Товары в корзине: 0 шт Оформить заказ
Стр. 1
 

35 страниц

487.00 ₽

Купить ГОСТ Р ИСО 7405-2011 — официальный бумажный документ с голограммой и синими печатями. подробнее

Официально распространяем нормативную документацию с 1999 года. Пробиваем чеки, платим налоги, принимаем к оплате все законные формы платежей без дополнительных процентов. Наши клиенты защищены Законом. ООО "ЦНТИ Нормоконтроль".

Наши цены ниже, чем в других местах, потому что мы работаем напрямую с поставщиками документов.

Способы доставки

  • Срочная курьерская доставка (1-3 дня)
  • Курьерская доставка (7 дней)
  • Самовывоз из московского офиса
  • Почта РФ

Устанавливает методы исследования для оценки биологического эффекта медицинских изделий, применяемых в стоматологии. Он включает испытание фармакологических агентов, являющихся неотъемлемой частью испытуемого устройства. Стандарт не распространяется на испытания материалов и устройств, которые не контактируют прямо или косвенно с организмом пациента.

  Скачать PDF

Оглавление

1 Область применения

2 Нормативные ссылки

3 Термины и определения

4 Классификация медицинских изделий

4.1 Классификация по виду контакта с организмом человека

4.2 Классификация изделий по длительности контакта

5 Процесс биологической оценки

5.1 Общая часть

5.2 Выбор испытаний и общая оценка

5.3 Выбор методов испытаний

5.4 Типы испытаний

5.5 Переоценка биосовместимости

6 Процедуры испытаний, специфичные для стоматологических материалов

6.1 Рекомендации по приготовлению проб

6.2 Испытание диффузией в агар

6.3 Испытание диффузией через фильтр

6.4 Испытание пульпарного и дентинного использования

6.5 Испытание пульпарной прокладки

6.6 Испытание эндодонтического использования

Приложение А (справочное) Типы испытаний, рассматриваемых для оценки биосовместимости медицинских изделий, применяемых в стоматологии

Приложение В (справочное) Испытание цитотоксичности дентинного барьера

Приложение С (справочное) Испытание острой токсичности

Приложение ДА (справочное) Сведения о соответствии ссылочных международных стандартов национальным стандартам Российской Федерации

Библиография

Показать даты введения Admin

ПО ТЕХНИЧЕСКОМУ РЕГУЛИРОВАНИЮ И МЕТРОЛОГИИ

ГОСТРИСО

7405-

2011

НАЦИОНАЛЬНЫЙ СТАНДАРТ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИ И

СТОМАТОЛОГИЯ

Оценка биологической совместимости медицинских изделий, применяемых в стоматологии

ISO 7405:2008

Dentistry — Evaluation of biocompatibility of medical devices used in dentistry

(IDT)

ВЁ|

Издание официальное

Москва

Стандартинформ

2011

Предисловие

Цели и принципы стандартизации в Российской Федерации установлены Федеральным законом от 27 декабря 2002 г. № 184-ФЗ «О техническом регулировании», а правила применения национальных стандартов Российской Федерации — ГОСТ Р 1.0-2004 «Стандартизация в Российской Федерации. Основные положения»

Сведения о стандарте

1    ПОДГОТОВЛЕН Автономной некоммерческой организацией «Институт медико-биологических исследований и технологий» (АНО «ИМБИИТ») на основе собственного аутентичного перевода на русский язык текста стандарта, указанного в пункте 4

2    ВНЕСЕН Техническим комитетом по стандартизации ТК 422 «Оценка биологического действия медицинских изделий»

3    УТВЕРЖДЕН И ВВЕДЕН В ДЕЙСТВИЕ Приказом Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии от 22 сентября 2011 г. № 333-ст

4    Настоящий стандарт идентичен международному стандарту ИСО 7405:2008 «Стоматология. Оценка биологической совместимости стоматологических инструментов» (ISO 7405:2008 «Dentistry — Evaluation of biocompatibility of medical devices used in dentistry»).

При применении настоящего стандарта рекомендуется использовать вместо ссылочных международных стандартов соответствующие им национальные стандарты Российской Федерации, сведения о которых приведены в дополнительном приложении ДА

5    ВВЕДЕН ВПЕРВЫЕ

Информация об изменениях к настоящему стандарту публикуется в ежегодно издаваемом информационном указателе «Национальные стандарты», а текст изменений и поправок — в ежемесячно издаваемых информационных указателях «Национальные стандарты». В случае пересмотра (замены) или отмены настоящего стандарта соответствующее уведомление будет опубликовано в ежемесячно издаваемом информационном указателе «Национальные стандарты». Соответствующая информация, уведомление и тексты размещаются также в информационной системе общего пользования — на официальном сайте Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии в сети Интернет

© Стандартинформ, 2011

Настоящий стандарт не может быть полностью или частично воспроизведен, тиражирован и распространен в качестве официального издания без разрешения Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии

ГОСТ Р ИСО 7405-2011

Р2 ООО в соответствии с ИСО 6344-1, предварительно поместив их на материал противокислородной защиты.

6.2 Испытание диффузией в агар
6.2.1    Цель

Данное испытание предназначено для демонстрации неспецифичной цитотоксичности испытуемых материалов после диффузии через агар или агарозу. Данный метод испытания не применим для вымываемых веществ, которые не диффундируют через агар или агарозу.

6.2.2    Клеточная линия

Используют установившуюся клеточную линию фибробластов или эпителия, являющуюся общедоступной [например, из Американской Коллекции Типовых Культур (АТСС), см. http://www.atcc.org]1). Обозначают в отчете идентификационный номер клеточной линии, если применимо, описание и назначение использованной клеточной линии и обоснование ее выбора.

6.2.3    Культуральная среда, реагенты и оборудование

Используют культуральную среду, указанную для выбранной клеточной линии. Стерилизуют фильтрацией. Для приготовления агара готовят двойную концентрацию культуральной среды. Стерилизуют фильтрацией. Готовят либо 3 %-ный агар, либо 3 %-ную агарозу. Стерилизуют автоклавированием.

Готовят витальный краситель разведением основного раствора 1 %-ного водного раствора нейтрального красного (регистрируют источник) 1:100 посредством 0,01 моль/л 100 мл фосфатно-буферных физрастворов [например, фосфатно-буферного физраствора Dulbecco2 3 4)] немедленно перед использованием. Хранят растворы нейтрального красного в темном месте. Используют 6-луночные планшетки для культуры тканей (диаметром 35 мм) или чашки Петри номинальным диаметром от 50 до 100 мм, пригодные для культуры тканей.

6.2.4    Приготовление проб

Готовят пробы в соответствии с 6.1. Исследование проводят на экстракте материала и/или самом материале, согласно руководству в ИС010993-5.

a)    Для твердых материалов готовят круглые испытуемые пробы диаметром примерно 5 мм с плоской поверхностью для обеспечения адекватного контакта с верхним слоем агара.

b)    Для застывающих материалов вводят свежесмешанный материал в кольца внутренним диаметром 5 мм и высотой 2 мм. Материал кольца должен быть указан в отчете об исследовании. При испытании материалов в свежесмешанном состоянии помещают кольца на агар до введения материала. При испытании после различных периодов застывания наполняют кольца так, чтобы материал находился вровень с кромкой, и дают ему застыть при температуре (37 + 2) °С и относительной влажности (90 + 10) % до готовности для испытания.

c)    Для жидких используемых проб или экстрактов впитывают 0,01 мл жидкости в боросиликатный тонкостекольный фильтровый диск диаметром 5 мм, помещенный на агар.

Примечания

1    Подходящими инертными материалами являются стекло или PTFE.

2    Подходящие диски могут быть приготовлены из предфильтров.

6.2.5    Контрольные образцы

Используют положительные контрольные образцы, отрицательные контрольные образцы и эталонные материалы.

6.2.6    Процедура испытания

Культивируют клетки, пока они не достигнут конца фазы логарифмического роста. Пипетируют надлежащий объем (например, 10 мл для 100-миллиметровой чашки Петри) клеточной суспензии (2,5x105 кпетки/мл) в достаточное число чашек Петри и инкубируют при температуре (37 ± 2) °С в водонасыщенной атмосфере с 5 % (объемная доля) углекислого газа в течение 24 ч. Если используют другие условия культивирования клеток, необходимо предоставить обоснование.

Нагревают стерильный агар или агарозу до температуры 100 °С на водяной бане и дают остыть до температуры 48 °С.

Смешивают одну часть агара или агарозы с одной частью свежеприготовленной культуральной среды двойной концентрации и нагревают до температуры 48 °С. Аспирируют жидкую культуральную среду из каждой чашки Петри и заменяют 10 мл свежеприготовленной смесью агара или агарозы и культуральной среды.

Дают смеси агара или агарозы и культуральной среды затвердеть при комнатной температуре (примерно 30 мин). Добавляют 10 мл раствора нейтрального красного и держат в темноте от 15 до 20 мин. Аспирируют избыточный раствор нейтрального красного. Защищают культуру от света в присутствии нейтрального красного, так как клетки могут быть повреждены.

Вносят в каждую чашку необходимое число проб испытуемого материала и контрольных образцов с адекватным расстоянием (больше 20 мм) между соседними пробами, если применимо. Инкубируют при температуре (37 + 2) °С в водонасыщенной атмосфере с 5 % (объемная доля) углекислого газа в течение 24 ч. Осматривают каждый испытуемый материал, по меньшей мере, четыре раза (т.е., две чашки на испытуемый материал).

6.2.7 Параметры оценки

Таблица 2-

- Индекс лизиса

Индекс лизиса

Описание обесцвеченной зоны

0

Без наблюдаемой цитотоксичности

1

Затронуто < 20 % обесцвеченной зоны

2

Затронуто 20 % до < 40 % обесцвеченной зоны

3

Затронуто 40 % до < 60 % обесцвеченной зоны

4

Затронуто 60 % до 80 % обесцвеченной зоны

5

Затронуто < 80 % обесцвеченной зоны


Оценивают зону обесцвечивания вокруг испытуемых материалов и контрольных образцов, используя инвертированный микроскоп с калиброванным экраном, и определяют индекс обесцвечивания и индекс лизиса для каждой испытуемой пробы в соответствии с критериями, приведенными в таблицах 1 и 2.

Таблица 1 — Индекс обесцвечивания

Индекс

обесцвечивания

Описание

0

Без обнаруживаемой зоны обесцвечивания вокруг и под препаратом

1

Зона обесцвечивания ограничена областью вокруг препарата

2

Зона обесцвечивания выходит менее чем на 0,5 см за пределы препарата

3

Зона обесцвечивания занимает от 0,5 до 1,0 см за пределами препарата

4

Зона обесцвечивания занимает более чем 1,0 см за пределами препарата, но не включает всю чашку

5

Зона обесцвечивания включает всю чашку

Вычисляют средний индекс обесцвечивания и индекс лизиса отдельно для каждого испытуемого материала. Если значения индекса для четырех репликатов испытуемого вещества различаются более чем на 2 единицы в диапазоне 0 до 3, повторяют испытание. При индексах 4 и 5 повторения не требуется. При испытании экстрактов следует вычесть средний индекс одной экстракционной среды из среднего индекса экстракционной среды, содержащей испытуемое вещество, для получения индекса только испытуемого вещества. Если средний индекс экстракционной среды, служащей контрольным образцом, больше 1, повторяют испытание, используя другую экстракционную среду.

ГОСТ Р ИСО 7405-2011

Примечание — Для достоверного испытания под негативным контрольным образцом должен быть расположен неповрежденный клеточный слой.

6.2.8 Оценка результатов

При оценке результатов испытания необходимо учитывать всю информацию, полученную в течение испытания, особенно какие-либо различия в результатах опытной и контрольной групп. Клеточный ответ должен быть основан на среднем индексе обесцвечивания и индексе лизиса по меньшей мере четырех дублирующих испытаний. Клеточный ответ должен быть оценен отдельно по каждому параметру в соответствии с таблицей 3.

Таблица 3 — Клеточный ответ (оценен отдельно для индекса обесцвечивания и индекса лизиса) и интерпретация цитотоксичности

Шкала

Клеточный ответ

Интерпретация

0

0

Не цитотоксичный

1

1

Легкая цитотоксичность

2

2 — 3

Средняя цитотоксичность

3

4 — 5

Значительная цитотоксичность

Включают результаты оценки в отчет об испытании.

Примечание — Необходимо учитывать, что интерпретация данных испытаний клеточной культуры должна принимать во внимание ограничения этой испытательной системы, т.е., цитотоксичный материал не является непригодным как таковой, но данные должны быть интерпретированы для каждого конкретного применения.

6.2.9 Отчет об испытании

Представляют результаты в отчете об испытании, который включает полное отражение всех проведенных процедур, полученных результатов и любых других данных, необходимых для оценки результатов. Включают детали приготовления и методов применения испытуемого материала вместе с номером партии материала, где применимо.

6.3 Испытание диффузией через фильтр
6.3.1    Цель

Данное испытание предназначено для демонстрации неспецифичной цитотоксичности испытуемых материалов после диффузии через целлюлозоацетатный фильтр.

6.3.2    Клеточная линия

Используют установившуюся клеточную линию фибробластов или эпителия, являющуюся общедоступной [например, из Американской Коллекции Типовых Культур (АТСС), см. http://www.atcc.org]. Обозначают в отчете идентификационный номер клеточной линии, если применимо, описание и назначение использованной клеточной линии и обоснование ее выбора.

6.3.3    Культуральная среда, реагенты и оборудование

Готовят культуральную среду и агар или агарозу для использования в качестве верхнего слоя, как описано в 6.2.3. Готовят растворы либо для окрашивания сукцинатдегидрогеназой, либо для окрашивания неспецифичной гидролазой.

Для окрашивания сукцинатдегидрогеназой готовят следующие основные растворы:

a)    раствор сукцината, 13,6 г сукцината натрия в 100 мл 0,2 моль/л фосфатного буфера, pH 7,6;

b)    раствор хлорида нитросинего тетразолия, 100 мг хлорида нитросинего тетразолия на 100 мл 0,2 моль/л фосфатного буфера, pH 7,6;

c)    раствор феназинметосульфата, 4 мг феназинметосульфата на 10 мл свежей дистиллированной воды.

Готовят окрашивающий раствор 1 мл раствора сукцината, 9 мл раствора хлорида нитросинего тетразолия и 1 мл раствора феназинметосульфата.

Для окрашивания неспецифичной гидролазой готовят основной раствор диацетата флуоресцина, состоящий из 5 мг диацетата флуоресцина в 1 мл ацетона. Для использования добавляют 20 мкп основного раствора к 100 мл фосфатно-буферного физраствора (например, фосфатно-буферного физраствора Dulbecco). Используют чашки Петри диаметром 60 мм, пригодные для культуры тканей. 6

Используют фильтры, состоящие из смеси ацетатцеллюлозы и нитроцеллюлозы, диаметром 47 мм, размер пор 0,45 мкм1).

6.3.4    Приготовление проб

Готовят пробы в соответствии с 6.1. Исследование должно быть проведено на экстракте материала и/или самом материале согласно руководству в ИСО 10993-5.

a)    Для твердых материалов готовят круглые испытуемые пробы диаметром примерно 5 мм с плоской поверхностью для обеспечения адекватного контакта с фильтром. Масса испытуемых проб не должна превышать 3,5 г.

b)    Для застывающих материалов вводят свежесмешанный материал в кольца внутренним диаметром 5 мм и высотой 2 мм. При испытании материалов в свежесмешанном состоянии помещают кольца на фильтр до введения материала. При испытании после различных периодов застывания наполняют кольца так, чтобы материал находился вровень с кромкой, и дают ему застыть при температуре (37 ± 2) °С и относительной влажности (90 + 10) % до готовности для испытания. Масса испытуемых проб не должна превышать 3,5 г.

Примечание — Подходящими инертными материалами являются стекло или PTFE.

c)    Для жидких испытуемых проб или экстрактов впитывают 0,01 мл жидкости в боросиликатный тонкостекольный фильтровый диск диаметром 5 мм, помещенный на агар.

Примечание — Подходящие диски могут быть приготовлены из предфильтров.

6.3.5    Контроли

Используют положительные контрольные образцы, отрицательные контрольные образцы и эталонные материалы.

6.3.6    Процедура испытания

Культивируют клетки, пока они не достигнут конца фазы логарифмического роста. Помещают целлюлозоацетатные фильтры на дно достаточного числа чашек Петри и пипетируют 6 мл клеточной суспензии (2,5 х 105 клетки/мл) в каждую. Инкубируют при температуре (37 ± 2) °С в водонасыщенной атмосфере с 5 % (объемная доля) углекислого газа в течение 24 ч. Если используют другие условия культивирования клеток, необходимо предоставить обоснование. Пипетируют 5 мл свежеприготовленного агара или смеси агарозы и культуральной среды (см. 6.2.6), содержащейся при температуре 48 °С, в достаточное число чашек Петри и дают затвердеть при комнатной температуре. Аспирируют избыточную культуральную среду из чашек, содержащих целлюлозоацетатные фильтры, промывают фильтры фосфатно-буферным физраствором (например, фосфатно-буферным физраствором Dulbecco) при температуре (37 + 2) °С и помещают их поверх агара или агарозы клеточной стороной вниз. Наносят от трех до пяти испытуемых проб поверх фильтра в каждую чашку и инкубируют еще 2 ч и 24 ч при температуре (37 + 2) °С в водонасыщенной атмосфере с 5 % (объемная доля) углекислого газа. Следует убедиться, что испытуемые пробы находятся в тесном контакте с поверхностью фильтра. Признаки цитотоксичности должны быть оценены после периодов воздействия в 2 ч и 24 ч. В каждую чашку помещают один положительный контрольный образец и один отрицательный контрольный образец. Дополнительно используют добавочные контрольные образцы фильтра с клеточным монослоем, но без испытуемых проб, и фильтра без клеток, но с испытуемыми пробами. При испытании экстрактов необходимо также применить контрольный образец, используя только экстракционную среду. Осматривают каждую испытуемую пробу по меньшей мере четыре раза.

После инкубации удаляют испытуемые пробы и осторожно высвобождают фильтр из агара или агарозы. Оценивают с цитохимической точки зрения область пониженной активности клеточных ферментов методом А или методом В.

а) Метод А

Проявляют сукцинатдегидрогеназу согласно методу Барка и Андерсона [14]. Инкубационный период 3 ч при температуре (37 + 2) °С. Промывают фильтр в дистиллированной воде и высушивают на воздухе до измерения.

Примечани е — Удерживанию клеток может способствовать их фиксация с помощью 10 %-ного нейтрального формалина на 15 мин до промывания в дистиллированной воде.

ГОСТРИСО 7405—2011

b) Метод В

Проявляют неспецифичную гидролазу инкубацией с раствором диацетата флуоресцина в течение 30 мин при температуре 4 °С. Осматривают фильтр под ультрафиолетовым светом.

6.3.7 Оценка клеточного повреждения Оценивают клеточное повреждение путем:

a)    измерения зоны обесцвечивания (например, используя систему анализа изображений) или

b)    использования шкалы, приведенной в таблице 4.

Таблица 4 — Оценка клеточного повреждения

Шкала

Определение оценки

Зона обесцвечивания

0

Разница в интенсивности окрашивания по всему фильтру отсутствует

Нет

1

Зона сниженной интенсивности окрашивания или неокрашенная зона диаметром менее диаметра (5 мм) испытуемой пробы

< 20 мм2

2

Неокрашенная зона диаметром от 5 до 7 мм

От 20 до 40 мм2

3

Неокрашенная зона диаметром более чем 7 мм

> 40 мм2

Примечание — Фильтры под отрицательными контрольными образцами и контрольные фильтры должны быть равномерно окрашены в темно-синий цвет (при использовании сукцинатдегидрогеназы) или светло-синий (при использовании неспецифичной гидролазы).

Контрольные фильтры без клеток позволяют определить возможный эффект испытуемой пробы на фильтр.

6.3.8 Оценка результатов

При оценке результатов испытания необходимо учитывать всю информацию, полученную в течение испытания, особенно какие-либо различия в результатах опытной и контрольной групп. Удобный способ оценки испытуемых материалов приведен в таблице 5.

Таблица 5 — Оценка испытуемого материала

Индекс клеточного повреждения

Описание обесцвеченной зоны по ИСО 10993-5

0

Не цитотоксичность

1

Легкая цитотоксичность

2

Средняя цитотоксичность

3

Значительная цитотоксичность

Результаты оценки включают в отчет об испытании.

Примечание — Необходимо учитывать, что интерпретация данных испытаний клеточной культуры должна принимать во внимание ограниченность этой испытательной системы, т.е., цитотоксичный материал не является непригодным как таковой, но данные должны быть интерпретированы для каждого конкретного применения.

6.3.9 Отчет об испытании

Представляют результаты в отчете об испытании, который включает в себя полное отражение всех проведенных процедур, полученных результатов и любыхдругих данных, необходимых для оценки результатов. Включают детали приготовления и методов применения испытуемого материала вместе с номером партии материала, где применимо.

6.4 Испытание пульпарного и дентинного использования

6.4.1 Цель

Данное испытание предназначено для оценки биосовместимости стоматологических материалов с дентином и зубной пульпой. В оценку должны быть включены методологические процедуры, необходимые для предполагаемого клинического использования материала.

11

6.4.2    Животные и гуманное обращение с животными

Для гуманного обращения с животными следуют

a)    ИСО 10993-2 или

b)    национальным нормативным требованиям для лабораторных животных.

Примечания

1    Животные должны быть размещены согласно ИСО 10993-2 со свободным доступом к пище и воде. Используют млекопитающих одного вида, не являющихся грызунами, такого возраста, что их зубной ряд содержит неповрежденные постоянные зубы с закрытыми зрелыми верхушками. Обезьяны, собаки, хорьки или миниатюрные свиньи являются подходящими видами. Для особых целей могут быть выбраны другие виды. Выбранные виды должны быть наиболее низкими в биологической цепи из требуемых для удовлетворения научных целей при наименьшем ущербе для животных. Выбор вида должен быть обоснован и отражен документально.

2    Подходящими обезьянами, собаками и миниатюрными свиньями являются такие, у которых прорезались все постоянные зубы, кроме молярных зубов. Подходящими хорьками являются такие, у которых прорезались четыре постоянных клыка, так как только эти зубы являются применимыми.

6.4.3    Процедура испытания

6.4.3.1    Подготовка животных

Выбирают достаточное число животных для предоставления по меньшей мере семи зубов, содержащих испытуемый материал, на каждый период времени. Анестезируют животных и проводят процедуру, описанную в 6.4.3.2.

6.4.3.2    Обработка зубов

6.4.3.2.1    Удаляют налет и какие-либо инородные вещества с поверхностей зубов. Очищают и дезинфицируют поверхности используемых зубов тампоном с нанесенной 3 %-ной (объемная доля) перекисью водорода, затем дезинфектантом, состоящим из повидон-йода или хпоргексидина. Готовят требуемое число буккальных или лабиальных полостей класса V, используя острые боры при адекватном водовоздушном распылении. Глубина полостей должна быть таковой, чтобы толщина остающегося дентина была менее 1,0 мм и предпочтительно менее чем 0,5 мм, но без обнажения пульпы.

Промывают полости водой и высушивают их ватными шариками, кроме случаев, когда метод введения испытуемого материала требует другой процедуры.

Примечания

1    При выраженном гингивальном воспалении у животных может быть необходимым провести удаление налета и инородных веществ за несколько дней до подготовки полости, возможно, повторно, пока гингивальное воспаление не будет под контролем.

2    Измерительные инструменты электрического сопротивления, такие как определители верхушки корня зуба, могут быть откалиброваны предварительно и использованы для оценки толщины остающегося дентина при подготовке полостей.

6.4.3.2.2    При приготовлении испытуемых материалов следуют инструкциям изготовителя. Если изготовитель испытуемого материала рекомендует его использование с материалом покрытия или агентом обработки полостей (например, дентинный адгезионный агент), используют эти дополнительные процедуры согласно рекомендациям изготовителя.

6.4.3.2.3    На каждый период времени восстанавливают по меньшей мере семь полостей испытуемым материалом и четыре полости отрицательным контрольным образцом путем произвольного распределения. Если необходимо (см. примечание 1), на каждый период времени восстанавливают до четырех полостей положительным контрольным образцом.

Примечание 1 —Для лабораторий, обладающих банком данных предыдущих материалов положительных контрольных образцов, дальнейшие исследования необязательны, кроме периодического подтверждения положительной реакции.

Выбранные виды должны быть наиболее низкими в биологической цепи из требуемых для удовлетворения научных целей при наименьшем ущербе для животных. Выбор вида должен быть обоснован и отражен документально. При использовании обезьян, собак или миниатюрных свиней необходимо использовать одно животное на каждый период времени. При использовании хорьков необходимо использовать по меньшей мере трех животных на каждый период времени.

Примечания

1 Быстросхватывающий цинк-оксид-эвгеноловый цемент (ZOE) является подходящим материалом отрицательного контрольного образца. Для долгосрочных исследований целесообразно защитить ZOE от гидролиза. Это можно сделать нанесением тонкого слоя либо поликарбоксилатного цемента, либо обычного (самоотверждающе-

ГОСТ Р ИСО 7405-2011

гося) стеклоиономерного цемента поверх ZOE, за которым следует композит на основе смол с сохраненной про-травленностью. Следует учесть, что помещение композита на основе смол в прямом контакте с цементом ZOE может привести к подавлению полимеризации композита на основе смол. Обычный стеклоиономерный цемент может быть рассмотрен как альтернативный отрицательный контрольный образец.

2 Восстанавливающий материал или метод, не включающий обнажения пульпы, последовательно приводящий к пульпарному ответу от умеренного до резкого является подходящим положительным контролем.

6.4.3.2.4 Состояние животных следует проверять и регистрировать по меньшей мере раз в день после операции. Должны быть внедрены меры для сведения к минимуму каких-либо болей или страданий, вызванных изменениями в режиме питания, воспалением или инфекцией. Анальгетики следует применять согласно послеоперационным требованиям.

6.4.3.3    Приготовление препаратов

6.4.3.3.1    После (7 + 2) сут, (28 + 3) сут и (70 + 5) сут проводят эвтаназию передозировкой анестетика или применением других общепринятых веществ достаточного числа животных для предоставления, по меньшей мере семи зубов, содержащих испытуемый материал. Осматривают восстановления, зубы и их опорные ткани и регистрируют подробности каких-либо аномалий. Удаляют каждый обработанный зуб вместе с окружающими его твердыми и мягкими тканями и фиксируют в подходящем растворе (формалин).

Примечание — Сосудистая перфузия тканей с фиксатором во время умерщвления до их удаления предоставляет лучшую фиксацию.

6.4.3.3.2    После фиксации деминерализуют зубы в подходящем реагенте (например, 10 % муравьиной кислоты или 0,5 моль/л этилендиаминтетрауксусной кислоты при pH 7,4) и готовят серийные секции толщиной 5 до 7 мкм сквозь каждую полость по продольной оси зуба. Окрашивают препараты, чередуя гематоксилин и эозин. Окрашивают промежуточные препараты соответствующим бактериальным красителем (например, Браун-Бренн) или другими красителями, необходимыми для обнаружения бактерий.

6.4.3.4    Оценка дентина и зубной пульпы

Осматривают секции без предварительного знания, является ли испытуемая проба опытной или контрольной. Для каждой серии секций регистрируют полное описание всех гистологических признаков в дентине, пульпе и прикорневых тканях, включая те, которые могли образоваться в результате методики подготовки полостей. Из серийных секций выбирают по меньшей мере пять равноотстоящих в полости для последующего анализа воспаления. Оценивают отдельно воспалительный инфильтрат в поверхностных тканях (слой одонтобластов, бесклеточная зона и зона с высокой плотностью клеток) и в остатке (более глубокие ткани) пульпы по шкале, обозначенной в таблице 6.

Таблица 6 — Оценочная шкала для испытания пульпарного и дентинного использования

Балл воспаления

Описание воспалительных изменений

0

Воспаление отсутствует: пульпарная ткань с нормальной структурой, прилегающая к дентину в канальцевом контакте с полостным дном

1

Легкое воспаление: рассеянные воспалительные клетки в пульпарной ткани с нормальной в других отношениях структурой, прилегающей к дентину в канальцевом контакте с полостным дном

2

Умеренное воспаление: воспалительные клетки с небольшими фокальными скоплениями в пульпарной ткани, все еще включающей структурно нормальные области, прилегающей к дентину в канальцевом контакте с полостным дном

3

Значительное воспаление: обширное проникновение воспалительных клеток с потерей нормальной структуры в пульпарной ткани, прилегающей к дентину в канальцевом контакте с полостным дном

4

Абсцедирование или расширенное проникновение воспалительных клеток, не ограничивающееся только пульпарной тканью, прилегающей к дентину в канальцевом контакте с полостным дном

Для каждой оцененной секции регистрируют минимальную толщину остающегося дентина, измеряя как под прямыми углами от полостногодна к поверхности соприкосновения пульпы-предентина, так и по направлению дентинных канальцев. В последнем случае, когда плоскость секций не совсем совпадает с плоскостью дентинных канальцев, так что каждый каналец в интересующей области не простирается на все расстояние от дна полости до поверхности соприкосновения пульпы-предентина, проводят измерение вдоль линии общего направления дентинных канальцев. Вычисляют показатель воспалительного ответа на обоих участках для каждого интервала времени путем суммирования отдельных оценок, разделенных на общее число наблюдений.

Представляют данные отдельно для полостей, заполненных испытуемым материалом, включая материал покрытия или агент обработки полостей, если рекомендовано изготовителем, с отрицательным и положительным контрольными образцами. Для полостей, заполненных положительным контрольным образцом, данные могут быть получены из предыдущих исследований с идентичными условиями испытания. Дополнительно регистрируют число полостей, содержащих бактерии на дне или стенке полости для каждого временного интервала испытуемого материала и контрольных образцов. Индекс воспалительного ответа для каждого периода времени соответственно предоставляют для каждого материала, основываясь на вышеуказанной шкале, дополняя предоставлением диапазона измеренной минимальной остающейся толщины дентина и наблюдаемым количеством бактериальной микротечи.

6.4.3.5 Анализ выживания одонтобластов (по выбору)

1


1 — полость; 2 — дентинные канальцы; 3 — поверхность соприкосновения пульпы-предентина для подсчета одонтобластов


3


Рисунок 1 — Поверхность соприкосновения пульпы-предентина для подсчета одонтобластов


Для гистоморфометрического анализа выживания одонтобластов выбирают по меньшей мере пять секций, расположенных с равными интервалами на дне полости и окрашенных гематоксилином и эозином, и осматривают их с увеличением, позволяющим идентификацию отдельных клеток и предоставляющим поле обзора, включающее всю поверхность соприкосновения пульпы-предентина под полостью. Используя окулярную шкалу (масштабную сетку), подсчитывают число морфологически цельных одонтобластов на единицу длины предентинной поверхности по всей длине поверхности соприкосновения пульпы-предентина под полостью. Поверхность соприкосновения определяют как такую, в которой дентинные канальцы сообщаются с полостным дном, как показано на рисунке 1.

NC

Проводят подсчет одонтобластов на единицу длины области поверхности соприкосновения пульпы-предентина под полостью для каждой из пяти секций от каждой испытуемой пробы и выводят среднее количество клеток для этой полости. Затем выводят средние значения количества клеток для всех испытуемых полостей Т и полостей отрицательного контрольного образца NC. Гибель клеток, в %, выводят из уравнения (1)

(1)

где CD — гибель клеток в процентном соотношении;

NC — число клеток в полости отрицательного контроля;

Т — число клеток в полости с испытуемым материалом.

Оценивают гибель одонтобластов по шкале, приведенной в таблице 7.

ГОСТ Р ИСО 7405-2011

Таблица 7 — Оценка гибели одонтобластов

Шкала

Гибель одонтобластов

0

Нет

1

< 25 % клеточной гибели

2

От 25 % до 50 % клеточной гибели

3

> 50 % до 75 % клеточной гибели

4

> 75 % клеточной гибели

Для каждой оцененной секции регистрируют минимальную остающуюся толщину дентина, какопи-сано выше. Таким образом, показатель выживаемости одонтобластов предоставляют для каждого материала, основываясь на вышеуказанной шкале, и дополняя предоставлением диапазона минимальной остающейся толщины дентина, измеренной для полостей в данной группе материалов. Представляют данные отдельно для полостей, заполненных испытуемым материалом, включая материал покрытия или агент обработки полостей, если рекомендовано изготовителем, и для полостей, используемых в качестве положительного контрольного образца. Выражают данные положительных контрольных образцов в виде процента отрицательного контрольного образца, как указано выше для опытных полостей. Где применимо, данные для положительного контрольного образца могут быть получены из предыдущих исследований с идентичными условиями испытания.

6.4.4    Оценка результатов

При оценке результатов испытания необходимо учитывать всю информацию, полученную в течение испытания, особенно какие-либо различия в результатах опытной и контрольной групп.

Регистрируют результаты оценки в отчете об испытании.

6.4.5    Отчет об испытании

Представляют результаты в отчете об испытании, который включает полное отражение всех проведенных процедур, полученных результатов и любых других данных, необходимых для оценки результатов. Включают детали приготовления и методов применения испытуемого материала вместе с номером партии материала.

6.5    Испытание пульпарной прокладки
6.5.1    Цель

Испытание предназначено для оценки биосовместимости материалов пульпарной прокладки с зубной пульпой. В оценку должны быть включены методологические процедуры, необходимые для предполагаемого клинического использования материала.

Примечания

1    С отдельными модификациями это испытание может быть использовано для испытания пульпотомии.

2    Испытание пульпарного и дентинного использования и испытание пульпарной прокладки могут быть проведены одновременно на одних и тех же животных с использованием разных зубов.

6.5.2    Животные и гуманное обращение с животными

Соблюдают требования по обращению с животными в соответствии с 6.4.2. Используют как минимум двух млекопитающих одного вида, не являющихся грызунами, как описано в 6.4.2.

6.5.3    Процедура испытания

6.5.3.1    Подготовка животных

Выбирают достаточное число животных для предоставления по меньшей мере 10 зубов, содержащих испытуемый материал, на каждый период времени. Анестезируют животных и проводят процедуру, описанную в 6.5.3.2.

6.5.3.2    Обработка зубов

6.5.3.2.1 Удаляют налет и какие-либо инородные вещества с поверхностей зубов. Размещают резиновую прокладку для изоляции используемых зубов. Очищают поверхность зуба и операционное поле и высушивают. Дезинфицируют тампоном с нанесенной 3 %-ной (объемная доля) перекисью водорода, затем — дезинфектантом, состоящим из повидон-йода или хлоргексидина. Подготавливают требуемое чис-

15

ло буккальных или лабиальных полостей класса V, используя острые боры при адекватном водовоздушном распылении. Препараты должны быть окаймлены эмалью, внедряться в мезиальные и дистальные поверхности зуба и в одну внутреннюю треть дентина. В центре полости аккуратно делают пульпарное отверстие диаметром примерно от 0,5 до 1,0 мм под распылением стерильного физраствора [0,9 %-ным (массовая доля)] без погружения бора в пульпарную ткань. Диаметр отверстия должен соответствовать десятым долям миллиметра. Диаметр отверстия может быть рассчитан с использованием известного диаметра бора. Тщательно промывают место отверстия стерильным физраствором до достижения гемостаза. Высушивают стерильными ватными шариками.

Примечание — При выраженном гингивальном воспалении у животных может быть необходимым провести удаление налета и инородных веществ за несколько дней до подготовки полости, возможно повторно, пока гингивальное воспаление не будет под контролем.

6.5.3.2.2    При приготовлении испытуемых материалов следуют инструкциям изготовителя. Если изготовитель рекомендует другие промывающие растворы или реагенты для прекращения кровотечения либо особую предварительную обработку пульпарной раны, следуют инструкциям изготовителя.

6.5.3.2.3    На каждый период времени заполняют по меньшей мере 10 полостей испытуемым материалом и пять полостей подходящим эталонным материалом путем произвольного распределения. Смешивают прокладочные и контрольные материалы на пластине (подкладке), избегая микробной контаминации. Наносят материалы на пульпарную рану без давления. Восстанавливают полость либо композитом на основе смол, модифицированным поликислотой, либо стеклоиономерным цементом, модифицированным смолами. За этим должно следовать восстановление адгезивно связанным композитом на основе смол.

Выбранные виды должны быть наиболее низкими в биологической цепи из требуемых для удовлетворения научных целей при наименьшем ущербе благосостоянию животных. Выбор вида должен быть обоснован и отражен документально. При использовании обезьян, собак или миниатюрных свиней необходимо использовать по меньшей мере одно животное на каждый период времени. При использовании хорьков необходимо использовать не менее четырех животных на каждый период времени, так как применимы только клыки.

Примечания

1    Гидроокись кальция, свежесмешанная со стерильным 0,9 %-ным (массовая доля) физраствором до консистенции замазки, является приемлемым эталонным контролем.

2    Если цинк-оксид-эвгеноловый (ZOE) цемент используют для долгосрочных исследований, целесообразно защитить его от гидролиза. Это можно сделать, нанеся тонкий слой либо поликарбоксилатного цемента, либо обычного (самоотверждающегося) стекпоиономерного цемента поверх ZOE, за которым следует композит на основе смол с сохраненной протравленностью. Учитывают, что помещение композита на основе смол в прямом контакте с цементом ZOE может привести к подавлению полимеризации композита на основе смол.

6.5.3.2.4    Наблюдают за животными и обращаются с ними, как описано в 6.4.3.2.4.

6.5.3.3    Приготовление препаратов

6.5.3.3.1    После (7 + 2) сут и (70 + 5) сут проводят эвтаназию передозировкой анестетика или применением других общепринятых веществ достаточного числа животных для предоставления по меньшей мере 10 зубов, содержащих испытуемый материал. Осматривают восстановленные зубы и их опорные ткани и регистрируют подробности каких-либо аномалий. Удаляют каждый обработанный зуб вместе с окружающими его твердыми и мягкими тканями единым блоком и закрепляют в подходящем фиксирующем агенте.

Примечание — Сосудистая перфузия тканей с фиксатором во время умерщвления до их удаления предоставляет лучшую фиксацию.

6.5.3.3.2    После фиксации делают рентгенограмму каждого блока ткани для определения каких-либо рентгенографических изменений. Готовят секции для осмотра, как указано в 6.4.3.3.2.

6.5.3.4    Оценка зубной пульпы

Осматривают секции, описывают гистологические признаки, оценивают воспалительный инфильтрат и вычисляют индекс воспалительного ответа согласно протоколу, описанному в 6.4.3.4. Так как поверхностная пульпарная ткань будет разрушена в результате создания пульпарного отверстия, готовят отдельную оценку воспалительного инфильтрата, используя шкалу, приведенную в таблице 8.

ГОСТ Р ИСО 7405-2011

Содержание

1    Область применения............................................1

2    Нормативные ссылки............................................1

3    Термины и определения..........................................2

4    Классификация медицинских изделий..................................2

4.1    Классификация по виду контакта с организмом человека.....................2

4.2    Классификация изделий по длительности контакта........................3

5    Процесс биологической оценки......................................3

5.1    Общая часть..............................................3

5.2    Выбор испытаний и общая оценка..................................4

5.3    Выбор методов испытаний......................................4

5.4    Типы испытаний............................................4

5.5    Переоценка биосовместимости...................................5

6    Процедуры испытаний, специфичные для стоматологических материалов..............5

6.1    Рекомендации по приготовлению проб...............................5

6.2    Испытание диффузией в агар....................................7

6.3    Испытание диффузией через фильтр................................9

6.4    Испытание пульпарного и дентинного использования......................11

6.5    Испытание пульпарной прокладки.................................15

6.6    Испытание эндодонтического использования...........................17

Приложение А (справочное) Типы испытаний, рассматриваемых для оценки биосовместимости

медицинских изделий, применяемых в стоматологии..................20

Приложение В (справочное) Испытание цитотоксичности дентинного барьера............21

Приложение С (справочное) Испытание острой токсичности......................27

Приложение ДА (справочное) Сведения о соответствии ссылочных международных стандартов

национальным стандартам Российской Федерации..................28

Библиография................................................29

Таблица 8 — Оценочная шкала испытания пульпарной прокладки

Балл воспаления

Описание воспалительных изменений

0

Нет воспаления

1

Легкое воспаление: рассеянные воспалительные клетки в пульпарной ткани, прилегающей к пульпарному отверстию

2

Умеренное воспаление: воспалительные клетки с небольшими фокальными скоплениями в пульпарной ткани, прилегающей к пульпарному отверстию

3

Значительное воспаление: обширное проникновение воспалительных клеток в пульпар-ную ткань, прилегающую к пульпарному отверстию

4

Абсцедирование или расширенное проникновение воспалительных клеток, не ограничивающееся только пульпарной тканью, прилегающей к пульпарному отверстию

Дополнительно необходимо предоставить полное описание степени, распределения и характера какой-либо дентинной перемычки, обращая особое внимание на наличие тоннельных дефектов и клеточных включений, каковые могут препятствовать эффективности перемычки в качестве барьера. Оценивают степень образования перемычки отверстия третичным дентином (частичная или полная). Рекомендации по интерпретации гистологических признаков образования дентинной перемычки приведены в примечании ниже.

Примечание — Степень и распределение какой-либо дентинной перемычки должны быть рассмотрены исходя из того, покрывает ли перемычка полностью участок пульпарного отверстия, или учитывая ее глубины и толщины, а также ее распределения относительно участка отверстия. Неполная перемычка не предоставляет эффективной защиты открытой пульпы. Хотя адекватная глубина перемычки требуется для эффективной пульпарной защиты, неконтролируемый восстановительный дентиногенез для образования перемычки может вызвать окклюзию пульповой камеры и подвергнуть риску жизнеспособность пульпы. Широко распространенный восстановительный дентиногенез за местными пределами дентинной перемычки и ее канальцевого сообщения с материалом может предполагать клеточный ответ на травму (например, хирургическую травму), выходящий за границы прямого ответа на материал. Регулярность структуры канальцев в дентинной перемычке может свидетельствовать о степени дисплазии во время ее формирования с отсутствием или наличием нескольких канальцев, предполагающих дальнейшее формирование диспластической ткани. Наличие тоннельных дефектов и клеточных включений в дентинной перемычке также указывает на формирование диспластической ткани и может повлиять на проницаемость и степень закупоривания, предоставляемые перемычкой.

6.5.4    Оценка результатов

Оценивают результаты, как указано в 6.4.4.

6.5.5    Отчет об испытании

Представляют результаты в отчете об испытании, как указано в 6.4.5.

6.6 Испытание эндодонтического использования

6.6.1    Цель

Испытание предназначено для оценки биосовместимости эндодонтических материалов с остающимися верхушечными пульпарными тканями (остатками) и прикорневыми тканями. В оценку должны быть включены процедуры, необходимые для предполагаемого клинического использования материала.

Примечание — Испытание эндодонтического использования должно применяться для биоактивных эндодонтических материалов, например, материалов, заявленных как стимулирующие формирование верхушечных твердых тканей, предназначенных для ортоградного или ретроградного применения.

6.6.2    Животные и гуманное обращение с животными

Благосостояние животных должно соответствовать положениям 6.4.2.

Используют как минимум четырех млекопитающих одного вида, не являющихся грызунами, как описано в 6.4.2, такого возраста, что их зубной ряд содержит неповрежденные постоянные зубы с закрытыми (зрелыми) верхушками; использование резцов, клыков и премоляров предпочтительно. Использование премоляров допустимо, если в наличии два корня.

6.6.3    Процедура исследования

6.6.3.1 Подготовка животных

Выбирают достаточное число животных для предоставления по меньшей мере 10 зубов, содержащих испытуемый материал, на каждый период времени.

17

Введение

ИСО (Международная организация стандартизации) является всемирной федерацией органов национальных стандартов (организации — члены ИСО). Работа по подготовке международных стандартов обычно осуществляется Техническими комитетами ИСО. Каждая организация-член, заинтересованная в предмете, для которого создавался Технический комитет, имеет право быть представленной в этом комитете. Международные правительственные и неправительственные организации также принимают участие в работе во взаимодействии с ИСО. ИСО тесно сотрудничает с Международной электротехнической комиссией (МЭК) по всем вопросам электротехнической стандартизации.

Международные стандарты разрабатываются в соответствии с правилами, приведенными в Директивах ИСО/МЭК, часть 2.

Основной задачей Технических комитетов является подготовка международных стандартов. Проекты международных стандартов, принятые Техническими комитетами, распространяются организациям-членам для голосования. Публикация в качестве международного стандарта требует одобрения, по меньшей мере, 75 % организаций-членов с правом голоса.

Необходимо обратить внимание на возможность того, что некоторые элементы данного документа могут подвергаться патентным правам. ИСО не несет ответственности за обозначение каких-либо таковых патентных прав.

ИСО 7405 был подготовлен Техническим комитетом ИСО/ТК 194 «Стоматология».

Настоящее второе издание отменяет и заменяет первое издание (ИСО 7405:1997), которое было пересмотрено в техническом отношении. Были сделаны следующие изменения:

a)    добавление испытаний цитотоксичности дентинного барьера к приложению В;

b)    улучшенное описание методов испытаний;

c)    обновленные ссылки на серию ИСО 10993.

IV

НАЦИОНАЛЬНЫЙ СТАНДАРТ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
СТОМАТОЛОГИЯ
Оценка биологической совместимости медицинских изделий, применяемых в стоматологии

Dentistry. Evaluation of biocompatibility of medical devices used in dentistry

Дата введения — 2012—03—01

1    Область применения

Настоящий стандарт устанавливает методы исследования для оценки биологического эффекта медицинских изделий, применяемых в стоматологии. Он включает испытание фармакологических агентов, являющихся неотъемлемой частью испытуемого устройства.

Настоящий стандарт не распространяется на испытания материалов и устройств, которые не контактируют прямо или косвенно с организмом пациента.

2    Нормативные ссылки

Следующие справочные документы являются необходимыми для применения данного документа. При датированной ссылке применимо только указанное издание. При ссылке без даты применимо последнее издание указанного документа (включая любые поправки).

ИСО 1942 Стоматология. Словарь. Часть 1. Общие и клинические термины. Изменение 2 ИСО 6344-1 Шлифовальный материал с покрытием. Гранулометрический анализ. Часть 1. Определение гранулометрического состава

ИСО 10993-1 Изделия медицинские. Оценка биологического действия медицинских изделий. Часть 1. Оценка и исследования

ИСО 10993-2 Изделия медицинские. Оценка биологического действия медицинских изделий. Часть 2. Требования к обращению с животными

ИСО 10993-3 Изделия медицинские. Оценка биологического действия медицинских изделий. Часть 3. Исследование генотоксичности, канцерогенности и токсического действия на репродуктивную функцию

ИСО 10993-5 Изделия медицинские. Оценка биологического действия медицинских изделий. Часть 5. Исследования на цитотоксичность: методы in vitro

ИСО 10993-6 Изделия медицинские. Оценка биологического действия медицинских изделий. Часть 6. Исследование местного действия после имплантации

ИСО 10993-10 Изделия медицинские. Оценка биологического действия медицинских изделий. Часть 10. Исследование раздражающего и сенсибилизирующего действия

ИСО 10993-11 Изделия медицинские. Оценка биологического действия медицинских изделий. Часть 11. Исследование общетоксического действия

ИСО 10993-12:2007 Изделия медицинские. Оценка биологического действия медицинских изделий. Часть 12. Приготовление проб и стандартные образцы

ИСО 14971 Изделия медицинские. Применение менеджмента рисков к медицинским изделиям

Издание официальное

3 Термины и определения

В настоящем стандарте применены термины по ИСО 1942, ИСО 10993-1, ИСО 10993-12, а также следующие термины с соответствующими определениями:

3.1    медицинское изделие: Любой прибор, аппарат, приспособление, материал или другое изделие, включая программное обеспечение, используемое либо изолированно, либо в комбинации, которое предназначено изготовителем для применения, главным образом, в следующих целях:

-    диагностика, профилактика, наблюдение, лечение или облегчение болезни;

-    диагностика, наблюдение, лечение, облегчение или компенсация повреждения органов или физического недостатка;

-    исследование, замена или изменение анатомии или физиологического процесса;

-    контрацепция

и которое не является фармакологическим, иммунологическим или метаболическим средством, но может быть дополнено такими средствами.

3.2    стоматологический материал: Материал и/или вещество или сочетание материалов и/или веществ, специально разработанный и приготовленный для применения в стоматологической практике и/или сопряженных процедурах.

3.3    конечный продукт: Медицинское изделие в том состоянии, в котором его применяют в медицинской практике.

Примечание — Многие стоматологические материалы применяются в свежесмешанном виде, и необходимо рассмотреть оценку материалов как в свежесмешанном, таки в застывшем состоянии.

3.4    положительный контрольный образец: Любой достаточно охарактеризованный образец материала или вещества, который, подвергаясь исследованию по описанной методике, показывает пригодность этой методики для получения воспроизводимого, соответствующего положительного или реактивного ответа в тест-системе.

3.5    отрицательный контрольный образец: Любой достаточно охарактеризованный образец материала или вещества, который, подвергаясь исследованию по описанной методике, показывает пригодность этой методики для получения воспроизводимого, соответствующего отрицательного, нереактивного или минимального ответа в тест-системе.

Примечание — На практике отрицательные контрольные образцы включают в себя бланковые пробы, основы/растворители и эталонные материалы.

3.6    стандартный образец: Образец вещества (материала) с установленными по результатам испытаний значениями одной или более величин, характеризующих состав или свойство этого вещества (материала) и дающих возможность точного определения количественных характеристик с отклонениями на установленном доверительном уровне.

Примечание — В настоящем стандарте под эталонным материалом подразумевается любой хорошо изученный материал и/или вещество, который при испытании описанным методом демонстрирует пригодность процедуры давать воспроизводимый предсказуемый ответ. Ответ может быть отрицательным или положительным.

4 Классификация медицинских изделий

4.1    Классификация по виду контакта с организмом человека

4.1.1    Общая часть

В настоящем стандарте классификация медицинских изделий, применяемых в стоматологии, взята из ИСО 10993-1. Если изделие или материал может быть отнесено более чем к одной категории, будут применимы более жесткие требования испытаний. При многократном воздействии изделия решение об отнесении изделия к какой-либо категории должно учитывать потенциальный совокупный эффект, принимая во внимание период времени, в течение которого происходит это воздействие.

Примечание — В данном контексте термин стоматология включает оральную и челюстно-лицевую области.

4.1.2    Изделия, не контактирующие с поверхностностью тела человека

Эти устройства не контактируют с организмом пациента прямо или косвенно и не включены в ИСО 10993-1.

ГОСТ Р ИСО 7405-2011

4.1.3    Изделия, контактирующие с поверхностностью тела человека

Эта группа включает в себя изделия, входящие в контакт с поверхностью неповрежденной или вскрытой, или как-либо еще нарушенной кожей, с поверхностью неповрежденной или вскрытой, или как-либо еще нарушенной слизистой полости рта и контактирующие с внешними поверхностями зубных твердых тканей, включая эмаль, дентин и цемент.

Примечание — При некоторых обстоятельствах дентин и цемент рассматривают как поверхности, например после рецессии десны.

4.1.4    Изделия, присоединяемые извне

Эти изделия включают в себя стоматологические изделия, которые проникают в слизистую поверхность и контактируют со слизистой полости рта, зубными твердыми тканями, зубной пульпарной тканью или костью, либо их сочетанием и открыты для пероральной среды.

Примечание — Эта группа изделий также включает любой вид прослойки или основного материала, используемых для восстановления.

4.1.5    Имплантируемые изделия, применяемые в стоматологии

Эти изделия включают в себя зубные имплантаты и другие стоматологические изделия, которые частично или полностью внедрены в одном или более из следующих случаев:

a)    мягкая ткань, например субпериостальные и подкожные имплантаты;

b)    кость, например внутрикостные имплантаты и заменители кости;

c)    пульподентинная система зуба, например эндодонтические материалы;

d)    любое сочетание таковых, например трансостеальные имплантаты.

4.2 Классификация изделий по длительности контакта

4.2.1    Общая часть

В настоящем стандарте медицинские изделия, применяемые в стоматологии, классифицируют по длительности контакта, как описано в ИСОЮ993-1 и приведено в 4.2.2—4.2.4.

4.2.2    Изделия кратковременного контакта

Изделия однократного, многократного или непрерывного использования, контакт которых в общей сложности составляет менее 24 ч.

4.2.3    Изделия длительного контакта

Изделия, однократное, многократное или долгосрочное использование или контакт которых вероятно превысит 24 ч, но не более 30 сут.

4.2.4    Изделия постоянного контакта

Изделия, однократное, многократное или долгосрочное использование или контакт которых превышает 30 сут.

Примечания

1    Определение термина «постоянный» предназначено для применения исключительно при использовании настоящего стандарта. Оно совпадает с определением, приведенным в ИСО 10993-1.

2    При многократном воздействии изделия решение об отнесении изделия к какой-либо категории должно учитывать потенциальный совокупный эффект, принимая во внимание каждый период времени, в течение которого происходит это воздействие.

5 Процесс биологической оценки

5.1 Общая часть

Каждое медицинское изделие, применяемое в стоматологии, должно быть подвергнуто структурированной программе биологической оценки в рамках процесса контроля риска (см. ИСО 10993-1). Руководство по внедрению этой программы приведено в ИСО 14971 и ИСО 10993-1. Программа биологической оценки должна включать в себя обзор комплектов данных, касающихся биологических свойств каждого медицинского изделия, используемого в стоматологии. В случае, если эта часть программы биологической оценки обозначает, что один или более комплект данных является неполным и необходимы дальнейшие испытания, таковые должны быть выбраны из методов, описанных в серии стандартов ИСО 10993 или в настоящем стандарте, или в обоих. Если выбраны испытания, не включенные в настоящий стандарт, необходимо сделать обоснование выбора других испытаний.

Для комбинированных продуктов конечный продукт должен быть оценен в соответствии с настоящим стандартом в сочетании с любыми применимыми стандартами.

з

Примечания

1    В данном контексте комбинированными продуктами являются стоматологические устройства любого типа, которые включают в себя или имеют предназначением включить в качестве неотъемлемой части вещество, которое:

a)    при отдельном использовании служит лекарством или биологическим продуктом;

b)    способно повлиять на организм пациента сопутствующим действием.

Примером может служить изделие для наполнения/наращивания кости, содержащее фактор роста (т.е. биологический продукт).

2    Для комбинированных продуктов, когда изделие и фармакологические компоненты укомплектованы раздельно, может быть достаточным испытать только компоненты изделия.

5.2    Выбор испытаний и общая оценка

Выбор испытаний и общая оценка результатов должны быть проведены специалистом, обладающим соответствующими химическими, физическими и биологическими данными, касающимися изделия, и который осведомлен о предполагаемых условиях использования.

5.3    Выбор методов испытаний

Выбор методов испытаний должен быть основан на рассмотрении:

a)    предназначенного применения медицинского изделия;

b)    тканей, с которыми медицинское изделие может контактировать;

c)    длительности контакта.

Если избранное испытание не включено в международные стандарты, необходимо включить обоснование выбора методов в отчет об испытании для каждого изделия. Если стандарты рекомендуют более чем один метод испытания в той же категории, выбор одного испытания из нескольких должен быть обоснован.

5.4    Типы испытаний

Согласно классификации изделия, испытания должны быть рассмотрены для использования, как суммировано в таблице А.1 приложения А. Эта таблица обозначает, какие типы методов исследования должны быть приняты во внимание, но не то, что их проведение является обязательным. Решение не проводить тип испытания, обозначенный в таблице А.1, должно быть обосновано в отчете об испытании для каждого изделия. Приведенные типы испытаний рассматривают как основу для оценки биосовместимости медицинских изделий, применяемых в стоматологии. Для большинства типов испытаний определены конкретные методы, но признается, что для некоторых изделий альтернативные методы, не включенные в международные стандарты, могут быть более подходящими.

Для удобства типы испытаний разбиты на три группы.

a)    Группа I

Данная группа включает в себя испытания на цитотоксичность in vitro. Общие рекомендации по испытаниям цитотоксичности in vitro приведены в ИСО 10993-5 и должны соблюдаться. Подробные протоколы испытаний для методов диффузии в агаре или агарозе и фильтрующей диффузии, подходящие для стоматологических материалов, включены в настоящий стандарт. Методы цитотоксичности in vitro включают:

1)    испытание диффузией в агар (см. 6.2);

2)    испытание диффузией через фильтр (см. 6.3);

3)    испытания прямого контакта или экстракции в соответствии с ИСО 10993-5;

4)    испытание цитотоксичности дентинного барьера (см. приложение В);

5)    модель среза зуба.

Примечания

1    Последовательность списка не означает какого-либо предпочтения одному методу по сравнению с другими.

2    Данный список не означает, что все упомянутые испытания на цитотоксичность следует проводить для каждого рассматриваемого медицинского изделия.

3    Использование испытания на цитотоксичность дентинного барьера поощряется, и описание испытания приведено в приложении В. Другим подходом является модель зубного среза. Ссылки на это испытание приведены в библиографии.

b)    Группа II

Данная группа включает в себя испытания в соответствии с серией стандартов ИСО 10993, и конкретные испытания идентифицированы, где это уместно:

4

ГОСТ Р ИСО 7405-2011

1)    острая системная токсичность — пероральное применение — в соответствии с ИСО 10993-11;

2)    острая системная токсичность — применение ингаляцией — в соответствии с ИСО 10993-11;

3)    подострая и субхроническая системная токсичность — пероральное применение — в соответствии с ИСО 10993-11;

4)    кожное раздражение и внутрикожная реактивность в соответствии с ИСО 10993-10;

5)    гиперчувствительность замедленного типа в соответствии с ИСО 10993-10;

6)    генотоксичность в соответствии с ИСО 10993-3;

7)    местное действие после имплантации в соответствии с ИСО 10993-6.

Примечания

1    Для осуществимости использования только самого последнего издания справочного документа возможна перекрестная ссылка без даты. Обозначение соответствующей статьи и раздела возможно только для датированных ссылок. Таким образом, пользователю настоящего стандарта предлагается обратиться к справочным материалам для соответствующего номера статьи.

2    Информация по испытаниям острой токсичности приведена в приложении С.

3    При оценке материалов после местной имплантации, включающей минерализованные ткани, в соответствии с ИСО 10993-6, рекомендуется осмотр недеминерализованных секций в дополнение к регулярному осмотру деминерализованных секций.

с) Группа III

Данная группа включает в себя испытания, специфичные для медицинских изделий, применяемых в стоматологии, не упомянутые в серии стандартов ИСО 10993:

1)    испытание пульпарного и дентинного использования (см. 6.4);

2)    испытание пульпарной прокладки (см. 6.5);

3)    испытание эндодонтического использования (см. 6.6).

Примечание — Испытание использования системы зубного имплантата в соответствии с ИСО/ТС 22911 также может быть рассмотрено по применимости.

5.5 Переоценка биосовместимости

В соответствии с ИСО 10993-1 изделие должно быть рассмотрено для переоценки его биосовместимости согласно описанию в 5.4, если были сделаны поправки или модификации формулы, качества и/или эксплуатационных характеристик.

6 Процедуры испытаний, специфичные для стоматологических материалов

6.1    Рекомендации по приготовлению проб

6.1.1    Общая часть

Эти рекомендации предназначены для испытаний in vitro, но также могут быть использованы для других целей в случае применимости.

6.1.2    Общие рекомендации по приготовлению проб

При приготовлении испытуемых проб следует обратиться к стандартам на соответствующий продукт и/или к инструкциям изготовителя и следовать этим описаниям в максимально возможной степени. Любое отклонение от инструкции изготовителя должно быть обосновано.

Подробное описание приготовления пробы должно быть включено в отчет об исследовании. Принимают во внимание следующие факторы (например, окружающей среды), учитывая конечное использование изделия:

a)    температура;

b)    влажность;

c)    воздействие света: пробы светочувствительных материалов следует проводить при условии, что их не активирует естественный свет;

d)    материал опытной формы: следует убедиться, что материал опытной формы и возможная применяемая смазка не препятствуют процессу застывания материала.

Примечание —Приемлемыми материалами могут быть полупрозрачные или белые пластиковые материалы, такие как полиэтилен или политетрафторэтилен (PTFE);

5

e)    воздействие кислорода: для материалов, производящих ингибированный кислородом слой во время затвердевания, следует убедиться, что опытная форма надлежащим образом закупорена в течение затвердевания;

f)    стерилизация: пробы либо должны быть произведены в стерильных условиях, либо простери-лизованы методом, пригодным для материала, если необходимо и возможно; следует убедиться, что стерилизация не влияет на материал (например, стерилизация не должна извлекать вещества из материала);

д) соотношение площади поверхности пробы и поверхности клеточного слоя или клеточной культуральной среды: следует отразить документально соотношение площади поверхности пробы и поверхности клеточного слоя или клеточной культуральной среды; обосновать выбор формы и площади поверхности пробы, а также использованного соотношения площади поверхности пробы и поверхности клеточного слоя или клеточной культуральной среды;

h) экстракты: если экстракты требуются для процедуры испытания, пробы экстракта приготовляют в соответствии с ИСО 10993-12, раздел 10.

6.1.3    Специальные рекомендации для светоотверждающихся материалов

Учитывают следующие факторы, принимая во внимание конечное использование светоотвержда-ющегося материала:

a)    материал опытной формы: коэффициент отражения материалов, использованных для опытных форм, должен быть максимально приближен к коэффициенту отражения дентина для имитации клинической ситуации.

Примечание — Приемлемыми материалами могут быть полупрозрачные или белые пластиковые материалы, такие как полиэтилен или политетрафторэтилен (PTFE);

b)    воздействие света: светоотверждение должно быть проведено для наиболее близкой имитации клинического применения. Необходимо следовать инструкциям изготовителя по применению для обеспечения того же уровня отверждения, как и при настоящем использовании. Это часто требует отверждения только с одной стороны, но иногда включает и двустороннее отверждение. Метод отверждения зависит от материала и/или процесса. В случаях, когда для исследования требуются полностью отвержденные пробы, важно убедиться, что испытуемые пробы являются однородными после удаления формы. В случае однокомпонентных материалов не должно быть каких-либо пустот, трещин или воздушных пузырей при осмотре без увеличения. Необходимо отметить используемый источник света (интенсивность, время отверждения, спектральное распределение отверждающего света и тип отверждающего света должны быть зарегистрированы). Необходимо убедиться, что источник света рекомендован для испытуемых материалов и находится в удовлетворительном рабочем состоянии;

c)    воздействие кислорода: для материалов, производящих ингибированный кислородом слой во время светоотверждения, оба конца формы должны быть накрыты прозрачными материалами противо-кислородной защиты (например, полиэфирной пленкой) в течение светоотверждения. Если изготовитель рекомендует обработку поверхности материала после отверждения, поверхности пробы должны быть отшлифованы и отполированы с использованием рекомендуемых клинических процедур. Если таковых инструкций нет и если требуется для испытания, пробы следует отшлифовать с обоих концов бумагой Р2 ООО в соответствии с ИСО 6344-1, предварительно поместив их на прозрачный материал противокислородной защиты.

6.1.4    Особые рекомендации для материалов, застывающих с химической добавкой

Принимают во внимание следующие факторы, учитывая конечное использование материалов, застывающих с помощью химической добавки:

a)    смешивание: смешивают достаточное количество материала, чтобы обеспечить, что приготовление каждой исследуемой пробы выполняется из одного замеса. Готовят свежую смесь для каждой исследуемой пробы. Смешивание следует проводить согласно соответствующим стандартам на продукт, если применимо;

b)    воздействие кислорода: для материалов, производящих ингибированный кислородом слой во время химического отверждения, оба конца формы должны быть накрыты материалами противокислородной защиты (например, полиэфирной пленкой) в течение отверждения. Если изготовитель рекомендует обработку поверхности материала после отверждения, поверхности пробы должны быть отшлифованы и отполированы с использованием рекомендуемых клинических процедур. Если таковых инструкций нет и если требуется для испытания, пробы следует отшлифовать с обоих концов бумагой

1

^ Эта информация приведена для удобства пользователей настоящего стандарта и не является рекламой означенного изделия со стороны ИСО. Возможно использование эквивалентных продуктов, если доказано, что они приведут к тем же результатам.

2

) Dulbecco является торговым наименованием. Эта информация приведена для удобства пользователей

3

настоящего стандарта и не является рекламой означенного изделия со стороны ИСО. Возможно использование эк

4

вивалентных продуктов, если доказано, что они приведут к тем же результатам.

5

7

6

ММИроге HATF 04700 является примером пригодного, коммерчески доступного продукта. Эта информация приведена для удобства пользователей настоящего стандарта и не является рекламой означенного изделия со стороны ИСО. Возможно использование эквивалентных продуктов, если доказано, что они приведут к тем же результатам.