Стерилизация медицинской продукции

ТРЕБОВАНИЯ К ВАЛИДАЦИИ И ТЕКУЩЕМУ КОНТРОЛЮ

Радиационная стерилизация

Издание официальное

ГОССТАНДАРТ РОССИИ Москва

Предисловие

1    ПОДГОТОВЛЕН Ассоциацией инженеров по контролю микрозагрязнений (АСИНКОМ), ВНИИФТРИ Госстандарта России и Московской медицинской академией им. И.М. Сеченова

ВНЕСЕН Техническим комитетом по стандартизации ТК 383 «Стерилизация медицинской продукции* Госстандарта России

2    ПРИНЯТ И ВВЕДЕН В ДЕЙСТВИЕ Постановлением Госстандарта России от 14 августа 2000 г. N9 207-ст

3    Настоящий стандарт содержит аутентичный текст международного стандарта ИСО 11137-95 «Стерилизация медицинской продукции. Требования к валидации и текущему контролю. Радиационная стерилизация*

4    ВВЕДЕН ВПЕРВЫЕ

© ИПК Издательство стандартов, 2001

Настоящий стандарт не может быть полностью или частично воспроизведен, тиражирован и распространен в качестве официального издания без разрешения Госстандарта России II

ГОСТ Р ИСО 11137-2000

Содержание

1    Область применения....................................................... 1

2    Нормативные ссылки...................................................... 1

3    Определения............................................................. 1

4    Документация............................................................ 5

5    Персонал............................................................... 5

6    Валидация процесса стерилизации............................................ 5

6.1    Общие положения..................................................... 5

6.2    Аттестация продукции.................................................. 6

6.3    Аттестация оборудования................................................ 6

6.4    Аттестация процесса.................................................... 8

6.5    Валидация........................................................... 8

6.6    Поддержание результатов валидации....................................... 8

7    Текущий контроль процесса................................................ 9

7.1    Технические требования к процессу........................................ 9

7.2    Обращение с продукцией................................................ 9

7.3    Техническое обслуживание............................................... 9

7.4    Облучение продукции................................................... 9

7.5    Документация на процесс................................................10

7.6    Приемка стерилизации..................................................11

8    Управление и контроль.....................................................11

Приложение А Испытания изделий и упаковочных материалов........................12

Приложение В Методы определения стерилизующей дозы............................16

Приложение С Библиография.................................................37

Ш

Введение

Настоящий стандарт содержит требования по обеспечению проведения процесса радиационной стерилизации. К ним относятся документированные программы работ, при помощи которых устанавливаются нормы, обеспечивающие проведение радиационного процесса в регламентированных условиях, при которых производимая продукция постоянно обрабатывается в заданном диапазоне поглощенных доз.

Радиационный процесс — это физический процесс, связанный с облучением изделия ионизирующим излучением. Изделие облучают на специальном оборудовании гамма-излучением радионуклидов кобальта-60 (Со⁶⁰), или цезия-137 (Cs¹³⁷) или пучком электронного или рентгеновского излучения, генерируемого ускорителем электронов. При правильном проведении радиационная стерилизация является безопасным и надежным промышленным процессом.

Стерилизация является примером процесса, эффективность которого не может быть проверена ретроспективным контролем и испытанием продукции. Важно понимать, что для валидированного и точно контролируемого процесса стерилизации облучение не является единственным условием гарантии того, что изделие стерильно и пригодно для использования по назначению. Следует уделять внимание микробиологическому состоянию сырья и/или комплектующих, микробиологическим защитным свойствам упаковки и контролю внешних условий изготовления, сборки, упаковки и хранения продукции.

Стерильный продукт — это продукт, который не содержит жизнеспособных микроорганизмов. Продукция, изготовленная в контролируемых условиях, может быть до стерилизации загрязнена микроорганизмами, хотя обычно в небольшом количестве. Такая продукция, по определению, нестерильна. Цель стерилизации — дезактивировать микробиологическую контаминацию на нестерильной продукции. Дезактивация микроорганизмов физическими и химическими методами подчиняется экспоненциальному закону. Следовательно, можно рассчитать конечную вероятность выживания микроорганизмов независимо от значения стерилизующей дозы или способа обработки. Вероятность выживания является функцией числа и типа (штамма) микроорганизмов, имеющихся на продукции, процесса гибели при стерилизации и, в отдельных случаях, условий окружающей среды, в которой находятся микроорганизмы при обработке. Из этого следует, что стерильность конкретного объекта в общем числе стерилизуемой продукции не может быть гарантирована в абсолютном смысле.

Уровень обеспечения стерильности (УС) вычисляется математически и определяет вероятность наличия жизнеспособного микроорганизма на отдельной единице продукции.

Первичный изготовитель несет полную ответственность за обеспечение правильности и адекватности всех операций при стерилизации и испытаниях на соответствие техническим требованиям на данную продукцию. В то же время ответственный за облучение персонал отвечает за обработку изделий в требуемом диапазоне доз в соответствии с требованиями валидированного процесса.

В связи с введением ГОСТ 30392-95/ГОСТ Р 50325-92 приложение С к ИСО 11137 о дозиметрии в настоящий стандарт не включено.

ГУ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ СТАНДАРТ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

Стерилизация медицинской продукции

ТРЕБОВАНИЯ К ВАЛИДАЦИИ И ТЕКУЩЕМУ КОНТРОЛЮ

Радиационная стерилизация

Sterilization of health саге products.

Requirements for validation and routine control. Radiation sterilization

Дата введения 2001—07—01

1    Область применения

1.1    Настоящий стандарт устанавливает требования к валидации, управлению и текущему контролю процесса радиационной стерилизации медицинской продукции. Он распространяется на радиационно-технологические установки непрерывного и циклического типа, использующие ионизирующее излучение радионуклидов Со⁶⁰ и Cs¹³⁷, а также на радиационно-технологические установки с использованием генераторов электронного и тормозного излучения.

Дополнительная информация приведена в приложениях А — С. В настоящем стандарте нс рассматривается проектирование, лицензирование, обучение оператора и факторы, связанные с радиационной безопасностью, а также оценка пригодности продукции для использования по назначению после радиационной стерилизации. Использование биологических индикаторов для валидации или контроля процесса и испытания на стерильность выпускаемой продукции не рассматривается, поскольку эти индикаторы для процесса радиационной стерилизации не рекомендуются.

2    Нормативные ссылки

В настоящем стандарте использованы ссылки на следующие стандарты:

ГОСТ 30392-95/ГОСТ Р 50325-92 Изделия медицинского назначения. Методика дозиметрии при проведении процесса радиационной стерилизации

ГОСТ Р ИСО 9001-96 Системы качества. Модель обеспечения качества при проектировании, разработке, производстве, монтаже и обслуживании

ГОСТ Р ИСО 9002-96 Системы качества. Модель обеспечения качества при производстве, монтаже и обслуживании.

ГОСТ Р ИСО 11737-1-2000 Стерилизация медицинской продукции. Микробиологические методы. Оценка популяции микроорганизмов в продукции.

ИСО 11737-2—98 Стерилизация медицинских изделий. Микробиологические методы. Испытания на стерильность, проводимые при валидации процессов стерилизации.

3    Определения

В настоящем стандарте используют следующие термины с соответствующими определениями:

3.1    Медицинская продукция (health саге product) и соответствующие термины:

3.1.1    партия, серия (batch): Определенное количество нерасфасованной, промежуточной или готовой продукции, которая изготовлена в течение определенного цикла производства и имеет однородные характеристики и качество.

3.1.2    медицинская продукция (health саге product): Медицинские изделия, лекарственные средства (фармацевтические и биологические) и изделия для диагностики in vitro.

3.1.3    первичный изготовитель (primary manufacturer): Компания или организация, ответственная за изготовление, выпуск, качество и безопасность медицинской продукции.

Издание официальное

3.1.4    категория продукции (product category):

1)    Для стерилизации гамма- или тормозным излучением — Продукция с одинаковой объемной плотностью, обусловливающей одинаковый характер распределения доз.

2)    Для стерилизации электронным излучением — Продукция с одинаковой максимальной поверхностной плотностью, обусловливающей одинаковый характер распределения доз.

3.1.5    единица продукции (product unit): Медицинская продукция, комплект изделий или компонентов в первичной упаковке.

3.2 Радиационно-технологическая установка (Irradiator) и соответствующие термины:

3.2.1    радиационно-технологическая установка периодического действия (batch (type) irradiator): Радиационно-технологическая установка, у которой загрузка и выгрузка контейнеров для облучения производится, когда источник ионизирующего излучения находится в положении хранения.

3.2.2    объемная плотность (bulk density): Масса продукции и всей соответствующей упаковки в контейнере для облучения, деленная на объем, определяемый размерами внешней упаковки.

3.2.3    радиационно-технологическая установка непрерывного действия (continuous (type) irradiator): Установка, которая может быть загружена продукцией и разгружена, когда источник находится в рабочем положении.

3.2.4    контейнер для облучения (irradiation container): Подвеска, тележка, поддон или другой контейнер, в котором производится облучение продукции.

3.2.5    радиационно-технологическая установка (РТУ) (irradiator): Комплекс средств, обеспечивающий безопасное и надежное проведение стерилизации, имеющий в своем составе источник излучения, конвейер и механизмы привода источника, а также устройства безопасности и защиту.

3.2.6    ответственный за облучение (irradiator operator): Компания или организация, ответственная за облучение медицинской продукции требуемой дозой.

3.2.7    поверхностная плотность (surface density): Масса элементарного столбика продукции, вырезанного в направлении распространения пучка электронов вдоль всего контейнера для облучения до самой отдаленной его точки, отнесенная к площади поперечного сечения столбика.

Примечание — Единица поверхностной плотности — г/см².

3.2.8    установка таймера (timer setting): Выбранный интервал времени, в течение которого контейнер для облучения должен находиться в каждой позиции при облучении. Она определяет продолжительность облучения.

3.3 Источники излучения (radiation sources) и соответствующие термины:

3.3.1    средний ток пучка (average beam current): Усредненный во времени поток электронов, производимый генератором электронов.

3.3.2    тормозное излучение (bremsstrahlung): Фотонное ихтучение с непрерывным энергетическим спектром, возникающее при уменьшении кинетической энергии заряженных частиц.

Примечание — На практике тормозное ихтучение получают при торможении электронов в каком-либо материале (конвертере). Спектр тормозного излучения зависит от энергии электронов, материала и толщины конвертера и содержит фотоны с энергией от нуля до максимальной энергии электронов.

3.3.3    конвертер (converter): Мишень для электронов высокой энергии, обычно из материала, имеющего высокий атомный номер, в котором возникает тормозное излучение в результате потери энергии падающих электронов.

3.3.4    электронный пучок (electron beam): Непрерывный или импульсный поток электронов высокой энергии.

3.3.5    энергия электронов (electron energy): Кинетическая энергия электронов в электронном пучке.

3.3.6    гамма-излучение (gamma ray): Коротковолновое электромагнитное излучение (фотоны), испускаемое радиоактивными веществами в процессе ядерных реакций.

Примечания

1    Имеет широкое применение.

2    Гамма-ихтучение, используемое для облучения медицинской продукции, — это проникающее фотонное излучение высокой энергии, испускаемое радионуклидными источниками Со⁶⁰ или Cs¹³⁷.

3.3.7    активность источника (source activity): Мера радиоактивности радионуклида Со⁶⁰ или Cs¹³⁷, измеряемая в беккерелях или кюри (1 Кюри (Ки) - 3,7 х 10¹⁰ беккерелей (Бк), где 1 Бк = 1 распаду в секунду).

3.3.8    Тормозное ихтучение (x-rays): Коротковолновое электромагнитное излучение, возникающее при ускорении, торможении или отражении электронов высокой энергии сильными электрическим или магнитным полями атомов мишени.

2

ГОСТ Р ИСО 11137-2000

Примечания

1    Имеет широкое применение.

2    Термин включает как тормозное излучение, возникающее при торможении электрона около атомного ядра, так и характеристическое моноэнергетическое ихтучение, возникающее при переходе атомных электронов на более низкие энергетические уровни. В настоящем стандарте определение применяется для тормозного излучения.

3.4 Термины, относящиеся к измерению дозы (dose measurement):

3.4.1    поглощенная доза (absorbed dose): Количество энергии излучения, переданное единице массы облучаемого материала. Единица поглощенной дозы — грей (Гр). 1 Гр эквивалентен поглощению 1 Дж на 1 кг (равняется 100 рад).

3.4.2    доза (dose): (см. «поглощенная доза»).

3.4.3    дозиметр (dosimeter): Устройство или система, имеющие воспроизводимый и поддающийся измерению отклик к ионизирующему излучению, которые используются для измерения поглощенной дозы в данном материале.

3.4.4    дозиметрия (dosimetry): Измерение поглощенной дозы с помощью дозиметров.

3.4.5    дозиметрическая система (dosimetry system): Система, используемая для определения поглощенной дозы, состоящая из детекторов, измерительной аппаратуры и методики ее применения.

3.4.6    дозиметр — первичный эталон (primary standard dosimeter): Дозиметр самого высокого метрологического качества, утвержденный и хранящийся как эталон единицы поглощенной дозы национальной или международной организацией по стандартизации.

3.4.7    образцовый дозиметр (reference standard dosimeter): Дозиметр высокого метрологического качества, используемый как эталон для обеспечения единства измерений и передачи размера единицы поглощенной дозы от первичного эталона рабочим дозиметрам.

3.4.8    рабочий дозиметр (routine dosimeter): Дозиметр, калиброванный с помощью первичного, рабочего эталона или эталона сравнения и используемый для технических измерений поглощенной дозы.

3.4.9    дозиметр — эталон сравнения (transfer standard dosimeter): Дозиметр, часто образцовый дозиметр (рабочий эталон), предназначенный для использования в качестве вспомогательного средства измерения для сравнения дозиметрических измерений, проводимых в разных местах.

3.5 Валидация (validation) и соответствующие термины:

3.5.1    калибровка (calibration): Сличение измерительной системы или прибора неизвестной точности с измерительной системой или прибором известной точности (в соответствии с поверочной схемой), с целью обнаружения, установления соотношений, учета или устранения регулированием любых отклонений показаний калибруемой измерительной системы или прибора от заданных допусков.

3.5.2    аттестация установленного оборудования (installation qualification): Получение и документальное подтверждение того, что оборудование поставлено, установлено в соответствии с техническими требованиями и функционирует с заданными параметрами при использовании в соответствии с инструкциями по эксплуатации.

3.5.3    национальный эталон (national standard): Эталон, признанный решением национальных органов в качестве исходного для всех остальных эталонов рассматриваемой величины в стране.

3.5.4    аттестация процесса (process qualification): Получение и документальное подтверждение уверенности в том, что процесс стерилизации обеспечит производство медицинской продукции необходимого качества.

3.5.5    аттестация продукции (product qualification): Получение и документальное подтверждение уверенности о том, что медицинская продукция будет пригодна после облучения для использования по назначению.

3.5.6    валидация (validation): Документально подтвержденное доказательство того, что рассматриваемый процесс с высокой степенью уверенности будет постоянно давать продукцию, соответствующую заданным характеристикам и требованиям к качеству.

3.6    Стерильность (sterile) и соответствующие термины:

3.6.1    стерильность (sterile): Отсутствие жизнеспособных микроорганизмов.

Примечание — На практике утверждение об абсолютном отсутствии любых форм жизнеспособных

микроорганизмов нс может быть доказано (см. 3.6.3).

3.6.2    уровень обеспечения стерильности (УС) (sterility assurance level (SAL): Вероятность наличия жизнеспособного микроорганизма на единице продукции после стерилизации.

Примечание — УС обычно выражается величиной 10^-п.

3

3.6.3    стерилизация (sterilization): Валидированный процесс освобождения продукции от жизнеспособных микроорганизмов.

Примечание — Природа отмирания микроорганизмов в процессе стерилизации описывается экспоненциальной функцией. Поэтому можно говорить только о вероятности наличия микроорганизмов на любой отдельно взятой единице продукции. Вероятность может быть очень малой, но она никогда не может быть равна нулю. Вероятность может быть выражена в виде уровня обеспечения стерильности (УС).

3.6.4    стерилизующая доза (sterilization dose): Минимальная поглощенная доза, необходимая для достижения указанного уровня обеспечения стерильности (УС).

3.7    Термины, связанные с определением дозы

3.7.1    бионагрузка (bioburden): Популяция жизнеспособных микроорганизмов на продукции.

Примечание — В контексте радиационной стерилизации бионагрузка определяется непосредственно перед стерилизацией (инициальная контаминация).

3.7.2    положительная доля (fraction positive): Частное от деления количества образцов, давших положительный результат контроля стерильности, на общее количество исследованных образцов.

3.7.3    возрастающая доза (incremental dose): Доза из серии значений доз, при которых облучается определенное количество единиц продукции или их частей, используемая в методе определения стерилизующей лозы для установления или подтверждения ее значения.

3.7.4    радиационная стойкость (radiation stability): Способность медицинской продукции сохранять свои функциональные свойства в течение всего срока годности после облучения максимальной дозой.

3.7.5    проверка стерилизующей дозы (sterilization dose audit): Действия, определяющие необходимость изменения стерилизующей дозы.

3.8    Термины, употребляемые в приложении В

3.8.1    испытание на стерильность (sterility testing): Испытание, выполненное с целью установления наличия жизнеспособных микроорганизмов на единице продукции.

3.8.2    испытание на стерильность с положительным результатом (positive sterility test): Испытания, которые обнаруживают рост микроорганизмов после инкубации.

3.8.3    испытания на стерильность с отрицательным результатом (negative sterility test): Испытания, которые показывают отсутствие роста микроорганизмов посте инкубации.

3.8.4    ложноположительный результат (false positive): Результат испытания, при котором помутнение испытательной среды, являющееся стедствием вторичного загрязнения микроорганизмами или взаимодействием между образцом и испытательной средой, приписывается испытуемому образцу.

3.8.5    ложноотрниательный результат (false negative): Результат испытания, который интерпретируют как отсутствие роста в то время, когда рост присутствует, но не обнаруживается, или когда жизнеспособные микроорганизмы нс смогли вырасти.

3.8.6    аэробный организм (aerobic organism): Микроорганизм, использующий кислород в качестве акцептора электронов при метаболизме.

3.8.7    анаэробный организм (anaerobic organism):

1)    Микроорганизмы, которые не используют кислород как акцептор электронов при метаболизме.

2)    Микроорганизмы, которые растут только при отсутствии кислорода.

3.8.8    факультативный микроорганизм (facultative organism): Микроорганизм, способный как к аэробному, так и к анаэробному метаболизму.

3.8.9    часть продукции для испытания (ЧПИ) (sample item portion (SIP)): Определенная часть единицы медицинской продукции, которую используют при испытаниях.

3.8.10    проверочная доза (verification dose) (£¹, кГр): Значение дозы, обеспечивающее УС = 10“² для единицы продукции или ее части и используемое в методике определение стерилизующей дозы при ее установлении или подтверждении.

3.8.11    D₁₀, кГр: Доза излучения при определенных условиях обработки, необходимая для уменьшения однородной популяции микроорганизмов в 10 раз в предположении, что инактивация микроорганизмов подчиняется кинетическому уравнению первого порядка.

6.2 Аттестация продукции

6.2.1    Испытания продукции и упаковочных материалов

До использования метода радиационной стерилизации для производства медицинской продукции необходимо оценить влияние ионизирующего излучения на материалы, из которых изготовлена продукция (и/или ее компоненты) и упаковочные материалы. Должно быть показано, что качество, безопасность и функциональные свойства продукции сохраняются в течение всего срока годности.

Эта проверка должна охватывать все характеристики, существенно влияющие на качество, безопасность и функциональные свойства продукции. Обычно при разработке программы испытаний должны быть приняты во внимание: возможные изменения процесса изготовления продукции и его допуски, диапазон доз излучения, вид излучения, сырье и условия хранения. Для каждого вида продукции и упаковочного материала должна быть установлена максимально допустимая доза излучения.

Руководство по испытанию изделий и упаковочных материалов приведено в приложении А.

6.2.2    Выбор стерилизующей дозы

6.2.2.1    Для определения стерилизующей дозы нужно определить количество и радиорезистентность естественной микрофлоры изделия. Доза должна быть достаточной для обеспечения заранее заданного уровня стерильности (УС).

При выборе стерилизующей дозы используется один из двух подходов:

a)    выбор стерилизующей дозы, использующий:

1)    информацию о бионагрузке или

2)    информацию, полученную при облучении возрастающей дозой.

Примечание — Методы определения дозы дня радиационной стерилизации приведены в приложении В;

b)    выбор стерилизующей дозы 25 кГр, после соответствующего обоснования.

6.2.2.2    Основными техническими требованиями при получении информации, необходимой для выбора стерилизующей дозы с использованием сведений о бионагрузке или положительной доле, и подтверждения выбора значения 25 кГр должны быть:

a)    использование услуг компетентных микробиологических лабораторий;

b)    выполнение микробиологических испытаний в соответствии с ГОСТ Р ИСО 11737-1 и/или ИСО 11737-2 (см. также |5|);

c)    проведение облучения продукции на установках с использованием:

-    источников ионизирующего излучения Со⁶⁰ или Cs¹³⁷ или

-    пучков электронов и тормозного излучения при значениях энергии излучения и мощности дозы, подобных тем, которые используют в производстве изделий и способных обеспечить облучение с достаточной точностью при значениях дозы, начиная с 1 кГр.

6.2.3    Передача стерилизующей дозы

При передаче продукции с одной установки на другую значение стерилизующей дозы, определенное в соответствии с 6.2.1 и 6.2.2 для первой установки, следует использовать для второй, принимая во внимание следующие данные:

При передаче продукции с установки с электронным пучком или тормозным ихтучением на любую другую радиационно-технологическую установку (электронный пучок -* электронный пучок; тормозное излучение -> тормозное излучение; электронный пучок «-* тормозное излучение; электронный пучок «-> гамма-излучение; тормозное излучение <-> гамма излучение) должны был. получены данные, доказывающие, что различия характеристик двух установок, в частности энергии излучения и мощности дозы, а также распределения поглощенной дозы в продукции, не снижают уровень инактивации микроорганизмов при использовании той же самой стерилизующей дозы.

При передаче стерилизующей дозы между двумя гамма-установками должны быть данные, доказывающие, что отличия в распределении поглощенной дозы в продукции для двух установок не влияют на уровень инактивации микроорганизмов при использовании той же самой стерилизующей дозы.

6.3    Аттестация оборудования

Должна быть составлена, утверждена, и выполняться программа аттестации оборудования.

6.3.1 Документация на оборудование

Должна быть документация, описывающая конструкцию и действие радиационно-технологической установки (РТУ). Эта документация должна храниться в течение всего периода эксплуатации установки и включать в себя следующие документы:

а) технические требования на РТУ и его характеристики;

1

Обозначение дозы.