МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ
К ПОСТАНОВКЕ ИССЛЕДОВАНИЙ ПО ГИГИЕНИЧЕСКОМУ НОРМИРОВАНИЮ МИКРОБНЫХ ПРЕПАРАТОВ В ВОЗДУХЕ РАБОЧЕЙ ЗОНЫ
Методические указания разработаны отделом гигиены и профессиональных заболеваний ЦНИЛа Рижского медицинского института и составлены доктором медицинских наук профессором Л. И. Израйлетом, старшим научным сотрудником В. Н. Слинько и младшим научным сотрудником Е. П. Седышевой-
УТВЕРЖДАЮ Заместитель Главного Государственного санитарного врача СССР
А. И. Зайченко № 1743-77 от 20 июля 1977 г.
К ПОСТАНОВКЕ ИССЛЕДОВАНИИ ПО ГИГИЕНИЧЕСКОМУ НОРМИРОВАНИЮ МИКРОБНЫХ ПРЕПАРАТОВ В ВОЗДУХЕ РАБОЧЕЙ ЗОНЫ
Для накопления опыта и получения сопоставимых результатов воздействия микробных препаратов на организм человека и животных, могущих в дальнейшем быть использованными при разработке критериев оценки токсичности и опасности этих препаратов, требуется проведение единых исследований.
3 настоящих методических указаниях приведена схема постанооки исследований по гигиеническому нормированию микробных препаратов и даны рекомендации по обоснованию их предельно допустимых концентраций в воздухе рабочей зоны.
Методические указания предназначены для использования в работе научно-исследовательских организаций гигиенического профиля -и учреждений санитарно-эпидемиологической службы, занимающихся исследованием, обоснованием и подготовкой гигиенических нормативов различных веществ в объектах внешней среды.
Токсикологическая оценка микробных препаратов связана с их гигиеническим нормированием в воздухе рабочей зоны производственных помещений.
В настоящее время возрастает число микробных препаратов, увеличивается производство и масштабы их применен ния, что может представлять потенциальную опасность неблагоприятного воздействия на организм людей, занятых как производством указанных препаратов, так и их применением.
Для борьбы с бактериальными, грибными и вирусными заболеваниями растений, которые наносят большой урон сельскохозяйственному производству, наряду с химическими веществами, нередко высокоопасными, широко используются микробные препараты. Применение последних в этой области очень перспективно, т. к. они обладают относительно
3
слабой токсичностью в отношении человека и животных и специфическим действием на возбудителей ряда болезней растений. Вещества, получаемые при помощи микробиологического синтеза, широко применяются и в других отраслях народною хозяйства.
ОБЩИЕ УКАЗАНИЯ ПО ГИГИЕНИЧЕСКОМУ НОРМИРОВАНИЮ МИКРОБНЫХ ПРЕПАРАТОВ
При производстве микробных препаратов работающие имеют контакт главным образом с культурой и ютовым продуктом. Токсикологическая оценка последнего проводится, в основном, согласно «Методическим указаниям к проведению экспериментальных исследований для обоснования ПДК вредных веществ в воздухе производственных помещений» (1969). При санитарном нормировании указанных препаратов нельзя оперировать такими понятиями, как эмпирическая или структурная формула вещества, молекулярный -вес, точки плавления и кипения и др., а также невозможно их определение в воздухе химическим способом.
Для обоснования ПДК микробных препаратов Необходимо оценить возможные проявления и выраженность специфического биологического действия исследуемых веществ, связанных с размножением микроорганизмов и включением их в аутофлору организма, вариабельность их свойств в зависимости от климатических условий и состава питательных сред- Комплекс 'белков бактериальной клетки при попадании в организм может вызвать его сенсибилизацию, поэтому в качестве специфических тестов рекомендуется использовать микробиологические и иммунологические показатели.
ОСНОВНАЯ СХЕМА ПОСТАНОВКИ ЭКСПЕРИМЕНТА 1. Исследование штаммов-продуцептов
Для решения вопроса о возможности использования штамма микроорганизма в качестве продуцента следует определить его патогенность и вероятность носИтельства.
Степень патогенности определяется вирулентностью и выражается количеством микробных тел, вызывающих летальный эффект.
Ориентировочно патогенным следует считать такой штамм микроорганизма, который при внутрибрюшинном введении вызывает гибель 50%. подопытных животных (крысы, мыши) в дозе не более 107 микробных тел на одно животное*.
* Указанные величины в качестве критерия вирулентности обоснованы Е. А. Мельниковой (ВНИИГИНТОК.С).
4
Если гибели животных не наблюдается, го для достоверности оценки степени патогенности штаммов следует проводить определение вирулентности и на группе ослабленных животных, с использованием некоторых функциональных и экспериментальных нагрузок: химических (спирт* гексенал и др.), физических (холодовая, повышенная температура), механических (плаванье и др.) и биологических (голод и др.).
Патогенные штаммы не допускаются к использованию в технологическом процессе.
Штаммьнпродуценты, обладающие допустимой вирулентностью, подлежат дальнейшему исследованию на возможность носительства (одноразовое внутриб'рюшинное и внутри* желудочное введение культуры продуцента соответственно в дозах 107 и 108 микробных тел на одно животное).
Носительство определяется путем посева (в течение 30 дней с интервалом в 2—3 дня) со строгим соблюдением общепринятых правил стерильности из следующих биосубстратов: кожных покровов, слизистых оболочек полости рта и носа, крови, печени, почек, селезенки.
Прекращать посевы следует после 3-кратного отрицательного результата в указанный период наблюдений. t
В случае высевания продуцента в срок более 30 дней исследуемый штамм также не рекомендуется для использования в производстве.
2. Исследование готового сухого микробного препарата
С целью обоснования его ПДК в воздухе рабочей зоны готовый микробный препарат подлежит экспериментальному токсикологическому изучению с возможным прогнозированием отдаленных последствий. Необходимо произвести гигиеническую оценку условий труда, обследование состояния здоровья работающих, а также разработать методику определения содержания препарата в воздухе-Для этого необходимо провести:
2.1- 4-х месячную ингаляционную затравку белых крыс для оценки препарата на:
а) токсичность— согласно «Методическим указаниям к проведению экспериментальных исследований для обоснования ПДК вредных веществ в воздухе производственных помещений» (1969), с использованием специфических микробиологических и иммунологических тестов, определяющих порог хронического действия;
5
б) аллергенность — согласно методическим указаниям «Постановка исследований по выявлению сенсибилизирующих свойств и установлению порогов аллергенного действия промышленных веществ»» одобренным Союзной проблемной комиссией «Научные основы гигиены труда и профпатологии» (1975).
На основании экспериментальных данных * обосновываются предельно допустимые концентрации, которые выражаются в единицах микробных тел/м3. Одновременно дается перерасчет в мг/м3.
Учитывая, что при обосновании величины коээфициента запаса веществ, обладающих аллергенным десйтвием, и антибиотиков указанная величина равняется 10, целесообразно и при нормировании микробных препаратов принять аналогичный козэфициент запаса.
2.2. Гигиеническое изучение условий труда и состояния здоровья рабочих производства микробных препаратов. При этом следует обратить особое внимание на:
а) технологический процесс и продолжительность воздействия пыли (кратковременное, прерывистое, длительное, непрерывное) ;
б) агрегатное состояние препарата;
в) активность и длительность его хранения;
г) количество микробных тел в 1 г препарата;
д) необходимый наполнитель;
е) содержание пыли, в т. ч. микробных тел (минимальные и средние данные) на рабочих местах с учетом технологического процесса и времени года (в каждой точке отбирается не менее 8—10 проб).
* Если наполнитель потенциально опасен за счет фиброгенного действия, нормирование проводится согласно «Временным методичеоким указаниям к обоснованию ПДК аэрозолей фиброгеннрго действия» (1965),
6
Л 78505 от 19/Х-1977 г._Зак. 1399_Тир. 700
Типография Министерства здравоохранения СССР
