Стр. 1
 

49 страниц

532.00 ₽

Купить официальный бумажный документ с голограммой и синими печатями. подробнее

Официально распространяем нормативную документацию с 1999 года. Пробиваем чеки, платим налоги, принимаем к оплате все законные формы платежей без дополнительных процентов. Наши клиенты защищены Законом. ООО "ЦНТИ Нормоконтроль".

Наши цены ниже, чем в других местах, потому что мы работаем напрямую с поставщиками документов.

Способы доставки

  • Срочная курьерская доставка (1-3 дня)
  • Курьерская доставка (7 дней)
  • Самовывоз из московского офиса
  • Почта РФ

Распространяется на полимерные стерильные контейнеры однократного применения, предназначенные для взятия крови, разделения ее на компоненты, а также их хранения, транспортирования и переливания.

Стандарт устанавливает требования химической и биологической безопасности и методы проверки при приемочных, приемо-сдаточных и сертификационных испытаниях

Отменён

Отменен, с 01.01.2015 пользоваться ГОСТ 31209-2003

Действие завершено 01.01.2015

Оглавление

1 Область применения

2 Нормативные ссылки

3 Термины и определения

4 Требования химической и биологической безопасности

5 Методы испытаний

Приложение А Средства контроля, вспомогательные устройства и химические реактивы

Приложение Б Стенд для испытания контейнеров для хранения крови и ее компонентов на токсичность и пирогеность

Показать даты введения Admin

Страница 1

ГОСТ Р 50855-96

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ СТАНДАРТ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

КОНТЕЙНЕРЫ ДЛЯ КРОВИ И ЕЕ КОМПОНЕНТОВ

ТРЕБОВАНИЯ ХИМИЧЕСКОЙ И БИОЛОГИЧЕСКОЙ БЕЗОПАСНОСТИ И МЕТОДЫ ИСПЫТАНИЙ

Издание официальное

БЗ 5—95/234


ГОССТАНДАРТ РОССИИ Москва

Страница 2

ГОСТ Р S4M55—96

ПРЕДИСЛОВИЕ

1    РАЗРАБОТАН Всероссийским научно-исследовательским и испытательным институтом медицинской техники АО НПО «Экран»

ВНЕСЕН Главным управлением стандартизации информационных технологий продукции электротехники и приборостроения

2    ПРИНЯТ И ВВЕДЕН В ДЕЙСТВИЕ Постановлением Госстандарта России от I февраля 1996 г. № 45

3    ВВЕДЕН ВПЕРВЫЕ

© ИПК Издательство стандартов. 1996

Настоящий стандарт не может быть полностью или частично воспроизведен, тиражирован и распространен в качестве официального издания без разрешения Госстандарта России

II

Страница 3

ГОСТ Р 50855-%

Содержание

1    Область применения................................................................1

2    Нормативные ссылки..............................................................1

3    Термины и определения..........................................................3

4    Требования химической и    биологической безопасности..........4

5    Методы испытаний..................................................................7

Приложение А Средства контроля, вспомогательные устройства и

химические    реактивы ................... 32

Приложение Б Стенд для испытания контейнеров для хранения крови и се компонентов на токсичность и пиро-гснность.............................. 42.

Ill

Страница 4

ГОСТ Р 50855-96

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ СТАНДАРТ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

КОНТЕЙНЕРЫ ДЛЯ КРОВИ И ЕЕ КОМПОНЕНТОВ

Требоааиия химической и биологической безопасности ■ истоды испытаний

Container* Гог Mood and itt components Requirements for chemical and biological safely uiid methods of testing

Дата вмдення 1997-01—01

1    ОБЛАСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ

Настоящий стандарт распространяется на полимерные стерильные контейнеры однократного применения (далее — контейнеры), предназначенные для взятия крови, разделения ее на компоненты, а также их хранения, транспортирования и переливания.

Стандарт устанавливает требования химической и биологической безопасности и методы проверки при приемочных, приемо-сдаточных и сертификационных испытаниях.

Требования настоящего стандарта являются обязательными.

2    НОРМАТИВНЫЕ ССЫЛКИ

В настоящем стандарте использованы ссылки на следующие стандарты:

ГОСТ 8 423—81 ГСИ. Секундомеры механические. Методы и средства поверки

ГОСТ 244-76 Натрия тиосульфат кристаллический. Технические условия

ГОСТ 859-78 Медь. Марки ГОСТ 860-75 Олово. Технические условия ГОСТ 1770-74 Посула мерная лабораторная стеклянная. Цилиндры, мензурки, колбы, пробирки. Технические условия

ГОСТ 2405-88 Манометры, вакуумметры, мановакуумметры, напоромеры, тягомеры и тягона лоро меры. Общие технические условия

ГОСТ 3022-80 Водород технический. Технические условия ГОСТ 3118-77 Кислота соляная. Технические условия ГОСТ 4108-72 Барий хлористый. Технические условия

Имаме официальное

I

Страница 5

ГОСТ Р 54855-W

ГОСТ 4204-77 Кислота серная Технические условия ГОСТ 4232-74 Калий йодистый. Технические условия ГОСТ 4233-77 Натрий хлористый. Технические условия ГОСТ 4461-77 Кислота азотная. Технические условия ГОСТ 5457-75 Ацетилен растворенный и газообразный технический. Технические условия

ГОСТ 5556-81 Вата медицинская гигроскопическая Технические условия

ГОСТ 5905-79 Хром металлический. Технические условия ГОСТ 5962-67 Спирт этиловый Технические условия ГОСТ 6672-75 Стекла покровные для микропрспаратов Технические условия

ГОСТ 6709-72 Вода дистиллированная. Технические условия ГОСТ 7164-78 Приборы автоматические Следящего уравновешивания ГСП. Обшие технические условия

ГОСТ 8728-88 Пластификаторы Технические условия ГОСТ 9147-80 Посуда и оборудование лабораторные фарфоровые. Технические условия

ГОСТ 10163-76 Крахмал растворимый. Технические условия ГОСТ 10782-85 Бутылки стеклянные для крови, трансфузион-ных и инфузионных препаратов. Технические условия

ГОСТ 12026-75 Бумага фильтровальная, лабораторная. Технические условия

ГОСТ 14919-83 Электроплиты, электроплитки и жаропрочные электрошкафы бытовые. Обшие технические условия

ГОСТ 15860-84 Баллоны стальные сварочные для сжиженных углеводородных газов на давление до 1.6 МПа. Технические условия ГОСТ 17433-80 Промышленная чистота Сжатый воздух. Классы загрязненности

ГОСТ 20490-75 Калий марганмсиокислый. Технические условия

ГОСТ 22280-76 Натрий лимоннокислый 5,5-иолный. Технические условия

ГОСТ 22860-93 Кадмий высокой чистоты. Технические условия ГОСТ 22861-93 Свинец высокой чистоты. Технические условия ГОСТ 23932-90 Посула и оборудование лабораторные стеклянные. Обшие технические условия

ГОСТ 24104-88 Весы лабораторные общего назначения и образцовые. Общие технические условия

ГОСТ 24297-87 Входной контроль продукции. Основные положения

2

Страница 6

ГОСТ Р 50855-96

ГОСТ 24861-91 Шприиы инъекционные однократного применения. Типы, основные параметры и размеры. Технические требования. Методы испытаний

ГОСТ 25336-82 Посуда и оборудование лабораторные стеклянные. Типы, основные параметры и размеры

ГОСТ 29227-91 Посуда лабораторная стеклянная Пипетки градуировочные. Часть I. Обшие требования.

ГОСТ 29251-91 Посуда лабораторная стеклянная. Бюретки. Часть I. Общие требования

3 ТЕРМИНЫ И ОПРЕДЕЛЕНИЯ

В настоящем стандарте применяют следующие термины с соответствующими определениями:

3.1    Контейнеры для крови и ее компонентов — стерильные изделия медицинского назначения однократного применения, предназначенные для взятия крови, разделения се на компоненты, а также их хранения, транспортирования и переливания.

П р и м с ч а и н с — КонтсНнсры мечу! быть изготовлены IU различных полимерных материалов. В зависимости от назначения контейнеры могут быть олно-

и многокамерными, различной емкости, могут содсржоть консервант

3.2    Химическая безопасность — отсутствие вредного действия на организм химических соединений, которые могут мигрировать из материалов или изделий медицинского назначения, контролируемое с помощью совокупности санитарно химических и токсикологических показателей

3.3    Биологическая безопасность — отсутствие в материалах или изделиях медицинского назначения биологических факторов, таких как живые микроорганизмы, их споры, токсичные продукты их метаболизма. контролируемое с помощью показателей стерильности и пирогенности

3.4    Санитарно-химические испытания — испытания, проводимые с целью определения суммарного количества мигрирующих в волную вытяжку из полимерных материалов и изделий химических соединений с помощью интегральных показателей, а также индивидуальных потенциально опасных соединений (составляющих полимерных композиций, технологических добавок, стерилизующих агентов, примесей в сырье и т.п.)

3.5    Токсикологические испытания — испытания, проводимые с целью выявления вредного действия материалов изделия на организм, включающие оценку гемолитической активности, обшетокси-

5

Страница 7

ГОСТ Р 50855-96

ческого, сенсибилизирующего, раздражающего и иитотоксического эффектов

3 6 Контроль стерильности — проверка отсутствия жизнеспособных микробов в рабочих объемах контейнеров

3.7 Контроль апирогенности — проверка допустимых концентра-иий липополисахаридов в рабочих объемах контейнеров

3    8 Партия контейнеров, не содержащих консервант крови — количество контейнеров, простерилиэованных за сутки

3.9    Партия контейнеров, содержащих консервант крони — количество контейнеров, заполненных консервантом крови из одной партии и простерилизованных за сутки

3.10    Серия контейнеров, содержащих консервант крови — количество контейнеров, заполненных консервантом крони из одной партии и простерилизованных за один цикл стерилизации в одном стерилизаторе

4    ТРЕБОВАНИЯ ХИМИЧЕСКОЙ И БИОЛОГИЧЕСКОЙ

БЕЗОПАСНОСТИ

4.1    Санитарно-химическим, токсикологическим испытаниям, испытаниям на стерильность и пирогенность (далее — испытания) подлежат контейнеры на стадии приемочных, приемо-сдаточных и сертификационных испытаний, изготовленные из материалов, рекомендованных к применению.

4.2    Приемочные и сертификационные испытания контейнеров проводят организации, уполномоченные Минздравмедпромом России и Госстандартом России.

4.2.1    Санитарно-химические испытания контейнеров проводят на соответствие требованиям 5.3.1 — 5.3.4 по следующим показателям:

—    определение восстановительных примесей;

—    определение изменения величины pH вытяжки;

—    ультрафиолетовое поглощение;

—    определение содержания металлов.

4.2.1.1    Если контейнеры изготовлены из пластифицированного диоктилфталатом (ДИ-(2-этилгексил)-фталатом) поливинилхлоридного пластиката, то санитарно-химические испытания дополнительно проводят на соответствие требованиям 5.3.5, 5.3.6 по следующим

показателям:

—    определение диоктилфталата (ДОФ)-пластикатора;

—    определение винил хлорид а (ВХ) — остаточного мономера..

4.2.1.2    При изготовлении контейнеров из других полимерных материалов перечень дополнительных санитарно-химических показате-

4

Страница 8

ГОСТ Р 50*55—%

лей и их допустимые уровни определяют в каждом конкретном случае в соответствии с нормативным документом на данный контейнер.

4.2.2    Токсикологические испытания контейнеров проводят на соответствие требованиям 5.4.1 — 5.4.5 по следующим показателям:

—    острая токсичность на белых мышах;

—    индекс токсичности (цитотоксичность) на сперматозоидах быка:

—    гемолитическая активность;

—    раздражающее действие на кожу крыс и слизистую глаза кролика;

—    сенсибилизирующий эффект на белых крысах

4.2.3    Испытания контейнеров на стерильность проводят на соответствие требованиям 5.4.6.

4 2.4 Испытания контейнеров на апирогснность проводят на соответствие требованиям 5.4.7.

4.3    Приемо-сдаточные испытания контейнеров, а также контроль полимерного сырья, используемого для изготовления контейнеров, проводит предприятие-изготовитель.

4.3.1    Полимерное сырье, из которого изготавливают основной функциональный элемент контейнера — собственно контейнер, подвергают контролю на соответствие требованиям ГОСТ 24297 с учетом следующих показателей:

—    санитарно-химические с определением восстановительных примесей (5.3.1), изменения величины pH вытяжки (5.3.2);

—    токсикологические с определением токсичности на клеточном тест-объекте (5.4.5) или острой токсичности на мышах (5.4.1).

4.3.2    В течение трех лет с начала серийного выпуска каждую партию изделий подвергают санитарно-химическим испытаниям с определением восстановительных примесей (5.3.1) и изменения величины pH вытяжки (5.3.2); токсикологическим испытаниям с определением токсичности на клеточном тест-обьекте (5.4.5) или на мышах (5.4.1), испытаниям на апирогснность (5.4.7.1 или 5.4.7 2). Испытаниям на стерильность подвергают каждую серию изделий, стерилизованных паровым методом, и каждую партию, стерилизованную радиационным методом.

4 3.3 При отсутствии на предприятии в течение 3 лет с начала серийного выпуска изделий случаев выбраковки по санитарно-химическим показателям и токсичности контроль по указанным показателям проводят от каждой 25-й партии, но не реже одного раза в месяц. Испытаниям на апирогснность подвергают каждую партию изделий. Испытаниям на стерильность — каждую 15-ю партию контейнеров, стерилизованных радиационным методом, и каждую серию контейнеров, простерилизонанных паровым методом.

5

Страница 9

ГОСТ Р 50§55—96

4.3.4    В случае превышения допустимых значений санитарно-химических показателей, выявления токсичности изделий испытаниям по указанным показателям подвергают 10 партий контейнеров подряд. В дальнейшем при отсутствии выбраковки по санитарно-химическим показателям и токсичности контроль проводят от каждой 25-Й партии, но не реже одного раза в месяц.

В случае выбраковки по нестерильности радиационно-стерилизованных контейнеров в течение первого года выпуска после устранения причины брака контролю на стерильность подвергают каждую партию контейнеров При отсутствии в течение первого года выпуска выбраковки по нестерильности контролируют каждую 5-ю партию изделий, в последующем — каждую 15-ю.

4.4    Допустимые значения санитар но-химических и биологических показателей

4.4.1 Значения санитарно-химических и токсикологических показателей. а также показателей стерильности и апирогснности должны соответствовать приведенным 8 таблице 1.

Таблица I — Значения санитарно-химических, токсикологических показателей. показателей стерильности и апирогснности

Наименование группы покамтедеи

Перечень

показателей

Допустимое

личемие

Номер пункта детияоя испытаний

1 Санитарно-химические пока злели

1 1 Общие показатели для всех видов контейнеров

Восстшю-яитсльмые примеси

Не более 1,0 мл

0,02 н. раствора

NoiSiOi

5.3 1

Изменение значения pH

В пределах

±1.0

532

Ультрофио летовое поглощение

Не болсс 0,2 • диапазоне 230- 360 им

5.3.3

Содержание металлов:

5.34

бария, мели, свиниа, алом, хрома

Не более 1,0 мг/л для каждого элемента

кадмия

Не более 0.1 мг/л

6

Страница 10

ГОСТ Р 5W5S-96

Окончат* тобмцы I

Наамсжмомме ip>iuiu иокаитглеп

Перечень

покатемп

ikwiyeniMOe

точение

Номер пункта метало* испытаний

1.2 Дополнительные лежа»-тсли дли контейнеров MJ пол и пи ■ ; нилхлоридного пластиката

Содержание пииилъю-рида

Содержание диоктил-фтдлата

Не более 0.01 мг/л

Не более 10 мг/100 мл

„ 5 36

2 Токсикологические покди-телн

Острая

токсичность

Нетоксич

но

5 4.1

Индекс

токсичности

70— 120 %

5.4.5

Гемолитическая активность

Не более

2 %

5.4.4

Раздражающее действие

Отсутствует

5.4.2

Сенсиби

лизирующий

эффект

Отсутствует

5.4.3

3 Стерильность

Проросты

Отсутст

вуют

5.4.6

4 Алирогенностъ

ЛПС

Не более 0,01 мкг/мл

5.4.7

5 МЕТОДЫ ИСПЫТАНИЙ

5.1    Порядок подготовки к испытаниям

5.1.1    Отбор образцов

5.1.1.1    Для проведения испытаний контейнеров образцы отбирают из разных мест партии в количестве 0.1 %, но не менее указанного в таблице 2.

5.1.2 Приготовление вытяжек из контейнеров

5.1.2.1    Все работы по приготовлению вытяжек из контейнеров

выполняют с соблюдением требований асептики.

Страница 11

ГОСТ Р 50*55-96

Таблица 2 — Количество контейнеров, необходимое для испытаний

Количество оброшой

ШЯ ш1.

I

сумма

Вия

испытания

Вместимость контейнера. м.т

ОИИ-

т.рно

хими

ческого

5

4

;

3

3

3

3

■ “ ТОК СИ

коло-

г»г#с<-

кого

--

СТГ|*1ЛЬ*

иостм

!!И|Х>

ссинос-

ти

Приемочные и сертификационные испытания Приемосдаточные испытания

500 или 300

500/300

500/300/300

S00/300/300/MX)

5<Ю или 300

S00/300

500/300/300

500/300/300/300

5

5

4

4

3

3

2

2

-• • -

0.4/7? 0.4/» 0.4 >ГЛ' 0.4 V .V 0.4/* 0.4/Я 0.4VyV

».4ч7?

- . —.

—--

5

5

5

5

5

J

15 + 0,4 -Гы 14 + 0.4'/# 12 * 0,4 12 + 0.4\Т9 J1 ♦ 0,4 /№ II +0.4 sr/V 11 0.4V N 11 + 0.4/Я

Обозначение: jV — количество тделий в партии (серии) Количество , иделий, отобранных для испытании на стерильность, не лолжнобыть менее 3 и более 40 — при jxxnt.njHOHHofi сгерилиыиии. бо.хс 13 — при других вилах сто рил н и ни и

5.1.2.2 Для проведения санитарно-химических и токсикологических испытаний не заполненных консервантом контейнеров образцы изделий извлекают из упаковки. Каждую емкость независимо пт их числа заполняют дистиллированной водой через донорскую трубку (однокамерные контейнеры) или через надрез, сделанный на соединяющих емкости трубках (многокамерные контейнеры). Контейнеры вместимостью 500 мл заполняют 100 мл дистиллированной воды, контейнеры вместимостью 300 мл заполняют 50 мл дистиллированной коды. Вода должна быть равномерно распределена по всему изделию. Иглу герметизируют предохранительным колпачком, а соединительные трубки пережимают зажимами ниже надреза (ближе к мешку). Чатем контейнеры выдерживают в термостате при температуре (70 ± 2) *С в горизонтальном положении в течение 24 ч.

В качестве контрольною раствора используют дистиллированную воду, помещенную н колбу со шлифом, которая 1ермостатируется в тех же условиях.

По истечении указанного срока контейнеры и контрольный раствор извлекают из термостата и охлаждают до комнатной температуры.

В первую очередь непосредственно из контейнеров производится отбор проб для определения хроматографически активных веществ по 5.3.5.3.

Оставшуюся часть вытяжек сливают в стеклянную емкость со шлифом.

8

Страница 12

ГОСТ Р 50855-96

5.1.2.3    Для санитарно-химических и токсикологических испытаний контейнеров с консервантом от партии отбирают необходимое количество незаполненных контейнеров, которые предварительно взвешивают. Затем незаполненные контейнеры заполняют дистиллированной водой через донорскую трубку путем передавливании дистиллированной воды из каждой предыдущей емкости в последующую по 100 г (для контейнеров вместимостью 500 мл) и 50 г (для контейнеров вместимостью 300 мл). Вода должна быть равномерно распределена в заполняемой емкости. Иглу герметизируют прело хранительным колпачком, соединительные трубки пережимают зажимами.

В качестве контрольного раствора используют дистиллированную воду, помещенную в герметичный стеклянный флакон.

Затем заполненные водой контейнеры вместе с контрольными растворами помещают в стерилизатор, где они подвергаются одному циклу стерилизационного воздействия подобно контейнерам с консервантом.

В заводских условиях контейнеры, заполненные дистиллированной водой, и контрольный раствор стерилизуют одновременно с контейнерами, заполненными консервантом в том же стерилизаторе После окончания стерилизационного воздействии контейнеры и контрольный раствор извлекают из стерилизатора и охлаждают ло комнатной температуры.

В первую очередь непосредственно из контейнеров проводят отбор проб для хроматографически активных веществ по 5.3.5.3. Оставшуюся часть вытяжек сливают в стеклянную емкость со шлифом

5.1.2.4    Приготовление вытяжек дли контроля апирогенносги.

Приготовление вытяжек для контроля на апирогенность проводят

аналогично 5.1.2.2 и 5.1.2 3. используя в качестве экстрагента 0.9%-ный раствор хлорида натрия. Заполненные 0,9%-ным раствором хлорида натрия контейнеры помещают в термостат на 24 ч при температуре (37 + 2) 'С.

5.1.2.5    Приготовление смывов для контроля стерильности проводят по 5.4.6.

5.1.3 Контроль сырья

5.1.3.1 Для проверки сырья на соответствие санитарно-химическим и токсикологическим показателям 300 г полимерного материала (гранулята) помещают в стеклянную емкость со шлифом, заливают 1000 мл дистиллированной волы и выдерживают в термостате при температуре (70 ± 2) *С в течение 24 ч.

В качестве контрольною раствора используют дистиллированную

о

Страница 13

ГОСТ Р SW55-W

воду, помешенную в колбу со шлифом, которая термостатируется в тех же условиях.

По истечении указанного срока колбы с испытуемыми материалами и контрольными растворами из&лекают из термостата и охлаждают до комнатной температуры. Вытяжку из материала сливают в колбу со шлифом.

5.2    Средства контроля и вспомогательные устройства

5.2.1    Средства контроля, вспомогательные устройства и химические реактивы, применяемые для испытаний, приведены в приложении А.

5.3    Санитарно-химические испытания

По санитарно-химическим показателям изделия должны соответствовать требованиям. приведенным в таблице I.

5.3.1    Опредыение в вытяжке восстановительных примесей (окисляемых веществ)

Определение восстановительных примесей относится к интегральным показателям и позволяет оценивать обшее количество мигрирующих из контейнеров в водную вытяжку веществ восстановительного характера.

5.3.1.1    Методика определения восстановительных примесей

20 мл исследуемой вытяжки переносят пипеткой в коническую колбу вместимостью 250 мл, снабженную притертой пробкой, прибавляют 20 мл раствора марганцовокислого калия (0,002 н.) и I мл серной кислоты (3 н.), закрывают колбу пробкой, осторожно перемешивают содержимое колбы и оставляют стоять на 15 мин. По истечении указанного срока прибавляют 0.1 г йодистого калия и выделившийся йод титруют раствором серноватистокислого натрия (0,02 н.) до светло-желтого цвета. Затем добавляют 0,5 мл раствора крахмала (0.5 %) и продолжают титровать до обесцвечивания раствора Титрование контрольного раствора проводят в тех же условиях. Для этого используют 20 мл контрольного раствора. Определение проводят не менее чем в двух параллельных пробах (из одной и той же вытяжки или контрольного раствора). Расхождение между параллельными пробами не должно превышать 0,05 мл 0,02 н. раствора серноватистокислого натрия.

5.3.1.2    Обработка результатов

Количество восстановительных нримсссй выражают в объеме 0,02 н. раствора серноватистокислого натрия, затраченного на их определение (AtO, мл. и рассчитывают по формуле

ДК= К„.

ю

Страница 14

ГОСТ Р 50*55 -9*

где Ук — объем 0,02 н. раствора серноватистокислого натрия, израсходованного на титрование контрольного раствора, мл;

Кв — объем 0,02 н. раствора серноватистокислого натрия, израсходованного на титрование вытяжки, мл.

Результат определения (с доверительной вероятностью 0,95) считается приемлемым, если расхождение между значениями Ул не превышает 0,05 мл, и расхождение между значениями Ук также не превышает 0,05 мл.

За результат испытаний принимают среднее арифметическое двух приемлемых результатов определения, округленное до десятичных долей.

5.3.2 Определение изменения величины pH вытяжки

Величина pH характеризует кислотность или основность вытяжки.

5.3.2.1    Методика измерения

Испытуемую вытяжку и контрольный раствор помешают в стеклянный стакан и измеряют величину pH вытяжки и контрольного раствора.

5.3.2.2    Обработка результатов

Изменение величины pH — ДрН рассчитывают по формуле

Л pH - (рН)в - (рН)к,

где (pH)* — pH вытяжки;

(рН)к — pH контрольного раствора.

(pH) вытяжки рассчитывают как среднее арифметическое трех параллельных определений (с доверительной вероятностью 0,95), которые считают приемлемыми, если расхождение между наибольшим и наименьшим результатами определений не превышает 0,05 ед. pH.

(pH) контрольного раствора рассчитывают как среднее арифметическое двух параллельных определений (с доверительной вероятностью 0,95), которые считаются приемлемыми, если расхождение между ними не превышает 0,02 ед. pH.

Значение результатов определения pH округляют до десятичных долей.

5.3.3 Ультрафиолетовое поглощение

Ультрафиолетовое поглощение относится к интегральным показателям и позволяет оценить суммарное количество мигрирующих из контейнеров веществ, поглощающих в области длин волн от 230 до 360 нм.

5.3.3.1 Проведение определения

Снимают спектр поглощения водной вытяжки из контейнеров в диапазоне длин волн 230 — 360 нм. В качестве раствора сравнения

Страница 15

ГОСТ Р 50855-96

используют контрольный раствор. Определяют максимальное значе-иие оптической плотности в измеряемом диапазоне длин волн.

5.3.3.2 Обработка результатов

Значение оптической плотности рассчитывают как среднее арифметическое двух параллельных определений (с доверительной вероятностью 0,95), которые считаются приемлемыми, если расхождение между ними не превышает 0,02 ел. оптической плотности.

Значение результатов определения округляют до десятичных долей.

5 3.4 Определение содержания металлов

Определение содержания хрома, меди, свинца, кадмия, олова и бария проводят с помощью атомно-абсорбционного метода анализа. Сущность метода основана на измерении атомного поглощения указанных металлов в условиях, приведенных в таблицах 4 и 5.

Таблица 4 — Услооия определения хрома, меди, свинца и кадмия .ПОМНО-аб-

СОрбиИОНИЫМ MCIодом

...

Элемент 1

| ЛИНИЯ, IIM

Рабомий то* но лампу, мА

Тин (намеки

Высота

юрсяки.

мм

Ширмы шея и

MOIKH-

ромометра.

мм

, Хром I 357.9

5

Ацетилен-воздух

10

0.25

; Медь | 324.?

4

Прогон-воздух

14

0.25

1 Свиней I 283,3

5

Пропан -воздух

14

0.25

| Кадмий | 228,8

4

Пропан-воздух

14

0.25

Таблица S — Услооия определения олова и бария атомно-абсорбционным >лсктротермическим методом

1

Шири

Температуре и про*олжителыюстк

Аиии-

Рабо

ю

обработки кробм

тимсе-

чий ток

UICJH

*Элг мс»гт

UI

мл

MOIK>

.UIUP

Пиролит

Атомишцил

линия.

лампу.

ХрСМ40-

им

мА

МСТрв.

Ы U

Темпе-

Пролол-

Темпе

Праяол-

Темпе

Проаол-

МИ

P»T>pi.

>И|СЛЬ

ратуре,

жктсль-

ратура.

киггль-

___

L_ _

•с

НОС,- С

MOCTk. с

•с

IIOCTV. с

Олово

286.3

7.5

1.0

100

40

1700

10

2300

5

Барий

553.5

10

*-° ...

100

40

1500

10

2500

5

5.3.4.1    Проведение анализа

5.3.4.1.1    При определении хрома, меди, свинца и кадмия анализируемый раствор распыляют в пламени при условиях, указанных в таблице 4, и измеряют атомное поглощение. Одновременно

12

Страница 16

ГОСТ Р 50655-9*

измеряют атомное поглощение контрольного раствора. Значение атомного поглощения контрольного раствора вычитают из значения атомного поглощения анализируемого раствора Объем анализируемого раствора на один элемент определения составляет 5 мл.

Массу хрома, меди, свинца и кадмия определяют по градуировочному графику.

5.3.4.1.2    При определении олова и бария микродозатором объемом 20 мкл в графитовый анализатор последовательно вводят гра-дуировочные растворы, контрольный и анализируемый растворы. Агомизация пробы осуществляется в атмосфере инертного газа аргона при условиях, указанных в таблице 5. Расход аргона — 0,5 л/мин. Атомное поглощение измеряют амплитудой пика, записываемой на самописец.

Массовую концентрацию олова и бария определяют по градуировочному графику.

5.3.4.1.3    Построение градуировочного графика

Для градуировки приборов применяют градуировочные растворы в соответствии с таблицей 6. Измеряют атомное поглощение приготовленных растворов, как указано в 5.3.4.1.

По полученным значениям атомного поглощения растворов и соответствующим им содержаниям определяемых элементов строят градуировочный (рафик.

Таблица 6— Градуировочная ывнсимость абсорбции от концентрации (линейный учясток)

Элемент

Концентрация металлов в градуировочных растворах в мкг/чл (линейный участок градуировочной мвисичости атомного поглощения от концентрации)

Хром

0.02

0.05

0.1

0.5

Мель

0.02

0.05

0.1

0.5

Свиней

0.05

0.1

0.5

1.0

2.0

Кадмий

0.02

0,05

0.1

0.5

1.0

Олово

0.05

0.1

0.5

1.0

2.0

Барий

0.5

1.0

2.0

5.3.4.2 Абсолютная погрешность результатов анализа и допускаемые расхождения параллельных определений не должны превышать

лишений, указанных в таблице 7.

13

Страница 17

ГОСТ Р 50*55-96

Таблица 7 — Диапазон и характеристики погрешностей результате* л нал им при доверительной вероятности Р = 0,95

Элемемт

Диапхюм определяемых иомиемгрэиий, мкг/ыс

Абсолютны погрешность ретуаьптоа ышю>. мкг/мл

Допускаемое расхождение л «уд пьржллелышх определений, и к г/ил

Хром

0.02-0.5

0,10 С + 0.007

0.14 С + 0.009

Медь

0,02-0.5

0,10 С + 0.088

0,14 С + 0.004

Свиней

0,05-2.0

0,10 С +0,010

0,14 С + 0,1

Кадмий

0,02-1,0

0,18 С + 0.008

0,25 С + 0.004

Олояо

0,05-2,0

0,14 С ♦ 0,01

0.18 С+0.01

Барий

0,5-2,0

0.12 С+0.008

0,16 С+0,01

Обозначение: С — среднее арифметическое двух результатов анализа

5.3.5 Определение винилхлорида

Методика предназначена для определения остаточных количеств мономера винилхлорида в вытяжках из контейнеров методом газожидкостной хроматографии равновесной паровой фазы («head space»).

5.3.5.1 Калибровка газового хроматографа

Калибровку прибора осуществляют с помощью растворов винилхлорида в дистиллированной воде. Все работы, связанные с приготовлением и использованием растворов винилхлорида, проводят с соблюдением условий герметичности. Стеклянный флакон вместимостью 60 — 65 мл заполняют взвешенным количеством дистиллированной воды (до 0,1 мг) так, чтобы объем незаполненного пространства составлял примерно 1,0 мл. Затем флаконы герметизируют с помощью резиновой прокладки и пластмассовой крышки с отверстием посередине. С целью предотвращения сорбции паров раствора резиновой прокладкой ее изолируют алюминиевой фольгой.

Затем во флакон вводят шприцем примерно 1 мл (около 2,5 мг) газообразного винилхлорида, массу которого определяют взвешиванием с точностью до 0,1 мг. Получают раствор с концентрацией винилхлорида примерно 40 мг/л (раствор 1), который тщательно перемешивают в течение 15 мин. 1,5 мл полученного раствора вводят в стеклянный стакан вместимостью 60 — 65 мл, заполненный дистиллированной водой, как описано выше. Получают раствор винилхлорида с концентрацией примерно 1,1 мг/л (раствор 2). Из этих растворов, используя набор микрошприцев и флаконов, подготовленных аналогично вышеизложенному, готовят серию стандартных растворов с концентрациями 0,001 —0,01 мг/л (из раствора 2) и 0,05 —0,1 мг/л (из раствора 1). В заранее приготопленные загерме-

Страница 18

ГОСТ Р 5W5S-H

тизированные пенициллиновые флаконы шприцем отбирают по 3 мл каждого из приготовленных стандартных растворов. Затем эти флаконы тсрмостатируют на кипящей водяной бане в течение 40 — 50 мин. По истечении указанного времени подогретым шприцем отбирают по 2 мл паровой фазы из каждой пробы и вводят в испаритель хроматографа.

5.3.5.2    Условия хроматографирования

Температуры:

—    термостата колонок    60 ’С;

—    испарителя    90 'С;

—    детектора    100 *С.

Скорости газов:

—    гелия    30 мл/мин;

—    водорода    30 мл/мин;

—    воздуха    300 мл/мин.

Время выхода винилхлорида 24 с.

Допускается изменение условий хроматографирования в пределах, обеспечивающих определение винилхлорида в соответствии с требованиями методики.

Плошади пиков обсчитывают с помошью интегратора. При отсутствии интегратора плошали пиков рассчитывают как произведение высоты на среднюю линию пика. Строят калибровочный график в координатах: по оси абсцисс — концентрация винилхлорида Свх. мг/л, по оси ординат — плошали пиков S, мкВ с. Предел обнаружения винилхлорида 0,0005 мг/л. Калибровку проводят не реже одного раза в месяц. В случае неисправности прибора после устранения неполадок необходимо откалибровать прибор заново.

5.3.5.3    Проведение анализа

Для определения винилхлорида в вытяжках от партии контейнеров отбирают не менее трех изделий. Вытяжки из контейнеров, приготовленные в соответствии с 5.3.5.1 и 5.3.5.2, отбирают непосредственно из изделий путем прокола иглой шприца донорской трубки. Из каждого контейнера отбирают не менее двух проб по 3 мл каждая.

3 мл отобранной вытяжки помешают в заранее подготовленные загерметизированные пенициллиновые флаконы. Затем флаконы термостатируют на водяной бане 40 — 50 мин. 2 мл паровой фазы отбирают подогретым шприцем и вводят н испаритель хроматографа.

Из каждого флакона для анализа отбирают не менее трех параллельных проб.

Концентрацию винилхлорида в вытяжке из контейнеров С,*, мг/л,

рассчитывают по формуле

Страница 19

ГОСТ Р 5*855-96

ici

где С, — концентрация винилхлорида в пробе, найденная по калибровочному графику, мг/л;

п — число проб.

С целью оценки полученных результатов для выборки каждого отобранного из партии образца рассчитывают среднее арифметическое и среднее квадратическое отклонения, по которым уже для каждой выборки рассчитывают коэффициент вариации К.

К = -х 100%.

х

где о    — среднее квадратическое отклонение;

х    — среднее арифметическое отклонение.

В случае получения значения коэффициента вариации более 15 % хотя бы для одной из выборок, определение повторяют. Если значение коэффициента вариации для каждой из выборок менее или равно 15 %, то результат считают статистически значимым.

5.3.6 Определение диоктилфтагата (ДОФ) — пластификатора

Пластификатор ДОФ определяют в водной вытяжке из контейнеров путем экстракции его водно-спиртовым раствором с последующим снятием спектра поглощения в УФ области в диапазоне длин волн от 230 до 360 нм.

5.3.6.1    Построение калибровочного графика

Снимают спектры поглощения стандартных растворов с концентрацией ДОФ: 1.2,5, 10 и 20 мг/100 мл. В качестве раствора сравнения используют экстрагирующий водно-спиртовой раствор. Строят график в координатах: по оси ординат — оптическая плотность при максимуме поглощения (Z)nux) при 272 нм, по оси абсцисс — концентрация ДОФ С’ДОф, мг/100 мл.

5.3.6.2    Экстрагирование ДОФ

Через уэел для взятия крови заполняют три пустых полимерных котгтейнера до половины их номинальной вместимости Используют предварительно нагретый до температуры (37 ± 2) *С экстрагирующий водно-спиртовой раствор. Полностью удаляют из KotrrcmiepoB волнух и герметично закрывают узел лля &1ятия крови. Заполненные ко1Гтей-неры в горизонтальном положении погружают на (60 ± 1) мин в водяной термостат, не встряхивая. По истечении указанного времени извлекают контейнеры из термостата, аккуратно перевертывают 10 раз и переливают содержимое контейнеров в стеклянную колбу со шлифом.

Страница 20

ГОСТ Р 5*855-9*

5.3.6.3    Определение ДОФ в вытяжках из контейнеров

Снимают спектр поглощения экстракта из контейнеров, используя о качестве раствора сравнения экстрагирующий водно-спиртовой раствор. Определение проводят не менее чем в двух параллельных пробах из одного и того же экстракта. Измеряют оптическую плотность при максимуме поглощения (Див*)-

5.3.6.4    Обработка результатов

Содержание ДОФ в экстракте определяют путем сравнения результатов, полученных для контейнеров, сданными калибровочного графика для стандартных растворов.

Значение концентрации ДОФ рассчитывают как среднее арифметическое двух результатов параллельных определений (с доверительной вероятностью 0.95), которые считаются приемлемыми, если расхождение между ними не превышает 0,02 ед оптической плотности.

Значение результатов определения округляют до десятичных долей.

5.4    Токсикологические исследования

Требования к изделиям по показателям токсичности должны соответствовать приведенным в таблице I.

5.4.1 Определение ocmpoit токсичности на белых мышах

Вытяжки из изделий испытывают на беспородных белых мышах-самцах массой 18 — 25 г, прошедших 7-дневный карантин. В опытной и контрольной группах должно быть не менее 8 животных. Водные вытяжки в количестве 50 мл на килограмм массы тела животных вводят однократно внутрибрюшинно. Животным контрольной группы в том же объеме вводят дистиллированную воду. Через 24 ч после введения вытяжек состояние животных оценивают по следующим тестам:

—    масса тела в граммах — определяют до введения вытяжек и через сутки после введения, натощак;

—    общее состояние животных: поведение, подвижность, состояние шерстного покрова — сразу после введения, через 4 и 24 ч после введения;

—    макроскопическая оценка состояния внутренних органов и тканей на вскрытии — животных через 24 ч умерщвляют декапитаиией. Сначала вскрывают контрольную группу, затем подопытную, обращая внимание на область введения вытяжки, состояние подкожной клетчатки, брюшины, мыши брюшной стенки, региональных лимфоузлов и их протоков, внутренних органов;

—    взвешивание внутренних органов: печени, почек, селезенки — определение коэффициентов массы внутренних органов делением массы органа в миллиграммах на массу тела в граммах. Полученные

17

Страница 21

ГОСТ Р 50655-96

цифровые данные подлежат статистической обработке с использованием критерия «t* Стьюдента. В случае получения достоверной разницы между подопытной и контрольной группами по двум из исследуемых показателей вытяжка из изделия признается токсичной. При обнаружении достоверного отличия по одному из показателей состояния животных испытания следует повторить на удвоенном количестве животных. При повторном обнаружении достоверных различий изделие считают токсичным. В случае гибели I — 2 животных испытание повторяют на удвоенном количестве животных (по 16 мышей в каждой группе). При гибели хотя бы одного подопытного животного при повторном испытании изделие считают токсичным.

5.4.2 Определение раздражающего действия на кожу белых крыс и слизистую глаза кролика

Определение раздражающего действия на кожу белых крыс и слизистую глаза кролика проводят на белых крысах при нанесении экстракта из изделия на кожу выстриженного бока либо на кроликах при инстилляции экстракта в конъюнктивальный мешок глаза.

На белых крысах испытания проводят при ежедневном в течение 7 дней нанесении I мл экстракта из изделия на участок 2 х 2 см выстриженного бока. Контрольным животным аналогичным образом аппликируют контрольный раствор. В каждой группе должно быть по 8 животных. Каждый день до и после аппликации отмечают реакцию кожи на контакт с вытяжкой в соответствии с классификацией, приведенной в таблице 8.

Таблица 8 — Оценка кожио раздражаюшего действия

Кожная резкими

Оисны • Балдах

Эритема

Нет эритемы

0

Очень слабой эритема

1

Отчетливая эритема

2

Средняя эритема

3

Сильная эритема (сккольно-красноя) Образование отек»

4

Hci отека

0

Очень слабый отек

1

Отчетливый отек

2

Средний отек (возвышение на 1 мм)

3

Сильный отек (возвышение более 1 мм)

4

Обший возможный балл, оценивающий раздражение, — 8.

Для получения индекса раздражения для одного животного надо сложить баллы раздражения как по эритеме, так и по отеку для всех

Страница 22

ГОСТ Р 50855-96

сроков обследования и разделить на число обследований Обший индекс раздражении сравнивают с приведенным в таблице 9.

Таблица 9 — Оценка ко ж но-раздражающе го действия

Колка* jkvkuh*

Средний Гю.1.1

Не принимается но снимание

0-0.4

' С л а Сю и реакции

0.5 - 1.9

j Средняя реакция

2-4.9

Сильная реакция

5-8

Изучение раздражающего действия на слизистую глаза проводят на 3 кроликах, которым в один глаз вносят вытяжку ежедневно в течение 5 дней с помощью пипетки по I — 2 капли. Состояние глаз контролируют через I и 24 ч. перед следующим воздействием.

Реакцию учитывают в соответствии со шкалой, приведенной в таблице 10.

Таблица- 10 — Оценка разлоижаюикго действия ка слизистую глаза

РспКНН* С.1ИМКТОЙ оболочки

Оценка в 6ох»«

Реакции нет

0

Легкое покрасней не конмонктниы

I

Покраснение конъюнктивы и частично склеры

2

Резкое покраснение конъюнктивы и всей склеры.

гнойный офтальиит

3

Результаты обследования каждого из 3 кроликов суммируют и делят на число обследований. Общий индекс раздражения определяют по таблице 10.

5.4.3 Определение сенсибилизирующего действия но белых крысах Определение сенсибилизирующего действия проводят на белых крысах. В каждой группе должно быть не менее 8 животных. Сенсибилизируют животных при введении 0,02 мл вытяжки из контейнеров в кожу наружной поверхности уха. Контрольным животным вводят контрольный раствор — дистиллированную воду. Через 10 дней проводят 5 — 7 ежедневных эпикутанных аппликаций вытяжки, нанося на кожу выстриженного бока по 0,5 мл вытяжки. На следующий лень после последней аппликации проводят провокационную внутрикож-ную пробу. Для этого 0,02 мл выгяжки инъецируют в кожу другого выстриженного бока животного Реакцию на провокационную внут-рикожную пробу отмечают через 15 мин, 24 и 48 ч, отмечая интен-

сийностк покраснения и илощддк гмперсмироманного участка. Черед

IV

Страница 23

ГОСТ Р 50855-96

48 ч после введения внугрикожной пробы животных забивают дека-питаиией, отбирая кровь для проведения специфических иммунологических реакций Используют иммунологические тесты, основанные на определении образования комплекса антиген-антитело: реакцию дегрануляции тучных клеток (РДТК), реакцию пассивной гемагглютинации (РПГА), реакцию связывания комплемента (РСК), реакцию специфической агломерации лейкоцитов (PCAJI), реакцию специфического лизиса лейкоцитов (РССЛ). До начала проведения иммунологических специфических реакций необходимо тщательно подобрать рабочую концентрацию вытяжки, не вызывающую денатурации сывороточных белков и не оказывающую цитоток-сического действия.

У забитых животных определяют коэффициент массы иммуно-компетентных органов — селезенки и тимуса и обрабатывают полученный материал статистически с определением коэффициента «t* Стьюдснта.

При оценке сенсибилизирующего эффекта учитывают результаты внугрикожной пробы, определения коэффициентов массы внутренних органов и иммунологических тестов с кровью животных.

5.4.4    Определение гемолитической активности

5.4.4.1 Принцип метода — определение гемолитического действия вытяжки по 100%-ному гемолизу.

5.4.4    2 Вытяжки готовятся в соответствии с 4.1.

5.4.4.3 Приготовление 10%-ной взвеси эритроцитов

Для приготовления взвеси эритроцитов может быть использована эритроцитная масса или нитратная кровь, заготовленная на 3,9%-ном растворе цитрата натрия в соотношении 1:9. Срок хранения цитрат-ной крови (эритроцитной массы) 72 ч при температуре от 4 до 6 *С. 5 мл крови (эритроцитной массы) центрифугируют 10 мин при 2000 об/мин. Надосадочную жидкость сливают, к осадку добавляют 8 мл стерильного 0,9%-ного раствора хлористого натрия. Содержимое взбалтывают и центрифугируют 10 мин при 2000 об/мин. Надосадочную жидкость сливают. 5hy операцию (отмывание клеток) повторяют два раза. После отмывания над осадочная жидкость должна быть прозрачна, бесцветна и не иметь следов гемолиза.

Если надосадочная жидкость не отвечает указанным требованиям, эритроциты не могут быть использованы для приготовления взвеси.

Для получения 10%-ной взвеси эритроцитов I мл осадка клеток смешивают с 9 мл 0,9%-ного раствора хлористого натрия. Полученную взвесь эритроцитов допускается хранить не более 24 ч при температуре от 4 до 6 *С в холодильнике.

20

Страница 24

ГОСТ Р SMS5-96

5.4.4    4 Приготовление проб (контрольной и с 100%-ным гемолизом)

5.4    4.4.1 а) Контрольная проба — 0,5 мл 10% ной взвеси эритроцитов и 5 мл 0,9%-ного раствора хлористого натрия — для контейне-юв «Компопласт».

б) Контрольная проба — 0,5 мл 10%-ной взвеси эритроцитов и 5 мл раствора «Глюгицир* (в стекле), используемого в качестве контрольного образца данной испытуемой партии, — для контейнеров «Гемакон».

5.4.4    4.2 Проба с 100%-ным гемолизом: 0,5 мл 10%-ной взвеси эритроцитов и 5 мл дистиллированной воды — происходит полное разрушение эритроцитов, что соответствует 100%-ному гемолизу.

Контрольную пробу и пробу с 100%-ным гемолизом готовят для каждого образца эритроцитной взвеси.

5 4.4.5 Проведение определения

В три пробирки помешают по 0,5 мл 10%-ной взвеси эритроцитов К 0,5 мл 10%-ной взвеси эритроцитов в каждую пробирку прибавляют по 5 мл вытяжки, в которую предварительно добавлен хлористый натрий. Смесь ставят в термостат на 1 ч при температуре (37 ± 2) *С, затем центрифугируют в течение 20 мин при 2000 об/мин.

Все манипуляции по отношению к контрольной пробе и пробе с 100%-ным гемолизом проводят параллельно с опытными пробами, как описано выше. Над осадочную жидкость отделяют для проведения измерений оптической плотности.

5.4.4.6    Оптические измерения

Оптическую плотность опытной, контрольной пробы и пробы с 100%-ным гемолизом измеряют на фотоэлектроколориметре при длине волны 540 нм против «холостой* пробы (вода). Толшина кюветы I см.

Результаты регистрируют по оптической плотности.

5.4.4.7    Расчет процента гемолиза проводят по формуле

Еоп - Ек

Процент гемолиза = —=-х 100 х К,

ноо

пае — оптическая плотность опытной пробы:

Ех — оптическая плотность контрольной пробы;

£|00 — оптическая плотность воды со взвесью эритроцитов — 100%-ный гемолиэ;

К — поправочный коэффициент, учитывающий дополнительное разбавление дистиллированной водой при условии, что fc'ioo > 1.0.

Примечание — Если оптическая аютность контрольной пробы (10*-мая

21

Страница 25

ГОСТ Р Ш55-%

»ритроиитная взвесь с 0.9%-мым раствором хлористого натри*» составляет 0.03 и

более, результаты всего опыта недостоверны и не учитываются.

Оптическая плотность раствора с 100%-ным гемолизом должна быть не менее 0,8 и не более 1,0.

В случае отклонения от указанного предела опыт следует повторить с вновь приготовленной эритроцитной взвесью.

5 4.4.8 Опенка результатов

Испытуемое изделие свободно от гемолитически действующих веществ, если процент гемолиза во всех трех пробах менее двух.

Если процент гемолиза одной пробы более 2, опыт следует повторить. При получении такого же результата вытяжку считают гемолитически активной, и дальнейшие испытания не проводят.

В случае отсутствия гемолитического действия проводят дальнейшие токсикологические испытания.

5.4.5 Определение индекса токсичности на сперматозоидах быка

5.4    5.1 Все растворы в течение эксперимента должны находиться при постоянной температуре (40 + 1,5) *С.

5.4.5.2 Для определения индекса токсичности опытного раствора необходимо сравнить его с контрольным (модельным) раствором В качестве контрольного раствора выбирают глюкозо-цитратную среду (глюкоза — 4 г, цитрат натрия 1 г, дистиллированная вода 100 мл). Контрольная среда одновременно является разбавителем для оттаивания замороженной спермы. Опытным раствором является вытяжка из изделия, доведенная до изотонии глюкозой и цитратом (глюкоза — 4 г, цитрат 1 г, вытяжка 100 мл). Контрольный и опытный расгворы no I мл помешают в пробирки с притертыми пробками и ставят в водяную баню при температуре (40 + 1,5) *С. Контрольный и опытный растворы приготавливают заранее, за час до начала эксперимента.

5 4.5.3 Оттаивание замороженной спермы

Дотируют в пробирки по 0,25 или 0,5 мл разбавителя и ставят их в водяную баню при температуре (40+ 1,5) *С. Охлажденным до температуры жидкого азота анатомическим пинцетом извлекают из сосуда Дьюара гранулу спермы и быстро опускают в нагретый раствор. НЕ ДОПУСКАЕТСЯ ОТТАИВАТЬ НЕСКОЛЬКО ГРАНУЛ В ОДНОЙ ПРОБИРКЕ! Сразу после размораживания содержимое пробирок с целью приготовления маточного раствора спермы сливают в пробирку и тщательно перемешивают.

5.4.5.4    Приготовление рабочих образцов

В каждую пробирку контрольной и опытной серий помешают по 0,2 мл маточного раствора спермы.

5.4.5.5    Подготовка пробы к исследованию

22

Страница 26

ГОСТ Р 5W55-W

Каждый рабочий образец переносят в кювету. Кювету герметизируют. устанавливают в кюветодержатель и помешают в стенд.

5.4.5.6    Накопление экспериментальных данных

Нажатием кнопки «ПУСК* включают процесс накопления данных. При достижении нулевых значений показателя подвижности во всех кюветах отжатием кнопки «ПУСК* производят остановку процесса накопления данных.

5.4 5.7 Обработка экспериментальных данных Обработку экспериментальных данных осуществляют с помощью компьютера. Для каждого образца рассчитывают среднее время подвижности /ср в условных единицах

Z (тi х О 'ср = I т, '

где т,    — /-€ значение показателя подвижности;

I    — текущий номер оценки показателя подвижности.

Для контрольной и опытной выборок образцов вычисляют среднее арифметическое значение и среднее квадратическое отклонение, по которым в свою очередь рассчитывают для каждой выборки коэффициент вариации С по формуле

С» 2 ж 100%.

где а    — среднее квадратическое отклонение;

х    — среднее арифметическое значение.

В случае получения значения коэффициента вариации более 15 % хотя бы для одной из выборок, эксперимент повторяют. Если значение коэффициента вариации для каждой из выборок меньше или равно 15 %. результаты считаются статистически верными.

Затем рассчитывают индекс токсичности /т по формуле

/.= 100%.

'ср

гЛС7° 7*—среднее арифметическое значений среднего времени ср> ср подвижности для опытной и контрольной выборок образцов соответственно.

5.4.5.8 Оценка результатов контроля

Испытуемую партию изделий считают нетоксичной, если индекс токсичности в пределах 70 — 120 %. Во всех остальных случаях партию изделий считают токсичной.

5.4.6    Испытания на стерильность

23

Страница 27

ГОСТ Р 50SS5-W

5.4.6.1    Испытания на стерильность методом прямого посева

5.4.6.1.1    Отбор проб

Количество проб, отбираемых для первичного посева, составляет 0.4 -v/V, где Л' — количество изделий в серии или партии.

Максимальное количество проб, отбираемых для первичного посева. составляет: 13 — при паровом методе стерилизации; 40 — при ралиаиионном метоле стерилизаиии.

Кроме изделий, направленных непосредственно на анализ, отбирают также дубликаты в тройном количестве: две части из них используют в случае необходимости для повторного контроля, одну часть оставляют для арбитражного хранения.

5.4.6.1.2    Испытания на стерильность

Испытания на стерильность проводят методом прямого посева в тиогликолевую среду. Посевы помещают в термостат при температуре 32 *С и выдерживают 8 сут при паровом методе стерилизаиии или 14 сут при ралиаиионном методе стерилизаиии, после чего проводят учет результатов.

5.4.6.2    Испытания на стерильность с использованием биотестов

5.4.6 2.1 Методика контроля стерильности полимерных контейнеров. стерилизованных паровым методом с помощью биотестов

5.4    6.2.1.1 Требования к биотесту

5.4    6.2.1.1.1 Биотест представляет собой носитель (инсулиновый флакон), содержащий споры микроорганизмов Вас. Stearothrmophilus ВКМ В-718 с регламентированной устойчивостью к пару

5.4.6.2.1.1.2    Биотесты поставляются в комплекте, состоящем из носителей с высушенными спорами микроорганизма; цветной питательной среды; стерильного шприца и стерильных резиновых пробок размером 6,5; термовременных бумажных индикаторов; соответствующих эталонов цвета питательной среды и термоиндикаторов, а также инструкции по применению комплекта. Изготовитель биотестов должен быть аттестован.

5.4.6.2.1.1.3    Каждая партия биотестов сопровождается паспортом с указанием:

—    метода стерилизации, для которого предназначен биотест;

—    названия культуры микроорганизма;

—    количества спор в биотесте;

—    устойчивости биотеста к пару;

—    номера партии;

—    срока годности;

—    условий хранения;

—    наименования предприятия-изготовителя.

Страница 28

ГОСТ Р SOS55-H

5.4.6 2.1.2 Контроль стерильности

5.4.6.2.1.2.1    Контролю подвергают каждую серию продукции, изготовленную на одном предприятии и простерилизованную в одной стерилизационной камере за один цикл. Биотесты должны быть упакованы в пакеты из упаковочной бумаги, запечатанные в полиэтиленовые пакеты.

5.4.6.2.1.2.2    Число и расположение биотестоа в стерилизационной камере зависят от размера камеры и типа стерилизатор;» (прямоугольный, круглый) в соответствии с таблицей 11.

Таблица II — Расположение контрольных точек в паровых стсршшзаторах

Рэсчюложоик ммггрольних точек _ j

Емкость камеры с-ггрм-лнитсци, дм’

До ioo

Си 100 до 7S0 Св 750

Общее число контрольных точек

5

II

и

ВИС СТГрЦЛНЫИШШИЫХ

______wyoflot.

2 2

2_______

Примечание — Точка I — у загрузочной двери; 2 — у противоположной стенки (розгруэочной двери); 3 — 13 — внутри стсрмлимциоммоН камеры на разных уровнях или внутри стерилизуемых упаковок____ __

5.4.6.2.1.2.3 На предприятиях, длительное время осуществляющих стерилизацию на собственной базе, периодичность контроля, количество биотестов, помещаемых в камеру, могут быть изменены.

5.4.6 2.1.2.4 Методика и техника исследования биотестов

После цикла стерилизации биотесты извлекают и собирают в полиэтиленовый пакет, где они хранятся до проведения контроля стерильности. Для определения жизнеспособности популяции спор носители (флаконы) вынимают из защитной упаковки (до исследования флаконы допускается хранить 2 недели в холодильнике). Резиновую пробку флакона с индикаторной питательной средой обрабатывают спиртом и прокалывают стерильной иглой с ватным фильтром. Затем пробку прокалывают иглой шприца и набирают в него питательную срсду из флакона. Над огнем спиртонки в каждый биотест наливают примерно по I мл цветной питательной срсды. флаконы закрывают стерильной резиновой пробкой и оставляют в термостате при 55 "С на 48 ч.

S.4.6.2.1.2.5 Обработка результатов

Обработку результатов исследования биотестов проводят после термосгатирования в течение 48 ч. Предварительный учет результатов проводят через 24 ч.

О гибели спор в биотесте в процессе стерилизации свидетельствует неизменный цвет по всех биотестах-флаконах. После сравнения с

25

Страница 29

IXXT P 5WS5-%

эталонами лсластся вывод об эффективности процесса стерилизации и о стерильности данной партии продукции. Если цвет питательной срсды во флаконе-биотесте в процессе термостатирования изменился на желтый, это свидетельствует о наличии жизнеспособных микроорганизмов. В этом случае для убедительности проводят бактериологический анализ (если в данном учреждении имеется бактериологическая лаборатория) выросших микроорганизмов При выявлении роста тест-культуры (Вас. Stearothrmophilus) делается вывод о неэффективности процесса стерилизации и о нестерильное -ти данной партии продукции.

5.4.6.2.2    Методика контроля стерильности полимерных контейнеров. стерилизованных радиационным метолом с помощью био-тсстов.

5 4.6 2.2.1 Требования к биотесту

5 4.6.2.2.1.1 Биотсст представляет собой носитель (шприц инъекционный однократного применения 2А или 5Б Луср по ГОСТ 24861), содержащий споры культуры микроорганизмов с радиорезистентностью не менее 2.1 кГр. например, Вас. Subtilis JSY228.

5.4 6.2.2.1.2 Биотесты поставляются в комплекте, состоящем из носителей со спорами и индикаторной питательной среды, расфасованной во флаконы. Изготовитель биотестов должен быть аттестован.

5.4.6 2.2.1.3 Каждая партия биотсстов сопровождается паспортом с указанием:

—    метода стерилизации, для которого предназначен биотест;

—    стерилизующей дозы, на которую рассчитан биотест;

—    названия культуры микроорганизмов;

—    количества микробных клеток;

—    радиорезистентности культуры микроорганизмов;

—    номера партии;

—    срока годности;

—    условий хранения;

—    наименования предприятия-изготовителя.

5.4.6.2.2.2    Контроль стерильности

5.4.62.2.2.1 Контролю стерильности подвергают каждую партию стерилизуемой продукции. Партией считают однотипную продукцию, изготовленную на одном предприятии и простсрилизованную за один технологический цикл. Для проведения контроля биотесты помешают в коробки (ящики) с продукцией между индивидуальными упаковками. В каждую коробку (ящик) укладывают 5 биотестов. Каждую коробку (ящик), содержащую биотест, маркируют. Коробки 26

Страница 30

ГОСТ Р 50*55—96

(яшики), содержащие биотесты, облучают одновременно с контролируемой продукцией. Допускается использовать фантомы, имитирующие облучаемую продукцию.

5.4.6.2 2.2.2 Для гамма-установок с периодическим технологическим циклом на каждый цикл 3 коробки (ящика) с биотестами размешают в местах поля гамма-установок с наименьшей мощностью дозы. Для гамма-установок с непрерывным технологическим циклом коробку (ящик) с биотестами помещают на транспортное устройство через каждые 2 ч работы установки, но не менее 3 коробок на партию продукции. Для ускорителей электронов, работающих в циклическом режиме, на каждый цикл используют одну коробку (ящик) с биотес-тами. Для ускорителей электронов, работающих в непрерывном режиме, — одну коробку через каждые 2 ч работы, но не менее 3 коробок на партию продукции.

5.4.6.2.2.2.3 На предприятиях, осушесталяющих стерилизацию на собственной базе, по результатам оценки санитарно-гигиенического состояния производства, технологии стерилизации, вида стерилизуемой продукции могут быть изменены периодичность контроля, количество биотестов, помещаемых в коробку, количество коробок, используемых для контроля, период их помещения на транспортное устройство.

5.4.6 2.2.2.4 Методика и техника исследования биогестов

После проведения облучения партии продукции работник службы контроля качества предприятия извлекает биотесты из коробок (ящиков) и собирает в полиэтиленовый пакет, где они хранятся не менее 24 ч до проведения контроля стерильности.

Для определения жизнеспособности популяции микроорганизмов носители (шприцы) вынимают из защитной упаковки (до исследования шприцы допускается хранить в защитой упаковке 2 недели в холодильнике), снимают колпачок с иглы, прокалывают иглой обработанную спиртом резиновую пробку флакона с индикаторной питательной средой и, не освобождая цилиндр от воздуха, набирают в цилиндр 1 мл питательной среды. Колпачок вновь надевают на иглу, а шприц с питательной средой возвращают в пакет и устанавливают в термостате при температуре (37 ± 1) *С. Пакет помешают таким образом, чтобы шприц оказался иглой вниз. Биотесты помещают в термостат и оставляют в термостате на 48 ч.

5 4.6.2.2.2.5 Обработка результатов

Обработку результатов исследования биотестов проводят после тсрмостатирования в течение 48 ч. Предварительную обработку результатов проводят через 24 ч

27

Страница 31

ГОСТ Р SMS5—96

О гибели микроорганизмов в шприце-биотесте в процессе стерилизации свидетельствует неизменный цвет питательной среды (зеленый). Сохранение цвета питательной среды во всех шприцах-биотестах свидетельствует об эффективности процесса стерилизации и о стерильности данной партии продукции.

Изменение цвета питательной среды в шприце в процессе термо-статирования на желтый свидетельствуете наличии жизнеспособных микроорганизмов. В этом случае проводят бактериологический анализ выросших микроорганизмов При выявлении роста тест-культу-ры делают вывод о неэффективности процесса стерилизации и о нестерильности данной партии продукции.

5.4.7 Испытания на пирогенность

5.4.7.1 Испытание на пирогенность на кроликах

Отбор, содержание, подготовку животных к испытаниям, повторность их использования проводят по Государственной Фармакопеи XI издания.

Тест-доза — 10 мл на килограмм массы кролика. Вытяжку вводят в ушную вену.

Испытуемую партию продукции считают непирогенной, если после введения вытяжки ни у одного из 3 подопытных кроликов ни при олном из трех измерений не наблюдалось повышение температуры более чем на 0,6 *С по сравнению с исходной температурой и в сумме повышение температуры при каждом измерении у 3 кроликов не превышало 1,4 *С.

Если у одного или двух кроликов температура повысилась более чем на 0,6 ‘Сив сумме при каждом измерении у 3 кроликов повышение температуры составило более 1,4 ‘С, испытание повторяют дополнительно на 5 кроликах.

Партию полимерных контейнеров считают непирогенной, если не более чем у 3 из 8 кроликов наблюдалось индивидуальное повышение температуры не более чем на 0,6 *С, и обшая сумма повышений температуры у всех 8 кроликов не превышала 3,7 *С.

Допускается максимальное понижение температуры на 0,6 *С. В случае понижения температуры у одного кролика более чем на 0,6 ’С испытание повторяют на 5 кроликах.

Партию полимерных контейнеров считают непирогенной, если после повторного исследования ни у одного из 5 кроликов максимальное понижение температуры не превысило 0,6 *С, и не более чем у 2 кроликов из 5 температура понизилась на 0,6 *С по сравнению с исходной. В противном случае партию контейнеров бракуют.

Страница 32

ГОСТ Р SWSS—96

5.4.7.2    Испытание на пирогенность методом реакции связывания комплемента

5 4.7.2.1 Приготовление раствора антител

Берут длинным анатомическим пинцетом замороженную гранулу антител из сосуда Дьюара и помешают в пробирку.

5.4.7.2.2    Приготовление раствора антигена концентрацией 5 минимальных пирогениых доз в миллилитрах

Вскрывают ампулу с липополисахаридом, содержащую 500 мини* мальных пирогениых доз в 1 мл. 0,1 мл этого препарата переливаюг в пробирку с 0,9 мл апирогенного раствора хлорида натрия Приготовленный раствор тшатсльно перемешивают, при этом концентрация антигена в нем составляет 50 минимальных пирогениых доз в I мл. Берут 0,1 мл этого раствора и переливают в пробирку с 0,9 мл апирогенного раствора хлорида натрия. После этого концентрация антигена будет составлять 5 минимальных пирогенных доз в I мл.

5.4.7.2.3    Приготовление раствора комплемента

Берут длинным анатомическим пинцетом гранулу замороженного комплемента и помешают в пробирку.

5.4.7.2    4 Приготовление опытного образца

В пробирку с притертой пробкой наливают 1 мл испытуемого образца вытяжки, антитела и комплемент согласно паспорту. Содержимое пробирки перемешивают встряхиванием.

5.4.7.2    5 Приготовление контрольного образна с отрицательной реакцией

В пробирку € притертой пробкой наливают I мл раствора хлорида натрия, антитела и комплемент согласно паспорту. Содержимое пробирки перемешивают встряхиванием.

5.4.7.2.6    Приготовление контрольного образца с положительной реакцией

В пробирку с притертой пробкой наливают 0,1 мл раствора антигена по 5.4 7.2.2 и добавляют антитела и комплемент согласно паспорту Содержимое пробирки перемешивают встряхиванием.

5.4.7.2.7    Опытный и контрольные образцы помещают в термостат. Проводят инкубацию в течение 18 — 24 ч при температуре <27 ± 2) *С в термостате или при температуре (5 ± 2) ‘С в холодильнике. Рекомендуемый температурный режим — в соответствии с указанным в паспорте.

5.4.7.2    8 Приготовление биосенсорной системы

В пробирки отмеряют пипеткой объем разбавителя, указанный в паспорте, ставят их в водяную баню при температуре (40+1,5) ’С. В каждую пробирку добавляют объем антител, указанный в паспорте.

29

Страница 33

ГОСТ Р 50855-96

тщательно перемешивают встряхиванием. Длинным анатомическим пинцетом, охлажденным до температуры жидкого азота, извлекают in сосуда Дьюара гранулу спермы и быстро опускают в нагретый раствор. После оттаивания гранулы содержимое пробирки перемешивают и выдерживают 15 мин. НЕ ДОПУСКАЕТСЯ ОТТАИВАТЬ НЕСКОЛЬКО ГРАНУЛ В ОДНОЙ ПРОБИРКЕ! Содержимое пробирок сливают в одну и перемешивают встряхиванием. Получается маточный раствор спермы.

5 4.7.2.9 Приготовление рабочих образцов

В каждую пробирку контрольной и опытной серий добавляют по 0.2 мл маточного раствора спермы.

5.4.7.2.10    Подготовка пробы к исследованию на стенде

Каждый рабочий образец переносят в кювету. Затем кювету устанавливают в кюветодержатель стенда.

5.4.7.2.11    Проведение накопления экспериментальных данных

Нажатием кнопки «ПУСК» включают процесс накопления. При

достижении нулевых значений показателя подвижности во всех кюветах или по желанию оператора проводят остановку процесса накопления данных отжатием кнопки «ПУСК».

5.4.7.2.12    Обработка экспериментальных данных

Для каждого образца выживаемость S рассчитывают по формуле

я

s= Z mi •

<• I

где mi — /-с значение показателя подвижности;

i    — текущий номер оценки показателя подвижности;

п — количество оценок показателя подвижности.

5.4.7.2.13    Оценка результатов контроля

5 4.7.2.13.1 Если для контрольных образцов с положительной и отрицательной реакциями выполнено соотношение

SKn-S*° ,

где 5‘кп и SKO — среднее арифметическое выживаемости выборок образцов положительного и отрицательного контроля, то оценивают результаты испытаний образцов по 5.4.7.2.13.2. В любом другом случае испытания повторяют, начиная с S.4.7.2. Если при повторных испытаниях результат будет таким же, испытания повторяют с новым набором реактивов и посуды.

5.4.7.2J3.2 Оценка результатов испытаний образца вытяжки

Если SK” > S'0 . образец считают жпирогенным;

если S°^SKn , образец признают пирогенным,

30

Страница 34

ГОСТ Р 5М55-96

где S° — среднее арифметическое выживаемости выборки образцов опыта.

При обнаружении пирогснности испытания по 5.4.7.2 необходимо повторить. При этом вытяжку приготавливают из вновь отобранных изделий. При получении такого же результата вытяжку признают пиро генной.

Результаты приемочных испытаний оформляют токсикологическим заключением. Результаты приемо-сдаточных и сертификационных испытаний оформляют протоколами.

31

Страница 35

ГОСТ Р 50155—И

ПРИЛОЖЕНИЕ Л (обяютемиое)

СРЕДСТВА КОНТРОЛЯ. ВСПОМОГАТЕЛЬНЫЕ УСТРОЙСТВА И ХИМИЧЕСКИЕ РЕАКТИВЫ

Таблица А. I

1


В ка испытание.

■ процедура I

! Приготовлен»


Требования к оборудованию и реактивам

Температура (70 ± 2) *С

Температура (180 + 2)*С Температура (120+ 2) *С

Давление пара. (1,1 +0.2) кг/см1 Погрешность взвешивания 0.1 г Объем 250. 1000 мл.

Объем 250 мл


500.


Объем 50 и 100 мл


Весы

Колбы коничсскис со шлифом

Бутылки стеклянные для крови, трансфузиониых и инфузиоииых препаратов Цилиндр Реактивы

Вола дистиллированная

Стерильный, апироген-ный. иютоиический раствор 0,9%-ного хлорида натрия


Применяемое оборудование, реактивы

Оборудование

Термостат


Стерилизатор паровой


Стерилизатор воиуш-


ими


Номер

государственного

стандарта






Оборудование Весы аналитические

Секундомер

Бюретка

Объем 5 мл; цена деления 0,02 мя

Погрешность

I 0.0002 г

ГОСТ 8 423 ГОСТ 29251


32

Страница 36

ГОСТ Р 5М55—96

Продолжение таблицы А I

Вил

испытания.

орокода

Лримси*емос оборудование, реактивы

Трс6оаани« к оборудованию и рмжтхжаы

Номер государственного станы*>т>

Вое-станс пн* тельные примеси

Колбы мерные

Пипетки мерные

Колбы конические со шлифом

Рес.хтиви

Копий марганцовокислый КМпО< 0,1 н. раствор.

0,002 н раствор (готовят в день проведения аиоли и и> 0,1 н. растворе)

Натрия тиосульфат кристаллический 0,1 н распор;

0,02 н. раствор (готовят в день проведения аналиы ит 0.1 н. раствора)

Калий йодистый Кислота серная HjSO«

2 и. раствор (готовят из концентрированной HiSO< плотностью 1.84 г/мл)

Крахмал растворимый 0,5%-ный раствор

Объем 100 и 1000 мл Объем 0.1 - 20 мл ’ Объем 250 мл

X N.

Х.Ч.

х.ч.

Х.Ч., плотность 1,84 г/мл

Х.Ч.

ГОСТ 1770 ГОСТ 29227 ГОСТ 1770

ГОСТ 20490 1

ГОСТ 244

ГОСТ 4232 ГОСТ 4204 1

1

ГОСТ 10163

Изменение величины pH вытяжки

Оборудование

рН-метр

Стакан химический Реактивы '

Вода дистиллированная

Тип pH-121 Объем 50 мл

ГОСТ 23932 ГОСТ 6709

Ультрафиолетовое поглощение

Оборудование

Уф-спегтрофотиметр

Кюветы из кварцевого стекла

Рабочий диапазон длин воли от 230 до 160 им

Толщина 1,0 см

I

Опре

деление

металлов

*

Оборудование Спектрометр атомно-флкюресиентный для определения хрома, меди, свинца, кадмия

Тип АФЛ «Квант-444.

f

33

Страница 37

ГОСТ Р 5MS5-96

Продолжение таблицы ЛI

Вил испытание, про-

1_ ««Я» _

Применяемое оборудование.

ptJXTVMJ

Требования к оборупоюлию и ре лети вам

Номер

государственного

ст*ка»|»та

Опре

деление

металлов

Спектрометр а том ко абсорбционный с графитовым атомизатором для определения олова н бария Самописец Микродомтор пипеточный

Лампы с полым катодом на хром, медь, свинец, кадмий, олово и барий

Весы лабораторные аналитические

Ацетилен растворенный н газообразный

Пропан-бутан: смесь в баллонах

Воздух сжатый в баллонах*

Аргон высокой чистоты Редуктор ацетиленовый Плитка мектричеекдя с закрытой спиралью

Пипетки градуировочные

Колбы мерные

Стаканчики (бкзкеа) для взвешивания

Стаканы термостойкие

Реактивы

Кадмий высокой чистоты Свинец высокой чистоты Олово металлическое Медь металлическая Хром металлический Барий хлористый Кислота азотная Кислота соляная

Тип «Квант-Зееман ЭТАЛ-233*

Тип СП-КСП-4 Тип П 1-0,02

Тип ЛТ-2

2-Й класс точности

Объем 1 — 10 мл

Объем 25 - 500 мл Тип СВ

Объем 50-

100 кл

ГОСТ 7164

ГОСТ 24104 ГОСТ 5457

ГОСТ 17433

ГОСТ 14919 ГОСТ 29227 ГОСТ 1770 ГОСТ 25336 ГОСТ 25336

ГОСТ 22860 ГОСТ 22861 ГОСТ 860 ГОСТ 859 ГОСТ 5905 ГОСТ 4108 ГОСТ 4461 ГОСТ 3118

34

Страница 38

ГОСТ Р 50855—96

Продолжгмчг таблицу А I

ПриИСМИГЫОГ оОорУЛПаашК. pnn

Вил

испытания. про-

- ими» Определение металлов

Вода дистиллированная

ТргАлимиа к 0б0р)'40М11ИЮ II ремгтяам

Номер государственного . стандарта

гост 6709;


Стандартный раствор хрома концентрацией I мг/ил. готовят СЛЕДУЮЩИМ Об|Х1ЮМ

0.5000 г хрома растворяют в 30 мл 18%-ной (об ) соляной кислоты. ДОВОДЯТ до 500 мл дистиллированной подои

Стандартные растворы меди, свинца и кадмия концентрацией

I мг/мл; готовят следующим образом:

0.5000 г соответствующего металла раствори ют в 20 мл 50%-ной (об.) азотной кислоты, доводят до 500 мл дистиллирований водой

Стандартный раствор олова концентрацией 1 мг/мл; готовит следующим обраюм

0,5000 г олова растворяют в 40 мл царской водки, добавляют 60 мл концентрированной азотной кислоты, доводят до 500 мл дистиллированной водой Стандартный растпор бария концентрацией I мг/мл; готовят следующим обрадем

0.8893 г барии хлорида 2-водною растворяют в дистиллированной воде, добавляют 20 мл концентрированной соляной кислоты, доводят до 500 ил дистиллированной водой

Растворы хрома, меди, свинца, кадмия, бария и олова концентрацией 0.1 мг/мл. готовят раэбаплснисм соответствующих стандартных растворов концентрацией 1 мг/мл дистичяировлн-иой водой

Устойчив в течение

года

Устойчивы течение года

I

I

I

I

I

_ Устойчив в течение

2 мес

Хранят в полиэтиленовой посуде

Устойчив в течение

года

Устойчивы I течение 2—3 мес.

Раствор олова хранят в полиэтиленовой посуде, устойчив в течение 2 недель


35

Страница 39

ГОСТ Р 50855—“6

Л/кикимтие таб.1. А. I

Вид

•uiiur.iiiiia.

нрЧЧМда*

Опрс-

деление

металлов

Опрс-

ис.тсние

вииилхлэ-

рила

Применяемое аборудоыни-.-, рСЭКТНШ

Градуировочные растворы концентрацией металлов

2    м».г/мл и 10 чкг/мл; гою-1вяг разбавлением растворов . металлов концентрацией

0.1 мг/мл дистиллированной полон

Градуировочные растно ры концентрацией 0.02. 0.05 и 0 I unr/мл, готовят ра»С«ав-.тсннем растворов металлов концентрацией I мкг/мл дистиллированной водой Градуировочные pact* поры олова должны содержать (об) концепт риронанной азотной кие-лоты; храня! их в поли-

; этиленовой ПОСУДЕ____

Оборудование Газовый хроматограф с пламенно-ионн «анионным детектором и интегратором Ьаллоны со сжатыми газами

—    гелием

-- водородом**

—    воздухом**

Шприн стеклянный

Шприц стеклянный Ширин га юный Шприц микролитровый

Весы аналитические

Секундомер

Флаконы стеклянные с резиновыми прокладками и пластмассовыми крышками с отпсрстиями посередине

Стальная колонка 1,8 м*

3    мм. иполненка* 10%-ным Cartovax 20М на Cromosorb W-AW-DMCS 80/100 меш

Трсбоиаиис *

Оборуппцын'ю И pcairrviB.ni

Устойчивы в течение 2—3 недель

Устойчивы в те-'•♦ение I — 2 дней

Устойчивы в течение 1-й недели

Тип 3700. Хром-5,

• Шимааду*

Обьсм 1.0 мл; иена деления 0,02 мл Обьсм I — 5 мл Обьсм I — 5 мл Обьсм 50 - 500 мкл Погрешность взвешивания 0.1 мг

Обьсм 60 - 65 мд

Ноы<р

ГОСУГСЦХТМНИОГО

стандарта

ГОСТ 15X60 ГОСТ 3022 ГОСТ 17433

ГОСТ 8 423


36

Страница 40

ГОСТ Р 5MS5-96

Продолжение та&1 Л /

Вил

иионаким.

Определение винилхдо-рида

Применяемое оборуаоииме. реактивы

Флаконы пенициллино- ' ПЫС С СИЛИКОНОВЫМИ Прок-палками и герметичными I крышками Реактивы

Винил хлористый CjMjCI

Требования к оборудованию II

__редквиии. . .

Объем 10 мл

Технический

Номер . госуллрстиемною , ч1а1шути


газ

Buuu jutcituvuipasatuuui

Опре

деление

|диокгил>

фталата

Оборудование

УФ-спсктрофотометр

Кюжты стекла

Термостат водяной

иэ квориеносо

Пикнометр

Секундомер Весы аналитические

Колбы мерные

Пипетки мерные Реактивы

Вода дистиллированная Спирт этиловый С ДЬОН Лиоктнлфталэт С*»МСООСкН.т)

Экстрагирующий рзетпор

смесь дистиллированной поды и этилового спирта Раствор диок тлфталап) в ггилоеом спирте концентрацией I г/10() мл

Стандартные растворы диоктмлфгалатя в экстрагирующем ростпоре концентрациями. I; 2, 5. 10;

20 мг/100 мл

J

Рабочий диапазон длин волн от 230 до 360 нм

Толщина 1.0 см

Температура ;<Э7* 2) 'С

Рабочий диапазон плотностей 0.9373 — ; 0.9378 Г/мл

I

j Погрешность мпвешивания 0.0002 г Объем ! 100 - 101» мл

Объем 1 — 10 мл

Плотность О.Ч82 - 0.9R6 г/мл Показатель преломления при 20 *С равен 1.4Я6 — . 1.487

Плотность по пикнометру 0,9373 - 0.9378 г/мл

..ГОСТ 6709

I

I

ГОСТ N 423

ГОСТ 1770

ГОСТ 29227

ГОСТ 6709 ГОСТ >%* ГОСТ 872S


37

Страница 41

1ХХГГ P 5W55-96

Продолжение таблицы A I

Btu НСПЫП- Применяемое ии*. I оборудование, iipouej\«a ргакткаы

Тре6о«аии«

> оборудованию

И pCJ»Tll*JU

Номер

государственного

стандарт»

Toe емко.«о -пгисык ис-пытшимя

Определение гемолитической | активности

1

t

I

Оборудование

Центрифуга

Фотометр

Пробирки химические Пипетки

Штатив хти пробирок

Шприцы

Вата

Ножницы

Реактты

Спирт лилоный %%-ный Хлорид натрия — полный раствор 0,9%-ный Натрий лимонно-кислый 5.5-всшиый

6000 об/мин Тип КФК-3 Объем 1 — 5 мл Объем 1 — 2 мл

Объем 1 — 5 нл

ГОСТ 1770 ГОСТ 29227

ГОСТ 5556

ГОСТ 5962 ГОСТ 4233

ГОСТ 22280

Определение острой токсичности

Оборудование Весы лабораторные Шприиы Лупа

Типа ВЛКТ-500 Объем 2 мл

ГОСТ 24104

Определение ро сражающего действия

Стаканчик химический Пипетка глазная Шпатель Луш

Объем 50 и 100 мл

ГОСТ 23932

Определение сенсибилизирующей активности

Шприц

Пипетка глазная Шпатель

Весы лабораторные

Пробирки центрифужные Це*прифуга Стекла предметные Стекла покровные Электроплитка

Объем 1 мл Предел

взвешивания 200 г Объем 10 мл 6000 об/мин

Размер 18«18 мм

ГОСТ 24104 ГОСТ 1770

ГОСТ 6672

38

Страница 42

ГОСТ Р 50®55—96

Принижение тобмшы А I

...

Bll.1 ИСПЫТАНИЯ, нрсмклура

р. . . .

Применяемое обору-iwmiwf. реактивы

Требовании к оборудованию и реактмизи

Номер госу-зарепкнмою етаил.’рт»

Определение

С С ИС М б|1Л ИЗИ -

руюшеи активности

—*

Микроскоп Пипетки пастеровские Груши резиновые Скальпель Термостат

Бумага фильтровальная Чашка фарфоровая Реактивы

Хлорид натрия — воа-ный раствор 0.9%-ный Парафин

Тип БМИ-3

Температура (401 2) *С

Объем 100 мл

ГОСТ 12026 ГОСТ 9147

ГОСТ 4233

Токсикологические испытании на клсточ-ном тсст-объекте

Оборудование Стенд для испытаний на клеточном тсст-объекте

Пробирки с притертой П|ЮбК0Й — 10 шт Дозатор пипеточный Мерная колба — 2 шт Весы аналитические

Пинцет анатомический Сосуд Дьюара — 2 шт Ртктти

Вода дистиллированная Сперма быка замороженная

Технические характеристики стенда приведены в приложении Б Объем по 3 мл

Объем 0.2; 0.5 мл Объем 100 мл Погрешность взвешивания не

более 0.001 г

Длина 250 мм Тип СДС-25

ГОСТ 6709

Испытания на апирогениость

Оборудование Стенд для испытаний на клеточном тестовое юс

Пробирки с притертой пробкой — И) шт Дозатор пипеточный

Технические характеристики стенда приведены в приложении Б Объем по 3 мл

Объем 0.5; 0.2; 0.1; 0.0S; 0.02 мл

39

Страница 43

ГОСТ Р 50S5S-96

Г!path икгиие таблицы А I

Bnj испита-мня, процедура

Применимое оборудование. рсактнвм

Требования К оборудованию и реактивам

Номер

государст

венного

стандарта

Испытания на апиротсн-кость

Вссы аналитические

Пинцет анатомический

Сосуд Дьюара — 2 шт

Стерилизатор воздушный медицинский

Холодильник бытовой

Термостат

pH-метр Реактивы

Стерильный, алиротенный и кломический раствор хлорида натрия 0,9%-иый

Сперма быка ( вмороженная в жидком азоте)***

Антитела (замороженные в жидком азоте)***

Комплемент (замороженный в жидком азоте)*** Липополисахарид (в ампуле )***

Погрешность взвешивания не более 0.001 г

Длина 250 мм

Тип СДС-25

Температура (180+ 2)‘С

Максимальная температура плюс 50 *С

Тип рН-121

i

Испытания на стерильность

Оборудование Ножницы хирур«мческмс

Пинист анатомический Термостат

Реоктилы

Питательная с реял тиог ли каленая** *

Бмотсст XIя кемгтроля стерильности ролиационно-стерилиэованнык изделий***

Длина 250 мм Температуре

(40 12) *С

40

Страница 44

ГОСТ Р 5вв55-*6

Охончапиг таблицы А I

Вил иикпниа.

Испытания на стерпи.-носи.

Прмиомсыог обору до* кэмпс. реакции

Бнотсст дли контроля СТСрМЛЬМОСП! изделий, стерилизованных паровым методом***

Требования к о6ор>’ЖМиИ1<Ю и рсактш

Номер госу.«рст-кииого CT.in.upra


__ I

* Допускается использование компрессора воздушного типа ПК-I. домети-‘ ■о шум 4 — 6 кг/см*

*• Допускается использование генератора водорода типа СГС-2 (давление водо-: рода I — 2 кг/см1) и компрессора воздушного типа ПК-I (давление воздуха 4 —

6 кг/см1)

••• Поставляют в виде набора    ;

41

Страница 45

ГОСТ Р 50855-9*

ПРИЛОЖЕНИЕ Б (о6вютг.1шо<)

СТЕНД ДЛЯ ИСПЫТАНИЯ КОНТЕЙНЕРОВ ДЛЯ ХРАНЕНИЯ КРОВИ И ЕЕ КОМПОНЕНТОВ НА ТОКСИЧНОСТЬ И ИИРОГЕННОСТЪ

Ь. 1 Назначение ппш

6 1 I Стенд хм испытания контейнеров на токсичность и пирогсниость (аллее — стенд) предназначен для проверки пытижек из контейнеров на иитотоксичмость и пирогениость

Б.2 Технические характеристики стека*

Б 2 I Длина волны лазерного излучення — 0.63 мкм.

Б 2 2 Мошность лазерного излучения не мснсс I мВт

Б 2 3 Время одного анализа от 10 до 300 с с шагом 10 с.

Б 2 4 Время перемещения капилляра с образцом не болс< 2 с

Б 2 5 Время обратного хода каретки не более 15 с.

Б 2.6 Температура проб и рабочих образцов в диапазоне 35 — 45 *С с шагом I 'С Отклонение температуры от установленного значения в пределах * 0.5 'С.

Б 2 7 Основные размеры капилляра должны соответствовать приведенным ка рисунке Б I

Б.З Краткое техническое описание сттни

Б 3.1 Принципиальная схема стенда и основные геометрические размеры должны соответствовать приведенным но рисунке Б 2. Конструктивное исполнение стенда обеспечивает одновременную оценку подвижности суспензии рабочего образца и визуальное наблюдение за клетками суспензии.

50

<N

Сз

Рис,мок Б I — Капилляр

42

Страница 46

/ — .лазер, 2 — светодслитглыюя пластина. 3 — блок тсрмосгатиромния.

ГОСТ Р SMSS-M


4 — каретка; 5 - капилляр; 6 — привод. 7— микроо&мктив; 8 — светоделителимя пластина; 9— экран. 10- маски; // — фотодиод. 12 — усилитель. 13 - контроллер. 14 - компьютер. /5— притер. 16— блок пплготовки проб и рабочих образцов

Рисунок 6.2 — Принципиальная схема стенда

Страница 47

ГОСТ Р 5WS5-96

Б 3.2 Проведшие испытаний

Включают стена С помощью компьютера 14 задают контроллеру 13 необходимые шачения температуры кэреткп и блока подготовки проб, время одного анализа, количество используемых а данном эксперименте капилляров Посте получения mi дисплее компьютера информации о достижении заданных значении температуры готояят рабочие образцы в соответствии с 5.4 J.4 настоящего стандарта

Переносят рабочие образцы в капилляры и герметизируют путем поочередного окунания концов капилляров 5 в ванну с парафином, находящуюся на блоке подготовки проб, на глубину J мм Помешают капилляры 5 с рабочими образцами на карегку 4 и устанашивают в привод 6 С помощью компьютера 14 проподмт идентификацию капилляров н запускают процесс накоплении экспериментальны* данных При постижении нулевых значений показателя подвижности во всех капиллярах останавливают процесс накопления зкепериментхтьных данных и проводит их математическую обработку по алгоритмам, приведенным в 5.4 5.7 и 5.4.7 2 12 настоящего стандарта Результаты расчетов распечатывают на принтере IS и записывают в базу данных При необходимости происходящее в капиллярах с рабочими образцами наблюдают визуально на экроме 9 Поддержание необходимой температуры каретки и на блоке подготовки проб, а также перемещение каретки осуществляют автоматически с помошыо контроллера 13 и компьютера 14

Страница 48

ГОСТ Р 5М55—%

УДК 615.38.014.8:006.354 ОКС 11.040.20    Р29    СЖП94    4470

Ключевые слова: контейнеры для крови и ее компонентов, требования химической и биологической безопасности, методы испытаний, полимерные стерильные контейнеры олнократного применения, взятие крови, разделение на компоненты, хранение, транспортирование, переливание, методы проверки, приемочные испытания, приемосдаточные испытания, сертификационные испытания

45

Страница 49

Редактор Г.С Шгко Технический редактор В Н Прусакоща Корректор Ы С Кобашола Компьютерная верстка Е Н Мартемъянола

Ии дин. N>021007 от 10 08 9$. Сдано ■ набор 12.03 96 Подписано ■ исчль 17 0$

__Уел нем я 2.79 Уч -ичл я 2.65 Тира» 235 то С3438 1»к 228_

ЙПК И uuiejibciBo ciaiutapiun 107076. Москва Кололемый пер . 14 Набрано a Hiuiciutk на ПЭВМ Филиал ИПК Hi.uie.ibciBo tiiHjupioa тип. 'Московский н*««а и«ик" Москва, Лилии пер.. 6.