Товары в корзине: 0 шт Оформить заказ
Стр. 1
 

20 страниц

396.00 ₽

Купить ГОСТ Р ИСО 10993-3-2009 — официальный бумажный документ с голограммой и синими печатями. подробнее

Официально распространяем нормативную документацию с 1999 года. Пробиваем чеки, платим налоги, принимаем к оплате все законные формы платежей без дополнительных процентов. Наши клиенты защищены Законом. ООО "ЦНТИ Нормоконтроль".

Наши цены ниже, чем в других местах, потому что мы работаем напрямую с поставщиками документов.

Способы доставки

  • Срочная курьерская доставка (1-3 дня)
  • Курьерская доставка (7 дней)
  • Самовывоз из московского офиса
  • Почта РФ

Определяет стратегии для установления риска и исследования медицинских изделий для изучения специфического биологического действия: - генотоксичности; - канцерогенности; - токсического действия на репродуктивную функцию и развитие. Стандарт применяется для оценки медицинского изделия, потенциальные генотоксичность, канцерогенность или токсическое действие на репродуктивную функцию которого являются установленными. Требования стандарта являются рекомендуемыми в области выбора методов испытания.

  Скачать PDF

Идентичен ISO 10993-3:2003

Действие завершено 01.01.2013

Оглавление

1 Область применения

2 Нормативные ссылки

3 Термины и определения

4 Методы изучения генотоксичности

4.1 Общие положения

4.2 Стратегия

4.3 Подготовка проб

4.4 Методы исследования

4.4.1 Генотоксичность in vitro

4.4.2 Генотоксичность in vivo

5 Методы изучения канцерогенности

5.1 Общие положения

5.2 Стратегия

5.3 Приготовление проб

5.4 Методы исследования

6 Методы изучения токсического воздействия на развитие и репродуктивную функцию

6.1 Общие положения

6.2 Стратегия

6.3 Приготовление проб

6.4 Методы исследования

7 Отчет об исследовании

Приложение А (справочное) Система исследования клеточной трансформации

Приложение В (справочное) Обоснование систем исследования

Приложение С (справочное) Роль изучения канцерогенности имплантатов

Приложение D (справочное) Сведения о соответствии национальных стандартов Российской Федерации ссылочным международным стандартам

Библиография

Показать даты введения Admin

ГОСТ Р исо

10993-3—

2009

ФЕДЕРАЛЬНОЕ АГЕНТСТВО ПО ТЕХНИЧЕСКОМУ РЕГУЛИРОВАНИЮ И МЕТРОЛОГИИ

НАЦИОНАЛЬНЫЙ

СТАНДАРТ

РОССИЙСКОЙ

ФЕДЕРАЦИИ

ИЗДЕЛИЯ МЕДИЦИНСКИЕ

ОЦЕНКА БИОЛОГИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ МЕДИЦИНСКИХ ИЗДЕЛИЙ

Часть 3

Исследования генотоксичности, канцерогенности и токсического действия на репродуктивную функцию

ISO 10993-3:2003

Biological evaluation of medical devices — Part 3: Tests for genotoxicity, carcinogenicity and reproductive toxicity (IDT)

Издание официальное

Москва

Стандартинформ

2009

ГОСТ Р ИСО 10993-3-2009

Предисловие

Цели и принципы стандартизации в Российской Федерации установлены Федеральным законом от 27 декабря 2002 г. № 184-ФЗ «О техническом регулировании», а правила применения национальных стандартов Российской Федерации — ГОСТ Р 1.(3—2004 «Стандартизация в Российской Федерации. Основные положения»

Сведения о стандарте

1    ПОДГОТОВЛЕН Автономной некоммерческой организацией «Институт медико-биологических исследований и технологий» (АНО «ИМБИИТ»)

2    ВНЕСЕН Техническим комитетом по стандартизации ТК 422 «Оценка биологического действия медицинских изделий»

3    УТВЕРЖДЕН И ВВЕДЕН В ДЕЙСТВИЕ Приказом Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии от 6 августа 2009 г. № 280-ст

4    Настоящий стандарт идентичен международному стандарту ИС010993-3:2003 «Оценка биологического действия медицинских изделий. Часть 3. Исследования генотоксичности. канцерогенности и токсического действия на репродуктивную функцию» (ISO 10993-3:2003 «Biological evaluation of medical devices — Part 3: Tests for genotoxicity. carcinogenicity and reproductive toxicity»).

При применении настоящего стандарта рекомендуется использовать вместо ссылочных международных стандартов соответствующие им национальные стандарты Российской Федерации, сведения о которых приведены в дополнительном приложении D

5    ВЗАМЕН ГОСТ Р ИСО 10993.3-99

Информация об изменениях к настоящему стандарту публикуется в ежегодно издаваемом информационном указателе «Национальные стандарты», а текст изменений и поправок — вежеме-сячно издаваемых информационных указателях «Национальные стандарты». В случае пересмотра (замены) или отмены настоящего стандарта соответствующее уведомление будет опубликовано в ежемесячно издаваемом информационном указателе «Национальные стандарты». Соответствующая информация, уведомление и тексты размещаются также в информационной системе общего пользования — на официальном сайте Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии в сети Интернет

©Стандартинформ. 2009

Настоящий стандарт не может быть полностью или частично воспроизведен, тиражирован и распространен в качестве официального издания без разрешения Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии

II

ГОСТ Р ИСО 10993-3-2009

Содержание

1    Область применения...................................................1

2    Нормативные ссылки..................................................1

3    Термины и определения................................................2

4    Методы изучения генотоксичности..........................................2

4.1    Общие положения..................................................2

4.2    Стратегия.......................................................3

4.3    Подготовка проб...................................................3

4 4 Методы исследования...............................................3

4 4.1 Генотоксичность/л vitro...........................................3

4.4.2 Генотоксичность/л vivo...........................................3

5    Методы изучения канцерогенности..........................................4

5.1    Общие положения..................................................4

5.2    Стратегия.......................................................4

5.3    Приготовление проб................................................4

5.4    Методы исследования...............................................4

6    Методы изучения токсического воздействия на развитие и репродуктивную функцию..........5

6.1    Общие положения..................................................5

6.2    Стратегия.......................................................5

6.3    Приготовление проб................................................5

6.4    Методы исследования...............................................5

7    Отчет об исследовании.................................................6

Приложение А (справочное) Система исследования клеточной трансформации..............7

Приложение В (справочное) Обоснование систем исследования........................8

Приложение С (справочное) Роль изучения канцерогенности имплантатов.................9

Приложение D (справочное) Сведения о соответствии национальных стандартов Российской

Федерации ссылочным международным стандартам.....................11

Библиография........................................................12

Введение

Настоящий стандарт распространяется на методы определения специфических биологических эффектов и связанные с ними максимально чувствительные тесты. Интерпретация результатов и их значение для здоровья человека не рассматриваются в настоящем стандарте.

Потенциальная опасность должна оцениваться в каждом конкретном случае с учетом влияния таких факторов, как степень воздействия, специфические различия, механические и физические аспекты. поскольку полученные результаты не всегда равнозначны.

Стандарты серии ИС010993 являются руководящими документами для прогнозирования и исследования биологического действия медицинских изделий на стадии выбора материалов, предназначенных для их изготовления, а также для исследований готовых изделий.

В серию ИСО 10993 входят следующие части под общим названием «Оценка биологического действия медицинских изделий»:

Часть 1 — Оценка и исследования:

Часть 2 — Требования к обращению с животными:

Часть 3 — Исследования генотоксичности. канцерогенности и токсического действия на репродуктивную функцию:

Часть 4 — Исследование изделий, взаимодействующих с кровью:

Часть 5 — Исследование на цитотоксичность: методы in vitro;

Часть 6 — Исследование местного действия после имплантации;

Часть 7 — Остаточное содержание этиленоксида после стерилизации:

Часть 9 — Основные принципы идентификации и количественного определения потенциальных продуктов деградации:

Часть 10 — Исследование раздражающего и сенсибилизирующего действия:

Часть 11 —Исследование общетоксического действия:

Часть 12 — Приготовление проб и стандартные образцы:

Часть 13 — Идентификация и количественное определение продуктов деградации полимерных медицинских изделий:

Часть 14 — Идентификация и количественное определение продуктов деградации изделий из керамики;

Часть 15 — Идентификация и количественное определение продуктов деградации изделий из металлов и сплавов;

Часть 16 — Моделирование и исследование токсикокинетики продуктов деградации и вымывания:

Часть 17 — Установление пороговых значений для вымываемых веществ:

Часть 18 — Исследование химических свойств материалов;

Часть 19 — Исследование физико-химических, морфологических и топографических свойств материалов:

Часть 20 — Принципы и методы исследования иммунотоксического действия медицинских изделий.

IV

ГОСТ РИСО 10993-3—2009

НАЦИОНАЛЬНЫЙ СТАНДАРТ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ИЗДЕЛИЯ МЕДИЦИНСКИЕ ОЦЕНКА БИОЛОГИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ МЕДИЦИНСКИХ ИЗДЕЛИЙ

Часть 3

Исследования генотоксичности, канцерогенности и токсического действия на репродуктивную

функцию

Medical devices. Biological evaluation of medical devices.

Part 3. Tests for genotoxidty. carcinogenicity and reproductive toxicity

Дата введения —2010—07—01

1 Область применения

Настоящий стандарт определяет стратегии для установления риска и исследования медицинских изделий для изучения специфического биологического действия:

-    генотоксичности;

-    канцерогенности;

-    токсического действия на репродуктивную функцию и развитие.

Настоящий стандарт применяется для оценки медицинского изделия, потенциальные генотоксич-ность, канцерогенность или токсическое действие на репродуктивную функцию которого являются установленными.

Примечание — Руководство по выбору тестов приведено в ИС010993-1.

Требования настоящего стандарта являются рекомендуемыми в области выбора методов испытания.

2 Нормативные ссылки

В настоящем стандарте использованы нормативные ссылки на следующие стандарты:

ИСО 10993-1:1997* Оценка биологического действия медицинских изделий. Часть 1. Оценка и исследования

ИСО 10993-2:1992* Оценка биологического действия медицинских изделий. Часть 2. Условия содержания животных

ИСО 10993-6:1994* Оценка биологического действия медицинских изделий. Часть 6. Исследование местного действия после имплантации

ИСО 10993-12:2002* Оценка биологического действия медицинских изделий. Часть 12. Приготовление проб и стандартные образцы

ИСО 10993-18 Оценка биологического действия медицинских изделий. Часть 18. Химическая характеристика материалов

OECD 4141 > Изучение токсического действия на предродовое развитие

OECD 415 Изучение токсического действия на репродуктивную функцию в пределах поколения

OECD 416 Изучение токсического действия на репродуктивную функцию в пределах двух поколений

OECD 421 Скрининговый тест токсического действия на репродуктивную функцию и развитие

OECD 451 Исследования канцерогенности

OECD 453 Комбинированные исследования хронической токсичности/канцерогенности

* Заменены на ИСО 10993-1:2003. ИСО 10993-2.2006. ИСО 10993-6:2007. ИСО 10993-12:2007 ооответстветею.

'' Организация Экономического сотрудничества и Развития.

Издание официальное

OECD 471 Тест бактериальной обратной мутации

OECD 473 Тест хромосомной аберрации в млекопитающих in vitro

OECD 476 Тест клеточной генной мутации в млекопитающих in vitro

3    Термины и определения

В настоящем стандарте применены термины по ИС010993-1,10993-12, а также следующие термины с соответствующими определениями:

3.1    изучение канцерогенности (тест на канцерогенность): Тест, служащий для определения потенциальной онкогенной опасности изделий, материалов и/или экстрактов из них при одно- или многократном воздействии в течение значительной части жизненного цикла экспериментального животного.

Примечание — Подобные тесты мотут быть рассчитаны на изучение как хронической токсичности, таки онкогенной опасности в рамках одного эксперимента. Если хроническая токсичность и канцерогенность изучаются в рамках одного эксперимента, необходима осторожность при определении параметров эксперимента, особенно при выборе дозировки. Этогарантирует, что преждевременная смертность от хронической/совокупной токсичности не исказит статистической оценки животных, которые выживают до запланированного окончания эксперимента (т. е. нормальная продолжительность жизни).

3.2    изделие, накапливающее энергию: Устройство, предназначенное для терапевтического действия или диагностической функции путем абсорбции электромагнитного, ионного или ультразвукового излучения.

Примечание — Это не относится к устройствам, вырабатывающим электрический ток. таким какэлек-трокаутеры. водители ритма или функциональные электростимуляторы.

3.3    тест на генотоксичность: Тест, в котором используют клетки млекопитающих и других животных. а также бактерии, дрожжи или грибы для определения генных мутаций, изменений хромосомной структуры или других изменений генов или ДНК. вызванных изучаемыми материалами.

Примечание — К этому определению могут быть также отнесены тесты на целостном организме.

3.4    максимально вносимая доза, МД: Максимальное количество имплантируемого материала, которое экспериментальное животное переносит без негативных физических эффектов.

3.5    изучение воздействия на репродуктивную функцию и развитие: Методы, служащие для оценки потенциального воздействия изучаемых материалов на репродуктивную функцию, эмбриогенез (тератогенность). пренатальное и постнатальное развитие.

4    Методы изучения генотоксичности

4.1 Общие положения

Перед принятием решения о проведении исследования на генотоксичность необходимо принять во внимание ИСО 10993-1. а также химическую характеристику материалов (ИСО 10993-18). Обоснование программы исследований с учетом всех значимых факторов должно быть документально зафиксировано.

ИСО 10993-1 обозначает условия, при которых потенциальная генотоксичность является значимым риском при общей оценке биологической безопасности (см. ИСО 10993-1:1997. таблица 1). Исследование на генотоксичность. тем не менее, не является обязательным для медицинских изделий и их компонентов, изготовленных только из материалов, проявивших себя как не обладающие генотоксич-ностью. Исследование на генотоксичность требуется, если оценка состава материалов готового медицинского изделия показывает возможное наличие соединений, которые могут вступить во взаимодействие с генетическим материалом, или если химический состав медицинского изделия не известен. В таких случаях должен быть определен генотоксичный потенциал означенных химических компонентов с учетом комбинации их совместного воздействия, что предпочтительнее проведения исследований на генотоксичность на материале или медицинском изделии в целом.

В случае, когда необходимо оценить генотоксическое действие медицинского изделия, следует провести серию тестов in vitro. Эта серия должна включать в себя два теста, если проводится 4.2.1.2, который использует образец лимфомы мыши с учетом номера колонии и определением размера, или три теста, если проводится 4.2.1.1. При проведении тестов по меньшей мере два испытания, исследующие разные конечные точки, должны использовать клетки млекопитающих.

2

ГОСТ Р ИСО 10993-3-2009

4.2 Стратегия

4.2.1    Исследование на генотоксичность проводится на основании первоначального решения о проведении исследования в соответствии либо с вариантом 1 (4.2.1.1). либо с вариантом 2 (4.2.1.2).

4.2.1.1    Вариант 1

a)    исследование генных мутаций на бактериях (OECD 471) и

b)    исследование генных мутаций на клетках млекопитающих (OECD 476) и

c)    исследование кластогенности на клетках млекопитающих (OECD 473).

4.2.1.2    Вариант 2

a)    исследование генных мутаций на бактериях (OECD 471) и

b)    исследование генных мутаций на клетках млекопитающих (OECD 476), конкретно — образец лимфомы мыши с учетом номера колонии и определением размера для исследования обеих конечных точек (кластогенности и генных мутаций).

4.2.2    При отрицательных результатах всех тестов in vitro, проведенных в соответствии с 4.2.1, дальнейшие испытания генотоксичности на животных обычно не обоснованы и не должны проводиться во избежание неподобающего использования животных.

Тесты in vivo проводятся в соответствии с ИСО 10993-2.

4.2.3    При положительных результатах любого из тестов in vitro проводятся тесты in vivo на мутагенность (см. 4.2.4) или предполагается, что соединение мутагенно.

4.2.4    Любой тест in vivo выбирается на основании наиболее подходящей точки, определенной тестами in vitro. Необходимо продемонстрировать, что тестируемое вещество достигло органа-мишени. Если это невозможно, то может потребоваться второй тест in vivo на другом органе-мишени для подтверждения отсутствия генотоксичности in vivo.

Обычно используемые тесты in vivo:

a)    микроядерный тест на крысах (OECD 474) или

b)    анализ метафазы в костном мозге грызунов (OECD 475) или

c)    внеплановый тест синтеза ДНК на клетках печени млекопитающих (OECD 486).

Выбор наиболее подходящей системы исследований должен быть обоснован и отражен документально.

4.2.5    Если для изучения генотоксичности используются другие системы исследований in vivo в целях получения дополнительной информации, причина должна быть обоснована и отражена документально.

4.3 Подготовка проб

4.3.1    При проведении исследований генотоксичности на материале или на медицинском изделии в целом приготовление проб проводят в соответствии с ИСО 10993-12. Тестированию подвергают экстракты. усиленные экстракты или отдельные химические соединения материала/медицинского изделия. Наивысшая тестируемая концентрация должна быть в пределах указаний OECD. Если используются условия усиленного экстрагирования, необходимо убедиться, что это не изменит химических характеристик.

4.3.2    Соответствующий растворитель выбирают на основании его совместимости с системой исследования и его способности максимально экстрагировать материал или медицинское изделие. Причина выбора растворителя должна быть отражена документально.

4.3.3    При соответствующей ситуации используются две подходящие экстрагирующие среды, одна из которых является полярным растворителем, а вторая — неполярным или жидкостью, соответствующей характеру и использованию медицинского изделия, при этом обе должны бытьсовместимы.

4.4 Методы исследования

4.4.1    Генотоксичность in vitro

Методы тестирования in vitro выбирают из руководства OECD по испытанию химических соединений.

Предпочтительны тесты OECD 471. OECD 473, OECD 476. OECD 479 и OECD 482. При планировании и выборе исследований необходимо учитывать, что некоторые материалы или вещества могут повлиять на исследование, например антибиотики и антисептики. При соответствующей ситуации обоснование решения должно быть отражено документально.

4.4.2    Генотоксичность in vivo

Методы тестирования in vivo выбираются из руководства OECD по испытанию химических соединений.

3

Предпочтительны тесты OECD 474. OECD 475. OECD 478. OECD 483. OECD 484. OECD 485 и OECD 486.

Примечание — В последнее время были разработаны тестовые системы с применением трансгенных животных, предназначенные для исследований генотоксичности. Эти методики могут бы ть полезны для испытания медицинских изделий, но на момент издания настоящего стандарта использование этих тестов еще не было утверждено. Описание тест-систем с применением трансгенных животных приведено в библиографии, в литературе по трансгенным животным.

5 Методы изучения канцерогенности

5.1    Общие положения

До принятия решения о проведении исследования канцерогенности необходимо принять во внимание ИСО 10993-1 и ИСО 10993-18. Решение о проведении исследования должно быть принято на основании оценки риска канцерогенеза, вызываемого использованием медицинского изделия. Исследование на канцерогенность не должно проводиться, если риск был адекватно оценен или сокращен без получения новых результатов канцерогенных исследований.

Примечание — Существуют подходящие системы исследования клеточной трансформации in vitro. которые могут быть использованы для предварительной оценки канцерогенности. Исследования клеточной трансформации пока не были описаны в международных стандартах. Дополнительная информация о системах исследования клеточной трансформации содержится в приложении А.

5.2    Стратегия

5.2.1    При отсутствии доказательств, исключающих риск канцерогенности необходимо учитывать следующие ситуации, при которых необходимы исследования канцерогенности:

a)    резорбирующиеся материалы или изделия, для которых время резорбции превышает 30 дней, если нет значительных и адекватных сведений по их воздействию на человека;

b)    материалы и изделия, постоянный или совокупный контакт которых с внутренними средами организма иУили его полостями превышает 30 дней, за исключением тех. о которых имеются достоверные и адекватные сведения о результатах их контакта с организмом человека.

Исследования канцерогенности генотоксичных материалов не являются научно обоснованными. Канцерогенная опасность генотоксичных материалов должна предполагаться, и риски соответственно следует учитывать.

5.2.2    Если хроническая токсичность и канцерогенность были рассмотрены в соответствии с ИСО 10993-1 и тестирование было признано необходимым, исследования будут проводиться в соответствии с OECD 453. если возможно.

5.2.3    Если в соответствии с ИС010993-1 рассматривалось только исследование канцерогенности и тестирование было признано необходимым, исследования будут проводиться в соответствии с OECD 451.

5.2    .4 Для испытания медицинских изделий достаточно одного вида животных Выбор вида должен быть обоснован и отражен документально.

Примечание — В последнее время были разработаны тестовые системы с применением трансгенных животных, предназначенные для исследований канцерогенности. нона момент издания данной части настоящего стандарта использование этих тестов для медицинских изделий еще не было утверждено. Описание тест-систем с применением трансгенных животных содержится в библиографии, в литературе по исследованиям с применением трансгенных животных в качестве альтернативы исследованиям канцеротенности в течение продолжительности жизни.

5.3    Приготовление проб

Приготовление проб проводят в соответствии с ИСО 10993-12. По возможности, испытанию должно подвергаться изделие в готовой для применения форме.

5.4    Методы исследования

5.4.1 Если тесты на канцерогенность необходимы как часть оценки биологической безопасности, эти исследования проводят с определенными химическими веществами или характерными экстрактами из медицинских изделий. Проведение имплантационных изучений (см. приложение С) должно быть обосновано, и их роль в оценке человеческого риска должна быть описана и отражена документально.

4

ГОСТ Р ИСО 10993-3-2009

5.4.2    Если будет проводиться имплантационное изучение, при выборе места имплантации необходимо рассмотреть клиническое применение медицинского изделия.

5.4.3    Если тестирование экстракта признано необходимым, исследования канцерогенности проводят в соответствии с OECD 451 или OECD 453.

5.4.4    Исследуемые ткани должны включать соответствующие ткани из списка, приведенного в OECD 451 или OECD 453. а также место имплантации и прилегающие ткани.

6 Методы изучения токсического воздействия на развитие и репродуктивную функцию

6.1    Общие положения

6.1.1    До принятия решения о проведении исследований токсического воздействия на развитие и репродуктивную функцию необходимо принять во внимание ИСО 10993-1 и ИСО 10993-18. Решение о проведении исследования должно быть принято на основании оценки риска токсического воздействия на развитие и репродуктивную функцию, вызываемого использованием медицинского изделия.

6.1.2    Необходимость исследования токсического воздействия на репродуктивную функцию отсутствует для резорбирующихся медицинских изделий или медицинских изделий, содержащих вымываемые компоненты, в случае существования адекватных и обнадеживающих данных исследований по абсорбции, метаболизму и распределению в организме или по отсутствию токсического действия на репродуктивную функцию всех компонентов, обнаруженных в экстрактах материалов или медицинских изделий.

6.1.3    Нет необходимости проводить исследования токсического воздействия на развитие и репродуктивную функцию, если оценка допустимого биологического риска медицинского изделия учитывает, что токсическое воздействие на развитие и репродуктивную функцию было исключено.

6.2    Стратегия

При отсутствии доказательств исключения риска токсического воздействия на развитие и репродуктивную функцию, необходимо рассмотреть исследования токсического воздействия на развитие и репродуктивную функцию. Такие исследования могут проводиться на медицинских изделиях следующих видов:

a)    изделия длительного или постоянного контакта с возможным прямым контактом с репродуктивными тканями или эмбрионом/плодом;

b)    изделия, накапливающие энергию;

c)    рассасывающиеся материалы или растворяющиеся субстанции.

При необходимости тестирования следует начинать с OECD 421 для получения первичной информации о возможном влиянии на репродуктивную функцию и/или развитие. Положительные результаты этих тестов полезны для первичной оценки опасности и помогают при принятии решения о необходимости и времени дополнительных исследований.

Если необходимы дополнительные исследования, они проводятся в соответствии с OECD 414, OECD 415 или OECD 416 в зависимости от необходимости.

6.3    Приготовление проб

6.3.1    Приготовление проб проводят в соответствии с ИСО 10993-12. По возможности, испытанию должно подвергаться изделие в готовой для применения форме.

6.3.2    В случае испытания изделий, накапливающих энергию, все тело животных подвергают облучению. при этом доза облучения репродуктивных органов должна быть увеличена в несколько раз по сравнению с прогнозируемой при применении на человеке.

6.3.3    Наибольшая доза, используемая на животных моделях, является либо максимально выносимой дозой, либо обусловлена физическими ограничениями экспериментального животного. Эта доза должна в несколько раз превышать максимальную прогнозируемую при применении на человеке (по массе и/или площади поверхности дозы на килограмм модели).

Тестирование in vivo проводят в соответствии с ИСО 10993-2.

6.4 Методы исследования

6.4.1 Оценка эффекта на первом поколении (F1) и даже на втором поколении (F2) должна быть проведена в соответствии с OECD 414. OECD 415 или OECD 416 и OECD 421. Поскольку руководство OECD не было рассчитано на медицинские изделия, необходимо учитывать следующие изменения:

5

-    доза (в случае изделий, накапливающих энергию);

-    способ применения (имплантация, парэнтеральное. другое);

-    экстрагирующая среда (водные и неводные экстракты);

-    время воздействия (повышенный уровень химических веществ в крови во время органогенеза, когда возможно).

Примечание — В зависимосги ог предполагаемого использования на человеке и характеристик материала могут потребоваться пери-/постиатальные исследования.

6.4.2 Если информация, полученная в результате других исследований, указывает на наличие потенциального воздействия на мужскую репродуктивную систему, необходимо проведение соответствующих исследований токсического воздействия на мужскую репродуктивную систему.

Примечание — В последнее время разработаны методики для оценки влияния на репродуктивную функцию in vitro. Они могут быть полезны в качестве предварительных испытаний при изучении токсического действия на репродуктивную функцию и развитие. Ссылки на тестовые системы in vitro для изучения влияния на репродуктивную функцию содержатся в библиографии, в литературе по исследованиям токсического воздействия на развитие и репродуктивную функцию.

7 Отчетов исследовании

7.1    Отчет об исследовании должен включать в себя по меньшей мере следующие детали:

a)    описание материала и/или медицинского изделия, включая предполагаемое применение (например, химический состав, обработка, кондиционное состояние и обработка поверхности);

b)    описание и обоснование методов исследования, условий исследования, материалов исследования и процедур исследования;

c)    описание аналитических методов, включая границы измерения и количественные показатели;

d)    заявление о соответствии требованиям норм лабораторной практики:

e)    результаты исследований, включая краткое изложение;

f)    статистические методы;

д) интерпретация и обсуждение результатов.

7.2    Если применимо в данном случае, в отчет включаются другие детали согласно указаниям соответствующего OECD.

6