Предисловие

Цели и принципы стандартизации в Российской Федерации установлены Федеральным законом от 27 декабря 2002 г. № 184-ФЗ «О техническом регулировании», а правила применения национальных стандартов Российской Федерации — ГОСТ Р 1.0-2004 «Стандартизация в Российской Федерации. Основные положения»

Сведения о стандарте

1    ПОДГОТОВЛЕН Общероссийской общественной организацией «Ассоциация инженеров по контролю микрозагрязнений» (АСИНКОМ) на основе собственного аутентичного перевода стандарта, указанного в пункте 4

2    ВНЕСЕН Техническим комитетом по стандартизации ТК458 «Производство и контроль качества лекарственных средств»

3    УТВЕРЖДЕН И ВВЕДЕН В ДЕЙСТВИЕ Приказом Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии от 13 октября 2009 г. № 446-ст

4    Настоящий стандарт идентичен международному стандарту ИСО 13408-6:2005 «Асептическое производство медицинской продукции. Часть 6. Изолирующие системы» (ISO 13408-6:2005 «Aseptic processing of health care products — Part 6. Isolator systems»).

При применении настоящего стандарта рекомендуется использовать вместо ссылочных международных стандартов соответствующие им национальные стандарты, сведения о которых приведены в дополнительном приложении А

5    ВВЕДЕН ВПЕРВЫЕ

Информация об изменениях к настоящему стандарту публикуется в ежегодно издаваемом информационном указателе «Национальные стандарты». а текст изменений и поправок — в ежемесячно издаваемых информационных указателях «Национальные стандарты». В случае пересмотра (замены) или отмены настоящего стандарта соответствующее уведомление будет опубликовано в ежемесячно издаваемом информационном указателе «Национальные стандарты». Соответствующая информация, уведомление и тексты размещаются также в информационной системе общего пользования — на официальном сайте Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии в сети Интернет

© Стандартинформ, 2009

Настоящий стандарт не может быть полностью или частично воспроизведен, тиражирован и распространен в качестве официального издания без разрешения Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии

ГОСТ Р ИСО 13408-6-2009

Содержание

1    Область применения...................................................1

2    Нормативные ссылки..................................................1

3    Термины и определения................................................1

4    Элементы системы качества..............................................2

4.1    Общие положения..................................................2

4.2    Ответственность руководства..........................................3

4.3    Проектирование...................................................3

4.4    Измерительные приборы и системы......................................3

5    Разработка изолирующих систем...........................................3

5.1    Общие положения..................................................3

5.2    Типы изоляторов..................................................3

5.3    Материалы для изолятора............................................3

5.4    Системы обеспечения воздухом.........................................4

5.5    Средства доступа в изолятор...........................................4

5.6    Вспомогательное оборудование.........................................5

6    Требования к помещениям и оборудованию....................................5

6.1    Классификация помещений............................................5

6.2    Технологические среды и энергоносители..................................5

7    Эксплуатация изолятора................................................6

7.1    Требования к процессу (продукту)........................................6

7.2    Эргономические требования...........................................6

7.3    Очистка........................................................6

7.4    Дезинфекция (стерилизация)...........................................6

8    Аттестация (испытания).................................................8

8.1    Общие положения..................................................8

8.2    Аттестация проекта.................................................8

8.3    Аттестация установленного оборудования..................................8

8.4    Аттестация в оснащенном состоянии......................................9

8.5    Аттестация в эксплуатации............................................9

8.6    Рассмотрение и утверждение результатов аттестации..........................10

8.7    Повторная аттестация..............................................10

9    Текущий контроль....................................................11

9.1    Инструкции.....................................................11

9.2    Герметичность системы.............................................11

9.3    Контроль процесса дезинфекции (стерилизации).............................11

9.4    Контроль окружающей среды..........................................11

9.5    Контроль изменений...............................................11

9.6    Техническое обслуживание и калибровка приборов............................11

10    Обучение персонала.................................................12

Приложение А (справочное) Сведения о соответствии национальных стандартов Российской

Федерации ссылочным международным стандартам....................13

Библиография........................................................14

III

ГОСТ Р ИСО 13408-6-2009

Введение

При производстве стерильной медицинской продукции используют соответствующие аттестованные методы. Если продукция должна быть стерильной, но не подлежит финишной стерилизации, используют асептические процессы. Это относится к асептическому приготовлению и наполнению растворами. суспензиями, эмульсиями и твердыми веществами, а также к асептическим операциям обращения, передачи и наполнения теми продуктами, которые не подлежат финишной стерилизации.

Проведение асептического процесса требует тщательности и ответственности. Чтобы обеспечить получение стерильного конечного продукта, производители должны использовать аттестованные системы и подготовленный персонал, контролируемую производственную среду и процессы, имеющие полную и систематизированную документацию.

ИСО 13408-6 подготовлен Техническим комитетом ИСО/ТК198 «Стерилизация медицинской продукции».

ИСО 13408 состоит из следующих частей под общим названием «Асептическое производство медицинской продукции»:

-    часть 1: Общие требования:

-    часть 2: Фильтрация:

-    часть 3: Лиофилизация;

-    часть 4: Технология очистки на месте:

-    часть 5: Стерилизация на месте:

-    часть 6: Изолирующие системы.

IV

НАЦИОНАЛЬНЫЙ СТАНДАРТ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

Асептическое производство медицинской продукции

Часть 6

ИЗОЛИРУЮЩИЕ СИСТЕМЫ

Aseptic processing of health care products.

Part 6. Isolator systems

Дата введения — 2010—09—01

1    Область применения

Настоящий стандарт устанавливает требования к изолирующим системам и методам аттестации, дезинфекции, стерилизации, оборудованию и системам контроля, используемым при асептическом производстве медицинской продукции.

Требования стандарта распространяются на изоляторы, предназначенные для обеспечения асептических условий, а также для работы с опасными материалами.

Стандарт не заменяет другие нормативные документы, в том числе и Правила производства и контроля качества лекарственных средств (GMP).

2    Нормативные ссылки

В настоящем стандарте приведены ссылки на следующие международные стандарты:

ИСО 13408-1:1998 Асептическое производство медицинской продукции. Часть 1. Общие требования

ИСО 13408-4:2005 Асептическое производство медицинской продукции. Часть 4. Очистка на месте

ИСО 13408-5:2006 Асептическое производство медицинской продукции. Часть 5. Стерилизация на месте

ИСО 14644-7:2004 Чистые помещения и связанные с ними контролируемые среды. Часть 7. Изолирующие устройства (укрытия счистым воздухом, боксы передаточные, изоляторы и мини-окружения)

ИСО/МЭК 90003:2004 Программное обеспечение. Руководство по применению ISO 9001:2000 к компьютерным программам

3    Термины и определения

Термины и определения, используемые в настоящем стандарте, соответствуют приведенным в ИС013408-1.

3.1    дезинфекция (bio-decontamination): Удаление микробных загрязнений или уменьшение их до приемлемого уровня.

3.2    аттестация проекта (design qualification): Документированное подтверждение того, что выполненный проект помещений, оборудования или систем соответствует своему назначению.

3.3    изолятор (isolator): Герметизированная конструкция, способная предотвратить попадание загрязнения внутрь путем полного физического разделения внутренней и наружной сред, позволяющая проводить дезинфекцию внутренней среды.

Издание официальное

Примечания

1    Размеры изолятора могут быть от небольшого бокса до большой комнаты.

2    Физическое разделение может обеспечиваться сплошной оболочкой, полностью окружающей внутреннее пространство, в котором исключаются любые нарушения целостности и проникание загрязнений внутрь предотвращается с помощью физических средств. Примером таких физических средств могут служить воздушные шлюзы для передачи стерильных или дезинфицированных предметов, поток прошедшего через НЕРА фильтры или стерильного воздуха, высокая скорость воздуха, удаляемого через отверстия с минимальным размером. Абсолютный физический барьер должен постоянно отделять операторов от внутреннего пространства изолятора.

3.4    изолирующая система (isolator system): Изолятор с передаточными устройствами и вспомогательное оборудование, используемые для проведения асептического процесса.

3.5    тест на утечку (leak test): Метод количественного определения скорости утечки при воспроизводимых условиях испытаний.

3.6    документ, характеризующий опасность материалов (matenal safety data sheet): Документ, содержащий данные о свойствах материалов, их потенциальной опасности для людей и окружающей среды, мерах предосторожности при обращении с ними и способах их удаления.

3.7    оценка риска (risk assessment): Процесс анализа и оценки риска.

[ИС014971:2000. пункт 2.15).

3.8    изолирующее устройство (separative device): Оборудование, использующее конструктивные и динамические средства для создания надежного разделения внутреннего и внешнего пространств в определенном объеме.

Примечание — Примерами некоторых промышленных изолирующих устройств являются укрытия с чистым воздухом, ограждаемые пространства, перчаточные боксы, изоляторы и мини-окружения.

[ИСО 14644-7:2004. пункт 3.17]

Примечани е —Для асептического производства примерами изолирующих устройств могут служить «мышиная щель» и зона охлаждения.

3.9    окружающее пространство (surrounding environment): Контролируемая зона, имеющая определенные характеристики, для которых аттестована и эксплуатируется изолирующая система.

3.10    передаточное устройство (transfer device): Устройство, позволяющее перемещать материал внутрь или наружу изолятора с уменьшением риска попадания нежелательного вещества внутрь изолятора или его выхода наружу.

[ИСО 14644-7:2004. пункт 3.18].

Примечание — Примерами могут служить передаточный изолятор, передаточный бокс или передаточная система.

3.11    передаточный порт (transfer port): Устройство, находящееся между внутренним пространством изолятора и передаточным устройством, которое может быть присоединено к оборудованию и отсоединено от него без попадания нежелательного вещества внутрь изолятора или его выхода наружу.

3.12    передаточная система (transfer system): Система, позволяющая перемещать материал в изолятор или из него, не подвергая риску качество среды в критической технологической зоне.

Примечание — Примерами могут служить автоклав, печь, туннель депирогенизации, лиофильиая сушилка.

3.13    наихудшие условия (worst-case conditions): Совокупность условий, которые представляют наиболее жесткие требования к целостности и безопасности продукта при проведении испытаний и в процессе производства.

4 Элементы системы качества

4.1 Общие положения

4.1.2    Система качества должна соответствовать требованиям ИСО 13408-1.

4.1.2    Следует разработать и вести документацию по каждому этапу разработки, испытаний и текущему контролю изолирующих систем.

4.1.3    Документацию, разработанную в соответствии с требованиями настоящего стандарта, следует регулярно пересматривать. Утверждать данную документацию должно лицо, имеющее соответствующие полномочия.

4.1.4    Проект (конструкторская документация), протоколы испытаний и текущего контроля следует оценивать на соответствие требованиям настоящего стандарта.

2

ГОСТ Р ИСО 13408-6-2009

4.2 Ответственность руководства

4.2.1    Необходимо распределить обязанности и определить лиц, ответственных за выполнение требований, установленных в настоящем стандарте.

4.2.2    Если требования настоящего стандарта выполняются подразделениями (организациями), имеющими свои системы обеспечения качества, следует распределить обязанности и определить ответственность каждой стороны.

4.3    Проектирование

Проект (конструкторская документация) изолирующих систем должен быть разработан в соответствии с утвержденным заданием. По мере разработки проекта (конструкторской документации) следует проводить его оценку и результаты оформлять документально.

4.4    Измерительные приборы и системы

4.4.1    Калибровка (поверка) всех измерительных приборов или систем должна проводиться в плановом порядке.

4.4.2    Действия, которые следует предпринимать в отношении измерительных приборов и систем, не соответствующих требованиям, приведенным в настоящем стандарте, должны быть установлены в соответствующей инструкции.

4.4.3    Необходимо определить точность показаний приборов и допустимую погрешность измерений.

5 Разработка изолирующих систем

5.1    Общие положения

5.1.1    Разработка изолирующих систем должна выполняться в соответствии с ИСО 14644-7.

Принципы разработки закрытых систем установлены в ИСО 10648-1.

5.1.2    В проекте (конструкторской документации) должны быть указаны критические параметры и факторы. Для их определения следует использовать методы анализов рисков.

Примечания

1    Передача оборудования и материаловвизоляюрявляетсяодним из маиболееответственмыхпроцессое.

2    В случаях, когда необходимо обеспечить асептические условия и защиту оператора, например при работе с биол01ически опасными, цитотоксическими или радиоактивными продуктами, изолирующая система должна обеспечивать поддерживание установленного перепада давления (отрицательного или положительного) и целостность данной системы. а также быть размещена в соответствующем месте. При оценке рисков должны быть учтены специальные требования безопасности к расположению изоляторов и окружающей среде.

5.2    Типы изоляторов

5.2.1    Закрытые изоляторы

Закрытые изоляторы используют для защитыот загрязнений, находящихся вокружающем воздухе или выделяемых другими источниками. Воздух из помещения должен поступать в изолятор через фильтр, как правило, через НЕРА фильтр. Все материалы, используемые в изоляторе, должны пройти дезинфекцию или стерилизацию. Оператор должен находиться снаружи изолятора и работать с материалом. расположенным внутри изолятора, непосредственно не прикасаясь к нему. В процессе работы такие изоляторы должны быть закрыты при перемещении материалов в изолятор и из него.

5.2.2    Открытые изоляторы

Открытые изоляторы аналогичны закрытым изоляторам за исключением того, что в процессе работы в них предусмотрено непрерывное или периодическое перемещение материалов внутрь или наружу. Конструкция изолятора должна обеспечивать сохранение целостности его внутреннего пространства. Доступ в изолятор должен быть защищен однонаправленным потоком воздуха и/или созданием избыточного давления воздуха.

5.3 Материалы для изолятора

5.3.1 Материалы для изолятора, включая уплотнения, вентиляторы и вентиляционные системы, трубопроводы, смотровые окна и установленную арматуру должны быть химически и механически совместимыми с проводимыми в изоляторе процессами, участвующими в процессе материалами и методами проведения работы. Материалы для изолятора должны быть совместимыми с моющими и дезинфицирующими средствами и быть пригодны к очистке. Материалы должны быть устойчивыми к коррозии, разрушению и иметь, при необходимости, соответствующую термо- и огнестойкость. При необходимости следует проверять термические и сорбционные характеристики используемых материалов. а также их свойства газовыделения. Материалы смотровых окон (панелей) должны оставаться

ГОСТ Р ИСО 13408-6-2009

прозрачными и быть устойчивыми к разрушению, а также обеспечивать необходимое внутреннее освещение.

5.3.2 Эластичные стены должны быть достаточно толстыми, чтобы противостоять проколам, и гибкими, чтобы позволять оператору работать безопасно и эффективно.

5.4 Системы обеспечения воздухом

5.4.1    Кратность воздухообмена

Кратность воздухообмена должна соответствовать назначению изолятора. При этом следует предусмотреть достаточную вентиляцию изолятора, чтобы не допускать накопление загрязнений и обеспечивать удаление избыточной теплоты.

Примечание — Повышенная кратность воздухообмена обычно используется для быстрого удаления дезинфицирующих средств.

5.4.2    Визуализация воздушного потока

Для подтверждения возможности поддерживания требуемого качества внутренней среды изолятора следует проводить визуализацию воздушного потока.

5.4.3    Температура и влажность

Температура и влажность должны поддерживаться в установленных диапазонах в соответствии с назначением изолирующей системы.

Примечани е — Диапазоны могут быть различными в зависимости от этапа работ (например, рабочий процесс, дезинфекция и т.д ).

5.4.4    Характеристика загрязнения воздуха частицами

Качество воздуха должно соответствовать требованиям пользователя. Подаваемый воздух должен проходить через НЕРА фильтр (как минимум).

Как правило, критическая рабочая зона должна соответствовать классу чистоты 5 ИСО (по частицам размерами 0.5 мкм и более) согласно ИС0 14644-1 в оснащенном и эксплуатируемом состояниях.

При необходимости может предусматриваться последовательная установка фильтров.

5.4.5    Рециркуляция воздуха

Рециркулирующий воздух должен проходить через НЕРА фильтры (как минимум).

Удаляемый воздух, как правило, должен проходить через НЕРА фильтры.

5.4.6    Перепаддавлений

Перепад давлений следует контролировать, по крайней мере, в период работы и во время проведения дезинфекции. Для оповещения оператора об отклонении перепада давления от установленного значения следует применять аварийную или другую предупреждающую сигнализацию.

В большинстве случаев изоляторы работают при избыточном давлении. Отрицательное давление обычно используют для изоляторов, работающих с опасными материалами.

5.4.7    Обслуживание фильтров

Воздушные фильтры подлежат техническому обслуживанию и плановой замене в соответствии с графиком (см. 9.6.2).

5.5 Средства доступа в изолятор

5.5.1    Перчатки и рукава изолятора

5.5.1.1    Перчатки и рукава изолятора должны быть гибкими, чтобы обеспечивать удобство движений оператора, и достаточно прочными, чтобы не быть порванными и проколотыми. Перчатки и рукава должны быть совместимыми с моющими и дезинфицирующими средствами. Целостность перчаток и рукавов должна регулярно проверяться с периодичностью, зависящей от частоты их использования.

5.5.1.2    С целью снижения вероятности разрыва перчаток и загрязнения внутреннего пространства изолирующей системы оператор может использовать двойные перчатки. Для этого оператор надевает дополнительные перчатки под перчатки изолятора.

5.5.1.3    Если вторая пара перчаток надевается поверх перчаток изолятора с целью повышения механической прочности, она должна быть изготовлена из соответствующего материала и должна пройти стерилизацию в соответствии с аттестованной методикой.

5.5.2 Костюмы и полукостюмы

5.5.2.1 Конструкция костюмов и полукостюмов должна обеспечивать комфорт, гибкость и легкость движения оператора во время работы. Они должны быть устойчивыми к разрыву и проколам. Материалы костюмов и полукостюмов должны быть совместимыми с моющими и дезинфицирующими средствами. Целостность костюмов и полукостюмов. включая перчатки, должна регулярно проверяться с периодичностью. зависящей от частоты их использования

4

ГОСТ Р ИСО 13408-6-2009

5.5.2.2 В соответствии с требованиями гигиены следует проводить очистку не только наружной поверхности (обращенной внутрь изолятора), но также и внутренней поверхности костюма или полу-костюма.

5.5.3 Доступ в изолятор

5.5.3.1    При разработке изолятора следует предусмотреть порядок передачи материалов (включая обрабатываемых в изоляторе), оборудования и других предметов в изолятор и их извлечения из него. Ввод и вывод предметов производится, как правило, через передаточные устройства (например, автоклав, печь, туннель депирогенизации, лиофильную сушилку) и/или передаточные порты.

5.5.3.2    При необходимости следует предусмотреть места подвода коммуникаций от систем контроля изолятора без размещения всей системы контроля внутри изолятора. Число таких мест должно быть минимальным.

5.6 Вспомогательное оборудование

5.6.1    Переносное и передвижное оборудование

5.6.1.1    Переносное и передвижное оборудование, используемое вместе с изолятором, должно соответствовать требованиям процессов очистки, стерилизации и/или дезинфекции, проводимых при подготовке обрабатываемого продукта, материалов и других предметов, которые необходимо передавать в изолятор с соблюдением требований асептики.

Переносное и передвижное оборудование включает в себя передаточные устройства, которые могут присоединяться к изолятору через передаточный порт.

5.6.1.2    Конструкция контейнеров с отходами должна обеспечивать исключение обратного попадания отходов в изолятор, а также исключать загрязнение внутреннего пространства изолятора при удалении контейнера.

5.6.2    Передаточные порты

5.6.2.1    Конструкция передаточных портов должна обеспечивать легкое присоединение и отсоединение от изолятора переносного или передвижного оборудования без нарушения внутренней среды изолятора. Порты должны обеспечивать герметичность изолятора от окружающей среды.

Примечание — Передаточные порты могут загрязняться окружающей средой.

5.6.2.2    Перед началом передачи материалов передаточные порты следует дезинфицировать и очищать. Во избежание загрязнения и повреждения порта, операторы должны предавать материалы через передаточный порт с соблюдением правил асептики.

6 Требования к помещениям и оборудованию

6.1    Классификация помещений

6.1.1    Помещение, в котором располагается изолирующая система, рассматривают как чистую зону, вход в которую должен быть ограничен.

Как правило, предусматривают классчистоты 8 ИСО по ИС014644-1:1999 или лучше, в зависимости от назначения изолирующей системы. Специальные требования к окружающей среде устанавливают для изоляторов, работающих под отрицательным давлением.

Температура и влажность воздуха в помещении влияют на процесс дезинфекции, за исключением случаев, когда предусмотрено регулирование этих показателей системами изолятора и/или помещения, в котором он располагается.

6.1.2    Изолятор, предназначенный для контроля стерильности, может располагаться в некласси-фицируемом помещении с ограниченным режимом доступа.

6.2    Технологические среды и энергоносители

Конструкция соединительных устройств должна обеспечивать защиту изолятора от загрязнений во время присоединения и работы. Для фильтрации всех жидкостей и сжатых газов должны использоваться стерилизующие фильтры. Целостность фильтров должна регулярно проверяться. Фильтры следует заменять по мере необходимости. Конструкция вакуумных систем (если они применяются), должна предотвращать обратный поток воздуха. Все входные порты должны проверяться на утечки и отсутствие обратного потока. Электроустановки в помещении должны быть выполнены с учетом требований к изолятору и вспомогательному оборудованию.

5

7 Эксплуатация изолятора

7.1    Требования к процессу (продукту)

Процесс (продукт) должен быть определен до разработки или выбора изолятора. Условия проведения процесса должны быть такими, чтобы при эксплуатации изолятора и вспомогательного оборудования обеспечивалось производство надежного и безопасного продукта. Оценка риска должна определять вероятные факторы, способные нарушить качество изолирующей системы или продукта.

7.2    Эргономические требования

Изоляторы, средства доступа в них оператора и вспомогательное оборудование должны обеспечивать необходимый доступ ко всем рабочим точкам, не оказывая при этом вредного влияния на качество продукта, безопасность и комфорт для оператора или целостность изолятора.

Примечание — Для решения эргономических проблем допускается использовать модели изоляторов и другого оборудования, изготовленные в натуральную величину, или компьютерные модели.

7.3    Очистка

7.3.1    Общие положения

Следует определить, какие внутренние поверхности изолирующей системы подлежат очистке (обработке), и установить периодичность очистки. Методы очистки должны быть оформлены документально и аттестованы с целью обеспечения установленного снижения уровня загрязнения в местах, определенных для наихудших условий.

7.3.2    Очистка на месте

При использовании метода очистки на месте (clean-in place process; CIP) для очистки поверхностей. вступающих в контакт с продуктом, следует руководствоваться ИС0 13408-4.

Для обеспечения надежности процесса и безопасности персонала рекомендуется вместо ручного способа применять автоматизированную систему очистки на месте.

7.3.3    Ручная очистка

Очистку изолятора и оборудования ручным способом следует проводить согласно аттестованному методу. Предпочтительно проводить очистку без демонтажа изолятора.

7.3.4    Моющие средства

7.3.4.1    Моющие средства должны быть совместимыми со всеми материалами (включая перчатки, уплотнительные прокладки, внутренние поверхности и т.д.) изолирующей системы. До начала дезинфекции остатки моющих средств должны быть удалены до такого уровня, чтобы их величина не превышала допустимых значений. При выборе моющих средств необходимо учитывать следующее;

a)    физические и химические характеристики моющих средств;

b)    совместимость с изолирующей системой;

c)    физические и химические характеристики остатков моющих средств, подлежащих удалению;

d)    способность к удалению остатков чистящих средств и

e)    эффективность очистки.

7.3.4.2    Некоторые остатки моющих средств могут быть удалены водой определенного качества (например, дистиллированной водой, водой для инъекций).

7.4    Дезинфекция (стерилизация)

7.4.1    Общие положения

7.4.1.1    Процесс дезинфекции (стерилизации) изолятора и передаточных устройств должен быть оформлен документально и аттестован.

7.4.1.2    При разработке и аттестации процесса дезинфекции (стерилизации) должно быть учтено, по крайней мере, следующее:

a)    предварительная очистка и сушка внутренних поверхностей изолятора;

b)    выбор/селекция биологического индикатора или инокулированного агента;

c)    выбор химического индикатора;

d)    допустимая температура;

e)    допустимая влажность воздуха и точка росы;

f)    время воздействия, концентрация дезинфицирующего средства и давление внутри изолятора;

д) доступность и равномерное распределение дезинфицирующего средства по всей поверхности

(особенно перчаток, костюмов и рукавов);

h)    степень микробного загрязнения;

i)    порядок передачи необходимых материалов.

6