ФЕДЕРАЛЬНОЕ АГЕНТСТВО ПО ТЕХНИЧЕСКОМУ РЕГУЛИРОВАНИЮ И МЕТРОЛОГИИ

ПЕРВИЧНЫЕ УПАКОВОЧНЫЕ МАТЕРИАЛЫ ДЛЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

Частные требования по применению ГОСТ Р ИСО 9001-2008 с учетом правил GMP

ISO 15378:2006

Primary packaging materials for medicinal products — Particular requirements for the application of ISO 9001:2000, with reference to Good Manufacturing Practice (GMP)

(MOD)

Издание официальное

Москва

Стандартинформ

2010

Предисловие

Цели и принципы стандартизации в Российской Федерации установлены Федеральным законом от 27 декабря 2002 г. № 184-ФЗ «О техническом регулировании», а правила применения национальных стандартов Российской Федерации — ГОСТ Р 1.0-2004 «Стандартизация в Российской Федерации. Основные положения»

Сведения о стандарте

1    ПОДГОТОВЛЕН Общероссийской общественной организацией «Ассоциация инженеров по контролю микрозагрязнений» («АСИНКОМ») на основе собственного аутентичного перевода стандарта, указанного в пункте 4

2    ВНЕСЕН Техническим комитетом по стандартизации ТК 458 «Производство и контроль качества лекарственных средств»

3    УТВЕРЖДЕН И ВВЕДЕН В ДЕЙСТВИЕ Приказом Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии от 9 декабря 2009 г. № 622-ст

4    Настоящий стандарт является модифицированным по отношению к международному стандарту ИСО 15378:2006 «Первичные упаковочные материалы для медицинской продукции. Частные требования по применению ИСО 9001—2000 с учетом правил GMP» (ISO 15378:2006 «Primary packaging materials for medicinal products — Particular requirements for the application of ISO 9001:2000, with reference to Good Manufacturing Practice (GMP)»). При этом дополнительные положения и требования, включенные в текст стандарта для учета потребностей национальной экономики Российской Федерации и особенностей российской национальной стандартизации, выделены в тексте стандарта курсивом.

При применении настоящего стандарта рекомендуется использовать вместо ссылочных международных стандартов соответствующие им национальные стандарты Российской Федерации

5    ВВЕДЕН ВПЕРВЫЕ

Информация об изменениях к настоящему стандарту публикуется в ежегодно издаваемом информационном указателе «Национальные стандарты», а текст изменений и поправок — в ежемесячно издаваемых информационных указателях «Национальные стандарты». В случае пересмотра (замены) или отмены настоящего стандарта соответствующее уведомление будет опубликовано в ежемесячно издаваемом информационном указателе «Национальные стандарты». Соответствующая информация, уведомления и тексты размещаются также в информационной системе общего пользования — на официальном сайте Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии в сети Интернет

© Стандартинформ, 2010

Настоящий стандарт не может быть полностью или частично воспроизведен, тиражирован и распространен в качестве официального издания без разрешения Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии

3.13    загрязнение (contamination): Содержание любого постороннего вещества в первичном упаковочном материале.

Примечания

1    Готовая продукция может быть загрязнена частицами, химическими или биологическими (био- или эндотоксинами) загрязнениями.

2    Загрязнение может произойти из воздуха в ходе производства, упаковки, хранения и/или поставки по вине персонала, от оборудования, материалов, контейнеров и мест промежуточного хранения.

3.14    контролируемая среда (controlled area, controlled environment): Среда, созданная и эксплуатируемая таким образом, чтобы контролировать уровень потенциальных источников загрязнения.

Примечания

1    Данная среда используется для контроля уровня потенциальных источников загрязнения и последствий случайного загрязнения живыми организмами.

2    Создание перепада давления является эффективным методом удаления загрязнений из воздуха, недопущения попадания загрязнений в контролируемую среду и устранения последствий случайного загрязнения.

3.15    перекрестное загрязнение* (cross-contamination, mix-up contamination): Загрязнение материалов или продукции другими материалами или продукцией.

3.16    претензия потребителя (customer complaint): Информация от потребителя о недостатках и/или несоответствиях.

Примечания

1    Информация может быть передана как устно, так и письменно.

2    Предметом информации могут являться качество, количество или условия поставки первичного упаковочного материала.

3.17    дата изготовления (date of manufacture): Дата начала изготовления, упаковки или поставки продукции, которая может устанавливаться по согласованию с потребителем.

3.18    отклонение (deviation): Отступление от требований инструкций или стандартов.

3.19    инструкция (documented procedure): Утвержденная, документированная процедура, рабочие инструкции или инструкции по проверке при производстве и контроле.

3.20    повторный контроль (double-check): Контроль процесса, результата или протокола, выполненный вторым лицом или системой.

Примечание — Повторный контроль может быть частью процесса аттестации. Протокол повторной проверки подписывается вторым лицом.

3.21    срок годности (expiration date): Допустимый интервал времени до использования продукции. См. срок хранения (3.56).

Примечание — Под этим подразумевается срок, в течение которого материал первичной упаковки остается пригодным для использования при условии правильного хранения.

3.22    выходной контроль (final inspection): Контроль готовой продукции для установления ее соответствия требованиям спецификации.

3.23    готовая продукция (finished product): Первичный упаковочный материал, прошедший все этапы производства.

3.24    Good Manufacturing Practice, GMP: Правила производства лекарственных средств.

Примечания

1    Для определений контроля и обеспечения качества см. также ГОСТ Р ИСО 9000 (3.2.10 и 3.2.11).

2    Требования GMP даны в ГОСТ Р 52249.

3    Правила GMP для первичных упаковочных материалов устанавливают дополнительные требования к помещениям, персоналу, оборудованию, системе обеспечения качества, включая входной контроль, производство, документацию, гигиену, выходной контроль, документацию по реализации продукции, анализ претензий потребителей и порядок самоинспекций.

4    Термины «правила GMP» и «текущие правила GMP (cGMP)» эквивалентны. Правила GMP постоянно обновляются, что иногда обозначают как cGMP.

Определение дано по ГОСТ Р 52249-2009 (прим. ТК 458).

ГОСТ Р 53699-2009

3.25    однородность, гомогенность (homogeneity): Единообразие значений характеристик материала для его определенного количества.

Примечание — Однородность может включать единообразие только по определенным наиболее существенным характеристикам.

3.26    внутрипроизводственный контроль¹ (in-process control): Контроль, выполняемый в ходе технологического процесса с целью проверки соответствия продукции заданным требованиям, по результатам которого может выполняться корректировка параметров технологического процесса. Контроль состояния окружающей среды или оборудования рассматривается как элемент внутрипроизводственного контроля.

3.27    промежуточный продукт¹ (intermediate product): Частично обработанный материал, который должен пройти дальнейшие стадии производства, прежде чем он станет нерасфасован-ным готовым продуктом.

3.28    очистка оборудования (line clearance): Удаление всего, что связано с предыдущим производством.

Примечание — Очистка оборудования выполняется для предотвращения ошибок и перекрестного загрязнения. При этом требуется удаление материалов, отходов, продуктов, образцов, документов и т. п., которые были использованы в предыдущем производстве. Очистка проводится до подачи материалов, продуктов, образцов, документов и т. п. нового производства.

3.29    производство¹ (manufacturing): Все операции и виды контроля, связанные с получением, приемкой и обработкой исходных материалов, упаковкой, выпуском в реализацию, хранением и отгрузкой лекарственных средств.

3.30    лекарственное средство¹ (medicinal product): Любое вещество или комбинация веществ, предназначенное для лечения или профилактики заболеваний у человека или животных. Любое вещество или комбинация веществ, вводимое человеку или животным с диагностическими целями для восстановления, корректировки или изменения физиологических функций человека или животных, также рассматривается как лекарственное средство.

3.31    организация (organization): Предприятие, производящее материалы для первичной упаковки².

3.32    разработка внешнего вида упаковки (origination, artwork): Все подготовительные работы перед печатными работами.

Примечание — Эти работы включают разработку концепции, дизайна, графических материалов, пленок, клише и цифровых файлов.

3.33    выход за пределы спецификаций (out of specification, OOS): Результаты контроля, не соответствующие требованиям спецификаций.

3.34    субподряд (outsourcing): Передача всего процесса или его части на исполнение другой организации.

3.35    упаковочные материалы (packaging materials):

3.35.1    первичные упаковочные материалы (primary packaging materials): Упаковочные материалы, которые применяются для помещения, герметизации или дозирования лекарственных средств и находятся в прямом контакте с ними.

Примечания

1    Первичными упаковочными материалами могут быть, например, стекло, резина, пластмассы, алюминий, пленка, фольга и пр. Может использоваться комбинация материалов (например, шприцы, аэрозольные баллоны).

2    Настоящий стандарт распространяется также на материалы для первичной упаковки, находящиеся в непродолжительном контакте с лекарственным средством, например пипетки и шприцы.

3    На первичные упаковочные материалы могут наноситься печатная информация и декоративные элементы.

3.35.2    вторичные упаковочные материалы (secondary packaging materials): Упаковочные материалы, не вступающие в контакт с лекарственным средством, например картон, этикетки, бумага, обертки и пр.

3.36    сопутствующие материалы (process aids): Материалы, используемые в технологическом процессе.

Примечание — Эти материалы не входят в состав изделия и должны быть удалены перед или в ходе завершающей стадии производства.

Пример — Остатки, образующиеся при литье, сжатый воздух, смазка.

3.37    технологический процесс (production): Процесс, результатом которого является первичный упаковочный материал.

Примечание — Этот процесс включает в себя все операции, начиная от приема исходных материалов и заканчивая готовой продукцией.

3.38    аттестация (qualification process): Подтверждение соответствия заданным требованиям.

Примечание — Аттестация (см. 3.64) включает аттестацию проекта (конструкторской документации), пуско-наладочные испытания (аттестацию установленного оборудования, аттестацию функционирующего оборудования и аттестацию в эксплуатации), а также повторные аттестации (при необходимости). Данные работы могут проводиться одновременно, а также с использованием предшествующих материалов.

3.39    контроль качества (quality control): Часть управления качеством, связанная с проверкой выполнения требований к качеству.

Примечание — Контроль качества включает в себя проверки и испытания на соответствие требованиям спецификаций.

3.40    критический параметр (quality critical): Параметр, влияющий на качество материала для первичной упаковки.

Примечание — Материал, операция, условия процесса, требования к испытаниям и другие параметры могут рассматриваться как критические в случае, если их невыполнение приводит к существенному ущербу.

3.41    отдел качества (quality unit): Отдел в организации, на который возложена ответственность по обеспечению и контролю качества.

Примечание — Отдел качества может состоять из подразделений по обеспечению и контролю качества и может зависеть от размера и структуры организации.

3.42    карантин* (quarantine): Статус исходных или упаковочных материалов, промежуточной, нерасфасованной или готовой продукции, изолированных физически или иным образом до вынесения решения об их выпуске или отклонении.

3.43    реализация (realization): Общий термин, определяющий все процессы для достижения желаемых результатов от разработки до поставки.

3.44    сопоставление; выход продукции* (reconciliation): Сравнение ожидаемого и фактического объемов произведенной или использованной продукции с учетом стандартных отклонений.

3.45    пересмотр условий (reconditioning): Изменения, вносимые в процессы, для обеспечения соответствия требованиям спецификаций.

3.46    отклоненный (rejected): Статус исходных материалов, сопутствующих материалов, промежуточной или готовой продукции, результаты испытаний которых не удовлетворяют одному или более требованиям спецификаций и которые сочтены (обычно отделом качества) не пригодными для использования.

3.47    отклонение (rejection): Процесс установления, выполняемый обычно отделом качества, того, что исходные материалы, сопутствующие материалы, промежуточная или готовая продукция не пригодны для использования.

3.48    переработка (reprocessing): Повторение части технологического процесса.

Примечание — Продолжение технологического процесса после того, как внутрипроизводственный контроль показал, что процесс не завершен, является нормальной практикой и не относится к переработке.

Определение дано по ГОСТ Р 52249-2009 (прим. ТК 458).

ГОСТ Р 53699-2009

3.49    архивные образцы (retained samples): Материалы или готовая продукция, сохраненные для сравнения в будущем.

Примечание — Эти образцы обычно отбираются в достаточном количестве и хранятся в определенных условиях в течение заданного времени.

3.50    возврат (return): Процесс отправки первичных упаковочных материалов обратно в организацию.

3.51    переделка (rework): Действие, предпринятое в отношении несоответствующей продукции для того, чтобы она соответствовала требованиям [ГОСТ Р ИСО 9000, 3.6.7].

Примечание — Сортировка может рассматриваться как доработка.

3.52    анализ риска (risk analysis): Систематическое использование информации для выявления опасности и количественной оценки риска [Руководство ИСО/МЭК 51, 3.10].

3.53    оценка риска (risk assessment): Общий процесс анализа риска и оценивания риска [Руководство ИСО/МЭК 51, 3.12].

3.54    оценивание риска (risk evaluation): Основанная на результатах анализа риска процедура проверки, устанавливающая, не превышен ли допустимый риск [Руководство ИСО/МЭК 51, 3.11].

3.55    менеджмент риска (risk management): Систематическое применение политики, процедур и практических методов менеджмента для решения задач анализа, оценивания и управления риском [ГОСТ Р ИСО 14971, 2.18].

3.56    срок хранения (shelf-life): Период времени, в течение которого первичные упаковочные материалы должны соответствовать требованиям спецификации при выполнении установленных условий хранения и по истечении которого материалы не должны быть использованы (см. срок годности, 3.21).

3.57    спецификация (specification): Документ, устанавливающий требования.

3.58    инструкция, методика (standard operating procedure, SOP): Инструкция по выполнению операций или проведению контроля.

3.59    исходный материал (starting material): Сырье, компоненты, субстанции, используемые в производстве первичных упаковочных материалов.

3.60    стерильность (sterile): Отсутствие живых микроорганизмов [ИСО 14937:2000, 3.24].

3.61    субподрядчик (subcontractor): Третья сторона, которая выполняет часть или всю работу по изготовлению первичных упаковочных материалов.

3.62    обработка поверхности (surface treatment): Процесс, направленный на улучшение поверхности материалов для первичной упаковки.

Пример — Покрытие силиконом и другая обработка поверхности стекла, покрытие внутренней или внешней поверхности стеклянных контейнеров или резиновых частей.

3.63    прослеживаемость (traceability): Возможность проследить историю, применение или местонахождение того, что рассматривается.

Примечания

1    Прослеживаемость применительно к продукции может относиться к:

-    происхождению материалов и комплектующих;

-    истории обработки;

-    распределению и местонахождению продукции после поставки.

2    В области метрологии принято определение, приведенное в VIM — 1993, 6.10. [ГОСТ Р ИСО 9000:2008,

3.5.4].

3.64    аттестация, испытания* (validation): Доказательство того, что методика, процесс, оборудование, материал, операция или система соответствуют заданным требованиям и их использование действительно дает ожидаемые результаты (см. также 3.38).

3.65    верификация (verification): Синоним терминов аттестация (3.38) и испытания (3.64).

Определение дано по ГОСТ Р 52249-2009 (прим. ТК 458).

7

ГОСТ Р 53699-2009

4.2.3.1    Внесение изменений в документы и их утверждение должны выполняться в установленном порядке.

4.2.3.2    Организация должна определить срок хранения копий отмененных документов (см. также 4.2.4.8).

4.2.3.3    При использовании электронных подписей на документах следует ввести контроль, обеспечивающий безопасность и соответствие рукописной подписи.

4.2.3.4    Документы должны иметь четкую систему обозначений (например, название/номер документа, версия, количество страниц).

4.2.4    Протоколы серий

Примечание — Протоколы серий содержат данные, относящиеся к производству серии, а также данные о любых отклонениях и проведенном анализе.

4.2.4.1    На протоколы, выполняемые в электронной форме, распространяются те же требования, что и на другие протоколы (см. 4.2.4 и 7.5.2.9).

4.2.4.2    Протоколы должны быть четкими, нестираемыми и осуществляться сразу же по выполнении работы (в порядке ее выполнения), должны иметь дату, инициалы и подпись лица, оформившего протокол. Исправления в протоколах должны иметь дату, инициалы и подпись, а также, при необходимости, содержать обоснование исправления, при этом первоначальная запись должна оставаться читаемой.

4.2.4.3    Организация должна определить критические для качества процессы и параметры, где необходим повторный контроль при выпуске серии. Если какой-либо контроль выполняется с помощью электронных средств, то это должно быть ясно указано.

4.2.4.4    Каждая критическая для качества операция или параметр при производстве и контроле должны быть определены и подлежат повторному контролю.

4.2.4.5    Для каждой серии первичного упаковочного материала организация должна вести и поддерживать в рабочем состоянии документы, достаточные для прослеживаемости и определения количества произведенных и принятых к выпуску материалов.

4.2.4.6    Организация должна определить параметры в документации серии, которые подлежат проверке.

4.2.4.7    Документация на серию должна быть проверена и утверждена.

ГОСТ Р 53699-2009

4.2.4.8 Все документы о производстве, контроле, испытаниях, поставке и исследованиях должны храниться, по меньшей мере, в течение пяти лет после производства или по согласованию с потребителем, или, по крайней мере, один год после истечения срока годности материала для первичной упаковки, установленного организацией, если иное не согласовано с потребителем.

Примечание — Может потребоваться хранить записи о материалах для первичной упаковки до конца срока хранения лекарственных средств, как установлено потребителем.

5 Ответственность руководства

5.1 Обязательства руководства

ГОСТ Р ИСО 9001-2008 Системы менеджмента качества. Требования

5.1 Обязательства руководства

Высшее руководство должно обеспечивать наличие свидетельств принятия своих обязательств по разработке и внедрению системы менеджмента качества, а также постоянному улучшению ее результативности посредством:

a)    доведения до сведения персонала организации важности выполнения требований потребителей, а также законодательных и обязательных требований;

b)    разработки политики в области качества;

c)    обеспечения разработки целей в области качества;

d)    проведения анализа со стороны руководства;

e)    обеспечения необходимыми ресурсами.

5.2 Ориентация на потребителя

5.2.1 Аудиты со стороны потребителя

Организация должна разрешить потребителю или его представителям (по взаимному согласию) проводить аудиты для оценки системы менеджмента качества.

Основные требования потребителя к организации включают в себя наличие необходимых помещений и оборудования, подготовленного персонала и процессов, построенных так, чтобы обеспечить безопасность продукции и исключить перекрестное загрязнение, которые обеспечивают стабильное производство продукции в соответствии с требованиями потребителя.

5.3 Политика в области качества

11

5.4 Планирование

5.4.1 Цели в области качества

ГОСТ Р ИСО 9001-2008 Системы менеджмента качества. Требования

5.4.1 Цели в области качества

Высшее руководство организации должно обеспечивать, чтобы цели в области качества, включая необходимые для выполнения требований к продукции [7.1 перечисление а)], были установлены в соответствующих подразделениях и на соответствующих уровнях организации. Цели в области качества должны быть измеримыми и согласуемыми с политикой в области качества.

5.4.2 Планирование создания и развития системы обеспечения качества

ГОСТ Р ИСО 9001-2008 Системы менеджмента качества. Требования

5.4.2 Планирование создания, поддерживания и улучшения системы менеджмента качества

Высшее руководство должно обеспечивать:

a)    планирование создания, поддерживания и улучшения системы менеджмента качества для выполнения требований 4.1, а также для достижения целей в области качества;

b)    сохранение целостности системы менеджмента качества при планировании и внедрении в нее изменений.

5.5 Ответственность, полномочия и обмен информацией

5.5.1 Ответственность и полномочия

5.5.1.1    Организация должна иметь образцы подписей (см. 4.2.4) ответственных лиц.

Следует иметь список всех лиц, осуществляющих проверки или повторные проверки, внутрипроизводственный контроль и т. п., с образцами подписей.

5.5.1.2    Отделы качества, которые несут ответственность за принятие критических решений, должны принимать эти решения независимо от производства.

5.5.2    Представитель руководства

ГОСТ Р ИСО 9001-2008 Системы менеджмента качества. Требования

5.5.2 Представитель руководства

Высшее руководство должно назначить представителя из состава руководства организации, который независимо от других обязанностей должен нести ответственность и иметь полномочия, распространяющиеся:

a)    на обеспечение разработки, внедрения и поддержания в рабочем состоянии процессов, требуемых системой менеджмента качества;

b)    представление отчетов высшему руководству о функционировании системы менеджмента качества и необходимости ее улучшения;

c)    содействие распространению понимания требований потребителей по всей организации.

Примечание — В ответственность представителя руководства может быть включено поддержание связи с внешними сторонами по вопросам, касающимся системы менеджмента качества.

5.5.3 Внутренний обмен информацией

ГОСТ Р ИСО 9001-2008 Системы менеджмента качества. Требования

5.5.3 Внутренний обмен информацией

Высшее руководство должно обеспечивать разработку в организации соответствующих процессов обмена информацией, включая информацию, относящуюся к результативности системы менеджмента качества.

12

ГОСТ Р 53699-2009

5.5.3.1    Положения GMP, включенные в настоящий стандарт, и нормативные требования должны, в необходимой степени, быть доведены до сведения каждого подразделения.

5.5.3.2    Руководство предприятия должно быть своевременно информировано о критических ситуациях в области качества.

Примечание — Примерами процессов обмена информацией являются процессы, связанные с обменом информацией о политике в области качества, анализе со стороны руководства, результатах внутренних проверок качества, а также о корректирующих и профилактических действиях.

5.6 Анализ со стороны руководства

5.6.1 Общие положения

ГОСТ Р ИСО 9001-2008 Системы менеджмента качества. Требования

5.6.1 Общие положения

Высшее руководство должно анализировать через запланированные интервалы времени систему менеджмента качества организации в целях обеспечения ее постоянной пригодности, достаточности и результативности. Этот анализ должен включать в себя оценку возможностей улучшений и потребности в изменениях в системе менеджмента качества организации, в том числе в политике и целях в области качества.

Записи об анализе со стороны руководства должны поддерживаться в рабочем состоянии (4.2.4).

5.6.2 Исходные данные для анализа

ГОСТ Р ИСО 9001-2008 Системы менеджмента качества. Требования

5.6.2 Входные данные для анализа

Входные данные для анализа со стороны руководства должны включать в себя следующую информацию:

a)    результаты аудитов (проверок);

b)    обратную связь от потребителей;

c)    функционирование процессов и соответствие продукции;

d)    статус предупреждающих и корректирующих действий;

e)    последующие действия, вытекающие из предыдущих анализов со стороны руководства;

f)    изменения, которые могли бы повлиять на систему менеджмента качества; д) рекомендации по улучшению.

h) данные об эффективности обучения.

5.6.3 Результаты анализа

ГОСТ Р ИСО 9001-2008 Системы менеджмента качества. Требования

5.6.3 Выходные данные анализа

Выходные данные анализа со стороны руководства должны включать в себя все решения и действия, относящиеся:

a)    к повышению результативности системы менеджмента качества и ее процессов;

b)    улучшению продукции по отношению к требованиям потребителей;

c)    потребности в ресурсах.

6 Управление ресурсами

6.1 Обеспечение ресурсами

13

ГОСТ Р 53699-2009

Содержание

1    Область применения............................................1

2    Нормативные ссылки............................................2

3    Термины и определения..........................................2

4    Система обеспечения качества......................................8

5    Ответственность руководства......................................11

6    Управление ресурсами..........................................13

7    Процессы жизненного цикла продукции.................................16

8    Измерения, анализ и улучшение.....................................25

Приложение А (обязательное) Требования GMP к печатным материалам первичной упаковки. . . 30 Приложение В (справочное) Требования к аттестации и контролю производства первичных

упаковочных материалов.................................33

Приложение С (справочное) Анализ рисков при производстве первичных упаковочных

материалов.........................................39

Приложение Д (обязательное) Сведения о соответствии национальных стандартов Российской

Федерации ссылочным    международным (региональным) стандартам........44

Библиография................................................45

6.2 Персонал

6.2.1 Общие положения

ГОСТ Р ИСО 9001-2008 Системы менеджмента качества. Требования

6.2.1 Общие положения

Персонал, выполняющий работу, влияющую на соответствие продукции требованиям, должен быть компетентным на основе полученного образования, подготовки, навыков и опыта.

Примечание — На соответствие продукции требованиям прямо или косвенно может влиять персонал, выполняющий любую работу в рамках системы менеджмента качества.

6.2.2 Компетентность, осведомленность и подготовка

ГОСТ Р ИСО 9001-2008 Системы менеджмента качества. Требования

6.2.2 Компетентность, осведомленность и подготовка

Организация должна:

a)    определять необходимую компетентность персонала, выполняющего работу, которая влияет на соответствие требованиям к качеству продукции;

b)    где это возможно, обеспечивать подготовку или предпринимать другие действия в целях достижения необходимой компетентности;

c)    оценивать результативность принятых мер;

d)    обеспечивать осведомленность своего персонала об актуальности и важности его деятельности и вкладе в достижение целей в области качества;

e)    поддерживать в рабочем состоянии соответствующие записи об образовании, подготовке, навыках и опыте (4.2.4).

6.2.2.1    Обучение по GMP

6.2.2.1.1    Следует организовать дополнительное обучение, которое должно проводиться регулярно и включать изучение принципов GMP, а также всех инспекций и факторов, влияющих на качество продукции и на систему обеспечения качества. Такое обучение должно включать в себя рассмотрение:

a)    рисков загрязнения и перекрестного загрязнения;

b)    потенциальной опасности для конечного пользователя/ пациента в случае загрязнения продукции;

c)    влияния любых отклонений от установленных инструкций, процессов или спецификаций на качество продукции для потребителя или конечного пользователя.

6.2.2.1.2    Особое внимание следует уделять обучению персонала, работающего в производстве стерильных материалов или материалов, предназначенных для последующей стерилизации.

6.2.2.1.3    Следует проводить специальное обучение по вопросам предотвращения микробиологического загрязнения и загрязнения частицами, а также потенциальной опасности таких загрязнений для пациента.

6.2.2.1.4    Повторное обучение должно осуществляться через установленные промежутки времени.

6.2.2.2    Временный персонал должен пройти обучение или находиться под наблюдением обученного персонала.

6.2.2.3    В случае привлечения консультантов по вопросам качества следует вести их учет, включая данные об их квалификации и типах оказанных услуг.

6.3    Помещения, оборудование и материальное обеспечение

14

Введение

Общие положения

Данный стандарт определяет принципы и требования «Правил производства лекарственных средств» (GMP) для систем обеспечения качества при производстве материалов первичной упаковки лекарственных средств. Реализация принципов GMP при производстве и контроле первичной упаковки имеет большое значение для безопасности лекарственных средств, так как упаковочные материалы находятся в прямом контакте с ними. Применение принципов GMP должно обеспечить соответствие данных упаковочных материалов всем требованиям производства лекарственных средств.

Стандарт ИСО 15378 был подготовлен Техническим комитетом ИСО/ТК 76 «Аппараты для переливания крови, вливаний и инъекций медицинского назначения».

Данный стандарт содержит требования ГОСТ Р ИСО 9001—2008.

В стандарте использованы следующие обозначения:

-    пункты и подпункты, являющиеся цитатами из ГОСТ Р ИСО 9001—2008, даны в рамках¹);

-    текст, выделенный курсивом, соответствует дополнительным требованиям GMP к материалам для первичной упаковки;

-    термины и определения GMP включены в раздел 3 (источник указан в квадратных скобках).

Основной целью данного стандарта является определение гармонизированных требований к материалам для первичной упаковки. Стандарт включает некоторые специальные требования к материалам для первичной упаковки, содержащиеся в правилах GMP для производства лекарственных средств, их контроля и т. д.

^ ТК 458 не несет ответственность за содержание разделов ГОСТ Р ИСО 9001-2008, приведенных в данном стандарте в рамках.

ГОСТ Р 53699-2009 (ИСО 15378:2006)

НАЦИОНАЛЬНЫЙ СТАНДАРТ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ПЕРВИЧНЫЕ УПАКОВОЧНЫЕ МАТЕРИАЛЫ ДЛЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ Частные требования по применению ГОСТ Р ИСО 9001-2008 с учетом правил GMP

Primary packaging materials for medicinal products. Particular requirements for the application of ISO 9001:2008,

with reference to Good Manufacturing Practice (GMP)

Дата введения — 2010—08—01

1 Область применения

1.1 Общие положения

Стандарт устанавливает требования к системе обеспечения качества при производстве первичных упаковочных материалов для лекарственных средств с учетом требований потребителя и нормативных документов.

Словосочетание «при необходимости», используемое в настоящем стандарте, означает, что требование следует выполнять, за исключением случаев, когда ненужность этого требования подтверждена документально.

1.2 Применение

Стандарт применяется при разработке, изготовлении и поставке первичных упаковочных материалов для лекарственных средств, а также для целей сертификации.

Издание официальное

ГОСТ Р 53699-2009

2 Нормативные ссылки

В настоящем стандарте использованы ссылки на следующие стандарты:

ГОСТ Р ИСО 9001-2008 Системы менеджмента качества. Требования ГОСТ Р ИСО 14644-1-2002 Чистые помещения и связанные с ними контролируемые среды. Часть 1. Классификация чистоты воздуха

ГОСТ Р ИСО 14644-2-2001 Чистые помещения и связанные с ними контролируемые среды. Часть 2. Требования к контролю и мониторингу для подтверждения постоянного соответствия ГОСТ Р ИСО 14644-1

ГОСТ Р ИСО 14644-3-2007 Чистые помещения и связанные с ними контролируемые среды. Часть 3. Методы испытаний

ГОСТ Р ИСО 14644-4-2002 Чистые помещения и связанные с ними контролируемые среды. Часть 4. Проектирование, строительство и ввод в эксплуатацию

ГОСТ Р ИСО 14644-5-2005 Чистые помещения и связанные с ними контролируемые среды. Часть 5. Эксплуатация

3 Термины и определения

В настоящем документе используются термины и определения ГОСТ Р ИСО 9000, а также следующие.

Примечания

1    Дополнительно в данном стандарте использованы термины субподрядчик (см. 3.61) и субподряд (см. 3.34).

2    Термин «субподрядчик» может использоваться вместо термина «поставщик».

ГОСТ Р 53699-2009

Другие термины и определения настоящего стандарта отражают специфику производства первичных упаковочных материалов для лекарственных средств:

3.1    воздушный шлюз* (air-lock): Ограниченное пространство с двумя или несколькими дверями между двумя или несколькими помещениями (например, различных классов чистоты), предназначенное для разделения воздушных сред помещений при входе в них. Воздушный шлюз служит для перехода персонала или перемещения материалов.

3.2    утвержденный (approved): Имеющий статус соответствия.

Примечание — Соответствие может подтверждаться на любом этапе (для исходных материалов, для характеристик процессов, для материала упаковки, для готовой продукции).

3.3    сборка (assembly): Соединение вместе материалов первичной упаковки и/или их частей.

Примечание — Например, сборка пипеток, сборка систем для инъекций, установка игл на предварительно наполненные шприцы.

3.4    автоматический контроль (automated inspection): Оценка соответствия, осуществляемая оборудованием без участия человека.

Примечание — Оборудование может включать в себя оптоэлектронные элементы (камеры), лазерные системы, ультразвуковые системы и системы анализа данных и др.

3.5    серия (batch, lot): Определенное количество первичных упаковочных материалов (3.35.1), изготовленных в ходе одного или нескольких процессов, имеющих неизменные характеристики и стабильное качество.

Примечания

1    Для удовлетворения требований потребителя серия может быть разделена на подсерии, объединенные впоследствии в однородную серию продукции.

2    При непрерывном производстве понятие серии должно относиться к определенной части продукции, характеризуемой однородностью.

3.6    протокол на серию* (batch document, batch record): Документ, отражающий процесс производства каждой серии продукции, в т. ч. разрешение на ее реализацию, и все факторы, имеющие отношение к качеству готовой продукции.

3.7    номер серии* (batch number, lot number): Определенное сочетание цифр и/или букв, обозначающее серию продукции.

3.8    выпуск серии (batch release): Решение о выпуске серии для продажи или поставки, принятое на основе рассмотрения протокола на серию в отделе качества или представителем отдела качества.

3.9    калибровка (поверка)* (calibration): Операции, устанавливающие при определенных условиях зависимость между значениями, регистрируемыми контрольно-измерительными приборами (системами) и соответствующими стандартными величинами (эталонами).

3.10    контроль изменений (change control): документированный контроль изменений.

Примечание — Изменения могут включать в себя, например, изменения исходных материалов, инструкций, условий производства, оборудования, производственных процессов и методов контроля.

3.11    чистое помещение (cleanroom): Помещение, в котором контролируется концентрация взвешенных в воздухе частиц, построенное и используемое так, чтобы свести к минимуму поступление, выделение и удержание частиц внутри помещения, и позволяющее, по мере необходимости, контролировать другие параметры, например температуру, влажность и давление [ГОСТИСО 14644-1, 2.1.1].

3.12    чистая зона (clean zone): Пространство, в котором контролируется концентрация взвешенных в воздухе частиц, построенное и используемое так, чтобы свести к минимуму поступление, выделение и удержание частиц внутри зоны, и позволяющее, по мере необходимости, контролировать другие параметры, например температуру, влажность и давление [ГОСТИСО 14644-1, 2.1.2].

Примечание — Чистая зона может быть открытой или замкнутой и находиться как внутри, так и вне чистого помещения.

Определение дано по ГОСТ Р 52249-2009 (прим. ТК 458).

3

1

Определения даны по ГОСТ Р 52249-2009 (прим. ТК458).

2

В контексте данного стандарта (прим. ТК 458).

5