министерство ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ
ОРГАНИЗАЦИЯ И КОНТРОЛЬ ПРОИЗВОДСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
СТЕРИЛЬНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА МУ 42-51-1-93 -»■ МУ 42-51-26-93
Моекм • 1993
МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ
Испытание стерилизующей способности МУ 42-51-17-93
мембранных фильтров дискового типа
1. ОБЩИЕ ПОЛОЖЕНИЯ
1.1. Методические указания устанавливают порядок подготовки и проведения испытания стерилизующей способности мембранных фильтров дискового типа. предназначенных для стерилизующей фильтрации водных и органических растворов лекарственных веществ, воды, спиртов и органических растворителей. используемых в производстве инъекционных лекарственных средств.
1.2. Под мембранными фильтрами дискового типа (мембранами) подразумеваются пористые пленки с порами размером 0.22 мкм. изготовленные из полимерных материалов на основе производных - целлюлозы, полиамида, политетрафторэтилена. поливинилидендифторида и др.
1.3. Под стерилизующей способностью подразумевается абсолютная способность мембран задерживать микроорганизмы и частицы другой природы с размерами равными или более 0.22 мкм.
1.4. Основанием для оценки стерилизующей способности мембран является способность тест-культуры Pseudomonas dlmlnuu АТСС 19146 частично проходить через мембрану с порами размером 0.45 мкм и полностью задерживаться на мембране с порами размером 0.22 мкм.
1.5. Испытание должно проводиться в ■чистом" помещении на рабочем месте, оборудованном установкой подачи ламинарного потока стерильного воздуха (1 класс чистоты).
1.6. Персонал, проводящий испытание, должен работать а стерильной технологической одежде из безворсовой ткани и в перчатках.
2. ПОДГОТОВКА К ПРОВЕДЕНИЮ ИСПЫТАНИЯ
2.1. Испытание следует проводить с использованием фильтрационной установки. включающей фильтродержатель. соединенный с колбой Бунзена. Можно использовать установки типа XX 1004720 фирмы "Миллипор* или аналогичные фильтрационные установки фирмы *3ейтц" и др.
2.2. Для проведения испытания от каждой партии мембран отбирать не менее 1% от их общего количества.
2.3. Из каждой мембраны (диаметром 293 мм или 142 мм) вырезать по шаблону по 3 диска диаметром 47 мм. При вырезки дисков во избежание повреждения мембрану поместить между двумя листами фильтровальной бумаги.
2.4. При испытании стерилизующей способности мембран типа Владипор МФА-А диски погрузить в воду очищенную для полного смачивания, после чего поместить в фильтрационные установки. Сверху на испытуемую мембрану уложить 1 диск предфильтра или фильтровальной бумаги, также предварительно смоченный.
2.5. В качестве контроля использовать мембраны с порами размером 0.22 мкм и 0,45 мкм фирм "Миллипор". "Сарториус". "Гельман* и др.
2.6. Собранные установки Стерилизовать в автоклаве при избыточном давлении 0.11 МПа (1.1 кгс/см2) и температуре (120+1)°С в течение 30 минут.
2.7. Для проведения испытания стерилизующей способности мембран используют тест-культуру Pseudomonas dlmlnuta АТСС 19146. представляющую собой мелкие кокковидные палочки размером (0.3-0.4) х (0,8-1.0) мкм преимущественно в виде одиночных клеток; грамотрицательна. не образует спор, характеризуется одиночными полярными жгутиками. На агаризоваиной питательной
50
среде культура образует колонии светло-бежевого цвета, выпуклые, блестящие. с ровными краями. При росте в жидкой питательной среде часто образует пленку на поверхности среды.
2.8. Тест-культуру Pseudomonas dlminuta АТСС 19146 выращивают при температуре 32°С в течение 22-24 часов в солевом лактозном бульоне с целью получения суспензии культуры с концентрацией, равной 107 микроорганизмов в 1 мл среды.
2.9. Химическая посуда и растворы, используемые для работы, должны быть стерильными.
3. ПРОВЕДЕНИЕ ИСПЫТАНИЯ
3.1. Испытание проводить под вакуумом.
3.2. По 50 мл суспензии культуры фильтровать через каждую испытуемую мембрану и через обе контрольные мембраны.
3.3. Каждый фильтрат высевать по 10 мл в 5 конических колб с тиоглико-левой средой, разлитой по 50 мл.
3.4. Посевы инкубировать при температуре 32°С в течение 2-3 суток.
4. УЧЕТ РЕЗУЛЬТАТОВ
4.1. Тиогликолевые среды, в которые высевали фильтраты, полученные после фильтрования суспензий через испытуемую мембрану и контрольную мембрану с порами размером 0.22 мкм. должны быть стерильными.
4.2. 8 тиогликолевой среде, в которую высевали фильтрат, полученный после фильтрования суспензии через контрольную мембрану с порами размером 0.45 мкм. должен быть обнаружен рост тест-культуры.
4.3. Из проросших сред сделать высев на поверхность питательного агара в чашках Петри. По внешнему виду колоний, а также при микроскопировании установить наличие тест-культуры.
4.4. При обнаружении тест-культуры в тиогликолевой среде, в которую высевали фильтраты, полученные после фильтрования суспензии через испытуемые мембраны, испытание следует повторить.
4.5. При повторном обнаружении роста тест-культуры в тиогликолевой среде партия мембран бракуется.
