Товары в корзине: 0 шт Оформить заказ
Стр. 1 

21 страница

258.00 ₽

Купить МР 2.1.10.0077-13 — бумажный документ с голограммой и синими печатями. подробнее

Распространяем нормативную документацию с 1999 года. Пробиваем чеки, платим налоги, принимаем к оплате все законные формы платежей без дополнительных процентов. Наши клиенты защищены Законом. ООО "ЦНТИ Нормоконтроль"

Наши цены ниже, чем в других местах, потому что мы работаем напрямую с поставщиками документов.

Способы доставки

  • Срочная курьерская доставка (1-3 дня)
  • Курьерская доставка (7 дней)
  • Самовывоз из московского офиса
  • Почта РФ

Методические рекомендации разработаны для повышения эффективности гигиенических оценок, санитарно-эпидемиологических расследований и экспертиз по выявлению нарушений состояния здоровья в связи с воздействием химических факторов. В методических рекомендациях определены показатели и критерии нарушения биотрансформации бензола в организме детей при хроническом внешнесредовом аэротехногенном воздействии.

 Скачать PDF

Оглавление

1. Общие положения

2. Область применения

3. Основная часть

     3.1. Термины и определения

     3.2. Перечень сокращений

     3.3. Введение

     3.4. Специальная часть

Нормативные правовые и методические документы

Библиографические данные

Приложение 1. Требования, перечень средств измерений. вспомогательных устройств и реактивов, необходимых для количественного определения бензола и фенола в биосредах (кровь, моча) газохроматографическим методом

Приложение 2. Требования и перечень оборудования, необходимого для реализации исследования и оценки состояния цитохрома Р-450 и глутатионовой системы

Приложение 3. Требования и перечень используемых реактивов и тест-систем, необходимых для исследования и оценки состояния цитохрома Р-450 и глутатионовой системы

Приложение 4. Пример апробации методики исследования показателей нарушения биотрансформации бензола в организме детей, проживающих в условиях хронического внешнесредового воздействия бензола

Нормативные ссылки:
Стр. 1
стр. 1
Стр. 2
стр. 2
Стр. 3
стр. 3
Стр. 4
стр. 4
Стр. 5
стр. 5
Стр. 6
стр. 6
Стр. 7
стр. 7
Стр. 8
стр. 8
Стр. 9
стр. 9
Стр. 10
стр. 10
Стр. 11
стр. 11
Стр. 12
стр. 12
Стр. 13
стр. 13
Стр. 14
стр. 14
Стр. 15
стр. 15
Стр. 16
стр. 16
Стр. 17
стр. 17
Стр. 18
стр. 18
Стр. 19
стр. 19
Стр. 20
стр. 20
Стр. 21
стр. 21

Страница 1

Государственное санитарно-эпидемиологическое нормирование _Российской    Федерации_


2.1.10. ГИГИЕНА. КОММУНАЛЬНАЯ ГИГИЕНА. СОСТОЯНИЕ ЗДОРОВЬЯ НАСЕЛЕНИЯ В СВЯЗИ С СОСТОЯНИЕМ ОКРУЖАЮЩЕЙ ПРИРОДНОЙ СРЕДЫ И УСЛОВИЯМИ ПРОЖИВАНИЯ НАСЕЛЕНИЯ


Применение показателей и критериев нарушения биотрансформации бензола в организме детей для задач гигиенических оценок, санитарно-эпидемиологических расследований и экспертиз


Методические рекомендации МР 2.1.10.0077—13


Издание официальное


Москва *2013

Страница 2

Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей н благополучия человека


2.1.10. ГИГИЕНА. КОММУНАЛЬНАЯ ГИГИЕНА. СОСТОЯНИЕ ЗДОРОВЬЯ НАСЕЛЕНИЯ В СВЯЗИ С СОСТОЯНИЕМ ОКРУЖАЮЩЕЙ ПРИРОДНОЙ СРЕДЫ И УСЛОВИЯМИ ПРОЖИВАНИЯ НАСЕЛЕНИЯ


Применение показателей и критериев нарушения биотрансформации бензола в организме детей для задач гигиенических оценок, санитарно-эпидемиологических расследований и экспертиз


Методические рекомендации МР 2.1.10.0077—13

Страница 3

ББК 51.21 П75


П75 Применение показателей и критериев нарушения биотрансформации бензола в организме детей для задач гигиенических оценок, санитарно-эпидемиологических расследований и экспертиз: Методические рекомендации.—М.: Федеральный центр гигиены и эпидемиологии Роспотребнадзора, 2013.—20 с.


ISBN 978—5—7508—1211—0


1.    Разработаны Федеральным бюджетным учреждением науки «Федеральный научный центр медико-ирофилактнческих технологий управления рисками здоровью населения» (Н. В. Зайцева, М. Л. Землякова, Ю. В. Коль-дибекова, Т. С. Уланова, О. В. Долгах, Д. А. Кирьянов, В. М. Чигвинцев,


В. Н. Звездин).


2.    Утверждены руководителем Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека. Главным государственным санитарным врачом Российской Федерации Г. Г. Онищенко 20 августа 2013 г.


3.    Введены впервые.


ББК 51.21


Редактор Л. С. Кучурова Технический редатор Е. В. Ломанова


Подписано в печать 28.11.13 Формат 60x88/16    Псч.л. 1,25


Тираж 200 эю.    Заказ 82


Федеральная служба но надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека 127994, Москва, Вадковскнй пер., д. 18. стр. 5,7


Оригинал-макет подготовлен к печати и тиражирован отделом издательского обеспечения Федеральною остра гигиены и эпидемиологии Роспотребнадзора 117105, Москва, Варшавское ш.. 19а


Отделение реализации, тел./факс 8(495)952-50-89


© Роспотребнадзор, 2013 © Федеральный центр гигиены и


эпидемиологии Роспотребнадзора, 2013

Страница 4

MP 2.1.10.0077—13

Содержание


1.    Общие положения...................................................................................................4


2.    Область применения...............................................................................................5


3.    Основная часть........................................................................................................5


3.1.    Термины и определения..................................................................................5


3.2.    Перечень сокращений.....................................................................................6


3.3.    Введение...........................................................................................................6


3.4.    Специальная чаегь...........................................................................................9


Нормативные правовые и методические документы.............................................10


Библиографические данные.....................................................................................11


Приложение I. Требования, перечень средств измерений, вспомогательных


устройств и реактивов, необходимых для количествстюго определения бензола и фенола в биосредах (кровь, моча) газохроматографическим методом...............................................12


Приложение 2. Требования и перечень оборудования, необходимого для реализации исследования и оценки состояния цитохрома


Р-450 и глутатионовой системы....................................................14


Приложение 3. Требования и перечень используемых реактивов и тест-систем, необходимых для исследования и оценки


состояния цитохрома Р-450 и глутатионовой системы..............16


Приложение 4. Пример апробации методики исследования показателей нарушения биотрансформацин бензола в организме детей, проживающих в условиях хронического внешнесредового воздействия бензола........................................17


3

Страница 5

MP 2.1.10.0077—13


УТВЕРЖДАЮ Руководитель Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека. Главный государственный санитарный врач Российской Федерации


Г. Г. Онищенко


20 августа 2013 г.


Дата введения: с момента утверждения


2.1.10. ГИГИЕНА. КОММУНАЛЬНАЯ ГИГИЕНА. СОСТОЯНИЕ ЗДОРОВЬЯ НАСЕЛЕНИЯ В СВЯЗИ С СОСТОЯНИЕМ ОКРУЖАЮЩЕЙ ПРИРОДНОЙ СРЕДЫ И УСЛОВИЯМИ ПРОЖИВАНИЯ НАСЕЛЕНИЯ


Применение показателей и критериев нарушения биотрансформацни бензола в организме детей для задач гигиенических оценок, санитарно-эпидемиологических расследований и экспертиз


Методические рекомендации МР 2.1.10.0077—13


1. Общие положения


1.1.    Настоящие методические рекомендации разработаны для повышения эффективности гигиенических оценок, сатггарно-эпидемиоло-гичеекях расследований и экспертиз по выявлению нарушений состояния здоровья в связи с воздействием химических факторов. В настоящих методических рекомендациях определены показатели и критерии нарушения биотрансформации бензола в организме дегей при хроническом внешнесредовом аэротсхногенном воздействии.


1.2.    Проведение исследований осуществляется по запросу органов и организаций Роспотребнадзора научно-исследовательскими организа-циями, а также иными научно-исследовательскими или лечебно-профилактическими учреждениями, привлекаемыми в соответствии с п. 6.4 постановления Правительства Российской Федерации от 30.06.2004 № 322 «Об утверждении Положения о Федеральной службе по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека», аккредито-


4

Страница 6

MP 2.1.10.0077—13


ванными в установленном порядке для проведения работ по оценке риска для здоровья населения, исследований биологических объектов, материалов и сред, а также имеющих лицензию на осуществление медицинской деятельности.


1.3.    Все исследования осуществляются в строгом соответствии с требованиями действующих нормативных правовых и методических документов.


1.4.    Планирование и проведение исследований осуществляется с обязательным соблюдением принципов надлежащей лабораторной практики Principles of Good Laboratory Practice (ENV/MC/CHEM (98)17) в соответствии с Национальным стандартом Российской Федерации ГОСТ-Р 53434—09 «Принципы надлежащей лабораторной практики».


1.5.    В настоящих рекомендациях использованы результаты исследования и оценки нарушений биотрансформации бензола и его метаболита - фенола в организме детей, связанных с хроническим внешнесре-довым аэротехногенным воздействием бензола и отсутствием аэрогенного поступления фенола, и сравнительно с результатами исследований у детей, проживающих в условиях отсутствия аэрогенного воздействия данных химических соединений.


2. Область применения


2.1. Методические рекомендации предназначены для органов и организаций Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека при проведении санитарно-гигиенических экспертиз, расследований, исследований в области гигиенической оценки по установлению причинно-следственных связей между факторами среды обитания и здоровьем населения субъектов Российской Федерации.


Рекомендации также могут бьггь использованы научно-исследовательскими, лечебно-профилактическими и другими организациями, занимающимися вопросами гигиенической оценки, предотвращения и снижения неблагоприятных последствий воздействия факторов среды обитания на здоровье человека.


3. Основная часть


3.1. Термины и определения


Биотрансформация - энзиматическое превращение жирорастворимых экзогенных или эндогенных соединений в полярные водорастворимые метаболиты, легко выводимые из организма.


5

Страница 7

MP 2.1.10.0077—13


Конъюгация - реакция синтеза чужеродного вещества с эндогенными молекулами или их группировками (аминокислоты, глюкуроновая или серная кислоты и др.), в результате чего образуются конъюгаты - более полярные, гидрофильные соединения, легко выводимые из организма.


Элиминация - удаление чужеродного вещества из организма, состоящее из двух процессов: нейтрализации путем биотрансформации и собственно экскреции.


Глутатионовая система - многокомпонентная система, включающая в себя комплекс ферментов (глутатионпероксидаза, глутатионре-дуктаза, глутатион-Б-трансфераза, глюкозо-6-фосфатдегндрогеназа), осуществляющих конъюгационно-элиминационную функцию соединений во 11 фазе биотрансформации веществ.


Глутатионпероксидаза - фермент, защищающий от окислительного повреждения восстановительный глутатион, участие которого необходимо в эндогенном связывании чужеродного вещества.


Глутатионредуктаза - фермент, катализирующий реакцию восстановления глутатиона из его окисленной формы.


Глюкозо-б-фосфатдегидрогеяаза - фермент, обеспечивающий образование клеточного НАДФ-Н, необходимого для поддержания восстановленного глутатиона.


Глутатнон^-трансфераза - фермент, катализирующий присоединение глутатиона к эндогенному или чужеродному соединению.


3.2. Перечень сокращений Гл-6-Ф — глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа DiSTp - глутатион-8-трансфераза ГлПО — глутатионпероксидаза ГлР - глутатионредуктаза ИФА - иммуноферментный анализ


НАДФ-Н - никотинамиддинуклеотидфосфат восстановленный Rfcch, - референтная концентрация для хронического ингаляционного воздействия


3.3. Введение


На промышленно развитых территориях с размещением предприятий органического синтеза, химической, нефтеперерабатывающей, нефтехимической отраслей и развитой транспортной инфраструктурой к одним из приоритетных и распространенных загрязнителей атмосферного воздуха относится бензол, являющийся истинным ксенобиотиком и высоко опасным химическим веществом для здоровья человека [1].


6

Страница 8

MP 2.1.10.0077—13


При ингаляционном поступлении в организм большая часть бензола (до 84 %) подвергается биотрансформации, которая осуществляется в основном в печени [2]. В процессе биотрансформации происходит окисление бензола через промежуточный метаболит - фенол, с образованием конечного продукта - фснилсульфата [3,4]. Схематическое изображение биотрансформации бензола представлено на рис. 1 [4].


1 ФАЗА

О-


бензол


Рис. 1. Биотрансформация бензола


Биотрансформацию бензола и его метаболита фенола в организме осуществляет система цитохромов Р-450 и глутатионовая система [5]. В первой фазе биотрансформации система цитохромов Р-450 обеспечивает переход бензола в полярное и гидрофильное относительно исходного соединение - фенол, что обусловливает возможность его быстрой экскреции из организма. Во вторую фазу биотрансформации глутатионовая система обеспечивает конъюгацию фенола с эндогенным глутатионом, в результате чего образуется конечный метаболит - фенилсульфат, который в дальнейшем легко подвергается элиминации из организма. При этом фенол, по сравненшо с фетглсульфатом, представляет большую опасность для здоровья человека [6].


Хроническое внешнесредовое аэротехногенное воздействие бензола может обусловливать наличие бензола и увеличение концентрации его метаболита - фенола в биосредах (кровь, моча) в результате нарушения процесса биотрансформации. Это может являться следствием дисфункции систем, обеспечивающих процесс биотрансформации бензола. Наличие бензола и повышенное содержание фенола в биосредах может обусловить развитие заболеваний крови и кроветворных органов, центральной нервной, иммунной, сердечно-сосудистой систем, печени, почек [3].


Выявление и оценка нарушений биотрансформации бензола в организме при хроническом ингаляционном поступлении в организм включает поэтапное выполнение следующих процедур:


1) исследование и оценку содержания бензола и фенола в крови и моче. Количественное определение бензола в крови и моче осуществляется газохроматографическим методом в соответствии с методическими рекомендациями, действующими в Российской Федерации (МУК 4.1.764—99


фенол    фенилсульфат


7

Страница 9

MP 2.1.10.0077—13


и 4.1.765—99). Определение массовой концентрации фенола в крови и моче осуществляется газохроматографическим методом в соответствии с методическими рекомендациями, действующими в Российской Федерации (МУК 4.1.2107—06 и 4.1.2108—06);


2) исследование и оценку состояния функций систем, обеспечивающих первую и вторую фазы биотрансформации бензола, по комплексу показателей:


а)    состояние системы цитохрома Р-450 (гена CYP1A1), участвующего в первой фазе биотрансформации.


Методика основана на принципе полимеразной цепной реакции, в основе которой лежит амплификация и детекция продуктов этой реакции в режиме реального времени с помощью флюоресцентных меток, которыми предварительно помечают используемые для реакции амплификации праймеры в соответствии с инструкцией к тест-системе;


б)    активность ферментов глутатионовой системы, участвующей во второй фазе биотрансформации:


-    активность глутатиоилероксидазы - фермента, защищающего от окислительного повреждения восстановленный глутатион, необходимый в эндогенном связывании фенола. Активность глутатиошгероксидазы в сыворотке крови определяется фотометрическим методом, основанным на принципе «сэндвич» иммуноферментного анализа в соответствии с инструкцией к тест-системе ИФА;


-    активность глутатионредуктазы - фермента, катализирующего реакцию восстановления глутатиона из его окисленной формы. Активность глутатионредуктазы определяется кинетическим методом по принципу каталитического восстановления глутатиона в присутствии восстановленного НАДФ-Н по степени уменьшения абсорбции этого процесса в соответствии с инструкцией к тест-системе биохимического анализа;


-    активность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы - фермента, обеспечивающего образоватше клеточного НАДФ-Н, необходимого для поддержания восстановленного глутатиона для эндогенного связывания фенола. Активность глюкозо-6-фосфатдегндрогеназы определяется кинетическим методом по степени увеличения абсорбции в результате превращения НАДФ+ в соответствии с инструкцией к тест-системе биохимического анализа;


-    активность глутатион-Б-трансферазы - фермента, катализирующего присоединение глутатиона к эндогенно образованному фенолу. Активность глутатион-8-трансферазы в сыворотке крови определяется фотометрическим методом, основанным на принципе твердофазного


8

Страница 10

MP 2.1.10.0077—13


иммуноферментного анализа в соответствии с инструкцией к тест-системе ИФА.


Требования и перечень необходимого оборудования, расходных материалов, реактивов и тест-систем для выполнения исследований представлены в прилож. 2, 3.


3.4. Специальная чисть


3.4.1.    Нарушение биотрансформации бензола возникает:


•    при наличии патологического аллеля цитохрома Р-450, что свидетельствует о наследственной предрасположенности к нарушению процесса биотрансформации;


•    при дисфункции ферментов глутатионовой системы, обеспечивающих связывание и выведение бензола и его мегаболита - фенола из организма, обусловленной ингаляционным поступлением бензола в концентрациях, превышающих референтные уровни хронического ингаляционного воздействия (RfcChr) (Р 2.1.10.1920—04).


3.4.2.    Показателями нарушения биотрансформации бензола в организме является наличие бензола и повышенных концентраций фенола (как метаболита бензола) в крови и моче.


3.4.3.    Гигиеническими критериями для проведения химико-аналитического исследования биосред у детей на содержание бензола и фенола являются:


•    наличие бензола в атмосферном воздухе селитебной застройки выше предельно допустимой концентрации (более I ПДКСС - 0,1 мг/м3) и референтной концентрации при ингаляционном поступлении (более 1 RfCch, - 0,03 мг/м3);


•    отсутствие фенола в атмосферном воздухе селитебной зоны для исключения его экзогенного поступления в организм.


3.4.4.    Критериями нарушения биотрансформации бензола являются следующие показатели:


•    идентификация бензола в крови и моче выше предела обнаружения (0,0035 мг/дм3);


•    наличие фенола в крови и моче выше фоновых уровней (в крови -(0,010 ± 0,005) мг/дм3, моче - (0,278 ± 0,021) мг/дм3) в 1,2 раза;


•    распространенность минорного аллеля по гену' цитохрома Р-450 CYPIAI выше 10 %;


•    повышение активности глутатионпероксидазы в сыворотке крови в 1,2—1,4 раза относительно контроля и границы чувствигельности метода (> 54,7 нг/см3);


9