Стр. 1
 

17 страниц

396.00 ₽

Купить официальный бумажный документ с голограммой и синими печатями. подробнее

Официально распространяем нормативную документацию с 1999 года. Пробиваем чеки, платим налоги, принимаем к оплате все законные формы платежей без дополнительных процентов. Наши клиенты защищены Законом. ООО "ЦНТИ Нормоконтроль".

Наши цены ниже, чем в других местах, потому что мы работаем напрямую с поставщиками документов.

Способы доставки

  • Срочная курьерская доставка (1-3 дня)
  • Курьерская доставка (7 дней)
  • Самовывоз из московского офиса
  • Почта РФ

Устанавливает общие требования к производству, маркировке и работе оборудования при изготовлении биологических индикаторов и суспензий, применяемых для валидации и контроля процессов стерилизации.

Стандарт не содержит требований к продукции, непосредственно инокулированной микроорганизмами, методикам культивирования жизнеспособных микроорганизмов, а также к биологическим индикаторам, в которых используют более одного вида или штамма микроорганизмов, инокулированных в носителе

Отменён

Отменен, с 01.01.2015 пользоваться ГОСТ ISO 11138-1-2012

Действие завершено 01.01.2015

Оглавление

1 Область применения

2 Нормативные ссылки

3 Определения

4 Общие требования к продукции, производству и маркировке

5 Определение резистентности

Приложение А Определение числа живых тест-микроорганизмов

Приложение В Метод кривой выживания

Приложение С Фракционный негативный анализ (метод MPN для последовательного определения величины D с использованием ограниченного метода Спирмана-Карбера)

Приложение D Расчет величины D С использованием ограниченного метода Спирмана-Карбера

Приложение Е Характеристики выживания-гибели

Приложение F Определение ингибирования роста материалами носителей и первичных упаковок во время стерилизации

Показать даты введения Admin

Страница 1

ГОСТ Р ИСО 11138-1-2000

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ СТАНДАРТ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

Стерилизация медицинской продукции БИОЛОГИЧЕСКИЕ ИНДИКАТОРЫ

Часть 1

Технические требования

Иадянмс официальное

БЗ 12-99/647


ГОССТАНДАРТ РОССИИ М о с к ■ х

Страница 2

ГОСТ Р ИСО 11138*1-2000

1    ПОДГОТОВЛЕН Ассоциацией инженеров по контролю микрозагрязнений (АСИНКОМ), Московской медицинской академией им. И.М. Сеченова и Испытательным лабораторным центром Московского городского центра дезинфекции

ВНЕСЕН Техническим комитетом по стандартизации ТК 383 «Стерилизация медицинской продукции* Госстандарта России

2    ПРИНЯТ И ВВЕДЕН В ДЕЙСТВИЕ Постановлением Госстандарта России от 10 августа 2000 г. № 205-сг

3    Настоящий стандарт содержит аутентичный текст международного стандарта ИСО 11138-1—94 «Стерилизация медицинской продукции. Биологические индикаторы. Часть 1: Общие требования»

4    ВВЕДЕН ВПЕРВЫЕ

© ИПК Издательство стандартов, 2000

Настоящий стандарт не может бьпъ полностью или частично воспроизведен, тиражирован и распространен в качестве официального издания без разрешения Госстандарта России

II

Страница 3

ГОСТ Р ИСО 11138-1-2000

Содержание

1    Область применения....................................................... 1

2    Нормативные ссылки...................................................... 1

3    Определения............................................................. 1

4    Общие требования к продукции, производству и маркировке........................ 2

5    Определение резистентности................................................. 6

Приложение А Определение числа живых тест-микроорганизмов...................... 7

Приложение В Метод кривой выживания........................................ 7

Приложение С Фракционный негативный анализ (метод MPN для последовательного определения величины D с использованием ограниченного

метода Спирмана-Карбера)....................................... 8

Приложение D Расчет величины D с использованием ограниченного метода

Спирмана-Карбера............................................. 8

Приложение Е Характеристики выживания—гибели................................ 10

Приложение F Определение ингибирования роста материалами носителей и первичных упаковок во время стерилизации.............................. 10

III

Страница 4

ГОСТ Р ИСО 11138-1-2000

Введение

Биологические индикаторы используются для оценки эффективности процесса стерилизации медицинской продукции и других целей. К медицинской продукции относят лекарственные средства и медицинские изделия.

Применение биологических индикаторов определено изготовителем и указано в маркировке. Использование несоответствующих индикаторов может привести к ошибочным результатам.

Биологические индикаторы должны всегда использоваться в комбинации с физическим и/или химическим контролем эффективности процесса стерилизации. Если колебания физико-химических показателей процесса стерилизации выходят за допустимые пределы, процесс стерилизации всегда должен рассматриваться как неудовлетворительный независимо от результатов контроля с помощью биологических индикаторов.

Эффективность биологических индикаторов может зависеть от условий хранения до момента их применения, методов применения или действий ноете завершения процесса. Поэтому необходимо выполнять рекомендации изготовителя в отношении хранения и применения Биологические индикаторы должны быть переданы для лабораторного контроля как можно скорее после их использования в процессе стерилизации. Не допускается использовать биологические индикаторы после истечения срока годности, указанного изготовителем.

Оценка эффективности процессов стерилизации с помощью биологических индикаторов должна выполняться персоналом, подготовленным соответствующим образом.

IV

Страница 5

к ГОСТ Р ИСО 11138-1-2000 Стерилизация медицинской продукции. Биологические индикаторы. Часть I. Технические требования

В каком месте

Напечатано

Должно быть

Наименование

стандарта

Технические требования

Technical requirements

Общие требования

General requirements

Си. ИУС№ 4-2000

С. 39. Код 11.080. Для ГОСТ 11138-1— 2000

Технические требования General

Общие требования General requirements


(ИУС№ 4 2001 г.)

Страница 6

ГОСТ Р ИСО 11138-1-2000 ГОСУДАРСТВЕННЫЙ СТАНДАРТ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

Стерилизация медицинской продукции

БИОЛОГИЧЕСКИЕ ИНДИКАТОРЫ

Часть 1 Технические требования

Sterilisation of health can: products. Biological indicators Pan I. Technical requite menu

Дата неделя 2001—07—01

1 Область применения

1.1 Настоящий стандарт устанавливает общие требования к производству, маркировке и работе оборудования при изготовлении биологических индикаторов и суспензий, применяемых для валидации и контроля процессов стерилизации.

Примечание — Конкретные требования к биологическим индикаторам для определенных видов стерилизации - по ГОСТ Р ИСО 11138-2 и ГОСТ Р ИСО 11138-3.

Стандарт не содержит требований к продукции, непосредственно инокулированной микроорганизмами, методикам культивирования жизнеспособных микроорганизмов, а также к биологическим индикаторам, в которых используют более одного вида или штамма микроорганизмов, инокулированных в носителе.

2 Нормативные ссылки

В настоящем стандарте использованы ссылки на следующие стандарты:

ГОСТ Р ИСО 9002-96 Системы качества. Модель обеспечения качества при производстве, монтаже и обслуживании

ГОСТ Р ИСО 11138-3-2000 Стерилизация медицинской продукции. Биологические индикаторы. Биологические индикаторы для стерилизации влажным теплом

ГОСТ Р ИСО 11138-2-2000 Стерилизация медицинской продукции. Биологические индикаторы. Биологические индикаторы для стерилизации окисью этилена

3 Определения

В настоящем стандарте применяют термины с соответствующими определениями:

3.1    биологический индикатор — БИ (biological indicator — BI): Готовый к применению иноку-лированный носитель в первичной упаковке, обеспечивающий определенную резистентность (устойчивость) к конкретному режиму стерилизации.

3.2    носитель (carrier): Удерживающий материал, на который нанесены тест-микроорганизмы.

3.3    первичная упаковка (primary pack): Система, предохраняющая инокулированпый носитель от повреждения и контаминации, но не препятствующая проникновению стерилизующего агента (агентов).

3.4    вторичная упаковка (secondary pack): Упаковочная тара, в которую помещены биологические индикаторы для транспортирования и хранения.

3.5    ииокулированный носитель (inoculated carrier): Носитель, на который нанесено определенное количество тест-микроорганизмов.

3.6    тест-микроорганизм (test organism): Микроорганизм, используемый для изготовления инокулированных носителей.

Издание официальное

1

Страница 7

ГОСТ Р ИСО 11138-1-2000

3.7    число живых тест-микроорганизмов (viable test organism count): Число ЖИВЫХ тест-микроорганизмов в единице объема суспензии или на инокулированном носителе, определяемое по росту дискретных колоний при определенных условиях культивирования.

3.8    инактивация (inactivation): Потеря тест-микроорганизмами способности к росту, прорастанию и/или размножению при определенных условиях культивирования.

3 9 условия культивирования (culture conditions): Указанная изготовителем комбинация условий для обеспечения роста, прорастания и/или размножения тест-микроорганизмов, включающая питательную среду, продолжительность и температуру инкубации.

3.10    иризнанная коллекции культур (recognized culture collection): Международная коллекция, находящаяся под юрисдикцией Будапештского договора о международном признании коллекций микроорганизмов для целей патентования и регулирования.

3.11    величина (параметр) Д Величина десятикратного сокращения (D value): Время выдержки или поглощенная доза излучения, необходимые для уменьшения популяции тест-микроорганизмов в 10 раз при определенных условиях обработки.

3.12    кривая выживания (survivor curve): Графическое представление зависимости процесса инактивации от времени выдержки (поглощенной дозы излучения) при определенных условиях.

3.13    устройстао для исньпаиыя процесса (process challenge device): Устройство, моделирующее наихудшие условия воздействия стерилизующего агента (агентов) на объект среди стерилизуемых объектов.

Примечай и и

1    Устройство для испытания процесса должно быть построено таким образом, чтобы биологический индикатор можно было расположить в месте, наиболее труднодоступном для стерилизующего агента (агентов).

2    Конструкция устройства для испытания процесса стерилизации зависит от вида стерилизуемых объектов и процедуры стерилизации. Биологический индикатор не должен влиять на функционирование устройства.

3    В некоторых устройствах вместо биологического индикатора может быть использован инокулированный носитель.

3.14    колониеобразующая единица — КОЕ (colony-forming unit — CFU): Видимая колония микроорганизмов, выросшая из одной клетки или из группы клеток.

3.15    автономный биологический иидикатор (self-contained biological indicator): Биологический индикатор, первичная упаковка которого содержит питательную среду, необходимую для выращивания тест-микроорганизмов.

3.16    окно выживания-гибели (survival-kill window): Интервал дозы излучения или времени выдержки в процессе стерилизации при определенных условиях, в течение которых осуществляется переход от прорастания всех биологических индикаторов (экспозиция выживания) к отсугствию прорастания всех биологических индикаторов (экспозиция гибели).

3.17    номинальная популяция (nominal population): Заданное число микроорганизмов.

Примечание — Обнаруженное число микроорганизмов будет отличаться от номинальной поиуляции

микроорганизмов в зависимости от погрешности использованных методик инокуляции и методов обнаружения жизнеспособных клеток.

3.18    резнстомер (resistometer): Оборудование, предназначенное для создания комбинации определенных физико-химических параметров процесса стерилизации с определенными допусками.

4    Общие требования к продукции, производству и маркировке

4.1    Производственный контроль и контроль качества

4.1.1    Все операции, предусмотренные настоящим стандартом, должны контролироваться в соответствии с требованиями ГОСТ Р ИСО 9002.

4.1.2    Необходимо предусматривать регистрацию компонентов производства.

Производственные компоненты должны включать все материалы и элементы, входящие в

состав или находящиеся в прямом контакте с суспензией тест-микроорганизмов, инокулированным носителем или биологическим индикатором.

4.1.3    Конечный продутег, поставляемый изготовителем (суспензия, инокулированный постель или биологический индикатор), не должен содержать тест-микроорганизмов других видов в количестве, способном ухудшить потребительские свойства продукции. Соблюдение этого требования при производстве обеспечивается валидацией производства, управлением, текущим контролем и записью производственных параметров.

4.2 Тест-микроорганизмы

4.2.1    Штаммы тест-микроорганизмов не должны требовать мер изоляции при работе с ними.

4.2.2    Тест-микроорганизмы должны принадлежать к определенному штамму, взятому из обя-

2

Страница 8

ГОСТ Р ИСО 11138 1-2000

зательной коллекции культур, и однозначно идентифицироваться с эталонным номером этой коллекции культур.

4.2.3    Если штамм предназначенного для использования тест-микроорганизма не принадлежит к обязательной коллекции культур, изготовитель несет ответственность за отнесение конкретного штамма к обязательной коллекции.

4.2.4    Для каждой серии суспензии тест-микроорганизмов необходимо:

а)    зарегистрировать происхождение инокуяята отнесением его к соответствующей коллекции культур;

б)    удостоверить его идентичность и чистоту.

Методы, используемые для поддержании культур тест-микроорганизмов, должны обеспечить предохранение от контаминации и вредных изменений их неотъемлемых качеств. Контрольные тесты являются специфическими для каждого штамма тест-микроорганизма и должны быть документированы и валидированы изготовителем.

4.3 Суспензии тест-микроорганизмов

4.3.1    Питательная среда и условия инкубирования, используемые для суспензии тест-микроорганизмов, должны быть определены изготовителем. Эти условия должны обеспечивать последовательное воспроизводство суспензий тест-микроорганизмов в соответствии с требованиями настоящего стандарта, ГОСТ Р ИСО 11138-2 и ГОСТ Р ИСО 11138-3.

4.3.2    Методы подсчета микроорганизмов и последующей обработки должны обеспечить отсутствие остатков питательной среды в суспензии, используемой для инокуляции носителей. Указанные остатки могут быть помехой при работе с инокулированным носителем или биологическим индикатором.

Если изготовитель показал, что остатки питательной среды не оказывают вредного влияния на работу с инокулированным носителем или биологическим индикатором, указанное требование не учитывается.

4.3.3    Изготовители суспензий тест-микроорганизмов или биологических индикаторов должны письменно подтвердить, что биологические индикаторы и суспензия тест-микроорганизмов получены-из культуры, взятой из коллекции культур.

4.3.4    Если суспензия тест-микроорганизмов предназначена для приготовления инокулирован-ных носителей или инокулированного продукта, каждый контейнер, содержащий суспензию тест-микроорганизмов, должен сопровождаться информацией, содержащей:

a)    название тест-микроорганизма;

b)    название или аббревиатуру коллекции культуры, откуда был получен тест-микроорганизм, и ссылку на номер штамма;

c)    номинальный объем суспензии в миллилитрах (или в граммах, если тест-микроорганизмы представлены не в форме суспензии);

d)    единый код, по которому может быть восстановлена история изготовления;

e)    число жизнеспособных клеток в миллилитре суспензии;

О рекомендуемые условия хранения;

g)    срок годности или срок хранения;

h)    название изготовителя, торговую марку, адрес и другие средства идентификации;

i)    инструкции по утилизации.

4.3.5    По требованию потребителя изготовитель обязан представить информацию о характеристиках резистентности и других характеристиках суспензии. Эти данные должны быть согласованы между покупателем и изготовителем.

4.3.6    Условия хранения суспензий тест-микроорганизмов и срок их годности должны быть указаны изготовителем. Эти условия должны ко»пролироваться в период хранения. Они должны поддерживать суспензии тест-микроорганизмов в таком состоянии, чтобы они соответствовали требованиям настоящего стандарта, ГОСТ Р ИСО 11138-2 и ГОСТ Р ИСО 11138-3.

4.3.7    Должно быть установлено число жизнеспособных микроорганизмов в суспензии.

По требованию потребителя показатель прорастаем ости тест-микроорганизмов определяют через процентное отношение числа жизнеспособных тест-микроорганизмов, обнаруженных с помощью микроскопии.

4.3.8    Изготовитель должен гарантировать транспортирование третьей стороне в контролируемых условиях, сравнимых с условиями хранения суспензий тест-микроорганизмов.

4.4 Носитель, первичная упаковка и конструкция

4.4.1    Носитель и первичная упаковка не должны содержать загрязнений (физических, химических или микробиологических), которые могли бы ухудшить характеристики биологического индикатора.

4.4.2    Носитель и первичная упаковка не должны разрушаться в предусмотренном для них

3

Страница 9

ГОСТР ИСО 11138-1-2000

процессе стерилизации, вследствие чего могли бы измениться характеристики инокулированного носителя.

Носитель должен выдерживать транспортирование в первичной и вторичной упаковках, а также обеспечивать работ)' с ним в мсстс использования без повреждений.

Конструкция носителя и/или первичной упаковки должна предусматривать:

a)    минимизацию потерь начальной концентрации тест-микроорганизмов во время транспортирования, обращения с ним и хранения в течение срока годности;

b)    соответствие устройству для испытания процесса стерилизации.

4.4.3 Соответствие требованиям 4.4.2 должно проверяться путем визуального контроля носителя и первичной упаковки, подвергшихся воздействию стерилизации при максимальных значениях и скоростях изменения физико-химических параметров процесса стерилизации.

Примечание — Пределы изменения этих свойств приведены и соответствующих частях ГОСТ Р ИСО 11138.

4.4А Во время и после процесса стерилизации носитель и первичная упаковка не должны поглощать или выделять никаких веществ в количествах, способных замедлить рост малого числа выживших тест-микроорганизмов в условиях выращивания при попадании этих веществ в среду выращивания.

Порядок выполнения тестов на проверку соответствия этом требованиям приведен в приложении F.

4.4.5    По требованию потребителя изготовитель обязан предоставить сведения о предельных размерах носителя.

4.5    Инокулированные носители

4.5.1    При изготовлении одной партии носителей должен использоваться только один штамм тест- м и кроорга и и змов.

4.5.2    Инокулированные носители готовят путем нанесения на них суспензии тест-микроорганизмов с последующим высушиванием в контролируемых условиях.

4.5.3    Условия, при которых осуществляется инокуляция, должны быть разработаны, валиди-рованы и проконтролированы, чтобы гарантировать отсутствие в инокулированном носителе посторонних микроорганизмов, которые могут ухудшить характеристики продукции в соответствии с ГОСТ Р ИСО 11138-2 и ГОСТ Р ИСО 11138-3.

4.5.4    Каждый носитель должен содержать одно и то же количество клеток тест-микроорганизма.

4.5.5    Условия хранения инокулированных носителей и срок годности определяет изготовитель. Эти условия должны конгролироватъея в период хранения. Они должны соответствовать требованиям к инокулированным носителям, изложенным в ГОСТ Р ИСО 11138-2 и ГОСТ Р ИСО 11138-3.

4.5.6    При упаковывании инокулированных носителей с целью превращения их в биологические индикаторы упаковка не должна изменять номинальную популяцию и препятствовать проведению работ с конкретными носителями.

4.5.7    Каждую серию инокулированных носителей должна сопровождать информация, содержащая:

a)    название «инокулированные носители»;

b)    название тест-микроорганизма;

c)    руководство по применению, специальные данные, касающиеся питательной среды и условий, необходимых для роста тест-микроорганизмов после воздействия процесса стерилизации;

d)    название коллекции культур, откуда был взят тест-микроорганизм, и ссылка на номер нламма;

e)    число тест-микроорганизмов на одном инокулированном носителе;

0 номер серии или специальный код, по которым может быть восстановлена история производства;

g)    характеристики резистентности инокулированных носителей к воздействию процесса стерилизации, которому они должны подвергаться, включая условия тестирования и методы определения указанных характеристик;

h)    число инокулированных носителей во вторичной упаковке;

i)    рекомендуемые условия хранения;

j) срок годности инокулированных носителей;

к) название изготовителя, торговая марка, адрес или другие средства идентификации;

1) процесс стерилизации, для контроля которого предназначен инокулированный носитель;

т) инструкции по утилизации и уничтожению.

4.6 Биологические индикаторы

4.6.1 Биологические индикаторы должны быть изготовлены путем упаковки отдельных инокулированных носителей в первичную упаковку.

4

Страница 10

ГОСТ Р ИСО 11138-1-2000

4.6.2    Первичная упаковка должна быть сконструирована, изготовлена и валидирована так, чтобы находящийся в ней биологический индикатор отвечал требованиям ГОСТ Р ИСО 11138-2 и ГОСТ Р ИСО 11138-3.

4.6.3    Первичная упаковка должна быть сконструирована, изготовлена и валидирована так, чтобы в период хранения и транспортирования в соответствии с инструкциями изготовителя биологический индикатор и инокулированный носитель были защищены от контаминации и потери инокулята из носителя.

4.6.4    Условия помещения в первичную упаковку должны быть четко определены, валидиро-ваны и проконтролированы, чтобы инокулированный носитель не содержал микроорганизмы, иные, чем тест-микроорганизмы, и которые могли бы неблагоприятно повлиять на характеристики продукта так, как это определено стандартами ГОСТ Р ИСО 11138-2 и ГОСТ Р ИСО 11138-3 соответственно.

4.6.5    Первичная упаковка должна быть валидирована в соответствии с сс назначением и соответствующим международным или национальным стандартом.

4.6.6    Каждая первичная упаковка дтя биологического индикатора должна иметь этикетку, содержащую следующую информацию:

a)    название тест-микроорганизма;

b)    номер серии биологического индикатора;

c)    срок годности биологического индикатора;

d)    указание на процесс стерилизации, которому соответствует биологический индикатор;

e)    название изготовителя, торговую марку, адрес и другие данные.

4.6    7 Биологические индикаторы должны быть упакованы во вторичную упаковку для транспортирования и хранения.

4.6.8    Вторичная упаковка должна быть снабжена этикеткой, содержащей следующую информацию;

a)    название «биологические индикаторы»;

b)    информацию, указанную в 4.6.6;

c)    название коллекции культур, откуда был взят тест-микроорганизм, и ссылку на номер штамма;

d)    число тсст-микроорганизмов, находящихся в каждом биологическом индикаторе, как это определено для серии инокулированных носителей;

e)    количество биологических индикаторов во вторичной упаковке;

0 рекомендуемые условия хранения;

g)    резистентность тест-микроорганизмов в инокулированном носителе, находящемся в первичной упаковке, включая условия тестирования и методы, используемые для определения указанных характеристик;

h)    руководство по применению, особенно данные, касающиеся питательной среды и условий, при которых выращиваются тест-микроорганизмы после воздействия факторов стерилизации;

i)    инструкции по утилизации и уничтожению.

Текст этикетки должен быть на русском языке.

4.6.9    Каждая вторичная упаковка должна быть снабжена копией сертификата для каждой серии биологического индикатора, который должен включать следующую информацию:

a)    информацию, указанную в 4.6.8;

b)    характеристики резистентности индикаторов к воздействию процесса стерилизации, для контроля которого предназначены инокулированные носители;

c)    ссылку на настоящий стандарт и другие соответствующие международные стандарты.

4.6.10    Каждая вторичная упаковка должна быть снабжена письменными инструкциями по работе с биологическими индикаторами и по определению числа выживших микроорганизмов, а также следующими требованиями:

a)    биологические индикаторы должны храниться при условиях, указанных изготовителем;

b)    биологические индикаторы данной серии не должны использоваться после истечения срока хранения;

c)    после выдержки в проверяемом цикле стерилизации биологические индикаторы должны был, изучены на наличие выживших микроорганизмов в течение времени, указанного изготовителем;

d)    при проверке индикаторов для оценки выживших тест-микроорганизмов должны использоваться методы и условия, предписанные изготовителем. Если применяются альтернативные методы, то они должны быть валидированы.

4.7    Автономные биологические индикаторы

4.7.1 Автономные биологические индикаторы должны соответствовать всем требованиям настоящего стандарта.

5

Страница 11

ГОСТ Р ИСО 11138-1-2000

4.7.2    Автономные биологические индикаторы должны быть достаточно прочными, чтобы переносить транспортирование во вторичной упаковке, а также обрашение без повреждений в месте использования.

Конструкция автономного биологического индикатора должна обеспечивать:

a)    минимизацию потерь исходного инокулята тест-микроорганизма во время транспортирования и обращения с ним;

b)    возможность использования его совместно с устройством для испытания процесса стерилизации.

4.7.3    Во время и после завершения процесса стерилизации материалы, из которых изготовлен автономный биологический индикатор, не должны удерживать или выделять какие-либо вещества в таком количестве, которое может ингибировать рост малого количества выживших тест-микроорганизмов при заданных условиях культивирования (см. приложение F).

5 Определение резистентности

5.1    Требования к определению резистентности

5.1.1    Резистентность (устойчивость) каждой серии биологических индикаторов должна быть показана экспериментально, чтобы подтвердить соответствие требованиям ГОСТ Р ИСО 11138-2 и ГОСТ Р ИСО 11138-3.

5.1.2    Контроль резистентности (5.4 и 5.5) должен включать определение числа выживших тест-микроорганизмов и определение характеристик резистентности комбинацией двух или более следующих методов:

a)    определение величины D путем построения кривой выживаемости;

b)    определение величины D методом анализа частичного прорастания;

c)    расчет окна выживания—гибели с использованием рассчитанной величины D и проверка характеристик выживания—гибели.

5.1.3    Величины, определенные такими методами, должны находиться в пределах, указанных в ГОСТ Р ИСО 11138*2 и ГОСТ Р ИСО 11138-3 соответственно. По крайней мере две из этих величин должны быть приведены на этикетке вторичной упаковки и в сертификате, сопровождающем каждую серию инокулированных носителей (4.5.7).

Примечание — Соответствующие разделы ГОСТ Р ИСО 11138 могут потребовать дополнительных определений (например, величины г для стерилизации биологических индикаторов влажным теплом, как предусмотрено ГОСТ Р ИСО 11138-3).

5.2    Расчет окна выживания—гибели

Окно выживания—гибели может быть рассчитано с использованием одной из величин D. определенной согласно приложениям В и D по следующим формулам:

Время (доза) выживания * D (lgW — 2),

где N — число тест-микроорганизмов на одном носителе, указанное в маркировке.

Время (доза) гибели й D (Ig/V + 4).

5.3    Определение числа выживших тест-мнкроорганизмов

Порядок определения числа выживших тест-микроорганизмов приведен в приложении А.

5.4    Определение величины D

5.4.1    Данные для расчета величины D для биологических индикаторов должны быть получены в соответствии с приложением В (т.с. построением кривой выживания с использованием прямого подсчета тест-микроорганизмов) и/или приложением С (анализ частичного прорастания или метод наиболее вероятного числа).

5.4.2    Величина D рассчитывается в соответствии с приложением В и/или D.

5.4.3    Могут быть использованы другие методы, но при этом должна быть продемонстрирована их эквивалентность эталонному методу.

5.5    Определение характеристик выживания—гибели

Характеристики выживания—гибели определяются и проверяются в соответствии с приложением Е.

6

Страница 12

ГОСТ Р ИСО 11138-1-2000

ПРИЛОЖЕНИЕ А (обязательное)

Определение числа живых тест-микроорганизмов

Л. 1 Инокулированные носители должны быть исследованы на наличие выживших тест-микроорганизмов в соответствии с А.2 — А 4 или альтернативным методом. При использовании альтернативного метода должно быть известно соотношение рекомендуемого и альтернативного методов.

А2 Следует использовать не менее четырех проб из каждой партии, серии или экспозиции. Каждая проба должна быть помешена в вымывающую питательную среду соответствующего объема. Тест-микроорганизмы вымываются от инокулированных носителей с помощью принятой методики (например, встряхиванием со стеклянными бусами, перемешиванием в гомогенизаторе, ультразвуковом или другим соответствующим методом).

А.З Суспензия должна разбавляться в соответствующей стерильной разбавляющей жидкости так. чтобы в дозах, предназначенных для посева в чашках, находилось от 30 до 300 колонисобразующих единиц (КОЕ). Указанные дозы стерильной жидкости должны быть либо перемешаны с расплавленным питательным агаром, либо посеяны в чашки с твердой питательной средой. Изготовители биологических индикаторов должны указать или обеспечить поставку соответствующей среды и/или привести полные данные для приготовления такой среды.

А 4 Помешенные в чашки пробы должны инкубироваться при температуре и в течение времени, установленных изготовителем.

Примечания

1    Обычно температура и время инкубации состаапяют от 55 до 60 *С не менее 48 ч для термофильных организмов и от 30 до 37 *С не менее 48 ч ДЛЯ мезофидьных организмов.

2    Высыхание питательных сред при повышенных температурах инкубации может неблагоприятно влиять на рост.

А.5 После соответствующего периода инкубации должно быть подсчитано количество колониеобразующих единиц в чашках и по ним вычислено среднее количество выживших тест-микроорганизмов

ПРИЛОЖЕНИЕ В (обязательное)

Метод кривой выживания

Примечание — Идеальная кривая выживания является линейной во всем диапазоне инактивации. На практике имеют место отклонения от этого идеала, однако линейность должна сохраняться в приемлемых пределах. Построение кривой выживания методом прямого подсчета позволяет представить резистентность популяции численностью более 5х 101, в то время как метод MPN (приложение С) позволяет представить резистентность популяции численностью менее 5 х 10°. Хорошая корреляция между величинами D, полученными этими двумя методами, позволяет утверждать, что серьезных отклонений от линейности кривой выживания не наблюдается.

В.1 Исследуемые пробы подлежат обработке при ступенчатом возрастании экспозиции (выдержки) в определенных условиях Должен быть установлен диапазон изменения экспозиции. Каждая экспозиция или доза должны отличаться от предыдущей на постоянную величину.

Примечание — Требования к характеристикам аппаратуры приведены в ГОСТ Р ИСО 11138-2 и ГОСТ Р ИСО 11138-3.

В.2 Должны бьггь использованы не менее пяти экспозиций, которые должны включать

a)    одну экспозицию, в которой проба не подвергается воздействию стерилизующего aienra (стерилизующий агент может отсутствовать или может быть заменен на газ. не вызывающий легального действия);

b)    снижение популяции до 0.01 % исходного инокулята, по крайней мере, при одной экспозиции.

В.З В каждой экспозиции должно быть использовано не менее четырех инокулированных носителей в каждом определении. При каждой экспозиции должно быть то же самое количество повторностей.

В.4 Отобранные пробы должны быть обработаны в течение 2 ч после завершения каждой экспозиции,

7

Страница 13

ГОСТ Р ИСО 11138-1-2000

чтобы удалить тест-микроорганизмы из носителе. Определение чис-ia выживших тест-микроорганизмов должно быть проведено в специальных условиях культивирования по методам, установленным изготовителем.

В.5 Пользуясь полученными данными, строится кривая зависимости логарифма выжившей популяции от времени в минутах или уровня лозы в линейном виде кривая регрессии, пользуясь методом наименьших квадратов. Точки с данными выживаемое™ менее 0.5 логарифма начальной популяции не должны включаться в регрессионный анализ. Пс отрицательному наклону линии регрессии рассчитывается величина Р в минутах или в единицах поглощенной лозы.

В.6 Коэффициент регрессии линейности кривой выживания должен быть не менее 0,8.

ПРИЛОЖЕНИЕ С

(обязательное)

Фракционный негативный анализ (метод MPN для последовательного определения величины D с использованием ограниченного метода Спирмана-Карбера)

Примечание — Фракционные негативные данные применяются для определения влияния процесса стерилизации на характеристики резистентности тест-микроорганизмов с помощью метода наиболее вероятных величин — MPN (Most Probable Number).

С.1 Контролируемые пробы должны быть подвергнуты кратным экспозициям в определенных условиях воздействия всех переменных факторов процесса стерилизации, исключая продолжительность или уровень дозы воздействия, которые остаются постоянными. В каждой экспозиции должно быть не менее 20 повторностей Каждый период экспозиции или уровень дозы должен отличаться от предыдущего на постоянный интервал. В каждой экспозиции должно использоваться одно и то же количество повторное гей.

Примечание — Требования к работе испытательного оборудования приведены в ГОСТ Р ИСО 11138-2 и ГОСТ Р ИСО 11138-3.

С.2 После 2 ч экспозиции каждый инокулированный носитель в асептических условиях помешается ь пробирку, содержащую адекватное количество соответствующей стерильной питательной среды. Объем среды должен быть одинаков для каждой повторности. Вели питательная среда включена изготовителем в состав биологического индикатора, то изготовитель должен приложить инструкции по культивированию, а также выдать требования к питательной среде или указать на возможность ее приобретения и/или привести исчерпывающие данные для ее приготовления.

С.З Инокулированиыеносигели инкубируются при температуре, рекомендованной изготовителем. Культуры исследуются на рост тест-микроорганизмов по истечении времени инкубации, рекомендуемого изготовителем. Рост тест-микроорганизма может быть установлен по мутности питательного бульона, поверхностному росту на бульоне или осаждению на дне пробирки в зависимости от характеристик тсст-микроорганизма.

С.4 Результаты следует записывать в виде отношения инокулированных носителей с выжившими тест-микроорганизмами к общему числу инокулированных носителей, подвергнутых воздействию каждой субл стальной экспозиции.

ПРИЛОЖЕНИЕ D (обязательное)

Расчет величины D с использованием ограниченного метода Спирмана-Карбера

D.I Расчет величины D

Примечание — Ограниченный метод Спирмана-Карбера (Spearman-Karbcr) требует, чтобы последовательные экспозиции отличались друг от друга на постоянный интервал d и в каждой экспозиции использовалось одно и то же число реплик (биологических индикаторов) я.

D.1.1 Чтобы охватить фракционно-негативную область, нужно выбрать интервал экспозиции или уровня доз (£/|, Ui, Uk). Начальная экспозиция выбирзется так, чтобы стерилизующий эффект был равен нулю

8

Страница 14

ГОСТ Р ИСО 11138-1-2000

или г= 0. Последняя экспозиция Uk выбирается такой, чтобы был обеспечен полный стерилизующий эффект или г = п. Тест считается действительным, если в экспозиции, предшествующей U\, отсутствуют отрицательные (стерильные) единицы (г = 0) и в экспозиции, следующей за Uk, присутствуют только отрицательные единицы (г = п). При этом в двух промежуточных интервалах между {/, и Uk (где 0 < г < п) должны быть две значимые пробы. Затем рассчитывается средняя экспозиция до достижения стерильности или ограниченного показателя Спирмана-Карбера по формуле

d d *-1 I»**.

L П 1ш\

где ил — средняя экспозиция до достижения стерильности (оценка ограниченного показателя Спирмана-Карбера);

Uk — первая экспозиция, в которой наблюдаются все стерильные реплики, гк = п, d — интервал времени или дозы между экспозициями; п — число реплик (биологических индикаторов) в каждой экспозпции; г, — число стерильных реплик в каждой экспозиции;

Ui — самая длительная экспозиция, в которой не наблюдаются отрицательные биологические индикаторы, г = 0;

Uk_\ — экспозиция, предшествующая Uk;

I г, — сумма стерильных реплик (г) во всех экспозициях между Ut и (/*_,

D.I.2 Величина 0 рассчитывается по формуле

lg/V0 + 0,2507 '

где ил — среднее значение экспозиции до достижения стерильности, полученное из предыдущей формулы;

Nq — среднее число живых спор в расчете на один биологический индикатор, определенное по всему количеству живых спор.

D.2 Расчет дисперсии ил, стандартного отклонения ■ доверительного интервала с помощью метода Спнрмана-Карбера

Примечание — Расчет по методу Спирмана-Карбера позволяет установить вариацию f/j* и, в свою очередь, рассчитать стандартное отклонение и доверительный интервал.

D.2.I Дисперсия ил, т.е. (Uд) рассчитывается по формуле

где d — интервал времени или дозы между экспозициями; п — число проб (реплик) в каждой экспозиции; rt — число стерильных реплик в каждой экспозиции;

*-1

I г,-(я - г) — сумма величин, полученная умножением на (п—г() для каждой экспозиции и между Ut и Ut !• I

D.2.2 Стандартное отклонение    рассчитывается    по формуле

SDUt т

D.2.3 Пользуясь верхним и нижним доверительными пределами (доверительные пределы для 1)л равны U& ± 2'SDy ; р = 0.95), рассчитывается нижний и верхний доверительные пределы для D: нижний доверительный предел ил

Ua-2SD^ п lgN0 + 0.2507 *

верхний доверительный предел

!gA'0 + 0,2507 '

Страница 15

ГОСТ Р ИСО 11138-1-2000

ПРИЛОЖЕНИЕ Е (обязательное)

Характеристики выживания—гибели

Примечание — Контроль характеристик выживания—гибели с помощью большого числа биологических проб является дополнительным средством, гарантирующим постоянство характеристик всех единиц в каждой данной серии

Е.1 Значения величины D. вычисленные либо из кривой выживания, либо путем использования метода фракционного негативного анализа (приложения В и D), должны использоваться для расчета времени (дозы) выживания и времени (дозы) гибели.

Е.2 Для получения надежных величин времени (дозы) выживания и времени (дозы) гибели следует использовать не менее 50 проб.

Е.З Для характеристики времени (дозы) выживания и времени (дозы) гибели необходимо не менее 50 проб. Характеристика выживания — это фиксированная экспозиция времени (дозы), которой соответствует определенное количество выживших организмов в каждой единице пробы. Характеристика времени (дозы) гибели — это фиксированная экспозиция времени (дозы), которой соответствует полная гибель всех организмов в каждой единице пробы.

Е.4 Характеристики выживания — гибели должны определяться в резистом ере биологических индикаторов Периоды времени/дозы выживания — гибели определяются следующим образом:

Время (доза) выживания г D (lg iV0 — 2).

где No — исходное количество организмов.

Время (доза) гибели S lg (Л'о + 4)

Примечание — Число проб, взятых для каждой экспозиции, будет зависеть как от производительности, так и от рабочих характеристик используемого резистомсра биологических индикаторов. Иногда следует выполнить несколько предварительных экспозиций для времени/доз как для выживания, так и гибели, чтобы определить необходимое общее количество проб

ПРИЛОЖЕНИЕ F (справочное)

Определение ингибирования рост* материалами носителей и первичных упаковок

во время стерилизации

F.1 Материалы

F.I.I Суспензия тесг-микроорганизмов одного штамма, приготовленная тем же способом, что и тест-микроорганизмы, предназначенные для инокуляции носителей Суспензия должна состоять из микроорганизмов известной популяции, определенная по числу живых микроорганизмов, позволяющая выделить их в количестве от 10 до 100 единиц.

F. 1.2 Резнстомер должен соответствовать требованиям, определенным в последующих частях настоящего стандарта.

F.I.3 Питательная среда — как определено условиями культивирования.

F.I.4 Установка для инкубирования с контролем температуры — как определено условиями инкубирования.

F.2 Метод определения

F.2.I Представительное количество из 12 неинокулированных носителей разделить на шесть групп по два носителя. Приготовить девять контейнеров с питательной средой (средой роста).

F.2.2 Упаковать каждый из двух носителей каждой из этих трех групп в материал, используемый для изготовления биологических индикаторов, и подвергиугь их стерилизации.

F.2.3 Установить рабочие условия в резистомере по ГОСТ Р ИСО 1И 38-2 и ГОСТ Р ИСО 11138-3.

F.2.4 После завершения процесса как можно быстрее, но не позднее чем через 120 мин, развернуть

10

Страница 16

ГОСТ Р ИСО 11138-1-2000

носители и в асептических условиях перснссти в питательную среду, не подвергая их при этом немедленной обработке. Записать время, необходимое для полной передачи.

F.2.5 Поместить одну группу по два носителя в каждый из трех контейнеров с питательной средой, предварительно инкубированной при соответствующей температуре. Инкубировать питательную среду при установленной температуре в течение 2 ч. чтобы позволить ингибирующим веществам десорбироваться из носителей. Извлечь питательную среду из инк>батора и инокулировать се таким количеством суспензии тест-микроорганизмов, которое содержит от 10 до 100 тест-микроорганизмов. Вернуть инокулированную питательную среду в инкубатор и инкубировать ее в течение времени, установленного изготовителем ДЛЯ регенерации биологических индикаторов при нормальных условиях их использования.

F.2.6 Отрицательный контроль поместить одну группу по два носителя, не подвергнутых стерилизации, в каждый из трех контейнеров с питательной средой, инкубированной в течение 2 ч, инокулировать их тест-микроорганизмами в количестве от 10 до 100 и инкубировать в течение периода времени, установленного изготовителем, и в тех же условиях, упомянутых выше.

F.2.7 Положительный контроль: инкубировать три контейнера с питательной средой в течение 2 ч, инокулировать их тест-микроорганизмами в количестве от 10 до 100 единиц и инкубировать так же. как указано выше.

F.2.8 Посте окончания установленного периода регенерации извлечь все девять контейнеров из инкубатора и исследовать их на наличие живых организмов в соответствии с инструкциями изгоювителя.

F.2.9 Записать результаты наличия и отсутствия роста тест-микроорганизмов

F.3 Интерпретация результатов

F.3.1 Если отсутствие роега отмечается в одном или более позитивных контрольных образцах, испытание считается недействительным.

Примечание — Отсутствие роста в позитивном контроле может объясняться ошибкой контроля популяции тест-микроорганизмов или несоответствующими условиями регенерации (питательная среда, температура и т.д.).

F.3.2 Если отсутствие роста наблюдается в одном или более отрицательных контрольных образцов, носитель не может считаться пригодным для изготовления инокулированных носителей или биологических индикаторов.

Примечание — Отсутствие роста в отрицательных контрольных образцах при наличии роста в положительных контрольных образцах может означать, что материал, из которого изготовлен носитель, сам является ингибитором роста тест-микроорганизмов.

F.3.3 Если отсутствие роста наблюдается в одном или более испытаний носителей, подвергнутых стерилизации, носитель не может считаться пригодных* для изготовления инокулированных носителей или биологических инди кагоров.

Примечание — Отсутствие роста может объясняться высоким уровнем адсорбции/абсорбции стерилизующего агента или деградацией материна носителя во время процесса стерилизации

F.4 Определение ингибирования роста, вызванного материалами упаковки

Образцы материала первичной упаковки могут быть испытаны тем же способом, что и носитель (F.l — F.3).

Образец част материала первичной упаковки должен быть достаточным для погружения в питательную среду объемом, равным удвоенному объему питательной среды, необходимой для нормального контакта с инокулироианным носителем, или для автономных биологических индикаторов в объеме, эквивалентном для нормального контакта с питательной средой

И

Страница 17

ГОСТ Р ИСО 11138-1-20##

УДК 637.132.4:715.478:658.513:006.354    ОКС    11.080    Р26    ОКП 94 5120

Ключевые слова: медицинская продукция, стерилизация, биологические индикаторы, спецификации, требования к изготовлению, маркировка, упаковка

Редактор Р.С. Федор(ш:

Технический редактор В.И Прусакова Корректор М. С. Першит Компьютерная всрсткя А.Н. Злгопицквой

Над лип Г*02354от 14.07.2000 Сдано в набор 26 10.2000 Подписано в печать 0211 2000. Усплечл. 1.86 Уч-иил 1.40

Тираж 204 экз. С 6130. Злк. 975.

ИПК Издательство стандартов. 107076, Москва, Колодезный пер.. 14.

Набрано в Издательстве на ПЭВМ Филиал ИПК Издательство стандартов — тип. “Московский печатник”, 103062, Москва. Лядин пер., 6.

Плр № 080102