Товары в корзине: 0 шт Оформить заказ
Стр. 1 

21 страница

211.00 ₽

Купить МУК 4.1.3432-17 — бумажный документ с голограммой и синими печатями. подробнее

Распространяем нормативную документацию с 1999 года. Пробиваем чеки, платим налоги, принимаем к оплате все законные формы платежей без дополнительных процентов. Наши клиенты защищены Законом. ООО "ЦНТИ Нормоконтроль"

Наши цены ниже, чем в других местах, потому что мы работаем напрямую с поставщиками документов.

Способы доставки

  • Срочная курьерская доставка (1-3 дня)
  • Курьерская доставка (7 дней)
  • Самовывоз из московского офиса
  • Почта РФ

Методические указания устанавливают порядок применения метода высокоэффективной жидкостной хроматографии для измерений массовой концентрации кандесартана цилексетила в воздухе рабочей зоны в диапазоне массовых концентраций 0,005 - 0,05 мг/м3.

 Скачать PDF

Методические указания носят рекомендательный характер

Оглавление

1 Назначение и область применения

2 Характеристика вещества

     2.1 Физико-химические свойства

     2.2 Токсикологическая характеристика

3 Погрешность измерений

4 Метод измерений

5 Средства измерений, реактивы, вспомогательные устройства и материалы

     5.1 Средства измерений

     5.2 Реактивы

     5.3 Вспомогательные устройства и материалы

6 Требования безопасности

7 Требования к квалификации оператора

8 Требования к условиям измерений

9 Подготовка к выполнению измерений

     9.1 Приготовление растворов

     9.2 Подготовка хроматографа

     9.3 Установление градуировочной характеристики

     9.4 Условия хроматографирования градуировочных растворов и растворов анализируемых проб

     9.5 Контроль стабильности градуировочной характеристики

     9.6 Отбор проб воздуха

10 Выполнение измерения

11 Вычисление результатов измерений

12 Оформление результатов измерения

13. Контроль результатов измерений

     13.1 Проверка приемлемости результатов измерений, полученных в условиях воспроизводимости

     13.2 Контроль качества результатов измерений при реализации методики в лаборатории

Приложение 1. Приведение объема воздуха к стандартным условиям

Приложение 2. Коэффициенты для приведения объема воздуха к стандартным условиям

Приложение 3. Указатель основных синонимов, технических, торговых и фирменных названий веществ

Нормативные ссылки:
Стр. 1
стр. 1
Стр. 2
стр. 2
Стр. 3
стр. 3
Стр. 4
стр. 4
Стр. 5
стр. 5
Стр. 6
стр. 6
Стр. 7
стр. 7
Стр. 8
стр. 8
Стр. 9
стр. 9
Стр. 10
стр. 10
Стр. 11
стр. 11
Стр. 12
стр. 12
Стр. 13
стр. 13
Стр. 14
стр. 14
Стр. 15
стр. 15
Стр. 16
стр. 16
Стр. 17
стр. 17
Стр. 18
стр. 18
Стр. 19
стр. 19
Стр. 20
стр. 20
Стр. 21
стр. 21

Государственное санитарно-эпидемиологическое нормирование _Российской    Федерации_

4.1. МЕТОДЫ КОНТРОЛЯ. ХИМИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ

Измерения концентраций вредных веществ в воздухе рабочей зоны

Сборник методических указаний МУК 4.1.3421—4.1.3432—17

Выпуск 59

Издание официальное

Москва • 2017

Федеральная служба по надзору в сфере зашиты прав потребителей и благополучия человека

4.1. МЕТОДЫ КОНТРОЛЯ. ХИМИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ

Измерения концентраций вредных веществ в воздухе рабочей зоны

Сборник методических указаний МУК 4.1.3421—4.1.3432—17

Выпуск 59

Ф ил ьтродержател и

ТУ 95.72.05—77

ТУ 9471-002-10471723—03 ГОСТ 25336-82 ГОСТ 25336-82 ГОСТ 25336-82 ГОСТ Р 50444-92 ТУ 61-1-721—79

Мембранный фильтр с диаметром пор

0,45 мкм

Бюксы стеклянные, СВ 24/10 Палочки стеклянные Воронки химические Дистиллятор Шкаф сушильный

Примечание. Допускается применение оборудования с аналогичными или лучшими техническими характеристиками.

6. Требования безопасности

6.1.    При работе с реактивами соблюдают требования безопасности, установленные для работы с токсичными, едкими и легковоспламеняющимися веществами по ГОСТу 12.1.007—76, ГОСТу 12.1.005—88 с изменением № 1.

6.2.    При проведении анализов горючих и вредных веществ должны соблюдаться требования противопожарной безопасности по ГОСТу 12.1.004—91. Должны быть в наличии средства пожаротушения по ГОСТу 12.4.009—83. Необходимо провести обучение работающих правилам безопасности труда согласно ГОСТу 12.0.004—90.

6.3.    При выполнении измерений с использованием жидкостного хроматографа соблюдают правила электробезопасности в соответствии с ГОСТом 12.1.019—09 и инструкцией по эксплуатации прибора.

6.4.    Помещение лаборатории должно быть оборудовано приточновытяжной вентиляцией. Содержание вредных веществ в воздухе рабочей зоны не должно превышать ПДК (ОБУВ), установленных ГН 2.2.5.1313—03 и ГН 2.2.5.2308—07.

7. Требования к квалификации оператора

К выполнению измерений и обработке их результатов допускается специалист, имеющий высшее образование, опыт работы в химической лаборатории, прошедший обучение и владеющий техникой анализа методом высокоэффективной жидкостной хроматографии, освоивший метод анализа в процессе тренировки и уложившийся в нормативы оперативного контроля при проведении процедур контроля погрешности анализа.

8. Требования к условиям измерений

8.1. Условия приготовления растворов и подготовки проб к анализу:

- температура воздуха    (20    ±    5)    °С;

МУК 4.1.3432—17

- атмосферное давление    (84—106) кПа;

-    относительная влажность воздуха, не более 80 %.

8.2. Выполнение измерений на жидкостном хроматографе проводят в условиях, рекомендованных технической документацией к прибору.

9. Подготовка к выполнению измерений

Перед выполнением измерений проводят следующие работы: приготовление растворов, подготовка жидкостного хроматографа, установление градуировочной характеристики, отбор проб воздуха.

9.1. Приготовление растворов

9.1.1.    Основной раствор кандесартана цилексетила с массовой концентрацией 1 ООО мкг/см3 готовят растворением (0,0526 ± 0,0002) г кандесартана цилексетила в смеси ацетонитрила и воды особо чистой в соотношении 60 : 40 (по объему) в мерной колбе вместимостью 50 см3.

Раствор устойчив четверо суток при хранении в холодильнике.

9.1.2.    Рабочий раствор кандесартана цилексетила N2 1 с массовой концентрацией 100 мкг/см3 готовят разбавлением 5,0 см3 основного раствора кандесартана цилексетила смесью ацетонитрила и воды особо чистой в соотношении 60 :40 (по объему) в мерной колбе вместимостью 50 см3.

Раствор устойчив четверо суток при хранении в холодильнике.

9.1.3.    Рабочий раствор кандесартана цилексетила N2 2 с массовой концентрацией 20 мкг/см3 готовят разбавлением 10,0 см3 рабочего раствора кандесартана цилексетила № 1 смесью ацетонитрила и воды особо чистой в соотношении 60 : 40 (по объему) в мерной колбе вместимостью 50 см3.

Раствор устойчив четверо суток при хранении в холодильнике.

9.1.4.    Приготовление смеси ацетонитрила и воды особо чистой в соотношении 60:40 (по объему). В мерную колбу вместимостью 1 000 см3 наливают 600 см3 ацетонитрила, доводят до метки водой особо чистой и перемешивают.

Раствор устойчив в течение двух недель при хранении в холодильнике.

9.1.5.    Приготовление подвижной фазы: смесь уксусной кислоты ледяной, воды особо чистой и ацетонитрила в соотношении 1 : 43 : 57 (по объему). В мерной колбе вместимостью 1 000 см3 смешивают 10 смуксусной кислоты ледяной и 430 см3 воды особо чистой, добавляют 570 см3 ацетонитрила и перемешивают. Перед использованием подвижную фазу фильтруют через мембранный фильтр с диаметром пор 0,45 мкм и дегазируют.

135

Хранят в хорошо укупоренной таре в защищенном от света месте в течение недели.

9.2. Подготовка хроматографа Подготовку хроматографа проводят в соответствии с руководством по его эксплуатации

9.3. Установление градуировочной характеристики Градуировочную характеристику, выражающую зависимость площади пиков (приборные единицы) от содержания кандесартана цилексе-тила в хроматографируемом объеме градуировочных растворов, устанавливают по методу абсолютной градуировки по шести сериям измерений по шести концентрациям вещества в каждой серии согласно табл. 2.

Таблица 2

Растворы для установления градуировочной характеристики при определении кандесартана нилексетила

Номер

градуи

ровоч

ного

раство

ра

Объем рабочего раствора № 1 с концентрацией кандесартана цилексетила 100 мкг/см3, см3

Объем рабочего раствора № 2 с концентрацией кандесартана цилексетила 20 мкг/см3, см5

Содержание кандесартана цилексетила на фильтре, мкг

Массовая концентрация кандесартана цилексетила в градуировочном растворе, мкг/см3

Содержание кандесартана цилексетила в хроматографируемом объеме градуировочного раствора, мкг

1

0,0

0,00

0,0

0,0

0,00

2

0,0

0,25

5,0

0,5

0,05

3

0,1

0,00

10,0

1,0

0,10

4

0,2

0,00

20,0

2,0

0,20

5

0,3

0,00

30,0

3,0

0,30

6

0,4

0,00

40,0

4,0

0,40

7

0,5

0,00

50,0

5,0

0,50

Градуировочные растворы используют свежеприготовленные. Растворы устойчивы в течение суток при хранении в холодильнике.

На фильтры, помещенные в бюксы, пипеткой вместимостью 1 см3 наносят рабочий раствор кандесартана цилексетила № 1 с массовой концентрацией 100 мкг/см3 и рабочий раствор кандесартана цилексетила № 2 с массовой концентрацией 20 мкг/см3 в соответствии с табл. 2. Фильтры подсушивают при комнатной температуре и с помощью пипетки вместимостью 5,0 см3 приливают по 5,0 см3 смеси ацетонитрила и воды особо чистой в соотношении 60 : 40 (по объему) и оставляют на 10

136

МУК 4.1.3432—17

минут, периодически помешивая стеклянной палочкой для лучшего растворения вещества. Затем фильтры тщательно отжимают, растворы сливают в мерные пробирки вместимостью 10 см3. Фильтры повторно обрабатывают 5,0 см3 смеси ацетонитрила и воды особо чистой в соотношении 60 :40 (по объему) и оставляют на 10 минут, периодически помешивая стеклянной палочкой, затем фильтры тщательно отжимают и удаляют. Растворы сливают в те же пробирки и доводят объем раствора до 10,0 см3 смесью ацетонитрила и воды особо чистой в соотношении 60 : 40 (по объему).

Далее растворы фильтруют через мембранный фильтр с диаметром пор 0,45 мкм в хроматографические виалы.

Инжектируют в хроматограф по 0,1 см3 каждого из градуировочных растворов.

По полученным данным строят градуировочную характеристику зависимости площади пика (приборные единицы) от содержания канде-сартана цилексетила в хроматографируемом объеме градуировочных растворов (мкг).

9.4. Условия хроматографирования градуировочных растворов и растворов анализируемых проб

0,1 см3 25 °С

0,8 см3/мин


Объем вводимой пробы Температура колонки Расход подвижной фазы


Длина волны детектора    254    нм

Время удерживания кандесартана цилексетила (13 ± 2%) мин Условия хроматографирования могут быть модифицированы при сохранении параметров пригодности хроматографической системы.

9.5. Контроль стабильности градуировочной характеристики Контроль стабильности градуировочной характеристики проводят не реже 1 раза в три месяца, а также при смене реактивов или изменении условий анализа.

Один раз в год градуировочную характеристику устанавливают заново.

Для контроля стабильности используют вновь приготовленные градуировочные растворы с массовой концентрацией исследуемого вещества по п. 9.3 (в начале, середине и в конце измерений) и анализируют в точном соответствии с методикой.

Градуировочную характеристику считают стабильной, если для каждого контрольного образца выполняется условие:

137

МУК 4.1.3432—17

!-—— ЮО</Г„,где    (1)

^*р

Suxu, S*P - значение площади пика (приборные единицы) кандесар-тана цилексетила в образце для контроля, измеренное и найденное по градуировочной характеристике соответственно;

К,р - норматив контроля, К,р - 0,5 • S, где

±д~ границы относительной погрешности, % (табл. 1).

Если условие стабильности не выполняется только для одного образца, то выполняют повторное измерение этого образца с целью исключения результата, содержащего грубую ошибку.

Если градуировочная характеристика не стабильна, выясняют причины нестабильности и повторяют контроль стабильности с использованием других образцов для градуировочной характеристики, предусмотренной методикой. При повторном обнаружении нестабильности градуировочной характеристики прибор градуируют заново.

9.6. Отбор проб воздуха

Отбор проб проводят с учетом требований ГОСТа 12.1.005—88 с изменением № 1 «ССБТ. Общие санитарно-гигиенические требования к воздуху рабочей зоны» и Р 2.2.2006—05 (прилож. 9) «Общие методические требования к организации и проведению контроля содержания вредных веществ в воздухе рабочей зоны», раздел 2 «Контроль соответствия максимальным ПДК».

Одновременно отбирают две параллельные пробы.

Воздух аспирируют в течение 10 минут через фильтр, помещенный в фильтродержатель, снабженный металлической сеткой. Для определения массовой концентрации кандесартана цилексетила на уровне 0,005 мг/м3 (1А ОБУВ) отбирают не менее 1 000 дм3 воздуха.

Отобранные пробы можно хранить в бюксах в течение суток в холодильнике.

10. Выполнение измерений

Фильтр с отобранной пробой помещают в бюкс и с помощью пипетки вместимостью 5 см3 приливают 5,0 см3 смеси ацетонитрила и воды особо чистой в соотношении 60 :40 (по объему), периодически помешивая при этом стеклянной палочкой в течение 10 минут для лучшего растворения вещества. Затем фильтр тщательно отжимают, раствор сливают в мерную пробирку вместимостью 10 см3. Фильтр повторно обрабатывают 5,0 см3 смеси ацетонитрила и воды особо чистой в соотноше-

МУК 4.1.3432—17

нии 60 : 40 (по объему), помешивая при этом стеклянной палочкой в течение 10 минут, затем фильтр тщательно отжимают и удаляют. Раствор сливают в ту же пробирку, объем раствора доводят до метки смесью ацетонитрила и воды особо чистой в соотношении 60 : 40 (по объему). Далее раствор фильтруют через мембранный фильтр с диаметром пор 0,45 мкм в хроматографическую виалу.

Инжектируют в хроматограф по 0,1 см3 раствора анализируемой пробы.

Хроматографический анализ растворов анализируемой пробы выполняют в тех же условиях, что и хроматографирование градуировочных растворов.

Регистрируют нс менее двух хроматограмм для каждого раствора анализируемой пробы, соблюдая все условия, требуемые для градуировки хроматографической системы.

Количественное определение содержания кандесартана цилсксети-ла (в мкг) в хроматографируемом объеме раствора анализируемой пробы проводят по предварительно построенной градуировочной характеристике.

Примечание. Фильтрование растворов анализируемых проб проводится для удаления нерастворимых в смеси ацетонитрила и воды особо чистой в соотношении 60 : 40 (по объему) вспомогательных веществ, входящих в состав препаративных форм кандесартана цилексстила.

11. Вычисление результатов измерений

а В

б‘У20


С =


(2)


, где


Массовую концентрацию кандесартана цилексстила в воздухе рабочей зоны С, мг/м3, вычисляют по формуле:

а - содержание вещества в хроматографируемом объеме раствора анализируемой пробы, найденное по градуировочной характеристике, мкг;

В - общий объем раствора анализируемой пробы, см3; б - хроматографируемый объем раствора анализируемой пробы, см3;

JУ20 - объем воздуха, отобранный для анализа (дм3) и приведенный к стандартным условиям (прилож. 1).

За результат измерений принимают среднее арифметическое результатов двух параллельных определений, если выполняется условие приемлемости:

139

ББК 51.24 И37

ИЗ7    Измерения концентраций вредных веществ в воздухе ра

бочей зоны: Сборник методических указаний. Вып. 59.—М.: Федеральная служба по надзору в сфере зашиты прав потребителей и благополучия человека, 2017.—144 с.

ISBN 978—5—7508—1567—8

1.    Подготовлены коллективом авторов ФГЬНУ «Научно-исследовательского института медицины труда» (Л. Г. Макеева - руководитель,

Н. С. Горячев, Е. Н. Грицун, Н. Л. Полуэктова), ФБУЗ «Федеральный центр гигиены и эпидемиологии» Роспотребнадзора (В. Г. Сенникова,

В. II. Малхожева, Л. С. Осипова).

2.    Рекомендованы к утверждению Комиссией по государственному санитарно-эпидемиологическому нормированию Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека (протокол от 22 декабря 2016 г. № 2).

3.    Утверждены Руководителем Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека. Главным государственным санитарным врачом Российской Федерации А. Ю. Поповой 21 февраля 2017 г.

4.    Введены впервые.

ББК 51.24

Ответственный за выпуск Н. В. Карташёва

Редактор Л. С. Кучурова Компьютерная верстка Е. В. Ломановой

Подписано в печать 18.09.17 Формат 60x84/16    Печ. л. 9,0

Тираж 125 экз.    Заказ 64

Федеральная служба по надзору в сфере зашиты прав потребителей и благополучия человека 127994, Москва, Вадковский пер., д. 18. стр. 5, 7

Оригинал-макет подготовлен к печати и тиражирован отделением издательского обеспечения отдела научно-методического обеспечения Федерального центра гигиены и эпидемиологии Роспотребнадзора 117105, Москва, Варшавское ш., 19а

Реализация печатных изданий, тел./факс: 8 (495) 952-50-89

© Роспотребнадзор, 2017

МУК 4.1.3421 —4.1.3432—17

Содержание

Введение......................................................................................................................5

Измерение массовой концентрации транс-4-(аминометил)цикло-

гсксанкарбоновой кислоты (транексамовая кислота) в воздухе рабочей

зоны методом спектрофотометрии: МУК 4.1.3421—17....................... 6

Измерение массовой концентрации (R*,R*)-(±)-N-[2-mapOKcn-5-[l-гидрокси-2-[[2-(4-метоксифенил)-1 -метилэтил)амино]этил] фенил]формамида фумарата (2 : 1) дигидрата (формотсрола фумарат дигидрат) в воздухе рабочей зоны методом высокоэффективной

жидкостной хроматографии: МУК 4.1.3422—17...............................................16

Измерение массовой концентрации 2-гидроксипропан-1,2,3-трикарбоната тринатрия дигидрата (натрий лимоннокислый трехзамещенный дигидрат, тринатрия цитрат дигидрат) в воздухе рабочей зоны методом

спектрофотометрии: МУК 4.1.3423—17............................................................28

Измерение массовой концентрации 6-[0-(1,1-Диметилэтил)-0-серин]>9-(^ этил-Ь-пролинамид)-10-деглицинамид рилизинг-фактор лютеинизирующего гормона (свиного) ацетата (бусерелина ацетат) в воздухе рабочей зоны методом высокоэффективной жидкостной хроматографии: МУК 4.1.3424—17....................................................................38

Измерение массовой концентрации 2-[2-(4-дибензо[Ь,Я(1,4]тиазспин-11-ил-1 -пиперазинил)этокси]этанола фумарата (2:1) (кветиапина фумарат) в

воздухе рабочей зоны методом спектрофотометрии: МУК 4.1.3425—17.......50

дифторфенил) циклопропил]амино}-5-(пропилтио)-ЗН-1,2,3-триазоло14,5-

Измерение массовой концентрации (lS,2S,3R,5S)-3-(7-{[(lR,2S)-2-(3>4-

б]ииримидин-3-ил]-5-(2-гидроксиэтокси) циклопетан-1,2-диола (тикагрелор) в воздухе рабочей зоны методом высокоэффективной жидкостной хроматографии: МУК 4.1.3426—17...............................................60

Измерение массовой концентрации комплексного соединения инозина с солью моно(4-(ацетиламино)бензоата] с 1 -(димстиламино)-2-пропанолом (1:3) (инозин пранобекс) в воздухе рабочей зоны методом спектрофотометрии: МУК 4.1.3427—17............................................................72

Измерение массовой концентрации натрия додецилсульфата (натрий лаурилсульфат) в воздухе рабочей зоны методом спектрофотометрии:

МУК 4.1.3428—17................................................................................................82

тригидрата (соль) (эзомепразол магния тригидрат) в воздухе рабочей зоны

Измерение массовой концентрации 5-метокси-2-[(8)-((4-метокси-3,5-диметил-2-пиридинил)метил]сульфинил]-1 Н-бензимидазола магния

методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ):

МУК 4.1.3429—17................................................................................................94

Измерение массовой концентрации (±)-1-[4-{2-метоксиэтил)фенокси]-3-[(1-метилэтил) амино]-2-пропанола тартрата (2 : 1) (метопролола тартрат) в воздухе рабочей зоны методом высокоэффективной жидкостной хроматографии: МУК 4.1.3430—17..................................................................107

3

Измерение массовой концентрации а,а,а',а,-тетраметил-5-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)-1,3-бснзолдиацетонитрила (анастрозол) в воздухе рабочей зоны методом высокоэффективной жидкостной хроматографии:

МУК 4.1.3431—17.............................................................................................. 119

Измерение массовой концентрации (±)-2-этокси-1-[[2'-(1Н-тетразол-5-ил)[ 1,1 '-бифенил]-4-ил]метил)-1 Н-бензимидазол-7-карбоновой кислоты 1 -[[(циклогексилокси) карбонил]окси]этилового эфира (кандесартана цилексстил, кандссартан) в воздухе рабочей зоны методом высокоэффективной жидкостной хроматографии: МУК 4.1.3432—17......... 130

Приложение 1. Приведение объема воздуха к стандартным условиям.............142

Приложение 2. Коэффициенты для приведения объема воздуха

к стандартным условиям.............................................................143

Приложение 3. Указатель основных синонимов, технических, торговых

и фирменных названий веществ.................................................144

4

МУК 4.1.3421—4.1.3432—17

Введение

Сборник методических указаний «Измерения концентраций вредных веществ в воздухе рабочей зоны» (выпуск 59) разработан с целью обеспечения контроля соответствия фактических концентраций вредных веществ их предельно допустимым концентрациям (ПДК) и ориентировочным безопасным уровням воздействия (ОБУВ) и является обязательным при осуществлении санитарного контроля.

Включенные в данный сборник методические указания по контролю вредных веществ в воздухе рабочей зоны разработаны и подготовлены в соответствии с требованиями ГОСТ 12.1.016-79 «Воздух рабочей зоны. Требования к методикам измерения концентраций вредных веществ» с изм. 1, ГОСТ 12.1.005-88 «ССБТ. Общие санитарно-гигиенические требования к воздуху рабочей зоны» с изм. 1, ГОСТ Р 8.563-09 «Государственная система обеспечения единства измерений. Методики (методы) измерений», ГОСТ Р ИСО 5725-02 «Точность (правильность и прецизионность) методов и результатов измерений».

Методики выполнены с использованием современных методов исследования, метрологически аттестованы и дают возможность контролировать концентрации химических веществ на уровне и ниже их ПДК и ОБУВ в воздухе рабочей зоны, установленных в ГН 2.2.5.1313—03 «Предельно допустимые концентрации (ПДК) вредных веществ в воздухе рабочей зоны» и ГН 2.2.5.2308—07 «Ориентировочные безопасные уровни воздействия (ОБУВ) вредных веществ в воздухе рабочей зоны» и дополнениях к ним.

Методические указания по измерению массовых концентраций вредных веществ в воздухе рабочей зоны предназначены для лабораторий центров гигиены и эпидемиологии Роспотребнадзора, санитарных лабораторий промышленных предприятий при осуществлении контроля за содержанием вредных веществ в воздухе рабочей зоны, а также научно-исследовательских институтов и других заинтересованных министерств и ведомств.

5

УТВЕРЖДАЮ Руководитель Федеральной службы по надзору в сфере зашиты прав потребителей и благополучия человека, Главный государственный санитарай врач Российской Федерации

А. Ю. Попова

21 февраля 2017 г.

4.1. МЕТОДЫ КОНТРОЛЯ. ХИМИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ

Измерение массовой концентрации (±)-2-этокси-1-[(2,-(1Н-тстразол-5-ил)[1,Г-бифенил]-4-ил]мстил]- 1Н-бензимидазол-7-карбоновой кислоты 1-[[(циклогсксилокси) карбонил]окси]эгилового эфира (кандесартана цилексетил, кандесартан) в воздухе рабочей зоны методом высокоэффективной жидкостной хроматографии

Методические указания МУК 4.1.3432—17

Свидетельство о государственной метрологической аттестации №01.00225/205-5-16.

1. Назначение и область применения

Настоящие методические указания устанавливают порядок применения метода высокоэффективной жидкостной хроматографии для измерений массовой концентрации кандесартана цилексетила в воздухе рабочей зоны в диапазоне массовых концентраций 0,005—0,05 мг/м\ Методические указания носят рекомендательный характер.

2. Характеристика вещества

2.1. Фишко-химические свойства Кандесартана цилексетил

МУК 4.1.3432—17

C33H34N606

Молекулярная масса: 610,67.

Регистрационный номер CAS: 145040-37-5.

Кандесартана цилсксетил - белый или почти белый кристаллический порошок с температурой плавления 183—185 °С, практически не растворим в воде (< 1 мг/дм*), растворим в ацетонитриле.

Агрегатное состояние в воздухе - аэрозоль.

2.2. Токсикологическая характеристика

Кандесартана цилексетил - высокоактивное гипотензивное средство, представитель группы так называемых сартанов, синтетических непептидных специфических блокаторов рецепторов ангиотензина II (АТгрецепторов). Умеренно опасен при поступлении внутрь, оказывает гипотензивное и общетоксическое действие (на функцию печени и почек).

Ориентировочный безопасный уровень воздействия (ОБУВ) кандесартана цилексетила в воздухе рабочей зоны 0,01 мг/м3.

3. Погрешность измерений

При соблюдении всех регламентированных условий и проведении анализа в точном соответствии с данной методикой при выполнении измерений массовой концентрации кандесартана цилексетила метрологические характеристики не превышают значений, представленных в табл. 1 (при доверительной вероятности Р = 0,95).

131

Таблица 1

Метрологические характеристики

Диапазон измерений массовой концентрации кандесартана цилексетила, мг/м3

Показатель точности (границы относительной по-грешности), ±5, % при Р = 0,95

Показатель повторяемости (относительное сред не квадратическое отклонение повторяемости), ап %

Показатель воспроизводимости (относительное сред-неквалратиче-скос отклонение воспроизводимости), aRy %

Предел

повто

ряемос

ти,

Гу %у

Р - 0,95, л = 2

Критическая разность для результатов анализа, полученных в двух лабораториях,

CD0i95, %

(л/ = п2 «= 2)

От 0,005 до 0,010 вкл.

24

5

8

14

20

Св. 0,010 до 0,05 вкл.

20

4

6

11

15

4. Метод измерений

Измерение массовой концентрации кандесартана цидексетида выполняют методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с ультрафиолетовым спектрофотометрическим (УФ) детектированием. Метод основан на разделении кандесартана цилексетила и других компонентов анализируемой смеси на хроматографической колонке, заполненной сорбентом, с последующей регистрацией кандесартана цилексетила с помощью ультрафиолетового детектора. Сигнал детектора прямо пропорционален концентрации кандесартана цилексетила.

Измерение проводят при длине волны 254 нм.

Отбор проб проводят с концентрированием на аналитические аэрозольные фильтры.

Минимально определяемое количество кандесартана цилексетила в хроматографируемом объеме раствора пробы - 0,05 мкг.

Нижний предел измерения массовой концентрации кандесартана цилексетила в воздухе 0,005 мг/м3 (при отборе 1 000 дм3 воздуха).

Метод специфичен в условиях приготовления препаративных форм на основе кандесартана цилексетила. Измерению не мешают вспомогательные вещества: кальция карбоксиметилцеллюлоза, гипролоза, лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, макрогол, магния стеарат.

МУК 4.1.3432—17

5. Средства измерений, реактивы, вспомогательные устройства и материалы

5.1. Средства измерений

Хроматограф жидкостный с ультрафиолетовым (УФ) детектором

ГОСТ OIMLR 76-1—11

Весы лабораторные с наибольшим пределом взвешивания 200 г, предел допустимой погрешности взвешивания ± 0,2 мг Аспирационное устройство трехканальное с диапазоном расхода 40,0—200 дм3/мин и пределом допустимой погрешности ± 5 %

Колбы мерные, 2-50-2, 2-1000-2 Пробирки мерные с пришлифованными пробками, П-2-10-14/23 ХС Пипетки 1-1-2-1, 1-1-2-5, 1-1-2-10 Цилиндры мерные, 1-500, 1-1000 Микрошприц М-100 вместимостью 100 мм3

Примечание. Допускается использование средств измерений с аналогичными или лучшими техническими характеристиками.

5.2. Реактивы

Кандесартана цилексетил с содержанием основного вещества не менее 95,0 % в пересчете на сухое вещество, НД 42-14658-07

Ацетонитрил, осч    ТУ 6-09-14-2167—84

Уксусная кислота, хч, ледяная    ГОСТ 61-75

Вода дистиллированная    ГОСТ 6709-72

Вода осч    ТУ 6-09-2502—77

Примечание. Допускается использование реактивов с более высокой квалификацией.

5.3. Вспомогательные устройства и материалы

Колонка аналитическая, размером 150 х 3,9 мм, заполненная сорбентом С18 с размером частиц 4,0 мкм

Предколонка размером 20 х 3,9 мм, заполненная сорбентом С18

Аналитические аэрозольные фильтры гидрофильные на основе перхлорвинила с площадью рабочей поверхности 20 см2 (фильтры)    ТУ 95-1892—89

133