ГОСУДАРСТВЕННЫЙ СТАНДАРТ СОЮЗА ССР

СПЕРМОСАН-3

ТЕХНИЧЕСКИЕ УСЛОВИЯ

ГОСТ 22636-77

Издание официально*

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ комитет стандартов СОВЕТА МИНИСТРОВ СССР

м

РАЗРАБОТАН Всесоюзным государственным научно-контрольным институтом ветеринарных препаратов

Директор Д. Ф. Осидзе Руководитель темы Н. Г. Балашов

Исполнители: Н. Г. Балашов, В. Т. Смирнов, В. Н. Родина, М. Е. Басюков, А. М. Силаев, Г. А. Голикова, А. Ф. Зайцев

Красноярским заводом медицинских препаратов

Директор Л. H. Позмосоа Исполнитель Л. В. Пикулева

ВНЕСЕН Министерством сельского хозяйства СССР

Чле.р коллегии А. А-,Третьяков

ПОДГОТОВЛЕН К УТВЕРЖДЕНИЮ Всесоюзным научно-исследовательским институтом стандартизации (ВНИИС)

Директор А. В. Гличев

УТВЕРЖДЕН И ВВЕДЕН В ДЕЙСТВИЕ Постановлением Государственного комитета стандартов Совета Министров СССР от 27 июля 1977 г. № 1844

T а блица 1

Наименование Номер рецептуры компонента 1 2 1 3 1 ^ 1 5 1. Бензилпенициллина калиевая или натриевая соль (сумма пени-циллинов), активность ЕД 1000000 500000 250000 100000 50000 масса, г 0.6 0,3 0,15 0,06 0,03 2. Стрептомицина сульфат (в пересчете на стрептомицин-основание) активность, ЕД 1000000 500000 250000 100000 50000 маоса, г 1,25 0,625 0,3125 0,125 0,0625 3. Стрептоцид растворимый, г 2 1 0,5 0,2 0,1 4. Масса препарата в единице фасовки, г 3,85 1,925 0,9625 0,385 0,1925 5. Условная активность препарата, ЕД 1000000 500000 250000 100000 50000

Примечания: 1. Массу бензилпенициллина (калиевая или натриевая соль) (т) в граммах вычисляют по формуле

а

^т~ 1670000 ’ где а — активность бензилпенициллина, ЕД;

1670000 — теоретически рассчитанная активность бензилпенициллина, ЕД/г. 2. Массу стрептомицина сульфата (mi) в граммах вычисляют по формуле

m —

800000 *

где flj — активность стрептомицина сульфата, ЕД;

800000 — теоретически рассчитанная активность сульфата стрептомицина, ЕД/г.

1.4.    Допустимое отклонение компонентов по активности (бензилпенициллина и стрептомицина сульфата) и массы стрептоцида растворимого) не должно превышать ±10%.

1.5.    Допустимые расхождения массы препарата в единице фасовки не должны превышать ±10% от массы препарата, установленной соответствующей рецептурой.

1.6.    Препара г по арганолептическим, физико-химическим и биологическим показателям должен соответствовать требованиям и нормам, указанным в табл. 2.

ГОСТ 22636-77 Стр. 3

Таблица 2 Наименование показателя Характеристика и норма Внешний вид и цвет Сыпучий, однородный порошок белого цвета со слабым желтым иди серым оттенком. Допускается в одном флаконе препарата наличие не более трех черных точек Залах Специфический (присущий для антибиотиков) Растворимость препарата и проз- 1000000 БД препарата легко раство- рачность раствора ряется в 100 мл дистиллированной воды при температуре 40—50°С в течение 5 мин. Раствор прозрачный или слегка опалесцирующий, без осадка Влажность, %, не более 3,5 Реакция подлинности па бензилпе-яицнллин, стрептомицина сульфат и растворимый стрептоцид Положительная Активность бензнлпенициллина (суммы пенициллинов) и активность ггрептомицина сульфата (в пересчете на стрептомицин-основание) в единице фасовки, ЬД Соответственно номерам рецептур Масса растворимого стрептоцида в единице фасовки, г Соответственно номерам рецептур Отсутствие микрофлоры Безвредность: выживаемость спермиев при добавлении к сперме быка 3%-ного раствора цитрата натрия с концентрацией При посеве на питательные среды спергмосан-3 не должен давать роста микробов в течение 8 сут спермосана-3 1000 ЕД/мл, ч, не менее абсолютная выживаемость сперма- 180 ев, не менее выживаемость спермиев в часах и абсолютная выживаемость спермиев по сравнению с контролем, %, не ме- 700 нее 90

2. ПРАВИЛА ПРИЕМКИ

2.1. Спермосан-3 принимают сериями. Серией считают любое количество препарата, изготовленного за один технологический цикл, обозначенного одним номером, выпущенного одной датой и оформленного одним документом о качестве. В документе о качестве должны быть указаны:

наименование предприятия-изготовителя и его товарный знак; наименование препарата;

Стр. 4 ГОСТ 22636-77

номер серии;

дата изготовления препарата;

номер документа о качестве;

дата выдачи документа о качестве;

количество флаконов в серии;

результаты анализа препарата-;

штамп ОТК или подпись контролера предприятия-изготовителя;

обозначение настоящего стандарта-

Документ о качестве выдается после проверки препарата на безвредность государственным контролером Всесоюзного государственного научно-контрольного института ветеринарных препаратов Министерства сельского хозяйства СССР.

2.2.    Каждая серия препарата должна быть принята на предприя-тии-изготовителе государственным контролером Всесоюзного государственного научно-контрольного института ветеринарных препаратов Министерства сельского хозяйства СССР.

2.3.    Для контроля качества препарата от каждой серии- отбирают выборочно по 30 флаконов.

2.4.    При получении неудовлетворительных результатов испытаний хотя бы по одному показателю по нему проводят повторные-испытания на удвоенном количестве флаконов, отобранных от той* же серии препарата. Результаты повторного испытания распространяются на всю серию.

2.5.    Контроль препарата по требованию потребителя проводит-на предприятии-изготовителе государственный контролер или Всесоюзный государственный научно-контрольный институт ветеринарных препаратов Министерства сельского хозяйства- СССР.

3. МЕТОДЫ ИСПЫТАНИЙ

3.1.    Отбор проб

3-1.1. Флаконы с препаратом отбирают из разных мест упаковки. Половину флаконов используют для анализа, а половину оставляют в архиве государственного контролера.

3.2.    Внешний вид и цвет спермосана-3 определяют, осматривая--вначале препарат во флаконах. При этом флаконы периодически встряхивают. Для определения внешнего вида и цвета препарата его рассыпают тонким слоем на белый, затем на черный листы бумаги и осматривают при дневном свете или искусственном освещении.

3.3.    Запах определяют органолептически.

3.4.    Растворимость препарата- устанавливают, растворяя в течение 5 мин 1000000 ЕД препарата- в 100 мл дистиллированной воды, подогретой до 40—50°С.

Прозрачность раствора определяют визуально, в проходящем свете при периодическом встряхивании.

ГОСТ 22636-77 Стр. 5

3 5. Определение влажности

3 5.1. Оборудование и реактивы

Шкаф сушильный лабораторный.

Весы аналитические.

Эксикатор по ГОСТ 6371-73.

Стаканчики стеклянные (бюксы) по ГОСТ 7148-70.

Кальций хлористый по ГОСТ 4141-66.

3 5.2. Проведете испытания

Навеску спермосана-3 массой 2 г, взвешенную с погрешностью не более 0,01 г. помещают в бюксу, предварительно высушенную до постоянной массы. Бюксу с навеской помещают в сушильный шкаф и сушат в течение 3—4 ч при температуре 105°С до постоянной массы. Затем бюксу плотно закрывают, охлаждают в течение 30 мин в эксикаторе с хлористым кальцием и взвешивают.

3.5.3. Обработка результатов

Влажность (J0 в процентах вычисляют по формуле

т_г

где т₂ — масса навески спермосана-3 до высушивания, г; гпз — масса навески спермосана-3 после высушивания, г.

За окончательный результат испытания принимают среднее арифметическое результатов двух параллельных определений. Допускаемые расхождения между результатами параллельных определений не должны превышать 0,2%.

3.6. Определение подлинности спермосана-3

3 6.1. Оборудование, материалы, реактивы и растворы

Баня водяная.

Цилиндры мерные вместимостью 10, 50 и 100 мл по ГОСТ 1770-74.

Пипетки стеклянные по ГОСТ 12487-67

Колбы стеклянные по ГОСТ 1770-74.

Фильтры бумажные.

Кислота серная по ГОСТ 4204-66, 5 н. раствор.

Кислота соляная, по ГОСТ 3118-67 разведенная дистиллированной водой Г2.

Натрий азотнокислый по ГОСТ 4168-66, 0,1 М раствор.

Натрия гидрат окиси по ГОСТ 4328-66, 5 н раствор.

Квасцы железоаммонийные по ГОСТ 4205-68, 1%-ный раствор.

Р-Нафтол по ГОСТ 5835-71 10%-ный щелочной раствор.

Вода дистиллированная по ГОСТ 6709-72.

3 6.2. Проведение испытания

3.6.2.1. Определение подлинности бензилпенициллина (калиевая или натриевая содь^.

Стр. 6 ГОСТ 21636-77

Один флакон спермосана-3 с активностью препарата 1000000, 500000, 250000, 100000 или 50000 ЕД растворяют соответственно в 100,0; 50,0; 25,0; 10,0 или 5,0 мл дистиллированной воды, фильтруют через бумажный фильтр и к 2 мл фильтрата добавляют две капли разведенной соляной кислоты. При наличии бенаилпенициллина выпадает белый или слегка желтоватый осадок.

3.6.2.2.    Определение подлинности стрептомицина сульфата.

К 1 мл фильтрата, приготовленного по п. 3.6.2.1, прибавляют 1 мл 5 н. раствора едкого натра и нагревают в кипящей водяной бане в течение 2 мин. К охлажденной жидкости прибавляют 1 мл 5 н. раствора серной кислоты и 1 мл 1%-ного водного раствора железоаммонийных квасцов. При налили стрептомицина сульфата появляется розово-фиолетовое окрашивание.

3.6.2.3.    Определение подлинности растворимого стрептоцида.

К 1 мл фильтрата, приготовленного по п. 3.6.2.1, прибавляют

3 мл разведенного раствора соляной кислоты и кипятят в течение 5-мин. Охлаждают и приливают 5 мл 0,1 М раствора азотнокислого-натрия. 1 мл полученного раствора приливают к 5 мл 10%-ного щелочного раствора р-нафтола. При наличии стрептоцида появляется вишнево-красное окрашивание.

3.7. Определение активности бензилпеннцил-лина калиевая или натриевая соль (суммы пени-циллинов) в сп е р м ос а и е-3. (иодометрический метод)

Метод основан на различном отношении пенициллинов и пенициллиновых кислот к йоду. С йодом взаимодействуют только пенициллиновые кислоты. По разности между количеством йода, затраченным до и после инактивации пенициллинов щелочью, судят об активности антибиотика, содержащегося в спермосане-3.

3-7.1. Оборудование, реактивы и растворы

Весы аналитические.

Потенциометр марки pH-340 или прибор такого же класса точности.

Колбы стеклянные мерные вместимостью 250 и. 1000 мл.

Пипетки стеклянные измерительные по ГОСТ 12487-67.

Цилиндры мерные по ГОСТ 1770-74.

Пипетки Мора.

Натрий уксуснокислый по ГОСТ Г99—68.

Калий двухромовокислый по ГОСТ 4220-75;

Калий йодистый по ГОСТ 4232-74.

Натрия гидрат окиси по ГОСТ 4328-66, 1 н. раствор.

Кислота соляная по ГОСТ 3118-67, 1 н. раствор.

Натрий серноватистокислый (тиосульфат натрия) по ГОСТ 4215-66, 0,01 и. раствор.

Кислота ледяная уксусная по ГОСТ 61-75-

Кислота серная по ГОСТ 4204-66, 6 н. и 2 ж растворы.

ГОСТ 2J6J6—77 Стр. 7

Под по ГОСТ 4159-64, 0,01 н. раствор.

Крахмал растворимый по ГОСТ 10163-72, 1%-ный раствор.

Вода дистиллированная по ГОСТ 6709-72.

3.7.2.    Подготовка к испытанию

3.7.2-1. Приготовление 0,3 М раствора ацетатного буфера.

17,5 г уксуснокислого натрия и 10.3 г ледяной уксусной кислоты, взвешенные с погрешностью не более 0,05 г, растворяют в дистиллированной воде в мерной колбе вместимостью 1000 мл, доводят объем водой до метки и перемешивают. Определяют pH раствора потенциометрически одновременно со стандартным буфером с pH 4,0—5,0. pH раствора ацетатного буфера должен составлять 4,5±0,05.

3.7.2.2.    Приготовление 0,01 н. раствора йода, содержащего 10% йодистого калия.

К 100 мл 0,1 н. раствора йода, помещенного в мерную колбу вместимостью 1000 мл, добавляют 100 г йодистого калия и доводят объем раствора дистиллированной водой до метки. Предварительно проверяют йодистый калий на отсутствие йодата. Для этого 1 г йодистого калия растворяют в 25 мл воды. К раствору добавляют стекляннной пипеткой 2 мл раствора крахмала и 1 мл 6 н раствора серной кислоты. При отсутствии йодата сразу же должно появиться синее окрашивание.

0,01 н. раствор йода готовят непосредственно перед применением.

3.7.2.3.    Установление титра 0,01 н. раствора тиосульфата натрия.

Точно 0,4904 г перекристаллизованного и высушенного до постоянной массы при 130—150°С мелкорастертого бихромата калия растворяют в воде в мерной колбе вместимостью 1000 мл и доводят объем раствора водой до метки. Калибровочной пипеткой Мора точно отбирают 20 мл полученного раствора в колбу вместимостью 250 мл, прибавляют стеклянной измерительной пипеткой или цилиндром 20 мл свежеприготовленного 20%-ного раствора йодида калия и 20 мл 2 н. раствора серной кислоты. Колбу закрывают пробкой, смоченной раствором йодида калия, и оставляют на 10 мин в темном месте. Прибавляют 50 мл воды, обмывают пробку водой, раствор титруют приготовленным 0,01 н. раствором тиосульфата натрия до зеленовато-желтого окрашивания- Затем прибавляют 2—3 мл 1%-ного раствора крахмала и продолжают титровать до перехода синей окраски в светло-зеленую.

3.7.3.    Проведение испытания

В зависимости от активности бензилпенициллина в единице фасовки спермосан-3 растворяют в следующих количествах: при активности пенициллина 1000000 ЕД содержимое одного флакона препарата растворяют дистиллированной водой в мерной колбе вместимостью 1000 мл; при активности 500000 ЕД содержимое двух

Стр. 8 ГОСТ 22634-77

флаконов с препаратом растворяют в мерной колбе той же вместимости; при активности пенициллина 250000 ЕД содержимое двух флаконов с препаратом растворяют в мерной колбе вместимостью 500 мл и при активности пенициллина 100000 и 50000 ЕД содержимое двух и четырех флаконов соответственно растворяют в мерной колбе вместимостью 250 мл. Объем раствора доводят дистиллированной водой до метки.

3.7.3.1. Основное титрование. В две колбы с притертой пробкой вместимостью 250 мл вносят стеклянной измерительной пипеткой по 5 мл раствора препарата, прибавляют 2 мл 1 н. раствора едкого натра и оставляют на 20 мин. Затем к смеси прибавляют 2 мл 1 н. раствора соляной кислоты, 5 мл 0,3 М раствора ацетатного буфера, 20 мл 0,01 н. раствора йода и оставляют на 20 мин в темном месте. Избыток йода оттитровывают- Одновременно проводят контрольное титрование. Для этого в две колбы с притертой пробкой вместимостью по 250 мл каждая вносят по 5 мл раствора препарата, прибавляют по 5 мл 0,3 М раствора ацетатного буфера, 20 мл 0,01 н. раствора йода, оставляют на 20 мин в темном месте и затем избыток йода оттитровывают 0,01 н. раствором тиосульфата натрия.

Примечание. 1 н. раствор соляной кислоты должен быть оттитрован 1 н. раствором едкого натрия.

Поправочный коэффициент К (для расчета по п. 3.7.4 настоящего стандарта ) к 0,01 н. раствору тиосульфата натрия вычисляют по формуле

где V — объем исходного (точно) титрованного раствора, мл;

Vi — объем раствора приблизительной нормальности, мл.

3.7.4. Обработка результатов

Активность суммы пенициллинов (Я) в единицах активности на флакон вычисляют по формуле

_п_V,-К-3-1000-1670-Va-С

¹¹ — v.-ф

где Vч — разность в объеме 0,01 н. раствора йода между контрольным и основным титрованием, мл;

К—поправочный коэффициент к 0,01 н. раствору тиосульфата натрия. Поправочный коэффициент рассчитывают по п. 3.7.3.1 настоящего стандарта;

Э — величина эквивалента 1 мл 0,01 н. раствора йода, г стандартного образца бензилпенициллина (с пересчетом на химически чистое вещество). Величину эквивалента определяют по табл. 3. Она изменяется в зависимости от температуры, при которой проводят исследование;