Товары в корзине: 0 шт Оформить заказ
Стр. 1
 

641 страница

1655.00 ₽

Купить Р 1.2.3156-13 — бумажный документ с голограммой и синими печатями. подробнее

Распространяем нормативную документацию с 1999 года. Пробиваем чеки, платим налоги, принимаем к оплате все законные формы платежей без дополнительных процентов. Наши клиенты защищены Законом. ООО "ЦНТИ Нормоконтроль"

Наши цены ниже, чем в других местах, потому что мы работаем напрямую с поставщиками документов.

Способы доставки

  • Срочная курьерская доставка (1-3 дня)
  • Курьерская доставка (7 дней)
  • Самовывоз из московского офиса
  • Почта РФ

Руководство применяется для выполнения исследований по оценке токсичности и опасности химических веществ и их смесей для здоровья человека в соответствии с международными требованиями Организации экономического сотрудничества и развития (далее - ОЭСР) с целью обеспечения качества испытаний, отвечающих требованиям надлежащей лабораторной практики, осуществления классификации их опасности и маркировки с использованием Согласованной на глобальном уровне системы классификации и маркировки химической продукции (далее - СГС), разработки эффективных профилактических мероприятий по минимизации риска воздействия химического фактора.

 Скачать PDF

Оглавление

I. Область применения и общие положения

II. Введение

III. Основные термины, определения, аббревиатуры и сокращения

     3.1. Термины и определения (справочно)

     3.2. Аббревиатуры и сокращения

IV. Основные требования надлежащей лабораторной практики

     4.1. Требования к исследуемым химическим веществам и их смесям

     4.2. Требования к лабораторным животным и уходу за ними

     4.3. Требования к помещениям, кормам и инвентарю

     4.4. Требования к используемому оборудованию

     4.5. Планирование и проведение исследований

     4.6. Требования к оформлению отчета

     4.7. Система обеспечения качества токсиколого-гигиенических исследований по оценке безопасности химических веществ и их смесей

     4.8. Стандартные операционные процедуры

     4.9. Меры конфиденциальности

     4.10. Обучение (переобучение) персонала, принимающего участие в исследованиях токсичности химических веществ и смесей на их основе

V. Основные требования к испытательным центрам (лабораториям), выполняющим исследования по токсикологической оценке химических веществ и продукции на их основе

     5.1. Требования к помещениям

     5.2. Оборудование, инструменты, материалы и реагенты

     5.3. Тест-системы (испытательные системы)

VI. Общая характеристика экспериментально-биологических клиник (вивариев) с учетом требований ОЭСР

     6.1. Общие положения

     6.2. Характеристика помещений, оборудования вивария и условия размещения животных

     6.3. Прием животных в клинику (виварий)

     6.4. Основные правила содержания лабораторных животных

     6.5. Биоэтические аспекты работы с лабораторными животными

     6.6. Правила личной гигиены персонала

     6.7. Правила гуманного обращения с лабораторными животными

VII. Классификация опасности химических веществ и смесей при воздействии на организм человека.

     7.1. Область применения

     7.2. Общие положения

     7.3. Общие принципы классификации опасности смесей химических веществ при воздействии на организм

     7.4. Требования к предупредительной маркировке

     7.5. Классификация опасности химических веществ и их смесей по параметрам острой токсичности

     7.6. Классификация опасности химических веществ и их смесей, вызывающих разъедание (некроз)/раздражение кожи

     7.7. Классификация опасности химических веществ и их смесей, вызывающих разъедание (некроз)/раздражение глаз

     7.8. Классификация опасности химических веществ и их смесей, обладающих сенсибилизирующим действием

     7.9. Классификация опасности мутагенной активности химических веществ и смесей

     7.10. Классификация опасности химических веществ и смесей по канцерогенному действию

     7.11. Классификация опасности химических веществ и смесей по воздействию на репродуктивную систему

     7.12. Классификация опасности химических веществ и их смесей, обладающих избирательным действием на органы-мишени и/или системы при однократном воздействии

     7.13. Классификация опасности химических веществ и их смесей, обладающих избирательным действием на органы-мишени и/или системы при многократном/продолжительном воздействии

     7.14. Классификация опасности химических веществ и их смесей, представляющих опасность при аспирации

VIII. Принципы этапности при изучении токсичности и опасности химических веществ и их смесей

Список литература

Приложение 1. Перечень актов, регламентирующих исследования токсичности и опасности химических веществ и их смесей

Приложение 2. Основные положения надлежащей лабораторной практики (перечень ГОСТ)

Приложение 3. Порядок обучения (переобучения) персонала, принимающего участие в исследованиях токсичности химических веществ и смесей на их основе

Приложение 4. Приборно-инструментальное обеспечение токсикологических исследований воздействия химических веществ и смесей на их основе

Приложение 5. Предупредительная маркировка химических веществ и их смесей

Приложение 5.1. Предупредительная маркировка химических веществ и их смесей, обладающих острой токсичностью при воздействии на организм

Приложение 5.2. Предупредительная маркировка химических веществ и их смесей, вызывающих поражение (некроз)/раздражение кожи

Приложение 5.3. Предупредительная маркировка химических веществ и их смесей, вызывающих серьезные повреждения/раздражение глаз

Приложение 5.4. Предупредительная маркировка химических веществ и их смесей, обладающих сенсибилизирующим действием

Приложение 5.5. Предупредительная маркировка мутагенов

Приложение 5.6. Предупредительная маркировка канцерогенов

Приложение 5.7. Предупредительная маркировка химических веществ и их смесей, воздействующих на функцию воспроизводства

Приложение 5.8. Предупредительная маркировка химических веществ и их смесей, обладающих избирательной токсичностью на органы-мишени и/или системы при однократном или многократном/продолжительном воздействии

Приложение 5.9. Предупредительная маркировка химических веществ и их смесей, представляющих опасность при аспирации

Приложение 6. Методы исследования токсичности химических веществ и их смесей

Приложение 6.1. Изучение острой, подострой токсичности в опытах in vivo

Приложение 6.1.1. Оценка острой токсичности при внутрижелудочном поступлении методом фиксированной дозы

Приложение 6.1.2. Оценка острой токсичности при внутрижелудочном поступлении методом определения классов острой токсичности

Приложение 6.1.3. Оценка острой токсичности при внутрижелудочном поступлении методом «вверх-вниз»

Приложение 6.1.3.1. Методика дозирования. Последовательность доз для основного исследования

Приложение 6.1.3.2. Расчеты для правила остановки по отношению правдоподобия

Приложение 6.1.3.3. Критерии для классификации исследуемых веществ с ожидаемыми величинами LD50, превышающими 2000 мг/кг, без необходимости испытаний

Приложение 6.1.4. Оценка острой токсичности при ингаляционном поступлении

Приложение 6.1.5. Оценка острой токсичности при ингаляционном поступлении с определением класса острой токсичности

Приложение 6.1.5.1. Процедура испытания для каждой начальной концентрации газов (частей на миллион (ppm)/4 ч)

Приложение 6.1.5.2. Процедура испытания для каждой начальной концентрации паров (мг/л/4 ч)

Приложение 6.1.5.3. Процедура испытания для каждой начальной концентрации пыли и аэрозоли (мг/л/4 ч)

Приложение 6.1.6. Оценка острой токсичности при накожном поступлении

Приложение 6.1.7. Оценка острого раздражения/разъедания (коррозии) кожи

Приложение 6.1.7.1. Тестирование и стратегия исследования раздражающего/разъедающего (коррозионного) действия на кожу (схема)

Приложение 6.1.8. Кожно-резорбтивное действие: метод in vivo

Приложение 6.1.8.1. Пример дизайна типичного устройства, используемого для изоляции и защиты места нанесения вещества при исследовании его кожно-резорбтивного действия методом in vivo

Приложение 6.1.9. Изучение пероральной токсичности при повторном воздействии в 28-дневных опытах на грызунах

Приложение 6.1.10. Оценка подострой токсичности при ингаляционном поступлении в 28-дневном исследовании

Приложение 6.1.11. Оценка кожной токсичности при повторном воздействии в 21/28 дневном исследовании

Приложение 6.2. Изучение субхронической токсичности в опытах in vivo

Приложение 6.2.1. Изучение пероральной токсичности при повторном воздействии в 90-дневных опытах на грызунах

Приложение 6.2.2. Изучение пероральной токсичности при повторном воздействии в 90-дневных опытах на негрызунах

Приложение 6.2.3. Оценка субхронической токсичности при ингаляционном поступлении в 90-дневном исследовании

Приложение 6.2.4. Оценка субхронической токсичности при накожном поступлении в 90-дневном исследовании

Приложение 6.3. Изучение хронической токсичности в опытах in vivo

Приложение 6.3.1. Изучение хронической токсичности при внутрижелудочном поступлении

Приложение 6.3.2 .Изучение хронической токсичности при ингаляционном поступлении

Приложение 6.3.3. Изучение хронической токсичности при накожном поступлении

Приложение 6.3.4. Токсикокинетические исследования

Приложение 6.4. Изучение токсичности при воздействии на кожу в опытах in vitro

Приложение 6.4.1. Метод мембранного барьера для тестирования коррозии кожи in vitro

Приложение 6.4.1.1. Оценка характеристик эффективности предлагаемого метода тестирования коррозии кожи in vitro с использованием мембранного барьера

Приложение 6.4.2. Кожно-резорбтивное действие: метод in vitro

Приложение 6.4.2.1. Стратегия тестирования и проведения испытаний раздражающего/разъедающего действия на кожу

Приложение 6.4.3. Оценка фототоксичности in vitro в тесте поглощения нейтрального красного клетками 3Т3 (3Т3 NRU)

Приложение 6.5. Изучение сенсибилизирующих свойств в опытах in vivo и in vitro

Приложение 6.5.1. Испытания по оценке кожной сенсибилизации

Приложение 6.5.2. Оценка кожной сенсибилизации по реакции региональных лимфоузлов

Приложение 6.5.2.1. Стандарты соответствия для оценки кожной сенсибилизации в предложенном или модифицированном тесте LLNA

Приложение 6.5.3. Оценка кожной сенсибилизации по реакции региональных лимфоузлов путем измерения содержания АТФ (метод LLNA:DA)

Приложение 6.5.4. Оценка кожной сенсибилизации по реакции региональных лимфоузлов методом иммуноферментного анализа скорости включения бромдезоксиуридина в ДНК (метод LLNA:BrdU:ELISA)

Приложение 6.6. Изучение влияния на половые гормоны

Приложение 6.6.1. Утеротропный биотест на грызунах: краткосрочный скрининг-тест для выявления эстрогенной активности

Приложение 6.6.1.1. Концептуальная модель ОЭСР-тестирования и оценки химических веществ, повреждающих эндокринную систему (OECD Conceptual Framework for the Testing and Assessment of Endocrine Disrupting Chemicals)

Приложение 6.6.2. Тест Хешбергера на крысах: краткосрочное скрининговое исследование для выявления (анти)андрогенных свойств

Приложение 6.6.3. Исследование транскрипционной активации, опосредованной стабильно трансфицированным человеческим альфа-рецептором эстрогена, для выявления эстроген-агонистической активности веществ

Приложение 6.6.3.1. Выявление эстроген-агонистической активности веществ методом транскрипционной активации, опосредованной стабильно трансфецированным человеческим альфа-рецептором эстрогена в клеточной линии hERальфа-HeLa-9903

Приложение 6.6.3.2. Выявление эстроген-агонистической активности веществ методом ER-опосредованной транскрипционной активации стабильно трансфецированной люциферазы в клеточной линии BG1Luc

Приложение 6.6.4. H295R in vitro тест на стероидогенез с использованием человеческой клеточной линии адренокарциномы

Приложение 6.7. Изучение специфических и отдаленных эффектов

Приложение 6.7.1. Исследование отдаленного нейротоксического действия фосфорорганических соединений после острого воздействия

Приложение 6.7.2. Исследование отдаленного нейротоксического действия фосфорорганических соединений при 28-дневном повторном введении

Приложение 6.7.3. Исследование нейротоксичности на грызунах

Приложение 6.7.4. Исследование нейротоксичности в процессе онтогенеза

Приложение 6.7.5. Оценка токсического действия на пренатальное развитие

Приложение 6.7.6. Оценка репродуктивной токсичности на одном поколении

Приложение 6.7.7. Исследование репродуктивной токсичности на двух поколениях

Приложение 6.7.8. Оценка репродуктивной/эмбриональной токсичности (скрининговый метод)

Приложение 6.7.9. Расширенное изучение репродуктивной токсичности на одном поколении

Приложение 6.7.9.1. Измерения и наблюдения, включенные в батарею функциональных наблюдений (когорта 2А)

Приложение 6.7.10. Совместное исследование токсичности при повторном воздействии с репродуктивной/эмбриональной токсичностью (скрининговый метод)

Приложение 6.7.10.1. График-схема тестирования, предусматривающий максимальную длительность исследования при полной 14-дневной продолжительности спаривания

Приложение 6.7.10.2. Пример сводного отчета об эффектах воздействия на репродуктивность/развитие

Приложение 6.7.11. Испытания по оценке канцерогенной активности

Приложение 6.7.12. Комбинированные исследования хронической токсичности и канцерогенной активности

Приложение 6.8. Генетическая токсикология

Приложение 6.8.1. Метод оценки обратных мутаций на бактериях

Приложение 6.8.2. Метод оценки хромосомных аберраций в клетках млекопитающих in vitro

Приложение 6.8.3. Микроядерный тест на эритроцитах млекопитающих

Приложение 6.8.4. Метод оценки хромосомных аберраций в клетках костного мозга млекопитающих

Приложение 6.8.5. Метод оценки генных мутаций на клетках млекопитающих in vitro

Приложение 6.8.6. Генетическая токсикология: Метод оценки сцепленных с полом рецессивных летальных мутаций у Drosophila melanogaster

Приложение 6.8.7. Генетическая токсикология: Метод доминантных деталей на грызунах

Приложение 6.8.8. Генетическая токсикология: Сестринские хроматидные обмены в клетках млекопитающих in vitro

Приложение 6.8.9. Генетическая токсикология: Метод оценки генных мутаций на Saccharomyces cerevisiae

Приложение 6.8.10. Генетическая токсикология: Метод оценки митотической рекомбинации на Saccharomyces cerevisiae

Приложение 6.8.11. Генетическая токсикология: Повреждения ДНК и репаративный/внеплановый синтез ДНК в клетках млекопитающих in vitro

Приложение 6.8.12. Метод оценки хромосомных аберраций в сперматогониях млекопитающих

Приложение 6.8.13. Генетическая токсикология: Спот-тест на мышах

Приложение 6.8.14. Генетическая токсикология: Метод оценки наследуемых транслокаций у мышей

Приложение 6.8.15. Генетическая токсикология: Метод оценки внепланового синтеза ДНК (ВСД) в клетках печени млекопитающих in vivo

Приложение 6.8.16. Генетическая токсикология: Микроядерный тест на клетках млекопитающих in vitro.

Приложение 6.8.17. Генетическая токсикология: Методы оценки генных мутаций в соматических и половых клетках трансгенных грызунов

 
Дата введения27.12.2013
Добавлен в базу21.05.2015
Актуализация01.01.2019

Этот документ находится в:

Организации:

27.12.2013УтвержденГлавный государственный санитарный врач РФ
ИзданФедеральный центр гигиены и эпидемиологии Роспотребнадзора
ИзданРоспотребнадзор2014 г.
РазработанФедеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека
Нормативные ссылки:
Стр. 1
стр. 1
Стр. 2
стр. 2
Стр. 3
стр. 3
Стр. 4
стр. 4
Стр. 5
стр. 5
Стр. 6
стр. 6
Стр. 7
стр. 7
Стр. 8
стр. 8
Стр. 9
стр. 9
Стр. 10
стр. 10
Стр. 11
стр. 11
Стр. 12
стр. 12
Стр. 13
стр. 13
Стр. 14
стр. 14
Стр. 15
стр. 15
Стр. 16
стр. 16
Стр. 17
стр. 17
Стр. 18
стр. 18
Стр. 19
стр. 19
Стр. 20
стр. 20
Стр. 21
стр. 21
Стр. 22
стр. 22
Стр. 23
стр. 23
Стр. 24
стр. 24
Стр. 25
стр. 25
Стр. 26
стр. 26
Стр. 27
стр. 27
Стр. 28
стр. 28
Стр. 29
стр. 29
Стр. 30
стр. 30

Государственное санитарно-эпидемиологическое нормирование Российской Федерации

1.2. ГИГИЕНА, ТОКСИКОЛОГИЯ, САНИТАРИЯ

ОЦЕНКА ТОКСИЧНОСТИ И ОПАСНОСТИ ХИМИЧЕСКИХ ВЕЩЕСТВ И ИХ СМЕСЕЙ ДЛЯ ЗДОРОВЬЯ

ЧЕЛОВЕКА

РУКОВОДСТВО Р 1.2.3156-13

Л

V

МОСКВА

2014

Федеральная служба по надзору н сфере зашиты прав потребителей и благополучия человека

1.2. ГИГИЕНА, ТОКСИКОЛОГИЯ, САНИТАРИЯ

Оценка токсичности и опасности химических веществ и их смесей для здоровья человека

Руководство Р 1.2.3156—13

ББК 51.2+52.84 093

093 Оценка токсичности и опасности химических веществ и их смесей для здоровья человека: Руководство.—М.: Федеральный центр гигиены и эпидемиологии Роспотребнадзора, 2014.—639 с.

ISBN 978—5—7508—1316—2

1.    Разработано Федеральной службой по надзору в сфере зашиты прав потребтгтелей н благополучия человека (А. Ю. Попова, И. В. Брагина, В. Ю. Смоленский, Т. Ю. Завистяева.

A.    С. Гуськов. С. В. Сенников. С. М. Черненко); Федеральным бюджетным учреждением здравоохранения «Российский регистр потенциально опасных химических и биологических веществ» Роспотребнадзора (X. X. Хамидулина. А. Р. Нгиазарян, Д. Н. Рабикова, И. В. Замкова, Е. В. Дорофеева, Ю. О. Давыдова. О. С. Кузьмина); Федеральным бюджетным учреждением науки «Федеральный научный центр гигиены им. Ф. Ф. Эрисмана» Роспотребнадзора (В. Н. Ракитский, Т. А. Синицкая, Г. И. Артюшкина, Е. Г. Чхвиркия); ГБОУ ДНО «Российская медицинская академия последипломного образования» Минздрава России (И. 3. Мустафина. А. Л. Мишина. Т. А. Лукичсва. Н. А. Солдатснкова, О. А. Гуськова,

М. С. Орлов. Л. М. Симкалова, О. В. Митрохин, О. И. Аксенова, Н. В. Шестопалов.

Л. С. Бойко); Федеральным государственным бюджетным учреждением «Научно-исследовательский институт экологии человека и гигиены окружающей среды им. А. Н. Сысина» Минздрава России (Ю. А. Рахманин, О. О. Синицына, 3. И. Жолдакова, Р. И. Михайлова,

B.    С. Журков, Л. П. Сычева, Н. Н. Беляева, М. А. Пинигин, Ф. И. Ингель, Л. П. Хрипач,

Н. А. Егорова, В. Н. Федосеева, О. Н. Савосгикова, А. В. Алексеева, Е. А. Тульская.

В. В. Юрченко, Л. В. Ахальцева, Л. А. Федотова, Н. И. Беляева. А. К. Маковецкая. Р. А. Мамонов, А. В. Цуканов); Федеральным бюджетным учреждением здравоохранения «Федеральный центр гигиены и эпидемиологии» Роспотребнадзора (А. И. Верещагин, А. А. Гарбузова); Федеральным бюджетным учреждением науки «Федеральный научный центр медико-профилактических технологий управления рисками здоровью населения» Роспотребнадзора (Н. В. Зайцева, М. А. Землякова, О. В. Долгих).

2.    Рекомендовано к утверждению Комиссией по государственному сатгтарно-эпиде-миологическому нормированию при Федеральной службе по натзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека (протокол от 26 декабря 2013 г. J6 4).

3.    Утверждено врио Главного государственного санитарного врача Российской Федерации от 27 декабря 2013 г.

4.    Введено в действие с момента утверждения.

ББК 51.2+52.84

ISBN 978—5—7508—1316—2

© Роспотребнадзор, 2014 © Федеральный центр гигиены и

эпидемиологии Роспотребнадзора. 2014

P 1.2.3156—13

Содержание

I. Область применения и общие положения..................................................................................................................6

.11. Введение.........................................................................................................................................................................7

III.    Основные термины, определения, аббревиатуры и сокращения...........................................................................8

3.1.    Термины и определения (справочно)......................................................................................................8

3.2.    Аббревиатуры и сокращения..................................................................................................................30

IV.    Основные требования надлежащей лабораторной практики...............................................................................32

4.1.    Требования к исследуемым химическим веществам и их смесям......................................................32

4.2.    Требования к лабораторным животным и уходу за ними...................................................................32

4.3.    Требования к помещениям, кормам и инвентарю................................................................................32

4.4.    Требования к используемому оборудованию.......................................................................................33

4.5.11ланирование и проведение исследований..........................................................................................33

4.6.    Требования к оформлению отчета.........................................................................................................33

4.7.    Система обеспечения качества токсиколого-гигиенических исследований но оценке

безопасности химических веществ и их смесей..................................................................................34

4.8.    Стандаршыс операционные процедуры...............................................................................................34

4.9.    Меры конфиденциальности....................................................................................................................34

4.10.    Обучение (переобучение) персонала, принимающего участие в исследованиях токсичности

химических веществ и смесей на их основе........................................................................................35

V.    Основные требования к испытательным центрам (лабораториям), выполняющим

исследования по токсикологической оценке химических веществ и продукции на их основе........................35

5.1.    Требования к помещениям.....................................................................................................................35

5.2.    Оборудование, инструменты, материалы и реагенты..........................................................................36

5.3.    Тест-системы (испытательные системы)..............................................................................................36

VI.    Общая характеристика экспериме1ггально-биологических клиник (вивариев) с учетом

требований ОЭСР........................................................................................................................................................37

6.1.    Общие положения...................................................................................................................................37

6.2.    Характеристика помещений, оборудования вивария и условия размещения животных.................37

6.3.    Прием животных в клинику (виварий)..................................................................................................38

6.4.    Основные правила содержания лабораторных животных...................................................................38

6.5.    Биоггичсскис аспекты работы с лабораторными животными............................................................39

6.6.    Правила личной гигиены персонала......................................................................................................40

6.7.    Правила туманного обращения с лабораторными животными...........................................................41

VII.    Классификация опасности химических веществ и смесей при воздействии наортанизм человека.............41

7.1.    Область применения ...............................................................................................................................41

7.2.    Общие положения...................................................................................................................................41

7.3.    Общие принципы классификации опасности смесей химических веществ при воздействии

Еганизм.............................................................................................................................................42

вания к предупредительной маркировке.....................................................................................43

нфикация опасности химических веществ и их смесей по параметрам острой токсичности......46

7.6. Классификация опасности химических веществ и их смесей, вызывающих разъедание

(некрозУраздражение кожи...................................................................................................................50

7.7. Классификация опасности химических веществ и их смесей, вызывающих разъедание

(некрозУраздражение глаз.....................................................................................................................53

7.8. Классификация опасности химических веществ и их смесей, обладающих

сенсибилизирующим действием...........................................................................................................55

7.9. Классификация опасности мутагенной активности химических веществ и смесей.........................60

7.10. Классификация опасности химических веществ и смесей по канцерогенному действию.............61

7.11. Классификация опасности химических веществ и смесей по воздействию

на репродуктивную систему..................................................................................................................63

7.12. Классификация опасности химических веществ и их смесей, обладающих избирательным

действием на органы-мишени и/или системы при однократном воздействии.................................67

7.13. Классификация опасности химических веществ и их смесей, обладающих избирательным

действием на органы-мишени и или системы при многократном/продолжитсльном воздействии.......70

7.14. Классификация опасности химических веществ и их смесей, представляющих опасность

при аспирации.........................................................................................................................................72

VIII. 11риннипы этапиости при изучении токсичности и опасности химических веществ и их смесей..............73

Список литературы...........................................................................................................................................................75

Приложение /. Перечень актов, регламентирующих исследования токсичности и опасности

химических веществ и их смесей............................................................................................81

Приложение 2. Основные положения надлежащей лабораторной практики (перечень ГОСТ)..................82

Приложение 3. Порядок обучения (переобучения) персонала, принимающего участие

в исследованиях токсичности химических веществ и смесей на их основе........................83

Приложение 4. Приборно-инструментальное обеспечение токсикологических исследований

во здействия химических веществ и смесей на их основе.....................................................94

Приложение 5. Предупредительная маркировка химических веществ и их смесей.....................................99

Приложение 5.1. Предупредительная маркировка химических веществ и их смесей, обладающих

острой токсичностью при воздействии на организм...........................................................99

Приложение 5.2. Предупредительная маркировка химических веществ и их смесей, вызывающих

поражение (некрозУраздражение кожи..............................................................................101

Приложение 5.3. Предупредительная маркировка химических веществ и их смесей, вызывающих

серьезные повреждения/рагтражение глаз.........................................................................102

3

сенсибилизирующим действием.........................................................................................103

P 1.2.3156—13

Приложение 5.4. Предупредительная маркировка химических веществ и их смесей, обладающих

Приложение 5.5. Предупредительная маркировка    мутагенов.......................................................................104

Приложение 5.6. Предупредительная маркировка    канцерогенов.................................................................105

Приложение 5.7. Предупредительная маркировка    химических    веществ и их смесей,

воздействующих на функцию воспроизводства................................................................106

Приложение 5.8. Предупредительная маркировка химических веществ и их смесей, обладающих избирательной токсичностью на органы-мишени и/нли системы при однократном

или многократном/продолжительном воздействии...........................................................107

Приложение 5.9. Предупредительная маркировка    химических    веществ и их смесей,

представляющих опасность при    аспирации.......................................................................109

Приложение 6. Методы исследования токсичности химических веществ и их смесей......................................110

Приложение 6.1. Изучение острой, подострой токсичности в опытах in vivo......................................................110

Приложение 6.1.1. Оценка острой токсичности при внутрижслудочном поступлении методом

фиксированной дозы....................................................................................................................110

Приложение 6.1.2. Оценка острой токсичности при внутрижслудочном поступлении методом

определения классов острой токсичности................................................................................121

Приложение 6.1.3. Опенка острой токсичности при внутрижслудочном поступлении методом

«вверх-вниз»..................................................................................................................................131

Приложение 6.1.3.1. Методика дозирования. Последовательность доз для основного

исследования.....................................................................................................................139

Ж" южение 6.1.3.2. Расчеты для правила остановки по отношению правдоподобия........................................141

южение 6.1.3.3. Критерии для классификации исследуемых веществ с ожидаемыми

величинами LD», превышающими 2 000 мг/кг, без необходимости испытаний.............149

Приложение 6.1.4. Оценка острой токсичности при ингаляционном поступлении............................................150

Приложение 6.1.5. Оценка острой токсичности при ингаляционном поступлении с определением

класса острой токсичности..........................................................................................................164

Приложение 6.1.5.1. Процедура испытания для каждой начальной концентрации газов (частей на

миллион (ррт)/4 ч)....................................................................................................................173

Приложение 6.1.5.2.1 !роцедура испытания для каждой начальной концапрацни паров (мг/л/4 ч)................177

Приложение 6.1.5.3.11роцедура испытания для каждой начальной концентрации пыли и аэрозоли (мг/л/4 ч)..........181

Приложение 6.1.6. Оценка острой токсичности при накожном поступлении......................................................185

Приложение 6.1.7. Оценка острого раздражения/разъедания (коррозии) кожи...................................................189

Приюжение 6.1.7.1. Тестирование и стратегия исследования раздражающего/разъедающего

(коррозионною) действия на кожу (схема)............................................................................1%

Приложение 6.1.8. Кожно-рсзорбтнвнос действие: метод in vivo...........................................................................198

Приложение 6.1.8.1.11ример дизайна типичного устройства, используемого для изоляции и защиты места нанесения вещества при исследовании его кожно-реэорбтивного

действия методом in vivo..........................................................................................................203

Приложение 6.1.9. Изучение пероральной токсичности при повторном воздействии

в 28-дневных опытах на грызунах.............................. 204

Приюжение 6.1.10. Оценка подострой токсичности при ингаляционном поступлении

в 28-дневном исследовании......................................................... 213

Приложение 6.1.11. Оценка кожной токсичности при повторном воздействии в /м дневном

исследовании.................................................................................................................................224

Приюжение 6.2. Изучение субхроничсской токсичности в опытах in vivo..........................................................229

Приложение 6.2.1. Изучение пероральной токсичности при повторном воздействии в 90-дневных

опытах на грызунах...................................... 229

Приюжение 6.2.2. Изучение пероральной токсичности при повторном воздействии в 90-дневных

опытах на негрызунах..................................................................................................................236

Приюжение 6.2.3. Оценка субхронической токсичности при ингаляционном поступлении в

90-днсвном исследовании...........................................................................................................242

Приюжение 6.2.4. Оценка субхроничсской токсичности при накожном поступлении в 90-дневном

исследовании.................................................................................................................................254

Приюжение 6.3. Изучение хронической токсичности в опытах in vivo................................................................259

Ж южение 6.3.1. Изучение хронической токсичности при внутрижслудочном поступлении.......................259

южение 6.3.2.Изучение хронической токсичности при ингаляционном поступлении..............................268

Приложение 6.3.3. Изучение хронической токсичности при накожном поступлении........................................277

Приюжение6.3.4. Токсикокинсгичсскис исследования.........................................................................................286

Приложение 6.4. Изучение токсичности при воздействии на кожу в опытах in vitro..........................................300

Приюжение 6.4.1. Метод мембранно! о барьера для тестирования коррозии кожи in vitro...............................300

Приложение 6.4.1.1. Оценка характеристик зффсетивности предлагаемого метола тестирования

коррозии кожи in vitro с использованием мембранного барьера...........................................307

ложение 6.4.2. Кожио-резорбтивное действие: метод in vitro..........................................................................311

южение 6 4.2.1. Сгратегия тестирования и проведения испытаний

раздражающего/разъедающего действия на кожу................................................................315

Приложение 6.4.3. Оценка фототоксичности in vitro в тесте поглощения нейтрального красного

клетками ЗТЗ (ЗТЗ NRU).............................................................................................................317

Приложение 6.5. Изучение сенсибилизирующих свойств в опытах in vivo и in vitro..........................................328

Г южение 6.5.1. Испытания по оценке кожной сенсибилизации.......................................................................328

южение 6.5.2. Оценка кожной сенсибилизации по реакции решональных лимфоузлов...........................334

Приложение 6.5.2.1. Стандарты соответствия для оценки кожной сенсибилизации в предложенном

или модифицированном тесте LLNA.....................................................................................343

P 1.2.3156—13

Приложение 6.5.3. Оценка кожной сенсибилизации по реакции региональных лимфоузлов путем

измерения содержания АТФ (метод LLNA : DA)....................................................................

Приложение 6.5.4. Оценка кожной сенсибилизации по реакции региональных лимфоузлов методом иммуноферментного анализа скорости включения бромдсзоксиурцдина в ДНК

(метод LLNA : BrdU : ELISA).....................................................................................................

Приложение 6.6. Изучение влияния на половые гормоны......................................................................................

Приложение 6.6.1. Утсротропный биотест на грызунах: краткосрочный скрининг-тест для

выявления эстрогенной активности...........................................................................................

Приложение 6.6.1.1. Концептуальная модель ОЭСР-тестирования и оценки химических веществ, повреждающих эндокринную систему (OECD Conceptual Framework for the

Testing and Assessment of Endocrine Disrupting Chemicals)..................................................

Приложение 6.6.2. Тест Хсшбергера на крысах: краткосрочное скрининговое исследование для

выявления (анти)андрогснных свойств.....................................................................................

Приложение 6.6.3. Исследование транскрипционной активации, опосредованной аабилыю

трансфицированным человеческим а-рсцсптором эстрогена, для выявления

эсфоген-агонистической активности веществ.........................................................................

Приложение 6.6.3.1. Выявление эстрогсн-агоннстичсской активности веществ методом

транскрипционной активации, опосредованной стабильно трансфецированным

человеческим а-рсцсптором эстрогена в клеточной линии hERa-HcLa-9903..................

Приложение 6.6.3.2. Выявление эстрогсн-агонисгической активности веществ методом KR-

опосрсдованнои транскрипционной активации стабильно трансфсцированной

люциферазы в клеточной линии BG1 Luc..............................................................................

Приложение 6.6.4. H295R in vitro тест на сгероидогенсз с использованием человеческой клеточной

линии адрсиокарциномы.............................................................................................................

Приложение 6.7. Изучение специфических и отдаленных эффектов....................................................................

Приложение 6.7.1. Исследование отдаленного нсйротоксичсского действия фосфорорганичсских

соединений после острого воздействия.....................................................................................

Приложение 6.7.2. Исследование отдаленного нсйротоксичсского действия фосфорорганичсских

соединений при 28-дневном повторном введении..................................................................

Приложение 6.7.3. Исследование нсйротоксичности на фызунах.........................................................................

Приложение 6.7.4. Исследован не нсйротоксичности в процессе онтогенеза.......................................................

Глажение 6.7.5. Оценка токсического действия на пренатальное развитие.....................................................

ложение 6.7.6. Оценка репродуктивной токсичности на одном поколении..................................................

Приложение 6.7.7. Исследование репродуктивной токсичности на двух поколениях........................................

Г' ложение 6.7.8. Оценка рспродуктивнок'эмбрионалыюй токсичности (скрининговый метод)..................

ложение 6.7.9. Расширенное изучение репродуктивной токсичности на одном поколении.......................

Приложение 6.7.9.1. Измерения и наблюдения, включенные в батарею функциональных

наблюдений (когорта 2А).........................................................................................................

Приложение 6.7.10. Совместное исследование токсичности при повторном воздействии с

рспродуктив1ЮЙ/эмбр1юналыюй токсичностью (скрининговый метод)..............................

Приложение 6.7.10.I. График-схема тестирования, предусматривающий максимальную длительность

исследования при полной 14-дневной продолжительности спаривания...........................

Приложение 6.7.10.2. Пример сводного отчета об эффектах воздействия на

реттродуктивность/развитис.....................................................................................................

Приложение 6.7. /1. Испытания по оценке канцерогенной активности.................................................................

Приложение6.7.12. Комбинированные исследования хронической токсичности и канцерогенной

активности.................................................................................................................................

Приложение 6.8. Генетическая токсикология...........................................................................................................

Приложение 6.8.1. Метод оценки обратных мутаций на бактериях......................................................................

Приложение 6.8.2. Метод оценки хромосомных аберраций в клетках млекопитающих in vitro..........................

Ж ложение 6.8.3. Микроядерный тест на эритроцитах млекопитающих...........................................................

ложение 6.8.4. Метод оценки хромосомных аберраций в клетках костного мозга

млекопитающих...........................................................................................................................

Приложение 6.8.5. Метод оценки генных мутаций на клетках млекопитающих in vitro....................................

Приложение 6.8.6. Генетическая токсикология: Метод оценки сцепленных с полом рецессивных

легальных мутаций у Drosophila meLmogaster.........................................................................

Приложение 6.8.7. Генетическая токсикология: Метод доминантных деталей на грызунах.............................

Приложение 6.8.8.1 енстичсская токсикология: Сестринские хроматидные обмены в клетках

млекопитающих in vitro...............................................................................................................

Е" ложение 6.8.9.1 енетическая токсикология: Метод оценки генных мутаций на Saccharomyces cerevisiae... ложение 6.8.10. Генетическая токсикология: Метод оценки митотической рекомбинации на

Sacchartmyces cerevisiae........................................................................................................

Приложение 6.8.11. Генетическая токсикология: Повреждения ДНК и репаративнык'внеазановый

синтез ДНК в клетках млекопитающих in vitro..................................................................

Приложение 6.8.12. Метод оценки хромосомных аберраций в сперматогониях млекопитающих.............

Приложение 6.8.13. Генетическая токсикология: Спот-тест на мышах..........................................................

Приложение 6.8.14. Генетическая токсикология: Метод оценки наследуемых транслокаций у мышей ... Приложение 6.8.15. Гснетическая токсикология: Метод оценки внепланового синтеза ДНК (ВСД) в

клетках печени млекопитающих in vivo..............................................................................

Приложение 6.8.16.1'снетическая токсикология: Микроядерный тест на клетках млекопитающих in vitro Приложение 6.8.17. Генетическая токсикология: Методы оценки тонных мутаций в соматических и

половых клетках трансгенных грызунов.............................................................................

5

УТВЕРЖДАЮ Врио руководителя Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека,

Г лавного государственного санитарного врача Российской Федерации

А. Ю. Попова

1.2. ГИГИЕНА, ТОКСИКОЛОГИЯ, САНИТАРИЯ

Оценка токсичности и опасности химических веществ и их смесей для здоровья человека

Руководство Р *1.23156—13

I. Область применения и общие положения

1.1.    Настоящее руководство применяется для выполнения исследований по оценке токсичности и опасности химических веществ и их смесей для здоровья человека в соответствии с международными требованиями Организации экономического сотрудничества и развития (далее - ОЭСР) с целью обеспечения качества испытаний, отвечающих требованиям надлежащей лабораторной практики, осуществления классификации их опасности и маркировки с использованием Согласованной на глобальном уровне системы классификации и маркировки химической продукции (далее - СГС), разработки эффективных профилактических мероприятий по минимизации риска воздействия химического фактора.

1.2.    Настоящий документ устанавливает требования к проведению токсикологических исследований и классификации опасности химических веществ и их смесей для здоровья человека.

1.3.    Требования, изложенные в настоящем Руководстве, применяются при осуществлении государственной регистрации впервые внедряемых в производство и ранее не использовавшихся химических веществ и изготовляемых на их основе препаратов, потенциально опасных для человека; отдельных видов продукции, представляющих потенциальную опасность для человека; отдельных видов продукции, впервые ввозимых на территорию Российской Федерации, а также при осуществлении систематического исследования присутствующих на рынке химических веществ, их смесей и продукции на их основе.

1.4.    Руководство разработано с целью обеспечения единой, научно обоснованной системы токсиколого-гигиенической оценки безопасности химических веществ и их смесей для здоровья человека, гармонизированной с международными правилами и нормами.

1.5.    В Руководстве представлены методы испытаний по оценке токсичности химических веществ и их смесей, гармонизированные с основополагающими документами ОЭСР, и классификация опасности химической продукции в соответствии с СГС с целью получения данных о свойствах испытуемых объектов и/или об их безопасности для здоровья человека и среды его обитания.

1.6.    Руководство включает в себя основные требования к планированию, организации проведения нсклиничсских исследований, составлению протоколов и оформлению отчетов исследований, к организации работы экспериментально-биологических клиник (вивариев) в соответствии с основными принципами надлежащей лабораторной практики (далее НЛП), что позволяет обеспечивать достоверность результатов исследований, воспроизводимость и взаимное признание результатов исследований, проведенных Российской Федерации, государствами - членами ОЭСР.

1.7.    Руководство предназначено для специалистов испытательных центров (лабораторий) Федеральной службы по надзору в сфере зашиты прав потребителей и благополучия чело-

6

P 1.2.3156—13

века. Министерства здравоохранения Российской Федерации, Федерального медико-биологического агентства и научно-исследовательских организаций других ведомств, аккредитованных в установленном порядке, деятельность которых связана с проведением неклиничсских лабораторных исследований химических веществ и их смесей в соответствии с принципами надлежащей лабораторной практики, их оценкой и классификацией опасности.

II. Введение

В связи со вступлением Российской Федерации во Всемирную торговую организацию (ВТО) и подготовкой к присоединению к 0!КГР одним из основных требований является гармонизация подходов по оценке токсичности и опасности химической продукции в соответствии с требованиями ОЭСР, и гармонизация нормативных документов в соответствии с основополагающими документами ОЭСР, в т. ч. касающимися правил НЛП. Главным условием присоединения Российской Федерации к ОЭСР является взаимное признание результатов исследований, выполненных в лабораторных испытательных центрах, соответствующих принципам надлежащей лабораторной практики ОЭСР.

В рамках деятельности по присоединению России к ОЭСР большое внимание уделяется процедуре внедрения принципов НЛП в работу российских испытательных лабораторных центров, работающих в сфере неклинических лабораторных исследований объектов, содержащихся в пестицидах, косметической продукции, лекарственных средствах для медицинского применения, лекарственных средствах для ветеринарного применения, пищевых и кормовых добавках, а также в химических веществах промышленного назначения для обеспечения химической безопасности данной продукции для здоровья человека и окружающей среды. Сферы применения норм НЛП устанавливаются законодательно. В первую очередь это относится к разработке новых химических веществ, получению и использованию токсичных веществ и здравоохранению.

Первый вариант международных правил НЛП разрабатывался группой экспертов, созданной в 1978 г. в рамках Специальной программы по контролю химических продуктов OBCD, которую возглавляли американские специалисты. Впервые текст Правил был опубликован в 1981 г. и пересмотрен в 1997 г. Одновременно с пересмотром текста правил НЛП государствам, не являющимся членами ОЭСР, была предоставлена возможность на добровольной основе участвовать в соответствующей Химической программе ОЭСР после внедрения принципов НЛП.

Надлежащая лабораторная практика - НЛП - GLP (Good Laboratory Practice) - (ГОСТ P-53434—2009 «Принципы надлежащей лабораторной практики») представляет собой систему норм, правил и указаний, направленных на обеспечение согласованности и достоверности результатов лабораторных исследований. Данные принципы применимы для всех испытаний в области медицинской и экологической безопасности, проводимых в целях регистрации и лицензирования химических веществ промышленного назначения, лекарственных средств, пестицидов, пищевых и кормовых добавок и др. Главная задача НЛП - обеспечить возможность полного прослеживания и восстановления всего хода исследования и гарантировать достоверность результатов лабораторных испытаний.

Принципы надлежащей лабораторной практики определены как система обеспечения качества, имеющая отношение к процессам организации, планирования, порядку проведения и контролю доклинических испытаний, связанных с определением безопасности исследуемого химического вещества.

В настоящее Руководство вошли методы оценки токсичности химических веществ и продукции на их основе, гармонизированные с основополагающими документами НЛП ОЭСР (OECD Test Guidelines).

Настоящее Руководство по оценке токсичности и опасности химических веществ и их смесей для здоровья человека разработано в соответствии с Приказом Минздравсоцразвития РФ от 23.08.2010 №708н «Об утверждении Правил лабораторной практики». Национальной программой реализации принципов надлежащей лабораторной практики ОЭСР в деятельности российских испытательных центров (лабораторий), утвержденной Распоряжением Правительства РФ от 28.12.2012 № 2603-р, Ведомственной программой Роспотребнадзора реализации принципов НЛП в области неклинических лабораторных исследований в деятельности испыта-

7

тельных центров от 8.05.2013 № 287 и национальными правилами и нормами, в основе которых лежат требования НЛП, и Руководства ОЭСР (прилож. 1).

III. Основные термины, определения, аббревиатуры и сокращения

3.1. Термины и определения (справочно)

Аберрации хроматидного типа - структурные хромосомные нарушения, выявляемые как разрыв одной хроматиды или разрыв и соединение между хроматидами.

Абсорбированная доза (in vivo) - количество вещества, найденное в моче, экскрементах, выдыхаемом воздухе (если измерено), крови, органах и мышцах после удаления вещества с кожи.

Абсорбируемая доза - количество вещества, оставшегося на или в коже после смывания.

Абсорбция (поглощение) - процесс поглощения вещества тканью или проникновение вещества сквозь нес. Термин «абсорбция» относится к основному веществу и всем его метаболитам. Нс путать с «биодоступностью».

Агонист - вещество, которое связывается с определенным рецептором и вызывает клеточный ответ (например, активацию транскрипции), подражая действию эндогенного лиганда, связывающегося с тем же самым рецептором).

Агония - предсмертное состояние либо неспособность выжить, даже при лечении.

Администрация испытательною центра (test facility management) - лицо или лица, официально возглавляющие испытательный центр и ответственные за организацию и соблюдение в нем принципов надлежащей лабораторной практики.

Аналогичный тест - тест, который структурно и функционально похож на валидизи-рованный и утвержденный эталонный тестовый метод; используется взаимозаменяемо с аналогичным методом испытаний.

Андрогснность - способность химического вещества действовать подобно естественному андрогенному гормону (например, тестостерону) в организме млекопитающих.

Андрогенный - способность вещества оказывать положительное влияние на рост анд-рогензависимых тканей.

Анеуген - любое соединение или процесс, который, взаимодействуя с компонентами цикла деления митотических и мейотических клеток, приводит к анеуплоидии в клетках или организмах.

Ансуплоидия - любое отклонение от нормального диплоидного (или гаплоидного) числа хромосом на одну или более хромосом, но не на полный набор хромосом (полиплоидия).

Антагонист - лиганд или вещество, которое связывается с определенным рецептором, и само по себе не вызывает биологический ответ после связывания с рецептором, однако при этом блокирует или затрудняет действие эндогенного лиганда.

Ангиандрогенность - способность химического вещества подавлять активность естественного андрогенного гормона (например, тестостерона) в организме млекопитающих.

Антитироидная активность - способность химического вещества подавлять активность естественного гормона щитовидной железы (например, ТЗ) в организме млекопитающих.

Антиэстрогенная активность - способность вещества подавлять действие 17Р-эстра-диола, оказываемое через рецепторы эстрогена.

Апоптоз - запрограммированная клеточная гибель, характеризующаяся серией этапов, ведущих к дезинтеграции клеток в мембранно-связанные частицы, которые затем элиминируются фагоцитозом или выбросом.

Аппаратное обеспечение (hardware) - физические компоненты компьютеризированной системы, включая как сам компьютер, так и его периферийные компоненты.

Архив (archive) - установленная зона или помещение (например, кабинет, комната, здание или компьютеризированная система) для безопасного хранения записей и данных.

Архивариус (archivist) - лицо, назначенное администрацией испытательного центра или испытательной площадки и несущее ответственность за управление архивом, т. е. операциями и процедурами по архивированию.

Асептические условия (aseptic conditions) - условия, существующие и предусмотренные для рабочей среды, при которых минимизируется возможность микробного и/или вирусного заражения.

P 1.2.3156—13

Аспирация - проникновение жидкого или твердого химического продукта в трахею и нижние дыхательные пути непосредственно через ротовую или носовую полость либо косвенным путем - через рвоту.

Аудит исследования (study audit) - сравнение первичных данных и соответствующих записей с промежуточным и заключительным отчетами с тем, чтобы определить были ли первичные данные точно отражены в отчетах, было ли испытание проведено в соответствии с планом исследования и стандартными операционными процедурами, чтобы получить дополнительную информацию, нс представленную в отчете, а также установить, были ли использованы в формировании данных нормативы, которые наносили бы ущерб их достоверности.

Аэрозоль - относительно стабильная во времени суспензия, газообразная среда, в которой рассредоточены мелкие твердые или жидкие частицы. Диаметр аэрозольных частиц составляет примерно от 0,001 pm до 100 pm.

Баланс масс - учет количества тестируемого вещества, входящего и выводимого из системы.

Безопасность (security) - защита компьютерного аппаратного и программного обеспечения от случайного или предумышленного доступа, использования, модификации, уничтожения или разглашения. Также безопасность относится к персоналу, данным, коммуникационным связям, физической и логической защите компьютерных инсталляций.

Бесконечные дозы - количество химического вещества, применяемого на эпидермис, которого должно хватить для полного покрытия поверхности эпидермиса.

Биоаккумуляция (накопление) - увеличение, со временем, количества вещества в тканях (обычно в жировых тканях, после повторного воздействия); если поступление вещества в организм превышает скорость его удаления, организм накапливает вещество и возможно достижение токсичных концентраций вещества.

Биодоступность - часть введенной дозы, которая попадает в систему циркуляции или становится доступной в месте проявляемой физиологической активности. Обычно, термин биодоступность относится к исходному (родительскому) веществу, но может относиться и к его метаболиту. При этом речь идет только об одной химической форме. Важно заметить, био-доступность и абсорбция - это не одно и то же. Различие между, например, оральной абсорбцией (то есть, наличием вещества в стенках кишечника и в портальной циркуляции) и биодоступностью (то есть наличием в системной цикуляции и в тканях) может являться результатом химической деградации вещества, мстаболизирусмого в стенке кишечника, или обратного транспорта вещества в просвет кишечника, или результатом прсдсисте.много метаболизма в печени, наряду с другими факторами. Биодоступность токсичного компонента (исходного вещества или метаболита) является важнейшим параметром при оценке степени риска для человека (экстраполяции от высокой дозы к низкой, экстраполяции при различных путях поступления) и для перехода от внешней (используемой) NOAEL или BMD дозы к внутренней. Для оценки воздействия на печень при оральном поступлении достаточно знать оральную абсорбцию. Однако дтя любого удаленного воздействия, проявляющегося не в точке поступления вещества, именно биодоступность, а нс абсорбция является более надежным параметром дтя использования при оценке степени риска.

Биогрансформаиии - (обычно ферментативное) химическое преобразование изучаемого вещества в другое химическое соединение в теле животного. Синоним - «метаболизм».

Блишкообразующан единица (БОЕ) - мера количества живых бактериофагов.

Большие делении - делении ДНК величиной более, чем несколько килобаз (которые эффективно выявляются в методах Spi- селекции и с /acZ-плаэмидой).

Бромдезоксиуридин (англ. Bromodeoxyuridine, сокр. BrdU) - синтетический нуклеотид. используемый дтя выявления пролиферирующих клеток в живых тканях. В процессе репликации ДНК встраивается во вновь синтезируемую нить.

Валили зацин - процесс, использующий научно обоснованные методы, которыми проверяется надежность, применимость и соответствие конкретного теста, подхода, метода или процесса дтя решения определенной задачи. Надежность определяется как степень воспроизводимости результатов теста внутри и между различными лабораториями в течение длительного времени, с использованием одного и того же стандартизированного протокола. Применимость метода тестирования описывает отношения между рассматриваемым методом и полу-

9