ШгИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ СССР ГЛАВНОЕ СА1У.ТАР!»-ПРОШАКГ.<ЧЕСКСЕ УПРАВЛЕНИЕ

"УТБЕРУДАО"

Зам. Главного Государственного санитарного врача СССР

₁₉₉^_г_

БИОЛОГИЧЕСКИЙ KOIfTPOJlb ПРОИЗВОДСТВЕННОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ ВРЕД.'ЫХ

вадвств

Методические рекомендации

Москва - 1990

© Информационно-издательский центр Госкомсанэпиднадэора России

7

5. ДООВДЧЕСКИЕ ПОДХОДЫ К ОБОСКСВЯНДг аШОПШЕСКОЯ ПДК (51ДК)

В соответствии с данным в разделе I определением EljIK является допустимым значением теста экспозиции. Следовательно, основным условием установления ЬПдК веществ, загрязняющих производственную среду, является наличие зависимости мезду содержанием вещества (его метаболитов) в бкологичесхем материале³^ или интенсивностью специфического биологическое эфхек1а^хх^ и экспозицией в широком диапазоне экспозиции, включая уровни, близкие в ПДК при отсутствии комбинированного, комплексного и сочетанного действия. Суцествоэанке указанной зависимости позволяет количественно определить значение ТЭ, соответствующее ингаляционному воздействию вредного’вещества на уровне ТШ. Обоснование 5ЩК мсжет производиться:

- путем анализа,соответствующих данных л:тературы. Если уста иозлены допустимые уровни содержания исследуемого вещества в биологическом материале работающих в других странах, необходимо тщательно рассмотреть соответствующие материала, послужившие основанием для установления соответствующей величины;

-    путем проведения ТЗ в производственных условиях с различными уровнями экспозиции для установления математических завис гостей между этими двумя параметрами, которые могут быть экстраполированы на уровень ПДК, но л:шь с учетом общих ограничений подобных экстраполяций, особенно при использована, в качестве ТЭ содержания метаболитов или патогенетических эффектов (нелинейность зависимости значения ТЭ от внешней экспозиции);

-    путем проведена* теста экспозиции в производственных условиях, характеризующихся экспозицией на уровне ПДК;

-    путем проведения исследований на добровольцах в лабораторных условиях при контролируемой экспозиции на уровнях ПДК и ниже ПДК;

Для обоснования БПДК эешестЕа желательно, чтобы ПДК была уста новлена с учетом эпидемиологических данных, либо откорректирована при проведен?.;; элидемкохогичеехпх исследований. Материалы по такой корректировке возможно получить одновременно с проведением ко-

х) см. Приложение I хх) см. Прилаженде 2

8,

следоэздкя, обосчовызглцего НЩС*

В случае, если, требуется обосновать Н1ДК для вещества, для которого ПДК была принята только по экспериментальным данным и для которого пока нет условна, позволяющих провести проверку надежности или корректировку этой ПДК по зпидемкологкчесхяы данный, обязательным условие* такого обоснована является наличие данных литературу или специально полученных данных, подтверждающих принципиальное сходство метаболизма и распредалекке этого вещества у человека и тех видов лабораторных :оп>отиых, на которых проводились токсикологические эксперименты при установлении ПДК.

Для веществ, обладающих выраженной материальной кумуляцией, на основе того ТЭ, который существенно зависит не только от недавней экспозиции, ко и ст накопления вещества (или эффекта) в связи с предшествующей хронической экспозицией, исследование на добровольцах, не подвергавшееся последней, не применимо. Если б качестве ЕдДК таких веществ может быть принято не абсолютное значение ТЭ, а его прирост от разовой рабочей экспозиции, то для ее обоснованна может быть использовано соответствующее исследование на добровольцах из числа сталированных рабочих соответствующего производства (по зозмохнсстл, имевших экспозиция в течение времени, достаточного для достижения токсикокияетического равновесия).

6. ОСгОВНзЕ ТРЕБОЗАЖЯ К УСЛОВИЯМ ПРСВЩШ БЮЛО-ПЖСКОГО КОНТРОЛЯ

Для обоскования К1ДК и последующего контроля за его соблюдением необходимо учитывать следующие оскоение требования и условия*

6.1, Быбср биосубстрата

Выбор биосубстрата определяется следующими основными условх-

ями:

-    адекватностью (установлением корреляционной зависимости со^ держания самого вещества или его метаболитов именно з данном субстрате с уровнем экспозиции);

-    доступностью и простотой (отбор проб биосубстрата не должен быть опасен ллч здоровья работающего);

-    достаточной устойчивостью при хранении для возможностл осуществления серийных анализов.

о

Наиболее широко используемым биологическим материалом» который отвечает всем указанным требованиям, является моча. Кроме этого, биосубстратом могут cj^/.ть такse волосы» ногти, сдана, выдыхаемый воздух, крозф^х^ и т.д.

6,2, Сроки .отбора проб биологического материала

Срока отбора проб зависят от скорости выведения вещества, подлежащего коктоолю, т.е. от длительности периода его полуэыэеде-кия»), от условий воздействия (колебанай концентраций в течение рабочего дня).

Рекомендовано несколько основных сроков отбора проб биосуб-Страта (чаще всего мочи) /23/:

•    - суточная проба, экдачапсая всю мочу, выделенную в течение

24 часов с начала рабочей смены;

-    посменная проба включает мочу, выделенную в течение рабочей смены;

-    кратковременная проба представляет мочу, выделенную в течение последних двух часов рабочей смена, к может быть использована для контроля веществ со средним или длительным периодом полузы-ведения;

-    выборочная проба - берется з конце 8-часовой смены при отсутствии сведений о предшествующем мочевыделении, также рекомендуется для веществ со средний для длительней периодом г.олузыве деяяя;

-    проба следующего утра - представляет мочу, собранную у трог/ до качала смены, используется лгя веществ с длительным периодом

полу выведения;

-    пробы, которые берутся на протяжении 4 или 5 дневной рабочей недели ежедневно до и после работы, чте включает а пробу после одного игл двух выходных дней;

-    проба после отпуска перед начало// работе.

6.3. Подбор групп работающих

Для расчета средних сменных концентраций веществ используются индивидуальные пробоотборники автономно го действия или индивидуального пассивного дозиметра.

В случае отсутствия указанных дозиметров средчесменкне и мак-

х) Для взятия крови необходимо использовать только разовые иглы, без шприца

хх) ем. Приложение 3

10

спмалъно разоэые концентрации исследуемого вещества (и. основных загрязнителей) для работающих соответствующих профессий рассчитываются на оснозанхк хронометража основных профессий, и ванных по загрязнению воздушной среды основных производственных помещений и при оснозных операциях*.

Формировать группы для оценка биологического параметра целесообразно по величине Боздейстду:ощих концентраций. Если возможно распределять работазддих по группам следующим образа: подвергающихся воздействию ка уровне ГШ, ПДК, > ГДК(с подразделением на уровни, превышающие Г-ЛК з 2-3 и более раза и т.д.) в зависимости'от состояния воздушной среды на конкретном производстве.

Разделение г.о стажу подразумевает деление на стажезые группы. Однако*необходим также анализ без группировки, т.е. по индивидуальному стажу*. На основе индивидуальных данных заз/.симости ТЗ от стажа решается вопрос о целесообразности разделения исследуемого контингента по отдельным стажегым группам.

При обоснсзакии НЦК путам сопоставления значений ТЭ с уровнями производственной экспозиции необходимым условием должно считаться наличие у испытуемых такого стажа, при котором накопление вещества з zeeледд:емой ткани или уровень его экскреции близки к равновесному. Это требует предварительного изучения тохсикохкке-тических параметров данного вещества (период полу выведен ля, сроки достляенля указанного равновесия) у человека, по возможности - в тех же производственных условиях (см. раздел 4).

Обязательно должна подвергаться исследованию контрольная группа, Состоящая кз лиц, не поддеегаюлихся воздейстрию исследуемого вещества, а также сопутствующих зещестз. Все группы рабочих, з том числе и контрольная группа, должны быть сходны по* возрасту, стажу работы, физической нагрузке, социально-бытовым условиям.

Необходимая численность группы должна обеспечизать возможность получения статистически значимых результатов.

G.4. Исследования на добровольцах

В соответствии с междунаооднш^и документами, допускается проведение таких работ при гарантии латной безопасности (концентрации вредного вещества в'воздухе на уровне ПДК или ниже).

В отличие от исследований на работающих э условиях производства, где одновременно воздействует множество дополнительных факторов среды на организм, исследования в камеральных условиях позволяют выявить;

л

' влияние тяжести труда;

-    температура и других дополнительных факторов среды на процесса поглощения и выведения вещества;

-    индивидуальные различия в токсихохияеткческах характеристиках;

-    оценить состояние организма по 1ункцж>нал:->ннм, биохимическим и другим показателям в условиях экспозиции;

-    исследовать связь между указанными ваше показателями и содержанием Еещества (метаболитов) в биологическом материале.

Такие исследования могут использоваться для рекомендации 5Г:ДК при воздействии вещестга, в концентрации, соответствующей ПДК для воздуха рабочей зоны, однако закономерности поглощена и выведения вещества при однократном и длительном вездейстзик могут быть различными. Такие исследования делена быть дополнены материала z производственных наблюдений.

6.5* Эксперименты на животных

В исследованиях по обоснованию Н1ДК .экспериментам на животных отводится вспомогательная роль. Такие эксперименты позволяют уточнить з модельных условиях те или иные стороны токсикокнлетикк вещества в организме:

-    параметры поглощения, распределения, метаболизма и введения вещества из организма;

-    определить основные метаболиты;

-    выявить зависимость между уровнем воздействия вещества и содержанием вещества или продуктов его б/.отрапефермадии в биологическом материале;

-    правильно выбрать биологический материал для проведения биологического контроля, что достигается использованием различных бкссред;

-    установить основные токсикокккетические параметры - константа накопления, выведения вещества, периоды полуэыведенкя, площадь под токспкокглетической кривой z т.д. Целесообразно проводить математическую обработку результатов с вычислением перечислены ьэс параметров и их ошибок.

В соответствии с конкретными задачами эксперимента используются различные пути и длительность Есздейстгия вещества* Условия

проведения эксперимента на хлёстких должны соответствовать ’Ч/ето— дгедсгод указаниям к постановке исследований для обоснования сани-* тарных стандартов Бредню: веществ в воздухе рабочей зона" (^?м.,

ISS0). Для новых веществ необходимо использовать различные виды животных с целью выявления сходства метаболизма у животных и человека, одним из видов лабораторных животных должны быть крьгси, как наиболее часто используемая модель при обосновании величины ПДК эредких BemecTD*

В кратковременном (подостром) эксперименте на животных может быть установлено наличие зависимости между тем или иным функцу.о-кшизд еды*.row и кумулятивной дозой. Наличие такой зависимости указывает на возможность использования ссответствуэдих сдвигов в качестве тэ и служит предпосылкой к проведению соответствугс’лх наблюдений на работавшем контингенте.

6.6. Требования к методам биологического контроля

ОслОБкьм требованием является специфичность к чувствительность. Кетод должен позволять определять вещество в биологическом материале на урезке, соответствующем кнгзляцхонному воздействию вещества в концентрации 0,5 ПДК. а также фоновый уровень при анализе веществ, являющихся естественными метаболитами человека. Другие сопутствующие вещества в биологической пробе не должны мешать определению исследуемого вещества..

Метод анализа должен быть простым и достаточно быстрым для выполнения серийных анализов.

Объем пробь* биологического материала должен быть достаточ>гым, чтобы обеспечить соответствующую чувствительность метода определения.

Кровь, сыворотка и другие биологические жидкости обычно берутся в количестве I мл. Как уже указы, алось в п.6.1, .для взятия крови необходимо использовать только разовые иглы.

Б случае мочи чаще всего подвергается анализу объем 5-10 мл.

Для контроля экспозиции металлами могут использоваться волосы. Однако не всегда и не для всех металлов можно провести границу меяцу различными путями накопления металла в волосах.Металлы могут поглощаться растущими волосами из циркулирующей крови (эндогенный п; путе).Экзогенный путо связан с загрязнением ьолос из окружающего воздуха, пыли, шампуня,тканей головных уборов, в которых присутствуй

ЬГ/.гУ.СТЕРСТЗС ЗЖгООлРАЧЕгЖ СССР 1чВ:.С£ CAH/.TA?hO-r^:A"jJ<TK4ZCKOE УПРАВ

б:о.:огач1С-у2 контроль гроизвод-

СТБЕНКОГО ВОЗЛЕГСТЗ'ЛЯ ВРЕДгГ-Х БЕТгСТВ

Методические рекомендации

В разработке методических рекомендаций принимали участие: Институт гигиены труда и профзаболеваний АМН СССР, Медицинский Научный Центр профилактики и охраны здоровья рабочих г.ромпредпрц-ятиЛ М3 РСФСР (Свердловск), Киевский НИИ гигиены труда и профзаболеваний, Центральный институт усовершенствования зрачей (ЦОЛИУВ), Харьковский институт гигиены труда и профзаболеваний, Уфимский КИЙ гигиены труда и профзаболеваний. Грузинский НИИ гигиены труда и профзаболеваний, Ленинградский НИИ гигиены труда и профзаболеваний, Ленш’градский Петитаeraеуствования врачей (ГДДУБ), Новосибирский .. ^Л ... Д ЕНИИ синтетических, натуральных и душистых вешеств, ВНИИ ГИНТОКС.

Исполнители:

Трахтенберг И#М., Горбань Л.И., Луковенко В Л. Орджонлккдэе 3«К*

Василенко Н.М.

Макетов Г,Г., Каримова Л.г.,.

Зудом М.О.

Садсркк Г.И., Михеев М.И,

Копанев ВД., Фсдянина В.К,, Сперанский С.В. Мальцева Н.М.

Каган Ю.С.

1« 0SXE ПСЛОЕЕлй

Настоящие методические рекомендации разраСстаян и дэлгны.использоваться э комплексе с другими методлческ км;: документами:' "Цетодкчесххе указания к проведению исследований из. производстве при обосасзенки., проэерке и корректировке ПДК вредных веществ з воздухе рабочей зоны”, - У., 1964; "Контроль ссдер&ания вредных веществ в воздухе рабочей зоны". - Г¹., 1935; "Методические указания к постановке исследований для обоснования санитарных стандартов вредных веществ з воздухе рабочей зоны". - У., 1930; ‘ "Обоснование ПЗК аэрозолей в рабочей зоне". - М., 1953; "Опенка воздействия вредных химических соединений на ксзные покровы и обоснование предельно допустимых уровней загрязнения корн". - Je., I9S0; "Критерии для постановки исследований г.о обоснованно ПДК к 01УЕ вредных вещестэ в воздухе рабочей* зоны". -    1986.

Цель*? настоящих методических рекомендаций является уы:ф/.ка-иия при-чцдпкальных подходов к разработке методов биологического контролл производственного зоздействия вредных веществ для дезы-шекля надежности защиты здоровья работающих.

При составлении настоящих методических рекомендаций ориентировались на результата теоретических и практических работ ученых ряда стран по установлении корреляций между урезкем вредного вещества в воздухе и содержанием его (или его метаболитов) в биологическом материал _t г также уровнем биологического ответа наиболее поражаемой системы организма.-

Концепция биологического контрол.я и общие положения по осуществлению его на*производстве обобщены з ряде сбэсров и монографий (I-II). Биологический контроль дозволяет оценить интегральную дозу зредного вещества, попавшего в организм, независимо от пути поступления, либо это достаточно специфичный эффект этой дозы. Бо многих странах (4CCF, ПН?. ГДР, б?Г. С/.илянлия, Оракцвя. С2А и до.) оузеегьудт списки предельного содержа.-.::! вредных вещее тз (или их метаболитов) в биологических средах иля уровня биологического ответа, Хравнекяе резул.ьтатоз биологического контроля с ре ко?.* е и доз ая i lh ми предельным?; величинами соотзетствушего показателя позволяет* гигиенистам, про|затслогам и врачам медико-санитарных частей выявлять отдельных лхц клл группы работахгпнх. подвергахаз:хся повышенной опасности и нуждающихся з прг.няг/.и необходимых мер по предупреждению неблагоприятных эффектов. Сг.реде-

2.

.пени/а роль блэлсглческдй контроль играет и в хгэгяоЬтяке профессиональных интоксикаций г особенно э тех случаях» кэп: а дна гностика интоксикации затруднена стертостью я (пли) неспсцкфпчнссть» симптомов, а наличие токсической эхспоззвдн з анамнезе больного документально не отражено. .

Ь'етодгческпе рекомендация предназначены для Е55, гигиенических кафедр медицинских институтов, токсикологических лабораторий различных ведомств, заиддаюоихся установлением санитарных стандартов вредных ьецестз э воздухе рабочей зоны к разработкой вопросов биологического контроля.

2. 0CSG5?2S Г.0КЯГ/Я К СГРЕШЗаЯ

Экспозиция - мера воздействия вредного вещества. Данине методические рекомендации под этли подразумевают воздействие вредного вещества э производственных условиях. Экспозиций «окно оценить:

- по данным характеристики производственной среды с учетом действующей концентрация (дозы), частота и продолжительности.воздействия;

• * - по содержалдо вещества (метаболита) з оргаяг.зуе или по биологическому э fare к ту, вызванному возле йстэием вредного воцествз.

Второй подход основан г.а использовании тестоз экспозиции.

Тест экспозиция (ТЗ) - содержание вредного вещества (метаболитов) в тканях или ь выделениях организма, либо интенсивность эффекта, звтогенетхческая значимость которого четко докезана, соот-ьетстзущае определенной экспозиции. Ка ochosV теста экспозиция для его гигиенической интерпретации устаяаьллзаятся так называемые "биологические ПДК".

Биологическая T.Z\ (БЛЛК) - уровень вредного вещества (или продуктов его превращения) в организме работайте* (кровь, моча, выдыхаемый воздух, волосы и др.) или уровень бхохогячесхого ответа наиболее поражаемой системы организма (например, содержание метгемоглоб/.на, активность холинэстеразы я ip.), поп котором непосредственно в процессе воздействия или з отдаленные сроки жизни настоящего л г.осле^одсго поколений не эоз.чикает заболеваний лхх отклонений з состояния здоровья, определяемых современными методами исследсваьхч. Для веществ, являэдихся естестзеннымд метаболитами организма, нс-обход нм о установить границы нормы (пределы нор-

3.

дальних колебаний) для лип, не г.оязергави/хся профессиональному воздействию данного зещестза с учетом географического региона, условий питания, возраста,' эременл гола и лругдх факторов, которое могут оказать влияние на этот показатель. У стан озленные величины биологических ПДК не долзны превышаться при поступлении вредных веществ з организм одним или несколькими путями (при вдыхании, через коку, через рот).

Дл? оценки экспозиции* по данным ТЭ осуществляется биологический контроль (биологический мониторинг).

Биологический контроль - регулярное проведение 73 на отдельных лицах или группах рабочих, сформированных с учетом профессии, сфааа, производственного процесса и других конкретных условий.

Биологический контроль является дополнением к контролю за экспозицией по содержанию вредных вещестз в различила объектах окружающей среды с учетом соответствующих гигиен/«еских регламентов (ЩК, ОБУЗ).

3. ЬЬ.ЮР 5ЕШЕС1В И ОПРЕДЕЛЕНИЕ УСЛОВИИ ДЛЯ РАЗРА-Бот ТЕСТОВ ЭКСПОЗИЦИИ И ОБОСНОВАНИЯ БИОЛОГИЧЕСКОЙ Ш

Установление биологических ЛДг\ целесообразно для

вешестз

-    обладающим высокой опасностью развития хропической интоксикации;

-    обладающим эыразенноЯ козяоЯ резорбцией (для которых возможно установление Д1»=£, ГЕзд при транс&танксм пути поступления б эксперименте на животных);

-    поступающим в воздух рабочей зоны в форме аэрозоля дезинтеграция, т.к. их поступление в организм может существенно зазисеть от дисперсного состеза пали, который недостаточно оценивается пои текущем санитарном контроле.

При выборе веществ для первоочередной разработки тестов экспозиции и установления БПДК долину уч/.тыватьсл следующие особенности условий их воздействия:

-    работа в среде с резко колеблющимися концентрациями вещества в воздухе, особенно при наличии кратковременных пиков, о трудом поддающихся точному хзмеренло;

-    работа в условиях, способствующих загрязнению з.*-.*чи тельной поверхности каял зеиествами, сг.особлымд к прсникноьеч;го «ерсз »ее;

h.

-    работа в ограниченных пространствах, выкупленной позе и т.п.* т.е., в условиях* затруднявших непосредственное измерение концентрации в зоне дыхания рабочего;

-    работа в респираторах или фильтрующих противогазах.

-    наличие внег.ронззодстаенной (в т.ч. ингаляционной) экспозиции* когда значительный контингент работающих проживает в зоне существенного загрязнения объектов окружающей среды (атмосферный воздух, вода, почва* пищевые продукты) тем те химическим агентов# а т,акже в. соответствующих геохимических провинциях.

4. «АКТОРЫ, КОТОРЫЕ СЛЕПУЕТ УЧИТЫВАТЬ ПРИ РАЗРАБОТКЕ

ТЭ

4.1* Особенности процесса тохсикокинетики

Устанавливать групповые значения ТЭ возможно лкюь на одной и той лее дЛя всех индивидуумов фазе токсикокинетики, например* равновесия, т.к. г.о мере накопления вещества в организме соотношение между экспозии/ей и ТЗ макет меняться. Для веществ с выраженной способностью к материальной кумуляции и не метаболкзирукшх (токсические металлы) временные характеристики процесса могут оказаться соизмеримыми со стажем работы. Недооценка показателей токсико-кинетики может привести к ошибочному выводу о сеязи среднегрупповых значений ТЭ с уровнем экспозиции* тогда как, на самом деле, неодинаковые величины теста экспозиции будут обусловлены несовпадением тсксикокаяеткческих фаз у лиц с разным стажем работы* но полаю ям'-в одну группу.

4.2. Бремя воздействия

При разработке ТЭ веществ с выраженной материальной кумуляцией необходимо установить соотношение между уровнем поступизпего вещества с текущей. экспозицией и уровнем накопления его в мягких тканях и скелете за годы воздействия в прошлом..

Ориентировочна оценку накопленного организмом количества вещества ь таких случаях может дать определение содержания вещества перед назален первой. смена рабочей недели (т.е. после дзузевного перерыва.текущей экспозиции), а ориентировочную оценку текущей экспозиции - разность показателей, полученных перед началом и после окончания той же смены. Кроме того, необходимо исследование динамцкя накопления вещества г.о дням рабочей недели (как до, так

От

л после работы) и т.д.

4.3. Условия предиесгвухтсей экс поз глии

Показатели накопления вещества зависят от характера и режима предшествовавшей длительной экспозиция. Разделение периода воздействия на подпериоды с разными уровнях л экспозиции снижают опао-ность развития интоксикации, но одновременно могут обусловить более высокий уровень накопления вещества на конец периода воздейср-бия. Оценить опасность развития интоксикации с учетом как уровня эксаоз кции, так и ее протекания во времени можно по параметр/ "площадь под кривой выведения" или тек называемому "интегралу действия" /12, 12/т

4.4. А на? омо-^У икц зональные особенности организма

Значения ТЭ могут существенно зависеть ст особенностей дыхательной системы, вегетативного стещуса, скорости протекали метаболических процессов и т.д. Весьма существенные г.ндязигуальл-е различия выявляются как в отлсаенки монодксг.ерсндх тест-аэрозолей в дыхательных путях, так и в скорости поел еду шей слхмгнешш отлс-яивеихся частил в желудочно-кишечный тракт. Дополнительные различия мсгут вносить курение и респираторная патология.

Для того, чтобы оценить даже среднегрупповые показателя ТЗ в качестве гигиенического критерия экспозиции, необходимо обеспечить максимально возможную сопоставимость групп по названным зыге факторам л такую их ч пелен кую иолодкеняость, которая позволяла бы рассчитывать на статистическую элиминацию мсхяндкви^'лькой токен-коккяетичеез oft вариабельности.

*4.5. Дополнительные трудности при разработке ТЭ

Следует иметь в виду, что упомянутые в п.п. 4,1; 4.2; £.3 прлчнны, обусловливающие нарушение корреляции между текущей (;уа даче недазней) токсической экспозицией и значением ТЭ, а также усложняющие связь между выявляемым с немощью ТЭ накоплением вещества в организме на данный мемен.т и вероятностью развития хронической антокскКацик км, могут настолько снизить информативность ТЭ, что'установление 51ДК окажется невозможным и нецелесообразным. Такая ситуация часе всего может возникнуть при хронической Э!спо~ зпш!Л к веществам с выраженной материальной 1^‘муляадеЛ. 0д_яа.'О в

кездом подобном случае отказ от установлена*? Ы1ЛК (если потребность в ней диктуется соображения//и, перечисленными в п.З) долкея быть обоснован результатами соответствующих исследований или таете ль ккм анализом литературных данных*

Дополнительные трудности могут возникнуть, когда речь идет о тех металлах, ссдереанае которых в Еоздухе рабочей зоны регламентировано через установление гак называемой групповой ПДК (например, "свинец £ его неорганические соединения"). При такой гигиенической регламентации заведомо не принимаются во внимание различия токе к кок г. не тики (а, следовательно, и токсиксметрические различия), связанные с неодинаковой растзорпысс-ът) разных соединений, а также дисперсностью образуемых кип аэрозолей, лежху тем, эти токсякскикетическке различил приводят к тому, что при одном и тем же содержании данного элемента в воздухе концентрация его в крови, тканях, экскретах будет существенно различаться в зависимости от того, в какой химической форме этот элемент загрязняет воздух данного производства. Tax, например, по данным исследований разных . авторов /14-22/, изучавших соотношение между экспозицией я элгми-нацией с мочей никеля в различных про :гз воде те е иных условиях, даже в тех контингентах, где между ними удалось установить достаточно тесную корреляционную связь (что имело место лишь з 9 из изученных 25 случаев), указанное соотношение было совершенно различны?/.

Таким образом, установив на основании того кля иного подхода Н1ДК рассматриваемого металла по данным одного прсизвслстьа, в котором соблюдение этеге норматива и соблюдение ПДК металла в воздухе будут з целом совпадать, мы тем самым исключим возможность такого соответствия для ряда других производств.

Подобные ситуации требуют специального рассмотрения в каждом конкретно?/, случае с учетом того, насколько велика подобного рода "ножницы" между экспозицией и ТЭ для тех соединений рассматриваемого элемента, которые реально встречаются в производственных условиях, требуших .установления ЩЕК. Вероятно, в некоторых случьях мсает оказаться, целесообразны?/ перес?/стр существующего гигиенического регламента-, (игшрхмер, установление взамен одной - двух zrz белее группою. ПДК с учетом токсккокхкетическйх характеристик, как это принято для двух групп солей фтористоводородной кислоты).