МР 1.2.0074-13
Установление максимально допустимой концентрации химических веществ (неметаболизированных) в крови по критериям риска для здоровья при многосредовой экспозиции

Государственное санитарно-эпидемиологическое нормирование _Российской    Федерации_

1.2. ОБЩИЕ ВОПРОСЫ.

ГИГИЕНА, ТОКСИКОЛОГИЯ, САНИТАРИЯ

Установление максимально допустимой концентрации химических веществ (немстаболизированных) в крови по критериям риска для здоровья при многосредовой экспозиции

Методические рекомендации МР 1.2.0074—13

Издание официальное

Москва * 2013

Федеральная служба но надзору в сфере защиты прав позрсбителей и благополучия человека

1.2. ОБЩИЕ ВОПРОСЫ. ГИГИЕНА, ТОКСИКОЛОГИЯ, САНИТАРИЯ

Установление максимально допустимой концентрации химических веществ (неметаболизированных) в крови по критериям риска для здоровья при многосредовой экспозиции

Методические рекомендации МР 1.2.0074—13

У79 Установление максимально допустимой концентрации химических веществ (неметаболизированных) в крови по критериям риска для здоровья при многосредовой экспозиции: Методические рекомендации.—М.: Федеральный центр гигиены и эпидемиологии Роспотребнадзора, 2013.—52 с.

ISBN 978—5—7508—1250—9

1.    Разработаны Федеральной службой по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека (Г. Г. Онищенко, Т. Ю. Завнстяева,

И. В. Брагина), Федеральным бюджетным учреждением науки «Федеральный научный цен гр медико-профилакгичсских технологий управления рисками здоровью населения» (Н. В. Зайцева, М. А. Землянова, И. В. Май,

Д. А. Кирьянов, Т. С. Уланова, О. Ю. Устинова).

2.    Утверждены руководителем Федеральной службы но надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека. Главным государственным санитарным врачом Российской Федерации Г. Г. Онищенко 20 августа 2013 г.

3.    Введены впервые.

КБК 51.2

Редакторы Л. С. Кучурова Технический редактор Е. В. Ломанова

Подписано в печать 31.10.13 Формат 60x88/16    Псч.    л. 3,25

Тираж 200 экз.    Заказ    72

Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека 127994, Москва, Вадковский пер., я 18, егр. 5, 7

Оригинал-макет подготовлен к печати и тиражирован отделом издательского обеспечения Федерального центра шгиеиы и эпидемиологии Роспотребнадзора 117105, Москва. Варшавское ш., 19а

Отделение реализации, тел./факс 8(495)952-50-89

£> Роспотребнадзор, 2013 © Федеральный центр гнгиены и

эпидемиологии Роспотребнадзора, 2013

MP 1.2.0074—13

Содержание

1.    Общие положения...................................................................................................4

2.    Область применения...............................................................................................8

3.    Основная часть........................................................................................................8

3.1.    Термины и определения..................................................................................8

3.2.    Объекты исследования....................................................................................9

3.3.    Формирование выборки лиц для исследования при установлении

МДК химических веществ в крови..............................................................14

4.    Специальная часть. Алгоритм проведения исследований по

установлению МДК химических веществ в крови по критериям риска

для здоровья при многосрсдовой экспозиции...................................................17

Библиографические данные.....................................................................................29

Приложение 1. Список использованных сокращений...........................................30

Приложение 2. Список нормативных правовых и методических

документов.....................................................................................31

Приложение 3. Информированное согласие добровольца (волонтера) на участие в исследованиях по обоснованию ПДК

химических веществ в крови.........................................................32

Приложение 4. Потенциальная вероятность повреждения жизненно важных органов и систем или развитие вредных эффектов при резорбтивном действии ряда химических

веществ...........................................................................................33

Приложение 5. Примерный перечень ожидаемых видов нарушений здоровья, лабораторных показателей ответных реакций у детского населения, подвержешюго экспозиции вредных химических

веществ (на примере металлов) ...................................................39

Приложение б. Методы исследования лабораторных показателей

ответных реакций организма........................................................45

Приложение 7. Примерный перечень измерительного и

вспомогательного оборудования, материалов и реактивов........49

3

УТВЕРЖДАЮ Руководитель Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека. Главный государственный санитарный врач Российской Федерации

Г. Г. Онищенко

20 августа 2013 г.

Дата введения: с момента утверждения

1.2. ОБЩИЕ ВОПРОСЫ.

ГИГИЕНА, ТОКСИКОЛОГИЯ, САНИТАРИЯ

Установление максимально допустимой концентрации химических веществ (неметаболшированных) в крови по критериям риска для здоровья при многосредовой экспозиции

Методические рекомендации МР 1.2.0074—13

I. Общие положения

1.1.    Проведение исследований осуществляется по запросу органов и организаций Роспотребнадзора научно-исследовательскими организациями, а также иными научно-исследовательскими или лечебно-профилактическими учреждениями, привлекаемыми в соответствии с п. 6.4 постановления Правительства Российской Федерации от 30.06.2004 № 322 «Об утверждении Положения о Федеральной службе по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека», аккредитованными в установленном порядке для проведения работ по оценке риска для здоровья населения, исследований биологических объектов, материалов и сред, а также имеющих лицензию на осуществление медицинской деятельности.

1.2.    Планирование и проведение исследований осуществляется с обязательным соблюдением принципов надлежащей лабораторной практики (Principles of good Laboratory practice) в соответствии с Национальным стандартом Российской Федерации ГОСТ Р 53434-09.

1.2.1. Установление максимально допустимой концентрации (МДК) химических веществ (неметаболизированных) в крови проводится но предварительно разработанному плану, утвержденному датированной

MP 1.2.0074—13

подписью ответственным исполнителем исследования, с ведением протокола и составлением отчета, в который заносятся все результаты исследований.

1.2.2. Результаты исследований заносятся в протокол. Протокол исследования утверждается руководителем организации, проводящей исследования, и включает: цель и задачи исследования; описание испытуемого объекта, для которого разрабатывается МДК в крови, с указанием кода или наименования (по номенклатуре Международного союза теоретической и прикладной химии (IUPAC), регистрационный номер справочной службы по химической литературе Американского химического общества (CAS); физические, химические, биологические характеристики; референтные уровни содержания в крови, критические органы и системы; схему исследования и ее обоснование; методы отбора крови; метод количественного определения исследуемого объекта, для которой обосновывается МДК в крови с метрологической характеристикой анализа; методы исследования воздействия объекта на организм; результаты исследований, результаты статистической обработки полученных данных; заключение.

1.3.    Требования к используемому оборудованию.

1.3.1.    Измерительное оборудование должно соответствовать требованиям ИСО 10012:2003 «Системы менеджмента измерений. Требования к измерительным процессам и измерительному оборудованию».

1.3.2.    Эксплуатация оборудования проводится в соответствии с техническим паспортом и руководством пользователя. Выполнение измерительных процессов должно проводиться при нормальных значениях климатических факторов внешней среды в соответствии с ГОСТ 15150—69 «Исполнение для различных климатических районов».

1.4.    Требования к используемым реактивам и тест-системам.

Используемые реактивы и тест-системы должны иметь государственный сертификат соответствия и гарантированный срок использования. Исследования на тест-системах должны проводиться строго по инструкции производителя или специально разработанным стандартным операционным процедурам и исключать воздействие внешних факторов, способных повлиять на качество выполнения исследований.

1.5.    Требования к оформлению отчета.

1.5.1. Отчет о проведенном исследовании является основным документом, подгверждающим результаты установления МДК химических веществ в крови по критериям риска для здоровья при многосредовой хронической экспозиции. Отчет должен содержать разделы: название исследования, название и адрес организации, даты начала и завершения исследований, цель и задачи исследования, схему проведения лабора-

5

торных исследований, перечень использованного оборудования, методы статистической обработки результатов, результаты исследования, представленные в виде обобщающих таблиц и графиков с соответствующей статистической обработкой и комментариями к ним, заключение Отчет составляется ответственным исполнителем, утверждается руководителем организации и скрепляется печатью организации.

1.5.2. Отчет о результатах проведенного исследования составляется ответственным исполнителем, утверждается руководителем организации и скрепляется печатью организации.

1.6.    Система обеспечения качества лабораторных исследований.

1.6.1.    Лабораторные исследования проводятся в соответствии с требованиями ГОСТ Р ИСО 15189-09 «Лаборатории медицинские. Частные требования к качеству и компетентности».

1.6.2.    Контроль качества проведенных лабораторных исследований является обязательным для организаций, осуществляющих разработку МДК химических веществ в крови, и обеспечивается:

•    на уровне субъектов Российской Федерации - межлабораторным контролем качества, осуществляемым Федеральной системой внешней оценки качества на основе обработки результатов исследований, проведенных исследовательской лабораторией оргаштеации, стандартных образцов (контрольных материалов), рассылаемых центром внешнего контроля качества клинических лабораторных исследований;

•    на уровне исследовательской лаборатории организации, в которой осуществляется исследование, - внутрилабораторным контролем качества на основе повседневного (в каждой аналитической серии) проведения исследования проб контрольных материалов в соответствии с «Руководством по качеству клинических лабораторных исследований» данной лаборатории (прилож. 1 к приказу Минздравсоцразвития Российской Федерации от 7.02.2000 Ка 45 «О системе мер по повышению качества клинических лабораторных исследований в учреждениях здравоохранения Российской Федерации»).

1.7.    Требования к контрольным материалам и стандартным образцам.

Для контроля качества проводимых количественных лабораторных

исследований используются стандартные образцы, контрольные материалы в стабилизированной форме. Каждый стандартный образец и контрольный материал должен иметь паспорт с указанием типа матрицы, диапазонов значений определяемых показателей в соответствии с методом анализа, срока годности материала, условий хранения.

1.8.    Стандартные операционные процедуры.

1.8.1. В целях обеспечения качества, достоверности и воспроизводимости результатов исследования осуществляется соблюдение стан-

MP 1.2.0074—13

дартных операционных процедур, которые разрабатываются организацией, аккредитованной в установленном порядке на проведение исследований биологических объектов, материалов и сред, и утверждаются руководителем организации. Отклонения от стандартных операционных процедур должны быть документально оформлены и утверждены руководителем исследования.

1.8.2. Стандартные операционные процедуры разрабатываются на все производственные этапы, включая: отбор образцов проб биологического материала; маркировку, поступление в лабораторию, регистрацию; преаналитическую и аналитическую обработку проб, регистрацию результатов исследования; условия хранения исследуемых проб; хранение и аттестацию контрольных материалов и стандартных образцов; обслуживание и поверку измерительных ггриборов и оборудования; приготовление реактивов, ведение записей в лабораторных журналах; обслуживание помещений; обезвреживание и утилизацию отходов биоматериала и реагентов; осуществление программы по обеспечению качества исследований.

1.9.    Меры конфиденциальности.

Организация, проводящая исследования, и сотрудники, принимающие участие в проведении исследований, обязаны соблюдать конфиденциальность в отношении любых данных, полученных в ходе исследования, в соответствии с законодательством Российской Федерации.

1.10.    Требования к медико-биологическим исследованиям с участием людей в качестве субъекта.

1.10.1.    Биомедицинские исследования с участием людей в качестве субъекта должны быть выполнены в соответствии с обязательным соблюдением этических принципов медико-биологических исследований, изложенных в Хельсинкской Декларации 1975 г. с дополнениями 1983 г., Национальным стандартом Российской Федерации ГОСТ Р 52379—05 «Надлежащая клиническая практика» (ICH Е6 GCP), утвержденным приказом Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии № 232-ст от 27.09.2005.

1.10.2.    В организации, осуществляющей исследования по установлению МДК химических веществ в крови, для проведения этической экспертизы биомедицинских исследований с привлечением человека по приказу руководителя организации должен быть создан независимый этический комитет (НЭК). НЭК должен иметь в своем составе достаточное число лиц, суммарно обладающих необходимым опытом и квалификацией, для оценки научных, медицинских и этических аспектов предлагаемого исследования.

1.10.3.    Участие здоровых испытуемых в медико-биологических исследованиях по установлению МДК химических веществ в крови явля-

7

ется добровольным. Доброволец (волонтер) или его законный представитель имеет право отказаться от участия в проводимых исследованиях на любой его стадии. Добровольцы, включенные в исследование, или их законные представители подписывают письмешюе информированное согласие, один экземпляр которого выдается добровольцу или его законному представителю (прилож. 3).

1.10.4. Для проведения исследований выделяются сотрудники, контролирующие состояние здоровья добровольцев, соблюдение режима, организацию питания, отбор образцов биологических сред и их обработку, оказывающие при необходимости экстренную медицинскую помощь. В состав исследовательской группы обязательно должны входить врач-исследователь (1—2), процедурная и медицинская сестра (1—2), врач клинической лабораторной диагностики (1—2), фельдшер-лаборант (1—2), химик-аналитик (2—3), специалист-биохимик (1—2), специалист-иммунолог (1—2), научный сотрудник-исследователь (2— 3), специалист по математическому моделированию и статистической обработке результатов исследований (1—2).

2. Область применения

2.1.    Настоящие методические рекомендации устанавливают алгоритм, требования и методы обоснования максимально допустимых концентраций химических веществ (нсметаболизированных) в крови по критериям риска для здоровья при хронической многосредовой экспозиции в целях повышения эффективности планирования контрольнонадзорных мероприятий за объектами внешней среды и принятия управленческих решений по обеспечению санитарно-эпидемиологической безопасности населения и защиты прав потребителей.

2.2.    Методические рекомендации разработаны с целью обеспечения единой, научно-обоснованной стандартизированной системы установления химических веществ в крови по критериям риска для здоровья при хронической многосредовой экспозиции.

3. Основная часть

3.1. Термины и определения

Маркер экспозиция - экзогенное химическое вещество или его метаболит, количество которого определяется в биологических средах организма.

Маркер эффекта — показатель, количественно характеризующий биохимическое, физиологическое, поведенческое или иное изменение в организме, от степени выраженности которого определяется фактическое или потенциальное нарушение здоровья или развитие болезни.

MP 1.2.0074—13

Неблагоприятный (вредный) эффект - изменения в морфологии, физиологии, росте, развитии или продолжительности жизни организма, популяции, проявляющиеся в ухудшении функциональной способности или способности компенсировать дополнительный стресс, или в увеличении чувствительности к другим воздействиям факторов окружающей среды.

Приемлемый риск - уровень риска развития неблагоприятного эффекта, который не требует дополнительных мер по его снижению и оцениваемый как независимый, незначительный по отношению к рискам, существующим в повседневной деятельности и жизни населения.

Референтная концентрация - суточное воздействие химического вещества в течение всей жизни, которое устанавливается с учетом всех имеющихся современных научных данных и, вероятно, не приводит к возникновению неприемлемого риска для здоровья чувствительных групп населения.

Среда обитания человека — совокупность объектов, явлений и факторов окружающей среды, определяющая условия жизнедеятельности человека.

Среднесуточная доза/концентрация - потенциальная суточная доза/концентрация, усредненная весь период воздействия химического вещества.

Экспозиция (уровень воздействия) - контакт организма (рецептора) с химическим, физическим или биологическим агентом.

Предельно допустимая концентрация - максимальное количество вредного вещества в единице объёма (воздуха, воды или других жидкостей) или веса (например, пищевых продуктов), которое при ежедневном воздействии в течение неограниченно продолжительного времени не вызывает в организме каких-либо патологических отклонений, а также неблагоприятных наследственных изменений у потомства.

Максимально допустимая концентрация химических веществ (неметаболизированных) в крови - максимально допустимая концентрация химических веществ в единице объема крови, обусловленная многосредовой хронической экспозицией, которая при ежедневном воздействии в течение неограниченно продолжительного времени не вызывает достоверного (р£0,05) изменения ответных реакций организма, установленных по критериям риска для здоровья.

3.2. Объекты исследования

Объектом исследования являются химические вещества (неметабо-лизированные), оказывающие вредное воздействие на население при различных условиях хронической экспозиции (поступление химического агента в организм различными путями из различных объектов среды обитания - атмосферного воздуха, питьевой воды, пищевых продуктов,

9