Товары в корзине: 0 шт Оформить заказ
Стр. 1 

21 страница

191.00 ₽

Купить МУК 4.1.3314-15 — бумажный документ с голограммой и синими печатями. подробнее

Распространяем нормативную документацию с 1999 года. Пробиваем чеки, платим налоги, принимаем к оплате все законные формы платежей без дополнительных процентов. Наши клиенты защищены Законом. ООО "ЦНТИ Нормоконтроль"

Наши цены ниже, чем в других местах, потому что мы работаем напрямую с поставщиками документов.

Способы доставки

  • Срочная курьерская доставка (1-3 дня)
  • Курьерская доставка (7 дней)
  • Самовывоз из московского офиса
  • Почта РФ

Методические указания устанавливают порядок применения метода высокоэффективной жидкостной хроматографии для измерений массовой концентрации эверолимуса в воздухе рабочей зоны в диапазоне массовых концентраций 0,001 - 0,01 мг/м3. Методические указания носят рекомендательный характер. Методические указания по измерению массовых концентраций вредных веществ в воздухе рабочей зоны предназначены для лабораторий центров гигиены и эпидемиологии Роспотребнадзора, санитарных лабораторий промышленных предприятий при осуществлении контроля за содержанием вредных веществ в воздухе рабочей зоны, а также научно-исследовательских институтов и других заинтересованных министерств и ведомств

 Скачать PDF

Оглавление

Введение

1 Назначение и область применения

2 Характеристика вещества

     2.1 Физико-химические свойства

     2.2 Токсикологическая характеристика

3 Погрешность измерений

4 Метод измерений

5 Средства измерений, реактивы, вспомогательные устройства и материалы

     5.1 Средства измерений

     5.2 Реактивы

     5.3 Вспомогательные устройства и материалы

6 Требования безопасности

7 Требования к квалификации оператора

8 Требования к условиям измерений

9 Подготовка к выполнению измерений

     9.1 Приготовление растворов

     9.2 Подготовка жидкостного хроматографа

     9.3 Установление градуировочной характеристики

     9.4 Условия хроматографирования градуировочных смесей и анализируемых проб

     9.5 Контроль стабильности градуировочной характеристики

     9.6 Отбор проб воздуха

10 Выполнение измерений

11 Вычисление результатов измерений

12 Оформление результатов анализа

13 Контроль результатов измерений

     13.1 Проверка приемлемости результатов измерений, полученных в условиях воспроизводимости

     13.2 Контроль качества результатов измерений при реализации методики в лаборатории

Приложение 1. Приведение объема воздуха к стандартным условиям

Приложение 2. Коэффициенты для приведения объема воздуха к стандартным условиям

Приложение 3. Указатель основных синонимов, технических, торговых и фирменных названий веществ

Нормативные ссылки:
Стр. 1
стр. 1
Стр. 2
стр. 2
Стр. 3
стр. 3
Стр. 4
стр. 4
Стр. 5
стр. 5
Стр. 6
стр. 6
Стр. 7
стр. 7
Стр. 8
стр. 8
Стр. 9
стр. 9
Стр. 10
стр. 10
Стр. 11
стр. 11
Стр. 12
стр. 12
Стр. 13
стр. 13
Стр. 14
стр. 14
Стр. 15
стр. 15
Стр. 16
стр. 16
Стр. 17
стр. 17
Стр. 18
стр. 18
Стр. 19
стр. 19
Стр. 20
стр. 20
Стр. 21
стр. 21

Государственное санитарно-эпидемиологическое нормирование _Российской    Федерации_

4.1. МЕТОДЫ КОНТРОЛЯ. ХИМИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ

Измерение концентраций вредных веществ в воздухе рабочей зоны

Сборник методических указаний МУК 4.13312—4.0321—15

Выпуск 57

Издание официальное

Москва • 2016

Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека

4.1. МЕТОДЫ КОНТРОЛЯ. ХИМИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ

Измерение концентраций вредных веществ в воздухе рабочей зоны

Сборник методических указаний МУК 4.1.3312—4.13321—15

Выпуск 57

МУК 4.1.3314—15

7. Требования к квалификации оператора

К выполнению измерений и обработке их результатов допускается специалист, имеющий высшее образование, опыт работы в химической лаборатории, прошедший обучение и владеющий техникой анализа методом высокоэффективной жидкостной хроматографии, освоивший метод анализа и уложившийся в нормативы оперативного контроля при проведении процедур контроля погрешности анализа.

8. Требования к условиям измерений

8.1.    Условия приготовления растворов и подготовки проб к анализу:

-    температура воздуха    (20    ±    5)    °С;

- атмосферное давление    (84—106) к11а;

-    относительная влажность воздуха, не более 80 %.

8.2.    Выполнение измерений на жидкостном хроматографе проводят в условиях, рекомендованных технической документацией к прибору.

9. Подготовка к выполнению измерений

Перед выполнением измерений проводят следующие работы: приготовление растворов, подготовка жидкостного хроматографа, установление градуировочной характеристики, отбор проб.

9.1. Приготовление растворов

Ввиду чувствительности эверолимуса к воздействию света для приготовления растворов эверолимуса мерную посуду оборачивают алюминиевой фольгой.

9.1.1.    Основной раствор эверолимуса с массовой концентрацией 500 мкг/см3. Основной раствор эверолимуса с массовой концентрацией 500 мкг/см3 готовят растворением (0,02632 ± 0,00015) г эверолимуса в спирте этиловом 96%-м в мерной колбе вместимостью 50 см3. Раствор устойчив в течение двух суток при хранении в холодильнике или при комнатной температуре в защищенном от света месте.

9.1.2.    Рабочий раствор эверолимуса Мя 1 с массовой концентрацией 100 мкг/см3 готовят разбавлением 10,0 см3 основного раствора эверолимуса спиртом этиловым 96%-м в мерной колбе вместимостью 50 см3. Раствор устойчив в течение двух суток при хранении в холодильнике или при комнатной температуре в защищенном от света месте.

9.1.3.    Рабочий раствор эверолимуса № 2 с массовой концентрацией 10 мкг/см3 готовят разбавлением 5,0 см3 рабочего раствора эверолимуса № 1 спиртом этиловым 96%-м в мерной колбе вместимостью 50 см3.

31

Раствор устойчив в течение двух суток при хранении в холодильнике или при комнатной температуре в защищенном от света месте.

9.1.4. Раствор калия фосфорно-кислого однозамещенного 0,002 М. Навеску калия фосфорно-кислого однозамещенного в количестве 0,272 г помещают в мерную колбу вместимостью 1 ООО см3, содержащую около 500 см3 воды особо чистой, перемешивают, затем доводят объем водой особо чистой до метки. Срок годности раствора 2 недели.

9.2. Подготовка жидкостного хроматографа

Подготовку жидкостного хроматографа проводят в соответствии с руководством по его эксплуатации.

Проверка пригодности хроматографической системы.

Хроматографическая система считается пригодной, если выполняются следующие условия: относительное стандартное отклонение суммы площадей пика 6-членного и пика 7-членного таутомеров эвероли-муса, рассчитанное для 6 повторных вводов основного стандартного раствора, должно быть не более 2 %.

9.3. Установление градуировочной характеристики

Градуировочную характеристику, выражающую зависимость площади пиков (приборные единицы) от содержания эверолимуса в хроматографируемом объеме градуировочных растворов, устанавливают по методу абсолютной градуировки по шести сериям измерений по шести концентрациям вещества в каждой серии согласно табл. 2.

Таблица 2

Pac t воры для установления градуировочной характеристики при определении эверолимуса

Номер

градуи

ровоч

ного

раствора

Объем рабочего раствора № 1 с концентрацией эверолимуса 100 мкг/см3, см3

Объем рабочего раствора № 2 с концентрацией эверолимуса 10 мкг/см3, см3

Содержание эверолимуса на фильтре, мкг

Массовая концентрация эверолимуса в градуировочном растворе, мкг/см3

Содержание эверолимуса в хроматографируемом объеме градуировочных растворов, мкг

1

0,00

0,1

1,0

0,1

0,01

2

0,00

0,2

2,0

0,2

0,02

3

0,00

0,3

3,0

0,3

0,03

4

0,05

0,0

5,0

0,5

0,05

5

0,08

0,0

8,0

0,8

0,08

6

0,10

0,0

10,0

1,0

0,10

МУК 4.1.3314—15

Градуировочные растворы используют свежеприготовленные. Растворы устойчивы в течение суток при хранении в холодильнике (температура 2—8 °С).

На фильтры, помещенные в бюксы, обернутые алюминиевой фольгой, пипеткой вместимостью 1 см3 наносят рабочий раствор эверолимуса № 1 с массовой концентрацией 100 мкг/см3 и рабочий раствор эверолимуса № 2 с массовой концентрацией 10 мкг/см* в соответствии с табл. 2. Фильтры подсушивают при комнатной температуре и с помощью пипетки вместимостью 5 см3 приливают по 5 см3 спирта этилового 96%-го и оставляют на 10 мин, периодически помешивая стеклянной палочкой для лучшего растворения вещества. Затем фильтры тщательно отжимают, растворы сливают в пробирки мерные вместимостью 10 см3, обернутые алюминиевой фольгой. Фильтры повторно обрабатывают 5 смспирта этилового 96%-го и оставляют на 10 мин, периодически помешивая стеклянной палочкой, затем фильтры тщательно отжимают и удаляют. Растворы объединяют в мерных пробирках вместимостью 10 см3 и доводят объем до метки спиртом этиловым 96%-м. Далее растворы фильтруют через мембранный фильтр с диаметром пор 0,45 мкм в хроматографические виалы. Автосемплер покрывают алюминиевой фольгой (если он не обеспечивает защиту от света).

Инжектируют в хроматограф по 0,1 см3 каждого из градуировочных растворов.

По полученным данным строят градуировочную характеристику зависимости площади пика (приборные единицы) от содержания эверолимуса в хроматографируемом объеме (мкг).

9.4. Условия хроматографирования градуировочных смесей и анализируемых проб Длина волны детектора    275 нм

Объем вводимой пробы    0,1    см3

Температура колонки    50 °С

Расход подвижной фазы    1,1 см3/мин

Время удерживания эверолимуса (6-членный изомер) 1,5 мин ±2% Время удерживания эверолимуса (7-членный изомер) 0,7 мин ± 2 % Подвижная фаза А (ПФ А): водный раствор калия фосфата однозаме-щенного 0,002М

Подвижная фаза Б (ПФ Б): ацетонитрил

33

Таблица 3

Градиентная программа

Время, мин

ПФ А, %

ПФ Б, %

0

65

35

1

65

35

7,5

46

54

30

41

59

35

0

100

40

0

100

40,5

65

35

50

65

35

Допускается изменять профиль градиента для достижения соответствия критериям пригодности хроматографической системы.

9.5. Контроль стабильности градуировочной характеристики

Контроль стабильности градуировочной характеристики проводят не реже I раза в три месяца, а также при смене реактивов или изменении условий анализа.

Один раз в год градуировочную характеристику устанавливают заново.

Для контроля стабильности используют вновь приготовленные градуировочные растворы с массовой концентрацией исследуемого вещества по п. 9.3 (в начале, середине и в конце измерений) и анализируют в точном соответствии с методикой.

•100< где

Градуировочную характеристику считают стабильной, если для каждого контрольного образца выполняется условие:

(1)

Sep - значение площади пика (приборные единицы) эверолиму-са в образце для контроля, измеренное и найденное по градуировочной характеристике соответственно;

Кгр - норматив контроля, Кгр = 0,5 • S, где

±6- границы относительной погрешности, % (табл. 1).

Если условие стабильности не выполняется только для одного образца, то выполняют повторное измерение этого образца с целью исключения результата, содержащего грубую ошибку.

34

МУК 4.1.3314—15

Если градуировочная характеристика нестабильна, выясняют причины нестабильности и повторяют контроль стабильности с использованием других образцов для градуировочной характеристики, предусмотренной методикой. При повторном обнаружении нестабильности градуировочной характеристики прибор градуируют заново.

9.6. Отбор проб воздуха

Отбор проб проводят с учетом требований ГОСТ 12.1.005-88 с изменением 1 «ССБТ. Общие санитарно-гигиенические требования к воздуху рабочей зоны» и Руководства Р 2.2.2006—05 (прилож. 9) «Общие методические требования к организации и проведению контроля содержания вредных веществ в воздухе рабочей зоны», раздел 2 «Контроль соответствия максимальным ПДК».

Одновременно отбирают две параллельные пробы.

Воздух аспирируют через фильтр, помещенный в фильтродержа-тель, снабженный металлической сеткой. Для определения массовой концентрации эверолимуса на уровне 0,001 мг/м3 отбирают не менее 1 000 дм3 воздуха в течение 10 мин.

Фильтр с отобранной пробой помещают в бюкс, обернутый алюминиевой фольгой, доставляют к месту проведения анализа в термоконтейнере (при температуре от 2 до 8 °С).

Отобранные пробы можно хранить в бюксах в течение суток в холодильнике.

10. Выполнение измерений

Фильтр с отобранной пробой помещают в бюкс, обернутый алюминиевой фольгой, приливают 5 см3 спирта этилового 96%-го, помешивая при этом стеклянной палочкой в течение 10 мин для лучшего растворения вещества. Затем фильтр тщательно отжимают, раствор сливают в мерную пробирку вместимостью 10 см3, обернутую алюминиевой фольгой. Фильтр повторно обрабатывают 5 см3 спирта этилового 96%-го, помешивая при этом стеклянной палочкой в течение 10 мин, затем тщательно отжимают и удаляют. Раствор сливают в ту же пробирку, объем раствора доводят до метки спиртом этиловым 96%-м. Далее растворы фильтруют через мембранный фильтр с диаметром пор 0,45 мкм в хроматографические виалы.

Хроматографический анализ выполняют в тех же условиях, что и хроматографирование градуировочных растворов.

35

Регистрируют не менее двух хроматограмм для каждой пробы, соблюдая все условия, требуемые для градуировки хроматографической системы.

Количественное определение содержания эверолимуса (в мкг) в анализируемом объеме раствора пробы проводят по предварительно построенной градуировочной характеристике.

Примечание. Фильтрование растворов анализируемых проб проводится для удаления нерастворимых в спирте этиловом 96%-м вспомогательных веществ, входящих в состав препаративных форм эверолимуса.

11. Вычисление результатов измерений

а В

6 'V*


С =


(2)


, где


Массовую концентрацию эверолимуса в воздухе рабочей зоны С, мг/м3, вычисляют по формуле:

а - содержание эверолимуса в анализируемом объеме раствора пробы, найденное по градуировочной характеристике, мкг;

В - общий объем раствора пробы, см3; б - хроматографируемый объем раствора пробы, см3;

V2o - объем воздуха, отобранный для анализа (дм3) и приведенный к стандартным условиям (прилож.1).

2-lCf-C,|-100

(с,+с,) - ’


(3)


где


За результат измерений принимают среднее арифметическое результатов двух параллельных определений, если выполняется условие приемлемости:

С/, С2 - результаты параллельных определений массовой концентрации эверолимуса в воздухе рабочей зоны, мг/м3; г-значение предела повторяемости, %(табл. 1).

Если условие не выполняется, выясняют причины превышения предела повторяемости, устраняют их и повторяют выполнение измерений в соответствии с требованиями методики измерений.

12. Оформление результатов анализа

Результат количественного химического анализа представляют в

виде:

С ±0,01-6 С, при Р = 0,95, где

ББК51.24 ИЗ 7

ИЗ7    Измерение концентраций вредных веществ в воздухе рабо

чей зоны: Сборник методических указаний. Вып. 57.—М.: Федеральный центр гигиены и эпидемиологии Роспотребнадзора, 2016.—116 с.

ISBN 978—5—7508—1515—9

1.    Подготовлены коллективом авторов ФГБНУ «Научно-исследовательский институт медицины труда» (Л. Г. Макеева - руководитель,

Н. С. Горячев, Е. М. Малинина, Е. Н. Грицун, Н. Л. Полуэктова).

2.    Рекомендованы к утверждению Комиссией по государственному санитарно-эпидемиологическому нормированию Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека.

3.    Утверждены руководителем Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека. Главным государственным санитарным врачом Российской Федерации А. Ю. Поповой 24 декабря 2015 г.

4.    Введены впервые.

ББК 51.24

Ответственный за выпуск Н. В. Митрохина

Редакторы Л. С. Кучурова Компьютерная верстка Е. В. Ломановой

Подписано в печать 26.12.16 Формат 60x84/16    Печ.    л.    125

Т ираж 125 экз.    Заказ 98

Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека 127994, Москва, Вадковский пер., д. 18, стр. 5,7

Оригинал-макет подготовлен к печати и тиражирован отделением издательского обеспечения отдела научно-методического обеспечения Федерального центра гигиены и эпидемиологии Роспотребнадзора 117105, Москва, Варшавское ш., 19а

Реализация печатных изданий, тел ./факс: 8 (495) 952-50-89

© Роспотребнадзор, 2016 © Федеральный центр гигиены и

эпидемиологии Роспотребнадзора, 2016

МУК 4.1.3312—4.1.3321—15

Содержание

Введение.............................................................................................................................4

Методика измерений массовой концентрации 3-бензоил-альфа-

метилбензолуксусной кислоты (КЕТОПРОФЕН) в воздухе рабочей зоны методом спектрофотометрии: МУК 4.1.3312—15......................................................5


Методика измерений массовой концентрации 4-гидрокси-3-[1^Д4-тетрагидро-3-[4-(4-трифторметилбензоилокси)фенил]-1-нафтилкумарина, смесь (1R, 3R)-и (1R, 3 Бензомеров (ФЛОКУМАФЕН) в воздухе рабочей зоны методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ): МУК 4.1.3313—15... 15 Методика измерений массовой конце»гграции 40-О-(2-гидроксиэтил)-рапамицина (ЭВЕРОЛИМУС) в воздухе рабочей зоны методом высокоэффективной

жидкостной хроматографии: МУК 4.1.3314—15......................................................26

Методика измерений массовой концентрации 7-[[6-0-(6-дезокси-а-Ь-

маннопиранозил)-{3-0-глюко-пиранозил]окси]-5-гидрокси-2-(3-гидрокси-4-мегоксифенил)-4Н-1-бензопиран-4-она (диосмин), 7-[[6-0-(6-дезокси-а-Ь-маннопиранозил)-Р-0-глюко-пиранозил]окси]-5-гидрокси-2,3-Дигидро-2-(3-гидрокси-4-метоксифенил)-4Н-1 -бензопиран-4-она (гесперидин) (ДЕТР АЛЕКС, очищенная микронизированная флавоноидная фракция, состоящая из диосмина (90 %) и флавоноидов в пересчете на гесперидин (10 %) в воздухе

рабочей зоны методом спектрофотометрии: МУК 4.1.3315—15............................39

Методика измерений массовой концентрации 3-{3-[{[(7S)-3,4-диметоксибицикло[4.2.0)окта-1,3,5-триен-7-ил]метил}(метил)амино]пропил}-7,8-диметокси-1,3,4,5-тетрагидро-2Н-3~бензазепин-2-она гидрохлорида (ИВАБРАДИНА ГИДРОХЛОРИД, КОРАКСАН) в воздухе рабочей зоны

методом спектрофотометрии: МУК 4.1.3316—15....................................................50

Методика измерений массовой концентрации 4-[(4-Метил-1-пиперазинил) метил]-Ы-[4-метил-3-[[4-(3-пиридинил)-2-пиримидинил]амино]фенш1] бензамида монометилсульфонат (ИМАТИНИБА МЕЗИЛАТ) в воздухе рабочей зоны методом высокоэффективной жидкостной хроматографии:

МУК 4.1.3318—15.......................................................................................................71

Методика измерений массовой концентрации 6-О-метилэритромицина

(КЛАРИТРОМИЦИН) в воздухе рабочей зоны методом спектрофотометрии:

МУК 4.1.3319—15......................................................................... 83

Методика измерений массовой концентрации N-( 1 -оксопснтил)-Н-[[2’-( 1Н-тетразол-5-ил)(1,Г-бифенил]-4-ил1метил]-Е-валина (ВАЛСАРТАН) в воздухе

рабочей зоны методом спектрофотометрии: МУК 4.1.3320—15 ..........................93

Методика измерений массовой концентрации (±)-4’-циано-а,а,а-трифтор-3-[(4-фторфенил)сульфонил]-2-гидрокси-2-метил-м>пропионотолуидида (БИКАЛУТАМИД) в воздухе рабочей зоны методом высокоэффективной

жидкостной хроматографии: МУК 4.1.3321—15....................................................103

Приложение 1. Приведение объема воздуха к стандартным условиям.....................114

Приложение 2. Коэффициенты для приведения объема воздуха к стандартным

условиям.............................................................................................115

Приложение 3. Указатель основных синонимов, технических, торговых и

фирменных    названий    веществ..........................................................116


Методика измерений массовой концентрации [(lR)-3-Menw-l-[[(2S)-l-OKCo-3-фенил-2-[(пиразинилкарбонил)амино]пропил]амино] бутил]бороновой кислоты (БОРТЕЗОМИБ) в воздухе рабочей зоны методом высокоэффективной жидкостной хроматографии: МУК 4.1.3317—15..................60

3

Введение

Сборник методических указаний «Измерение концентраций вредных веществ в воздухе рабочей зоны» (выпуск 57) разработан с целью обеспечения контроля соответствия фактических концентраций вредных веществ их предельно допустимым концентрациям (ПДК) и ориентировочным безопасным уровням воздействия (ОБУВ) и является обязательным при осуществлении санитарного контроля.

Включенные в данный сборник методические указания по контролю вредных веществ в воздухе рабочей зоны разработаны и подготовле-иы в соответствии с требованиями ГОСТ 12.1.016-79 «Воздух рабочей зоны. Требования к методикам измерения концентраций вредных веществ» с изм. 1, ГОСТ 12.1.005-88 «ССБТ. Общие санитарно-гигиенические требования к воздуху рабочей зоны» с изм. 1, ГОСТ Р 8.563-09 «Государственная система обеспечения единства измерений. Методики (методы) измерений», ГОСТ Р ИСО 5725-02 «Точность (правильность и прецизионность) методов и результатов измерений».

Методики выполнены с использованием современных методов исследования, метрологически аттестованы и дают возможность контролировать концентрации химических веществ на уровне и ниже их ПДК и ОБУВ в воздухе рабочей зоны, установленных в гигиенических нормативах ГН 2.2.5.1313—03 «Предельно допустимые концентрации (ПДК) вредных веществ в воздухе рабочей зоны» и ГН 2.2.5.2308—07 «Ориентировочные безопасные уровни воздействия (ОБУВ) вредных веществ в воздухе рабочей зоны» и дополнениях к ним.

Методические указания по измерению массовых концентраций вредных веществ в воздухе рабочей зоны предназначены для лабораторий центров гигиены и эпидемиологии Роспотребнадзора, санитарных лабораторий промышленных предприятий при осуществлении контроля за содержанием вредных веществ в воздухе рабочей зоны, а также научно-исследовательских институтов и других заинтересованных министерств и ведомств. 1

УТВЕРЖДАЮ Руководитель Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, Главный государственный санитарный врач Российской Федерации

А. Ю. Попова

24 декабря 2015 г.

4.1. МЕТОДЫ КОНТРОЛЯ. ХИМИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ

Методика измерений массовой концентрации 40-О-(2-гидроксиэтил)-рапамицина (ЭВЕРОЛИМУС) в воздухе рабочей зоны методом высокоэффективной жидкостной хроматографии

Методические указания МУК 4.13314—15

МУК 4.1.3314—15

Эмпирическая формула: C53H83NO14.

Молекулярная масса: 958,2.

Регистрационный номер CAS: 159351-69-6.

Эверолимус - от белого до белого с желтоватым оттенком порошок, без запаха, стабилен при нагревании до 130 °С, содержит два активных компонента: 6-членный и 7-членный таутомеры эверолимуса. Чувствителен к воздействию света. Мало растворим в воде (менее 1 мг/см3), растворим в спирте этиловом 96%-м (7 мг/см3), диметилсуль-фоксиде (30 мг/см3).

Агрегатное состояние в воздухе - аэрозоль.

2.2. Токсикологическая характеристика

Эверолимус - ингибитор пролиферативного сигнала, относится к группе противоопухолевых препаратов. Обладает иммуносупрессивным действием и выраженной кумулятивной активностью.

Для эверолимуса ПДК в воздухе рабочей зоны не устанавливается, в перечень ПДК эверолимус вносится с пометкой «++», 1 класс опасности.

Контроль эверолимуса в воздухе рабочей зоны следует проводить на уровне чувствительности метода не менее 0,001 мг/м3.

27

МУК 4.1.3314—15

3. Погрешность измерений

При соблюдении всех регламентированных условий и проведении анализа в точном соответствии с данной методикой, при выполнении измерений массовой концентрации эверолимуса метрологические характеристики не превышают значений, представленных в табл. 1 (при доверительной вероятности Р = 0,95).

Таблица 1

Метрологические характеристики

Диапазон измерений массовой концентрации эверолимуса, мг/м3

Показатель точности (границы относительной погрешности), ± 5, % при Р = 0,95

Показатель повторяемости (относительное среднеквадратическое отклонение повторяемости), аг, %

Показатель воспроизводимости (относительное среднеквадратическое отклонение воспроизводимости), Or, %

Предел повторяемости, г, %,

Р = 0,95, л = 2

Критическая разность для результатов анализа, полученных в двух лабораториях, CDo,95> % (п, = п2= 2)

Or 0,0010 до 0,005 вкл.

25

8

10

22

23

Св.0,005 до 0,010 вкл.

22

5

8

14

20

4. Метод измерений

Измерение массовой концентрации эверолимуса выполняют методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с ультрафиолетовым спектрофотометрическим (УФ) детектированием. Метод основан на разделении эверолимуса и других компонентов анализируемой смеси на хроматографической колонке, заполненной сорбентом с последующей регистрацией эверолимуса с помощью ультрафиолетового детектора. Сигнал детектора прямо пропорционален концентрации эверолимуса.

Измерение проводят при длине волны 275 нм.

Отбор проб проводят с концентрированием на аналитические аэрозольные фильтры.

Минимально определяемое количество эверолимуса в анализируемом объеме раствора пробы - 0,01 мкг.

Нижний предел измерения массовой концентрации эверолимуса в воздухе 0,001 мг/м3 (при отборе 1 000 дм3 воздуха).

Метод специфичен в условиях приготовления препаративных форм на основе эверолимуса. Измерению не мешают вспомогательные вещества: бутилгидрокситолуол, лактозы моногидрат, гипромеллоза, кроспо-видон, магния стеарат.

28

МУК 4.1.3314—15

5. Средства измерений, реактивы, вспомогательные устройства и материалы

ГОСТ OIMLR76-1—11 ГОСТ OIMLR 111-1

5.7. Средства измерений Хроматограф жидкостный с градиентной системой элюирования, автосемплером, ультрафиолетовым детектором и с термостатом колонки Весы лабораторные 2-го класса точности с наибольшим пределом взвешивания 200 г, диапазон взвешивания по шкале 1—100 мг, цена деления шкалы 1 мг, погрешность взвешивания по шкале ± 0,15 мг Набор гирь

ТУ 4215-000-11696625—03 ГОСТ 1770-74 ГОСТ 29227-91

Аспирационное устройство трехканальное с диапазоном расхода 40—200 дм3/мин и пределом допустимой погрешности ±5%

Колбы мерные, 2-50-2, 2-1000-2 Пипетки 1-1-2-1,1-1-2-5,1-1-2-10 Пробирки мерные с пришлифованными пробками ГОСТ 1770-74 Цилиндры мерные, 3-500    ГОСТ    1770—74

Примечание. Допускается использование средств измерений с аналогичными или лучшими техническими характеристиками.

НД-ФС 000853-030614, ФС 000857-060614 ТУ 6-09-14-2167—84 ГОСТ Р 51723-01 ГОСТ 6709-72 ТУ 6-09-2502—77 ГОСТ 4198-75

5.2. Реактивы Эверолимус с содержанием основного вещества не менее 95,0 % в пересчете на сухое вещество

Ацетонитрил, осч Спирт этиловый 96%-й Вода дистиллированная Вода особо чистая

Калий фосфорно-кислый однозамешенный, хч Подвижная фаза А (ПФ А): водный раствор калия фосфата однозамещенного 0,002М Подвижная фаза Б (ПФ Б): ацетонитрил

Примечание. Допускается использование реактивов с более высокой квалификацией.

29

5.3. Вспомогательные устройства и материалы Колонка аналитическая, размером 250 мм х 3 мм, заполненная обращеннофазным сорбентом деактивированным С 18, с размером частиц 5,0 мкм Аналитические аэрозольные фильтры гидрофобные на основе перхлорвинила с площадью рабочей поверхности 20 см2 (фильтры)

ТУ 95-1892—89 ТУ 95.72.05—77

ТУ 9471-002-10471723—03 ТУ 1811-005-53974397—04 ГОСТ 25336-82 ГОСТ 25336-82 ГОСТ 25336-82 ТУ 9452-002-43166320—03 ГОСТ Р 50444 ТУ 61-1-721—79

Фильтродержатели Мембранный фильтр с диаметром пор 0,45 мкм

Фольга алюминиевая Бюксы стеклянные Палочки стеклянные Воронки химические Термоконтейнер ТМ Дистиллятор Шкаф сушильный

Примечание. Допускается применение оборудования с аналогичными или лучшими техническими характеристиками.

6. Требования безопасности

6.1.    При работе с реактивами соблюдают требования безопасности, установленные для работы с токсичными, едкими и легковоспламеняющимися веществами по ГОС!' 12.1.007—76, ГОСТ 12.1.005-88 с изменением 1.

6.2.    При проведении анализов горючих и вредных веществ должны соблюдаться требования противопожарной безопасности по ГОСТ 12.1.004—91. Должны быть в наличии средства пожаротушения по ГОСТ 12.4.009-90. Необходимо провести обучение работающих правилам безопасности труда согласно ГОСТ 12.0.004-90.

6.3.    При выполнении измерений с использованием жидкостного хроматографа соблюдают правила электробезопасности в соответствии с ГОСТ 12.1.019-09 и инструкцией по эксплуатации прибора.

6.4.    Помещение лаборатории должно быть оборудовано приточновытяжной вентиляцией. Содержание вредных веществ в воздухе рабочей зоны не должно превышать ПДК (ОБУВ), установленных ГН 2.2.5.1313—03 и ГН 2.2.5.2308—07.

30

1

Свидетельство о государственной метрологической аттестации № 01.00225/205-6-15.