Государственное санитарно-эпидемиологическое нормирование _Российской    Федерации_

4.1. МЕТОДЫ КОНТРОЛЯ. ХИМИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ

Измерение концентраций вредных веществ в воздухе рабочей зоны

Сборник методических указаний МУК 4.13312—4.0321—15

Выпуск 57

Издание официальное

Москва • 2016

Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека

4.1. МЕТОДЫ КОНТРОЛЯ. ХИМИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ

Измерение концентраций вредных веществ в воздухе рабочей зоны

Сборник методических указаний МУК 4.1.3312—4.13321—15

Выпуск 57

9.2. Подготовка спектрофотометра Подготовку спектрофотометра проводят в соответствии с руководством по его эксплуатации.

9.3. Установление градуировочной характеристики Градуировочную характеристику, выражающую зависимость оптической плотности раствора от массы кларитромицина, устанавливают по шести сериям измерений по шести концентрациям вещества в каждой серии согласно табл. 2.

Таблица 2

Растворы для установлении градуировочной характеристики при определении кларитромицина

Номер градуиро вочного раствора Объем основного раствора кларитромицина с массовой концентрацией 5 ООО мкг/см3, см3 Концентрация градуировочного раствора кларитромицина, мкг/см3 Содержание кларитромицина в анализируемом объеме раствора, мкг 1 0,0 0,0 0,00 2 0,2 100,0 1000,0 3 0,4 200,0 2000,0 4 0,6 300,0 3000,0 5 0,8 400,0 4000,0 6 1,0 500,0 5000,0 7 U 600,0 6000,0

Градуировочные растворы устойчивы в течение суток.

На фильтры, помещенные в бюксы, пипеткой вместимостью 1 см^-* или 2 см³ наносят основной раствор кларитромицина с массовой концентрацией 5 ООО мкг/см³ в соответствии с табл. 2. Фильтры подсушивают при комнатной температуре и с помощью пипетки вместимостью 5 см³ приливают по 5 см³ спирта этилового 96%-го и оставляют на 15 мин, периодически помешивая стеклянной палочкой для лучшего растворения вещества. Затем фильтры тщательно отжимают, растворы сливают в пробирки мерные вместимостью 10 см³. Фильтры повторно обрабатывают 5 см³ спирта этилового 96%-го, оставляют на 15 мин, периодически помешивая стеклянной палочкой, затем фильтры тщательно отжимают и удаляют. Растворы объединяют в мерных пробирках вместимостью 10 см³ и доводят объем до метки спиртом этиловым 96%-м.

Оптическую плотность полученных градуировочных растворов измеряют в кювете с толщиной поглощающего слоя 20 мм при длине волны 220 нм по отношению к раствору сравнения, не содержащему определяемого вещества (табл. 2, раствор № 1).

88

МУК 4.1.3319—15

Строят градуировочную характеристику: на ось ординат наносят средние значения оптических плотностей градуировочных растворов, на ось абсцисс - соответствующие им величины содержания кларитроми-цина в мкг.

9.4. Контроль стабильности градуировочной характеристики Контроль стабильности градуировочной характеристики проводят не реже 1 раза в квартал, а также при смене реактивов и изменении условий анализа (после ремонта и поверки прибора). Один раз в год градуировочную характеристику устанавливают заново.

Для контроля стабильности готовят три градуировочных раствора по п. 9.3 (в начале, в середине и в конце диапазона измерений) и анализируют в точном соответствии с методикой.

Градуировочную характеристику считают стабильной, если для каждого контрольного образца выполняется условие:

D_UJMi О_гр - значение оптической плотности образца кларитромицина для контроля, измеренное и найденное по градуировочной характеристике соответственно;

Kgp - норматив контроля, К_гр - 0,5 S, где ± 6 - границы относительной погрешности, % (табл. 1).

Если условие стабильности не выполняется только для одного образца, то выполняют повторное измерение этого образца с целью исключения результата, содержащего грубую ошибку.

Если градуировочная характеристика не стабильна, выясняют причины нестабильности и повторяют контроль стабильности с использованием других образцов для установления градуировочной характеристики, предусмотренных методикой. При повторном обнаружении нестабильности градуировочной характеристики ее устанавливают заново.

9.5. Отбор проб воздуха Отбор проб проводят с учетом требований ГОСТ 12.1.005-88 с изменением 1 «ССБТ. Общие санитарно-гигиенические требования к воздуху рабочей зоны» и Руководства Р 2.2.2006—05 (приложение 9) «Общие методические требования к организации и проведению контроля содержания вредных веществ в воздухе рабочей зоны», раздел 2 «Контроль соответствия максимальным ПДК».

Одновременно отбирают две параллельные пробы.

89

Воздух аспирируют через три канала через фильтры, помещенные в фильтродержатели, снабженные металлической сеткой. Для определения массовой концентрации кларитромицина на уровне /2 Г1ДК отбирают не менее 5 ООО дм³ воздуха в течение 12,5 мин.

Отобранные пробы могут храниться в бюксах с пришлифованными крышками в течение трех дней.

10. Выполнение измерения

Фильтры с отобранной пробой переносят в бюкс, приливают 5 см³ спирта этилового 96%-го и оставляют на 15 мин, периодически помешивая стеклянной палочкой для лучшего растворения вещества. Затем фильтры тщательно отжимают, раствор сливают в другой бюкс. Фильтры повторно обрабатывают 5 см³ спирта этилового 96%-го, оставляют на 15 мин, периодически помешивая стеклянной палочкой, затем фильтры тщательно отжимают и удаляют. Оба раствора последовательно фильтруют на химической воронке через бумажный фильтр в мерную пробирку с пришлифованной пробкой вместимостью 10 см³. Объем раствора доводят до метки спиртом этиловым 96%-м и далее анализ проводят аналогично градуировочным растворам.

Оптическую плотность полученного анализируемого растворов измеряют в кювете с толщиной поглощающего слоя 20 мм при длине волны 220 нм по отношению к раствору сравнения, используя чистый фильтр. Раствор сравнения необходимо предварительно профильтровать через бумажный фильтр.

Количественное определение содержания кларитромицина (в мкг) в анализируемом объеме раствора пробы проводят по предварительно построенной градуировочной характеристике.

Примечание: фильтрование растворов анализируемых проб проводится для удаления нерастворимых в спирте этиловом 96%-м вспомогательных веществ, входящих в состав таблеток, содержащих клэритромицин.

11. Вычисление результатов измерений

Массовую концентрацию кларитромицина в воздухе рабочей зоны С, мг/м\ вычисляют по формуле:

С-—, где    (2)

*20

а - содержание кларитромицина в анализируемом объеме раствора пробы, найденное по градуировочной характеристике, мкг;

90

МУК 4.1.3319—15

V_2Q - объем воздуха, отобранный для анализа (дм³), приведенный к стандартным условиям (прилож. 1).

За результат измерений принимают среднее арифметическое результатов двух параллельных определений, если выполняется условие приемлемости:

С/, С2 - результаты параллельных определений массовой концентрации кларитромицина в воздухе рабочей зоны, мг/м³; г - значение предела повторяемости, % (табл. 1).

Если условие (3) не выполняется, выясняют причины превышения предела повторяемости, устраняют их и повторяют выполнение измерений в соответствии с требованиями методики измерений.

12. Оформление результатов измерения

Результат количественного химического анализа представляют в виде: С±0,01£-С, при Р= 0,95, где

С - среднее арифметическое значение результатов п определений, признанных приемлемыми, мг/м³;

±5 - границы относительной погрешности измерений, % (табл. 1).

Если полученный результат измерений ниже нижней (выше верхней) границы диапазона измерений, то производят следующую запись в журнале: «массовая концентрация кларитромицина менее 0,2 мг/м³ (более 1,2 мг/м³)».

13. Контроль результатов измерений

13.1. Проверка приемлемости результатов измерений, полученных в условиях воспроизводимости

Проверку приемлемости результатов измерений в условиях воспроизводимости проводят:

а)    при возникновении спорных ситуаций между двумя лабораториями;

б)    при проверке совместимости результатов измерений, полученных при сличительных испытаниях (при проведении аккредитации лабораторий и инспекционного контроля).

Для проведения проверки приемлемости результатов измерений в условиях воспроизводимости каждая лаборатория использует пробы, оставленные на хранение.

91

Приемлемость результатов измерений, полученных в двух лабораториях, оценивают сравнением разности этих результатов с критической разностью CD0.95 по формуле:

С_ср!, С_ср2 - средние значения массовой концентрации кларитроми-цина, полученные в первой и второй лабораториях, мг/м³;

CDo.n - значение критической разности, % (табл. 1).

Если критическая разность не превышена, то приемлемы оба результата измерений, проводимых двумя лабораториями, и в качестве окончательного результата используют их среднеарифметическое значение. Если критическая разность превышена, то выполняют процедуры, изложенные в ГОСТ Р ИСО 5725-6-02 (п. 5.3.3).

При разногласиях руководствуются ГОСТ Р ИСО 5725-6-02 (п. 5.3.4).

13.2. Контроль качества результатов измерений при реализации методики в лаборатории Контроль качества результатов измерений в лаборатории при реализации методики осуществляют по ГОСТ Р ИСО 5725-6-02, используя контроль стабильности среднеквадратического (стандартного) отклонения повторяемости по п. 6.2.2 ГОСТ Р ИСО 5725-6-02 и показателя правильности по п. 6.2.4 ГОСТ Р ИСО 5725-6-02.

Рекомендуется устанавливать контролируемый период так, чтобы количество результатов контрольных измерений было от 20 до 30.

При неудовлетворительных результатах контроля, например, при превышении предела действия или регулярном превышении предела предупреждения, выясняют причины этих отклонений, в том числе проводят смену реактивов, проверяют работу оператора.

Разработаны сотрудниками ООО «Алгама» (Сергеюк Н.П.), ГБОУ В ПО РГМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России (Иванов Н.Г.), АО «ВНЦ БАВ» (Голубева М.И., Крымова Л.И.), ФГБНУ «НИИ МТ» (Макеева Л.Г.).

ББК51.24 ИЗ 7

ИЗ7    Измерение концентраций вредных веществ в воздухе рабо

чей зоны: Сборник методических указаний. Вып. 57.—М.: Федеральный центр гигиены и эпидемиологии Роспотребнадзора, 2016.—116 с.

ISBN 978—5—7508—1515—9

1.    Подготовлены коллективом авторов ФГБНУ «Научно-исследовательский институт медицины труда» (Л. Г. Макеева - руководитель,

Н. С. Горячев, Е. М. Малинина, Е. Н. Грицун, Н. Л. Полуэктова).

2.    Рекомендованы к утверждению Комиссией по государственному санитарно-эпидемиологическому нормированию Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека.

3.    Утверждены руководителем Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека. Главным государственным санитарным врачом Российской Федерации А. Ю. Поповой 24 декабря 2015 г.

4.    Введены впервые.

ББК 51.24

Ответственный за выпуск Н. В. Митрохина

Редакторы Л. С. Кучурова Компьютерная верстка Е. В. Ломановой

Подписано в печать 26.12.16 Формат 60x84/16    Печ.    л.    125

Т ираж 125 экз.    Заказ 98

Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека 127994, Москва, Вадковский пер., д. 18, стр. 5,7

Оригинал-макет подготовлен к печати и тиражирован отделением издательского обеспечения отдела научно-методического обеспечения Федерального центра гигиены и эпидемиологии Роспотребнадзора 117105, Москва, Варшавское ш., 19а

Реализация печатных изданий, тел ./факс: 8 (495) 952-50-89

© Роспотребнадзор, 2016 © Федеральный центр гигиены и

эпидемиологии Роспотребнадзора, 2016

МУК 4.1.3312—4.1.3321—15

Методика измерений массовой концентрации 4-гидрокси-3-[1^Д4-тетрагидро-3-[4-(4-трифторметилбензоилокси)фенил]-1-нафтилкумарина, смесь (1R, 3R)-и (1R, 3 Бензомеров (ФЛОКУМАФЕН) в воздухе рабочей зоны методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ): МУК 4.1.3313—15... 15 Методика измерений массовой конце»гграции 40-О-(2-гидроксиэтил)-рапамицина (ЭВЕРОЛИМУС) в воздухе рабочей зоны методом высокоэффективной

жидкостной хроматографии: МУК 4.1.3314—15......................................................26

Методика измерений массовой концентрации 7-[[6-0-(6-дезокси-а-Ь-

маннопиранозил)-{3-0-глюко-пиранозил]окси]-5-гидрокси-2-(3-гидрокси-4-мегоксифенил)-4Н-1-бензопиран-4-она (диосмин), 7-[[6-0-(6-дезокси-а-Ь-маннопиранозил)-Р-0-глюко-пиранозил]окси]-5-гидрокси-2,3-Дигидро-2-(3-гидрокси-4-метоксифенил)-4Н-1 -бензопиран-4-она (гесперидин) (ДЕТР АЛЕКС, очищенная микронизированная флавоноидная фракция, состоящая из диосмина (90 %) и флавоноидов в пересчете на гесперидин (10 %) в воздухе

рабочей зоны методом спектрофотометрии: МУК 4.1.3315—15............................39

Методика измерений массовой концентрации 3-{3-[{[(7S)-3,4-диметоксибицикло[4.2.0)окта-1,3,5-триен-7-ил]метил}(метил)амино]пропил}-7,8-диметокси-1,3,4,5-тетрагидро-2Н-3~бензазепин-2-она гидрохлорида (ИВАБРАДИНА ГИДРОХЛОРИД, КОРАКСАН) в воздухе рабочей зоны

методом спектрофотометрии: МУК 4.1.3316—15....................................................50

Методика измерений массовой концентрации [(lR)-3-Menw-l-[[(2S)-l-OKCo-3-фенил-2-[(пиразинилкарбонил)амино]пропил]амино] бутил]бороновой кислоты (БОРТЕЗОМИБ) в воздухе рабочей зоны методом высокоэффективной жидкостной хроматографии: МУК 4.1.3317—15..................60

3

Введение

Сборник методических указаний «Измерение концентраций вредных веществ в воздухе рабочей зоны» (выпуск 57) разработан с целью обеспечения контроля соответствия фактических концентраций вредных веществ их предельно допустимым концентрациям (ПДК) и ориентировочным безопасным уровням воздействия (ОБУВ) и является обязательным при осуществлении санитарного контроля.

Включенные в данный сборник методические указания по контролю вредных веществ в воздухе рабочей зоны разработаны и подготовле-иы в соответствии с требованиями ГОСТ 12.1.016-79 «Воздух рабочей зоны. Требования к методикам измерения концентраций вредных веществ» с изм. 1, ГОСТ 12.1.005-88 «ССБТ. Общие санитарно-гигиенические требования к воздуху рабочей зоны» с изм. 1, ГОСТ Р 8.563-09 «Государственная система обеспечения единства измерений. Методики (методы) измерений», ГОСТ Р ИСО 5725-02 «Точность (правильность и прецизионность) методов и результатов измерений».

Методики выполнены с использованием современных методов исследования, метрологически аттестованы и дают возможность контролировать концентрации химических веществ на уровне и ниже их ПДК и ОБУВ в воздухе рабочей зоны, установленных в гигиенических нормативах ГН 2.2.5.1313—03 «Предельно допустимые концентрации (ПДК) вредных веществ в воздухе рабочей зоны» и ГН 2.2.5.2308—07 «Ориентировочные безопасные уровни воздействия (ОБУВ) вредных веществ в воздухе рабочей зоны» и дополнениях к ним.

Методические указания по измерению массовых концентраций вредных веществ в воздухе рабочей зоны предназначены для лабораторий центров гигиены и эпидемиологии Роспотребнадзора, санитарных лабораторий промышленных предприятий при осуществлении контроля за содержанием вредных веществ в воздухе рабочей зоны, а также научно-исследовательских институтов и других заинтересованных министерств и ведомств.

4

МУК 4.1.3319—15

УТВЕРЖДАЮ Руководитель Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека. Главный государственный санитарный врач Российской Федерации

А. Ю. Попова

24 декабря 2015 г.

4.1. МЕТОДЫ КОНТРОЛЯ. ХИМИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ

Методика измерений массовой концентрации 6-О-метилэритромицина (КЛАРИТРОМИЦИН) в воздухе рабочей зоны методом спектрофотометрии

Методические указания _МУК    4.1,3319—15_

Свидетельство о государственной метрологической аттестации №01.00225/205-2-15.

1. Назначение и область применения

Настоящие методические указания устанавливают порядок применения метода спектрофотометрии для измерений массовой концентрации кларитромицина в воздухе рабочей зоны в диапазоне массовых концентраций 0,2—1,2 мг/м³.

Методические указания носят рекомендательный характер.

2. Характеристика вещества

2.1. Физико-химические свойства Кпаритромицин

83

о

Эмпирическая формула: C₃₈H₆9NOi3.

Молекулярная масса: 747,96.

Регистрационный номер CAS: 81103-11-9.

Кларитромицин - белый или почти белый кристаллический порошок, температура плавления 220 °С, практически нерастворим в воде, мало растворим в метаноле, этиловом спирте 96 %, растворим в ацетоне и метиленхлориде.

Агрегатное состояние в воздухе - аэрозоль.

2.2. Токсикологическая характеристика

Кларитромицин - средство, оказывающее антибактериальное, бактериостатическое, бактерицидное действие.

Кларитромицин относится к 4 классу опасности (малоопасные вещества) при введении в желудок и к 5 классу токсичности (практически нетоксичные вещества) при введении в брюшную полость, оказывает дисбиотическое действие на микрофлору кишечника.

Предельно допустимая концентрация (ПДК) кларитромицина в воздухе рабочей зоны 0,4 мг/м\ 2 класс опасности.

3. Погрешность измерений

При соблюдении всех регламентированных условий и проведении анализа в точном соответствии с данной методикой при выполнении измерений массовой концентрации кларитромицина метрологические характеристики не превышают значений, представленных в табл. 1 (при доверительной вероятности Р ~ 0,95).

МУК 4.1.3319—15

Таблица 1 Метрологические характеристики

Диапазон измерений массовой концентрации кларитромицина, мг/м3 Показатель точности (границы относительной погрешности), ±8, %, при Р - 0,95 Показатель повторяемости (относительное среднеквад-ратическос отклонение повторяемости), <гп % Показатель воспроизводимости (относительное среднеквадратическое отклонение воспроизводимости), ал, % Предел повторяемости, г, %, Р= 0,95, п-2 Критическая разность для результатов анализа, полученных в двух лабораториях, CD0>95, % (nt = n2= 2) От 0,2 до 1,2 вкл. 21 5 8 14 20

4. Метод измерений

Измерения массовой концентрации кларитромицина выполняют методом спектрофотометрии.

Метод определения основан на способности растворов кларитромицина в спирте этиловом 96%-м поглощать УФ-излучение.

Измерение производят при длине волны 220 нм.

Отбор проб проводят с концентрированием на аналитические аэрозольные фильтры.

Минимально определяемое количество кларитромицина в анализируемом объеме пробы - 1 ООО мкг.

Нижний предел измерений массовой концентрации кларитромицина в воздухе - 0,2 мг/м³ (при отборе 5 ООО дм³ воздуха).

Метод специфичен в условиях производства лекарственных форм, содержащих кларитромицин. Определению не мешают вспомогательные вещества: крахмал, аэросил (кремния диоксид коллоидный), тальк, магния стеарат.

5. Средства измерений, реактивы, вспомогательные устройства и материалы

5.1. Средства измерений Спектрофотометр. Диапазон измерений (54 ООО—11 ООО) см"¹, воспроизводимость волновых чисел (± 1,5) %

Весы лабораторные 2-го класса точности, с наибольшим пределом взвешивания 200 г, диапазон взвешивания по шкале 1—100 мг,

85

цена деления шкалы 1 мг, погрешность

взвешивания по шкале ± 0,15 мг    ГОСТ OIML R 76-1—11

Набор гирь    ГОСТ OIML R 111-1

Аспирационное устройство трехканальное с диапазоном расхода 80—400 дм³/мин и

пределом допустимой погрешности ± 5 %    ТУ 4215-000-11696625—03

Колбы мерные, 2-100-2    ГОСТ 1770-74

Пипетки 1-1-2-1,1-1-2-5,1-1-2-10    ГОСТ 29227-91

Пробирки мерные с пришлифованными пробками ГОСТ 1770-74 Секундомер    ГОСТ 5072-79

Примечание. Допускается использование средств измерений с аналогичными или лучшими характеристиками.

5.2. Реактивы Кларитромицин с содержанием основного вещества не менее 96,0%-й в пересчете на сухое вещество    НД ЛСР-003346/08-300408

Спирт этиловый 96 % ректификованный ГОСТ Р 51723-01

Примечание. Допускается использование реактивов с более высокой квалификацией.

5.3. Вспомогательные устройства и материалы

Аналитические аэрозольные фильтры гидрофобные на основе перхлорвинила с площадью рабочей поверхности 20 см² (фильтры) Фильтродержатели

Фильтры бумажные обеззоленные средней плотности (фильтры бумажные)

Бюксы стеклянные, СВ 24/10 Палочки стеклянные Воронки химические

Кюветы кварцевые с толщиной оптического слоя 20 мм Дистиллятор Шкаф сушильный

Примечание. Допускается применение оборудования с аналогичными или лучшими техническими характеристиками.

6. Требования безопасности

6.1. При работе с реактивами соблюдают требования безопасности, установленные для работы с токсичными, едкими и легковоспламеняю-

MTiiC 4.1.3319—15

щимнся веществами по ГОСТ 12.1.007-76, ГОСТ !2.1.005—28 с изменением \.

6.2.    При яр&зеденмк анализов горючзсх и вредных веществ должны соблюдаться требования противошпркой безопасности по ГОСТ 12.1.004—01. Должны быть в наличии средства пожадютушежзд по ГОСТ 12.4.009-00. Необходимо провести обучение работающих правилам безопасности труда согласно ГОСТ 12.0.004—ОС.

6.3.    При выполнении измерений с использованием спектрофотометра соблюдают празила злехтробезопасностн в соответствия с ГОСТ 12.1.019—09 я инструкцией по эгсплуаташщ прибора.

6.4.    Помещение лаборатории должно быть оборудовано приточно-вытяжной вентиляцией. Содержание вредных веществ в воздухе рабочей зоны не должно презыщ&ть ПДК (ОБУВ), установленных ГН 2.2.5.1313—03 и ГН 2.2.5.2308—07.

7о Т(ребешаплвш & оямушвфшож^алЕ «люз№гпФ|ра

К выполнению измерений и обработке их результатов допускается специалист, имеющий высшее образование, олыт работы в химической лабораторкк, ифошедший обучение и владеющий техникой спепрофо» тометркческого анализа, освоивший метод анализа в процессе тренировки я уложившийся в нормативы спер&тквксг© контроля при проведении процедур контроля погрешности анализа.

& 1Г'Р<5бФ2Ш1Ш2с jjs у<шашшш1

8.1.    Условия приготовления растворов к подготовки гроб к анализу;

-    температура воздуха    (20    ±    5)    °С;

- атмосферное давление    (84— 106) юПа;

-    относительная влажность воздуха, не белее 80 %.

8.2.    Выполнение измерений на С1юктрофотометре проводят 5 условиях, рекомендованных технической документацией к прибору.

%    os    io$wi<&ip)®iBiiiili

Перед выполнением измерений пре водят следующие работы: ерк-готовление растворе:?, подготовку спектрофотометра, установление градуировочной характеристики, контроль стаб§ш>5юс?м градуировочной харагтеристкди, отбор проб воздуха.

Q.L Л^вштз^втт§шат9рФ9

Основной раствор кларитромнцнна с массовой концентраций 5 000 ммУсм³ готова растворением (0,52083 ± 0,090! 5) г хлгрггрс^и-цина в спирте этиловом 96%-м в меркой колбе вместимостью i00 см*.

Раствор устойчив а течение двух недель при хранении в холодильнике.

87