министерство ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ

ОРГАНИЗАЦИЯ И КОНТРОЛЬ ПРОИЗВОДСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

СТЕРИЛЬНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА МУ 42-51-1-93 -v МУ 42-61-26-93

М<х««а

МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ

Испытание стерилизующей способности    МУ    42-51-18-93

мембранных фильтров патронного типа

1. ОБЩИЕ ПОЛОЖЕНИЯ

1.1.    Методические указания устанавливают порядок подготовки и проведения испытания стерилизующей способности мембранных фильтров патронного типа, предназначенных для стерилизующей фильтрации водных и органических растворов лекарственных веществ, воды, спиртов и органических растворителей. используемых в производстве инъекционных лекарственных средств.

1.2.    Под мембранными фильтрами патронного типа (фильтрэлементами) подразумевается конструкция цилиндрической формы, состоящая из мембраны складчатой конфигурации с порами размером 0.22 мкм и опорных подложек по обе стороны мембраны, помещенных между двумя перфорированными корпусами. Оба конца фильтрэлемента герметизируются торцевыми колпачками путем термосварки. Фильтрэлемеиты используются при фильтрации больших объемов жидкостей (400 л и более).

1.3.    Под стерилизующей способностью подразумевается абсолютная способность фильтрэлементов задерживать микроорганизмы и частицы другой природы с размерами равными или более 0.22 мкм.

1.4.    Основанием для оценки стерилизующей способности фильтрэлементов является способность тест-культуры Pseudomonas dlmlnuta АТСС 19146 частично проходить через мембрану с порами размером 0,45 мкм и полностью задерживаться на мембране с порами размером 0.22 мкм.

1.5.    Испытание должно проводиться в 'чистом* помещении на рабочем месте, оборудованном установкой подачи ламинарного потока стерильного воздуха (1 класс чистоты).

1.6.    Персонал, проводящий испытание, должен работать в стерильной технологической одежде из безворсовой ткани и в перчатках.

2. ПОДГОТОВКА К ПРОВЕДЕНИЮ ИСПЫТАНИЯ

2.1.    Испытания стерилизующей способности фильтрэлементов следует проводить с использованием лабораторной установки, схема которой представлена на рис.1, где:

1    - источник давления (баллон с азотом или компрессор);

2    - патронный фильтр для стерилизации воздуха (азота):

3    - сосуд для суспензии;

4    - фильтр с испытуемым фильтрэлементом:

5.1    - 5.3 - вентиляционный мембранный фильтр с гидрофобной мембраной диаметром 47 мм и порами размером 0.22 мкм;

6 - сборник фильтрата;

7.1    - 7.3 - контрольный мембранный фильтр с гидрофильной мембраной диаметром 90 мм и порами размером 0.22 мкм;

8 - приемник фильтрата;

М I ■ 8 ■ манометры:

К 1 - 13 - клапаны.

2.2.    Перед началом испытаний собрать установку в соответствии со схемой (рис.1), начиная с поз.2 до поз.7 включительно.

2.3.    Фильтры 7.1 - 7.3 экипировать гидрофильными, фильтры 5.1 - 5.3 гидрофобными мембранами.

2.4.    Установить испытуемый фильтрэлемент в посадочное гнездо фильтра 4.

Рис I. Cxtna. siafiopa. торной установки для оценки стерилизующей способности (рнпътрэлементоб

53

2.5.    Открыть клапаны К 2 - К 11.

2.6.    Собранную установку простерилизовать острым паром в “линии* или насыщенным паром в автоклаве при избыточном давлении 0.11 МПа (1.1 кгс/см j и температуре (120+1 )®С в течение 45 минут. При стерилизации в автоклаве колокол фильтра 4 стерилизуется не в сборе с установкой.

2.7.    После стерилизации установку охладить до комнатной температуры, закрепить колокол на корпусе фильтра 4 и присоединить установку к источнику давления 1.

2.8.    Проверить герметичность установки и целостность фильтрэлементэ методом “точки пузырька’. Для этого в емкость залить 5 литров стерильной воды очищенной, закрыть кл^ланы КЗ. К 4. К 8 - К 10. К 12. К 13 и при давлении 0.05 МПа (0.5 кгс/см²) пропустить воду через фильтр 4.

2.9.    По окончании истечения воды через фильтр 7.1 закрыть клапаны К 7. К 11. на выходной конец фильтра 5.1 надеть шланг и поместить в сосуд 8 с водой, открыть клапан К 8 и при постепенном повышении давления наблюдать за появлением пузырьков воздуха в сосуде 8.

2.10.    В том случае, если значение 'точки пузырька* ниже установленного изготовителем фильтрэлементэ. следует смочить его повторно и провести пузырьковый тест в соответствии с п.п.2.8 - 2.9.

2.11.    При повторном несоответствии требованиям, предъявляемым к фильтр-элементам по показателю “точки пузырька*, данный фильтрэлемент испытанию стерилизующей способности не подвергается.

2.12.    Убедившись в целостности фильтрэлемеита и герметичности системы в целом, снять давление, для чего следует закрыть клапан К 1.

2.13.    При наличии приборов типа ’Сарточек*. "Паллтроник* или аналогичных можно проводить проверку герметичности установки и целостности фильтр-элементов с использованием этих приборов по соответствующей методике.

2.14.    Для проведения испытания стерилизующей способности фильтрэлемен-та используют тест-культуру Pseudomonas dimlnuta АТСС 19146. представляющую собой мелкие кокковидные палочки размером (0.3-0.4) к (0.8-1.0) мкм преимущественно в виде одиночных клеток; грамотрицательна. не образует спор, характеризуется одиночными полярными жгутиками. На агаризованной питательной среде культура образует колонии светло-бежевого цвета, выпуклые, блестящие, с ровными краями. При росте в жидкой питательной среде часто образует пленку на поверхности среды.

2.15.    Тест-культуру Pseudomonas dimlnuta АТСС 19146 выращивают при температуре 32°С в течение 22-24 часов в солевом лактозном бульоне с целью получения суспензии культуры с концентрацией, равной 10⁷ микроорганизмов в 1 мл среды.

2.16.    Для проведения испытания от каждой партии фильтрэлементов отбирать не менее 1% от их общего количества.

3. ПРОВЕДЕНИЕ ИСПЫТАНИЯ

3.1.    Залить в емкость 3 60Q0 мл суспензии культуры Pseudomonas dimlnuta АТСС 19146 с концентрацией 10' микроорганизмов в 1 мл.

3.2.    Закрыть клапан К 8. а клапаны К 1. К 2. К 5 - К 7. К 10 открыть и проводить фильтрацию при давлении, не превышающем 0.1 МПа (1.0 кгс/см²).

3.3.    По окончании фильтрации суспензии через фильтр 4 закрыть клапаны К 2. К 5 - К 7. К 13. присоединить источник давления 1 с помощью быстрось-емного фланцевого соединения к фильтру 5.1. открыть клапаны К 12. К 8 и отфильтровать фильтрат из сборника 6 через фильтр 7.2.

54

3.4.    Закрыть клапан К 1. снять остаточное давление в системе, для чего открыть клапан К 13. и отсоединить источник давления 1 от фильтра 5.1.

3.5. Залить в емкость 3 не менее 5000 мл стерильной воды очищенной.

3.6. Закрыть клапаны К 8, К 10. К 12, К 13, а клапаны К 1. К 2. К 5 -К 7. К 9 открыть и проводить фильтрацию промывной воды при давлении 0.1 МПа (1.0 кгс/см²).

3.7.    По окончании фильтрации промывной воды через фильтр 4 проводить фильтрацию через фильтр 7.3. аналогично п.п.3.3 - 3.4.

3.8.    Контрольные мембраны из фильтров 7.1 - 7.3 поместить в чашки Петри с питательным агаром.

3.9.    Посевы инкубировать при температуре 32°С в течение 2-3 суток.

3.10.    По окончании испытания провести обеззараживание установки и передать ее в помещение мойки.

3.11.    Установку разобрать, все узлы установки тщательно промыть и подготовить к следующему испытанию.

4. УЧЕТ РЕЗУЛЬТАТОВ

4.1.    Оценку результатов испытания стерилизующей способности филырэле-мента проводят по наличию или отсутствию роста колоний тест-культуры Pseudomonas diminuta АТСС 19146 на контрольных мембранных фильтрах.

4.2.    При появлении колоний тест-культура на контрольных мембранных фильтрах следует сосчитать их количество и провести идентификацию.

4.3.    Наличие роста колоний тест-культуры и (или) посторонней микрофлоры на контрольном мембранном фильтре 7.1 свидетельствует о неудовлетворительной отмывке и стерилизации установки перед проведением испытания.

4.4.    Фильтрэлемент обладает абсолютной стерилизующей способностью при условии отсутствия роста колоний тест-культуры Pseudomonas diminuta АТСС 19146 на контрольных мембранных фильтрах 7.2 и 7 3.

4.5. При наличии роста колоний тест-культуры хотя бы на одном из контрольных фильтров 7.2 или 7.3 и отсутствии роста на фильтре 7.1 испытуемый фильтрэлемент считают неудовлетворяющим требованиям по абсолютной стерилизующей способности. Испытание следует повторить.

4.6.    При повторном обнаружении роста колоний тест-культуры на контрольных фильтрах партия фильтрэлементов бракуется.