МИНИСТЕРСТВО СЕЛЬСКОГО ХОЗЯЙСТВА СССР ГЛАВНОЕ УПРАВЛЕНИЕ ВЕТЕРИНАРИИ ВСЕСОЮЗНЫЙ ОРДЕНА ЛЕНИНА ИНСТИТУТ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ВЕТЕРИНАРИИ

МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ

по определению чувствительности к антибиотикам возбудителей инфекционных болезней сельскохозяйственных животных

Москва— 1972

МИНИСТЕРСТВО СЕЛЬСКОГО ХОЗЯЙСТВА СССР ГЛАВНОЕ УПРАВЛЕНИЕ ВЕТЕРИНАРИИ ВСЕСОЮЗНЫЙ ОРДЕНА ЛЕНИНА ИНСТИТУТ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ВЕТЕРИНАРИИ

МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ

по определению чувствительности к антибиотикам возбудителей инфекционных болезней сельскохозяйственных животных

(Утверждены Главным управлением ветеринарии Министерства сельского хозяйства СССР 30 октября 1971 года)

Москва — 1972

В настоящее время патогенные микроорганизмы, выделенные из крови и паренхиматозных органов, считают резистентными в том случае, если рост их не подавляется антибиотиками в концентрациях, указанных в таблице.

Примечанйе Чувствительность к антибиотикам микроорганизмов, выделенных из материала, взятого из ран, вымени, мочеполового тракта, может быть ниже, чем указано в таблице, поэтому выбор лекарственных форм антибиотиков должен соответствовать полученным показателям чувствительности.

11. Метод диффузии в агар с применением дисков, содержащих антибиотики.

а)    Питательные среды:

2%-ный агар на мясо-пептонном бульоне;

2%-ный агар на переваре Хоттингера с содержанием 120—140 мг% аминного азота;

2%-ный МПА с добавлением 5% крови или сыворотки крови;

pH питательных сред 7,2—7,4.

Среду разливают по 20 мл в стерильные бактериологические чашки.

б)    Исследуемые культуры, выращенные на агаровой среде, смывают стерильным 0,9%-ным водным раствором натрия хлорида и по бактериальному стандарту готовят одномиллиардную взвесь. На поверхность застывшей среды наливают 1 мл взвеси культуры и покачиванием чашки равномерно распределяют ее по всей поверхности. Излишек жидкости отсасывают пипеткой. Чашки подсушивают при 37° в течение 15—30 минут.

в)    Диски раскладывают стерильным пинцетом на расстоянии 2 см от края чашки и слегка прижимают к агару. После окончания наложения дисков с одним антибиотиком пинцет протирают тампоном, смоченным этиловым спиртом, обжигают и приступают к раскладыванию дисков с другим антибиотиком. Каждая чашка может служить для испытания активности 4—5 антибиотиков.

Нельзя допускать длительные интервалы (более 45 минут) между посевом культуры и наложением дисков.

Чашки с дисками для лучшей диффузии антибиотика в агар выдерживают в течение 2 часов при комнатной температуре (не выше 20°), а затем помещают в термостат при температуре 37° вверх дном.

Стандартные диски с антибиотиками, выпускаемые заводами медицинской промышленности, хранят в закрытых флаконах, в сухом месте при комнатной температуре, срок годности указан на этикетке.

10

г) Результаты учитывают через 16—18 часов с помощью линейки или миллиметровой бумаги. Определяют диаметр зон задержки роста микробов вокруг бумажных дисков, включая и диаметр дисков. При диаметре зон в 15—25 мм микробы следует считать чувствительными к антибиотикам. При зонах величиной до 15 мм — микробы малочувствительны. Отсутствие зон задержки роста указывает на то, что исследуемая культура не чувствительна к данному антибиотику.

12. При установлении резистентных культур возбудителей инфекционных болезней животных к применяемым в хозяйстве антибиотикам следует немедленно эти препараты заменять другими лечебными средствами.

Приложение 1 Чувствительность эталонных тест-микробов к антибиотикам в МПБ (pH 7,2—7,4)

Тест-микробы Антибиотики Чувствительность мкг, ЕД/лм Staph, aureus 209 Р Пенициллин 0,02—0,04 » » Эритромицин 0,03—0,06 » » Олеандомицин 0,04—0,09 » » Тетрациклины 0,2—0,6 » » Стрептомицин 0,2—0,4 Вас. subtilis L2 Тетрациклины 0,02—0,04 » » Левомицетин 0,2—0,9 » » Мономицин 0,05—0,1 » » Стрептомицин 0,04—0,08 » » Неомицин 0,02—0,04

Примечание. Иные результаты по чувствительности эталонных штаммов указывают на нарушения, допущенные в работе.

Готовят два исходных раствора из перекристаллизованных солей: однозамещенного фосфата калия (КН₂Р0₄) и двузаме-щенного фосфата калия (К2НРО4).

Соответствующие навески солей (каждой отдельно) растворяют в 1000 мл прокипяченной или стерильной дистиллированной воды. Для получения pH буфера приготовленные исходные растворы соединяют в определенных объемных отношениях, указанных в таблице.

Приложение 2

Приготовление фосфатных буферных растворов

pH фосфатного буфера Количество соли в I л исходного раствора в г Соотношение объемов (мл) смешиваемых исходных растворов К2НР04 КН2Р04 К2НР04 кн2ро4 6,0—6,2 4 16 1 1 6,8—7,0 11,612 9,073 6,1 3,9 О оо 1 оо Г" 11,612 9,073 9,5 0,5

Буферные растворы стерилизуют в автоклаве при давлении 0,5 атм. (ПО—112°) в течение 30 минут.

12

СПРАВОЧНАЯ ТАБЛИЦА

по чувствительности к антибиотикам микроорганизмов, патогенных для животных и птиц на 1971 г. (ЕД, мкг/мл)

Микробы	Пенициллин	Эритромицин	Олеандомицин	Тетрацик- ЛИНЬ!	Левоми- цетин	Стрепто мицин	Неомицин, мицерин, КОЛЯМицин	Моно- мицин	Полимиксин
Erysipeloth. insidiosa	0,01—0,1	0,02—0,04	0,1-0,4	0,04—3,0	0,4—5,0	0,2-7,5	0,4—2,0	2,0—50	>750
Past, multocida	0,02—0,2	0,07—3,0	2,0—10	0,06—0,8	0,1-0,9	1,8—10	0,9-5,0	0,4—4,6	1,5—5,0
Listeria monocytogenes	0,1 —0,9	0,02—0,5	0,5—1,0	0,2—5,0	1,0-5,0	0,5—15	0,5—2,5	0,7—3,0	37—>50
Streptococcus equi	0,01—0,03	0,02—0,03	0,1—2,5	0,5—0,8	1,0-5,0	1,2—3,0	0,4-2,5	0,8—10	9,0—18
Вас. anthracis	0,1 —1,0	0,1 —5,0	0,5—5,0	0,2—5,0	0,5-5,0	0,2—7,5	0,1—5,0	>100	>50
Brucella abortus	0,15—6,0	0,3 —2,5	1,5—>100	0,1-7,0	1,0-7,0	0,5—5,0	0,5—Ю	1,3-3,0	0,5—5,0
Vibrio fetus	0,1 —3,0	0,2 —5,0	2,0—9,0	0,02—0,5	0,3—3,0	1,5—10	1,0—10	2,0—10	30—150
Salm. pullorum	2,3 —18,6	50—200	>100	0,2—3,7	0,3—5,0	2,5—18	0,5—4,0	0,5—2,3	0,2—3,7
S. cholerae suis	4,6 —50	50—200	>100	0,4—15	0,9-7,5	9,0-75	1,0-4,0	2,3—9,3	0,6—3,7
S. dublin	4,6 —50	50—200	>100	0,4—7,5	0,9—7,5	9,0—37	0,1-5,0	4,7-9,3	0,4—3,7
S. typhi murium	9,3 —50	50—200	>100	0,4—15	0,9—7,5	9,0—37	1,0-4,0	2,3—9,3	0,2—3,7
S. abortus ovis	4,7 —18	50—200	>100	0,4—3,7	0,5—5,0	9,0—20	0,5—2,0	2,3—9,3	0,2—0,9
E. coli	10—100	25—100	>100	0,4—5,0	0,5—10	3,0—25	1,0—15	3,0—18	0,5—5,0
Proteus vulgaris	2,5—>100	>100	>100	>450	8—>250	1,0—50	5,0—15	3,0—25	>700
CL perfringens	0,07—1,0	0,4—4,0	0,5 —6,0	0,2—10	1,0—10	50—500	50—500	>500	>50 тыс.
CL septicum	0,02—0,2	0,04—0,3	0,01—2,0	0,1—0,8	0,4—10	10—100	10—100	10—150	>50 тыс.
CL chauvoei	0,01—0,2	0,01—0,2	0,03—0,4	0,02—0,5	0,1-5,0	4—50	4—20	4—50	>50 тыс.
CL oedematiens	0,01—0,1	0,02—0,2	0,1 —0,9	0,09—0,5	0,4-7,5	7—100	7—100	10—150	>50 тыс.
B. necrophorus	0,02—0,1	0,02—2,0	0,2 —5,0	0,02—1,0	0,2—5,0	18—35	18—100	20—120

Сдано в набор 18/XI-71 г.    Подп.    к    печати    23/XII-71    г.    Формат    60Х90¹Лб=1,0    п.    л.

Тираж 5000 экз.    Л    69401.    Бесплатно    Зак.    854.

1-я тип. Профиздата, Москва, Крутицкий вал, 18

Методические указания разработаны Всесоюзным ордена Ленина институтом экспериментальной ветеринарии на основе работ лаборатории антибиотиков и микологии ВИЭВ и данных отечественных и зарубежных исследователей. Методические указания рассмотрены и одобрены Научно-техническим Советом Министерства сельского хозяйства СССР 25 февраля 1971 года и доработаны с учетом поступивших замечаний и предложений комиссией в составе: тт. Г резина В. ФПолякова Я. ЕОкунь-нова П. СТришкиной Е. Г., Фортушного В. А.

1.    Одним из основных элементов рационального применения антибиотиков в ветеринарии при инфекционных болезнях является определение чувствительности возбудителя болезни к этим препаратам. Это необходимо для того, чтобы избрать наиболее эффективный препарат из числа рекомендованных при данном заболевании и для своевременной замены длительно применяемого в животноводстве антибиотика другим, если установлена резистентность к нему патогенных микроорганизмов.

Систематическое определение уровня чувствительности возбудителей инфекционных болезней к антибиотикам позволяет прогнозировать результативность антибиотикотерапии в конкретных хозяйствах и зонах.

2.    Установленная лабораторией чувствительность патогенных микроорганизмов к антибиотику позволяет применять этот препарат для лечения животных в течение 1—2 месяцев. При отсутствии терапевтического эффекта определение чувствительности культур возбудителя болезни следует повторить независимо от длительности применения антибиотика в хозяйстве.

3.    Чувствительность микроорганизмов к антибиотику дает основание использовать для лечения другие антибиотики одноименной группы. Возбудитель болезни, чувствительный к окси-тетрациклину, будет чувствителен и к хлортетрациклину, тетрациклину, биоветину и другим тетрациклиновым препаратам.

4.    Среди микроорганизмов отмечают перекрестную устойчивость к антибиотикам, родственным по химической структуре. Возбудитель болезни, устойчивый к пенициллину, будет резистентен и к бициллину, феноксиметилпенициллину и другим препаратам этой группы, за исключением полусинтетических пенициллинов.

5.    Чувствительность микроорганизмов определяют минимальной концентрацией антибиотика (мкг, ЕД/мл), которая задерживает рост или убивает их в течение 16—18 часов. Для этой цели используют два наиболее распространенных метода:

—    метод серийных разведений на жидкой или плотной питательной среде;

—    метод диффузии в агар с применением дисков, содержащих антибиотики.

6. При определении чувствительности патогенных микроорганизмов к антибиотикам необходимо соблюдать следующие основные условия:

—    определять чувствительность возбудителя болезни к тем антибиотикам, которые рекомендованы при этом заболевании методическими указаниями по применению антибиотиков в ветеринарии;

—    использовать 5—10 колоний чистой культуры каждого вида микроорганизмов в отдельности, выделенных из патологического материала;

—    применять питательные среды, одинаковые по составу, проценту агара, аминного азота, pH;

—    антибиотики, диски, количество посевного материала (микробных клеток), контрольные тест-культуры должны отвечать определенным стандартам;

—    не применять метод дисков и метод серийных разведений на плотной питательной среде для исследования микроорганизмов, дающий скудный или обильный, быстро распространяющийся на поверхности агара рост;

—    плотно закрывать и парафинировать вскрытые ампулы и флаконы после извлечения части антибиотиков или дисков;

—    для контроля определения чувствительности испытуемых микробов и проверки новых партий питательных сред параллельные исследования вести с соответствующими для каждого антибиотика тест-микробами, чувствительность которых указана в приложении 1;

—    при выявлении устойчивых штаммов методом диффузии в агар с применением дисков заключительное исследование проводить методом серийных разведений.

МЕТОД СЕРИЙНЫХ РАЗВЕДЕНИЙ

Основные элементы метода: выбор питательных сред; приготовление растворов антибиотиков; подготовка культур для исследования; учет результатов.

7. Выбор питательных сред.

Состав питательной среды выбирают в зависимости от вида испытуемых микроорганизмов и метода, используемого при определении чувствительности. Среда должна обеспечивать оптимальный рост культуры. В основном следует применять следующие питательные среды:

а) Жидкие питательные среды для аэробных бактерий:

—    мясо-пептонный бульон (pH 7,2—7,4);

—    бульон Хоттингера с содержанием 180—200 мг% аминного азота (pH 7,4—7,6).

4

б)    Плотные питательные среды для аэробных бактерий:

2%-ный агар на мясо-пептонном бульоне;

2%-ный агар на переваре Хоттингера с содержанием 120— 140 мг% аминного азота;

2%-ный мясо-пептонный агар с добавлением 5% крови или сыворотки крови.

Питательные среды готовят с pH 7,2—7,4.

в)    Питательная среда для анаэробных бактерий. Среда Китт—Тародци без кусочков печени с добавлением 0,5% глюкозы (pH 7,4—7,6), которую перед исследованием следует прокипятить 5—10 минут и быстро охладить.

Для каждого штамма микроорганизмов, при определении чувствительности к одному антибиотику, необходимо: 6 пробирок с питательной средой по 2 мл (для анаэробов по 9 мл) для серийного разведения антибиотика, две пробирки по 9—10 мл питательной среды для разведения культуры и питательная среда в колбе для приготовления рабочего раствора антибиотика.

8. Приготовление растворов антибиотиков. Применяют два раствора—основной и рабочий. Для приготовления их используют стандарты антибиотиков с определенной активностью. Стандарты выпускает Государственный научноконтрольный институт ветеринарных препаратов расфасованными в ампулы. Срок годности 2—3 года при температуре хранения 2—8°.

Основной раствор готовят из расчета 1000 мкг (ЕД) антибиотика в 1 мл растворителя. При определении чувствительности анаэробных микроорганизмов или при использовании в работе агаровой среды основной раствор готовят из расчета 10 000 ЕД/мл.

Навеску стандарта антибиотика (не менее 10 мг) взвешивают в стерильных бюксах на аналитических весах и растворяют. В таблице указаны растворители и сроки хранения основных растворов антибиотиков.

Срок

хранения

(дней)

Приготовление фосфатных буферных растворов приведено в приложении 2.

Примечания:    1.    Навески    стандартов    эритромицина    и    левомицетина

предварительно растворяют в 96° этиловом спирте из расчета 10 мг антибиотика на 1 мл спирта, затем добавляют соответствующий фосфатный буфер до нужного объема.

2. Основные растворы можно готовить и на дистиллированной воде, которые хранят в стеклянной посуде с притертой пробкой при температуре 2—8° и используют не более 3—15 дней.

Пример: приготовление основного раствора эритромицина с концентрацией 1000 мкг/мл.

Навеска стандарта эритромицина составила 18,5 мг. Зная активность антибиотика (940 ЕД в 1 мг), определяем общее количество действующего начала в навеске (ЕД или мкг): 940 ЕДХ 18,5= 17 390 ЕД. Для получения раствора с содержанием 1000 мкг/мл растворителя необходимо— 17390: ; 1000 = 17,4 мл. Вначале в бюкс наливают 2 мл этилового спирта. После растворения эритромицина добавляют 15,4 мл фосфатного буфера.

Рабочие растворы по активности должны быть приближены к ожидаемой чувствительности исследуемых культур. Их готовят из основного раствора непосредственно перед опытом, применяя для разведения питательную среду. При этом необходимо учитывать используемый метод, количество штаммов, подлежащих исследованию, и предполагаемую чувствительность микроорганизмов. В таблице приложения 3 приведены показатели чувствительности к 9 антибиотикам 19 видов патогенных для животных микроорганизмов.

а) Приготовление рабочего раствора для исследования чувствительности аэробных микроорганизмов на жидкой питательной среде

Растворы антибиотиков готовят в пробирках методом последовательных серийных разведений с таким расчетом, чтобы предполагаемая чувствительность культуры приходилась на середину ряда. С этой целью исходный рабочий раствор готовят в объеме достаточном, чтобы добавить по 2 мл в первую пробирку каждого ряда, взятых по числу исследуемых культур. Концентрация антибиотика в этом растворе должна быть в два раза выше концентрации, намеченной для первой пробирки ряда В случае, если чувствительность культур, взятых для определения, находится в пределах 0,01—0,1 мкг/мл, для получения необходимой концентрации антибиотика вначале в пробирках и колбе готовят стерильный рабочий раствор с активностью 0,5 мкг/мл.

В первую пробирку ряда, в котором предварительно была разлита питательная среда по 2 мл, вносят из колбы 2 мл рабочего раствора антибиотика с концентрацией 0,5 мкг/мл. Содер-

6

жимое пробирки тщательно перемешивают. Из первой пробирки 2 мл среды с антибиотиком переносят во вторую, из второй 2 мл в третью и так до последней пробирки ряда. Таким образом будет получена питательная среда с концентрацией 0,25; 0,12; 0,06; 0,03; 0,015; 0,007 мкг антибиотика в 1 мл.

Рабочие растворы антибиотиков готовят для определения чувствительности салмонелл и кишечных палочек на мясо-пеп-тонном бульоне; для возбудителей рожи, пастереллеза, листе-риоза— на бульоне Хоттингера.

б)    Приготовление рабочих растворов для исследования

чувствительности аэробных микроорганизмов на плотной

питательной среде

Для получения соответствующих рабочих разведений одного антибиотика берут 6 стерильных пробирок и 6 бактериологических чашек. Предполагаемая чувствительность штаммов 2— 4 мкг/мл. В этом случае следует взять 6 чашек, содержащих 20; 10; 5; 2,5; 1,25; 0,6 мкг/мл антибиотика. Учитывая, что общий объем питательной среды в чашке будет составлять 20 мл, в первую чашку нужно добавить 1 мл МПБ, содержащего 400 мкг/мл антибиотика.

Для приготовления рабочих растворов берут одну пробирку с 2,4 мл и пять пробирок, содержащих по 2 мл МПБ или дистиллированной воды.

Из основного раствора активностью 1000 мкг/мл отмеряют 1,6 мл (1600 мкг) и вносят в первую пробирку с 2,4 мл растворителя, в которой, таким образом, концентрация будет доведена до 400 мкг/мл. Из этой пробирки 2 мл переносят во вторую, 2 мл из второй в третью и так далее. Количество антибиотика в пробирках будет составлять 400, 200, 100, 50, 25, 12,5 мкг/мл. Из каждой пробирки, начиная с меньшего разведения, берут по 1 мл, вносят в соответствующую чашку и добавляют из колбы 19 мл расплавленной (55—65°) агаровой среды. Содержимое вращательным движением смешивают и оставляют остывать. Концентрация антибиотика в бактериологических чашках будет в 20 раз ниже, чем в МПБ пробирок, в которых предварительно разводили антибиотик.

в)    Приготовление рабочих растворов для исследования

чувствительности анаэробных микроорганизмов

Рабочие растворы антибиотиков готовят на среде Китт— Тароцци без кусочков печени и масла в пробирках или небольших колбах, число которых должно соответствовать числу пробирок ряда, взятого для каждого штамма.

После разведения антибиотика из этих пробирок или колб по 1 мл среды вносят в соответствующие пробирки опыта,

7

начиная с меньших концентраций препарата, и содержимое перемешивают.

9. Подготовка культур для и с с л е д о в а н и я. В зависимости от вида микроорганизма для посева используют 16— 18-часовую бульонную или агаровую культуру. В ряды пробирок или бактериологических чашек с питательной средой, содержащей соответствующие разведения антибиотиков, испытуемую культуру засевают мерной пипеткой или бактериологической петлей.

а)    При определении чувствительности методом серийных разведений на жидкой питательной среде салмонелл, кишечных палочек, стафилококков, стрептококков и ряда других микроорганизмов используют агаровые культуры, которые смывают стерильным 0,9%-ным водным раствором натрия хлорида (изотонический раствор). По стандарту мутности определяют концентрацию микробных клеток в 1 мл, затем методом последовательных разведений получают концентрацию 1 млн. микробных клеток в 1 мл. Для этой цели разведение культур проводят в двух пробирках с питательной средой. В первую пробирку, содержащую 10 мл, вносят 0,1 мл культуры с концентрацией 1 млрд, микробных клеток в 1 мл, содержимое перемешивают и 1 мл переносят во вторую пробирку с 9 мл питательной среды, из которой по 0,2 мл высевают в каждую пробирку ряда и дополнительно на МПА без антибиотика для контроля чистоты культуры. Пробирку, из которой проводили посев, используют для контроля качества питательной среды. В рабочих пробирках концентрация культуры будет составлять 100 тыс. микробных клеток в 1 мл среды.

Примечание. При определении спектра действия новых антибиотиков используют концентрацию культуры 1000 микробных клеток в 1 мл питательной среды. Для выявления устойчивых штаммов берут большее количество микробных клеток (100 тыс.), что увеличивает вероятность внесения в среду резистентных особей.

б)    При определении этим методом чувствительности возбудителей рожи, пастереллеза, листериоза используют культуры, выращенные на бульоне Хоттингера, которые перед посевом разводят 1:10 000. Это разведение получают последовательно в двух пробирках, содержащих по 10 мл питательной среды. В первую пробирку вносят 0,1 мл бульонной культуры, содержимое перемешивают и 0,1 мл переносят во вторую пробирку, из которой высевают по 0,2 мл в каждую пробирку ряда,

в)    Определение чувствительности аэробных микроорганизмов в агаровой среде проводят в бактериологических чашках, дно которых предварительно делят на сегменты и номеруют по числу исследуемых культур (до 10 штаммов).

Испытуемые культуры засевают петлей — агаровые смывают и разводят до концентрации 500 млн. микробных клеток в 1 мл.

8

бульонные культуры возбудителей рожи, пастереллеза и др~ наносят на агар неразведенными. Перед посевом чашки подсушивают в термостате в течение 30 минут.

г) При определении чувствительности анаэробных микроорганизмов для засева среды с антибиотиком используют нераз-веденную суточную культуру, выращенную на обычной среде Китт—Тароцци с кусочками печени, которую вносят в количестве 0,2 мл на пробирку. Штаммы Клостридиум перфрннгенс перед посевом разводят 1 : 100 в питательной среде.

10. Результаты определения чувствительности к антибиотикам аэробных и анаэробных бактерий учитывают визуально через 16—18 часов инкубации при 37°. Отмечают пробирку или чашку, в которой отсутствует рост. Показатель концентрации антибиотика в ней складывают с количеством антибиотика в последующей пробирке, где отмечен рост культуры, и выводят среднее арифметическое число, которое показывает чувствительность испытуемого штамма к антибиотику. Так, в пробирке с содержанием антибиотика 2,5 мкг/мл нет роста, а в следующей, где концентрация препарата 1,25 мкг/мл, установлен рост культуры, в этом случае бактериостатическая концентрация будет соответствовать 1,8 мкг/мл.

Если среда помутнела во всех пробирках, то это указывает, что испытуемый микроб устойчив к максимально взятой концентрации антибиотика. Отсутствие роста во всех пробирках свидетельствует о том, что чувствительность микроба выше использованной в опыте минимальной концентрации. Исследование повторяют с другими концентрациями антибиотика.

Пр имечание. Если рост культур отдельных видов микробов появляется в более поздние сроки (бруцеллы, туберкулезные палочки, вибрионы и др.), то и результаты по чувствительности учитывают в соответствии с особенностями их роста.

При оценке результатов определения чувствительности микробов к антибиотикам следует учитывать материал, из которого выделена культура.

Концентрация (мкг, ЕД/лм)

Пенициллин .........

Эритромицин .........

Окситетрациклин ......

Хлортетрациклин......

Тетрациклин ........

Неомицин (мицерин, колимицин)

Мономицин .........

Левомицетин.........

Стрептомицин ........

Полимиксин ... ......

9