ФЕДЕРАЛЬНОЕ АГЕНТСТВО ПО ТЕХНИЧЕСКОМУ РЕГУЛИРОВАНИЮ И МЕТРОЛОГИИ

БИОТЕХНОЛОГИЯ

ОБОРУДОВАНИЕ

Методы испытаний на герметичность

EN 12298:1998

Biotechnology - Equipment - Guidance on testing procedures for leaktightness

(IDT)

Издание официальное

Предисловие

1    ПОДГОТОВЛЕН Общероссийской общественной организацией «Ассоциация инженеров по контролю микрозагрязнений» (АСИНКОМ) на основе собственного аутентичного перевода на русский язык стандарта, указанного в пункте 4

2    ВНЕСЕН Техническим комитетом по стандартизации ТК 184 «Обеспечение промышленной чистоты»

3    УТВЕРЖДЕН И ВВЕДЕН В ДЕЙСТВИЕ Приказом Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии от 8 ноября 2012 г. № 697-ст

4    Настоящий стандарт идентичен международному стандарту ЕН 12298:1998 «Биотехнология. Оборудование. Методы испытаний на герметичность» (EN 12298:1998 «Biotechnology - Equipment -Guidance on testing procedures for leaktightness»)

5    ВВЕДЕН ВПЕРВЫЕ

Правила применения настоящего стандарта установлены в ГОСТ Р 1.0-2012 (раздел 8). Информация об изменениях к настоящему стандарту публикуется в ежегодном (по состоянию на 1 января текущего года) информационном указателе «Национальные стандарты», а официальный текст изменений и поправок - в ежемесячном информационном указателе «Национальные стандарты». В случае пересмотра (замены) или отмены настоящего стандарта соответствующее уведомление будет опубликовано в ближайшем выпуске информационного указателя «Национальные стандарты». Соответствующая информация, уведомление и тексты размещаются также в информационной системе общего пользования - на официальном сайте Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии в сети Интернет (gost.ru)

©Стандартинформ. 2014

Настоящий стандарт не может быть полностью или частично воспроизведен, тиражирован и распространен в качестве официального издания без разрешения Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии

НАЦИОНАЛЬНЫЙ СТАНДАРТ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

Биотехнология Оборудование Методы испытаний на герметичность

Biotechnology Equipment Guidance on testing procedures for leaktightness

Дата введения — 2013—12—01

1    Область применения

Настоящий стандарт представляет собой руководство, предусматривающее общие методы для оценки герметичности оборудования (отдельных компонентов и агрегатов оборудования), используемого в биотехнологических процессах. Настоящий стандарт является руководством по общим процедурам оценки герметичности оборудования (компонентов и узлов), используемого в биотехнологических процессах, в отношении проникновения микроорганизмов.

Настоящий стандарт содержит руководство по оценке герметичности биотехнологического оборудования с учетом возможного выделения в процессе работы производственных микроорганизмов, способных представлять угрозу безопасности работающему персоналу (нарушить правила гигиены труда) и/или окружающей среде.

Настоящий стандарт применим к установкам или их компонентам, таким, как клапаны и запорная арматура, емкости, насосы, сепарирующие и наполнительные устройства, а также измерительная аппаратура, находящаяся в контакте с рабочими жидкостями.

Настоящий стандарт применим также и в том случае, если оборудование содержит опасные или потенциально опасные микроорганизмы.

2    Термины и определения

В настоящем стандарте применены следующие термины с соответствующими определениями:

2.1    компонент оборудования (component of equipments): Технический объект, являющийся частью установки.

2.2    прямой метод испытаний (в биотехнологии) (direct test method (in biotechnology)): Метод испытаний с испопьзованием микроорганизмов дпя количественной оценки.

2.3    косвенный метод испытаний (в биотехнологии) (indirect test method (in biotechnology)): Метод испытаний, использующий для количественной оценки физические и/или химические средства.

2 4 утечка (leakage): Выход из оборудования.

2.5    скорость утечки (leak rate): Выход из оборудования в единицу времени.

2.6    герметичность (leaktightness): Свойство компонента оборудования или блока оборудования ограничивать утечку.

2.7    микроорганизм (micro-organism): Любая микробиологическая сущность, клеточная или бесклеточная. способная к размножению или передаче генетического материала (EN 1619).

Примечание-В настоящем стандарте термин «микроорганизм» подразумевает биологический агент в соответствии с Директивой 90/679/ЕЕС: микроорганизмы, включая генно-модифицированные, клеточные культуры и человеческие эндопаразиты, способные вызывать инфекцию, аллергию и обладающие токсическими свойствами

2 8 технологический микроорганизм (process microorganism): Микроорганизм, используемый в производственных целях в биотехнологических процессах или составляющий сам продукт (или часть продукта).

2.9    целевой микроорганизм (target microorganism): Технологический микроорганизм и/или иные микроорганизмы, относящиеся к специфической технологии.

2.10    комплект оборудования (unit of equipment): Комплекс компонентов, используемый для выполнения одной или более единичных операций.

Издание официальное

3 Испытания

3.1    Общие положения

Выбор метода испытаний зависит от множества факторов, включая размеры оборудования, способности выдерживать давление и ограничения в выборе индикаторной жидкости. Руководство по выбору методов испытаний приведено в приложении А.

Чтобы получить необходимую информацию о герметичности, проект метода испытаний должен быть основан на соответствующем анализе степени риска.

Примечания

1    Может стать необходимым для отработки метода испытаний провести полный цикл работы оборудования Может потребоваться проведение нескольких циклов работы оборудования и/или экстремальных условий работы, таких, как повышенное давление, повышенная скорость вращения и повышенные пределы температуры

2    При использовании избыточного давления оборудование следует рассматривать как сосуд, работающий под давлением

Рекомендуемый метод испытаний для характеристики и сравнения эмиссии микроорганизмов из биотехнологического оборудования заключается в измерении утечек. Эти утечки следует рассматривать независимо от концентрации микроорганизмов внутри оборудования.

Так как утечки могут быть в форме аэрозоля и/или жидкости, то скорость утечки должна представлять собой скорости утечки аэрозоля и жидкости соответственно.

Из практических и технических соображений рекомендуется использовать прямые методы определения утечки, так как они представительны в обычных условиях эксплуатации. Косвенные методы часто бывают удобными по соображениям быстроты, отсутствия контаминации, экономии и возможности проводить более длительные испытания.

Примечания

3    Данные, полученные косвенными методами, должны быть подвергнуты корреляции с данными по утечке микроорганизмов В настоящее время методы корреляции отсутствуют До тех пор пока они отсутствуют, результаты, полученные косвенными методами, используют в соответствии с общепринятой практикой

4    Необходимые условия для испытания компонентов оборудования представлены в соответствующих стандартах

5    Дополнительная информация о методах испытаний на утечку может быть получена из приложения С «121113]. 114] и [15».

3.2    Методология

Для определения герметичности установки или оборудования следует выбрать и описать соответствующий метод испытаний или комбинацию методов испытаний (см. приложения А и В):

a)    определить соответствующий индикатор, подходящий для предполагаемого использования оборудования;

b)    выбрать аналитический метод для определения количества индикатора, находящегося в оборудовании или установке;

c)    составить протокол опрессовки, включая время и давление.

Примечание - Необходимо оценить опасность для оператора во время процедуры опрессовки

3.3    Проведение испытаний

Испытания проводят в следующем порядке:

a)    поместить индикатор внутрь оборудования или установки в условия, соответствующие заданному эксплуатационному процессу;

b)    пользуясь аналитическим расчетом, упомянутым 3.2, определить количество субстанции индикатора в момент времени, предусмотренный протоколом опрессовки;

c)    использовать данные протокола опрессовки, указанного в 3.2, для оборудования или установки. испытуемых на утечку;

d)    пользуясь аналитическим методом, указанным в 3.2, определить количество индикатора после окончания процедуры в соответствии с протоколом опрессовки;

e)    используя полученные данные, вычислить величину герметичности оборудования или установки;

0 определить соответствующий класс герметичности оборудования или установки по техническим условиям на оборудование с учетом выбранного индикатора и требований протокола опрессовки.

ГОСТ РЕН 12298—2012

3.4    Выбор метода испытаний

Если результаты метода испытаний должны быть получены быстро и с ограниченными затратами сил. необходимых для демонстрации герметичности, следует использовать косвенные методы испытаний. Однако косвенные методы испытаний можно применять только в тех случаях, если доказана действительная корреляция между измеряемым эффектом и желаемыми показателями работы. Требуемая корреляция должна быть вычислена для каждой единицы оборудования или компонента оборудования.

3.5    Прямые методы испытаний

3.5.1    Аэрозоль

Примером прямого метода испытаний является метод количественного мониторинга аэрозольной эмиссии. Он может быть проведен в соответствии с 3.5.1.1 и 3.5.1.2.

3.5.1.1    Подготовка

В основе количественного мониторинга биоаэрозоля лежит следующее:

a)    подбор тест-микроорганизма, предпочтительно непатогенного;

b)    определение метода взятия пробы микробного аэрозоля;

c)    определение метода оценки концентрации микробного аэрозоля:

d)    контроль окружающей среды во время взятия проб статистически значимого количества воздуха;

e)    определение концентрации микроорганизмов в пробе воздуха с помощью соответствующей питательной среды.

3.5.1.2    Описание процесса

Определить скорость утечки следующим образом:

a)    обеспечить, чтобы испытуемое оборудование располагалось в контролируемом помещении, где эмиссия биоаэрозоля может контролироваться пробоотборником;

b)    собрать и подсчитать количество микроорганизмов в пробоотборнике, осевших там за определенное время;

c)    рассчитать концентрацию микроорганизмов в контролируемом пространстве при известной обьемной скорости отбора проб;

d)    рассчитать скорость эмиссии микроорганизмов с учетом объема воздуха, отбираемого пробоотборником из контролируемого пространства;

e)    рассчитать скорость утечки путем деления скорости эмиссии микроорганизмов на концентрацию микроорганизмов внутри испытуемого оборудования.

Примечание - Подробности метода и атрибуты описаны в [3]. (4] (см приложение С).

3.5.2    Жидкость

Прямое измерение малых потоков жидкости при контроле утечки может быть достигнуто полу-количественным методом путем взятия смывов или использованием контактных пластин. В этом случае оценивают объем смывной жидкости. При большей утечке жидкость может быть собрана и определена концентрация микроорганизмов. В этом случае также делают оценку объема смывной жидкости.

3.6    Косвенные методы испытаний

Косвенные методы могут быть использованы для определения утечки в форме аэрозолей или жидкости. Если имеется корреляция между эмиссией микроорганизмов и утечкой, то она должна быть использована и записана в отчете. При отсутствии такой корреляции результат косвенного метода испытания должен быть отмечен как скорость утечки на основе тест-метода с применением жидкости или трассера.

Для количественного измерения герметичности могут быть использованы следующие косвенные методы испытаний (см. приложение В):

a)    метод постоянного давления с использованием таких газов, как воздух, гелий, гексафторид серы (SF₆) в качестве трассирующего газа;

b)    метод постоянного давления с использованием жидкости;

c)    мембранный метод газовой диффузии и пузырьковый метод (только для фильтров);

d)    метод счета частиц;

e)    индикаторные жидкости;

f)    вакуумный метод.

3

4 Документация

Производитель/поставщик оборудования или пользователь должен разработать и составить документ, описывающий процедуру(ы) по оценке герметичности компонента или узла оборудования. Документ должен включать соответствующие условия испытаний (метод испытаний, индикатор, аналитические методы) и результаты испытаний.

4

Приложение А (справочное)

Руководство по выбору методов испытаний

А.1 Общие положения

Рисунки А 1 - А 4 представляют собой руководство по выбору метода испытаний оборудования Внизу каждого графика имеются нумерованные ссылки на предлагаемые методы испытаний Методы испытаний и их номера представлены в таблице А.1. Следующие пункты дают информацию о выборе критериев Если несколько методов испытаний считаются приемлемыми, то один должен быть выбран с помощью метода BATNEEC (best available technique not entailing excessive costs - наилучший приемлемый метод, обеспечивающий непревышение затрат)*.

А.2 Проведение классификации (ПК) или предварительная эксплуатационная проверка (ПЭП)

ПК осуществляют тогда, когда технические характеристики оборудования соответствуют стандарту ПК может быть произведено производителем или покупателем оборудования (например, при комиссионной проверке оборудования).

ПЭП может быть осуществлена после стерилизации, очистки, проведения технического обслуживания или после инцидента, повлекшего за собой внеплановое попадание микроорганизмов в рабочее помещение или окружающую среду

А.З Получение быстрых результатов

Некоторые методы испытаний, прежде чем будут получены приемлемые результаты, требуют некоторых затрат времени на подготовку Это не создает особых проблем, если речь идет об испытании оборудования в целом Проблема возникает тогда, когда есть необходимость испытания множества компонентов в ограниченное время

Если требуется получить результаты быстро, можно воспользоваться рисунком А 1 (ПК) или А.2 (ПЭП) Также может быть использован рисунок А 3 (ПК) или А 4 (ПЭП).

А.4 Объем оборудования

Вопрос об объеме оборудования является относительно спорным, однако с ним связано одно важное обстоятельство. касающееся некоторых методов испытаний Например, более точно стабильность поддержания давления достигается в оборудовании небольших объемов Помимо этого если при контроле герметичности используется такой газ. как гелий, то поддержание давления в оборудовании может оказаться слишком дорогостоящим

А.5 Опрессовка оборудования при давлении выше рабочего

Некоторые из методов испытаний требуют, чтобы оборудование испытывалось при давлении, превышающем его нормальное рабочее давление, с испытательными давлениями, которые определяют расчетным путем, и принятыми в расчетных уравнениях коэффициентами Максимально допустимое рабочее давление не должно быть превышено

А.б Доступ к оборудованию

Если элемент оборудования не удается проверить, нужно изменить поиск местоположения утечки таким образом, чтобы можно было повторить измерение Необходимо обеспечить разумный доступ к потенциальным местам утечек Доступ к местам утечек должен быть простым Он должен обеспечивать наблюдение за появлением пузырьков и возможность взятия проб с помощью приборов Места утечек должны также допускать возможность применения других методов контроля герметичности, например с помощью манометра, который используют при контроле методом стабильности давления

А.7 Интрузивный метод испытаний

При интрузивном методе испытаний необходимо использовать иные жидкости, чем вводимые в оборудование рабочие жидкости Это могут быть индикаторные газы или жидкости. И есть еще одно важное соображение, например, возможные требования GMP (Good Manufactunng Practice).

’ Использование метода BATNEEC не означает, что финансовые соображения преобладают над требованиями безопасности Там. где доступны несколько методов, пользователь может выбрать самый походящий при условии, что это дает результаты нужного качества

Таблица A. 1- Методы испытаний на герметичность

Номер Метод испытания 1 Падение давления - газ/воздух 2 Падение давления - жидкость 3 Использование гелия 4 SFe/фреоновая проба 5 Теплопроводность 6 Ультразвук 7 Звуковой (только мониторинг) 8 Жидкие красители 9 Пузырьковый точечный (только фильтры) 10 Появление пузырьков (только качественный) 11 Электронный счетчик частиц 12 Индикаторный аэрозоль (NaCI) 13 Аэрозоль продукта (не содержащий микроорганизмы) 14 Качественный мониторинг биоаэрозоля 15 Количественный мониторинг биоаэрозоля 16 Смывы с поверхностей 17 Поверхностная проводимость 18 Визуальный осмотр (только качественный) 19 Непроницаемость для бактерий

6