Товары в корзине: 0 шт Оформить заказ
Стр. 1
 

12 страниц

304.00 ₽

Купить официальный бумажный документ с голограммой и синими печатями. подробнее

Официально распространяем нормативную документацию с 1999 года. Пробиваем чеки, платим налоги, принимаем к оплате все законные формы платежей без дополнительных процентов. Наши клиенты защищены Законом. ООО "ЦНТИ Нормоконтроль".

Наши цены ниже, чем в других местах, потому что мы работаем напрямую с поставщиками документов.

Способы доставки

  • Срочная курьерская доставка (1-3 дня)
  • Курьерская доставка (7 дней)
  • Самовывоз из московского офиса
  • Почта РФ

Устанавливает биологические требования к эластомерным составляющим изделиям парентерального и фармацевтического применения. Он также определяет методы исследования, т.е., предлагает процедуры экстракции для эластомерных составляющих и приводит ссылки на инструкции к соответствующим биологическим исследованиям в Фармакопее и стандартах

Показать даты введения Admin

Страница 1

ФЕДЕРАЛЬНОЕ АГЕНТСТВО ПО ТЕХНИЧЕСКОМУ РЕГУЛИРОВАНИЮ И МЕТРОЛОГИИ

НАЦИОНАЛЬНЫМ

СТАНДАРТ

РОССИЙСКОЙ

ФЕДЕРАЦИИ

ГОСТ Р исо 8871-4-2010


ЭЛАСТОМЕРНЫЕ СОСТАВЛЯЮЩИЕ ДЛЯ ПАРЕНТЕРАЛЬНЫХ СИСТЕМ И ИЗДЕЛИЙ ДЛЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ ЦЕЛЕЙ

Часть 4

Биологические требования и методы исследований

ISO 8871-4:2006

Elastomeric parts for parenterals and for devices for pharmaceutical use —

Part 4: Biological requirements and test methods (IDT)

Издание официальное

Москва

Стандартинформ

2011

Страница 2

ГОСТ Р ИСО 8871-4-2010

Предисловие

Цели и принципы стандартизации в Российской Федерации установлены Федеральным законом от 27 декабря 2002 г. No 184-ФЗ «О техническом регулировании», а правила применения национальных стандартов Российской Федерации — ГОСТ Р 1.0-2004 «Стандартизация в Российской Федерации. Основные попожения»

Сведения о стандарте

1    ПОДГОТОВЛЕН Автономной некоммерческой организацией «Институт медико-биологических исследований и технологий» (АНО «ИМБИИТ») на основе собственного аутентичного перевода на русский язык стандарта, указанного в пункте 4

2    ВНЕСЕН Техническим комитетом по стандартизации ТК 422 «Оценка биологического действия медицинских изделий»

3    УТВЕРЖДЕН И ВВЕДЕН В ДЕЙСТВИЕ Приказом Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии от 12 ноября 2010 г. Ма 447-ст

4    Настоящий стандарт идентичен международному стандарту ИСО 8871 -4:2006 «Элементы элас-томерные для устройств, используемых для парентерального введения препаратов, и фармацевтического назначения. Часть 4. Биологические требования и методы исследований» (ISO 8871-4:2006 «Elastomeric parts for parenterals and for devices for pharmaceutical use — Part 4: Biological requirements and test methods»).

При применении настоящего стандарта рекомендуется использовать вместо ссылочных международных стандартов соответствующие им национальные стандарты Российской Федерации, сведения о которых приведены в дополнительном приложении ДА

5    ВВЕДЕН ВПЕРВЫЕ

Информация об изменениях к настоящему стандарту публикуется в ежегодно издаваемом информационном указателе «Национальные стандарты», а текст изменений и поправок — в ежемесячно издаваемых информационных указателях «Национальные стандарты». В случае пересмотра (замены) или отмены настоящего стандарта соответствующее уведомление будет опубликовано в ежемесячно издаваемом информационном указателе «Национальные стандарты». Соответствующая информация, уведомление и тексты размещаются также в информационной системе общего пользования — на официальном сайте Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии в сети Интернет

© Стандартинформ. 2011

Настоящий стандарт не может быть полностью или частично воспроизведен, тиражирован и распространен в качестве официального издания без разрешения Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии

Страница 3

ГОСТ Р ИСО 8871-4-2010

Содержание

1    Область применения...................................................1

2    Нормативные ссылки..................................................1

3    Термины и определения................................................1

4    Биологические требования...............................................2

Приложение А (рекомендуемое) Исследование экстрагируемых бактериальных эндотоксинов.....3

Приложение В (рекомендуемое) Исследование цитотоксичности........................4

Приложение С (рекомендуемое) Исследование токсичности при внутрикожном введении........5

Приложение D (рекомендуемое) Исследование системной токсичности...................6

Приложение ДА (справочное) Сведения о соответствии ссылочных международных стандартов

национальным стандартам Российской Федерации......................7

Библиография . . . .....................................................7

ill

Страница 4

ГОСТ Р ИСО 8871-4-2010

Введение

ИСО (Международная Организация Стандартизации) является всемирной федерацией органов национальных стандартов (организации—члены ИСО). Работа по подготовке международных стандартов обычно проводится посредством Технических комитетов ИСО. Каждая организация-член, заинтересованная в предмете, для которого создавался Технический комитет, имеет право быть представленной в этом комитете. Международные организации, как государственные, так и негосударственные, также принимают участие в работе во взаимодействии с ИСО. ИСО тесно сотрудничает с Международной Электротехнической Комиссией (МЭК) повеем вопросам электротехнической стандартизации.

Международные стандарты разрабатывают в соответствии с правилами, приведенными в Директивах И СО/М ЭК, часть 2.

Данное первое издание и части 1, 2. 3 и 5 отменяют и заменяют ИСО 8871:1990 и ИСО 8871:1990/Amd.1:1995, которые были пересмотрены в техническом отношении.

ИСО 8871 состоит из следующих частей под общим наименованием «Элементы эластомерные для устройств, используемых для парентерального введения препаратов, и фармацевтического назначения»:

-    Часть 1: Вещества, экстрагируемые при автоклавировании;

-    Часть 2: Определение и характеристика;

-    Часть 3: Опредепение количества высвобождаемых частиц;

-    Часть 4: Биологические требования и методы исследования:

-    Часть 5: Функциональные требования и исследования.

Фармацевтическая индустрия все более настоятельно требует точной информации от изготовителя резины о биологическом действии резиновых пробок, как и о эластомерных пробках в целом, которые входят в состав первичной упаковки и имеют непосредственный контакт с медицинской продукцией. Результатом этого требования явилась подготовка приложений А — D настоящего стандарта.

Исследования, предстаепенные в данной части ИСО 8871. могут быть использованы в качестве руководства в случае возникновения вопроса о биологической безопасности первичных упаковочных материалов для фармацевтической продукции. Выбор конкретных исследований, описанных в приложениях A—D. в случаях специапьного применения упаковочного материала, происходит по соглашению между потребителем и изготовителем.

IV

Страница 5

ГОСТ Р ИСО 8871-4-2010

НАЦИОНАЛЬНЫЙ СТАНДАРТ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ЭЛАСТОМЕРНЫЕ СОСТАВЛЯЮЩИЕ ДЛЯ ПАРЕНТЕРАЛЬНЫХ СИСТЕМ И ИЗДЕЛИЙ ДЛЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ ЦЕЛЕЙ

Часть 4

Биологические требования и методы исследований

Elastomertc parts for parenterals and for devices for pharmaceutical use.

Part 4. Biological requirements and test methods

Дата введения —2011 — 11—01

1    Область применения

Настоящий стандарт устанавливает биологические требования к эластомерным составляющим изделиям парентерального и фармацевтического применения. Он также определяет методы исследования, т.е. предлагает процедуры экстракции для эластомерных составляющих и приводит ссыпки на инструкции к соответствующим биологическим исследованиям в Фармакопее и стандартах.

2    Нормативные ссылки

В настоящем стандарте использованы ссылки на следующие нормативные документы. При датированной ссылке применимо только указанное издание. При ссылке без даты применимо последнее издание указанного документа, включая все поправки.

ИСО 10993-5 Оценка биологического действия медицинских изделий. Часть 5. Исследование на цитотоксичность: методы in vitro

USP, The United States Pharmacopeia, United States Pharmacopeial Convention. Inc., Rockville. MD,

USA

3    Термины и определения

В настоящем стандарте применены спедующие термины с соответствующими определениями:

3.1    бактериальные эндотоксины: Липопописахариды грамотрицательных бактерий.

3.2    бионагрузка: Совокупность жизнеспособных микроорганизмов на или в продукции и/ипи упаковке [ИС011737-1,3.1].

3.3    цитотоксичность: Биопогический ответ кпеточных купьтур мпекопитающих в условиях in vitro с ислопьзованием соответствующих биопогических параметров на вытяжки эпастомерных состав-пяющих.

3.4    токсичность при внутрикожном введении: Местный ответ после внутрикожной инъекции кроликам вытяжек из эластомерных составляющих.

3.5    системная токсичность: Системный ответ поспе инъекции мышам вытяжек из эпастомерных составпяющих.

Издание официальное

1

Страница 6

ГОСТ Р ИСО 8871-4-2010

4 Биологические требования

4.1    Общая часть

Эластомерные составляющие не должны выделять никаких веществ, способных оказывать негативное влияние на терапевтическую эффективность и безопасность фармацевтического раствора, включая такие вещества, которые могут проявить токсические или пирогенные реакции.

При выборе методов исследования и интерпретации результатов при биологической оценке необходимо учитывать химический состав материалов, включая условия воздействия, а также характер, степень. частоту и длительность воздействия на материал.

Цитотоксичность, системная токсичность и токсичность при внутрикожном введении являются стандартными исследованиями свойств материала. Исследования на эндотоксины и бионагрузку являются методами контроля.

4.2    Экстрагируемые бактериальные эндотоксины

Допустимый уровень, обозначаемый как единицы эндотоксина на квадратный сантиметр (ЕЭ/см2) эластомерной составляющей или как единицы эндотоксина на миллилитр (ЕЭ/мл) экстрагируемых эндотоксинов. устанавливается по соглашению между поставщиком и потребителем.

Метод исследования должен быть обоснован.

Примечание—В приложении А приведен пример возможного для применения метода исследования для определения экстрагируемых бактериальных эндотоксинов.

4.3    Бионагрузка

Допустимый уровень, обозначаемый как число колониеобразующих единиц на квадратный сантиметр (КОЕ/см2) или КОЕ на эластомерную составляющую, устанавливается по соглашению между поставщиком и потребителем.

Метод бионагрузки должен быть обоснован.

П р и м е ч а н и е — Возможно испопьзовать ИСО 11737-1 в качестве руководства по установлению и обоснованию метода.

4.4    Токсичность

4.4.1    Общая часть

Материалы должны исследоваться на цитотоксичность в условиях in vitro в соответствии с 4.4.2. Материалы, отвечающие требованиям данного исследования, не требуется подвергать дальнейшему тестированию. Материалы, не отвечающие требованиям данного исследования, должны быть исследованы in vivo на предмет внутрикожной и системной токсичности в соответствии с 4.4.3 и 4.4.4.

4.4.2    Цитотоксичность

Данное исследование проводят согласно приложению В. Для оценки следуют требованиям, обозначенным в USP (Фармакопея США), гпава 87 «Исследования биологической реактивности в условиях in vitro».

4.4.3    Внутрикожная токсичность

Данное исследование проводят согласно приложению С. Для оценки следуют требованиям, обозначенным в USP. глава 88 «Исследования биологической реактивности в условиях in vivo, внутри-кожное исследование».

4.4.4    Системная токсичность

Данное исследование проводят согласно приложению D. Для оценки следуют требованиям, обозначенным в USP. глава 88.

2

Страница 7

ГОСТ Р ИСО 8871-4-2010

Приложение А (рекомендуемое)

Исследование экстрагируемых бактериальных эндотоксинов

А.1 Общая масть

Настоящее приложение определяет рутинный метод для снятия бактериальных эндотоксинов с поверхности эластомерных составпяющих. Экстрагируемые бактериальные эндотоксины определяют в соответствии с методами. обозначенными в USP, глава 85 «Исспедование бактериальных эндотоксинов» или Ph.Eur. (2J. глава 2.6.14 «Бактериальные эндотоксины*.

А.2 Принцип

Экстракцию проводят путем встряхивания эластомерных составляющих в воде, свободной от эндотоксинов. Определение экстрагируемых бактериальных эндотоксинов проводят в соответствии с методами, обозначенными в USP или Ph.Eur. [2], используя лизат амебоцитов limulus, полученный из мечехвоста Limulus polyphemus и приготовленный и охарактеризованный для использования в качестве LAL-реагента (ЛАЛ-тест).

А.З Реагенты и материалы

А.3.1 Апирогенная стеклопосуда/жаростойкие инструменты (например, щипцы).

А.3.2 Вода, свободная от эндотоксинов.

А.3.3 Эндотоксиновые реагенты, как обозначено в USP или Ph.Eur.

А.4 Подготовка апирогенной стеклопосуды и жаростойких инструментов

А.4.1 Очищают стеклопосуду в лабораторной посудомоечной машине. Следует убедиться, что остатки мыла полностью удалены.

А.4.2 Обертывают стеклопосуду в алюминиевую фольгу следующим образом.

-    полностью оборачивают пробирки;

-    оборачивают только горловую часть емкостей для проб.

-    полностью оборачивают щипцы.

А.4.3 Двпирогенизируют обернутые части при подходящих условиях, например, по меньшей мере 30 мин при температуре 250 4С.

А.4.4 Не следует удалять алюминиевую фольгу после депирогенизации.

А.5 Экстрагирование эластомерных составляющих

Соблюдая условия асептики, переносят несколько эластомерных составляющих, соответствующих поверхности (100 ± 10)см2. в апирогенную емкость для проб. Осторожно добавляют 100 мп воды, свободной от эндотоксинов. накрывают защитной пленкой и встряхивают (орбитальное взбалтывание) в течение 5 мин при комнатной температуре.

Если невозможно достичь площади поверхности (100 ± Ю)см2, добавляют (1 ± 0.1) мл воды на каждый дополнительный квадратный сантиметр.

В случае эластомерных составляющих с труднодоступными углублениями, например, 13-миллиметровые пробки для пробирок с лиофилизатом, шаровые клапаны, предохранительные наконечники на иглы и т.д., возможно. потребуется разрезать образцы перед экстракцией для адекватного извлечения. Если образцы разрезаны, вычисляют суммарную истинную площадь поверхности составпяюших.

А.6 Форма представления результатов

Представляют результаты в единицах ЕЭ/см2 для образов эластомерной составляющей или в единицах ЕЭ/мл для экстрагируемых эндотоксинов.

3

Страница 8

ГОСТ Р ИСО 8871-4-2010

Приложение В (рекомендуемое)

Исследование цитотоксичности

В.1 Принцип

Даннов исследование предназначено дпя определения изменения биологической активности клеточных культур млекопитающих после контакта с вытяжками эластомерных составляющих.

Для деталей проведения собственно биологического исследования — см. USP. глава 87. или ИСО 10993-5. В.2 Приготовление вытяжки

Следуют указаниям по приготовлению вытяжек USP. глава 87, или ИСО 10993-5. используя сывороточную среду кпеточной культуры млекопитающих. Экстрагируют при соотношении проба/среда 2 см2 на 20 мл за 24 ч при температуре (37 г 1) *С.

В.З Процедура

Следуют указаниям USP. глава 87. или ИСО 10993-5.

В.4 Форма представления результатов

В 4.1 Представляют результаты следующим образом:

-    цитотоксично,

-    нецитотоксично.

В.4.2 Пробу признают не цитотоксичной. если она отвечает следующим требованиям:

-    £50 % «слеток являются круглыми и лишены интрацитоплазмических гранул.

• отсутствуют обширный лизис клеток и пустые пространства между клетками.

4

Страница 9

ГОСТ Р ИСО 8871-4-2010

Приложение С (рекомендуемое)

Исследование токсичности при внутрикожном введении

С.1 Принцип

Следующее исследование предназначено для определения местных ответов и кожных раздражений в результате анутрикожных инъекций кроликам вытяжек эластомерных составляющих.

Для деталей проведения собственно биологического исследования — см. USP, глава 88.

С.2 Приготовление вытяжки

Следуют указаниям по приготовлению вытяжек в USP. глава 88. используя раствор NaCI 9 г/л.

С.З Процедура

Следуют указаниям, обозначенным в USP. глава 88.

С.4 Форма представления результатов

С.4.1 Представляют результаты следующим образом:

-    токсично;

-    нетоксично.

С.4.2 Для оценки см. USP. глава 88.

5

Страница 10

ГОСТ Р ИСО 8871-4-2010

Приложение D (рекомендуемое)

Исследование системной токсичности

0.1 Принцип

Данное исследование предназначено для определения системных ответов на внутривенные инъекции мышам вытяжек эластомерныхсоставляющих.

Для деталей проведения собственно биологического исследования — см. USP. глава 88.

0.2 Приготовление вытяжки

Следуют указаниям по приготовлению вытяжек USP. глава 88 0.3 Процедура

Следуют указаниям USP. глава 88.

D.4 Форма представления результатов

0.4.1 Представляют результаты следующим образом.

-    токсично;

-    нетоксично.

0.4.2 Для оценки см. USP, глава 88

6

Страница 11

ГОСТ Р ИСО 8871-4-2010

Приложение ДА (справочное)

Сведения о соответствии ссылочных международных стандартов национальным стандартам Российской Федерации

Таблица ДА.1

Обозначение ссылочного международною стандарта

Степень

соответствия

Обозначение и наименование соответствующего национальною стандарта

ИСО 10993-5:1999

IDT

ГОСТ Р ИСО 10993-5-2009 Оценка биологического действия медицинских изделий. Часть 5. Исследование на цитотоксичность: методы т vitro

Примечание — В настоящей таблице использовано следующее условное обозначение степени соответствия стандартов:

- IDT — идентичные стандарты.

Библиография

(1J ИСО 11737-1:2006 Стерилизация медицинских изделий. Часть 1. Оценка популяции микроорганизмов на продуктах

12) Ph.Eur., European Pharmacopeia. European Directorate for the Quality of Medtcmes. Council of Europe. Strasbourg. France

7

Страница 12

ГОСТ Р ИСО 8871-4-2010

УДК 678.074:006.354    ОКС 11.040.20    Р19    ОКП    93    9000

Ключевые слова: эластомерные составляющие, парентеральные системы, фармацевтика

Редактор О. А Стаяноасяая Технический редактор Н.С. Гришанова Корректор М.8. йучмая Компьютерная верстка И.А. Налейкиной

Слано в набор 16.05.2011. Подписано в печать 14.07.2011. Формат 60 > 84^. Бумага офсетная    Гарнитура Ариал.

Печать офсетная Уел. печ. п. 1.40. Уч.-изд. л. 0.75. Тираж 82 экз. Зак. 629.

ФГУП кСТАНДАРТИНФОРМ», 123995 Москва. Гранатный пер., 4 www.gostmio.ru    ш)о@    gostinfo.ru

Набрано во ФГУП «СТАНДАРТИНФОРМ» на ПЭВМ.

Отпечатано в филиале ФГУП «СТАНДАРТИНФОРМ» — тип. «Московский печатник», 105062 Москва. Лялин пер . 6.