Товары в корзине: 0 шт Оформить заказ
Стр. 1 

40 страниц

319.00 ₽

Купить МУ 3.3.2.1886-04 — бумажный документ с голограммой и синими печатями. подробнее

Распространяем нормативную документацию с 1999 года. Пробиваем чеки, платим налоги, принимаем к оплате все законные формы платежей без дополнительных процентов. Наши клиенты защищены Законом. ООО "ЦНТИ Нормоконтроль"

Наши цены ниже, чем в других местах, потому что мы работаем напрямую с поставщиками документов.

Способы доставки

  • Срочная курьерская доставка (1-3 дня)
  • Курьерская доставка (7 дней)
  • Самовывоз из московского офиса
  • Почта РФ

Методические указания устанавливают порядок валидации химических и физико-химических методов контроля качества медицинских иммунобиологических препаратов. Методические указания предназначены для организаций, производящих МИБП и органов и учреждений, осуществляющих контроль и надзор за МИБП.

 Скачать PDF

Оглавление

1 Область применения

2 Общие положения

3 Организация и порядок проведения валидации методов

4 Обработка и оформление результатов валидации

5 Библиографические данные

Приложение 1. Термины, определения, сокращения

Приложение 2. Требования к составлению стандартных операционных процедур на методы контроля химических и физико-химических показателей качества МИБП

Приложение 3. Валидация методов определения химических и физико-химических показателей при производстве и контроле химических показателей при производстве и контроле МИБП. Определение характеристики (свойств) метода

Приложение 4. Валидация методов определения химических и физико-химических показателей при производстве и контроле МИБП. Определение показателей точности метода в одной лаборатории (в одной организации)

Приложение 5. Форма составления протокола валидации (первичные данные)

Приложение 6. Форма составления свидетельства о проведении первого этапа валидации метода контроля

Приложение 7. Форма составления свидетельства о проведении второго этапа валидации метода контроля

Приложение 8. Пример схемы оценки повторяемости

Приложение 9. Пример протокола 1 этапа валидации (сбор первичных материалов при определении повторяемости)

Приложение 10. Значения t-критерия Стьюдента

Стр. 1
стр. 1
Стр. 2
стр. 2
Стр. 3
стр. 3
Стр. 4
стр. 4
Стр. 5
стр. 5
Стр. 6
стр. 6
Стр. 7
стр. 7
Стр. 8
стр. 8
Стр. 9
стр. 9
Стр. 10
стр. 10
Стр. 11
стр. 11
Стр. 12
стр. 12
Стр. 13
стр. 13
Стр. 14
стр. 14
Стр. 15
стр. 15
Стр. 16
стр. 16
Стр. 17
стр. 17
Стр. 18
стр. 18
Стр. 19
стр. 19
Стр. 20
стр. 20
Стр. 21
стр. 21
Стр. 22
стр. 22
Стр. 23
стр. 23
Стр. 24
стр. 24
Стр. 25
стр. 25
Стр. 26
стр. 26
Стр. 27
стр. 27
Стр. 28
стр. 28
Стр. 29
стр. 29
Стр. 30
стр. 30

Федеральная служба по напору в сфере защиты нрав по ■ ренте. ieii и б. iai оно. i\чин пасе. ICHHH

3.3.2. МЕДИЦИНСКИЕ ИММУНОБИОЛОГИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ

Валидация методов контроля химических и физико-химических показателен качества МИБП: организация, порядок проведения и представление результатов

Методические указания

МУ 3.3.2.1886—04

ББК 28.074 В15

В15 Ва.11мащ1и методов контроля химических и физико-химических показателей качества МИБП: организация, порядок проведения и представление результатов: Методические указания.—М.: Федеральный центр госсанэпиднадзора Минздрава России. 2004.—39 с.

1.    Разработаны Государственным научно-исследовательским институтом стандартизации и контроля медицинских биологических upciiapaioB им. Л. Л. Тарасовича (Т. Л. Бекгимиров, Р. Л. Волкова, Н. В. Мслуницмн. А. А. Мовсссянц. В. Г. Петухов. Т. М. Каргина. В. Ю. Г авриленкова. С). Б. Ус-г Шишкова, 13. И. Малкова, Е. В. Эльберт).

В создании методических указаний использованы работы М. М. Гриш (планирование эксперимента).

Методические указания апробированы ЗАО НПК «Комбиотсх» (В. Н. Борисова. Н. А. Лукьянова. В. Н. Прсснова).

2.    Утверждены и введены в действие Главным государственным санитарным врачом Российской Федерации Первым заместителем Министра здравоохранения Российской Федерации Г. Г. Онищенко 4 марта 2004 г.

3.    Введены впервые.

ББК 28.074

€> Роспотребнадзор, 2004 €> Федеральный цен ip госсанэпиднадзора Минирана России, 2004

МУ 3.3.2.1886—()4

Приложение 1

Термины, определения, сокращения

Метод (методика) документированная процедура определения хи-контроля - (далее - мичсских и физико-химических показателей ка-метод Iметодика/) чества МИБП на этапах производства и готовой продукции

Новый метод    Метод (методика), разработанный или нспользу-

(новая методика)    ющийся впервые для определения химических и

физико-химических показателей МИБП на этапах производства и готовой продукции, т. с. метод, нс включенный в ГФ. общую ФС 42-3874—99. МУК 4.1/4.2.588—96 или в ФС и ФСП на МИБП НД на метод    Нормативные    документы    на    метод    (ГФ.    ФС.    МУК

или СОП на метод. ФС или ФСП на препарат) Валидация метода документированное подтверждение пригодности метода для применения при производстве и контроле качества МИБП в соответствии с требованиями НД

Оборудование    технические    средства, которые используют для вос

произведения стандартизованных условий метода (например, термостат, центрифуга, холодильник, газовые горелки, нагревательные приборы и т. д.) Средства измерения Контрольно-измерительные приборы (КИП)

Проба

Независимые

определения

(результаты)

Аналитическая

серия

Параллельные

определения

Аналитический

(например. pH-метр. спектрофотометр, аналитические весы, термометр и т. д.) представительная часть продукта, отобранная в соответствии с НД или правилами, установленными в программе валидации определения (результаты) в условиях повторяемости или воспроизводимости (т. с. осуществляют все процедуры, предусмотренные в НД на метод. включая калибровочный график) одномоментное определение одного и того же показателя в нескольких пробах (идентичных или различных), т. е. с использованием одного калибровочного графика или стандартного образца одномоментное определение одного и того же показателя в двух или более идентичных пробах или идентичных частях одной и той же пробы, т. е. с использованием одного калибровочного графика или стандартного образца показания измерительного прибора, использую-

11

сигнал

Результат


Выпадающее значение (выброс)

Принятое опорное значение


Характеристика (свойства) метода


('пец иф и ч пост ь Линейность


Диапазон определяемых величин


Предел обнаружения


щнсся для расчета результата (например, величина оптической плотности. pH. масса, объем и т. д.) окончательное значение аналитического показателя. получаемое при выполнении метода. В зависимости от указаний в соответствующем разделе метода результат может быть получен из одного определения или как среднее арифметическое значение двух или нескольких параллельных определений или иным способом результат, статистически значимо отклоняющийся от других результатов и не признаваемый поэтому элементом серии результатов значение, которое служит в качестве согласованного для сравнения и получено как:

а)    теоретическое или установленное значение, базирующееся на научных принципах.

б)    приписанное или аттестованное значение, базирующееся на экспериментальных работах какой-либо национальной или международной организации:

в)    согласованное или аттестованное значение, базирующееся на экспериментальных работах под руководством научной или инженерной группы:

г)    математическое ожидание измеряемой характеристики. т. е. среднее значение заданной совокупности результатов измерений - лишь в случаях, когда а), б) и в) недоступны включает: специфичность, линейность, диапазон определяемых величин, предел обнаружения или количественного определения (для примесей или остаточных количеств вещества), чувствительность способность метода определять исключительно анализируемое соединение

способность метода в пределах заданного диапазона давать результаты, пропорциональные количеству анализируемого вещества в образце интервал между верхним и нижним значениями количества анализируемого вещества, для которого установлена пригодность метода с точки зрения линейности, прецизионности и правильности минимальное количество анализируемого вещества, которое может быть обнаружено данным методом


Предел количе-


минимальное количество анализируемого веще-


МУ 3.3.2.1886—04


ствениого определения

Чувствительность

Точность


Правильность Прец изионност ь


Повторяемост ь


Короткий промежуток времени


Доверительный интервал разности двух результатов в условиях повторяемости

Воспроизводимост ь


ства. которое может быть количественно определено с определенной точностью данным методом способность метода регистрировать минимальные изменения концентрации степень близости результата измерений к принятом) опорному значению: показатели точности -правильность и прецизионность степень близости среднего значения, полученного на основании серии результатов к принятому опорному значению

степень близости друг к другу независимых результатов. полученных в конкретных регламентированных условиях. Количественная форма представления прецизионности включает два показателя: повторяемость и воспроизводимость, степень близости друг к другу независимых результатов. полученных в условиях повторяемости. а именно:

-    одним и тем же методом

-    на идентичных объектах испытаний (идентичных частях пробы)

-    в одной и той же лаборатории

-    одним и тем же оператором

-    с использованием одного и того же комплекта (экземпляра) оборудования и средств измерения. предусмотренных в НД на метод

-    в пределах короткого промежутка времени Мерой рассеяния результатов в условиях повторяемости является стандартное (среднеквадратическое) отклонение повторяемости - Sr. промежуток времени, в который не проводится перс калибровка оборудования (если это не предусмотрено методом) и сохраняются параметры окружающей среды

Значение (г), которое с доверительной вероятностью (обычно 95 %) нс превышается абсолютной величиной разности между результатами двух определений. полученными в условиях повторяемости

степень близости друг к другу независимых результатов. полученных в условиях воспроизводимости). а именно:

-    одним и тем же методом


13


-    на идентичных объектах испытаний

-    в разных лабораториях

-    разными операторами

-    с использованием различных комплектов (экземпляров) оборудования и средств измерения, предусмотренных в НД на метод.

Внутрилаборатор-ная воспроизводимость

Мерой рассеяния результатов в условиях воспроизводимости является стандартное (среднеквадратическое) отклонение воспроизводимости - Sr. степень близости друг к другу независимых результатов. полученных в одной лаборатории:

-    одним и тем же методом

-    на идентичных объектах испытаний

-    разными операторами

Доверителен ый интервал разности двух результатов в условиях воспризво-димости

-    с использованием различных комплектов (экземпляров) оборудования и средств измерения, предусмотренных в НД на метод.

Значение (R), которое с доверительной вероятностью (обычно 95 %) нс превышается абсолютной величиной разности между результатами двух определений, полученными в условиях воспроизводимости

Термины и определения, использованные в соответствии с ГОСТ Р ИСО 5725-1-02.

ГФ - Государственная фармакопея.

НД - нормативные документы.

МИБП - медицинские иммунобиологические препараты.

МУК - методические указания по методам контроля.

НОК - национальный орган контроля.

ОБТК - отдел биологического и технологического контроля.

ООК - отдел обеспечения качества.

ОСО - отраслевой стандартный образец.

ОФС - общая фармакопейная статья.

РП - регламент производства.

СОП - стандартная операционная процедура.

ФС - фармакопейная статья.

ФСП - фармакопейная статья предприятия.

Sr - стандартное (срсднсквадратичсскос) отклонение повторяемости. Sr - стандартное (срсднсквадратичсскос) отклонение воспроизводимости.

г - доверительный интервал разности двух результатов в условиях повторяемости.

МУ 3.3.2.1886—04

Приложение 2

Требования к* составлению стандартных операционных процедур на методы контроля химических и физико-химических показателей качества МИБП

Общие положения

При составлении стандартных операционных процедур (далее -СОП) необходимо руководствоваться следующими правилами:

•    текст СОП должен быть ясным и четким, не допускать двоякого толкования, обеспечивать возможность воспроизведения процедуры обученным лицом:

•    в тексте не должно допускаться научного и лабораторного жаргона:

•    при описании процедуры целесообразно нумеровать этапы процедуры по принципу «один пункт - одно действие», чтобы в дальнейшем давать ссылку на необходимый номер.

•    оформление СОП (первой и последующих страниц) должно быть регламентировано и производиться по установленному образцу; целесообразно предусмотреть централизованное форматирование документа:

•    при использовании физических величин их размерность должна быть указана в системе СИ, за исключением тех случаев, когда допускается использование других общепризнанных систем:

•    целесообразно использовать определенные шрифт, размер и интервал при написании СОП (например, шрифт Times New Roman, размер 12. интервал 1.5):

•    порядок действий с электронной версией СОП должен быть регламентирован:

•    до.тжна быть обеспечена безопасность компьютерной базы данных для исключения несанкционированного доступа.

Общие требования к составлению, рассмотрению и введению в действие СОП изложены в методических рекомендациях «Составление, рассмотрение и введение в действие стандартных операционных процедур». МР № 11-3/11-09—03. Далее изложены требования к оформлению СОП на методы контроля химических и физико-химических показателей качества МИБП (далее - СОП на методы контроля).

Составление СОП на методы кош роля

СОП на методы контроля должна содержать следующие разделы:

•    наименование метода:

•    введение, цель:

15

•    область применения:

•    пересмотр:

•    термины и обозначения:

•    техника безопасности и охрана труда:

•    образцы:

•    персонал (ответственность):

•    материалы и оборудование:

•    процедура:

•    учет и представление результатов (продуктов), включая действия в случае отклонения или несоответствия требуемым параметрам;

•    приложения:

•    ссылки.

В зависимости от области применения разделы могу т быть объединены или исключены.

Изложение рамс.юн СОП

В разделе «Введение, цель» могу т быть указаны общие положения по усмотрению разработчика, должна быть указана цель проведения процедуры.

В разделе «Область применении» должно быть указано, где и с какой целью используется СОП. диапазон измеряемых величин.

В разделе «Пересмотр» до.тжно быть указанно «Разработана впервые». если разработана впервые или «Взамен СОП № ...», если это пересмотренная СОП. в этом случае должна быть дана краткая история поправки. Этот раздел может быть включен в текст 1 страницы.

В разделе «Термины и обозначении» должны быть расшифрованы обозначения, сокращения, а также введенные термины.

В разделе «Техника безопасности и охрана груда» должны быть изложены все необходимые общие указания по технике безопасности и охране труда, производственной санитарии и охране окру жающей среды. Кроме того, если это необходимо, они должны быть выделены в тексте жирным шрифтом и заглавными буквами. Должна быть сделана ссылка на соответствующие документы, если они имеются.

В разделе «Образны» должно быть указано: порядок отбора образцов. их количество для процеду ры, каким образом и в течение какого времени их следует хранить до осуществления процедуры.

В разделе «Персонал» должно быть указано, кто по должности отвечает за процедуру и кто се исполняет, а также кто осуществляет контроль за правильностью ее проведения. Должен быть указан уровень квалификации соответствующих лиц.

МУ 3.3.2.1886—()4

Содержание

1.    Область применения...............................................................................................4

2.    Общие положения...................................................................................................4

3.    Организация и порядок проведения валидации методов....................................6

4.    Обработка и оформление результатов валидации...............................................9

5.    Библиографические данные.................................................................................10

Приложение 1. Термины, определения, сокращения............................................11

Приложение 2. Требования к составлению стандартных операционных процедур на методы контроля химических и физикохимических показателей качества МИБ11...................................15

Приложение 3. Валидация методов определения химических и физикохимических показателей при производстве и контроле МИБП. Определение характеристики (свойств) метода............19

Приложение 4. Валидация методов определения химических и физикохимических показателей при производстве и контроле МИБП. Определение показателей точности метода в одной лаборатории (в одной организации).................................22

Приложение 5. Форма составления протокола валидации (первичные

данные)...........................................................................................29

Приложение 6. Форма составления свидетельства о проведении первого

этапа валидации метода контроля................................................30

Приложение 7. Форма составления свидетельства о проведении второго

этана валидации метода контроля................................................31

Приложение 8. Пример схемы оценки повторяемости.........................................32

Приложение 9. Пример протокола 1 этапа валидации (сбор первичных

материалов при определении повторяемости)............................37

Приложение 10. Значения t-кригерия Стъюдента..................................................40

3

УТВЕРЖДАЮ Главный государственный санитарный врач Российской Федерации.

Первый заместитель Министра здравоохранения Российской Федерации

Г. Г. Онищенко

4 марта 2004 г.

Дата введения: с момента утверждения

3.3.2. МЕДИЦИНСКИЕ ИММУНОБИОЛОГИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ

Валидация методов контроля химических и физико-химических показателен качества МИБП: организация, порядок проведения и представление результатов

Методические указания _МУ    3.3.2.1886—04_

1. Область применения

1.1.    Настоящие методические указания устанавливают порядок валидации химических и физико-химических методов контроля качества (далее - методов) медицинских иммунобиологических препаратов (далее -МИБП).

1.2.    Методические указания предназначены для организаций, производящих МИБП и органов и учреждений, осуществляющих контроль и надзор за МИБП.

1.3.    Необходимость валидации методов контроля МИБП определена требованиями, изложенными в СП 3.3.2.1288—03 «Надлежащая практика производства медицинских иммунобиологических препаратов» и ОСТ 42—510—98. а также рекомендациями Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ).

2. Общие положения

2.1. Целью валидации химических и физико-химических методов контроля МИБП (далее - валидация методов) является:

• установление пригодности метода для оценки качества конкретного МИБП в соответствии с требованиями нормативных документов

(далее - НД):

4

МУ 3.3.2.1886—04

•    обеспечение единства оценки химических и физико-химических показателей качества в организациях, производящих МИБП и в национальном органе контроля МИБП (НОК) - Государственном НИИ стандартизации и контроля медицинских биологических препаратов им. Л. А. Тарасовича (далее - ГИСК им. Л. А. Тарасевича) и других испытательных организациях.

2.2.    Задача валидации - определение характеристики (свойств) метода и показателей его точности при использовании в конкретной организации.

2.3.    Валидации подлежат:

2.3.1.    Действующие методы контроля по Государственной фармакопее (далее - ГФ) XI и нс вошедшие в очередное издание ГФ (например. общая фармакопейная статья (далее - ОФС) «Физико-химические, химические, физические и иммунохимические методы контроля медицинских иммунобиологических препаратов» 42-3874-99 или методические указания по методам контроля (далее - МУК) «Методы контроля медицинских иммунобиологических препаратов, вводимых людям» МУК 4.1/4.2.588—96. а также методы контроля по фармакопейной статье (далее - ФС) и фармакопейной статье предприятия (далее - ФСП) на МИБП.

2.3.2.    Ранее вал ид и ро ванные методы контроля после внесения изменений. касающихся области их применения, условий проведения, замены применяемых в них средств измерений, материалов реактивов.

2.3.3.    Методы контроля, результаты которых используют для мониторинга технологического процесса.

2.3.4.    Новые методы, результаты которых будут использовать дтя контроля качества сырья, продуктов на стадиях технологического процесса и готовой продукции.

2.4.    Валидацию методов проводят по мере представления НД на МИБП или на методы контроля на рассмотрение или пересмотр.

2.5.    Валидацию проводят с применением оборудования и средств измерения, аттестованных и внесенных в реестр Госстандартом РФ или Минздравом РФ. или имеющих сертификат калибровки, выданный Госстандартом РФ. На средства измерения должны быть доку менты, подтверждающие их поверку или калибровку.

2.6.    При валидации новых методов определяют характеристики (свойства) метода и показатели его точности.

К характеристике метода относят:

•    специфичность:

•    линейность:

•    диапазон определяемых величин:

5

•    предел обнаружения или предел количественного определения:

•    чувствительность.

Выбор характеристики (свойства) зависит от области применения метода, например, оценку предела обнаружения или предела количественного определения необходимо проводить, прежде всего, для методов контроля примесей или остаточных количеств вещества. Характеристики (свойства) нового метода, как правило, определяют на стадии его разработки.

Показателями точности являются:

•    прецизионность (т. с. повторяемость и воспроизводимость):

•    правильность.

Показатели точности определяют после освоения метода исполнителями.

2.7. При валидации уже использующихся методов контроля определяют показатели точности - прецизионность (повторяемость, воспроизводимость) и правильность. При определении этих показателей подтверждают характеристики метода: линейность, диапазон определяемых величин, пределы обнаружения или количественного определения.

2.7.1.    Прецизионность метода определяют для всех методов контроля независимо от их назначения и области применения.

2.7.2.    Правильность устанавливают для методов, предназначенных:

•    для расширения области применения действующего метода контроля по п. 2.3.1:

•    для замены действующего метода контроля по п. 2.3.1;

•    для применения наряду' с действующим методом контроля по п. 2.3.1.

3. Организация и порядок проведения валидации методов

3.1.    Валидацию методов контроля, разрабатываемых или используемых на уровне или в рамках национальных или отраслевых стандартов, т. с. предназначенных для контроля готовой продукции (ОФС. ФС. ФСП. МУК) проводят в два этапа.

3.1.1.    Первый этап валидации проводит организация, разработавшая или использующая метод контроля. Валидацию проводит подразделение. ответственное за валидацию - отдел биолого-технологического контроля (далее - ОБТК) или отдел обеспечения качества (далее - ООК). На первом этапе определяют (для нового метода) или подтверждают (при ревалидации) характеристики (свойстве!) метода и показатели его точности (повторяемость, внутрнлабораторная воспроизводимость, при необходимости - правильность) в соответствии с прнлож. 3 и 4.

6

МУ 3.3.2.1886—04

3.1.2.    Второй этап валидации проводит ГИСК им. Л. А. Тарасовича с участием организаций, использующих метод контроля. На втором этапе валццации определяют правильность и воспроизводимость метода в разных организациях.

3.2.    Валидацию методов контроля, использующихся для мониторинга технологического процесса или в соответствии с регламентом производства препарата, проводят ОБТК. ООК или лаборатория, ответственная за валидацию методов контроля. При валидации данных методов проводят только первый этап валидации.

3.3.    Валидацию методов контроля допускается совмещать с проведением приемочных испытаний оборудования, предназначенного для обеспечения этих методов и регламентированного в НД на метод. Программу приемочных испытаний оборудования согласовывают с ГИСК им. Л. А. Тарасовича.

3.4.    Работ) по валидации метода контроля проводят в соответствии с планом организации по валидации. Руководитель организации назначает руководителя соответствующего этапа валидации, а также рабочую группу хтя проведения валидации.

3.5.    Подразделение, проводящее валидацию метода, составляет программу проведения его валидации.

3.6.    Дтя составления программы валидации разработчик метода представляет следующие документы:

3.6.1.    Для первого этапа валидации:

•    проект метода, оформленный в соответствии с требованиями прилож. 2 (за исключением показателей точности, согласовывающих и утверждающих подписей):

•    отчет о разработке метода и изучении его характеристик (свойств) с включением всех экспериментальных данных, в т. ч. протоколы проведения анализов:

•    сведения о поверке или калибровке использованных средств измерения:

•    при необходимости, по требованию лаборатории, проводящей валидацию. должны быть представлены другие дополнительные сведения.

3.6.2.    Дтя второго этапа:

•    метод контроля, оформленный в соответствии с требованиями прилож. 2. с включением показателей точности, установленных хтя одной лаборатории (организации):

•    отчет о первом этапе валидации, вт. ч. протоколы валидации:

•    сведения о поверке или калибровке использованных средств измерения:

7

•    при необходимости по требованию ГИСК им. Л. А. Тарасевича должны быть представлены другие дополнительные сведения.

3.7.    Программу работ по валидации согласовывает главный метролог или лицо, ответственное за метрологическую службу организации, и утверждает руководитель организации, проводящей валидацию (или лицо, которому переданы эти полномочия, например, руководитель по качеству организации).

3.8.    В программе валидации должно быть указано:

•    задачи валидации;

•    руководитель этапа и рабочая группа;

•    метод, изложенный в виде стандартной операционной процедуры (в дальнейшем - СОП):

•    порядок проведения валидации;

•    сроки проведения валидации на соответствующем этапе;

•    перечень организаций, лабораторий, сотрудников, принимающих участие в валидации;

•    форма протокола валидации;

•    при определении точности метода указывают порядок обеспечения участников валидации пробами образцов, включая сроки предоставления проб участникам валидации.

3.9.    В состав документов, предоставляемых участникам валидации при определении точности, входят:

•    метод, оформленный в виде СОП или проект общей ФС аттесту емого метода контроля (без показателей точности);

•    программа проведения валидации, а именно, часть, включающая:

о задачи валидации:

о инструкцию по хранению проб и по обращению с ними: о последовательность испытаний отдельных проб в каждой лаборатории. определенную в случайном порядке; о сроки и порядок представления результатов испытаний; о форму протокола валидации в части сбора первичных данных (прилож. 5). в котором до.тжно быть предусмотрено указание:

♦    № НД. производитель. № серии (партии), дата выпуска, срок годности основных реактивов;

♦    типа и марки оборудования, включая мерную посуду (пипетки. бюретки и т. д.);

♦    для измерительного оборудования - дату последней поверки (калибровки) и проверки.

8

МУ 3.3.2.1886—04

3.10.    Выполнение программы валидации, оформление протоколов и составление отчета обеспечивают руководители этапов валидации.

3.11.    Составление программы валидации и обработку результатов проводят с привлечением специалистов в области метрологии и математической статистики.

4. Обработка и оформление результатов валидации

4.1.    Результаты по первому и второму этапам валидации оформляют соответствующими отчетами с приложением всех исходных данных, расчетов показателей точности, протоколов валидации по всем лабораториям. сводных данных по результатам валидации, а также анализом данных и заключения о результатах валидации. Отчеты оформляют нс менее чем в двух экземплярах.

4.2.    Отчет по первому этапу валидации подписывают исполнитель, руководитель первого этапа работ, руководитель ОБТК или ООК или руководитель по качеству организации, проводящей валидацию, представитель организации-разработчика оборудования (в случае совмещения работ по проведению валидации метода контроля и приемочных испытаний оборудования) и утверждает руководитель организации.

4.3.    Отчет по второму этапу работ подписывают руководитель второго этапа работ, ответственный исполнитель и руководитель по качеству ГИСК им. Л. А. Тарассвича. руководитель организации, участвовавшей в валидации, руководитель ОБТК или ООК этой организации. Отчеты согласовывает главный метролог ГИСК им. Л. А. Тарасовича и утверждает руководитель ГИСК им. Л. А. Тарассвича.

4.4.    Материалы по первому этапу валидации (отчет о первом этапе валидации с включением экспериментальных данных и расчетов показателей точности) проходят экспертизу в составе проектов НД (ФСП. регламента производства).

4.5.    При положительных результатах валидации на метод, прошедший первый этап валидации, оформляют свидетельство о проведении первого этапа валидации (прилож. 6). в СОП включают пределы определяемых величин и численные значения показателей точности для одной лаборатории (организацин). а также процедуру и периодичность контроля показателей точности. Результаты валидации, полученные в данной организации, нс могут быть использованы при внедрении метода в другой организации.

На метод контроля, прошедший второй этап валидации, оформляют свидетельство о валидации (прилож. 7). В НД на метод включают

МУ 3.3.2.1886—04

показатели точности, а также указывают процедуру и периодичность контроля точности.

4.6. При отрицательных результатах валидации в отчете указывают. что следует провести дополнительное исследование и анализ полученных результатов с целью уточнений положений метода и в срок (указать срок, согласованный с разработчиком метода или рабочей группой) и представить метод на повторную валидацию.

Отрицательным результат валидации признают в следующих случаях:

•    если выявлено отсутствие специфичности и линейности:

•    если выявлено несоответствие предела обнаружения или предела количественного определения требованиям к допустимому содержанию примеси в НД на препарат;

•    если выявлено несоответствие показателей точности требованиям к допустимому диапазону показателя, установленному в НД на препарат.

5. Библиографические данные

1. СП 3.3.2.1288—03 «Надлежащая практика производства медицинских иммунобиологических препаратов».

2.    МУК 4.1/4.2 588—96 «Методы контроля медицинских иммунобиологических препаратов, вводимых людям».

3.    ФС 42-3874—99 «Физико-химические, химические, физические и иммунохимические методы контроля медицинских иммунобиологических препаратов».

4.    МР №11-3/11-09—03 «Составление, рассмотрение и введение в действие стандартных операционных процедур».

5.    ОСТ 42-510—98 «Правила организации производства и контроля качества лекарственных средств (GMP)».

6.    ГОСТ Р ИСО 5725-1-02 «Точность (правильность и прецизионность) методов и результатов измерений. Ч. 1. Основные положения и определения».

7.    A WHO guide lo good manufacturing practice (GMP) requirements. Part 2: Validation. WHO Geneva. 1999.

8.    The fitness for purpose of analytical methods. A laboratory guide to method valydation and related topics. Eurachcm Guide. 1998.

9.    European Pharmacopoeia 2000. Statistical methods.