Государственное санитарно-эпидемиологическое нормирование _Российской    Федерации_

4.1. МЕТОДЫ КОНТРОЛЯ. ХИМИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ

Измерение массовой концентрации алюминия в биологических средах (кровь, моча) методом масс-спектрометрии с индуктивно связанной плазмой

Методические указания МУК 4Л.3589—19

Издание официальное

Москва • 2020

Федеральная служба по надзору в сфере зашиты нрав потребителей и благополучия человека

4.1. МЕТОДЫ КОНТРОЛЯ. ХИМИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ

Измерение массовой концентрации алюминия в биологических средах (кровь, моча) методом масс-спектрометрии с индуктивно связанной плазмой

Методические указания МУК 4.1.3589—19

Продолжение табл. 4

1 2 Высокочастотное напряжение на октополс (В) 152 С мещающее напряжение на окгополе (В) -IX Сметающее напряжение на квадруполс (В) -16 Период нитрирования мри конце тратт до 50 мкг/л (с) 0.50 Скорость подачи гелия (мл/мин) 4.3 Скорость подачи образка (мл/мин) 0.4

Перед проведением анализа необходимо, чтобы газ-реактант заполнил все подающие пути и реакционную ячейку, установить скорость потока гелия 10 мл/мин и оставить прибор на 30 минут для стабилизации. после чего можно проводить измерение аналитического сигнала.

9.2. Подготовка посуды

9.2.1. Пластиковую посуду (в том числе новую) отмывают в теплой проточной воде. Далее промывают в ультразвуковой мойке при температуре 45—50 °С. помещая посуду в пластиковый контейнер: 3—4 раза в дистиллированной воде по 10 минут со сменой воды, затем 30 минут в азотной кислоте, разбавленной дистиллированной водой 1 :5. затем промывают в дистиллированной воде 3—4 раза по 10 минут со сменой воды. Ополаскивают деионизованной водой. Пробирки для стандартных образцов хранят в герметично закрытом пластиковом контейнере, пробирки для приготовления проб и пробирки для ютовых растворов проб (виалы встроенного автоматического пробоотборника) хранят до использования в тефлоновых или полиэтиленовых емкостях в деионизованной воде.

Посуду для отбора н хранения биологических сред многократного использования перед мытьем дезинфицируют с применением дезинфицирующих средств, например, замачивают в 4 % перекиси водорода на 90 минут, отмывают в проточной воде с применением ерша или ватномарлевого тампона в соответствии с методическими указаниями".

Пипетки многократного использования промывают горячей проточной водой, замачивают на 24 часа в азотной кислоте, разбавленной дистиллированной водой 1 : 5, промывают 4—5 раз в дистиллированной воде, меняя воду, ополаскивают деионизованной водой. Хранят в герметично закрытом пластиковом контейнере.

' МУ-287-113 «Мсюдичсскис чкаюния по дезинфекции, предстерилизл ином ной очистке и стерилизации ныс.шп медицинского назначения».

9.3. Приготовление основных растворов

9.3.1.    Раствор ЛЬ/ с массовой концентрацией ионов алюминия 10 мг/дм³.

Готовят из раствора основного стандартного образца с массовой концентрацией ионов алюминия 1.0 г/дм³.

В мерную колбу вместимостью 50 см ' вносят автоматическим дозатором или градуированной пипеткой 0,5 см³ раствора стандартного образца с массовой концентрацией ионов алюминия 1 г/дм ’ и доводят объем в колбе до метки I %-м раствором азотной кислоты. Хранят 3—5 дней в полипропиленовых пробирках при комнатной температуре.

9.3.2.    Раствор ЛЬ 2 с массовой концентрацией ионов алюминия НЮ мкг/дм\

Готовят из раствора № I с массовой концентрацией ионов алюминия 10 мг/дм⁵.

В мерную колбу вместимостью 50 см' вносят автоматическим дозатором или пипеткой 0.5 см' раствора стандартного образца с массовой концентрацией ионов алюминия 10 мг/дм' и доводят объем в колбе до метки I %-м раствором азотной кислоты. Хранят 3—5 дней в полипропиленовых пробирках при комнатной температуре.

9.3.3.    Раствор ЛЬ 3 с массовой концентрацией ионов алюминия 50 мкг/дм'.

Готовят из раствора № 1 с массовой концентрацией ионов алюминия 10 мг/дм³.

В мерную колбу вместимостью 100 см' вносят дозатором или пипеткой 0,5 м раствора № 1 с массовой концентрацией ионов алюминия 10 мг/дм’ и доводят объем в колбе до метки 1 %-м раствором азотной кислоты. Хранят 3—5 дней в полипропиленовых пробирках при комнатной температуре.

9.3.4.    Раствор ЛЬ 4 е массовой концентрацией ионов атюминия И) мкг/дм\

Готовят из раствора №2 с массовой концентрацией ионов алюминия 100 мкг/дм³.

В мерную колбу вместимостью 50 см вносят дозатором или пипеткой 5 см' раствора № 2 и доводят объем в колбе до метки 1 %-м раствором азотной кислоты. Хранят 3—5 дней в полипропиленовых пробирках при комнатной температуре.

9.3.5.    Раствор внутреннего стандарта с массовой концентрацией цементов сравнения германия 100 мкг/дм\

Готовят из основною раствора с массовой концентрацией элемента сравнения германия 10 мг/дм'.

В мерную колбу вместимостью 50 см вносят дозатором или пипеткой 0,5 см’ основного раствора с массовой концентрацией элемента

сравнения 10мг/дм’ н доводят объем в колбе до метки 1%-м расгвором азотной кислоты. Раствор хранят в полипропиленовой пробирке 2—3 дня при комнатной температуре.

9.3.6.    Раствор внутреннего стандарта с массовой концентрацией элемента сравнения германия концентрации / мкг/Олс.

В мерную колбу вместимостью 50 см’ вносят дозатором или пипеткой 0,5 см ’ раствора внутреннего стандарта с массовой концентрацией элемента сравнения 100 мкг/дм и доводят объем I %-м раствором азотной кислоты до метки. Переливают в полипропиленовую пробирку. Используют свежеприготовленным.

9.3.7.    Раствор азотной кислоты / %-й.

В полиэтиленовый флакон вместимостью не менее 500 см' вносят 495 см * деионизованной воды, отмеренной цилиндром, затем добавляют отмеренные дозатором или пипеткой 4.7 см ’ концентрированной азотной кислоты плотностью 1.415 г/см³, закрывают крышкой и перемешивают. Хранят в полиэтиленовой посуде при комнатной температуре.

9.3.8.    Растворы холостых проб.

9.3.8.1.    Холостую пробу для определения алюминия в крови готовят следующим образом: в коническую градуированную пробирку из полипропилена вместимостью 15см’ дозатором вносят аликвоту деионизованной воды объемом 0.1—0,2 см³, добавляют 0.2—0,4 см ’ концентрированной азотной кислоты, плотностью 1,415 г/см', закрывают крышкой, пробирку с содержимым взбалтывают, выдерживают 6—7 часов, затем доводят объем раствора до 10 см³ деионизованной водой, центрифугируют 10 мин со скоростью (2 700—3 000) об./мин.

Растворы холостой пробы готовят одновременно с подготовкой проб крови в количестве, достаточном для приготовления серии градуировочных растворов, но не менее 40 см³. Несколько подготовленных холостых проб объединяют, сливая в пробирки из полипропилена вместимостью 50 см’.

При анализе крови холосту ю пробу используют только для приготовления градуировочных растворов.

9.3.8.2.    Холостую пробу для определения алюминия в моче готовят следующим образом: в пробирку автоматического пробоотборника с помощью дозатора вносят 0,5 см’ деионизованной воды, добавляют 4,45 см³ 1 % азотной кислоты, дозатором добавляют 0,05 см’ комплексного раствора внутреннего стандарта с массовой концентрацией элемента сравнения 100 мкг/дм* (п. 9.3.5).

При анализе проб мочи холостую пробу анализируют на масс-спектрометре и при обработке результатов анализа вычитают из результата измерений (формула 3).

9.3.9.    Раствор с массовыми концентрациями Li, Mg, У. Се, TI, Со

I мкг/()м^}.

Настроечный раствор с массовыми концентрациями Li, Mg, Y, Се TI, Со 1 мкг/дм^} применяют без дополнительных процедур подготовки. Мри использовании настроечного раствора для ИСП-МС с более высоким содержанием элементов (например, 10 мкг/дм^я) проводят соответствующее разбавление его I %-м раствором азотной кислоты. Для этого в мерную колбу вместимостью 100 см¹ вносят дозатором или пипеткой 10 см настроечного раствора с массовой концентрацией 10мкг/дм^ и доводят раствор до метки 1%-м раствором азотной кислоты. Раствор хранят в полиэтиленовой посуде в течение 6 месяцев при комнатной температуре.

9.3.10.    Раствор перекиси водорода 4 °/о-и.

Отмеренные цилиндром 70 см^я концентрированной перекиси водорода плотностью 1,1 г/см’ смешивают с 430 см ’ дистиллированной воды, отмеренной цилиндром. Раствор используют свежеприготовленным.

9.4. Приготовление градуировочных растворов

9.4.1. Растворы № 2, № 3. № 4. раствор с массовой концентрацией элемента сравнения германия 100 мкг/дм’ в качестве внутреннего стандарта. раствор 1 % азотной кислоты (HNO-.) и раствор холостой пробы в объемах, приведенных в таблице 5, дозатором вносят в пробирки для автоматического пробоотборника вместимостью 6 см\

Граду ировочные растворы применяют свежеприготовленными.

Таблица 5

Приготовление растворов для установления градуировочной характеристики (объем полученного раствора 5 см3)

Номер раствора 1 э 3 4 5 6 7 Массовая концентрация элемента в градуировочных растворах, мкг/дм3 0 0.1 0.5 1.0 5,0 10.0 25.0 Объем paeiBOpa 4 10 мкг/дм*. см* 0.05 0.5 Объем раствора № 3 50 мкг/дм’. см* 0.05 0,5 Объем paci вора № 2 100 мкг/дм . см' 0.5 1.25 Объем раствора внутреннего ст ан-дарга германия 1(H) мкг/дм *. см * 0,05 0.05 0.05 0.05 0.05 0,05 0.05 Объем раствора 1 % UNO* (при анализе мочи), см’ 4,95 4.90 4,90 4.45 4.45 4.45 3,7 Объем раавора XI1 (при анализе крови), см* 4.95 4.90 4,90 4.45 4,45 4.45 3.7

X. Выполнение измерений

10.1. Отбор проб

10.1.1.    Отбор проб крови производят в зависимости от поставленной задачи из пальца, вены, пупочной вены в химически чистые, обеззараженные полипропиленовые пробирки с крышками вместимостью 15 см или в вакуумные пробирки с внесенным антикоагулянтом. Возможно хранение проб в холодильнике (от 0 °С до 4 °С) до 3 суток или длительное хранение при замораживании.

10.1.2.    Отбор проб мочи (утренняя или суточная) производят в стандартные полипропиленовые контейнеры вместимостью 125 см’ с винтовой крышкой. Возможно хранение проб в холодильнике (от 0 °С до 4 °С) до 3 суток или длительное хранение при замораживании.

10.2. Подготовки проб

10.2.1.    Перед выполнением измерений подготовку проб крови проводят способом кислотного растворения. Пробы мочи готовят способом разбавления 1 %-м раствором азотной кислоты.

Подготовку проб проводят в вытяжном шкафу. Готовят холостую пробу и контрольную (проверочную) пробу.

В качестве контрольной пробы используют пробы крови и мочи с известной концентрацией алюминия.

В процессе приготовления холостых проб полностью повторяют процедуру подготовки рабочих проб. Холостые пробы содержат все компоненты, кроме исследуемой пробы крови или мочи, объем реальной пробы заменяют таким же объемом деионизованной воды. Используют посуду из той же партии, которая используется для анализа, и добавляют те же реактивы, что и в анализируемых пробах.

Для улучшения прецизионности, учета погрешностей пробоподго-товки, разбавления, транспортных помех в масс-спектрометре при подготовке к пробам (холостой для мочи, анализируемой, контрольной и граду ировочным растворам) добавляют элемент сравнения (внутренний стандарт). В качестве внутреннего стандарта рекомендуется использовать раствор с содержанием элемента сравнения германия массовой концентрации ЮОмг/дм .

Массовая концентрация внутреннего стандарта должна быть одинаковой в граду ировочных растворах, анализиру емых и холостых пробах.

10.2.2.    Кислотное растворение крови.

Пробу крови объемом 0.1—0,2 см’ дозатором вносят в конические градуированные пробирки из полипропилена вместимостью 15 см’, дозатором добавляют 0,1 см’ комплексного раствора внутреннего стандарта с массовой концентрацией элемента сравнения 100 мкг/дм' (п. 9.3.5).

добавляют 0,2—0,4 см' концентрированной азотной кислоты, плотностью 1,415 г/см , закрывают крышкой, пробирку с содержимым взбалтывают. выдерживают 6- 7 часов, затем доводят до 10см' деионизованной водой, центрифугируют 10 минут со скоростью 2 700— ЗОООоб./мин. Дозатором вносят 5 cm^j готового для анализа раствора в пробирку автоматического пробоотборника.

Подготовленные растворы используют для проведения измерений массовых концентраций алюминия. Хранению не подлежат.

10.2.3. Разбавление проб мочи.

В пробирки автоматического пробоотборника с помощью дозатора вносят 0,5 см’ мочи, добавляют 4.45 см’ I % азотной кислоты (п. 9.3.7), дозатором добавляют 0.05 см ’ комплексного раствора вну греннего стандарта с массовой концентрацией элемента сравнения 100мкг/дм* (п. 9.3.5). Пробы накрывают герметизирующей лабораторной пленкой, перемешивают. Подготовленные растворы используют для измерений массовых концентраций алюминия. Хранению не подлежат.

Пробы мочи с осадком, оставшимся после разбавления, центрифугируют или фильтруют через мембранные фильтры с порами 0,45 микрона.

10.3. Порядок выполнения и {.череп и it

10.3.1.    Построение градуировочной характеристики.

Градуировочную характеристику устанавливают ежедневно на

приготовленных градуировочных растворах. Для фадуировки используют метод фадуировки с внутренним стандартом. Градуировочная характеристика представляет собой зависимость интенсивности сигнала детектора (отношение интенсивностей сигналов детектора для определяемого элемента и внутреннего стандарта) от концентрации определяемого элемента (отношения концентрации определяемого элемента и внутреннего стандарта). Рабочую серию, состоящую из 5—6 растворов, готовят непосредственно перед использованием путем разведения рабочих растворов ионов алюминия и раствора, содержащего элемент сравнения германий (внутренний стандарт) (табл. 5).

Определение фадуировочной зависимости, обработка и хранение ре!ультатов фадуировки выполняются профаммным обеспечением масс-спектрометра.

10.3.2.    Контроль стабильности градуировочной характеристики.

Контроль стабильности градуировочной характеристики проводят

перед начаюм анализа проб. Проверка заключается в измерении содержания алюминия в 1—2 градуировочных растворах, массовая концентрация которых соответствует массовой концентрации алюминия в анализируемых пробах.

Градуировка признается стабильной, если выполняется следующее условие:

IC-q< д^где    (I)

С - аттестованное (расчетное) значение массовой концентрации определяемого элемента в растворе для градуировки, мкг/дм';

С, - измеренное значение массовой концентрации определяемого элемента в растворе для фадуировки. мкг/дм’;

К,_р - норматив контроля стабильности фадуировочной характеристики, мкг/дм'. рассчитанный по формуле:

А;._г = 0.15 С    (2)

При невыполнении условия стабильности градуировочной характеристики (I) эксперимент повторяют с другим градуировочным раствором. При повторном невыполнении условия стабильности градуировочной характеристики требуется установление и устранение причин, приводящих к нестабильности г радуировочной характеристики.

10.3.3.    Для выявления и учета возможных изменений чувствительности прибора повторные измерения растворов стандартного (градуировочного) образца, соответствующего содержанию алюминия в анализируемых растворах, и контрольных (проверочных) проб (н. 9.4, п. 10.2.1), проводят через 10—15 образцов. Измерения проводят с учетом внесенного внутреннего стандарта, используя профаммное обеспечение масс-спектрометра.

10.3.4.    Измеряют раствор внутреннего стандарта с массовой концентрацией элемента сравнения германия 1 мкг/дм' (п. 9.3.6) для определения предела обнаружения.

10.3.5.    Проводят измерения проб крови или мочи. Для проб мочи дополнительно проводят измерения холостой пробы. Измерения проводят с учетом внесенного внутреннего стандарта, используя профаммное обеспечение масс-спектрометра.

10.3.6.    При измерении растворов проб с массовой концентрацией алюминия в анализируемом растворе выше 25 мкг/дм’ рекомендуется провести дополнительное разбавление пробы, учитывая данное разбавление при вычислении результатов (коэффициент К). Измерения дополнительно разбавленной пробы проводят без учета внесенного внутреннею стандарта, используя профаммное обеспечение масс-спектрометра.

XI. Обработка (вычисление) результатов измерений

11.1. Массовую концентрацию алюминия в моче рассчитывают по формуле:

_с _ (" - у» )• 6’ • Г,

Массовую концентрацию алюминия в крови рассчитывают по формуле:

С - массовая концентрация алюминия в моче или крови, мкг/дм³; а - среднее значение массовой концентрации алюминия в растворе пробы, мкг/дм³:

Хп - среднее значение массовой концентрации алюминия в холостой пробе, мкг/дм\

К - коэффициент разбавления;

Г/ - объем минерализованной пробы, дм ;

Го - объем пробы мочи или крови, взятой для анализа, дм\

11.2. За результат измерения С принимают среднее арифметическое значение двух параллельных определений С/, С», для которых выполняется условие:

|С,-С’,|< 0.01 ^с‘ .где

г предел повторяемости (относительное значение), %.

Значения предела повторяемости приведены в таблице 6.

При невыполнении условия (5) процедуру повторяют. При повторном превышении предела повторяемости устанавливают причины, приводящие к неудовлетворительным результатам, и принимают меры по их устранению.

Таблица 6

Диапазоны измерений, значения пределов повторяемости, пределов воспроизводимое!и при доверительной вероятности Р= 0,95

Диапазон измерений массовой концентрации алюминия. мкг/дм3	Предел иовюрясмости (относительное значение допускаемо) о расхождения между двумя результатами измерений, полученными в условиях повторяемости), г. %	Предел воспроизводимо-ели (относительное значение допускаемого расхождения между двумя результатами измерений, полученными в разных лабораториях), И. %
Кровь
От 20 до 200 вкл.	25	42
С выше 200 до 7(H) вкл.	14	31
Моча
(h 0.1 до 10 вкл.	39	36
С выше 10 до 1000 вкл.	17	3!

Мри выполнении условия (8) приемлемы оба результата измерений, и в качестве окончательного может быть использовано их общее среднее арифметическое значение.

При превышении предела воспроизводимости могут быть использованы методы оценки приемлемости результатов измерений, согласно ГОСТ Р ИСО 5725-6.

13.3. Алгоритм оперативного контроля процедуры измерений с использованием метода добавок.

Образцами для контроля процедуры измерений являются образцы крови или мочи с внесенными в них добавками аттестованного раствора алюминия, подготовленного в соответствии с п. 9.3.2.

Оперативный контроль процедуры измерений проводят путем сравнения результата отдельно взятой контрольной процедуры К_кс нормативом контроля К.

Результат контрольной процедуры К_к рассчитывают по формуле:

К_к = С — С - С, . где

С?'- результат измерений массовой концентрации алюминия в пробе с известной добавкой - среднее арифметическое двух результатов измерений, полученных в условиях повторяемости, расхождение между которыми удовлетворяет условию (5), мкг/дм ,

С - результат измерений массовой концентрации азюминия в исходной пробе - среднее арифметическое двух результатов измерений, полученных в условиях повторяемости, расхождение между которыми удовлетворяет условию (5), мкг/дм :

С₀ - величина введенной добавки, мкг/дм\

Норматив контроля Л* рассчитывают по формуле:

(Ю)

Д₄₍-„ . Д^ - значения характеристики погрешности результатов

измерений, установленные в лаборатории при реализации методики, соответствующие массовой концентрации элемента в пробе с известной добавкой и в исходной пробе соответственно.

Примечание. Допустимо характеристику погрешности резулмазов измерений при внедрении методики в лаборатории устанавливать на основе выражений:

Д =0,84 0,01<5 С'

j. <

Д - = 0.84-0,01-6-С

д(

ББК 51.244 И37

И37 Измерение массовой концентрации алюминия в биологических средах (кровь, моча) методом масс-спектрометрии с индуктивно связанной плазмой: Методические указания.—М.: Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека. 2020.—22 с.

ISBN 978-5-7508-1725-2

1.    Разработаны ФБУН «Федеральный научный центр медико-профилактпчсских технологий управления рисками здоровью населения» ГГ. С. Уланова. Н. В. Зайцева. Е. В. Стенио, Г. А. Вейхман.

А. В. Нелошигова).

2.    Утверждены Руководителем Федеральной службы по iiiuwpv в е(|>ере зашиты прав потребителей и благополучия человека. Главным государственным санитарным врачом Российской Федерации А. Ю. Поповой 8 ноября 2019 г.

5. Введены впервые.

БЬК 51.244

ISBN 978-5-7508 -1725-2

С Роспотребнадзор,2020

с последующим уточнением по мере накопления информации в процессе контроля стабильности результатов измерений.

Процедуру измерений признают удовлетворительной при выполнении условия:

к\<К.    (13)

При невыполнении условия (13) контрольную процедуру повторяют.

При повторном невыполнении условия (13) требуется установление причин, приводящих к неудовлетворительным результатам, и принимают меры по их устранению.

13.4. Алгоритм оперативного контроля процедуры измерений с использованием образцов для контроля.

Образцами для контроля процедуры измерений являются аттестованные смеси с соответствующей матрицей (кровь, моча).

Измерения массовой концентрации элементов в образцах для контроля проводят в соответствии с прописью методики измерений.

Оперативный контроль процедуры измерений проводят путем сравнения результата отдельно взятой контрольной процедуры А* с нормативом контроля точности К.

Результат контрольной процедуры К_к рассчитывают по формуле:

А; = | С, - CjJ , где    (14)

С,- результат контрольного измерения массовой концентрации алюминия в образце для контроля - среднее арифметическое результатов параллельных определений, для которых выполняется условие (4) , мкг/дм ;

С*_т - аттестованное значение массовой концентрации алюминия в образце для контроля, мкг/дм³.

Норматив контроля А' рассчитывают по формуле:

А‘=Д,,где (15)

Л, - характеристика абсолютной погрешности измерений массовой концентрации алюминия (мкг/дм³). установленная в лаборатории при реализации методики.

Примечание. Допустимо характеристик)' погрешности результатов измерений при внедрении методики в лаборатории устанавливать на основе выражения:

Д_я = 0,84-А,

с последующим уточнением но мерс накопления информации в процессе контроля стабильности результатов измерений.

УТВЕРЖДАЮ Руководитель Федеральной службы по надзору в сфере зашиты нрав потребителей и благополучия человека. Главный государственный санитарный врач Российской Федерации

А. Ю. Попова

8 ноября 2019 г.

4.1. МЕТОДЫ КОНТРОЛЯ. ХИМИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ

Измерение массовой концентрации алюминия в биологических средах (кровь, моча) методом масс-спектрометрин с индуктивно связанной плазмой

Методические указании _МУК    4.1.3589—19_

Свидетельство о метрологической аттестации № 88-16207-011-RA.RU.310657-2017 от 27.03.2017.

1. Общие положения и область применении

1.1. Настоящие методические указания (далее - МУК) устанавливают порядок применения метода масс-спектрометрин с индуктивно связанной плазмой для измерения массовой концентрации алюминия в крови в диапазоне 20—700 мкг/дм и в моче в диапазоне 0,1 — 1000 м кг/дм \

Диапазоны измерений алюминия в крови и моче, масса используемого при измерении изотопа приведены в табл. 1.

Таблица 1

Наименование определяемого элемента, масса измеряемою изотопа, диапазоны измерений алюминии в крови и моче

Определяемый элемент Масса изогона, используемого при измерении Диапазон измерений в крови, м кг/дм Диапазон измерений в моче, м к г/дм3 Алюминий 27 от 20 до 700 включ. от 0.1 до 10(H) включ.

1.2. МУК предназначены для органов и организаций Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия

человека, а также могут быть использованы организациями, осуществляющими исследования в области профпатологии и охраны здоровья населения.

I. 3. МУК носят рекомендательным характер.

II.    Физико-химические и токсикологические свойства

2.1.    Алюминий (А1), CAS 7429-90-5, атомная масса 26,98, плотность 2,7 г/см’. Токсическое действие алюминия выражено влиянием на нервную систему. Особенно часто негативный аффект наблюдается у людей с нарушенной выделительной функцией почек. Соединения алюминия относятся ко 2 классу опасности.

III. Требования к показателям точности измерений

3.1.    При соблюдении всех регламентированных условий и проведении анализа в точном соответствии с данной методикой значения погрешности (и еС составляющих) результатов измерений не превышают значений, приведенных в табл. 2.

Таблица 2

Динпиюны измерений, значения показателей точности, правильности, повторяемости, воспроизводимое!и

Диапазон измерений массовой концент рации алюминия, м к г/дм3	Показатели прецизионности (относительные значения), %		Показатель правильности (т ранимы относи-тельной систематической погрешности при доверительной вероятное! и 0.95). ± <5, %	1 (оказагель точности (границы относительной погрешности При Г = 0.95). ± <5, %
	ст андарт нос отклонение повторяемости. гг.	стандартное отклонение воспроиз водимости.
Кровь
От 20 до 200 вкл.	9	15	10	31
Свыше 200 ло 700 вкл.	5	11	7	23
Моча
(>1 0,1 до Ю вкл.	14	13	15	30
Свыше Шло 1000 вкл.	6	11	7	23

IV. Метод измерений

4.1. Измерения массовых концентраций алюминия выполняют методом масс-спектрометрии с индуктивно связанной плазмой (далее -ИСП-МС), основанном на использовании индуктивно связанной аргоновой плазмы в качестве источника ионов и масс-спектрометра для их раз-

деления и детектирования. Измерения проводят в режиме реакционной ячейки. В качестве газа-реактанта используют гелий.

Связь интенсивности сигнала детектора масс-спектрометра с массовой концентрацией определяемого элемента в растворе устанавливают с помощью градуировочной характеристики. Для учСта возможных матричных влияний, транспортных помех и дрейфа чувствительности масс-спектрометра измерения проводят с использованием внутреннего стандарта. В качестве внутреннего стандарта используют раствор германия концентрации 100 мкг/дм'.

4.2. Характеристика показателей и комплекту ющих масс-спектрометра с индуктивно связанной плазмой, используемого при выполнении измерений, приведена в табл. 3.

V. Требования к средствам измерений, вспомогательным устройствам, реактивам и материалам

5.1. При выполнении измерений и подготовке проб применяют средства измерений, стандартные образцы, вспомогательные устройства. реактивы и материалы, приведенные в табл. 3.

Таблица 3

Средства измерений, стандартные образны, вспомогательные устройства.

реактивы и материалы

Наименование средств измерений, вспомогательных устройств, реактивов и материалов	Обозначение и наименование документов. в соответствии е которыми выпускают средегва измерений, вспомогательные устройства, реактивы и материалы
1	2
Средства ишерений
Масс-спектрометр е индуктивно связанной плазмой с окто ноль ной ячейкой с характеристиками показателей и комплектующих масс-спектрометра: диапазон сканирования масс, а.с.м.: 2—260: пределы обнаружения: Вс < 1.5 hi /дм . In < 0.5 нг/дм\ Bi £ 0.5 нг/дм3; чувствительность (имп./с на 1 мг/дм3): Li(7) £ 30 106. Sr(88) 2 80 • 10*. 11(205) > 40 10*: кратковременная стабильность. СКО: < 3 %: долговременная стабильность. СКО: < 4 %: двузарядные ионы. (Се ‘‘/Се ): < 3 % оксидные ионы. (СсО/Сс): < 1.5 % уровень фона на массе 9: < 5 имп./с:

Продолжение табл. 3

1 скорое п» работы детектора: > 100 мкс на 1 ион относительное CKO слу чайной составляющей погрешности измерений аналитического cm нала: < 3 %; микроатрозольный конненгрический кварцевый распылитель: перистальтический насос для подачи образца Кварцевая распылительная камера С копа с электронным 11елы ье-охлаждением (диапазон от -5 до 20 °С). диаметр инжектора: 2.5 мм 2 Дозаторы жидкости механические е одноразовыми наконечниками вместимостью: 1—5 см-100—1000 мм-20—200 мм- ГОСТ 28311 Колбы: 2-50-2 2-100-2 2-200-2 ГОСТ 1770 1 (или тиры: 3-50-2 3-100 2 3-500-2 ГОС1 1770 11 и пет к и градуированные: 2-1-1-0.5 2-1-1-2 2-1-2-5 2-1-2-10 ГОСТ 29227 Государственный стандартный образец состава раствора ионов алюминия с массовой концентрацией 1.00 г/дм', с относительной hoi рсшностмо аттестованного значения при Р = 0.95 не более 1.0 % ГСО 7927 Метеоскоп для контроля условий измерений (и. X) с техническими характеристиками: давление воздуха: 80—110 кПа: влажность воздуха: 3—97 %: температура воздуха: от 40 до +85 °С

Примечание. Допускается использование средств измерения е аналогии ными или лучшими характеристиками.

Реакт ивы
Кислота азотная, осч	ГОСТ 11125
Дистиллированная вола	ГОСТ 6709
Деионизованная вола	ГОСТ Р 52501
Аргон жидкий иди газообразный, вч (99.998 %)

Продолжение табл. 3

1 2 1 елий газообразный. вч (99,995%) - Раствор с содержанием элемента сравнения германия 10 мг/дм * — Раствор настройки ч> вствнтсльности масс-спектрометра с содержанием лития. магния, иттрия, церия, галлия. Kooa.ii.ia 1 мкг/дм’ или 10 м к г/дм’ водорода перекись, хч ГОСТ 10929 Примечание. Допускается использование реактивов е более высокой квалификацией. Вспомогительные устройства и материалы Система очистки воды, позволяющая получит ь дистиллированную и лсионизованиу ю воду - Шкаф вытяжной химический Шкаф сушильный, обеспечивающий поддержание температуры от 50 до 200 °С — Ультразвуковая мойка, объем 9,5 дм* - Центрифуга, диапазон частоты вращения 500 3 000 оо./мин — Газификатор или баллон для арюна ГОСТ 949 Баллон для гелия ГОСТ 949 Холодильник бытовой для хранения проб, обеспечивающий поддержание температуры в холодильном отделении от 4 до 10 °С. в морозильном отделении -минус 1Н°С 11 робирки вакуумные для забора крови е напылением гепарина — Пробирки из полипропилена фалу мрованные е винтовыми крышками вместимостью 50 ем’ — Пробирки из полипропилена конические фалуиро-ваннмсс винтовыми крышками вместимостью 15 ем' — Контейнеры с винтовой крышкой для сбора биологического материала стандартные полипропиленовые — Мембранные фильтры е порами 0,45 мкм. диаметром 30 мм — Тефлоновые емкост и - 11оли и «леновые емкости - 11 ластиковый контейнер - Примечание. Допускается использование других вспомогательных устройств и материалов аналогичного назначения, технические характеристики которых не уступают указанным.

VI. Требования безопасности и охраны окружающей среды

6.1.    Мри выполнении измерении необходимо соблюдать требования противопожарной безопасности по ГОСТ 12.1.004, помещение лаборатории должно иметь средства пожаротушения по ГОСТ 12.4.000.

6.2.    При работе необходимо соблюдать правила по технике безопасности и производственной санитарии при работе в химических лабораториях, правила устройства и безопасной эксплуатации сосудов, работающих иод давлением.

6.3.    При работе с химическими реактивами соблюдают требования безопасности, установленные для работ с токсичными, едкими и легковоспламеняющимися веществами по ГОСТ 12.1.007 и ГОСТ 12.1.005. Помещение должно быть оборудовано приточно-вытяжной вентиляцией.

6.4.    Работа с биологическими средами осуществляется в соответствии с санитарными правилами¹.

6.5.    Измерения на приборе осуществляются в соответствии с инструкцией по правилам эксплуатации.

VII. Требования к квалификации операторов

7.1.    К выполнению измерений и обработке результатов допускают химиков-аналитиков, имеющих соответствующую квалификацию, опыт работы на масс-спектрометре, освоивших метод анализа и получивших удовлетворительные результаты оперативною контроля процедуры измерений. Операции по подготовке проб к анализу может выполнять лаборант или техник, имеющий опыт работы в химической лаборатории. К обслуживанию масс-спектрометра допускаются лица квалификации не ниже инженера контрольно-измерительных приборов и аппаратуры, прошедшие инструктаж по технике безопасности на рабочем месте и изучившие правила обслуживания спектрометра.

VIII. Условия измерений

8.1.    При приготовлении растворов и подготовке проб в лаборатории соблюдают следующие условия:

-    температу ра воздуха (20 ± 5) °С;

-    атмосферное давление от 84,0 до 106.7 кПа (630—800 мм рг. ст.);

-    влажность воздуха от 30 % до 80 %.

8.2.    Выполнение измерений на масс-спектрометре проводят в лабораторных помещениях, оборудованных в соответствии с требованиями руководства по эксплуатации прибора. Градиент температу ры не должен превышать 2 °С/ч, согласно инструкции и руководству по настройке и эксплуатации масс-спектрометра с инду ктивно связанной плазмой.

XI. Подготовка к выполнению измерений

9. 1. Подготовка масс-спектрометра

9.1.1. Масс-спектрометр готовят к работе в соответствии с инструкцией по эксплуатации прибора. Проводят настройку в режиме без газа-реактанта.

Производят проверку чувствительности, уровня фона, уровня вторичных оксидных и двузарядных ионов. Используют раствор настройки чувствительности масс-спектрометра 1 % азотной кислоты, содержащий 1 м к г/дм³ Li, Mg, Y, Се, TI. Со. Затем производят переключение на режим работы с реакционной ячейкой. Для этого необходимо отредактировать значения, нужные для работы в режиме с гелием: напряжение на линзе, фокусирующей на квадруполь, смещающее напряжение на окто-полс, смещающее напряжение на квадруполе. Проводят настройку прибора в реакционном режиме, устанавливают скорость подачи гелия для получения оптимальной чувствительности. Файл с настроечными параметрами сохраняют в программе прибора, и при последующем измерении настройки могут потребоваться только для вытягивающих линз. Пример режима проведения измерений подготовленных проб крови и мочи приведен в табл. 4.

Таблица 4

У словия выполнения анализа на масс-спектромегре в реакционном режиме

11араметр	Значение
1	2
Мощность высокочастотного сигнала (Вт)	14(H)
Расстояние от горелки ло отбирающего конуса (мм)	7,0
Смещение горелки но горизонтали (мм)	0,7
Смещение горелки по вертикали (мм)	-1,2
Скорость потока газа-носителя (л/мин)	1.01
Скорость потока поддувочного газа (л/мин)	0.14
Скорость работы перистальтического насоса (об./с), обслуживающего распылитель	0,1
Температу ра распылительной камеры (°С)	2
Вытягивающая линза 1 (В)	3.8
Вытягивающая линза 2 (В)	-89,0
Смещающая омега-.шиза лля 7$()0с\ (В)	-16
Омега-линза (отделяет ионы) для 7500сх (В)	2.0
Линза на входе реакционной ячейки (В)	-32
Линза, фокусирующая на квадруполь (В)	-8
Линза на выходе реакционной ячейки	48

1

СП I 3.2322—08 «1>е «опасность работы с микроорганизмами III—IV групп патогенности (опасности) и тпбудитслями пара «тарных болезней».