспозиции наноматериалом человека в условиях контаминации нишевых продуктов и воды отходами деятельности нанотехнологических производств и (или) возможного поступления наноматериала, входящего в состав потребительской продукции, с учётом возможной неоиределёшюсти и 10-кратного коэффициента запаса, определяемою биологической природой используемой модели (тестирование на грызунах).

2.    Доза «Б* является 10— 100-кратно агравировашюй (увеличенной) в сравнении с дозой «А*.

Содержание

I.    Область применения...................................................................... 4

II.    Введение......................................................................................... 5

III.    Нормативные ссылки....................................................................

IV.    Общие положения......................................................................... 10

V.    Порядок изучения воздействия искусственных наночастиц и

наноматериалов на токсическое действие химических веществ.    14

5.1.    Воздействие наночастиц и наноматериалов на показатели

токсического действия солей свинца при пероральном введении................................................................................ 14

5.2.    Воздействие наночастиц и на но матер нал о в на показатели

острого гепатотоксического действия четыреххлористого углерода................................................................................. 18

VI. 11оказатели и методы оценки влияния искусственных наночастиц и наноматериалов на токсическое действие веществ химической природы.......................................................................................... 21

6.1.    Оценка влияния наночастиц и наноматериалов на токсичность и бионакопление ионов свинца................................. 21

6.2.    Оценка влияния наночастиц и наноматериалов на острую

гепатотоксичность четыреххлористого углерода................ 25

Приложение 1 Метод определения общего содержания небелковых тиолов в ткани печени...................................... 25

Приложение 2    Метод определения 5-аминолсвулсновой кислоты

в моче........................................................................ 29

При/южение 3 Метод анализа биораспределения свинца с использованием атомно-абсорбционной спектрометрии..    32

Приложение 4 Рекомендуемая литература по методам определения функционального состояния ферментов I и II стадии метаболизма ксенобиотиков и стабильности биологических мембран в печени....................... 38

Приложение 5    Методы определения активности ферментов антиоксидантной защиты печени................................... 39

Приложение 6    Обозначения и сокращения.................................... 42

3

УТВЕРЖДАЮ Руководитель Федеральной службы по надзору в сфере зашиты прав потребителей и благополучия человека. Главный государегвенный санитарный врач Российской Федерации

Г. Г. Онищенко

29 декабря 2011 г.

Дата введения: с момента утверждения 1.2. ГИГИЕНА, ТОКСИКОЛОГИЯ, САНИТАРИЯ

Порядок и методы оценки воздействия искусственных наночастиц и наноматериалов на токсическое действие химических веществ

Методические рекомендации МР 1.2.0054-11

I. Область применения

1.1.    Настоящие методические рекомендации определяют порядок и методы оценки безопасности искусственных наноматериалов по их влиянию на действие токсичных веществ химической природы обычной (традиционной) дисперсности, яатяющихся кон-таминантами окружающей среды.

1.2.    Настоящие методические рекомендации могут применяться:

при ьзуемых нано материалов;

при оценке кумулятивного и интегрального рисков для здоровья населения, связанных с процессами производства и оборота наноматериалов в условиях многофакторного воздействия:

оценке безопасности разрабатываемых новых и уже испол-при проведении экспертизы продукции сельского хозяйства, пищевых продуктов, фармацевтической промышленности, биотехнологического производства, содержащих наночастицы и наноматериалы совместно с другими веществами химической природы, являющимися контаминантами окружающей среды.

1.3.    Методические рекомендации разработаны с целью обеспечения единства методов проведения биологических тестов, измерений и представления результатов при оценке одновременного действия наноматериалов и химических токсикантов.

1.4.    Методические рекомендации предназначены для специалистов органов и организаций Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, а так-

MP 1.2.0054-11

же могут быть использованы научно-исследовательскими организациями гигиенического профиля, медицинскими учебными заведениями и иными организациями и учреждениями, проводящими исследования по оценке безопасности наноматериалов и продукции наноиндустрии.

II. Введение

В связи с быстрым развитием нанотехнологий в последнее время искусственные наночастицы и наноматериалы могут быть значимыми контаминантами объектов окружающей среды (атмосферный воздух, вода, почва и т. д.) и пищевых продуктов. При этом важно иметь в виду, что в большинстве случаев в условиях массированной антропогенной нагрузки на экосистемы наноматериалы воздействуют на организм человека не изолированно, а в сочетании с большим числом различных веществ химической и биологической природы, являющихся контаминантами объектов окружающей среды и имеющих традиционную степень дисперсности. Задача оценки интегрального риска, т. е. обусловленного совокупным действием на организм разных по механизму воздействия вредных факторов при разных путях их поступления, требует при своей корректной постановке учёта их возможного взаимодействия, приводящего либо к усилению токсического эффекта (синергизм), либо, напротив, к его ослаблению (антагонизм).

В рамках Федеральной целевой программы «Развитие инфраструктуры наноиндустрии на 2008—2011 гг.» был разработан и утвержден в установленном порядке Федеральной службой по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека ряд методических документов, включающих порядок и методы тестирования эффектов наночастиц и наноматериалов в биологических системах различного уровня организации. Это МУ 1.2.2520—09 «Токсиколого-гигиеническая оценка безопасности наноматериалов», МУ 1.2.2634—10 «Микробиологическая и молекулярно генетическая оценка воздействия наноматериалов на представителей микробиоценоза», МУ 1.2.2635—10 «Медико-биологическая оценка безопасности наноматериалов», МУ 1.2.2741—10 «Порядок отбора проб для выявления и идентификации наноматериалов в лабораторных животных», МУ 1.2.2745—10 «Порядок отбора проб для характеристики действия наноматериалов на лабораторных животных», МУ 1.2.2869—11 «Порядок оценки токсического действия наноматериалов на лабораторных животных», МУ 1.2.2874—11 «Порядок выявления и идентификации наноматериалов в лабораторных животных», МР 1.2.2522—09 «Выявление наноматериалов, представ-

ляющих потенциальную опасность для здоровья человека», МР 1.2.2566—09 «Оценка безопасности наноматериалов in vitro и в модельных системах in vivo». Рассматриваемый комплекс методик позволяет проводить оценку безопасности наночастиц и наноматериалов на иерархически организованной системе биологических объектов in vitro и in vivo, включая культуры микроорганизмов. клеточные культуры, гидробионты (беспозвоночные и рыбы), высшие растения, организмы лабораторных животных с использованием комплекса морфологических, биохимических, токсикологических, микробиологических, физиологических и иных методов. Вместе с тем, вопрос об учёте в рамках указанной методологии совместных эффектов наночастиц и токсикантов «традиционной» природы сохраняет свою актуальность.

Принципиальная возможность усиления токсического действия химических веществ под действием наночастиц связана с двумя основными группами факторов.

Во-первых, согласно имеющимся в настоящее время данным, наночастицы в силу своих малых размеров способны относительно беспрепятственно проникать через физиологические барьеры организма и далее через биологические мембраны в клетки. При этом наночастицы многих видов (в первую очередь металлооксид-ные), вследствие своей высокой удельной площади поверхности и наличия нескомпенсированных валентных связей на межфазных границах высокой кривизны, обладают способностью к адсорбции больших количеств традиционных токсикантов (таких, как ионы тяжелых металлов, молекулы хлорорганических соединений и другие). Результатом такой суперпозиции свойств может быть транспорт дополнительных количеств токсикантов, связанных на наночастицах, в клетки организма (т. н. эффект «троянского коня»).

Во-вторых, способность наночастиц различных видов проникать в клетки и взаимодействовать с ДНК, РНК и другими биополимерами может приводить к изменениям в экспрессии генов, транскрипции и трансляции белка. В результате возможны изменения в активности ряда ферментных систем, в том числе ферментов системы I и 11 фазы детоксикации ксенобиотиков и антиоксидантной защиты, что, в свою очередь, может приводить к аккумуляции дополнительных количеств химических токсикантов и не менее токсичных продуктов их неполного метаболизма в организме.

Методические подходы, позволяющие оценивать эти эффекты в условиях экспозиции наноматериалами, состоят в оценке показателей (биологических маркеров) токсического действия химических веществ на фоне поступления наноматериалов в сравне-

MP 1.2.0054-11

нии с контрольной группой животных, получающих носитель наноматериала (дисперсионную среду) в соответствии с МУ 1.2.2520—09 «Токсиколого-гигиеническая оценка безопасности наноматериалов». В качестве наиболее удобных моделей при этом рекомендуется использовать:

а)    вариант воздействия на транспорт через барьеры организма. биораспределение и бионакопление химических токсикантов: оценка влияния наночастиц/наноматериалов на показатели интоксикации солями свинца при их введении через желудочно-кишечный тракт (совместно с тестируемым наноматериалом);

б)    вариант воздействия наноматериалов на ферменты системы детоксикации ксенобиотиков и антиоксидантной защиты организма: оценка влияния наночастиц/наноматериалов на показатели острой интоксикации четыреххлористым углеродом при его однократном парентеральном введении.

В результате проведения указанных тестов возможно установление действующих доз наночастиц и наноматериалов, оказывающих значимое усиление токсичности химических веществ и выявление возможных синергических/антагонистических отношений наноматериалов и традиционных токсикантов, что является основой для разработки сценариев оценки интегрального риска для здоровья населения.

III. Нормативные ссылки

3.1.    Федеральный закон от 30 марта 1999 г. N® 52-ФЗ «О санитарно-эпидемиологическом благополучии населения».

3.2.    Федеральный закон от 27 декабря 2002 г. № 184-ФЗ «О техническом регулировании».

3.3.    Федеральный закон от 26 июня 2008 г. № 102-ФЗ «Об обеспечении единства измерений».

3.4.    Федеральный закон от 10 января 2002 г. № 7-ФЗ «Об охране окружающей среды».

3.5.    Федеральный закон от 2 января 2000 г. № 29-ФЗ «О качестве и безопасности пищевых продуктов».

3.6.    Постановление Правительства Российской Федерации от 30 июня 2004 г. № 322 «Об утверждении Положения о Федеральной службе по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека».

3.7.    Постановление Правительства Российской Федерации от 21 декабря 2000 г. № 987 «О государственном надзоре и контроле в области обеспечения качества и безопасности пищевых продуктов».

7

3.8.    Постановление Правительства Российской Федерации от 21 декабря 2000 г. № 988 «О государственной регистрации новых пищевых продуктов, материалов и изделий».

3.9.    Постановление Правительства Российской Федерации от 2 февраля 2006 г. № 60 «Об утверждении Положения о проведении социально-гигиенического мониторинга».

3.10.    Постановление Правительства Российской Федерации от 15 сентября 2005 г. № 569 «О Положении об осуществлении государственного санитарно-эпидемиологического надзора в Российской Федерации».

3.11.    Приказ Министерства здравоохранения СССР от 12 августа 1977 г. № 755 «О мерах по дальнейшему совершенствованию организационных форм работы с использованием экспериментальных животных».

3.12.    Приказ Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации от 23 августа 2010 г. N° 708н «Об утверждении Правил лабораторной практики».

3.13.    Постановление Главного государственного санитарного врача Российской Федерации от 23 июля 2007 г. № 54 «О надзоре за продукцией, полученной с использованием нанотехнологий и содержащих нано м ате р и ал ы ».

3.14.    Постановление Главного государственного санитарного врача Российской Федерации от 31 октября 2007 г. № 79 «Об утверждении Концепции токсикологических исследований, методологии оценки риска, методов идентификации и количественного определения наноматериалов».

3.15.    СП 2.2.2.1327—03 «Гигиенические требования к организации технологических процессов, производственному оборудованию и рабочему инструменту».

3.16.    СанПиН 2.3.2.1078—01 «Гигиенические требования безопасности и пищевой ценности пищевых продуктов».

3.17.    МУ 1.2.2520—09 «Токсиколого-гигиеническая оценка безопасности наноматериалов».

3.18.    МУ 1.2.2636—10«Проведениесанитарно-эпидемиологической экспертизы продукции, полученной с использованием нанотехнологий и наноматериалов».

3.19.    МУ 1.2.2741 — 10 «Порядок отбора проб для выявления и идентификации наноматериалов в лабораторных животных».

3.20.    МУ 1.2.2745—10 «Порядок отбора проб для характеристики действия наноматериалов на лабораторных животных».

3.21.    МУ 1.2.2874—11 «Порядок выявления и идентификации наноматериалов в лабораторных животных».

MP 1.2.0054-11

3.22.    МУ 1.2.2634—10 «Микробиологическая и молекулярно генетическая оценка воздействия наноматериалов на представителей микробиоценоза».

3.23.    МУ 1.2.2635—10 «Медико-биологическая оценка безопасности наноматериалов».

3.24.    МУ 1.2.2869—11 «Порядок оценки токсического действия наноматериалов на лабораторных животных».

3.25.    МР 1.2.2522—09 «Выявление наноматериалов, представляющих потенциальную опасность для здоровья человека».

3.26.    МР 1.2.2566—09 «Оценка безопасности наноматериалов in vitro и в модельных системах in vivo».

3.27.    МР 1.2.0022—11 «Порядок отбора проб для контроля за наноматериалами».

3.28.    МР 1.2.0023—11 «Контроль наноматериалов в пищевой продукции».

3.29.    МР 1.2.0024—11 «Контроль наноматериалов, применяемых в химической промышленности».

3.30.    МР 1.2.2639—10 «Использование методов количественного определения наноматериалов на предприятиях наноиндустрии и в контролирующих организациях».

3.31.    МР 1.2.2641 — 10 «Определение приоритетных видов наноматериалов в объектах окружающей среды, живых организмах и пищевых продуктах».

3.32.    Р 2.1.10.1920—04 «Руководство по оценке риска дш здоровья населения при воздействии химических веществ, загрязняющих окружающую среду».

3.33.    ГОСТ 20288-74 «Реактивы. Углерод четыреххлористый. Технические условия».

3.34.    ГОСТ 25336-82 «Посуда и оборудование лабораторные стеклянные. Типы, основные параметры и размеры».

3.41.    ГОСТ 26678-85 «Холодильники и морозильники бытовые электрические компрессионные параметрического ряда. Общие технические условия».

3.42.    ГОСТ Р 51652-2000 «Спирт этиловый ректификованный из пищевого сырья. Технические условия».

3.43.    ГОСТ 30178-96 «Сырье и продукты пищевые. Атомно-абсорбционный метод определения тяжелых металлов».

3.44.    ГОСТ 26929-94 «Сырье и продукты пищевые. Подготовка проб. Минерализация дтя определения содержания токсичных элементов».

3.45.    ГОСТ24104—2001 «Весы лабораторные. Общие техниче-ские требования».

9

3.46.    ГОСТ 1770-74 «Посуда мерная лабораторная стеклянная. Цилиндры, мензурки, колбы, пробирки. Общие технические условия».

3.47.    ГОСТ 4568-95 «Калий хлористый. Технические условия».

3.48 ГОСТ 14919 «Электроплиты, электроплитки и жарочные электрошкафы бытовые. Общие технические условия».

3.49.    ГОСТ 9147-80 «Посуда и оборудование лабораторные фарфоровые. Технические условия».

3.50.    ГОСТ 19908-90«Тигли, чаши,стаканы, колбы, воронки, пробирки и наконечники из прозрачного кварцевого стекла. Общие технические условия».

3.51.    ГОСТ 5457-75 «Ацетилен растворенный и газообразный технический. Технические условия».

3.52.    ГОСТ 6709-72 «Вода дистиллированная. Технические условия».

3.53.    ГОСТ 11125-84 «Кислота азотная особой чистоты. Технические условия».

3.54.    ГОСТ 14261-77 «Кислота соляная особой чистоты. Технические условия».

3.55.    ГОСТ 18300-87 «Спирт этиловый ректификованный технический. Технические условия».

3.56.    ГОСТ 7.32-2001 «Отчет о научно-исследовательской работе. Структура и правила оформления».

3.57.    ГОСТ Р ИСО/МЭК 17025—2006 «Общие требования к компетентности испытательных и калибровочных лабораторий».

IV. Общие положения

4.1. Целью оценки воздействия наноматериалов на показатели токсичности химических веществ является:

установление возможного синергического/антагонистичес-кого взаимодействия наночастиц и наноматериалов с химическими токсикантами традиционной природы вусловиях их сочетанного воздействия через объекты окружающей среды (атмосферный воздух, вода и другие) и пищевые продукты:

выявление ферментных, биохимических и физиологических процессов, являющихся мишенями сочетанного токсического действия наноматериалов и химических токсикантов;

установление зависимости доза-эффект, возможных эффектов кумуляции наночастиц в организмах животных на фоне интоксикации химическими веществами:

токсиколого-гигиеническая и медико-биологическая оценка безопасности наноматериалов и продукции, их содержащей:

10