ФЕДЕРАЛЬНОЕ АГЕНТСТВО ПО ТЕХНИЧЕСКОМУ РЕГУЛИРОВАНИЮ И МЕТРОЛОГИИ

НАЦИОНАЛЬНЫЙ

СТАНДАРТ

РОССИЙСКОЙ

ФЕДЕРАЦИИ

МАТЕРИАЛЫ ДЛЯ ПЕРВИЧНОЙ УПАКОВКИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

Особые требования по применению ИСО 9001:2008 с учетом правил надлежащей производственной практики (GMP)

ISO 15378:2011 Primary packaging materials for medicinal products —

Particular requirements for the application of ISO 9001:2008, with reference to Good Manufacturing Practice (GMP)

(IDT)

Издание официальное

Москва

Стандартинформ

2015

Предисловие

1    ПОДГОТОВЛЕН Открытым акционерным обществом «Всероссийский научно-исследовательский институт сертификации» (ОАО «ВНИИС») на основе собственного аутентичного перевода на русский язык международного стандарта, указанного в пункте 4

2    ВНЕСЕН Техническим комитетом по стандартизации ТК 076 «Системы менеджмента»

3    УТВЕРЖДЕН И ВВЕДЕН В ДЕЙСТВИЕ Приказом Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии от 1 августа 2014 г. № 839-ст

4    Настоящий стандарт идентичен международному стандарту ИСО 15378:2011 «Материалы для первичной упаковки лекарственных средств. Особые требования по применению ИСО 9001:2008 с учетом правил надлежащей производственной практики (GMP)» (ISO 15378:2011 «Primary packaging materials for medicinal products — Particular requirements for the application of ISO 9001:2008, with reference to Good Manufacturing Practice (GMP)»).

При применении настоящего стандарта рекомендуется использовать вместо ссылочных международных стандартов соответствующие им национальные стандарты Российской Федерации и межгосударственные стандарты, сведения о которых приведены в дополнительном приложении ДА

5    ВВЕДЕН ВПЕРВЫЕ

Правила применения настоящего стандарта установлены в ГОСТ Р 1.0-2012 (раздел 8). Информация об изменениях к настоящему стандарту публикуется в ежегодном (по состоянию на 1 января текущего года) информационном указателе «Национальные стандарты», а официальный текст изменений и поправок — в ежемесячном информационном указателе «Национальные стандарты». В случае пересмотра (замены) или отмены настоящего стандарта соответствующее уведомление будет опубликовано в ближайшем выпуске ежемесячного информационного указателя «Национальные стандарты». Соответствующая информация, уведомления и тексты размещаются также в информационной системе общего пользования — на официальном сайте Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии в сети Интернет (gost.ru)

© Стандартинформ, 2015

Настоящий стандарт не может быть полностью или частично воспроизведен, тиражирован и распространен в качестве официального издания без разрешения Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии

ГОСТ Р ИСО 15378-2014

3.25    однородность, гомогенность: Единообразие значений характеристик материала для его определенного количества.

Примечание — Однородность может включать единообразие материалов или определенных характеристик материалов особой значимости.

3.26    контроль в процессе производства: Действия, предпринимаемые в ходе производственного процесса, для проверки соответствия продукции предъявляемых к ней технических требований.

Примечания

1    Для выполнения требований к продукции могут потребоваться процессы мониторинга и наладка средств производства.

2    Контроль окружающей среды или оборудования может также рассматриваться как часть контроля в процессе производства.

3.21 полуфабрикат: Материал для первичной упаковки (3.35.1), прошедший некоторые, ноне все стадии производства.

Примечание — Полуфабрикат требует дальнейшей обработки, прежде чем стать готовой продукцией.

3.28    очистка линии: Удаление всего, что связано с предыдущим производственным циклом (промывка линии).

Примечание — Как правило, очистка линии производится до очередного производственного цикла для предотвращения любой ошибки или перекрестного загрязнения. Как правило, требуется, чтобы производственное оборудование (линия) и соответствующий рабочий участок были полностью очищены от всех материалов, отходов, продукции, образцов, документов и т. п., которые использовались в ходе предыдущего производственного цикла, до завоза материалов, образцов продукции, документов и т. п., необходимых для начала следующего производственного цикла.

3.29    изготовление: Все операции по закупке материалов, включая материалы для первичной упакови (3.35.1), производству (3.37), управлению качеством (3.39), выпуску, хранению, реализации продукции и связанные с ними средства управления.

3.30    лекарственное средство: Любое вещество или сочетание веществ, предназначенное для лечения или профилактики у людей или животных.

Примечания

1    Любое вещество илисочетание веществ, вводимое человеку или животным с диагностическими целями или для восстановления, корректировки или изменения физиологических функций человека или животных, также рассматривается как лекарственное средство.

2    См. [24].

3    Лекарственные средства могут также называться фармацевтическими или лекарственными препаратами, включая продукцию, подвергающуюся клиническим исследованиям.

3.31    организация: Гоуппа лиц и средств с установленными обязанностями, полномочиями и взаимосвязями.

[ИСО 9000:2005, 3.3.1]

Примечание — В настоящем стандарте организация трактуется как компания, изготавливающая материалы для первичной упаковки.

3.32    подготовка печатного оригинала: Вся подготовительная работа до печати.

Примечание — Сюда относится концептуальное решение, дизайн, графическое исполнение, репрография, пленка, изготовление печатной формы, шелкотрафаретная печать, цифровые файлы и шрифтоносители.

3.33    за переделами технических требований: Результаты испытаний, не отвечающие требованиям технических условий (3.57).

3.34    аутсорсинг: Выполнение всего или части процесса другой организацией (3.3.1).

Примечание — Аутсорсинг часто называют субподрядом (см. определение термина «субподрядчик (6.61)»).

3.35    упаковочные материалы

3.35.1 материалы для первичной упаковки: Упаковочные материалы, используемые в фармацевтической упаковке, которая содержит, герметизирует или используется для дозированного

5

применения медикамента или находится в непосредственном контакте с лекарственным средством.

Примечания

1    Примерами материалов для первичной упаковки могут служить стекло, резина, пластмасса, алюминий, пленка, фольга, слоистый пластик. Может использоваться сочетание различных материалов/компонен-тов (например, шприцы, аэрозольные баллоны).

2    Настоящий стандарт распространяется также на материалы, находящиеся в непродолжительном контакте с лекарственными средствами (например, пипетки и шприцы).

3    На первичные упаковочные материалы могут наноситься печатная информация или декоративные элементы.

3.35.2 материалы для вторичной упаковки: Упаковочные материалы, не вступающие в контакт с лекарственным средством, например картонные коробки с текстом и без текста, этикетки, брошюрки или вкладыши (или рекламные листки), обертки и контейнеры для транзитных перевозок, такие как складные картонные коробки.

3.36    вспомогательные средства: Материалы, способствующие реализации процесса.

Примечание — Данные материалы не включены в технические требования к продукции и могут быть удалены при или до окончательной обработки.

Пример — Средства, способствующие разъему пресс-формы, сжатый воздух, технологическая прокатная смазка.

3.37    производство: Процессы, приводящие к получению материалов для первичной упаковки (3.35.1).

Примечание — Эти процессы образуют полный производственный цикл, начиная от приемки исходных материалов, включая переработку, упаковку и заканчивая получением готовой продукции.

3.38    процесс квалификации: Процесс, подтверждающий способность выполнять установленные требования.

[ИСО 9000:2005, 3.8.6]

Примечание — Квалификация и валидация (3.64) охватывают проектную квалификацию, установочную квалификацию, квалификацию функционирования, приемо-сдаточные испытания на предприятии и квалификацию эксплуатации, а также повторную квалификацию и повторную валидацию по мере необходимости. Эта деятельность может также проводиться одновременно путем группирования (матричная валидация) и (или) ретроспективно.

3.39    управление качеством: Часть менеджмента качества, направленная на выполнение требований к качеству.

[ИСО9000:2005, 3.2.10]

Примечание — Управление качеством включает проверку или тестирование выполнения технических условий.

3.40    критическое состояние качества: Показатель, влияющий на качество для первичной упаковки материалов (3.35.1).

Примечание — Материал, операция или условия процесса, требования к испытаниям или любые другие соответствующие параметры могут рассматриваться как критические в случае, если невыполнение требований к ним приводит к существенному ущербу.

3.41    служба качества: Организационное подразделение, которое несет ответственность за обеспечение качества и управление качеством.

Примечание — Служба качества может состоять из отдельных подразделений по обеспечению качества и управлению качеством или из одного лица (группы лиц) в зависимости от размеров и структуры организации.

3.42    карантин: Статус материалов или продукции, изолированных до вынесения решения об их последующем одобрении или последующей выбраковки.

Примечание — Подкарантинный материал, как правило, изолируется физическим или иным действенным способом.

3.43    реализация: Общий термин, охватывающий все процессы, требуемые для достижения необходимого результата от проектирования до поставки продукции.

6

ГОСТ Р ИСО 15378-2014

3.44    сопоставление, сверка: Сравнение между объемом готовой продукции, теоретически и фактически выпущенной или используемой, с учетом нормальной вариации.

Примечание — Сравнение проводится с учетом отходов, образцов и других потерь, присущих процессу.

3.45    восстановление: Обработка или повторная обработка материалов первичной упаковки для выполнения требований технических условий.

3.46    забракованный: Статус исходных материалов (3.59), вспомогательных средств (3.36), полуфабрикатов (3.27) или готовой продукции (3.23), результаты испытания которых не удовлетворяют одному или нескольким требованиям технических условий (3.57) и которые установлены (обычно службой качества (3.41)) непригодными для использования.

3.47    выбраковка: Процесс установления, выполняемый обычно службой качества (3.41), того, что исходные материалы (3.59), вспомогательные средства (3.36), полуфабрикаты (3.27) или готовая продукция (3.23) непригодны для использования.

3.48    повторная обработка: Повторение части технологического процесса.

Примечание — Продолжение части технологического процесса после того, как контроль в процессе производства показал, что данная часть процесса не завершена, является нормальной практикой и не относится к повторной обработке.

3.49    архивные образцы, арбитражные образцы: Материалы или готовая продукция (3.23), хранимые для будущего сравнения.

Примечание — Эти образцы обычно отбираются в достаточном количестве и хранятся в определенных условиях в течение заданного времени для последующего сравнения.

3.50    возврат: Процесс отправки материалов для первичной упаковки (3.35.1) обратно в организацию (3.31).

3.51    переделка: Действие, предпринятое в отношении несоответствующей продукции для того, чтобы она соответствовала требованиям.

[ИСО 9000:2005,3.6.7]

Примечание — Сортировка может рассматриваться как переделка.

3.52    анализ риска: Систематическое использование информации для выявления опасности и количественной оценки риска.

[Руководство ИСО/МЭК 51:1999, 3.10]

3.53    оценка риска: Общий процесс анализа риска (3.52) и оценивания риска (3.54).

[Руководство ИСО/МЭК 51:1999, 3.12]

3.54    оценивание риска: Процедура, основанная на анализе риска (3.52) для определения того, достигнут ли допустимый уровень риска.

[Руководство ИСО/МЭК 51:1999, 3.11]

3.55    менеджмент риска: Систематическое применение политики, процедур и практических методов менеджмента для решения задач анализа, оценивания, управления и мониторинга риска.

[ИСО 14971:2007, 2.22]

3.56    срок хранения: Период времени, в течение которого материалы для первичной упаковки (3.35.1) должны соответствовать требованиям (техническим условиям) при хранении при определенных условиях и по истечение которого материалы не должны использоваться.

Примечание — См. также срок годности (3.21).

3.57    технические условия: Документ, устанавливающий требования.

[ИСО 9000:2005,3.7.3]

3.58    стандартная рабочая процедура: Санкционированная документально оформленная процедура или ряд процедур, инструкций по выполнению работы и испытаний, используемых в процессе производства (3.37) и управления.

3.59    исходный материал: Сырье, компоненты, вещества, используемые в производстве материалов для первичной упаковки (3.35.1).

3.60    стерильность: Отсутствие жизнеспособных микроорганизмов.

[ИСО 14937:2009, 3.26]

3.61    субподрядчик: Третья сторона, которая выполняет часть или всю работупо изготовлению материалов для первичной упаковки (3.35.1).

7

3.62    обработка поверхности: Процесс, направленный на улучшение поверхности материалов для первичной упаковки.

Пример — Покрытие силиконом или другая обработка внутренних стеклянных поверхностей, покрытие внутренних или внешних поверхностей стеклянных контейнеров или резиновых деталей.

3.63    прослеживаемость: Возможность проследить предысторию, применение или местонахождение рассматриваемого объекта.

Примечания

1    Прослеживаемость применительно к продукции может относиться к:

-    происхождению материалов и комплектующих;

-    предыстории обработки;

-    распределению и местонахождению продукции после поставки.

2    В области метрологии принято определение, приведенное в VIM — 1993, подраздел 6.10.

[ИСО 9000:2005, 3.5.4]

3.64    валидация: Подтверждение посредством представления объективных свидетельств того, что требования, предназначенные для конкретного предполагаемого использования или применения, выполнены.

[ИСО 9000:2005, 3.8.5]

Примечание — См. примечание к 3.38.

3.65    верификация: Подтверждение посредством представления объективных свидетельств того что установленные требования были выполнены.

Примечания

1    Термин «верифицировано» используется для обозначения соответствующего статуса.

2    При разработке и проектировании верификация представляет собой процесс изучения результатов рассматриваемой деятельности с целью установления соответствия упомянутой деятельности заданным требованиям.

4 Система менеджмента качества

4.1 Общие требования

Организация должна разработать, документировать, внедрить и поддерживать в рабочем состоянии систему менеджмента качества, постоянно улучшать ее результативность в соответствии с требованиями настоящего стандарта.

Организация должна:

a)    определять процессы, необходимые для системы менеджмента качества, и их применение во всей организации (1.2);

b)    определять последовательность и взаимодействие этих процессов;

c)    определять критерии и методы, необходимые для обеспечения результативности как при осуществлении этих процессов, так и при управлении ими;

d)    обеспечивать наличие ресурсов и информации, необходимых для поддержания этих процессов и их мониторинга;

e)    осуществлять мониторинг, измерение, там, где это возможно, и анализ этих процессов;

f)    принимать меры, необходимые для достижения запланированных результатов и постоянного улучшения этих процессов.

д) охарактеризовать свою общую политику, намерения и подход к обеспечению качества продукции.

Организация должна осуществлять менеджмент процессов, необходимых для системы менеджмента качества, в соответствии с требованиями настоящего стандарта.

Если организация решает передать сторонней организации выполнение какого-либо процесса, влияющего на соответствие продукции требованиям, она должна обеспечить со своей стороны управление таким процессом. Вид и степень управления процессами, переданными сторонним организациям, должны быть определены в системе менеджмента качества.

ГОСТ Р ИСО 15378-2014

Примечания

1    Упомянутые выше процессы, необходимые для системы менеджмента качества, включают в себя процессы управленческой деятельности руководства, обеспечения ресурсами, процессы жизненного цикла продукции, измерения, анализа и улучшения.

2    Процесс, переданный другой организации, является процессом, необходимым для системы менеджмента организации, но по выбору организации выполняемым внешней для нее стороной.

3    Обеспечение управления процессами, переданными сторонним организациям, не освобождает организацию от ответственности за соответствие всем требованиям потребителей и обязательным требованиям. Выбор вида и степени управления процессом, переданным сторонней организации, зависит от таких факторов, как:

a)    возможное влияние переданного сторонним организациям процесса на способность организации поставлять продукцию, соответствующую требованиям;

b)    степень участия в управлении процессом, переданным сторонней организации;

c)    возможность обеспечения необходимого управления посредством применения требований 7.4.

[ИСО 9001:2008]

4.2 Требования к документации

4.2.1 Общие положения

Примечание 4 — Документированные процедуры, инструкции по проведению работы, испытаний в целях производства и управления, требуемые настоящим стандартом, можно назвать стандартными рабочими процедурами.

Необходимо документально оформить общую политику, намерения и подход к валидации.

4.2.2 Руководство по качеству

4.2.2.1 Организация должна четко определить, в какой степени настоящий стандарт применим к ее процессам.

Примечание — Организация может определить, относится ли настоящий стандарт ко всей выпускаемой продукции (для фармацевтических и иных целей) или исключительно для фармацевтических целей.

4.2.2.2 Руководство по качеству описывает структуру документации, используемой в системе менеджмента качества.

4.2.3 Управление документами

4.2.3.1    Организация должна убедиться в том, что изменения в документах анализируются и утверждаются либо первичной согласительной инстанцией, либо другой назначаемой инстанцией, имеющей доступ к соответствующей исходной информации для обоснования своих решений.

4.2.3.2    Организация должна определить срок хранения устаревших контролируемых документов (см. также 4.2А.8).

4.2.3.3    При использовании на документах электронных подписей они должны контролироваться для обеспечения безопасности, эквивалентной подписи от руки.

4.2.3.4    Управление документами должно включать однозначную идентификацию (например, название/номер документа, дата выпуска и номер страницы).

4.2.4    Управление записями

Примечание — К записям относятся данные о производстве серии продукции, а также другие записи о качестве, такие как отчеты об отклонениях и исследовании.

4.2.4.1    Электронные записи подлежат такому же управлению, которое требуется для других записей (см. 4.2.4 и 7.5.2.9).

4.2.4.2    Отдельные записи должны быть четкими, несмываемыми, выполненными сразу же после выполнения деятельности (в порядке выполнения работ), датированными и подписанными лицом, делающим запись. Исправления в записях должны быть датированными, подписанными и сопровождаемыми разъяснениями по мере необходимости, оставляя разборчивой первоначальную запись.

4.2.4.3    Организация должна определять процессы и показатели, важные для обеспечения качества, где для выпуска серии требуется двойная проверка. При проведении электронной проверки это должно быть четко определено.

4.2.4.4    Каждый этап и показатель в процессе производства и управления, важный для обеспечения качества, должен быть идентифицирован и подвергнут двойной проверке.

4.2.4.5    Для каждой серии первичных упаковочных материалов организация должна составлять и вести запись, которая обеспечивает прослеживаемость (см. 7.5.3) и определяет количество произведенной продукции и количество, утвержденное к реализации.

ГОСТ Р ИСО 15378-2014

4.2.4.6    Организация должна определять те показатели документации по серии, которые подлежат верификации.

4.2.4.7    Документация по серии должна быть верифицирована и утверждена.

4.2.4.8    Все записи, касающиеся изготовления, управления, испытаний, распределения и расследования, должны сохраняться в течение, по крайней мере, пяти лет с даты изготовления или в течение срока, согласованного с потребителем или, по крайней мере, в течение одного года после истечения срока годности первичных упаковочных материалов, установленного организацией, если нет иной договоренности с потребителем.

Примечание — Может потребоваться сохранение записей о первичных упаковочных материалах до конца срока хранения лекарственного средства, как оговорено потребителем.

5 Ответственность руководства

5.1 Обязательства руководства

5.2 Ориентация на потребителя

5.2.1 Проверки, проводимые потребителем

Организация должна разрешать потребителя или его представителям (по взаимному согласию) проводить проверки для анализа системы менеджмента качества.

Основные требования потребителя к организации связаны с приемлемыми производственными возможностями, компетентным и подготовленным персоналом, процессами, предназначенными для обеспечения безопасности продукции и отсутствия перекрестного загрязнения, а также со способностью постоянно выпускать продукцию, отвечающую техническим требованиям потребителя.

5.3 Политика в области качества

11

ГОСТ Р ИСО 15378-2014

5.5.3.2 Высшее руководство должно быть своевременно уведомлено о ситуациях, критичных для обеспечения качества.

Примечание — К примерам процессов обмена информацией относятся те, которые касаются обмена информацией о политике в области качества, анализов со стороны руководства, результатов внутренних проверок качества и корректирующих и предупреждающих действий.

5.6 Анализ со стороны руководства

5.6.1 Общие положения

Высшее руководство должно анализировать через запланированные интервалы времени систему менеджмента качества организации в целях обеспечения ее постоянной пригодности, достаточности и результативности. Этот анализ должен включать в себя оценку возможностей улучшений и потребности в изменениях в системе менеджмента качества организации, в том числе в политике и целях в области качества.

Записи об анализе со стороны руководства должны поддерживаться в рабочем состоянии (4.2.4).

[ИСО 9001:2008]

5.6.2 Входные данные для анализа

h) результативность подготовки.

5.6.3 Выходные данные анализа

6 Менеджмент ресурсов

6.1 Обеспечение ресурсами

Организация должна определить и обеспечивать ресурсы, требуемые:

a)    для внедрения и поддержания в рабочем состоянии системы менеджмента качества, а также постоянного повышения ее результативности;

b)    для повышения удовлетворенности потребителей путем выполнения их требований.

[ИСО 9001:2008]

6.2 Человеческие ресурсы

6.2.1 Общие положения

13

6.2.2 Компетентность, осведомленность и подготовка

6.2.2.1    Обучение GMP

6.2.2.1.1    Должно регулярно проводиться дополнительное обучение, которое включает осведомленность о действующих правилах GMP и всех процедурах и методах, которые оказывают влияние на качество продукции и систему менеджмента качества. Такое обучение должно охватывать:

a)    риск заражения и перекрестного заражения;

b)    потенциальную опасность для конечного пользователя/пациента в случае заражения продукции;

c)    влияние любых отклонений от установленных процедур, процессов или технических условий на качество продукции потребителя или конечного пользователя.

6.2.2.1.2    Следует уделять особое внимание подготовке персонала, занятого изготовлением стерильных компонентов или компонентов, подвергающихся последующей стерилизации.

6.2.2.1.3    Должно быть организовано специальное обучение микробиологическому загрязнению и загрязнению частицами и потенциальному риску такого загрязнения для пациента.

6.2.2.1.4    С определенной периодичностью должна проводиться дополнительная переподготовка.

6.2.2.1.5    Должна быть организована подготовка временного персонала или он должен находиться под наблюдением подготовленного лица.

6.2.2.1.6    При найме консультантов для консультирования по вопросам качества должен вестись учет их квалификации и видов оказываемых услуг.

6.3 Инфраструктура

6.4 Производственная среда

6.4.1    Требования к производственной среде

6.4.1.1    Организация должна установить документированные требования по охране здоровья, чистоте, одежде и контролю доступа персонала, если контакт между таким персоналом и первич-

14

ГОСТ Р ИСО 15378-2014

Содержание

1    Область применения..................................................

1.1    Общие положения.................................................

1.2    Применение....................................................

2    Нормативные ссылки.................................................

3    Термины и определения...............................................

4    Система менеджмента качества..........................................

4.1    Общие требования................................................

4.2    Требования к документации..........................................

5    Ответственность руководства............................................

5.1    Обязательства руководства...........................................

5.2    Ориентация на потребителя..........................................

5.3    Политика в области качества..........................................

5.4    Планирование ...................................................

5.5    Ответственность, полномочия и обмен информацией..........................

5.6    Анализ со стороны руководства........................................

6    Менеджмент ресурсов.................................................

6.1    Обеспечение ресурсами.............................................

6.2    Человеческие ресурсы..............................................

6.3    Инфраструктура..................................................

6.4    Производственная среда............................................

6.5    Работы по техническому обслуживанию...................................

7    Процессы жизненного цикла продукции......................................

7.1    Планирование процессов жизненного цикла продукции.........................

7.2    Процессы, связанные с потребителями...................................

7.3    Проектирование и разработка.........................................

7.4    Закупки........................................................

7.5    Производство и обслуживание.........................................

7.6    Управление оборудованием для мониторинга и измерений.......................

8    Измерение, анализ и улучшение...........................................

8.1    Общие положения.................................................

8.2    Мониторинги измерение.............................................

8.3    Управление несоответствующей продукцией................................

8.4    Анализ данных...................................................

8.5    Улучшение.....................................................

Приложение А (обязательное) Требования GMP к первичным печатным упаковочным материалам . Приложение В (справочное) Методические указания по требованиям к верификации и валидации

первичных упаковочных материалов...............................

Приложение С (справочное) Методические указания по менеджменту риска в связи с использованием первичных упаковочных материалов............................

Приложение ДА (справочное) Сведения о соответствии ссылочных международных стандартов ссылочным национальным стандартам Российской Федерации и действующим

в этом качестве межгосударственным стандартам.......................

Библиография........................................................

ГОСТ Р ИСО 15378-2014

ными упаковочными материалами или производственной средой может негативно отразиться на качестве первичных упаковочных материалов.

6.4.1.2    Если условия производственной среды могут отрицательно сказаться на качестве первичных упаковочных материалов, организация должна определить соответствующие условия производственной среды и разработать систему по их результативному мониторингу и контролю.

6.4.1.3    В случае необходимости должны быть созданы и документированы специальные условия по контролированию загрязненных или потенциально загрязненных первичных упаковочных материалов, чтобы препятствовать загрязнению других первичных упаковочных материалов, производственной среды или персонала.

6.4.2    Классификация чистыхзон/чистыхпомещений

Чистые зоны/чистые помещения должны классифицироваться в соответствии с ИСО 14644-1 и должны контролироваться/использоваться в соответствии с ИСО 14644-2, ИСО 14644-3 и ИСО 14644-5 или их эквивалентом.

Относительно проектирования, строительства и ввода в действие чистых помещений см. ИСО 14644-2 и ИСО 14644-4.

Мониторинг может осуществляться в соответствии с ИСО 14698-1 и ИСО 14698-2.

6.4.3    Управление риском загрязнения

Организация должна определить и управлять рисками возможного загрязнения первичных упаковочных материалов, например:

a)    личная гигиена и состояние здоровья;

b)    личная одежда, ювелирные изделия, включая пирсинги, и косметика;

c)    курение, еда, жевание, питье и личные медикаменты;

d)    переработка и утилизация отходов;

e)    микробиологическое загрязнение.

6.4.4    Борьба с вредителями

Должна быть реализована результативная программа по борьбе с вредителями.

6.4.5    Вспомогательные службы

6.4.5.1    Все инженерные сети (например, воздухо-, газо-, паро-, водоснабжение) должны быть оценены на предмет возможного влияния на качество первичных упаковочных материалов и любых связанных с ними рисков. Должны вестись записи проводимой оценки (см. 4.2.4).

При оценке должны использоваться другие жидкости (например, смазочные жидкости, охлаждающие жидкости, гидравлические масла и т. п.), которые могут вступать в контакт с первичными упаковочными материалами.

В зависимости от рисков должна быть рассмотрена возможность использования пищевых жидкостей.

6.4.5.2    Должны быть предусмотрены соответствующие вентиляционные и вытяжные системы в случае необходимости для сведения к минимуму риска загрязнения. Особое внимание следует уделять системам рециркуляции воздуха.

6.4.5.3    Если вода вступает в непосредственный контакт с первичными упаковочными материалами или исходным материалом или используется для мытья оборудования, контактирующего с продукцией, необходимо определять и контролировать ее качество.

6.5    Работы по техническому обслуживанию

6.5.1    Организация должна выработать документированные требования к техническому обслуживанию (например, в отношении технологических процессов, систем и оборудования), когда проводимые работы или их отсутствие могут отразиться на качестве продукции.

6.5.2    Следует вести учет работ по техническому обслуживанию.

6.5.3    Организация должна обеспечивать использование, эксплуатацию и поддержание в должном состоянии инфраструктуры в соответствии с правилами GMP и во избежание загрязнения продукции (включая контроль взвешенных частиц и микробиологический контроль в случае необходимости).

6.5.4    Компьютеризированные системы, которые могут оказывать влияние на качество первичных упаковочных материалов, должны быть оснащены достаточными средствами контроля для обеспечения монтажа, эксплуатации, технического обслуживания, внесения изменений и безопасности.

6.5.5    Необходимо вести комплект технической документации по оборудованию и установкам, имеющим важное значение для обеспечения качества.

15

Введение

0.1 Общие положения

Настоящий стандарт идентифицирует принципы GMP и устанавливает требования к системе менеджмента качества, применимой к первичным упаковочным материалам для лекарственных средств. Реализация принципов GMP при производстве и контролировании первичных упаковочных материалов в рамках организации имеет чрезвычайно важное значение для обеспечения безопасности пациентов, пользующихся лекарственными средствами из-за непосредственного контакта с продукцией. Применение GMP в отношении упаковочных материалов для фармацевтической продукции помогает обеспечить выполнение этими материалами нужд и потребностей фармацевтической промышленности.

Настоящий стандарт является стандартом по применению первичных упаковочных материалов и содержит нормативный текст стандарта ИСО 9001:2008.

В отношении построения настоящего стандарта действуют следующие правила:

-    разделы или подразделы, цитируемые полностью и без изменений из ИСО 9001:2008, заключены в рамку;

-    текст, выделенный курсивом, содержит дополнительную информацию по GMP, касающуюся первичных упаковочных материалов.

Термины и определения по GMP содержатся в разделе 3. При включении в перечень источник приводится в скобках.

Основной задачей настоящего стандарта является определение гармонизированных требований к первичным упаковочным материалам. Он содержит некоторые частные требования к первичным упаковочным материалам, заимствованные из правил GMP и касающиеся управления производством и т. п. лекарственных препаратов.

0.2 Процессный подход

Настоящий стандарт направлен на применение «процессного подхода» при разработке, внедрении и улучшении результативности системы менеджмента качества в целях повышения удовлетворенности потребителей путем выполнения их требований.

Для успешного функционирования организация должна определить и осуществлять менеджмент многочисленных взаимосвязанных видов деятельности. Деятельность, использующая ресурсы и управляемая в целях преобразования входов в выходы, может рассматриваться как процесс. Часто выход одного процесса образует непосредственно вход следующего.

НАЦИОНАЛЬНЫЙ СТАНДАРТ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

МАТЕРИАЛЫ ДЛЯ ПЕРВИЧНОЙ УПАКОВКИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

Особые требования по применению ИСО 9001:2008 с учетом правил надлежащей производственной практики (GMP)

Primary packaging materials for medicinal products.

Particular requirements for the application of ISO 9001:2008, with reference to good manufacturing practice (GMP)

Дата введения — 2015—06—01

1 Область применения

1.1 Общие положения

Настоящий стандарт устанавливает требования к системе менеджмента качества, когда организации требуется продемонстрировать свою способность поставлять первичные упаковочные материалы для лекарственных средств, систематически отвечающие требованиям потребителей, в том числе нормативным требованиям и требованиям международных стандартов, касающихся первичных упаковочных материалов.

В настоящем стандарте термин «если это целесообразно» используется неоднократно. Когда требование квалифицируется этой фразой, оно считается «целесообразным», если организация не предоставит документированного доказательства противного.

Настоящий стандарт применяется при проектировании, изготовлении и поставке первичных упаковочных материалов для лекарственных средств. Он также применим в целях сертификации.

1.2 Применение

Требования настоящего стандарта являются общими и предназначены для применения всеми организациями независимо от их вида, размера и поставляемой продукции.

Если какое-либо требование(я) настоящего стандарта нельзя применить вследствие специфики организации и ее продукции, допускается его исключение.

При допущенных исключениях заявления о соответствии настоящему стандарту приемлемы, если эти исключения подпадают под требования раздела 7 и не влияют на способность или

Издание официальное

1

ответственность организации обеспечивать продукцией, соответствующей требованиям потребителей и соответствующим обязательным требованиям.

[ИСО 9001:2008]

2 Нормативные ссылки

Указанные в данном разделе документы являются необходимыми для применения настоящего стандарта. Для датированных ссылок применяют только указанные версии издания. Для недатированных ссылок применяют самые последние издания (включая любые изменения к стандартам).

ИСО 14644-1 Чистые помещения и связанные с ними контролируемые среды. Часть 1: Классификация чистоты воздуха по концентрации взвешенных частиц

ИСО 14644-2 Чистые помещения и связанные с ними контролируемые среды. Часть 2: Требования к мониторингу и периодическим испытаниям для подтверждения постоянного соответствия ИСО 14644-1

ИСО 14644-3 Чистые помещения и связанные с ними контролируемые среды. Часть 3: Методы испытаний

ИСО 14644-5 Чистые помещения и связанные с ними контролируемые среды. Часть 5: Эксплуатация

3 Термины и определения

В настоящем стандарте применены термины и определения, данные в ИСО 9000.

Дополнительные термины и определения, используемые в настоящем стандарте, относятся непосредственно к правилам GMP, применимым к производству первичных упаковочных материалов для лекарственных средств.

3.1    воздушный шлюз: Закрытое пространство для контролирования воздушного потока.

Примечание — Данное пространство, как правило, снабжено, по крайней мере, двумя взаимосвязанными дверями между двумя и более комнатами, и используется для перехода персонала или перемещения материалов при условии соблюдения различных условий, например, чистоты, потока воздуха при входе.

3.2    утвержденный: Имеющий статус соответствия.

Примечание — Соответствие может подтверждаться на любом этапе процесса (для исходных материалов, для вспомогательных средств, для упаковочных материалов или готовой продукции).

3.3    сборка: Соединение вместе первичных упаковочных материалов (3.35.1) и (или) их компонентов.

Примечание — Примерами могут служить сборка частей пипеток для заполнения аппаратов для инъекций или установка защитных колпачков для игл на предварительно наполненных шприцах.

3.4    автоматический контроль: Оценка соответствия, осуществляемая контрольным оборудованием без вмешательства человека.

Примечание — Контрольное оборудование может включать в себя оптоэлектронные компоненты (камеры), лазерные системы, ультразвуковые системы и связанные с ними системы обработки данных, а также другое оборудование.

2

ГОСТ Р ИСО 15378-2014

3.5    серия, партия: Определенное количество первичных упаковочных материалов (3.35.1), изготовленных в ходе одного или нескольких процессов и имеющих стандартизированные характеристики и стабильное качество.

Примечания

1    Для удовлетворения производственных требований или требований потребителя партия может быть разделена на ряд подпартий, объединяемых позднее в единую однородную партию.

2    При непрерывном производстве серией считается доля продукции, определяемая либо заданным количеством, либо количеством, произведенным за установленный промежуток времени.

3.6    протокол на серию: Документы и записи, дающие представление о предыстории серии (3.5), включая информацию, относящуюся к производству и контролю, и облегчающие прослеживаемость (3.63).

3.7    номер серии, номер партии: Уникальный идентификатор серии или партии (3.5).

Примечание — Номер серии может представлять собой сочетание цифр, букв и (или) символов, идентифицирующих серию (или партию) и помогающих определить предысторию производства и распределения.

3.8    выпуск серии: Решение о выпуске серии (3.5) для продажи или поставки после официального рассмотрения протокола на серию (3.6), осуществляемого службой качества (3.41) или лицом, уполномоченным службой качества.

3.9    калибровка (поверка): Процесс проверки или регулирования (путем сопоставления с эталонным образцом) точности средства измерения.

Примечание — Калибровку (поверку) можно также описать как ряд операций, устанавливающих при заданных условиях зависимость между значениями, полученными с помощью средства измерения, или значениями, представляемыми вещественной мерой, и соответствующими известными значениями эталонного образца.

3.10    управление изменениями: Документированное управление изменениями.

Примечание — К изменениям могут, в частности, относиться изменения в сырье, технических условиях, производственной базе, оборудовании, производственных процессах и методах испытаний.

3.11    чистое помещение: Помещение, в котором контролируется концентрация взвешенных в воздухе частиц и которое сооружено и используется таким образом, чтобы минимизировать попадание, образование и сохранение частиц внутри помещения, и в котором другие соответствующие параметры, такие как температура, влажность и давление, контролируются по мере необходимости.

[ИСО 14644-1—99, 3.1.1]

3.12    чистая зона: Специальное пространство, в котором контролируется концентрация взвешенных в воздухе частиц и которое построено и используется так, чтобы минимизировать попадание, образование и сохранение частиц внутри зоны, и в котором другие соответствующие параметры, такие как температура, влажность и давление, контролируются по мере необходимости.

[ИСО 14644-1—99, 3.1.2]

Примечание — Зона может быть открытой или закрытой и находиться как внутри, так и вне чистого помещения.

3.13    загрязнение: Попадание любого нежелательного вещества в первичный упаковочный материал (3.35.1).

Примечания

1    Готовая продукция может быть загрязнена посредством физического (твердые частицы), химического или биологического (наличие био- и эндотоксинов) воздействия.

2    Загрязнение может возникать во время производства, упаковки, хранения и (или) транспортировки по вине загрязненных воздушных систем, персонала, оборудования для отбора проб, материалов, помещений или контейнеров.

3.14    контролируемая среда: Среда, созданная и эксплуатируемая таким образом, чтобы контролировать возможное попадание потенциальных загрязняющих веществ.

з

Примечания

1    Среда, как правило, создается и эксплуатируется таким образом, чтобы контролировать потенциальное загрязнение и последствия случайного выброса живых организмов.

2    Соответствующий перепад давления создает возможность эффективного удаления аэрозольных загрязнителей, предотвращения потенциального загрязнения и последствий случайного выброса.

3.15    перекрестное загрязнение: Загрязнение (3.13) материала или продукции другим материалом или продукцией.

Примечания

1    Перекрестное загрязнение может также называться смешиванием.

2    См. [24].

3.16    претензия потребителя: Информация, предоставленная потребителем относительно недостатков или несоответствий.

Примечания

1    Информация может передаваться в устной или письменной форме.

2    Предметом претензии может быть качество, количество или условия поставки первичного упаковочного материала.

3.17    дата изготовления: Дата наступления одной из первых стадий процесса изготовления первичного упаковочного материала, или процесса упаковки, или процесса окончательного выпуска, которая может быть предметом согласования с потребителем.

3.18    отклонение: Отступление от стандартной рабочей процедуры (3.58) или действующего стандарта.

3.19    документированная процедура: Процедура, которая установлена, документально оформлена, санкционирована, внедрена и сохраняется в рабочем состоянии.

3.20    повторная проверка: Документально оформленное подтверждение (3.65) деятельности, результатов или записей вторым лицом или второй системой.

Примечание — Частью такого процесса подтверждения может быть вторая подтверждающая подпись в ходе технологического контроля, производственная документация и записи о качестве для серии, подписанные вторым лицом, или контроль с помощью электронных приборов. Как правило, результаты повторной проверки подписываются вторым лицом.

3.21    срок годности: Предполагаемый предельный срок использования.

Примечания

1    См. также определение срока хранения (3.56).

2    Это, какправило, период, в течение которого ожидается, что первичный упаковочный материал остается пригодным для использования в случае хранения при определенных условиях, после чего он не должен использоваться.

3.22    выходной контроль: Испытания, проводимые на готовой продукции (3.23) для определения соответствия требованиям технических условий.

3.23    готовая продукция: Первичный упаковочный материал (3.35.1), прошедший все стадии

производства (3.37).

3.24    надлежащая производственная практика (GMP): Процедуры управления качеством и обеспечения качества, используемые в процессе производства (3.29).

Примечания

1    См. определения понятий «управление качеством» и «обеспечение качества» в ИСО 9000:2005 (3.2.10 и 3.2.11).

2    Требования к надлежащей производственной практике в фармацевтической промышленности установлены в стандарте по обеспечению качества (см. [24]).

3    Требования надлежащей производственной практики (GMP) для материалов первичной упаковки включают, помимо наличия подходящего персонала, помещений и оборудования, наличие системы менеджмента качества, которая включает контролирование поступающего исходного материала, изготовление, наличие соответствующей документации, выполнение санитарно-гигиенических требований на производстве, контроль готовой продукции, записи о реализации, рассмотрение жалоб и самоконтроль.

4    Понятия GMP и текущая надлежащая производственная практика (cGMP) равнозначны. Методические указания GMP постоянно актуализируются в соответствии с меняющимися требованиями современного уровня развития. Это и привело к появлению термина cGMP, который иногда используется. Фармацевтическая промышленность предполагает, что организации принимают во внимание текущие GMP в своих постоянно совершенствующихся программах.

4