Министерство здравоохранения Республики Беларусь

Инструкция 1.1.10-12-41 -2006

ГИГИЕНИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА ИЗДЕЛИЙ МЕДИЦИНСКОГО НАЗНАЧЕНИЯ, МЕДИЦИНСКОЙ ТЕХНИКИ И МАТЕРИАЛОВ, ПРИМЕНЯЕМЫХ ДЛЯ ИХ ИЗГОТОВЛЕНИЯ

Минск - 2006

2

УТВЕРЖДЕНО Постановление Елавного государственного санитарного врача Республики Беларусь 22 ноября 2006 № 155

Инструкция 1.1.10-12-41 -2006

«ГИГИЕНИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА ИЗДЕЛИЙ МЕДИЦИНСКОГО НАЗНАЧЕНИЯ, МЕДИЦИНСКОЙ ТЕХНИКИ И МАТЕРИАЛОВ, ПРИМЕНЯЕМЫХ ДЛЯ ИХ ИЗГОТОВЛЕНИЯ»

ГЛАВА 1

ОБЛАСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ И ОБЩИЕ ПОЛОЖЕНИЯ ^{1 2 3}

11

вытяжку термостатируют при температуре 40° С в течение 1, 3, 7, 10 суток в динамическом режиме. На каждом сроке вытяжка сливается, те же образцы пломб заливаются новой порцией модельной среды. Для санитарно-химических исследований используется последняя 10-суточная вытяжка.

Другой сосуд с вытяжкой используется для токсикологических исследований. Для этого вытяжку термостатируют при температуре 40°С в течение 7 суток.

17.    Приготовление вытяжек из изделий медицинского назначения, контактирующих с прямым кровотоком:

вытяжки готовятся в дистиллированной воде при температуре 37°С. Соотношение между весом испытуемого материала и объемом модельной среды рассчитывается по формуле:

Р = — хк, где

V

Р - соотношение между весом испытуемого материала и объемом модельной среды, в г/л,

М - максимальный расход материала на одного пациента, в граммах, V - объем крови в организме человека (5 л),

К - коэффициент аггравации, равный 10.

Экспозиция вытяжек 3, 10 суток.

Данная формула может применяться для расчета соотношения между весом испытуемого материала и объемом модельной среды при приготовлении вытяжек из материалов для внутриматочной спирали (далее - ВМС) и готовой ВМС, из сосудистых катетеров, материалов для эмболизации крупных сосудов и т.п. изделий.

18.    Условия приготовления вытяжек из шовного материала: модельной средой является дистиллированная вода; соотношение длины нити к объему модельной среды 0,4см :1см³; температурный режим экстракции: + 37°С;

экспозиция вытяжек 3, 10 суток.

19.    Расчет количества имплантируемого материала при постановке имплантационного теста проводится по формуле:

О 3

т = ^М, где 70

m - масса имплантируемого материала при постановке теста, г,

М - максимальный расход материала на одного пациента, г,

0,3 - масса лабораторного животного, кг,

70 - средняя масса тела человека, кг.

При необходимости введения коэффициента аггравации учитывают природу токсического эффекта, качество доступной токсикологической

12

информации. Как правило, величина коэффициента равна 10, однако может варьировать в широких пределах.

ГЛАВА 4

ОБЪЕМ И СХЕМА ИССЛЕДОВАНИЙ

20. Исследованиям для оценки безопасности применения по гигиеническим критериям подлежат следующие изделия медицинского назначения, медицинской техники и материалы, применяемые для их изготовления:

материалы отечественного и зарубежного производства, предполагаемые к применению в изделиях медицинского назначения (на этапе, предшествующем разработке изделия);

вновь разработанные изделия медицинского назначения отечественного и зарубежного производства, не проходившие ранее лабораторных исследований, в том числе изготовленные из материалов, применяемых ранее в аналогичных или других изделиях;

серийно выпускаемые изделия медицинского назначения, в случае изменения их композиционного состава или технологии изготовления;

серийно выпускаемые изделия медицинского назначения, в случае изменения любой характеристики материалов, идущих на производство изделия;

серийно выпускаемые изделия медицинского назначения, в случае изменения способа и режима стерилизации;

изделия медицинского назначения, вошедшие в номенклатуру продукции, подлежащей обязательной государственной гигиенической регистрации или сертификации;

в случае изменения свойств конечного продукта при хранении; при наличии признаков неблагоприятного воздействия на человека в процессе применения.

Требования к документации и образцам, представляемым на исследования приведены в приложении 2 настоящей Инструкции. В случае необходимости проведения отбора образцов для исследований отбор проводится согласно требованиям, изложенным в приложении 3 настоящей Инструкции.

Первичная оценка биологического действия изделия медицинского назначения может включать в себя как изучение данных предшествующего опыта, так и экспериментальные исследования. Подобная оценка может позволить сделать следующий вывод: нет необходимости проводить экспериментальные исследования тогда, когда выбранный материал уже используют в качестве, аналогичном тому, в котором предполагают его использовать в создаваемом изделии. Схема

13

системного подхода к оценке биологического действия изделий медицинского назначения приведена в приложении 4 настоящей Инструкции.

Оценка должна учитывать предполагаемое и возможное неожиданное взаимодействие между материалом и тканями организма человека.

Материалы, предназначенные для изготовления изделия медицинского назначения, должны соответствовать назначению изделия по их химическим, физическим, электрическим, механическим, токсикологическим, морфологическим и другим свойствам.

При оценке соответствия материала назначению изделия рассматривают следующее:

источник поступления - изготовитель материала; свойства и характеристики конечного продукта; добавки, примеси и остаточные вещества в результате обработки; продукты вымывания и деструкции;

прочие компоненты и их взаимодействие в конечном продукте.

21. Исследования изделий и материалов медицинского назначения проводиться в следующей последовательности: органолептические исследования; исследования на стерильность для стерильных изделий; исследование показателей микробиологической чистоты; санитарно-химические исследования, включающие изучение интегральных показателей, идентификацию и количественное определение экстрагируемых химических компонентов;

исследования параметров физических факторов для изделий, их генерирующих;

изучение биологического (токсикологического) действия.

При получении отрицательных результатов на любом из этапов исследования могут быть прекращены.

При проведении исследований и интерпретации результатов оценки биологического действия учитывают состав материалов, условия воздействия, вид, частоту и продолжительность контакта изделия или его частей с организмом человека. С учетом данных факторов изделия подразделяют на группы в соответствии с гигиенической классификацией, изложенной в Санитарных правилах и нормах по гигиеническим требованиям к изделиям медицинского назначения, медицинской техники и материалам, применяемым для их изготовления.

При контакте изделия медицинского назначения с организмом человека диапазон возможного биологического риска может включать в себя:

14

кратковременный эффект (например, острая токсичность, раздражение кожи, глаз и слизистых оболочек, сенсибилизация организма, гемолиз, тромбообразование);

хроническую интоксикацию, а также отдаленные, специфические эффекты (например, сенсибилизация организма, генотоксичность, канцерогенность и воздействие на репродуктивную функцию, включая тератогенность).

Исследования in vitro или in vivo проводят с учетом условий применения конечного продукта, уровня владения лабораторной практикой, последующей интерпретации результатов исследований специалистами соответствующего направления.

При возможности исследования in vitro проводят до начала исследований in vivo. Данные исследований, которые позволяют сделать независимое заключение о соответствии материала или конечного продукта назначению, сохраняют.

Повторную гигиеническую оценку изделий медицинского назначения проводят при любых изменениях:

источника поступления или любой характеристики материалов, идущих на производство изделия;

состава, первичной упаковки или метода стерилизации готового изделия;

свойств изделия при хранении; предполагаемого изменения применения изделия.

При проведении исследований и оценке биологического действия изделий медицинского назначения руководствуются следующим принципами:

исследованиям подвергают готовое изделие или репрезентативные образцы материалов готового изделия;

при выборе методов исследований учитывают:

вид, степень, продолжительность, частоту и условия воздействия изделия на организм человека или контакта с ним при использовании по назначению,

химическую и физическую природу изделия,

потенциальную токсичность химических веществ, использованных при изготовлении изделия,

возможность исключения некоторых тестов, когда характер вымываемых веществ известен и уровень их токсичности допустим (например, тесты, предназначенные для оценки общетоксического действия),

отношение поверхности изделия или его частей, контактирующих с организмом человека, к размерам тела пациента.

15

информацию из литературных источников, а также опыт и результаты доклинических исследований;

модельную среду и условия экстракции для получения вытяжки из изделий выбирают в соответствии с природой и назначением изделия.

Методы гигиенических исследований изделий медицинского назначения, в зависимости от группы изделия указаны в приложении 5 настоящей Инструкции.

22.    Дополнительные методы оценки применяются на этапе разработки новых изделий и материалов медицинского назначения или в случае необходимости, если отсутствует информация о свойствах канцерогенности, репродуктивной токсичности, биодеградации испытуемого изделия.

К дополнительным исследованиям относятся изучение отдаленных последствий, таких как канцерогенность, воздействие на репродуктивную функцию, тератогенность, эмбриотоксичность, а также исследование склонности изделия к биодеградации и кальцификации.

Дополнительные методы применяются для оценки изделий, контактирующих с внутренней средой организма и имплантируемых изделий.

23.    Оценка устойчивости изделий медицинского назначения к циклам пред стерилизационной очистки и стерилизации:

предстерилизационная очистка и стерилизация проводится перед проведением остальных исследований для изделий вновь разработанных, не проходивших ранее лабораторных испытаний, в случае изменения их композиционного состава, технологии изготовления, способа и режима стерилизации;

если готовое изделие поступает на исследования в нестерильном виде и должно подвергаться циклам предстерилизационной очистки и стерилизации перед применением согласно инструкции по применению или техническим условиям (далее - ТУ), то необходимо подвергнуть данное изделие циклам предстерилизационной очистки и стерилизации по условиям, указанным в инструкции по применению или ТУ, либо в соответствии с нормативными правовыми актами Министерства здравоохранения Республики Беларусь;

после проведения циклов предстерилизационной очистки и стерилизации изделие оценивается визуально. При визуальной оценке не должно быть изменений внешнего вида поверхности и формы изделий в виде трещин, отслоений, разрывов, наплывов, деформаций.

24.    Тест на коррозионную стойкость необходимо выполнять для металлических изделий или их элементов, в случаях если:

16

изделие контактирует с внутренней средой организма, например лезвие скальпеля, спицы фиксирующих аппаратов, иглы катетеров, систем для переливания и другие;

имплантируемое изделие (стерильное или нестерильное), например ортопедические имплантируемые изделия;

изделие контактирует с поврежденными поверхностями тела, например хирургический инструментарий, кожные скобки;

изделия и инструментарий, подвергается дезинфекции, предстерилизационной очистке и стерилизации в процессе использования, например гинекологические, урологические инструменты, эндоскопы, датчики, клипсы.

Для игл и других изделий однократного применения и одномоментного контакта с внутренней средой организма необходимость проведения теста на коррозионную стойкость определяется экспертом.

Методика теста на устойчивость к коррозии приведена в приложении 6 настоящей Инструкции.

25.    Разработка программы исследований проводится на основании приложения 5 настоящей Инструкции.

Объем и методы исследований, приведенные в приложении 5 не во всех случаях являются безусловно обязательными. В ситуациях, когда выполнять исследование нет необходимости либо методика невыполнима в связи с особенностями изделия, эксперт может разработать индивидуальную программу испытаний изделия, руководствуясь основными принципами и подходами настоящей Инструкции.

Программу исследований планируют так, чтобы каждое изделие оценивали в соответствии с присущими ему качествами. При необходимости используют дополнительные методы исследований, не указанные в приложении 5.

В отчете или заключении о результатах исследований обосновывают выбор дополнительных методов или отсутствие необходимости проведения тех или иных исследований.

Программу исследований изделия, не входящего ни в одну группу гигиенической классификации, разрабатывают индивидуально. В том случае, когда изделие может быть отнесено более чем к одной группе, устанавливают необходимость проведения исследований в соответствии с требованиями к каждой группе.

26. Изделия медицинского назначения, серийно выпускаемые в любой стране, имеющие сертификаты или удостоверения о государственной гигиенической регистрации и протоколы испытаний по гигиеническим параметрам безопасности аккредитованных лабораторий,

17

оформленные и утвержденные в установленном порядке, подлежат следующей процедуре исследований:

образцы изделий отбираются с целью проведения идентификации их представленным сопроводительным документам и протоколам испытаний;

проводится экспертиза представленных протоколов испытаний, в результате которой принимается решение о целесообразности проведения лабораторных исследований. В случае соответствия объема и результатов описанных исследований требованиям действующих в Республике Беларусь технических нормативных правовых актов - проведение лабораторных исследований нецелесообразно. В случае несоответствия -проводятся лабораторные исследования недостающие или в полном объеме.

27.    Исследованиям на пирогенность, внутрибрюшинную токсичность подвергаются только стерильные вытяжки. Все манипуляции во время экспериментов должны проводиться с соблюдением правил асептики.

28.    Исследования изделий медицинского назначения опосредованного контакта проводится с учетом условий и вида взаимодействия с организмом непосредственно контактирующего материала, вещества или изделия. Перечень изделий опосредованного контакта приведен в гигиенической классификации Санитарных правил и норм по гигиеническим требованиям к изделиям медицинского назначения, медицинской техники и материалам, применяемым для их изготовления.

Эмиссия химических элементов в воздух из систем приточной вентиляции операционных отделений с бактерицидными фильтрами не должна превышать предельно допустимые концентрации (далее - ПДК) загрязняющих веществ в атмосферном воздухе населенных мест среднесуточные (далее - ПДК с.с.). Эти системы также исследуются на соответствие положениям технической документации по показателю эффективности антимикробной очистки воздуха.

Исследуемые показатели оценки биологического действия изделий опосредованного контакта приведены в приложении 7.

Для исследований вновь разработанных, не проходивших ранее лабораторных испытаний изделий и материалов необходимо включать в схему испытаний изучение общетоксического действия в подострых или хронических экспериментах, а также дополнительные методы исследований.

29.    При исследовании средств накожного применения приготовление вытяжек и исследование показателей органолептических, санитарнохимических, микробиологической чистоты, а также раздражающее на

18

кожу, ирритативное на слизистую глаз, сенсибилизирующее действие, острая и хроническая токсичность проводится согласно МР № 117-9711.

30.    Исследования гелей электродных, паст, пленок, гелей для слизистой рта проводятся согласно следующим требованиям:

допустимый уровень содержания свинца, мышьяка, ртути в этих изделиях и показатели микробиологической чистоты должны соответствовать требованиям Санитарных правил и норм по гигиеническим нормативам безопасности изделий медицинского назначения, медицинской техники и материалов, применяемых для их изготовления;

для проведения токсикологических экспериментов используется образец в нативном виде;

исследование сенсибилизирующей способности проводится согласно МР№ 117-9711;

изучение местного раздражающего действия на кожные покровы паст, гелей электродных проводится путем определения индекса местного раздражающего действия (I_cut.) по п. 55 настоящей Инструкции;

изучение ирритативного действия на слизистую глаз паст, пленок, гелей для слизистой рта проводится по п. 60 настоящей Инструкции;

при исследовании паст, пленок, гелей для слизистой рта необходимо установление индекса острой пероральной токсичности согласно МР № 117-9711. Рекомендуется проведение гемолитического теста если предполагается возможность контакта изделий с кровью.

31.    Исследование игл проводится согласно следующим требованиям: 31.1. для инъекционных стерильных игл однократного применения

определен следующий объем исследований: органолептические исследования; контроль стерильности; санитарно-химические исследования.

Органолептические исследования игл включают определение запаха и внешнего вида самого изделия и органолептических показателей вытяжки из него (запах, цвет, прозрачность). Оценку органолептических показателей игл проводят по критериям, описанным в главе 5 настоящей Инструкции.

Санитарно-химические исследования игл включают определение ионов тяжелых металлов: железо, свинец, цинк, никель, марганец, кадмий, хром. Содержание ионов тяжелых металлов в вытяжке не должно превышать гигиенические нормативы Санитарных правил и норм по гигиеническим нормативам безопасности изделий медицинского назначения, медицинской техники и материалов, применяемых для их изготовления.

19

31.2. иглы, имеющие контакт с внутренней средой организма по длительности более чем одномоментный (например, хирургические, спинальные иглы), подлежат также исследованиям на пирогенность, острую внутрибрюшинную токсичность, стойкость к коррозии, изучению в гемолитическом тесте.

32.    Схема исследований шприцев инъекционных однократного применения, подлежащих государственной гигиенической регистрации:

органолептические исследования;

стерильность;

санитарно-химические исследования;

исследования биологического действия.

Санитарно-химические исследования шприцев включают определение в вытяжке восстановительных примесей, изменение величины pH, определение мигрирующих химических ингредиентов.

Исследования биологического действия включают определение пирогенности, острой внутрибрюшинной токсичности, гемолитический тест.

33.    Исследование и оценка стоматологических клинических материалов. К группе клинических стоматологических материалов относятся пломбировочные материалы, лечебные материалы, протравки, адгезивы согласно гигиенической классификации, изложенной в Санитарных правилах и нормах по гигиеническим требованиям к изделиям медицинского назначения, медицинской техники и материалам, применяемым для их изготовления.

Стоматологические клинические материалы не должны оказывать общетоксического,    раздражающего,    сенсибилизирующего,

гемолитического действия на организм, не должны провоцировать риск возникновения отдаленных последствий. Вещества, которые входят в композицию пломбировочного материала (мономеры, добавки, примеси и прочие компоненты, а также продукты их деструкции и взаимодействия) не должны мигрировать в организм человека в количествах, способных оказывать вредное действие.

Подготовка вытяжек для исследований стоматологических материалов проводится по п. 16 настоящей Инструкции.

Стоматологические клинические материалы подлежат гигиеническим исследованиям по нижеприведенной схеме:

санитарно-химические исследования:

определение изменения величины pH вытяжки согласно приложению 8 настоящей Инструкции;

определение в вытяжке ингредиентов пломбировочной композиции: мономеров, добавок, примесей, продуктов деструкции и прочих компонентов.

20

Перечень определяемых ингредиентов устанавливается компетентным экспертом на основании информации о составе стоматологического материала. Перечень контролируемых химических веществ в стоматологических клинических материалах приведен в приложении 9 настоящей Инструкции; токсикологические исследования:

изделия вновь разработанные, не проходившие лабораторных исследований; серийно выпускаемые, в случае изменения их композиционного состава или технологии изготовления, при наличии сведений о неблагоприятном воздействии на человека при применении, подлежат следующим токсикологическим исследованиям:

изучение общетоксического и раздражающего действия при внутрижелудочном введении по п. 35 настоящей Инструкции;

изучение сенсибилизирующего действия по п. 52 настоящей Инструкции;

изучение в    тестах на мутагенность, пирогенность,

гемосовместимость.

стоматологические клинические материалы, серийно выпускаемые, подлежат следующим токсикологическим исследованиям:

изучение раздражающего действия при внутрижелудочном введении по п. 34 настоящей Инструкции;

изучение гемолитических свойств материалов, предназначенных для пломбирования зубных каналов, герметизации фиссур - согласно приложению 10 настоящей Инструкции.

34. Изучение    раздражающего действия стоматологических

материалов при внутрижелудочном введении.

Испытания проводятся на белых крысах при внутрижелудочном ведении.

Используются 2 группы животных (опытная и контрольная) не менее чем по 5 особей в каждой. Животным опытной группы до кормления ежедневно в течение 10 дней внутрижелудочно вводят по 3 мл 7-суточной вытяжки. Контрольным животным в том же режиме вводят дистиллированную воду. Через 10 дней от начала введения животных умерщвляют методом декапитации и после вскрытия регистрируют реакцию раздражения слизистой желудочно-кишечного тракта. При этом макроскопически отмечают явления раздражения на слизистой желудочно-кишечного тракта (гиперемия, отек, образование язв и т.д.).

При выявлении раздражающего действии вытяжек у 2-х и более животных в группе делается вывод о несоответствии исследуемого стоматологического материала гигиеническим требованиям и дальнейшие исследования не проводятся. В случае выявления раздражающего

3

которая может возникнуть в результате каких - либо неисправностей изделий медицинского назначения (механических, электрических и др.)

4.    Настоящая Инструкция направлена на определение воздействия изделий и материалов медицинского назначения на различные ткани организма человека при применении их по назначению в целях обеспечения безопасности использования.

5.    Обязательным условием проведения токсикологических исследований является обеспечение хороших условий содержания подопытных животных, сведение до минимума количества используемых подопытных животных и вредного воздействия на них.

6.    Изучение биологического действия изделия или материала опирается на методы с использованием животных, однако, необходимо учитывать, что один и тот же материал медицинского назначения может оказывать неодинаковое воздействие на ткани человека и животного. Кроме того, наличие у людей индивидуальных реакций позволяет предполагать возможное возникновение нежелательного эффекта при применении уже изученных материалов медицинского назначения, имеющих стабильные характеристики. Поэтому по мере развития науки и понимания основных механизмов воздействия изделий и материалов предпочтение будут отдавать методам in vitro в тех случаях, когда они обеспечат равноценную информацию.

7.    На этапе планирования эксперимента эксперту необходимо руководствоваться принципами целесообразности, объективности и приемлемости в выборе методик исследований, учитывать информацию об исследуемом изделии и материале медицинского назначения или аналогичном ему, полученную из литературы, лабораторного и клинического опыта, так как применение чрезмерно жестких методов и критериев гигиенической оценки может приводить либо к излишним ограничениям в отношении применения изделий или материалов, либо к ложному представлению об опасности их использования.

8.    Исследования изделий и материалов медицинского назначения проводят аккредитованные лаборатории по утвержденным в установленном порядке инструкциям и методикам.

ГЛАВА 2 ТЕРМИНЫ И ИХ ОПРЕДЕЛЕНИЯ

Изделие медицинского назначения - изделие, предназначенное для диагностики, лечения, профилактики заболеваний организма человека, медицинской реабилитации больных и (или) обеспечения перечисленных процессов и не относящееся к изделиям медицинской техники, лекарственным, иммунологическим или метаболическим средствам, но

21

действия у одного животного в группе исследования следует повторить с целью исключения артефакта.

35.    Изучение общетоксического действия стоматологических материалов при внутрижелудочном введении.

Опытным животным (белые крысы самцы весом 180-200 г в количестве не менее 10 особей) ежедневно в течение 28 дней внутрижелуд очно (с помощью зонда) вводят по 3 мл (20 мл/кг) 7-суточной вытяжки. Контрольным животным вводят в таких же объемах дистиллированную воду. Обследования животных проводят через 4 недели, или в 2 этапа - через 1 неделю и 4 недели от начала затравки.

Изучаются показатели состояния организма, характеризующие функции основных систем и органов: поведенческие реакции, общая реактивность, показатели иммунной системы, гематологические показатели, белковый, жировой, углеводный обмены. При наличии данных о миграции в модельную среду определенных химических ингредиентов с известными токсикологическими свойствами, исследуются показатели, характеризующие функции тех органов и систем, которые преимущественно поражаются данными веществами. Рекомендуется проводить макро- и микроскопические исследования внутренних органов и тканей: печени, почек, желудка, селезенки, кишечника, надпочечников, тимуса. Оценивается общая архитектоника внутренних органов (окраска гематоксилин-эозином), наличие жировой дистрофии (окраска Суданом III), состояние волокнистых структур (окраска по Ван-Гизону) или другие патологические признаки на усмотрение эксперта. При макроскопическом исследовании слизистой желудка отмечают признаки воспаления, язвообразования. В случае макроскопического обнаружения опухолевых образований в организме животных опытных групп необходимо проведение гистологических исследований этих образований.

Данные токсикологических экспериментов статистически обрабатываются методами вариационной статистики.

Исследуемый материал считается нетоксичным, если на протяжении всего срока исследования не выявлено патологических признаков и статистически достоверных изменений состояния организма животных по сравнению с контролем.

36.    Схема исследования имплантируемых изделий должна включать: устойчивость к циклам предстерилизационной очистки и

стерилизации - для нестерильных изделий, органолептические исследования, устойчивость к коррозии - для металлических изделий, санитарно-химические исследования, исследования биологического действия.

4

может быть дополнено во время своей работы указанными средствами. К изделиям медицинского назначения относятся также изделия стоматологического назначения.

Изделие медицинской техники - медицинский прибор, аппарат, оборудование, применяемый отдельно, в комплексах или системах для диагностики, лечения, профилактики заболеваний организма человека, медицинской реабилитации больных, научных исследований медицинского характера и (или) обеспечения этих процессов.

Материал - любой полимерный, керамический, текстильный материал, а также металл и сплав металлов, стекло, материал из биологической ткани, резина, латекс, бумага, клей и др., который применяют для изготовления изделий медицинского назначения и медицинской техники.

Санитарно-химические исследования - исследования, проводимые с целью определения интегральных показателей суммарного количества мигрирующих из изделий и материалов химических соединений, а также индивидуальных потенциально опасных химических веществ.

Исследования на стерильность - проверка отсутствия жизнеспособных микроорганизмов, а также их спор, в стерилизованных медицинских изделиях.

Токсикологические исследования - исследования, проводимые с целью выявления вредного, токсического действия материалов и изделий на организм, обусловленного химическим фактором.

Исследования на гемосовместимость - выявление отрицательных биологических эффектов при контакте изделия с кровью.

Исследования на пирогенность - проверка отсутствия в изделиях продуктов метаболизма микроорганизмов и других веществ, вызывающих у человека повышение температуры тела.

Общетоксическое действие - токсическое действие на организм в целом.

Острая токсичность - неблагоприятный эффект, возникающий после введения однократной или многократных доз исследуемой пробы в течение менее 24 ч.

Подострая токсичность - неблагоприятный эффект, возникающий после ежедневного введения однократной или многократных доз исследуемой пробы в течение 2-28 дней.

Субхроническая токсичность - неблагоприятный эффект, возникающий после однократного или многократного контакта с изделием, материалами и (или) вытяжками из них или воздействия в течение не менее 24 ч, но не более 10% жизненного цикла подопытного животного (например до 90 суток у крыс).

5

Хроническая токсичность - неблагоприятный эффект, возникающий после однократного или многократного действия изделий, материалов и (или) вытяжек из них в течение периода времени, составляющего не менее 10% продолжительности жизни лабораторного животного (например более 90 суток у крыс).

Тест на генотоксичность - тест, в котором используют клетки млекопитающих и других животных, а также бактерии, дрожжи или грибки для определения генных мутаций, изменений хромосомной структуры или других повреждений ДНК, вызванных изучаемыми материалами, изделиями или экстрактами из материалов.

Изучение канцерогенности (тест на канцерогенность) - тест, служащий для определения потенциальной онкогенной опасности изделий, материалов и экстрактов из них при одно- или многократном воздействии на экспериментальных животных. Подобные тесты могут быть рассчитаны на изучение как хронической токсичности, так и онкогенной опасности в рамках одного эксперимента.

Раздражение - локализованная воспалительная реакция на однократное, повторное или продолжительное воздействие исследуемого вещества без вовлечения иммунного механизма.

Отек - увеличение объема ткани вследствие патологической инфильтрации жидкости.

Эритема - покраснение кожи и слизистых оболочек.

Сенсибилизация, аллергенное действие и гиперчувствительность замедленного типа - аллергическая реакция с вовлечением иммунной системы, которая активизируется в результате предварительной кожной сенсибилизации.

Модельная среда - жидкость, которую используют для экстракции мигрирующих веществ из изделия или материала.

Вытяжка - модельная среда после экстракции в ней изделия или материала медицинского назначения.

Образец - материал, изделие или его часть, подвергаемая исследованию.

Конечный продукт - медицинское изделие в том состоянии, в котором его применяют в медицинской практике.

Исследуемая проба - изделие или вытяжка из него, подвергшаяся изучению по параметрам гигиенической безопасности.

Холостой контроль - модельная среда, не содержащая образец, используемая в исследовании для сравнения с вытяжкой.

Отрицательный контроль - материал или вещество, которое, будучи подвергнуто исследованию по описанной методике, показывает пригодность этой методики для получения воспроизводимого, соответствующего отрицательного, нереактивного или фонового ответа в

6

тест-системе.

Цель отрицательного контроля - продемонстрировать фоновый ответ. Например, полиэтилен высокой плотности используют в качестве отрицательного контроля для синтетических полимеров, а стержни из окиси алюминия и керамики - для стоматологических материалов.

Положительный контроль - материал или вещество, которое, будучи подвергнуто исследованию по описанной методике, показывает пригодность этой методики для получения воспроизводимого, соответствующего положительного или реактивного ответа в тест-системе.

Цель положительного контроля - продемонстрировать соответствующую реакцию тест-системы. Например, стабилизированный оловосодержащий поливинилхлорид используют в качестве положительного контроля для образцов изделий и материалов, разведения фенола - в качестве положительного контроля для вытяжек.

Стандартный образец - материал или вещество, которое имеет одну или более достаточно гомогенных нормированных характеристик и предназначено для калибровки аппаратуры, оценки метода измерения или определения количественных характеристик материала.

Растворитель - вещество (химикат, наполнитель, среда), используемое для смачивания, разбавления, суспензирования, экстрагирования или растворения испытуемого материала.

Сплав - материал, состоящий из металлического элемента с одной или более добавками других металлических и (или) неметаллических элементов.

Продукт деструкции - продукт, который получается при электрохимическом распаде или разложении материала.

Продукт вымывания - экстрагируемое вещество, такое как добавка, мономер или олигомер, входящие в состав полимерного материала.

Биодеградация - разрушение материала в результате воздействия биологической среды.

Коррозия - действие химических и электрохимических реакций на металлы и сплавы.

ГЛАВА 3

ПОДГОТОВКА ОБРАЗЦОВ И ПРИГОТОВЛЕНИЕ ВЫТЯЖЕК

9. Требования к подготовке пробы:

исследование проводят на готовых к употреблению изделиях и материалах медицинского назначения или репрезентативных образцах компонентов готового к употреблению изделия медицинского назначения;

7

форма для приготовления вытяжек не должна взаимодействовать или отрицательно влиять на материал образца;

компонент или изделие медицинского назначения, используемое в качестве образца, подвергают воздействию тех же условий и веществ, которым они подвергаются в процессе производства (отмывка, упаковка, стерилизация и т.п.);

изделия медицинского назначения, применяемые стерильными, исследуют после стерилизации с указанием способа стерилизации;

материалы, предназначенные для прямого контакта с поверхностью тела человека (например, жидкость, паста или гель), исследуют в нативном виде в экспериментах с кожной аппликацией или пероральным введением;

порошки (например, продукты, относящиеся к классу абсорбентов) исследуют прямым нанесением или предварительно готовят из них пасты с использованием подходящего растворителя или жидкого дисперсанта; жидкости исследуют в нативной форме либо после их разведения; жидкие материалы, такие как спрей или чернила, предназначенные к применению в высушенной форме, наносят тонким слоем на стекло, высушивают, затем подвергают экстракции.

10. Методы получения вытяжек из изделий и материалов медицинского назначения, приведенные в настоящем пункте, являются общими для всех изделий и материалов медицинского назначения. В случае необходимости для конкретного изделия допускается выбрать иные условия экстракции. Эти условия должны быть более жесткими, чем те, в которых изделие медицинского назначения применяется в медицинской практике, для определения потенциального риска токсического действия, и не вызывать значительных изменений материала, которые обычно не происходят в реальной практике, например затвердение или плавление. Если воздействие в условиях клинического применения и условия производства изделия четко определены, выбирают условия проведения экстракции, имитирующие время и температуру воздействия при применении изделия.

Экстракцию проводят в чистых, химически инертных, герметичных, безопасных емкостях, имеющих минимальное свободное пространство. Экстракцию следует проводить в условиях, исключающих контаминацию.

Образец готовят, разделив его на части; допускается исследование целого образца.

Если материалы невозможно разделить, не нарушая их природы, идентичности или целостности, и вычисленный объем модельной среды не покрывает образец (например, сложные изделия, металлические предметы, внутренние поверхности мешков и т.д.), используют минимальное количество модельной среды, которое покроет исследуемые поверхности. Для образцов небольшого размера проводят экстракцию нескольких штук одновременно, чтобы объема вытяжки было достаточно для исследования. В

8

зависимости от вида образца выбирают соотношение массы (с точностью до ОД г), либо площади поверхности образца (с точностью до 1 см²) к объему модельной среды.

Соотношение площади поверхности и (или) массы образца к объему модельной среды при экстрагировании приведено в приложении 1.

Допускается использовать и другие соотношения (масса/объем и площадь поверхности/объем) по сравнению с приведенными в приложении 1, например, при оценке порошков, вспененных материалов, пористых поверхностей и т. и., которые имитируют условия клинического использования и приводят к адекватной оценке потенциального риска.

Эластомеры, материалы с покрытием или обработанной поверхностью, композиты, ламинаты и т. п. необходимо исследовать в неповрежденном виде. Другие материалы следует разрезать на небольшие части, чтобы обеспечить полное погружение в экстрагирующую жидкость.

Образцы должны быть таких размеров, чтобы было удобно поместить их в сосуды для экстракции; вся поверхность образца должна быть полностью покрыта модельной средой.

11. Модельные среды для экстракции изделий и материалов медицинского назначения подразделяются на полярные и неполярные.

Идеальная экстракция для оценки материала возможна при использовании условий, имитирующих предполагаемые условия применения изделия. Выбранные температура и продолжительность экстракции не должны влиять на свойства изделия, например, вызывать значительные изменения физических свойств.

В качестве основной модельной среды используют дистиллированную воду. В случае необходимости допустимо использовать репрезентативные модельные среды, способные экстрагировать широкий спектр веществ, приведенные в настоящем пункте.

К полярной модельной среде относят физиологический раствор.

К неполярной модельной среде относят нейтральные масла (например, фракционированное кокосовое масло) или растительное масло (например, кунжутное или хлопковое масло). При этом растительные масла должны быть свежерафинированными.

К дополнительным модельным средам относят спирт-воду, спирт-физиологический раствор, полиэтиленгликоль 400, глицерин, диметилсульфоксид, минимальные среды с содержанием сыворотки теленка 5-10 %, разведенный поверхностно-активный агент, очищенную воду, воду для инъекций и диспергирующие агенты.

Особое внимание следует обратить на биосовместимость модельной среды.

9

12.    Условия экстракции, приведенные в настоящем пункте, допускается использовать для всех видов изделий и материалов медицинского назначения, за исключением изделий и материалов, описанных в пунктах 13 -19.

Используют калиброванные соответствующим образом автоклав, термостат, водяную баню или инкубатор. Для большинства изделий подходит экстракция при (37±2) °С не более 72 ч. Допускается использовать более короткий период времени при более высокой температуре.

Условия экстракции:

(37 ± 2) °С в течение (72 ± 2) ч;

(50 ± 2) °С в течение (72 ± 2) ч;

(70 ± 2) °С в течение (24 ± 2) ч;

После изъятия сосудов из термостатирующих установок их охлаждают до комнатной температуры. Во время охлаждения сосуд энергично встряхивают в течение 30 секунд и выливают вытяжку в сухой стерильный контейнер.

Для отдельных изделий, имеющих длительный контакт с внутренней средой организма, допускается проводить экстракцию 10 суток (например, шовный материал, имплантаты). В отдельных случаях, если материал подвержен деструкции, сроки экстракции должны соответствовать пику максимальной миграции продуктов деструкции (обычно 20, 30 суток).

13.    Приготовление вытяжек из шприцев проводят следующим образом:

шприцы извлекают из упаковки, через иглу заполняют дистиллированной водой до номинального объема, игла закрывается колпачком. Заполненные образцы помещают в горизонтальном положении в стеклянную емкость и термостатируют при температуре 37±2° С в течение 1 часа. В качестве контрольного раствора используется дистиллированная вода, помещенная в колбу со шлифом, которую термостатируют при тех же условиях. По истечении указанного срока шприцы и контрольный раствор извлекают из термостата и охлаждают до комнатной температуры;

в шприцах, заполненных жидким содержимым, допускается исследовать заполняющую жидкость (например, инсулиновые шприцы), исключая при этом изучение интегральных показателей (определение изменения pH вытяжки, восстановительных примесей, перманганатной окисляемости). Для исследования на пирогенность вытяжку готовят на 0,9% растворе хлорида натрия, для исследования гемолитических свойств вытяжку готовят на дистиллированной воде.

14.    Приготовление вытяжек из игл:

10

иглы помещают в дистиллированную воду, соблюдая соотношение 5 см³ на одну иглу и термостатируют при температуре 37±2°С. Время экспозиции для инъекционных игл однократного применения составляет 1 час. Время экспозиции для игл, имеющих контакт с внутренней средой организма по длительности более, чем одномоментный (например, хирургические, спинальные иглы), составляет 24 часа.

15.    Приготовление вытяжек из средств накожного применения

проводится согласно Методическим рекомендациям «Экспериментальная оценка средств и изделий накожного применения» №    117-9711,

утвержденным Главным государственным санитарным врачом Республики Беларусь 10 февраля 1998 г (далее - МР № 117-9711).

16.    Приготовление вытяжек из материала стоматологического пломбировочного проводят согласно требованиям настоящего пункта.

Приготовление пломб.

Для приготовления пломб используется набор приспособлений и инструментов:    мерная посуда, фарфоровые ступки, шпатель для

замешивания пломбировочного теста.

Замешивание пломбировочной массы производится согласно прилагаемой к материалу инструкции производителя.

Готовая пломбировочная масса загружается в емкость. Избыток теста удаляется шпателем, после чего емкость помещается в термостат (температура 40±1,0°С) на 10 мин. По истечении указанного срока приспособление выгружается из термостата, с помощью стального стержня пломба выдавливается в стакан и используется для приготовления вытяжек.

Приготовление светоотверждаемых пломб проводится согласно прилагаемой инструкции специалистами в стоматологическом кабинете в присутствии эксперта.

Приготовление вытяжек.

В качестве модельной среды используется предварительно подогретая до 40°С дистиллированная вода. Соотношение между весом пломбировочного материала (мг) и объемом дистиллированной воды (см³) принимается 100:1.

Одновременно с вытяжкой из пломбировочных материалов ставится холостой контроль - дистиллированная вода из той же порции, что и для вытяжки, в такой же посуде, и при тех же условиях.

Вынутые из приспособления пломбы помещаются в тщательно пришлифованный стеклянный сосуд, заполненный предварительно подогретой до 40°С дистиллированной водой. Вода должна доходить до пробки, чтобы не осталось свободного воздушного пространства.

Приготовленные вытяжки разливаются на два сосуда. Один из них используется для санитарно-химических исследований. Для этого

1

   Настоящая Инструкция предназначена для гигиенической оценки безопасности изделий медицинского назначения и медицинской техники, а также материалов, применяемых для их изготовления (далее - изделия и материалы медицинского назначения), и является основополагающим документом для аккредитованных лабораторий научно-исследовательских организаций системы здравоохранения, органов и учреждений государственного санитарного надзора.

2

   Настоящая Инструкция устанавливает объем биологических, санитарно-химических и других видов исследований изделий и материалов медицинского назначения, а также принципы гигиенической оценки и методы исследований.

3

   Требования настоящей Инструкции распространяются на все виды изделий и материалов медицинского назначения, за исключением изделий и материалов, которые не имеют контакта с телом пациента ни непосредственно, ни опосредованно. Инструкция не устанавливает требования, направленные на предотвращение опасности для пациента,