Товары в корзине: 0 шт Оформить заказ
Стр. 1
 

11 страниц

304.00 ₽

Купить ГОСТ Р 55283-2012 — бумажный документ с голограммой и синими печатями. подробнее

Распространяем нормативную документацию с 1999 года. Пробиваем чеки, платим налоги, принимаем к оплате все законные формы платежей без дополнительных процентов. Наши клиенты защищены Законом. ООО "ЦНТИ Нормоконтроль"

Наши цены ниже, чем в других местах, потому что мы работаем напрямую с поставщиками документов.

Способы доставки

  • Срочная курьерская доставка (1-3 дня)
  • Курьерская доставка (7 дней)
  • Самовывоз из московского офиса
  • Почта РФ

Распространяется на инактивированные лиофилизированные и жидкие вакцины против бешенства животных, предназначенные для профилактической иммунизации восприимчивых к бешенству животных

 Скачать PDF

Оглавление

1 Область применения

2 Нормативные ссылки

3 Термины и определения

4 Технические требования

5 Требования безопасности

6 Правила приемки

7 Методы испытания

8 Хранение и транспортирование

Библиография

 
Дата введения01.01.2014
Добавлен в базу01.10.2014
Актуализация01.01.2019

Этот ГОСТ находится в:

Организации:

29.11.2012УтвержденФедеральное агентство по техническому регулированию и метрологии1457-ст
ИзданСтандартинформ2014 г.
РазработанФГБУ ВГНКИ

Inactivated vaccines against rabies of animals. Specifications

Нормативные ссылки:
Стр. 1
стр. 1
Стр. 2
стр. 2
Стр. 3
стр. 3
Стр. 4
стр. 4
Стр. 5
стр. 5
Стр. 6
стр. 6
Стр. 7
стр. 7
Стр. 8
стр. 8
Стр. 9
стр. 9
Стр. 10
стр. 10
Стр. 11
стр. 11

ГОСТР

55283—

2012

ФЕДЕРАЛЬНОЕ АГЕНТСТВО ПО ТЕХНИЧЕСКОМУ РЕГУЛИРОВАНИЮ И МЕТРОЛОГИИ

НАЦИОНАЛЬНЫЙ

СТАНДАРТ

РОССИЙСКОЙ

ФЕДЕРАЦИИ

ВАКЦИНЫ ПРОТИВ БЕШЕНСТВА ЖИВОТНЫХ ИНАКТИВИРОВАННЫЕ

Технические условия

Издание официальное

Москва

Стандартинформ

2014

Предисловие

Цели и принципы стандартизации в Российской Федерации установлены Федеральным законом от 27 декабря 2002 г. № 184-ФЗ «О техническом регулировании», а правила применения национальных стандартов Российской Федерации - ГОСТ Р 1.0-2004 «Стандартизация в Российской Федерации. Основные положения»

Сведения о стандарте

1    РАЗРАБОТАН Федеральным государственным бюджетным учреждением «Всероссийский государственный Центр качества и стандартизации лекарственных средств для животных и кормов» (ФГБУ «ВГНКИ»)

2    ВНЕСЕН Техническим комитетом по стандартизации ТК 454 «Охрана жизни и здоровья животных и ветеринарно-санитарная безопасность продуктов животного происхождения и кормов»

3    УТВЕРЖДЕН И ВВЕДЕН В ДЕЙСТВИЕ Приказом Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии от 29 ноября 2012 г. № 1457-ст

4    ВВЕДЕН ВПЕРВЫЕ

Информация об изменениях к настоящему стандарту публикуется в ежегодно издаваемом информационном указателе «Национальные стандарты», а текст изменений и поправок - в ежемесячно издаваемых информационных указателях «Национальные стандарты». В случае пересмотра (замены) или отмены настоящего стандарта соответствующее уведомление будет опубликовано в ежемесячно издаваемом информационном указателе «Национальные стандарты». Соответствующая информация, уведомление и тексты размещаются также в информационной системе общего пользования - на официальном сайте Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии в сети Интернет

© Стандартинформ, 2014

Настоящий стандарт не может быть полностью или частично воспроизведен, тиражирован и распространен в качестве официального издания без разрешения Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии

УДК 619:616.98:579.852.1:615371 ОКС 11.220    ОКП 93 8470

Ключевые слова: инактивированная лиофилизированная вакцина против бешенства животных, инактивированная жидкая вакцина против бешенства животных, аттенуированный штамм, термины и определения, технические требования, требования безопасности, правила приемки, методы испыта-ния, хранение и транспортирование_

Подписано в печать 01.04.2014. Формат 60х841/в-Уел. печ. л. 1,40. Тираж 31экз. Зак. 1801 Подготовлено на основе электронной версии, предоставленной разработчиком стандарта

ФГУП «СТАНДАРТИНФОРМ»,

123995 Москва, Гранатный пер., 4. www.gostinfo.ru    info@gostinfo.ru

ГОСТ P 55283—2012

НАЦИОНАЛЬНЫЙ СТАНДАРТ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ВАКЦИНЫ ПРОТИВ БЕШЕНСТВА ЖИВОТНЫХ ИНАКТИВИРОВАННЫЕ Технические условия

Inactivated vaccines against rabies of animals.

Specifications

Дата введения—2014—01—01

1 Область применения

Настоящий стандарт распространяется на инактивированные лиофилизированные и жидкие вакцины против бешенства животных (далее - вакцины), предназначенные для профилактической иммунизации восприимчивых к бешенству животных.

Примечания

1    Инактивированные вакцины против бешенства животных представляют собой гомогенную массу инактивированного штамма вируса бешенства, лиофилизированного в защитной среде, либо суспензию инактивированного штамма вируса бешенства, сорбированного на гидроокиси алюминия или других адъювантах.

2    Вакцины содержат аттенуировавнные фиксированные штаммы вируса бешенства -первого генотипа.

2 Нормативные ссылки

В настоящем стандарте использованы нормативные ссылки на следующие стандарты:

ГОСТ Р ИСО 7864-2009 Иглы инъекционные однократного применения стерильные ГОСТ Р ИСО 7886-1-2009 Шприцы инъекционные однократного применения стерильные. Часть 1. Шприцы для ручного использования

ГОСТ Р 51314-99 Колпачки алюминиевые и комбинированные для укупорки лекарственных средств. Общие технические условия

ГОСТ Р 51652-2000 Спирт этиловый ректификованный из пищевого сырья. Технические условия

ГОСТ Р 52682-2006 Средства лекарственные для ветеринарного применения. Термины и определения

ГОСТ Р 52683-2006 Средства лекарственные для ветеринарного применения. Упаковка, маркировка, транспортирование и хранение

ГОСТ Р 54063-2010 Средства лекарственные для ветеринарного применения. Методы определения безвредности

ГОСТ Р 52684-2006 Средства лекарственные для ветеринарного применения. Правила приемки, методы отбора проб

ГОСТ 12.0.004-90 Система стандартов безопасности труда. Организация обучения безопасности труда. Общие положения

ГОСТ 12.1.004-91 Система стандартов безопасности труда. Пожарная безопасность. Общие требования

ГОСТ 12.1.005-88 Система стандартов безопасности труда. Общие санитарно-гигиенические требования к воздуху рабочей зоны.

ГОСТ 12.1.008-76 Система стандартов безопасности труда. Биологическая безопасность. Общие требования.

ГОСТ 12.2.003-91 Система стандартов безопасности труда. Оборудование производственное. Общие требования безопасности

ГОСТ 12.3.002-75 Система стандартов безопасности труда. Процессы производственные. Общие требования безопасности

ГОСТ 12.4.011-89 Система стандартов безопасности труда. Средства защиты работающих. Общие требования и классификация

ГОСТ 17.2.3.02-78 Охрана природы. Атмосфера. Правила установления допустимых выбросов вредных веществ промышленными предприятиями

ГОСТ 5556-81 Вата медицинская гигроскопическая. Технические условия ГОСТ 6709-72 Вода дистиллированная. Технические условия

ГОСТ 9142-90 Ящики из гофрированного картона. Общие технические условия ГОСТ 9293-74 Азот газообразный и жидкий. Технические условия.

ГОСТ 10157-79 Аргон газообразный и жидкий. Технические условия.

ГОСТ 12301-2006 Коробки из картона, бумаги и комбинированных материалов. Общие технические условия

ГОСТ 12303-80 Пачки из картона, бумаги и комбинированных материалов. Общие технические условия

ГОСТ 14192-96 Маркировка грузов

ГОСТ 17206-96 Агар микробиологический. Технические условия

ГОСТ 21241-89 Пинцеты медицинские. Общие технические требования и методы испытаний ГОСТ 22967-90 Шприцы медицинские инъекционные многократного применения. Общие технические требования и методы испытаний

ГОСТ 24061-2012 Средства лекарственные биологические лиофилизированные для ветеринарного применения. Метод определения массовой доли влаги

ГОСТ 25336-82 Посуда и оборудование лабораторные стеклянные. Типы, основные параметры и размеры

ГОСТ 25377-82 Иглы инъекционные многократного применения. Технические условия ГОСТ 27785-2012 Средства лекарственные биологические лиофилизированные для ветеринарного применения. Метод определения кислорода во флаконах

ГОСТ 28083-2012 Средства лекарственные биологические лиофилизированные для ветеринарного применения. Метод контроля вакуума в ампулах и флаконах

ГОСТ 28085-2013 Средства лекарственные биологические для ветеринарного применения. Метод бактериологического контроля стерильности

ГОСТ 29230-91 (ИСО 835-4-81) Посуда лабораторная стеклянная. Пипетки градуированные. Часть 4. Пипетки выдувные

Примечание - При пользовании настоящим стандартом целесообразно проверить действие ссылочных стандартов в информационной системе общего пользования - на официальном сайте Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии в сети Интернет или ежегодно издаваемому указателю «Национальные стандарты», который опубликован по состоянию на 1 января текущего года, и по соответствующим ежемесячно издаваемым информационным указателям, опубликованным в текущем году. Если ссылочный стандарт заменен (изменен), то при пользовании настоящим стандартом следует руководствоваться заменяющим (измененным) стандартом. Если ссылочный стандарт отменен без замены, то положение, в котором дана ссылка на него, применяется в части, не затрагивающей эту ссылку.

3 Термины и определения

В настоящем стандарте применены следующие термины с соответствующими определениями:

3.1    вакцина инактивированная: Иммунобиологический препарат, получаемый из инактивированных вакцинных штаммов микроорганизмов, возбудителей болезней животных и человека.

3.2    вакцинация: Применение вакцины для предупреждения инфекционной болезни.

3.3    штамм (вакцинный): Генетически однородная популяция микроорганизмов с постоянными, наследственно закрепленными свойствами.

3.4 серия вакцины: Определенное количество вакцины, изготовленной за один технологический цикл в одних производственных условиях из одной расплодки штамма, смешанной с защитной средой, расфасованной в однородную тару, высушенной в одном сублимационном аппарате, однородной по показателям качества, получившей свой номер серии и оформленной одним документом о качестве.

3.6


3.5 безвредность (вакцины): Отсутствие вредных для организма последствий местного и общего характера после введения вакцины.

ГОСТ Р 55283-2012

3.8    иммуногенность: Способность вакцины вызывать у вакцинированных особей формирование состояния невосприимчивости к инфекционной болезни.

3.9    документ о качестве: Документ, подтверждающий соответствие качества вакцины требованиям стандарта.

4 Технические требования

4.1    Вакцины должны соответствовать требованиям настоящего стандарта и изготавливаться в соответствии с технологическими регламентами производства.

4.2    Вакцины по физико-химическим и биологическим свойствам должны соответствовать требованиям и нормам, указанным в таблицах 1 и 2.

Таблица 1- Показатели качества лиофилизированных вакцин

Наименование показателя

Характеристика и нормы

Внешний вид и цвет

Гомогенная сухая пористая масса кремового цвета

Наличие посторонней примеси, нарушение консистенции, нарушение целостности ампул (флаконов)

Не допускается

Время ресуспензирования, мин, в пределах

1—2

Массовая доля влаги, %

1—3

Наличие вакуума в ампулах

Должен быть вакуум

Наличие кислорода во флаконах с азотом, %, не более

1

Контаминация бактериальной, грибной микрофлорой и микоплазмами

Не допускается

Полнота инактивации

Вирус бешенства должен быть полностью инактивирован

Иммуногенная активность (индекс иммуногенности), МЕ/см3, не менее

1

Безвредность

Должна быть безвредна

Таблица2 - Показатели качества жидких вакцин

Наименование показателя

Характеристика и нормы

Внешний вид и цвет

Гомогенная взвесь светло-серого или розового цвета, которая при отстаивании расслаивается с образованием светло-серого осадка и прозрачной на-досадочной жидкости

Наличие посторонней примеси, нарушение консистенции, нарушение целостности ампул (флаконов)

Не допускается

Водородный показатель, ед. pH

7,3 ±0,5

Контаминация бактериальной, грибной микрофлорой и микоплазмами

Не допускается

Полнота инактивации

Вирус бешенства должен быть полностью инактивирован

Иммуногенная активность (индекс иммуногенности), МЕ/ см3, не менее

1

Безвредность

Должна быть безвредной

4.3 Упаковка и маркировка

4.3.1 Вакцину расфасовывают в стерильные ампулы или стерильные флаконы.

Инактивированную вируссодержащую суспензию, разведенную средой высушивания, расфасовывают по 0,5 -1,0 см3 в стерильные ампулы вместимостью от 2 до 5 см3; или по 1 - 6 см3 во флаконы вместимостью от 10 до 20 см3 и подвергают лиофильной сушке. По окончании лиофилизации ампулы запаивают под вакуумом или заполняют стерильным газом (азотом по ГОСТ 9293 или аргоном по ГОСТ 10157) и запаивают; флаконы заполняют азотом по ГОСТ 9293, укупоривают стерильными резиновыми пробками и обжимают алюминиевыми колпачками по ГОСТ Р 51314.

Жидкую вакцину расфасовывают по 0,5 - 1,0 см3 в стерильные ампулы вместимостью от 2 до 5 см3; или по 1 - 6 см3 во флаконы вместимостью от 10 до 20 см3 . Ампулы запаивают; флаконы укупоривают стерильными резиновыми пробками и обжимают алюминиевыми колпачками по ГОСТ Р 51314. Допускаются другие объемы расфасовки вакцины по запросу потребителей.

4.3.2    На ампулы (флаконы) с вакциной наклеивают этикетку с указанием:

-    наименования организации-производителя;

-    наименования вакцины;

-    номера серии;

-    даты выпуска (месяца и года);

-    срока годности (месяца и года);

-    количества доз вакцины в ампуле (флаконе).

4.3.3    Ампулы (флаконы) с вакциной в количестве 10-50 шт. упаковывают в картонные коробки по ГОСТ 12301 или картонные пачки по ГОСТ 12303 с наличием перегородок, обеспечивающих их неподвижность и целостность. В каждую коробку (пачку) вкладывают инструкцию по применению.

4.3.4    На коробку с вакциной наклеивают этикетку с указанием:

-    наименования вакцины;

-    наименования организации-производителя, ее адреса, телефона и товарного знака;

-    номера серии;

-    даты выпуска (месяца и года);

-    номера регистрационного удостоверения;

-    срока годности (месяца и года);

-    способа применения;

-    количества доз в коробке (пачке);

-    формы выпуска;

-    условий хранения;

-    надписи: «Для ветеринарного применения»;

-    штрих-кода;

-    знака соответствия;

-    обозначения настоящего стандарта.

4.3.5    Коробки с вакциной упаковывают в ящики из гофрированного картона по ГОСТ 9142 или другие аналогичные, обеспечивающие сохранность вакцины при транспортировании. Масса брутто ящика не более 20 кг.

В каждый ящик вкладывают четыре-пять экземпляров инструкции по применению и упаковочный лист с указанием:

-    наименования и адреса организации-производителя;

-    наименования вакцины;

-    номера серии;

-    даты выпуска;

-    срока годности;

-    количества коробок (пачек) в ящике;

-    фамилии или номера упаковщика.

4.3.6    На каждое грузовое место (ящик) наносят транспортную маркировку по ГОСТ 14192 с указанием манипуляционных знаков: «Хрупкое. Осторожно», «Ограничение температуры», «Верх».

4.3.7    Маркировка, характеризующая упакованную продукцию, должна содержать следующие данные:

-    наименование организации-производителя, ее товарный знак, адрес и телефон;

-    наименование вакцины и количество коробок (пачек) в ящике;

-    номер серии;

-    дату выпуска;

-    срок годности (месяц и год);

-    условия хранения и перевозки;

-    массу нетто;

-    надпись: «Для ветеринарного применения».

Допускается нанесение дополнительной информации в маркировку, характеризующую упакованную продукцию.

ГОСТ Р 55283-2012

5 Требования безопасности

5.1    По биологической безопасности вакцина должна соответствовать требованиям ГОСТ 12.1.008.

5.2    В процессе производства вакцин необходимо осуществлять контроль за выполнением требований обеспечения пожарной безопасности по ГОСТ 12.1.004.

5.3    Производственный процесс должен быть организован в соответствии с требованиями ГОСТ

12.3.002,    а производственное оборудование должно соответствовать ГОСТ 12.2.003.

5.4    Обучение персонала мерам безопасности должно быть организовано в соответствии с ГОСТ 12.0.004.

5.5    Средства защиты работающих должны соответствовать требованиям ГОСТ 12.4.011.

5.6    Воздух рабочей зоны должен соответствовать требованиям ГОСТ 12.1.005.

5.7    Контроль за выбросами во внешнюю среду должен быть организован в соответствии с ГОСТ

17.2.3.02.

5.8    Утилизацию вакцин с истекшим сроком годности и серий, не выдержавших контрольных испытаний, оставшихся после испытаний, проводят путем кипячения в течение 30 мин или автоклавирования в течение 15 мин при давлении (0,11 ± 0,2) МПа с соблюдением требований [1].

6 Правила приемки

6.1    Каждая серия вакцины должна быть принята (проверена) отделом, отвечающим за контроль качества продукции организации-производителя, согласно ГОСТ Р 52684. После проведения контроля на каждую серию вакцины оформляют документ о качестве.

6.2    В документе о качестве указывают:

-    наименование организации-производителя;

-    наименование вакцины;

-    номер серии;

-    дату изготовления (месяц и год);

-    объем серии;

-    результаты испытания вакцины по показателям качества;

-    срок годности (месяц и год);

-    условия хранения;

-    обозначение стандарта;

-    номер и дату выдачи документа о качестве;

-    заключение и подпись уполномоченного лица, выдавшего документ о качестве.

6.3    Для контроля качества вакцины от каждой серии отбирают выборку в количестве 40 ампул (флаконов). 20 ампул (флаконов) с вакциной используют для проведения испытания по показателям качества, указанным в таблице 1 или 2, а 20 ампул (флаконов) направляют в архив отдела, отвечающего за контроль качества продукции организации-производителя.

Архивные образцы хранят в архиве в течение срока годности согласно разделу 8.

6.4    Архивные образцы маркируют надписью «Архив», опечатывают и снабжают документом с указанием:

-    наименования вакцины;

-    номера серии;

-    даты выпуска (месяц и год);

-    даты отбора образцов;

-    объема серии;

-    количества отобранных образцов;

-    должности и подписи лица отобравшего образцы;

-    срока годности (месяца и года);

-    обозначения настоящего стандарта;

-    срока хранения образцов в архиве.

6.5    При неудовлетворительных результатах испытаний хотя бы по одному из показателей, по нему проводят повторные испытания на удвоенном количестве образцов вакцины, взятой от той же серии и на удвоенном количестве материалов и животных. Результаты повторных испытаний считают окончательными и распространяют на всю серию.

В случае неудовлетворительных результатов повторной проверки, серию вакцины считают не соответствующей требованиям настоящего стандарта, ее бракуют и уничтожают согласно 5.8.

6.6    Контроль качества вакцины, поступающей по рекламации, проводит организация - произво-

дитель, а при разногласиях в оценке качества между производителем и потребителем, контроль проводит организация, уполномоченная федеральным органом исполнительной власти.

7 Методы испытания

7.1    Определение внешнего вида, цвета, наличия посторонней примеси, нарушения целостности (наличие трещин) ампул (флаконов), изменения консистенции проводят визуально, одновременно проверяя правильность маркировки.

7.2    Определение pH проводят в соответствии с [2] и инструкцией по эксплуатации прибора (рН-метр).

7.3    Определение времени ресуспензирования

7.3.1    Материалы и реактивы

Пипетки градуированные вместимостью 2 и 5 см3 по ГОСТ 29230.

Раствор натрия хлорида 0,9 %-ный изотонический от 7,2 до 7,4 ед. pH по [3] или вода дистиллированная по ГОСТ 6709.

7.3.2    Проведение определения

Для определения времени ресуспензирования в три ампулы (флакона) с сухой вакциной вносят раствор натрия хлорида 0,9 %-ный изотонический или дистиллированную воду в объеме, соответствующем объему вакцины до высушивания. После этого ампулы (флаконы) встряхивают и наблюдают за ресуспензированием вакцины. В течение 1-2 мин в ампуле должна образоваться равномерная взвесь белого или светло-серого цвета без хлопьев и осадка. Если вакцина плохо растворяется или содержит хлопья, то вакцину бракуют.

7.4    Определение массовой доли влаги - по ГОСТ 24061.

7.5    Определение наличия вакуума в ампулах - по ГОСТ 28083, кислорода и азота во флаконах - по ГОСТ 27785.

7.6    Определение контаминации бактериальной, грибной микрофлорой и микоплазмами

7.6.1    Определение контаминации бактериальной и грибной микрофлорой

Для определения контаминации бактериальной и грибной микрофлорой используют три ампулы (флакона). Посев проводят из каждой пробы в соответствии с [4] и ГОСТ 28085.

7.6.2    Определение контаминации микоплазмами

7.6.2.1    Определение контаминации микоплазмами проводят в соответствии с ГОСТ 28085.

7.6.2.2    Контаминацию микоплазмами также определяют методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) с помощью тест-систем для выявления возбудителей микоплазмоза. Метод может использоваться как альтернативный.

7.7    Определение полноты инактивации вируса бешенства

7.7.1    Материалы и реактивы

Мыши белые клинически здоровые массой 8 - 10 г.

Иглы инъекционные по ГОСТ 25377 и ГОСТ Р ИСО 7864.

Пипетки вместимостью 1 и 10 см3 по ГОСТ 29230.

Пробирки по ГОСТ 25336.

Спирт этиловый ректификованный по ГОСТР 51652.

Шприцы по ГОСТ 22967 или ГОСТ Р ИСО 7886-1.

7.7.2    Проведение определения

Содержимое трех флаконов с вакциной объединяют в одной емкости и вводят интрацеребраль-но десяти мышам по 0,03 см3. За животными ведут наблюдение 14 сут.

7.7.3    Оценка результатов

Вакцина считается полностью инактивированной, если все мыши остаются живыми и здоровыми в течение всего срока наблюдения. Допускается гибель не более двух животных в течение первых пяти суток после инокуляции. Мозг погибших мышей исследуют методом иммунофлуоресценции с целью исключения наличия вируса бешенства в материале.

7.8    Определение иммуногенной активности вакцины

Иммуногенную активность вакцины определяют объемным методом на белых мышах, по которому сравнивают 50 %-ное конечное разведение (КР50) испытуемой вакцины с 50 %-ным конечным разведением антирабической референс-вакцины.

7.8.1 Материалы и реактивы

Мыши белые клинически здоровые массой 10 - 12 г.

Отраслевой стандартный образец иммуногенности антирабической вакцины (антирабическая референс-вакцина).

Референс-штамм CVS фиксированного вируса бешенства.

Вата гигроскопическая по ГОСТ 5556.

6

ГОСТ P 55283—2012

Иглы инъекционные по ГОСТ Р ИСО 7864.

Пипетки вместимостью 1 и 10 см3 по ГОСТ 29230.

Пинцеты медицинские по ГОСТ 21241.

Пробирки по ГОСТ 25336.

Спирт этиловый ректификованный 96° по ГОСТ Р 51652.

Шприцы по ГОСТ 22967 или ГОСТ Р ИСО 7886-1.

Флаконы стеклянные.

Раствор натрия хлорида 0,9 %-ный изотонический по [3].

7.8.2    Проведение определения

Референс-вакцину восстанавливают до первоначального объема стерильной дистиллированной водой.

Из испытуемой вакцины и референс-вакцины делают четыре последовательные 5-кратные разведения - 1 : 5; 1 : 25; 1 : 125 и 1 : 625. Каждое разведение вводят по 0,5 см3 внутрибрюшинно 10-12 мышам двукратно с недельным интервалом.

Через семь суток после второй вакцинации мышам интрацеребрально вводят по 0,03 см3 рефе-ренс-штамма CVS в дозе 5-50 ЛДбо/О.ОЗ см3 (рабочее разведение вируса). Дозу вируса рассчитывают согласно результатам предварительного титрования. Для определения фактической дозы вируса, используемой при заражении, из рабочего разведения вируса делают три последовательных 10-кратных разведения (10 \ 10"2, 10"3) и вводят каждое (включая рабочее разведение) десяти невакци-нированным мышам. За зараженными животными наблюдают 14 сут.

7.8.3    Обработка результатов

Животных, павших в течение первых пяти суток, не учитывают. Титр вируса и конечное разведение вакцины, предохраняющее 50 % мышей от заражения летальной дозой вируса (КР50), рассчитывают по методу Рида и Менча или Кербера.

Индекс иммуногенности испытуемой вакцины ИИ, МЕ/см3, рассчитывают относительно референс-вакцины по формуле:

ИИ = —У,    (1)

В

где А - обратная величина КР50 испытуемой вакцины;

В - обратная величина КР50 референс-вакцины;

У- индекс иммуногенности референс-вакцины, МЕ/см3.

7.9 Определение безвредности

Общие требования по определению безвредности - по ГОСТ Р 54063.

7.9.1    Материалы и реактивы

Вата гигроскопическая по ГОСТ 5556.

Иглы инъекционные по ГОСТ 25377 или ГОСТ Р ИСО 7864.

Мыши белые клинически здоровые массой 10 - 12 г.

Пинцеты медицинские по ГОСТ 21241.

Пипетки градуированные вместимостью 1 и 10 см3 по ГОСТ 29230.

Спирт этиловый ректификованый по ГОСТ Р 51652.

Шприцы по ГОСТ 22967 или ГОСТ Р ИСО 7886-1.

Флаконы стеклянные.

7.9.2    Проведение определения

Содержимое трех флаконов с вакциной объединяют в одной емкости и вводят по 0,5 см3 в область спины подкожно десяти мышам. За животными ведут наблюдение в течение 14 сут.

7.9.3    Обработка результатов

Вакцина считается безвредной, если в течение всего срока наблюдения вакцинированные животные остаются живыми и клинически здоровыми.

8 Хранение и транспортирование

8.1    Вакцины хранят в закрытом, сухом, темном помещении в упаковке производителя. Температура хранения вакцин от 2 °С до 8 °С в течение срока годности.

8.2    Срок годности жидкой вакцины - один год с даты выпуска, лиофилизированной вакцины -два года. Датой изготовления лиофилизированных вакцин считают дату окончания процесса лиофи-лизации. Датой изготовления жидких вакцин считают дату расфасовки. Датой выпуска вакцины считают дату подписания документа о качестве.

8.3    Вакцины транспортируют всеми видами транспорта в соответствии с ГОСТ Р 52683.

7

Библиография

[1]    СП 1.3.2322-2008    Безопасность работы с микроорганизмами III и

IV групп патогенности (опасности) и возбудителями паразитарных болезней

[2]    Государственная фармакопея XI издание, Определение pH вып. 1, стр. 113

[3]    Государственная фармакопея X издание, стр. Раствор натрия хлорида 0,9 % изотонический

442    для инъекций

[4] Государственная фармакопея XI издание, Методы микробиологического испытания лекар-вып. 2, стр. 187    ственных    средств.    Испытание    на стерильность

8