Товары в корзине: 0 шт Оформить заказ
Стр. 1 

21 страница

Купить РД 42-501-98 — бумажный документ с голограммой и синими печатями. подробнее

Цена на этот документ пока неизвестна. Нажмите кнопку "Купить" и сделайте заказ, и мы пришлем вам цену.

Распространяем нормативную документацию с 1999 года. Пробиваем чеки, платим налоги, принимаем к оплате все законные формы платежей без дополнительных процентов. Наши клиенты защищены Законом. ООО "ЦНТИ Нормоконтроль"

Наши цены ниже, чем в других местах, потому что мы работаем напрямую с поставщиками документов.

Способы доставки

  • Срочная курьерская доставка (1-3 дня)
  • Курьерская доставка (7 дней)
  • Самовывоз из московского офиса
  • Почта РФ

Инструкция устанавливает порядок контроля на механические включения всех видов инъекционных лекарственных средств: инфузионных и инъекционных растворов, препаратов крови, кровезаменителей, консервантов крови и применяемых в виде растворов сухих лекарственных средств. Контролю подлежат инъекционные лекарственные средства, выпускаемые в ампулах, флаконах, бутылках, шприц-тюбиках и других емкостях из стекла или прозрачных полимерных материалов.

Инструкция обязательна для всех предприятий и организаций, выпускающих и контролирующих вышеперечисленные препараты, независимо от их ведомственной принадлежности и форм собственности

 Скачать PDF

Оглавление

1. Общие положения

2. Визуальный метод контроля

     2.1. Условия проведения контроля

     2.2. Отбор проб

     2.3. Подготовка образцов

     2.4. Проведение анализа и учет результатов

3. Счетно-фотометрический метод контроля

     3.1. Условия проведения контроля

     3.2. Отбор проб

     3.3. Проведение анализа и учет результатов

4. Микроскопический метод контроля

     4.1. Условия проведения контроля

     4.2. Отбор проб

     4.3. Проведение анализа и учет результатов

 
Дата введения01.11.1998
Добавлен в базу01.02.2020
Актуализация01.01.2021

Этот документ находится в:

Стр. 1
стр. 1
Стр. 2
стр. 2
Стр. 3
стр. 3
Стр. 4
стр. 4
Стр. 5
стр. 5
Стр. 6
стр. 6
Стр. 7
стр. 7
Стр. 8
стр. 8
Стр. 9
стр. 9
Стр. 10
стр. 10
Стр. 11
стр. 11
Стр. 12
стр. 12
Стр. 13
стр. 13
Стр. 14
стр. 14
Стр. 15
стр. 15
Стр. 16
стр. 16
Стр. 17
стр. 17
Стр. 18
стр. 18
Стр. 19
стр. 19
Стр. 20
стр. 20
Стр. 21
стр. 21

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

РУКОВОДЯЩИЙ ДОКУМЕНТ

ИНСТРУКЦИЯ ип контролю па механические включении инъекционных лскарстпепнмх средств

Излит с официальное

Москва, 1998


МП ПИ CTKPCTDO ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИПСКОП ФПДеРАЦНН

(Микэдр** Р<хгни)

УПРАВЛЕНИЕ ГОСУДАРСТВЕННОГО КОНТРОЛЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ И МЕДИЦИНСКОЙ ТЕХНИКИ

I0H3I, ГСП»*. Моотоа, К'С!

Pji vuobomI лер., д. 3 TtMrpi^iui адо«с: M<ve** КА| Рг/у»)ам| Те*<Т|Ия: П2078, Р«ли< '    "*

тел. 973-13-04 973-I8-C7    .

ъгпМи Mr Чfa

г

Управление государственною кот] медицинской техники сообщает, что с ОI. П ДМГ года пиод/пс* Руководящий докумигг РД 42-501-98 «Ип&грукция механические включения итскционных лекарственных утвержденный Минздравом России 07.07.1998 года. Данный ся взамен И 42-3-85 «Временной инструкции по когпролю Kirbctfcul иыхрасгпоров на механические включения» и РДИ 47-1-89 «HiicTpyvtptj по контролю на механические включения сухих лскарсгисиимх срсдсти для инъекций, применяемых п тще растворов».

Контроль качества лскарсгосшгых средств, выпускаемых с 1.11.98, следует осуществлять в соответствии с указанным РД.

Приложение: РД на 19 листах


?


Начальник Управления


Р.У.Хабриев



ПОСТУПИЛО

вх. № -J9JZ__

* 1094.


Таблица 5

Нормативы объемов выборок, времени и скорости контроля

[Ксличество емкостей, одновременно взятых для контроля

I

Время контроля одновременно взятых емкостей, с

Скорость

контроля.

шт./ч

j Ампулы

Флаконы,

бутылки

шприц-

тюоики

ам

пул

фла

ко

нов.

буты

лок

шприц-тюбиков

ам

пул

фла

ко

нов.

3vru-

лок~

шприц-тюбиков

I

! «ш»с-!тим.. мд

1ST. .

ue

бол.

вместим. , мл

шт.

вместим. . мл

мт.

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

МАЛОГО ОБЪЕМА

i 1.0

j

15

5.0

5-6

1.0

7-8

15

8-10

15

до

2000

ЛО

1700

до

870

t 2.0-

i з.о

13

30.0-

50.0

2

15

8

до

1750

до

600

,г,р

10

50.0-

100.0

2

15

10

ДО

1600

до

400

ho. с

1

*

9

15

до 20

ДО

1400

ДО

300

h:o.o-

•30.0

8

15

ДО

1250

БОЛЬШОГО ОБЪЕМА

свыше

100,0

1-2

ЛО 20

ДО

300

Примечания.

Количество ампул, одновременно взятых для контроля, должно быт». ис более указанного п таблице, но обычно не менее 50 %.

В случае необходимости (например, обучение учеников) количество ампул, флаконов, бутылок, шприц-тюбиков, одновременно пзятых и руки, уменьшают в 2-3 раза.

3. Время контроля определяется периодом, в течение которого контролеры только просматривают инъекционные препараты в емкое-т?:-:. Сюда не включается время вспомогательных операций, когда

- iO -

контролер берет емкости, вносит их в з. •

: V КОНТ

:«.ля.

Х-ЮД.ТОлОТ Ь та*

ру. Время контроля составляет 40-60 % .

/OUILV

. г»рс.Ч:

. :трачснш?-

го на просмотр с учетом оспомогателыи...

•;:сра:;

г.ри м.хаииззре

ванной подаче емкостей в зону контрол.'.

70 к.

г.’А'Г, \ ля пнъек •

иконных препаратов о сосудах из свет*.

,.;;ити.:

; СТ .;:

хг.з и .’.розра'шыл

полимерных материалов, окрашенных раст.-

ков и

»л растворов у во

личивается на 20 %. соответственно уме;;.

-летел

ск*>

•ость контроля.

4. В графу "Скорость контроля"

..МЧвНЫ

: :ККСС.

v. как с чистыми

инъекционными препаратами, так и содср>.

...ИМИ К

!'ханич«

скис* включения.

и учтено время на вспомогательные от.-;

шли.

Скорое

ть контроля при

механизированной подаче инъекционных пре

карате

В В 30;:

у контроля увс-

личивают на 20-50 X.

2.4.2. Растворы большого объема

2.4.2.1. Для просмотра растворов С

..МНОГО

ОЙЬCKis

время контроля

и количество одновременно взятых бутылс .:

COOT';!

IpTCTtyv

т данный табли-

цы Ь.

2.4.3. Для просмотра инъекционных ..

, опара

rvU С-. Г'

ут в руки амиу-

лы за капилляры, флаконы и бутылки за .

рлоик;

ш. и.::

ркц-тюбики - за

колпачки, вносят их в зону контроля в ..

• .ложен;

Л.\ "fcbc

рх донышками" и

просматривают на черном и белом Фонах.

а тем ;

главным

двил. *:>ием. без

встряхивания, переводят их в положен.:

"ВНИЗ

Д./HU:..;:

. :МИ '* К ВТОРИЧНО

нрос»4атривают на черном и белом фонах.

Для ;

‘.ропара

тов. треОуадих

вскрытия и растворения, контроль в поло.;.

•.НИИ "J

л:*л.‘рл .7

«шишками” можно

исключить.

2.4.4. Емкости с инъекционными ирг«.

платам;

в Кч-

торых абнаруже-

ны видимые механические включения, счх.

:ыТ за*

•: ;:К0:'3

иными и уклады-

вают в отдельную тару с отметкой ’’Брак"

2.4.5. Если на первой ступени коп-..

ля к.

;..:ч»:.:*.

.-.; • ккоетсК е

инъекционными препаратами, содержащим.:

•.■.•хани-

:КИ-

. ХЛЮ':- :;ИЯ (таС-

лицы 2 и 3). равно или превышает указе;.

:: /В В :

‘i ‘

. Г. .<c»i СерГ.Ю

продукции бракуют; если количество так..

• i vii

••ьас лапанного

числа в графе 5. но больше, чем в гр;Г,

4. Т*

'

г.ят ь.* рук» сту-

пень контроля на таком же количестве i

стен.

;*.руом. й продуй

ции - графа 2.

2.4.6. Заключение о качестве аиа.:..

.:руск.

ci*;. и;

ИЛИ •..'.'..HGiitMiT.

препарата после второй ступени контроля делают на основании количества единиц продукции, имеющих механические включения в суммарном (общем) объеме первой и второй выборок в соответствии с графами 4 и 5 таблиц 2 и 3.

2.4:7. Всю серию бракуют, если количество единиц продукции, имеющих механические включения, превышает или равно числу, указанному в графе 5 для суммарного объема первой и второй выборок.

2.4.8.    В случае брака:

-    ОКК возвращает всю продукцию в цех (на участок):

-    государственные контролирующие органы, лаборатории аптечных складов. контрольно-аналитические лаборатории. Центры контроля качества лекарственных средств или лаборатории других ведомств, и лаборатории аптечных складов составляют акт и сообщают одновременно в установленном порядке предприятию-изготовителю и Управлению государственного контроля лекарственных средств и медицинской техники министерства здравоохранения Российской Федерации.

2.4.9.    ЛоряОох провеОекия контроля ха предприятиях.

2.4.9.1.    На предприятиях осуществляется трехкратный контроль чистоты инъекционных препаратов.

Первичный - внутрицеховой сплошной, вторичный - внутрицеховой выборочный и третий - выборочный контроль, осуществляемый контролером ОКК.

2.4.9.2.    Первичному контролю подлежат 100 % ампул, флаконов, бутылок, шприц-тюбиков и других полимерных упаковок с инъекционными П)>с1ыратнми. прошедшими стадно стерилизации или приготовленными в асептических условиях, перед маркировкой и упаковкой.

Первичный и вторичный контроль осуществляют просмотрамки цеха, участка. Просмотрщики должны иметь свои номера. Номер просмотренка вкладывают в упаковку продукции или штампуют на колпачке флакона.

2.4.9.3.    для проведения вторичного контроля от каждой партии, прошедшей первичный контроль, отбирают среднюю пробу - 5 % от партии до 2000 ампул, флаконов, бутылок, шприц-тюбиков и 250 штук от всех других партий. При обнаружении более 2 % ампул, флаконов, бутылок, шприц-тюбихоп с механическими включениями всю партию, от которой

отобрана средняя проба. зозвращают для повторного первичного контроля.

Примечание. Требование вторичного выборочного контроля не распространяются на учреждения сдужбы крови (станции переливания кроен).

2.4.9.4. Третий выборочный контроль осуществляется контролерами ОКК. Для контроля отбирают среднюю пробу от каждой серии изготовленной продукции перед маркировкой и упаковкой. Нормативы объемов выборок для контроля растворов па механические включения и параметры их оценки должны соответствовать дли малых объемов данным таблицы 2 и для больших объемов данным таблице 3.

Примечание. Для отдельных производств Управлением государственного контроля лекарственных средств и медицинской техники Министерства здравоохранения Российской Федерации может быть установлен иной порядок внутризаводского контроля инъекционных лекарственны): средств па содержание механических включений.

2.4.10. Сухие лекарстоснныс средства, применяете е виде растворов

2.4.10.1.    При визуальном методе контроля просматривают образцы суммарной выборки (в зависимости от числа флаконов (ампул) в серии, в соответствии с таблицей 4) и подсчитывают в каждом образце число механических включений. При обнаружении в одном флаконе (ампуле)свыше Ь механических включений дальнейший подсчет нс производят. За результат просмотра в этом случае принимают цифру 7. Суммируют число механических включений, обнаруженных во всех образцах первой полной выборки, и делят на число выборок.

2.4.10.2.    При обнаружении в препаратах, предназначенных для внутривенного введения, и с указанием на этикетке "для инъекций":

-    15 механических включений и менее - серию принимают с первой выборки:

-    20 механических включений и более - серию бракуют с первой выборки:

-    от 16 до 19 механических включений - отбирают вторую выборку и том же количестве (п.2.2.4.1.) и просматривают по той же методике.

При обнаружении в прог.-чватах, предназначенных для внутримышеч

ного введения:

-    23 механических включений и менее - серию принимают с первой выборки;

-    29 механических включений и более - серию бракуют с первой выборки;

-    от 24 до 28 механических включений - отбирают вторую выборку в том же количестве (п.2.2.4.1.) и просматривают по той же методике.

В случае контроля удвоенной выборки результаты первой и второй выборок суммируют.

Гюи обнаружении в препаратах, предназначенных для внутривенного введения, и с указанием на этикетке "для инъекций":

-    34    механических    включения    и    менее    -    серию    принимают;

-    35    механических    включений    и    более    -    серию    бракуют;

При обнаружении в препаратах, предназначенных для внутршлшечно-20 введения:

-    52    механических    включений    и    менее    -    серию    принимают;

-    53    механических    включений    и    более    -    серию    бракуют.

2.4.10.3. При обнаружении в выборке хотя бы одной частицы стекла отбирают дополнительную выборку в том же количестве.

Серию считают годной, если ни d одном из флаконов (ампул) дополнительной выборки не обнаружено ни одной частицы стекла.

3. Счетно-фотометрический метод контроля.

3.1.    Условия проведения контроля.

3.1.1.    Анализ осуществляют на приборах, основанных на принципе светоблокировки и позволяющих автоматически определять размер частиц и число частиц соответствующего размера. Например, анализаторы механических примесей фотометрически-счетные ФС-151. ФС-151.1 или ДОЗ-101.

3.1.2.    Контроль инструментальным методом проводят и условиях, соответствующих п. 2.1.7.

3.2. Отбор проб.

3.2.1.    Растворы малого объема.

3.2.1.1.    От каждой серии произвольно отбирают первую выборку в количестве 8 флаконов (ампул).

3.2.2.    Растооры большого объема.

3.2.2.1.    От каждой серии произвольно отбирают первую выборку в количестве 3 флаконов, если объем раствора менее 500 мл. или 2 флаконов. если объем раствора 500 мл и более.

3.2.3.    Сухие лекарственные средства, применяемые о ou.de растворов.

3.2.3.1 Отбор проб проводят в соответствии с л. 2.2.4.1.

3.3.    Проведение„анализа и учет результатов.

3.3.1.    Настройку чувствительности анализатора проводят каждый раз при включении, при переходе от одной анализируемой жидкости к другой и через каждые 4 часа непрерывной работы прибора. Перед началом анализа препаратов проводят "холостой*1 опыт для контроля чистоты воздуха рабочей зоны, используемой химической посуды и растворителя. Отмеривают цилиндром 50 мл растворителя (п.2.3.3) и переливают в стакан анализатора. Анализируют четыре пробы объемом 10 мл каждая, результат первой пробы отбрасывают. Условия проведения анализа считают удовлетворительными, если в каждой из трех проб содержится не более 2 частиц размером 25 мкм и более. В противном случае контролируют чистоту воздуха с помощью прибора •• анализатора запыленности воздуха типа A3 и повторяют стадии подготовки посуды и растворителя (п.п. 2.1.7, 2.3.3, 2.3.4) до получения соответствующих результатов.

3.3.2.    Раствори малого объеме, включая сухие лекарственные средства для инъекции, которые после растворения вводятся о объеме 100 мл и менее.

3.3.2.1. Образцы или равные аликвотные части для получения общего объема около 50 мл одной выборки в соответствии с п.п. 2.3.2.

2.3.3. 2.3.6 и 2:3.7 после осторожного взбалтывания переносят в мерный. цилиндр и доводят общий объем исследуемого раствора растворителем (п.    2.3.3.)    до    50 мл. В случае необходимости растворы из ампул

извлекают с помощью шприца, предварительно подготовленного по п. 2.1.7. После определения общего объема раствор из цилиндра переносят

в стакан анализатора. Устанавливают на блоке дозатора прибора объем анализируемых проб (10 мл), включают мешалку и через 2-3 мин (после удаления пузырьков воздуха) анализируют последовательно 4-5 проб.

3.3.2.2.    Обработку результатов осуществляют следующим образом: результаты первой пробы не учитывают: для каждой следующей пробы фиксируют результат подсчета общего количества частиц размером 5 мкм и более, а также частиц размером 25 мкм и более. Затем рассчитывают среднее арифметическое из результатов всех проб по обоим нормируемым размерным диапазонам частиц.

Количество частиц, приходящееся в среднем на одну ампулу (флакон) препарата, одного из нормируемых размеров (С емк.), рассчитывают по формуле:

С ср. пробы х V р-ра

С емк. = - . где

V пробы х N емк.

С ср. пробы - среднее арифметическое количество частиц одного из нормируемых размеров, содержащихся в одной пробе:

V    р-ра    -    общий    объем анализируемого    раствора в миллилитрах;

V    пробы    -    объем    одной контролируемой    пробы в миллилитрах:

N емк.    -    число    ампул (флаконов),    взятых для анализа.

3.3.2.3.    Если нет других указаний в частных статьях, в среднем в одной емкости количество частиц размером 5 мкм и более не должно превышать 6000. в том числе размером 25 мкм и более - 600 частиц. В противном случае повторный анализ не проводят и серию бракуют.

3.3.3.    Растооры большого объема, оюиочал сухие лекарственные средства, которые после растворения вводят в объеме более 100 мл.

3.3.3.1.    Из отдельно взятого образца около 100 мл тщательно перемешанного раствора переносят в стакан анализатора. Раствору дают отстояться в течение 2-3 мин для удаления пузырьков воздуха. Устанавливают на блоке дозатора прибора объем анализируемых проб (10 или 25 мл), включают мешалку и через 1-2 мин анализируют последовательно 4-5 проб.

Аналогично поступают с остальными образцами данной серии.

3.3.3.2.    Обработку результатов выполняют следующим образом: ре-

эультаты первой пробы не учитывают. Для каждой следующей пробы фиксируют результат подсчета общего количества частиц размером 5 мкм и более, а также частиц размером 25 мкм и более. Затем рассчитывают среднее арифметическое из результатов всех проб по обоим нормируемым размерным диапазонам частиц.

Количество частиц в 1 мл исследуемого препарата каждого из нормируемых размеров (N) рассчитывают по формуле:

N ср. пробы

N - - . где:

V пробы

N ср. пробы - среднее арифметическое количество частиц одного из нормируемых размеров, приходящееся на одну пробу;

V пробы - объем пробы в миллилитрах.

3.3.3.3. Если нет других указаний в частных статьях, в среднем в одном миллилитре анализируемого препарата количество частиц размером 5 мкм и более не должно превышать 100. в том числе размером 25 мкм и более - 4 частиц. В противном случае повторный анализ не проводят и серию бракуют.

4. Микроскопический метод контроля.

4.1.    Условия проведения контроля,.

4.1.1.    Контроль микроскопическим метолом проводят в условиях, которые должны соответствовать л. 2.1.7.

4.1.2.    Необходимые принадлежности:

-    фильтрационная установка, например фирмы "Mllllpore". диаметром 25 мм со стеклянной воронкой;

-    мембранные фильтры (мембраны), желательно с нанесенной на поверхности сеткой, например типа "HAWG" (размер пор 0.45 мкм) фирмы -широте";

-    пипетки;

-    пинцеты;

-    предметные стекла:

-    чашки Петри:

-    бинокулярный микроскоп типа МБС-1 (с общим увеличением в 100 раз).

4.1.3.    Микроскоп подготавливают к работе в соответствии с требованиями. изложенными в "Описании микроскопа бинокулярного типа МБС-1". с помощью объектмикрометра определяют цену деления окулярмик-рсметра.

4.1.4.    Подготовку растворителя осуществляйте соответствии с п.п. 2.3.3. и 2.3.4.

4.2.    Отбрр проб,.

Отбор проб осуществляют в соответствии с п. 3.2.

4.3.    питстгс-ан&ди?» и^ехлазудьит.

4.3.1.    Подготовка фильтрационной установки и проведение "холостого" опыта.

4.3.1.1.    Воронку фильтрационной установки и предметные стекла моют теплой водой с моющим средством типа "Прогресс", затем последовательно ополаскивают несколько раз теплой проточной водой, водой очищенной и водой очищенной, свободной от механических включений (п.п. 2.3.3 И 2.3.4).

На поверхность предметных стекол пипеткой наносят тонким слоем силиконовую эмульсию, например КЭ-Ю-16, для последующего надежного фиксирования мембран.

4.3.1.2.    Мембрану перед использованием промывают струей воды очищенной, не содержащей механических включений, с обеих сторон сверху вниз, держа ее пинцетом в вертикальном положении.

Затем мембрану помещают в фильтродержатель и аккуратно устанавливают воронку, не касаясь ею поверхности мембраны.

4.3.1.3.    Перед началом работы проводят "холостой" опыт для контроля качества подготовки мембраны, воронки и воды очищенной. Для этого в воронку Фильтр о держателя наливают около 30 мл воды, очищенной. свободной от механических включений. Отфильтровывают воду под вакуумом. Затем отключают вакуум, осторожно снимают воронку, аккуратно пинцетом снимают мембрану и помещают ее на предметное стекло.

которое оставляют в чашке Петри для подсушки мембраны.

4.3.1.4.    Предметное стекло с мембраной помещают на предметный столик микроскопа, устанавливают необходимое увеличение.

Осветитель располагают сбоку таким образом, чтобы луч света падал на поверхность мембраны под углом 10-20°. Производят регулировку подсвета и фокусировку мембраны, чтобы получить максимальную четкость изображения механических включений.

4.3.1.5.    Подсчет частиц и определение их размеров проводят по всей поверхности мембраны, перемещая се слова направо и сверху вниз под объективом микроскопа. Под размером частиц подразумевают максимальный диаметр частиц или максимальный линейный размер. Допускается наличие не более 5 частиц размером более 25 мкм. При обнаружении болывего количества частиц подготовку принадлежностей и воды очищенной повторяют до получения требуемого результата.

4.3.2. Растворы малого объема, включая сухие лекарственные средства для инъекций, которые после растворения вводят в объеме 100 мл и менее.

4.3.2.1.    Емкость с раствором лекарственного средства переворачивают 10 раз и переносят содержимое в воронку фильтродержателя. Затем емкость ополаскивают водой, свободаой от механических включений. и сливают в воронку. Аналогично поступают с остальными образцами данной серии. Затем отфильтровывают раствор под вакуумом. После окончания фильтрации мембрану и стенки воронки промывают 3-5 порциями по 5 мл воды очищенной, свободной от механических включений. Содержимое воронки отфильтровывают под вакуумом, а далее подсчет частиц и определение их размеров производят с учетом рекомендаций, изложенных в п.п. 4.3.1.3 - 4.3.1.5.

Регистрацию частиц проводят в следующих диапазонах:

-    5-25 мкм;

-    более 25 мкм.

Подсчитывают общее и среднее {в расчете на одну емкость) количество частиц каждого диапазона.

4.3.2.2.    Если нет других указаний в частных статьях, в среднем в одной емкости количество частиц размером 5-25 мкм не должно превышать 5000. размером более 25 мкм - 500 частиц. В противном случае повторный анализ не проводят и серию бракуют.

1. Общие положения

1.1.    Настоящая инструкция устанавливает порядок контроля на механические включения всех видов инъекционных лекарственных средств: инфузионных и инъекционных растворов, препаратов крови, кровезаменителей. консервантов крови и применяемых в виде растворов сухих лекарственных средств. Контролю подлежат инъекционные лекарственные средства, выпускаемые о ампулах. Флаконах, бутылках, шприц-тюбиках и других емкостях из стекла или прозрачных полимерных материалов.

1.2.    Настоящая инструкция обязательна для всех предприятий и организаций, выпускающих и контролирующих вышеперечисленные препараты. независимо от их ведомственной принадлежности и Форм собственности.

1.3.    Пол механическими включениями подразумеваются посторонние нерастворимые частицы (кроме пузырьков газа), случайно присутствующие в лекарственных средствах.

1.4.    Выборка - ото число ампул. Флаконов, бутылок и других емкостей. которые необходимо отобрать для контроля от каждой серии готовой продукции.

1.5.    При контроле на механические включения учитывается объем инъекционного лекарственного средства. Препараты малого объема - 100 мл и менее, большого объема - более 100 мл независимо от того, являются ли они растворами или получены при растворении сухих лекарственных средств.

1. ь. контроль на механические включении должен проводиться в условиях. исключающих возможность попадания посторонних частиц в контролируемые образцы.

1.7. контроль и подсчет количества частиц может проводиться тремя методами:

а)    визуальным.

б)    счето-фотометрическим.

в)    микроскопическим.

4.3.3. /'GCmoopw большего объема, включая сухие лека:*:!кпечние средства Для инъекций, которые после растворения вводят н сСымч* лее 100 мл.

4.3.3.1 Емкость с раствором лекарственного средства переворачивают 10 раз. отбирают пипеткой 25 мд раствора и переносит о воронку фильтродержателя. Затем отфильтровывают раствор под вакуумом После окончания фильтрации мембрану и стенки воронки проминают 3-5 ;v-> порциями по 5 мл води очищенной, свободной от механических включений. Содержимое воронки отфильтровывают под вакуумом, а далее подсчет частиц и определение их размеров производят с учетом рекомендаций. изложенных в п.п. 4.3.1.3 - 4.3. г. 5.

Аналогично поступают с остальными образцами данной серии.

Регистрацию частиц проводят в следующих диапазонах:

-    5-25 мкм.

-    более 25 мкм.

Подсчитывают общее и среднее (в расчет* на \ мл) количество частиц каждого диапазона. Из рассчитанного среднего количества чае тип размером более 25 мкм вычитают число частиц того же ли л гг. зон;:, присутствующих в воде или растворителе при проведении ь.го;г*ч-т<чч‘“ опыта (п. 4.3.1.3).

4.3.3.2. Если нет других указаний в частных статьях, п среднем в 1 миллилитре анализируемого препарата количество частиц размером 5-25 мкм не должно превышать 50. размером более 25 мкм - 3 частиц. И противном случае повторный анализ не проводят и серию бракуют.

Микроскопический метол позволяет выяснить природу механических включений в инъекционных лекарственных средствах, что особенно важно для производителей лекарств, т. к. способствует выявлению, а затем и устранению в ряде случаев источников загрязнения. Являясь наиболее объективным, он может быть использован как арбитражный.

уУ\ Р-У.Хабрись


Начальник Упрппяемш голударегоавюго контроля лекарство mjx средств и модцинской техники

-.л*

2. Визуальный метод контроля.

2.1.    Условия проведения контрили

2.1.1.    Помещение для визуально: - онтрол:' инъекционных препаратов на механические включения защит.:* ' от прямого попадания солнечного соета.

2.1.2.    Рабочее место контролер -. ; :мацпют - толом по ГОСТ 12.2.032-78 и источником освещения.

2.1.3.    Визуальный контроль инг«*: г.:а:гонных-■ препаратов на механические включения проводится контролером невооруженным глазом ия черном и белом Фонах. Зона контроля при просмотре освещается электрической лампой накаливания или лампл-й лневнои; света соответствующей мощности в зависимости от степени окрчгки рас:норов (таблица 1). Освещенность зоны контроля должна составлять нс? менее 2000 лк.

Таблица t

Мощность источника света р.*-:* визуальном контроле

Окраска

растворов

Мощность


■тика

лампа

■нта


:чеоиого света. Вт


Электрическая лампа накаливания. Вт


20

30

Бесцветные    60

Окрашенные    100

2.1.4. При контроле жидких инъекционных препаратов допускается механизированная подача ампул, флаконов. бутылок. шприц-тюбиков и :руглх емкостей на прозрачных полимерных материалов и сену контроля последующей их транспортировкой на дальнейшие стадии операции. а также использование различных типов специальных установок для просмотра. обеспечивающих качество контроля согласно данной инструкции.

2.1. ъ. Для проведения визуального контроля инъекционных препаратов контролер должен иметь зрение единицу. При необходимости коррекция зрений произойдитеи имкани. Состояние зрения контролера про-•.еряется врачом окулистом не реже одного раза з б мес. о чем делают отметку в медицинской карточке (книжке).

Для снятия усталости глаз при просмотре через каждые 1.5 ч работы устанавливают 10-минутный перерыв.

2.1.6.    Расстояние от глаз контролера до объекта контроля должно быть в пределах 25-30 см. Угол между оптической осью просмотра и направлением лучей света соответствует примерно 90°.

Глаза контролера должны Сыть ограждены от попадания света непосредственно от источника освещения, линия зрения должна быть направлена несколько книзу при вертикальном положении головы.

2.1.7.    Условия проведения визуального контроля сухих лекарственных средств для инъекций:

подготовку образцов проводят в помещениях класса чистоты В (ОСТ 42-510-98);

вскрытие Флаконов или ампул, растворение препарата, контроль растворителя и препарата проводят на рабочем месте, соответствующем классу чистоты А (и ламинарном потоке стерильного воздуха): контролер должен работать в стерильном халате и шапочке из безворсовой ткани, например арт. 82138. и резиновых перчатках, обработанных раствором силиконовой эмульсии КЭ-10-16 (массовая доля

0.1 %)илм др.

оборудование, химическую посуду и принадлежности для работы обрабатывают раствором моющего средства типа "Прогресс” (массовая доля 0.1 %). несколько раз промывают горячей водой и ополаскивают водой очищенной, не содержащей механических включений.

Количество образцов, отбираемых от каждой серии инъекционного лекарственного средства, зависит от его агрегатного состояния (раствор или сухое вещество), объема (малый или большой), объема серии, а также от метода контроля (разрушающий или неразрутающий).

2.2.1.    Для проведения визуального контроля инъекционных препаратов. не требующих вскрытия и растворения (неразрутающий контроль), а также сухих лекарственных средств для инъекций (разрушающий контроль) производят объем выборок продукции и оценку результатов контроля с помощью усиленного двухступенчатого контроля в соответствии с ГОСТ 18242-72 (переиздание 1903 г.).

2.2.2.    Растворы малого объели (нсразрушащий контроль).

2.2.2.1. От каждой серии произвольно отбирают выборку в два этапа - 1 и 2 ступень в соответствии с таблицей 2.

Нормативы объемов выборок для контроля растворов малого объема на механические включения и параметры их оценки

Таблица 2

объем

серии.

шт.

Ступень визуального контроля

Объем выборки для ии-зуальн. контр.. шт.

Количество емкостей с растворами малого объема, имеющими включения, шт.

приемочное

браковочное

1

2

3

4

5

1201-

первая

80

2

5

3200

суммарно (по 2

ступеням)

160

6

7

3201-

200

6

10

10000

400

15

16

свыше

315

9

14

ЮООО

630

23

24

2.2.3. Растворi/ большого объема (нсразрушащш! контроль).

2.2.    3.1. От каждой серии произвольно отбирают выборку в два этапа - 1 и 2 ступень в соответствии с таблицей 3.

2.2.3.2.    На станциях переливании крови для просмотра икъекцион иых препаратов Отдел контроля качества (ОКК) производит выборку 10 % емкостей от серии, но не менее 10 бутылок. При обнаружении хотя бы одной бутылки с механическими включениями, всю серию возвращают для повторного первичного контроля.

Нормативы объемов выборок для контроля растворов большого объема на механические включения и параметры их оценки

Таблица 3

Объем

серии.

шт.

Ступень визуального контроля

Объем выборки для ви-зуальи. контр.. шт.

Количество емкостей с растворами большого объема, имеющими включения, шт.

приемочное

браковочное

)

2

3

4

5

151-

первая

20

0

о

гео

суммарно (по 2 ступеням)

40

1

п

281-

32

0

2

500

64

1

2

501-

50

0

2

1200

100

2

л

О

1201-

••

80

0

3

3200

160

3

4

сньшю

_ и _

125

1

4

3200

250

5

6

2.2.4. Сухие лекарственные средства, применяемые о виде растворов (разрушащий контроль!.

2.2.4.1. От каждой серии произвольно отбирают первую полную зиборку в соответствии с таблицей 4.

Нормативы объема выборок для контроля на механические включения сухих лекарствсниих средств и параметры их оценки

Таблица 4

Группа препаратов

Количество флаконов

(ампул) в серии

до 35000

до 70000

ДО 105000

включительно

включительно

включительно

число

кол но

число

кол-во

число

кол-во

выборок

образ-

выборок

оораз-

выбо-

образ-

цов

цов

рок

цов

1

2

3

4

5

6

7

1.Препараты, преднаэна-

ценные для внутривенного введения, а также с указанием на этикет-

ке “для инъекций": - 1 г включительно

1

8

2

10>

3

24

- более 1 г (до 5 г

ь

2

10

; 3

15

включительно)

2. Препараты, предназначенные для внутримьпнеч-ного введения:

15

- 1 г включительно

1

5

2

10

3

- более 1 г (до 5 г

1

3

2

G

3

9

включительно)

От каждых последующих 35000 Флаконов (ампул) отбирается одна выборка

Примечания.

1.    Для препаратов с дозировкой более 5 г число выборок, количество образцов в выборке и норму содержания механических включений указывают в частных фармакопейных статьях.

2.    Для проведения контроля в ГНИИСКЛС. контрольно-аналитических лабораториях. Центрах контроля качества лекарственных средств и аптечных складах Министерства здравоохранения Российской Федерации и других ведомств отбирают удвоенное количество образцов одной выборки вне зависимости от группы, к которой отнесен препарат (см. таблицу 4). При необходимости ГНИИСКЛС может запросить дополнительное количество образцов, превышающее вышеуказанное удвоенное количество.

2.2.5. Арбитражный контроль.

На арбитражный контроль направляют образцы препарата в количестве. равном суммарному объему выборки (для двух ступеней контроля) с соответствующим протоколом анализа. При необходимости государственная контролирующая организация может запросить дополнительное количество образцов.

2.5. Подготовка образцов,

2.3.1.    Для проведения визуального контроля инъекционных препаратов большого и малого объемов, нс требующих вскрытия и растворения. поверхность ампул, флаконов, бутылок, шприц-тюбиков и других емкостей из прозрачных полимерных материалов должна быть чистой и сухой.

2.3.2.    Для визуального контроля сухих лекарственных средств для инъекций отобранные образцы перед вскрытием 3 раза промывают водой очищенной, не содержащей механических включений. При этом с флаконов предварительно удаляют этикетки н алюминиевые колпачки. Промытые образцы подсушивают в ламинарном потоке стерильного воздуха.

2.3.3.. Для растворении препарата используют воду очищенную или другой растворитель, указанный в частной ФС или в инструкции по применению препарата, предварительно профильтрованный через мембрану с диаметром нор не более 1,2 мкм.

2.3.4. Визуальный контроль растворителя осуществляют по следующей методике: берут 10 тщательно отмытых (флаконов вместимостью 10 мл и с помощью промытого медицинского шприца или фильтрующего приспособления типа "Пистолет" в каждый флакон вливают около 5 мл растворителя. Затем Флаконы закрывают резиновыми пробками, свободными от механических включений, и просматривают, как указано в и. 2.4.3. Растворитель пригоден для испытания, если в 9 флаконах из 10 не обнаружено механических включений, видимых невооруженным глазом.

2.3.5.    Вскрытие ампул производят следующим образом:    на    поверх

ности капилляра наносят насечку с помощью победитового ножа, затем к краю насечки прикасаются раскаленной докрасна молибденовой или вольфрамовой проволокой. После охлаждения капилляр осторожно снимают. Возможен любой другой способ вскрытия, исключающий попадание стекла в содержимое ампул.

2.3.6.    Введение растворителя во флаконы (ампулы) проводят через

горловину с помощью фильтрующего приспособления типа ''Пистолет- или с нимищыо предварительно промытого шприца:    допускается    введения

растворителя через пробку с помощью щирица с иглой N 0040. предварительно промытой внутри и снаружи водой очищенной, не содержащей механических включений.

2.3.7.    Растворитель вводят 8 количестве, достаточном для полного растворения препарата (около половины объема Флакона или ампулы), или в объеме, указанном в частной ФС или в инструкции по применению. Затем флаконы вновь закрывают пробками. Препарат должен бьггь полностью растворен при встряхивании.

Примечания.

1.    Легко гидролизующиеся препараты растворяют непосредственно перед контролем.

2.    Для высокомолекулярных соединений (белки, полисахариды, гликопротеиды и др.) в частной ФС или в инструкции по применению на препарат указывают растворители. pH. время и условия растворения, а также другие Факторы, влияющие на процесс растворения.

2.4. Проведение анализа и учет результатов.

2.4.1.    Растворы малого объема.

2.4.1.1.    Для просмотра растворов малого объема время контроля и количество одновременно взятых емкостей соответствуют данный таблицы 5.