ФЕДЕРАЛЬНОЕ АГЕНТСТВО ПО ТЕХНИЧЕСКОМУ РЕГУЛИРОВАНИЮ И МЕТРОЛОГИИ
НАЦИОНАЛЬНЫЙ
СТАНДАРТ
РОССИЙСКОЙ
ФЕДЕРАЦИИ
ИЗДЕЛИЯ МЕДИЦИНСКИЕТребования безопасностиМетоды санитарно-химических и токсикологических испытаний
Издание официальное
Москва
Стандартинформ
2007
Предисловие
Цели и принципы стандартизации в Российской Федерации установлены Федеральным законом от 27 декабря 2002 г. № 184-ФЗ «О техническом регулировании», а правила применения национальных стандартов Российской Федерации — ГОСТ Р 1.0-2004 «Стандартизация в Российской Федерации. Основные положения»
Сведения о стандарте
1 РАЗРАБОТАН Федеральным государственным учреждением «Всероссийский научно-исследовательский и испытательный институт медицинской техники» (ФГУ «ВНИИИМТ»)
2 ВНЕСЕН Техническим комитетом по стандартизации ТК 422 «Оценка биологического действия медицинских изделий»
3 УТВЕРЖДЕН И ВВЕДЕН В ДЕЙСТВИЕ Приказом Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии от 26 октября 2007 г. № 281-ст
4 ВВЕДЕН ВПЕРВЫЕ
Информация об изменениях к настоящему стандарту публикуется в ежегодно издаваемом информационном указателе «Национальные стандарты». а текст изменений и поправок — в ежемесячно издаваемых информационных указателях «Национальные стандарты». В случае пересмотра (замены) или отмены настоящего стандарта соответствующее уведомление будет опубликовано в ежемесячно издаваемом информационном указателе «Национальные стандарты». Соответствующая информация, уведомление и тексты размещаются также в информационной системе общего пользования — на официальном сайте Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии в сети Интернет
© Стандартинформ. 2007
Настоящий стандарт не может быть полностью или частично воспроизведен, тиражирован и распространен в качестве официального издания без разрешения Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии
ГОСТ Р 52770-2007
Содержание
1 Область применения и распространения......................................1
2 Нормативные ссылки..................................................1
3 Термины и определения................................................2
4 Общие положения....................................................2
5 Требования к санитарно-химическим и токсикологическим испытаниям..................3
5.1 Санитарно-химические испытания.......................................3
5.2 Токсикологические испытания..........................................6
6 Оформление результатов испытаний.......................................10
7 Обозначение соответствия настоящему стандарту...............................10
Приложение А (обязательное) Условия приготовления вытяжек.......................11
Приложение Б (обязательное) Методика приготовления вытяжки с использованием стенда.....17
Библиография........................................................18
III
НАЦИОНАЛЬНЫЙ СТАНДАРТ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
ИЗДЕЛИЯ МЕДИЦИНСКИЕ
Требования безопасности.
Методы санитарно-химических и токсикологических испытаний
Medical products. Safety requirements.
Methods of sanitation-chemical and toxicological tests
Дата введения — 2008—07—01
1 Область применения и распространения
Настоящий стандарт распространяется на медицинские изделия и устанавливает общий порядок проведения санитарно-химических и токсикологических испытаний с целью обеспечения безопасности их применения.
2 Нормативные ссылки
В настоящем стандарте использованы нормативные ссылки на следующие национальные стандарты:
ГОСТ Р ИСО 10993-1-99 Оценка и исследования
ГОСТ Р ИСО 10993-4-99 Исследование изделий, взаимодействующих с кровью ГОСТ Р ИСО 10993-5-99 Исследование на цитотоксичность: методы «in vitro»
ГОСТ Р ИСО 10993-6-99 Исследование местного действия после имплантации ГОСТ Р ИСО 10993-7-99 Остаточное количество окиси этилена после стерилизации ГОСТ Р ИСО 10993-9-99 Основные принципы идентификации и количественного определения потенциальных продуктов деструкции
ГОСТ Р ИСО 10993-10-99 Исследование раздражающего и сенсибилизирующего действия ГОСТ Р ИСО 10993-11-99 Исследование общетоксического действия ГОСТ Р ИСО 10993-12-99 Приготовление проб и стандартные образцы ГОСТ Р ИСО 10993-13-99 Идентификация и количественное определение продуктов деструкции полимерных медицинских изделий
ГОСТ Р ИСО 10993-14-2001 Идентификация и количественное определение продуктов деструкции керамики
ГОСТ Р ИСО 10993-15-2001 Идентификация и количественное определение продуктов деструкции металлов и сплавов
ГОСТ Р ИСО 10993-16-99 Моделирование и исследование токсикокинетики продуктов деструкции и вымывания
ГОСТ Р ИСО 14971-99 Применение анализа риска к медицинским изделиям ГОСТ Р 50855-96 Контейнеры для крови и ее компонентов Требования химической и биологической безопасности и методы испытаний
ГОСТ Р 51148-98 Требования к образцам и документации, представляемым на токсикологические. санитарно-химические испытания, испытания на стерильность и пирогенность
ГОСТ Р 51830-2001 Оценка биологического действия медицинских стоматологических материалов и изделий
ГОСТ 25375-82 Методы, средства и режимы стерилизации и дезинфекции изделий медицинского назначения. Термины и определения
Издание официальное
Примечание — При пользовании настоящим стандартом целесообразно проверить действие ссылочных стандартов в информационной системе общего пользования — на официальном сайте национального органа Российской Федерации по стандартизации в сети Интернет или по ежегодно издаваемому информационному указателю «Национальные стандарты», который опубликован по состоянию на 1 января текущего года, и по соответствующим ежемесячно издаваемым информационным указателям, опубликованным в текущем году. Если ссылочный стандарт заменен (изменен), то при пользовании настоящим стандартом следует руководствоваться заменяющим (измененным) стандартом. Если ссылочный стандарт отменен без замены, то положение, в котором дана ссылка на него, принимается в части, не затрагивающей эту ссылку.
3 Термины и определения
В настоящем стандарте применены термины по ГОСТ Р ИСО 10993-1, ГОСТ Р 50855. ГОСТ Р 51148, ГОСТ Р 51830. ГОСТ Р ИСО 14971, а также следующие термины с соответствующими определениями:
3.1 медицинское изделие: Любой прибор, аппарат, устройство, приспособление, материал, используемое изолированно или в комбинации (с лекарственными средствами, программным обеспечением и т. д ). контактирующее непосредственно или опосредованно с организмом человека, которое не является фармакологическим, иммунологическим или метаболическим средством, но может быть таковыми дополнено, и предназначенное для следующих целей:
- диагностики, профилактики, лечения или облегчения болезни:
- компенсации и замены поврежденных органов, их функций или физических недостатков;
- исследования физиологических процессов организма:
- контрацепции и т. д.
3.2 санитарно-химические испытания: Испытания, проводимые с целью определения суммарного количества различных химических соединений, мигрирующих в вытяжку из медицинских изделий и материалов искусственного и естественного происхождения, с помощью интегральных показателей, а также индивидуальных потенциально опасных соединений (составляющих полимерных композиций, технологических функциональных добавок, средств предстерилизационной очистки, дезинфицирующих и стерилизующих агентов, примесей в сырье, компонентов сплавов, стекла, керамики и т. д ).
3.3 токсикологические испытания: Испытания, проводимые с целью выявления потенциально опасного воздействия медицинских изделий на организм, включающие в себя оценку гемолитической активности, цитотоксического, раздражающего, сенсибилизирующего, общетоксического, мутагенного и других эффектов.
4 Общие положения
4.1 Оценка безопасности медицинских изделий включает в себя санитарно-химические и токсикологические испытания, а также испытания на стерильность и пирогенность для соответствующей группы изделий.
4.2 Программу санитарно-химических и токсикологических испытаний разрабатывают и документально оформляют специалисты, имеющие опыт работы в области оценки безопасности медицинских изделий. Программу составляют с учетом назначения изделия, степени контакта егосорганизмом. положительных и отрицательных свойств материалов, из которых оно изготовлено, современных методов исследования, а также информации из литературных источников о применяемых материалах, их рецептурном составе, способах предстерилизационной очистки, дезинфекциии и стерилизации.
4.3 Программа испытаний медицинских изделий должна соответствовать требованиям настоящего стандарта. ГОСТ Р ИСО 10993-1. ГОСТ Р ИСО 10993-4 — ГОСТ Р ИСО 10993-7. ГОСТ Р ИСО 10993-9 — ГОСТ Р ИСО 10993-16. а также нормативных документов изготовителя на конкретные изделия.
4.4 Санитарно-химическим и токсикологическим испытаниям подвергают образцы медицинских изделий, прошедшие соответствующую санитарную обработку (дезинфекцию, предстерилизационную очистку и стерилизацию), если таковая предусмотрена, и представленные в соответствии с ГОСТ Р 51148.
4.5 Медицинские изделия однократного применения, выпускаемые в стерильном виде, подвергаются испытаниям на стерильность в соответствии с ГОСТ 25375 и [1).
4 .6 Медицинские изделия, контактирующие с системой кровообращения, кровью и ее препаратами, а также веществами для внутрисосудистого введения подлежат испытаниям на пирогенность в соответствии с ГОСТ Р 50855
2
ГОСТ Р 52770-2007
5 Требования к санитарно-химическим и токсикологическим испытаниям
5.1 Санитарно-химические испытания
5.1.1 Приготовление вытяжек из изделий
Все работы по приготовлению вытяжек из изделий выполняют с соблюдением требований асептики. Вытяжки готовят в соответствии с условиями моделирования, приведенными в приложениях А и Б.
В стеклянный сосуд с притертой пробкой, заполненный модельной средой необходимой температуры. помещают изучаемое изделие так. чтобы его поверхность со всех сторон омывалась жидкостью. В качестве контрольного раствора используют соответствующую модельную среду, помещенную в аналогичный сосуд, который выдерживают в тех же условиях. После охлаждения до комнатной температуры вытяжки и контрольный раствор используют для санитарно-химических и токсикологических испытаний.
5.1.2 Санитарно-химические показатели
Значения санитарно-химических показателей должны соответствовать приведенным в таблице 1.
Таблица 1 — Наименования и допустимые значения санитарно-химических показателей для медицинских изделий с учетом природы материала |
Наименование группы показателей |
Контролируемый показатель |
Допустимое
значение |
Метод испытания |
1 Общие показатели для изделий из полимерных ма- |
|
|
|
териалов |
Восстановительные примеси. мл 0.02 Н раствора
N82S2O3 |
1.00 |
По ГОСТ Р 50855 |
|
Изменение значения pH |
± 1.00 |
Тоже |
|
Ультрафиолетовое поглощение. ед. О.П. в диапазоне длин волн, нм:
от 220 до 360 еключ |
0.300 |
» |
|
» 230 » 360 » |
о.гоо1» |
» |
|
» 250 » 320 » |
o.ioo21 |
» |
|
Концентрация металлов, мг/л:
- барий |
0.1005’ |
По ГОСТ Р ИСО 10993-9. (2] |
|
-медь |
1.000 |
Тоже |
|
- свинец |
0.030 |
» |
|
- олово |
1.00 |
» |
|
- хром |
0.100 |
» |
|
- кадмий |
0.001 |
» |
|
-железо |
0.300 |
» |
|
- цинк |
1.000 |
» |
2 Дополнительные показатели для изделий из раз- |
Концентрация анализируемого соединения, мг/л: |
|
По [2] |
личных полимерных материалов:
- полиэтилен, полипропилен и другие материалы на |
|
|
основе полиолефинов |
- формальдегид |
0.100 |
По [3] (5] |
|
- ацетальдегид |
0.200 |
По (6) |
|
-ацетон |
0.100 |
По ГОСТ Р ИСО 10993-13. [7] |
|
- спирты:
метиловый |
0.200 |
Тоже |
|
прол иловый |
0.100 |
По ГОСТ Р ИСО 10993-13 |
|
изопропиловый |
0.100 |
Тоже |
- полистирол и сололи- |
|
|
|
меры на основе стирола |
- стирол |
0.010 |
По ГОСТ Р ИСО 10993-13. (8) |
|
- метиловый спирт |
0.200 |
По ГОСТ Р ИСО 10993-13. (7] |
|
- формальдегид |
0.100 |
По 13)45] |
|
3 |
Наименование группы показателей |
Контролируемый показатель |
Допустимое
значение |
Метод испытания |
- поливинилхлорид |
винилхлорид |
0.010 |
ПоГОСТРИСО 10993-13 |
|
ацетальдегид |
0.200 |
По (6) |
|
ацетон - спирты: |
0.100 |
По ГОСТ Р ИСО 10993-13. [7] |
|
метиловый |
0.200 |
По ГОСТ Р ИСО 10993-13. [7] |
|
пропиловый |
0,100 |
ПоГОСТРИСО 10993-13 |
|
изопропиловый |
0.100 |
То же |
|
диокт илфталат |
2.000 10 мг/100 мл’’ |
»
По ГОСТ Р 50855 |
- полиорганосилоксан (си- |
|
|
|
ликон) |
- формальдетд |
0.100 |
По [3)—15) |
|
- ацетальдетд |
0.200 |
По (6] |
|
-фенол |
0.050 |
ПоГОСТРИСО 10993-13 |
|
- метиловый спирт |
0.200 |
По ГОСТ Р ИСО 10993-13. (7) |
- полиакрилаты |
- метилакрилат |
0.020 |
По [9) |
|
- метилметакрилат |
0.250 |
По ГОСТ Р ИСО 10993-13. (9) |
|
- бутилакрилат |
0.010 |
ПоГОСТРИСО 10993-13 |
|
- акрилонитрил |
0.020 |
То же |
- полиамиды:
капрон (полиамид 6. поли- |
|
|
|
капрозмид) |
- (.-капролактам |
0.500 |
» |
|
- бензол |
0.010 |
» |
|
-фенол |
0.050 |
» |
нейлон (полиамид 66. по- |
|
|
|
лигексаметиленадипамид) |
- гексаметилендиамин |
0.010 |
По 110) |
|
- метиловый спирт |
0.200 |
По ГОСТ Р ИСО 10993-13. (7) |
полиакриламид |
- акриламид |
0.010 |
По ГОСТ Р ИСО 10993-13 |
- полиуретаны |
- этиленгликоль |
1.000 |
По (11) |
|
- ацетальдегид |
0.200 |
По [6) |
|
- формальдегид |
0.100 |
По (3)—15) |
|
- ацетон
- спирты: |
0.100 |
По ГОСТ Р ИСО 10993-13. (7) |
|
метиловый |
0.200 |
По ГОСТ Р ИСО 10993-13. (7) |
|
пропиловый |
0.100 |
ПоГОСТРИСО 10993-13 |
|
изопропиловый |
0.100 |
То же |
- поликарбонат |
-фенол |
0.050 |
» |
|
- дифенилолпропан |
0.010 |
По (12) |
- фторопласт (фторопласт-3. фторопласт-4, теф- |
|
|
|
пон) |
- формальдегид |
0.100 |
По (3)—(5) |
- эпоксидные смолы |
- эпихлоргидрин |
0.100 |
По ГОСТ Р ИСО 10993-13 |
|
- дифенилолпропан |
0.010 |
По (12) |
|
- формальдегид |
0.100 |
По (3)45) |
|
-фенол |
0.050 |
По ГОСТ Р ИСО 10993-13 |
- целлюлоза |
- формальдегид |
0.100 |
По (3)45) |
|
-этилацетат |
0.100 |
По (13) |
|
- ацетон |
0.100 |
По ГОСТ Р ИСО 10993-13. (7) |
- биологические ткани |
- формальдегид |
0.100 |
По (3)45) |
|
- ацетальдегид |
0.200 |
По [6] |
|
- ацетон
- спирты: |
0.100 |
По ГОСТ Р ИСО 10993-13. (7) |
|
метиловый |
0.200 |
То же |
|
пропиловый |
0.100 |
ПоГОСТРИСО 10993-13 |
|
изопропиловый |
0.100 |
То же |
Наименование группы показателей |
Контролируемый показатель |
Допустимое
знамение |
Метод испытания |
- резины, латексы |
- цинк |
1.000 |
По (14)
По ГОСТ Р ИСО 10993-13. (15) |
|
- акрилонитрил |
0,050 |
По ГОСТ Р ИСО 10993-13 |
|
- агидол-2 (2,2-метилен-бис(4-метил-6-трет-бутил-фе-нол) |
2.000 |
То же |
|
- агидол-40 (2,4,6-трис--<3,5-ди-трет-бутил-4-окси-бензил )-мезитилен |
1.000 |
По [14] |
|
- изопрен |
0.01 |
По [14] |
|
- тиурам Д (тетраметилтиу-рамдисульфид) |
0.054’
0.5*’ |
По ГОСТ Р ИСО 10993-13 |
|
- тиурам Е (тетраэтилтиу-рамдисульфид) |
0.6в|
0.053’
0.5е’ |
По [14] |
|
- тиурам ЭФ (диэтилдифе-н илтиу рамдису л ьфид) |
1.00 |
По ГОСТ Р ИСО 10993-13 |
|
- цимат (диметилдитиокар-бамат цинка) |
0.053>
0.6е’ |
По [14] |
|
- этилцимат (диэтилдитио-карбамат цинка) |
0.053’
0.5е’ |
По ГОСТ Р ИСО 10993-13 |
|
- дифен илгуанидин
- альтакс (2.2-дибензтиа-золдисульфид) |
0.15
0.5е’
0.4 |
То же » |
|
- каптакс (2-меркаптобенз-тиазол) |
0.4 |
» |
|
- сульфенамид Ц (цикло-гексил-2-бен зтиаэо лсульфен- |
0.4 |
* |
|
амид)
- неозон Д (нафтам-2.-[V-фенилнафтиламин) |
0.2 |
» |
3 Общий показатель для |
Изменение знамения pH |
*1.00 |
По ГОСТ Р 50855 |
изделий из металлов, сплавов. стекла, керамики |
|
|
|
4 Дополнительные пока- |
Концентрация, мг/л: |
|
По ГОСТ Р ИСО 10993-9 |
затели для изделий из метал- |
|
|
По [2]. [15]—[17] |
лов и сплавов |
- хром |
0.100 |
|
- никель |
0.100 |
То же |
|
- медь |
1.000 |
» |
|
- цинк |
1,000 |
» |
|
- молибден |
0.250 |
» |
|
- кобальт |
0.100 |
» |
|
- титан |
0.100 |
» |
|
- алюминий |
0.500 |
» |
|
- марганец |
0.100 |
» |
|
- ванадий |
0.100 |
» |
|
- вольфрам |
0.050 |
» |
|
- железо |
0.300 |
» |
5 Дополнительные пока- |
Концентрация, мг/л: |
|
По ГОСТ Р ИСО 10993-9 |
затели для изделий из стекла |
|
|
По [2]. [15] -[17] |
и керамики |
- МЫШЬЯК |
0.050 |
- свинец |
0.030 |
То же |
|
- кадмий |
0.001 |
» |
|
- серебро |
0.050 |
» |
|
- олово |
2,000 |
» |
|
-ртуть |
0.005 |
» |
|
- бор |
0.500 |
» |
|
- алюминий |
0.500 |
» |
|
5 |
Наименование группы показателей |
Контролируемый показатель |
Допустимое
значение |
Метод испытания |
5 Дополнительные пока- |
Концентрация, мг/л: |
|
|
затели для изделий из стекла |
|
|
|
и керамики |
- цинк |
1.000 |
По (2]. (15)—(17] |
|
- титан |
0.100 |
То же |
|
- хром |
0.100 |
» |
|
-медь |
1.000 |
9 |
|
- марганец |
0.100 |
» |
|
- свинец |
0.030 |
• |
|
- кадмий |
0,001 |
» |
|
- кобальт |
0.100 |
» |
6 Стерилизующие агенты |
- окись этилена |
2.00 |
По ГОСТ РИСО 10993-7. 13 |
- формальдегид |
5.00'1
0.100 |
По (3)—(5) |
7 Растворители для склеивания деталей и узлов из- |
|
|
|
делий |
- циклогексанон |
2.50 |
По ГОСТ РИСО 10993-13 |
|
- тетрагидрофуран |
20.00 |
Тоже |
|
-ацетон |
0.100 |
По ГОСТ Р ИСО 10993-13. (7) |
В случае контейнеров для крови и ее компонентов.
■: Для устройств комплектных эксфузионных. инфузионных и трансфузионных однократного применения.
Для изделий, контактирующих с кровью.
4: Для укупорочных пробок и устройств комплектных эксфузионных. инфузионных и трансфузионных однократного применения.
41 Для изделий, контактирующих с кожей.
61 Для остальных изделий.
Для шприцев инъекционных однократного применения.
Примечания
1 Если для материалов и изделий с биологически активными добавками (лекарственные препараты, антисептики и др.) показатели изменения значения pH. содержание восстановительных примесей, значение оптической плотности превышают допустимые, то их соответствие требованиям безопасности принимается по результатам токсикологических испытаний.
2 Допускается использование других методик определения индивидуальных химических соединений с минимальной определяемой концентрацией, не превышающей допустимых значений.
3 Для медицинских изделий, особенности испытаний которых на соответствие требованиям безопасности приведены в соответствующих нормативных документах (технических условиях, фармакопейных статьях, стандартах на индивидуальные изделия или группы изделий) и не оговорены в таблице 1. испытания необходимо проводить с учетом требований, изложенных в этих документах.
5.2 Токсикологические испытания
Токсикологические показатели оценки медицинских изделий приведены в таблице 2.