Федеральная служба по надзору в сфере зашиты прав потребителей и благополучия человека

2.1.10. СОСТОЯНИЕ ЗДОРОВЬЯ НАСЕЛЕНИЯ В СВЯЗИ С СОСТОЯНИЕМ ОКРУЖАЮЩЕЙ СРЕДЫ И УСЛОВИЯМИ ПРОЖИВАНИЯ НАСЕЛЕНИЯ

Количественная оценка неканцерогенного риска при воздействии химических веществ на основе построения эволюционных моделей

Методические рекомендации МР 2.1 Л0.0062—12

ББК 51.21 К60

К60 Количественная оценка неканцерогенного риска при воздействии химических веществ на основе построения эволюционных моделей: Методические рекомендации.—М.: Федеральный центр гигиены и эпидемиологии Роспотребнадзора, 2012.-36 с.

1.    Разработаны Федеральной службой по надзору в сфере зашиты прав потребителей и благополучия человека (Г. Г. Онищенко, И. В. Брагина); ФБУН «Федеральный научный центр медико-профилактических технологий управления рисками здоровью населения» (II. В. Зайцева. П. 3. Шур, И. В. Май, Д. Л. Кирьянов. Н. Г. Лтискова, В. М. Чигвинцев, М. Ю. Цин-кер, Е. В. Хрущева); ФГБУ «Научно-исследовательский институт питания» Российской академии медицинских наук (В. А. Тутельян. С. А. Хотимчен-ко); Государственным бюджетным образовательным учреждением дополнительного профессионального образования «Российская медицинская академия последипломного образования» Мннздравсоц развития России (С. Л. Авалиани); Федеральным бюджетным учреждением здравоохранения «Федеральный центр гигиены и эпидемиологии* Роспотребнадзора (А. И. Верещагин); Управлением Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека по Свердловской области (С. В. Кузьмин. О. Л. Малых); Управлением Федеральной службы по надзору в сфере зашиты прав потребителей и благополучия человека по Пермскому краю (А. С. Сбоев, В. А. Хорошавнн); ФГБО УВПО «Пермский национальный исследовательский политехнический университет» (П. В. Трусов).

2.    Утверждены Руководителем Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, Главным государственным санитарным врачом Российской Федерации Г. Г. Онищенко 2 мая 2012 г.

3.    Введены в действие со 2 мая 2012 г.

4.    Введены впервые.

ББК 51.21

© Роспотребнадзор, 2012

© Федеральный центр гигиены

и эпидемиологии Роспотребнадзора, 2012

MP2.1.10.0062-12

VI. Характеристика риска

6.1.    Характеристика риска на базе эволюционных моделей осуществляется в виде следующих этапов:

—    обобщение результатов оценки экспозиции и зависимостей «экспозиция—ответ»:

—    установление реперных уровней экспозиции и расчет значений риска для отдельных видов нарушений здоровья для исследуемых химических веществ при поступлении из отдельных объектов среды обитания;

—    расчет риска нарушений здоровья при воздействии химических веществ:

—    расчет риска нарушений здоровья, связанных с химическими факторами и анализ структуры риска:

—    выявление и анализ неопределенностей оценки риска.

6.2.    Расчет индивидуальных рисков развития нарушений здоровья различной тяжести выполняется по системе рекуррентных уравнений, представленных в прилож. В.

6.3.    Риск развития нарушений здоровья, связанный с воздействием химических факторов (R,) рассчитывается по формуле:

(4)

i=l

R'— риск развития нарушений /-й критической системы при воздействии химических факторов.

6.4. Дополнительный риск нарушений здоровья, связанный с химическими факторами (ДR,). рассчитывается по формуле:

AR, =R, -Rf . где

ДR_t — дополнительный риск нарушения здоровья:

R_t - риск нарушения здоровья под воздействием экспозиции химических факторов:

Rf — риск нарушения здоровья без воздействия экспозиции химических факторов (или при значениях факторов на референтных уровнях).

6.5.    В общем виде эволюция риска нарушений здоровья в условиях вредного воздействия и без него, а также величина дополнительного риска приведены на рис. 2.

6.6.    Для решения задач по оценке уровня не канцерогенного риска здоровью, связанного с воздействием химических веществ, рассчитывается приведенный индекс риска здоровью (R_t):

(7)

II

Рис. 2. Эволюция риска и дополнительного риска вредных эффектов при воздействии химических факторов

6.7. Рекомендации по управлению риском нарушений здоровья, связанным с действием химических факторов, могут раз^ рабатываться с учетом следующей оценочной шкалы индекса R (рис. 3):

- величина R составляет менее 0.05, что может оцениваться как риск пренебрежимо малый (приемлемый, допустимый), не отличающийся от обычных, повседневных рисков. Рекомендуются меры по организации сокращенного (выборочного) мониторинга химической нагрузки, планированию мероприятий, которые могут быть реализованы в долгосрочной перспективе (5 лет и более). Плановый пересмотр уровней риска рекомендуется с частотой не

Риск негативных эффектов при различных сценариях экспозиции

Рис 3. Шкала оценки индекса R

MP2.1.10.0062-12

реже, чем один раз в пять лет, а также при размещении на территории новых источников химического загрязнения и изменении градостроительной ситуации. Величина 0,05 соответствует верхней границе приемлемого риска;

—    величина R находится в диапазоне более 0,05—0,35, что может оцениваться как умеренный риск. Рекомендуются меры по организации постоянного мониторинга химической нагрузки. Мероприятия по снижению химической нагрузки рекомендуется разрабатывать с учетом среднесрочной и краткосрочной перспективы (1—3 года). Плановый пересмотр уровней риска рекомендуется с частотой не реже одного раза в три года. Мероприятия по снижению химической нагрузки рекомендуется разрабатывать с учетом среднесрочной и краткосрочной перспективы (1—3 года). Рекомендуется пересмотр степени риска каждый год;

—    величина R находится в диапазоне более 0,35—0,60, что оценивается как высокий риск. Рекомендуются меры по организации расширенной программы мониторинга химической нагрузки с проведением дополнительных исследований в местах и/или в периоды максимальных уровней химической нагрузки. Мероприятия по снижению химической нагрузки рекомендуется разрабатывать на ближайшую краткосрочную перспективу в течение года. Рекомендуется пересмотр степени риска каждый год;

—    величина R превышает уровень 0,6 что оценивается как очень высокий риск. Рекомендуются меры по немедленному прекращению деятельности основных источников химического загрязнения или выводу населения из зоны вредного воздействия. Рекомендуется пересмотр степени риска после принятия мер по сохранению здоровья населения.

6.8.    При воздействии химических веществ оценивается общее вероятное сокращение прогнозируемой продолжительности жизни населения в условиях заданной экспозиции химических факторов, являющееся конечной величиной оценки популяционного риска, как агрегированной меры ожидаемой частоты вредных эффектов среди всех подвергшихся воздействию людей:

Т^р = ДГ • Р , где    (8)

Т^р - общее вероятное сокращение прогнозируемой продолжительности жизни, лет;

Р - численность населения, проживающего в условиях вредного воздействия химических факторов, чел.

6.9.    Для оценки сокращения прогнозируемой продолжительности жизни (СППЖ) выполняется определение прогнозируемого возраста смерти без воздействия и при условии вредного воздей-

13

MP 2.1.10.0062-12

ствия химических факторов заданного уровня и заданной длительности.

6.10.    Момент времени Л когда значение риска неканцерогенных эффектов принимает значение равное единице, является прогнозируемым возрастом смерти или прогнозируемой продолжительностью жизни.

6.11.    Сокращение продолжительности жизни, связанное с вредным воздействием химических факторов, рассчитывается следующим образом:

А7’ = Г₀-7;, где    (9)

А Г - сокращение прогнозируемой продолжительности жизни, лет;

Т₀ — прогнозируемая продолжительность жизни без воздействия химических факторов, полученная в результате пошагового расчета без учета химических факторов, лет:

7J — прогнозируемая продолжительность жизни при вредном воздействии химических факторов, полученная в результате пошагового расчета, лет.

6.12.    Значения показателей риска в условиях воздействия отражают, главным образом, долгосрочную тенденцию к изменению показателей здоровья, формирующуюся при условии соблюдения всех принятых в расчетах исходных условий (например, определенная продолжительность и интенсивность воздействия, неизменность экспозиции во времени, конкретные значения факторов экспозиции и др.).

6.13.    Результаты оценки риска представляют собой наиболее эффективный инструмент для сравнения вредного воздействия химических факторов на разных территориях, в разные временные периоды, до и после проведения оздоровительных мероприятий для определения их эффективности и т. п.

VII. Факторы, влияющие на надежность оценок риска

7.1.    Заключение о величине уровня риска связано с последующими решениями об уменьшении (или недопущении) загрязнения среды обитания, что может потребовать значительных финансовых затрат или оказаться невыполнимым на практике. Поэтому наряду с величиной риска, должна быть обязательно охарактеризована присущая неопределенность ее оценки.

7.2.    При обсуждении возможных источников неопределенностей необходимо различать два основных понятия:

14

MP2.1.10.0062-12

—    вариабельность, которая представляет собой неоднородность или непостоянство параметров популяции, свойств среды обитания и т. п. Вариабельность обычно не поддается снижению путем проведения дополнительных исследований или измерений;

—    неопределенность, которая представляет собой частичное отсутствие представления или данных об определенных, связанных, в данном случае, с оценкой риска, параметрах, процессах или моделях. Поскольку неопределенность является свойством, присущим самому процессу оценки риска, в некоторых случаях она может быть уменьшена посредством дополнительных исследований или измерений.

7.3.    Возможные неопределенности подразделяются натри категории:

—    обусловленные отсутствием или неполнотой информации, необходимой для корректного определения риска;

—    связанные с некоторыми параметрами, используемыми для оценки экспозиции и расчета рисков (неопределенность параметров):

—    обуслоазенные пробелами в научной теории, необходимой для предсказания на основе причинных связей (неопределенности модели).

7.4.    В целом наибольшее влияние на достоверность итоговых оценок риска оказывают неопределенности, связанные с оценкой экспозиции. Достаточно высокая степень неопределенности может быть связана с установлением токсикологических параметров в экспериментальных условиях и их экстраполяцией на оцениваемые группы населения.

7.5.    Наряду с анализом неопределенностей при оценке экспозиции необходимо проводить и анализ вариабельности. Вариабельность воздействия связана с активностью индивидуумов, их поведением, а также с показателями эмиссии загрязняющих веществ, физико-химическими процессами, изменяющими концентрации химических веществ в различных средах.

7.6.    Выделяют три типа вариабельности при оценке экспозиции:

—    места нахождения (пространственная вариабельность);

—    во времени (временная вариабельность);

—    среди индивидов (межиндивидуальная вариабельность).

7.7.    Неопределенности, связанные с определением суммарного риска и суммарных индексов опасности, в основном касаются вопросов синергизма или антагонизма действия различных смесей химических веществ. Учет этих неопределенностей значительно расширяет перечень условий, которые ограничивают возможности определения кумулятивного риска.

15

Список литературы

1.    Флетчер R, Флетчер С., Вагнер Э. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины: Пер. с англ. М.: Медиа Сфера, 1998. 352 с., илл.

2.    Онищенко Г. Г., Новикове. М.. Рахманин Ю. А., Авалиа-ни С. Л., Буштуева К. А. Основы оценки риска для здоровья населения при воздействии химических веществ, загрязняющих окружающую среду /Под ред. Ю. А. Рахманина, Г. Г. Онищенко. М.: НИИ ЭЧ и ГОС. 2002. 480с.

3.    Р 2.1.10.1920—04 «Руководство по оценке риска здоровью населения при воздействии химических веществ, загрязняющих окружающую среду». М.: Федеральный центр госсанэпиднадзора Минздрава России, 2004. 143 с.

4.    Assessment of Combined Exposures to Multiple Chemicals. Repot of WHO/IPCS International Workshop IOMC (Inter-Organization Programme for the Sound Management Of Chemicals). A cooperative agreement among FAO, ILO.UNEP. UNIDO. UNITAR. WHO and OECD, World Health Organization. 2008.

5.    Burnett R. T., Cakmak S., Brook J. R. and Krewski D. The role of particulate size and chemistry in the association between summertime ambient air pollution and hospitalization for cardiorespiratory disease. Environ. Health Perspect. 1997. 105. 6. p. 614—620.

6.    Burnett R. T, Smith-Doiron M., Stieb D., Cakmak S. and Brook J. R. Effects of particular and gaseous air pollution on cardiorespiratory hospitalizations. Archives Environmental Health. 1999. 54. 2. p. 130-139.

7 Glossary of Health, Exposure, and Risk Assessment Terms and Definitions of Acronyms. Washington, D.C. U.S. EPA.

8.    Guidelines for assessing human health risks from environmental hazards. Environmental Health Risk Assessment. Department of Health and Ageing and Health Council, June 2002.

9.    Nogawa K. an Kido T. 1993. Biological monitoring of cadmium exposure in itai-itai disease epidemiology. Int. Arch. Occup. Environ. Health. 65(1 Suppl): S43-6.

10.    U.S. EPA. Benchmark Dose Technical Guidance Document, EPA/630/R-00/001, Washington, 2002.

11.    WHO/IPCS. Environmental Health Criteria 239: Principles for Modelling Dose-Response for the Risk Assessment of Chemicals, Geneva, 2009.

12.    Анализ причинно-следственных связей показателей здоровья населения и хозяйствен но-питьевого водоснабжения с использованием результатов эпидемиологических исследований и оценки риска: Отчет о НИР (заключ.)/ ФГУН «ФНЦ МПТ УРЗН»

16

МР 2.1.10.0062-12

Содержание

I.    Область применения.........................4

II.    Нормативные ссылки.........................4

III.    Термины и определения.......................5

IV.    Общие положения..........................6

V.    Оценка зависимости «экспозиция    ответ»............8

VI.    Характеристика риска........................11

VII.    Факторы, влияющие на надежность оценок риска.......14

Список литературы..........................16

Приложение Л. Математический аппарат построения

парных моделей «экспозиция-ответ» . . . .18

При, южение Б. ...........................22

Приложение В. Математический аппарат построения эволюционных моделей «экспозиция-

ответ».......................24

Приложение Г. Пример оценки неканцерогенного риска

при воздействии химических веществ . . . .26

Перечень сокращений и условных обозначений

ВМС (Benchmark concentration) - реперная (пороговая) концентрация. BMD (Benchmark dose) - реперная (пороговая) доза.

OR (odds ratio) - отношение шансов.

СППЖ - сокращение прогнозируемой продолжительности жизни.

3

УТВЕРЖДАЮ

Руководитель Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека,

1    лавный государственный сани гарный врач Российской Федерации

Г. Г. Онищенко

2    мая 2012 г.

Дата введения: с момента утверждения

2.1.10. СОСТОЯНИЕ ЗДОРОВЬЯ НАСЕЛЕНИЯ В СВЯЗИ С СОСТОЯНИЕМ ОКРУЖАЮЩЕЙ СРЕДЫ И УСЛОВИЯМИ ПРОЖИВАНИЯ НАСЕЛЕНИЯ

Количественная оценка неканцерогенного риска при воздействии химических веществ на основе построения эволюционных моделей

Методические рекомендации МР 2.1.10.0062-12

1. Область применения

1.1.    Настоящие методические рекомендации предназначены для количественной оценки неканцерогенных эффектов, обусловленных воздействием химического загрязнения среды обитания, на основе построения эволюционных моделей.

1.2.    Методические рекомендации предназначены для органов и организаций Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, а также научно-исследовательских и других организаций, занимающихся оценкой риска для здоровья населения в связи с воздействием факторов среды обитания.

II. Нормативные ссылки

2.1.    Федеральный закон от 30.03.1999 № 52-ФЗ «О санитарно-эпидемиологическом благополучии населения».

2.2.    Постановление Главного государственного санитарного врача Российской Федерации от 10.11.1997 № 25 и Главного инспектора Российской Федерации по охране природы от 10.11.1997 №03-19/24-3483 «Об использовании методологии оценки риска для управления качеством окружающей среды и здоровья населения в Российской Федерации».

MP2.1.10.0062-12

2.3. P 2.1.10.1920—04 «Руководство по оценке риска для здоровья населения при воздействии химических веществ, загрязняющих окружающую среду».

III. Термины и определения

Агрегированный риск - риск в результате совокупного воздействия одного агента или вредного фактора [4|.

Вредное воздействие на человека — воздействие факторов среды обитания, создающее угрозу жизни или здоровью человека, либо угрозу жизни или здоровью будущих поколений |3).

Вредный (негативный) эффект для здоровья - изменения в морфологии, физиологии, росте, развитии или продолжительности жизни организма, популяции или потомства, проявляющиеся в ухудшении функциональной способности или способности компенсировать дополнительный стресс, или в повышении чувствительности к воздействиям других факторов среды обитания |3|.

Индивидуальный риск - оценка вероятности неблагоприятного эффекта у экспонируемого индивидуума, например, риск развития отдельного эффекта у одного индивидуума из 1 000 лиц, подвергавшихся воздействию (риск 1 на 1 000 или 1 х 10 ^?) |3|.

Неопределенность - ситуация, обусловленная несовершенством знаний о настоящем или будущем состоянии рассматриваемой системы. Характеризует частичное отсутствие или степень надежности сведений об определенных параметрах, процессах или моделях, используемых при оценке риска. Неопределенность определяет надежность и достоверность оценок риска и может быть уменьшена путем дополнительных исследований или измерений |3|.

Отношение шансов — отношение шансов события в одной группе к шансам события в другой группе, или отношение шансов того, что событие произойдет, к шансам того, что событие не произойдет.

Рекуррентные уравнения (разностные уравнения) - дискретный аналог дифференциальных уравнений: определяют последовательность, где каждый член последовательности является функцией от предыдущих значений.

Реперный (пороговый) уровень (BMC/BMD) - статистическая нижняя доверительная граница экспозиции, вызывающей установленный негативный эффект (Оценка риска воздействия факторов окружающей среды на здоровье человека, англо-русский глоссарий). При этом уровне экспозиции предполагается 10 %-е превышение риска среди индивидуумов, находящихся ниже 2-го или выше 98-го персентиля, в случае нормального распределения ответов со стороны здоровья |5|.

5

MP 2.1.10.0062-12

Риск для здоровья - вероятность развития угрозы жизни или здоровью человека либо угроза жизни или здоровью будущих поколений, обусловленные воздействием факторов среды обитания |3|.

Эволюционная детерминированная модель - математическая функциональная модель, описывающая динамические негативные изменения в организме индивида под воздействием вредного фактора с учетом естественных системных процессов, протекающих в организме.

Экспозиция (уровень воздействия) - контакт организма с химическим или биологическим агентом [3|.

IV. Общие положения

4.1.    Использование количественных параметров оценки неканцерогенного риска на основе эволюционных моделей при хроническом воздействии химических веществ предназначено для оценки накопления рисков с учетом возраста и длительности воздействия.

4.2.    Значения вероятности развития неблагоприятного ответа со стороны здоровья, полученные в ходе математического моделирования, позволяют количественно оценить индивидуальный неканцерогенный риск развития конкретного ответа со стороны здоровья в условиях поступления определенного химического компонента одним из возможных путей.

4.3.    Оценка риска здоровью населения при воздействии химических факторов с учетом времени развития эффектов осуществляется в целях:

-    прогнозирования вреда здоровью, в том числе в виде сокращения продолжительности жизни, от воздействия химических факторов среды обитания на основе анализа динамики и эволюции рисков;

-    выявления химических факторов, представляющих потенциальную опасность жизни и здоровью человека, при поступлении различными путями из разных объектов среды обитания:

—    количественной оценки риска нарушений здоровья различной тяжести при воздействии неканцерогенных химических веществ;

—    обоснования комплекса мер, направленных на минимизацию риска путем разработки и внедрения мероприятий по предотвращению загрязнения объектов среды обитания.

4.4.    Принципиальный алгоритм действий по количественной оценке неканцерогенного риска здоровью населения при воздействии химических веществ на основе построения эволюционных моделей представлен на рис. 1.

MP2.1.10.0062-12

4.5.    Этап идентификации опасности выполняется в соответствии с Р 2.1.10.1920—04 «Руководство по оценке риска для здоровья населения при воздействии химических веществ, загрязняющих окружающую среду».

4.6.    Оценка экспозиции выполняется в соответствии с Р 2.1.10.1920—04 «Руководство по оценке риска для здоровья населения при воздействии химических веществ, загрязняющих окружающую среду».

4.7.    Вероятность развития отдельного неблагоприятного эффекта у экспонируемого индивидуума устанавливается на основе существующих и разработанных эпидемиологических моделей.

4.8.    Количество дополнительных вредных эффектов в экспонированной популяции (популяционный риск) рассчитывается как произведение вероятности развития неблагоприятного эффекта у экспонированного индивидуума на численность экспонированного контингента населения.

V. Оценка зависимости «экспозиция—ответ»

5.1.    Этап анализа зависимостей «экспозиция-ответ» и «экспозиция-эффект» предусматривает доказательное установление связи между экспозицией и риском нарушений функций органов и систем организма с учетом степени их выраженности нарушений.

5.2.    В процессе оценки неканцерогенного риска здоровью при воздействии химических веществ могут использоваться парные математические модели, приведенные в методических руководствах и рекомендациях ведущих международных организаций (WHO, OECD и др.) и содержащиеся в опубликованных научных исследованиях (ЕРА. ATSDR идр.). При отсутствии моделей «экспозиция-ответ» должны использоваться результаты специальных региональных эпидемиологических и контролируемых клинических исследований.

5.3.    Эпидемиологические и контролируемые клинические исследования включают когортные исследования с исследованиями типа «случай—контроль», поперечные исследования и анализ временных рядов.

5.4.    Контролируемые клинические исследования, включающие определение химических веществ в биологических средах и клинико-лабораторные исследования, проводятся в случаях, когда программой оценки риска предусматривается использование маркеров экспозиции и ответа.

5.5.    При моделировании зависимостей «экс позиция-ответ» при оценке неканцерогенного риска закладывается принцип по-

8

MP2.1.10.0062-12

роговости действия, согласно которому негативные эффекты или ответы со стороны здоровья проявляются, начиная с реперного уровня. Вероятность развития негативных эффектов определяется с использованием региональных моделей, адекватных для конкретного комплекса химических факторов.

5.6.    При отсутствии литературных данных о реперной кон-центрации/дозе такие уровни устанавливаются по результатам эпидемиологических исследований, в ходе которых производится вычисление показателей «отношение шансов» (OR) для всего исследованного диапазона уровней экспозиции. Реперный уровень определяется исходя из условия OR = /. в качестве реперного уровня принимается величина, соответствующая верхней 95 %-й доверительной границе полученной модели. Порядок установления реперных уровней приведен в прилож. А (соотношения А5 - А7).

5.7.    Парные модели, отражающие зависимость «экспозиция-ответ», позволяют получать оценку вероятности развития конкретных ответов (заболеваний и смерти) от воздействия химического вещества:

АР* =/!/(*.), где    (1)

AP^iJ — вероятность i-ro ответа, обусловленного действием j-ro химического вещества за время, определенное задачами исследования;

f°(X) - функция, отражающая зависимость между экспозицией у-го химического вещества (Xj) и вероятностью /-го ответа.

Для построения парных моделей могут быть использованы апробированные и адекватные задаче методы математического моделирования, основанные на использовании статистических и токсикологических данных с учетом биологической адекватности модели. Пример математического аппарата приведен в прилож. А.

Дополнительные случаи ответов (заболеваний, смертей) в экспонируемой популяции AR^pop рассчитывается по формуле:

ARp°^p = АРУ • N , где    (2)

N - число населения, находящегося под воздействием факторов риска.

5.8. Показатели, используемые для оценки зависимости «экспозиция-ответ», должны пересматриваться и дополняться по мере получения новых научных данных, отвечающих требованиям по полноте и качеству исследований. Примеры парных моделей, консенсусно принятых на международном уровне и полученных в

MP2.1.10.0062-12

результате региональных эпидемиологических исследований, приведены в прилож. Б.

5.9.    Для оценки риска развития нарушений здоровья могут использоваться множественные эволюционные модели, отражающие влияние комплекса химических веществ на риск развития различных нарушений здоровья в зависимости от возраста и длительности воздействия.

5.10.    Эволюционные модели строятся на базе существующих математических моделей или полученных в результате региональных эпидемиологических исследований с учетом конкретных условий загрязнения населенных мест. Эмпирические значения коэффициентов эволюционных уравнений, установленные по результатам парного моделирования, учитывают как тяжесть исходов заболеваний, так и степень функциональных нарушений критических органов и систем организма. При построении эволюционной модели учитываются процессы накопления функциональных нарушений в организме за счет естественных причин.

5.11.    Эволюционные уравнения записываются в виде рекуррентных соотношений, позволяющих организовывать итерационную расчетную процедуру по временным шагам. Система рекуррентных уравнений учитывает накопление риска неканцерогенных эффектов на критические органы/системы за счет действия химических веществ:

(3)

Я/_+| — риск нарушений /'-й системы организма в момент времени /+1;

R'_t - риск нарушений /-Й системы организма в момент времени /;

«, — коэффициент, учитывающий эволюцию риска за счет естественных причин;

С — временной эмпирический коэффициент, принимаемый в соответствии с табл. В1.

5.12. Модель позволяет рассчитывать неканцерогенный риск на любой заданный момент времени при помощи прогнозирования накопления риска эффектов с учетом продолжительности воздействия и возраста. На этой основе существует возможность прогнозирования ожидаемой продолжительности жизни (прогнозируемая продолжительность жизни) и ее сокращения под воздействием факторов риска.