ПО^Мгл^{ТОДИЧЕСКИЕ} ЛАЗАНИЯ ИЗДЕЛИИ МЕДИЦИНСКОГО

назначения

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ СССР

МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ ПО САНИТАРНО-ГИГИЕНИЧЕСКОИ ОЦЕНКЕ РЕЗИНОВЫХ И ЛАТЕКСНЫХ ИЗДЕЛИИ МЕДИЦИНСКОГО НАЗНАЧЕНИЯ

МОСКВА - 1988г.

1 : 2 : 3 4 ; 5 I 6 со С'- : э —1---- : ю t. Трубка латексные .цщ систем поралвваяжя крови (одноразового пользования) 4-« ч 36-40 -■- 1:2 40 а ч Детали ж аппаратам Ш ж АШ 1 • 1 л 36-10 1:2 40 24 ч 3. Сармапезти-чоские изделия Прсбхн для укупорка антибиотиков, биологических к еадокржн-1шх препаратов Порсахсоб- Стери-роэные и диза-жадКЕе пая I стергль- час, кые среза- храве-раты, вод- аие от ные. сайр- 2 до товые 5 лет 120 ае было 25 Дисталдиро- 1:2 валяая вола, фжэжояоги-чесхи2 раствор, спиртовой раствор Автоклавировала) 30 мин Настаивание 25 5 суток Детали ж яздикторам Еносреды: Кратко-ва кланы, вреиеи-сиасротки, во бактериальные и вирусные препараты 25 Дисгаалиро- I:2 ванная вода, физиологическая раствор 4С I ч Трубки медицинские вакуумно-бактериологические То жо Кратковременно (да потоке) 120 То жо 1:2 40 8 ч Колпачки дагокслые к модишшскам пипеткам Ковтахт Кратко-через времоа-воздух о но 25 Всэдух 1:5 25 2 Ч

лекарственными препаратами жидкими

2    :    з    :    4    Г 5 Г в :    ~п    ;    8    ;    9    '}    ю

Труока слуховые, труб- Кожа    Крат-    25 Дисталлиро-    1:2 25 1    ч

ка соединительные,    кс~    ьакнал вода

детали к оаерацискяыы    среыек-

сгслаы, баллоны к ыс-    но

дасиаскш приборам

При применение грахад дая обогрева тела температура ."«нет доходить до 95°С, но контакт тогда только через ткань,

³⁰¹ ^ Дистиллированную воду содкяслнют 0,Ш раотвороы оолякой кислоты.

^ХХХ/ Дастиллированяус воду содавлачааавт 0,1Н рыстьсроы натра едкого.

6. ШОДЫ ОРГАНОЕ11ТИЧНЖИХ ИССЛЕДОВАНИЙ ОБРАЗЦОВ РЕЗИН И ВЬЛЯЕЕХ КЗ т^х)

6.1. Выбор дегустаторов

Для проводе пня органолептических испытаний привлекаются! лица, которые могут четко различать запах, вкус и привкус образцов. Дегустаторов должно быть по менее 5 человек. Каждая дегустатор заносит результаты в индивидуальную каргу и подписывает ее.

Отбор дегустаторов проводится на основании их способности определять вкус следующих растворов в концентрации г на 100 см³:

-    сладкий - сахароза    0,8

-    соленый - хлористый натрий    0,25

-    кислый - лимонная ели    0,СЗ

винная кислота    0,018

-    горький - кофеин иди хинин (хлоргадраг) 0,002 и запах:

-    уксусная кислота    0,092

-    хлороформ    0,052

-    водный раствор этялацетага    0,0072

Для дегустации пригодны лица, о пре делящие указанные эталоны.

6.2, Органолептическое исследование образцов изделий

При органолептическом исследовании образцов отмечают; характер поверхности (сухая, липкая, гладкая, наличие трещин и т.д.); характер запаха (например; запах резины, фенольный, ароматический и т.д.).

Целью органолептических исследований является определение наличия, интенсивности а характера запаха воздуха, создаваемого химическими веществами, выделяющимися из исследуемого материала.

Оценка интенсивности запаха проводится по 5-ти бальной шкале Д/.

Органолептические исследования производственными лабораториями не проводятся.

Методические указания подготовлены Научно-исследовательским институтом резиновых 1 латексных изделий МжЕяеф тесхжмкрома под редакцией зам. директора по научной работе, д.г.н. Д.П¹. Трофимовича, сотрудниками хнмико-чшалатической лаборатории (зав. лаб., к.х.я. ELT. Ннкилюв, д.о. EJU Кузнецова, н.с. Э.З. Олывшская), токсикологической лаборатории (зав. лаб,, к.м.н. ЫЛ. Шуйская,

о.н.о., к.м.н. ВЛ. Ьиеяко, м.н.с. ЛЛ*. Котова), лаборатории медицинских изделий (зав. лаб., к.т.н. Г.К. Мельникова), а танка сотрудниками отдела токсикологически исследований и испытаний голимершх, друг и материалов я изделий медицинского назначения ВШИ медицинской техники Минздрава СССР (зав. отделом, к.м.н.

В .Г. Лаппо).

Методические указания предназначены ддя осуществления предварительной гигиеянческой оценки вновь разрабатываемый реаано-вых и латексных медицинских изделий с целью получения разрешения Минздрава СССР нн возможность их широкого применения по назначению, для проведения контроля¹^ выпускаемых резиновых и латексных изделий за заводах-изгоходи гелях, а такко в учреждениях, исполь-зувдих эти изделия.

Контроль осуществляется по дейсгвувдой технической документации (17, ГОСТы) до окончания срока их действия. При создании новой технической документация и пересмотре существующей необходимо использовать рекомендации настоящих "Методических указаний ..."

СОДЕРЖАНИЕ

вшш.............................................. 7

1.    ГЛГИЗШВСКИЕ ТРЕБОВАНИЯ К РЕЗШСВШ И ЛАТЕНПНШ

изделиям ........................................... ?

2.    САНШРНО-шшшзский КОНТРОЛЬ РЕЗИНОВЫХ И ЛАТЕКСНЫХ ИЗДЕНИЙ .......................... 8

3.    ПОРЯДОК НАПРАВЛЯЛИ ОБРАЗЦОВ    НА    ИССЛЕДОВАНИЕ ....... 8

4.    МЕТОДЫ ШМЕЯИЧВСКОЙ ОЦЕНКИ    РЕЗИНОВЫХ    ИЗДЕЛИЯ......    9

5.    ПОРЯДОК ПРИГОТОВЛЕНИЯ ВЫТЯЖЕК И ПРОВЕДШЕ САНИТАРНО-

ХИМИЧЕСКИ! ИССЛЕДОВАНИЙ ............................ 9

6.    МЕТОДЫ ОРТАНОЛЗГШВСШ ИССЛЕДОВАНИЯ ОБРАЗЦОВ

РЕЗИН И ВЫТЯЕК ИЗ НИХ ............................. ¹⁵

6.1.    Выбор дегустаторов............................ 15

6.2.    Оргаяолептическое исследование образцов

изделий....................................... 15

6.3.    Органолептическое исследование вытяжек из

резин ......................................... 16

7.    ВШЧВСККЕ МЕТОДЫ ИССВДОВАНШ НШШХ ИЗ ОБРАЗЦОВ

РЕЗИН.............................................. 18

7.1.    Интегральные методы исследования .............. 18

7.1 Л. Изменение величины pH вытяжек.......... 18

7.1.2.    Определение пермадгадагной окисляемосги

водной вытяжки......................... 19

7.1.3,    Определение сухого остатка в водных

вытяжках............................... 22

7.2.    Метод тонкослойной хроматографии (ТСХ) для

определения уровня миграция индивидуальных химических соединений......................... ²²

7.2.1.    Краткое описание метода............... 23

7.2.2.    Количественное определение анализируешь

веществ ............................... 24

3

7.3.    Исследование вытяжек из резин методой ТСХ.........25

7.3.1.    Экстракция вытяжек для анализа методом

тех ........................................ 27

7.3.2.    Определение ускорителей вулканизации и продуктов их преврацекия...................... 27

7.3.2.1.    Определение ускорителей - производных дитяокарбамидвой кислоты......27

7.3.2.2.    Определение аминов ................ 33

7.3.3.    Определение ускорителей - производных

2-мерваптобензтиазола ............. 35

7.3.4.    Определение днтиодимэрфоляка ...............37

7.3.5.    Определение да$оаидгуаяидияа и ашшяа.....41

7.3.6.    Определение стабилизаторов (антиоксидантов) .......................................43

7.3.6.1.    Определение агидола-2 (НГ-2246)    43

7.3.6.2.    Определение аафта»*а-2 (неозона Д) ............................45

7.3.7.    Определение пластификаторов эфиров фталевой

кислоты (дибутил- и диоктилфталатов) .......47

7.3.8.    Определение бензойной кислоты .............. 49

7.3.9.    Определение перекиси дякумила и продукта

его превращения (ацетофенона) .............. 50

7.4.    фотометрические и другие методы определения отдельных ингредиентов .................................. 53

7.4.1.    Определение 2,4-дихлорбензойной (или бензой

ной) кислоты в вытяжках из резин на основе силиконового каучука ..........................53

7.4.2.    йетода определения бария ................... 55

7.4.2.1.    Определение бария с сорной кислотой    55

7.4.2.2.    Определение бария фотометрическим

методом ...........................55

7.4.3.    Определение цинка ..........................57

7.4.3.1.    Фотометрическое определение цинка

о родамином.......................⁵⁷

7.4.3.2.    Полярографическое определение цинка

в водаой вытяжке и физиологическом растворе .......................... ⁵⁸

4

стр.

7.4.4. Фотометрическое определение сульфидов в

ко

Ш1ЯХЩ .................................

7.5.    Газогромато^рафичесхий метод.................. ⁶²

7.5.1 Определение акривокиграда в вытяжках ....    ⁶²

7.5.2. Определенна дионгилфталата и дибутил-

фтадата в вытяжках..................... ⁶⁴

7.6.    Методы исследования вытяжек из резин, контактирующих с кровью и фармацевтическими изделиями 65

7.6.1.    Определение мутности вытяжек ........... ⁶⁶

7.6.2.    Определение качества фармацевтических пробок, контактирующих с антибиотиком, по величине опалесценции Смутности)

водных растворов антибиотика........... 66

7.6.3.    Колориметрическое определение ионов

хлора .................................. 68

7.6.4.    Определение аммиака .................... 70

7.6.5.    Определение сульфата ................... 70

7.6.6.    Определение свинца ..................... 70

7.6.7.    Определение кальция............. 71

7.6.8.    Определение мышьяка методом Гутцдйта    ...    71

7.7.    Санитарно-химическое исследование воздушных

сред .......................................... ^?4

7.7.1.    Газохроматографяческий метод........... 74

7.7.1.1.    Определение акрилонитрила    ..... 75

7.7.1.2.    Определение изопрена .......... 76

7.7.2.    Фотометрический метод определения индивидуальных соединений в газовой пробе    ..    78

7.7..2.I. Определение сероводорода...... 7В

7.7J2.2. Определение сероуглерода ......    60

7.7.2.3.    Определение аминов „.......... 82

7.7.2.4.    Определение формальдегида    .....    84

7.7.2.5.    Определение фенола ............ 87

8. ЖШ01ИЧЕСКИВ ИССЛЕДОВАНИЯ........................... 89

8.1.    Изделия ди внутреннего протезирования.......... 89

8.1.1.    Введение вытяжки в брппяуг полость (в/б) ..    89

6.1.2.    Имплантация образцов под кожу, внутримышечно или в брюшную полость ............ 98

5

стр.

8.2.    Издания для контакта о кровью.................... 92

8*2,1. Введение вытяжки в вену (в/в).............. 92

8.2.2.    Введение вытяжки внугрнхожяо (в/к)......... 93

8.2.3.    Определение гемолитического действия вытяжки ........................................ 93

8.3.    Фармацевтические издания......................... 94

8.4.    Изделия, используемые в гастроэнтерологии, урологии, акушерстве и а анестезиологии............... 95

8.4.1. Введение вытяжки в желудок (в/ж) .......... 95

8.5.    Изделия санитарии и гигиены, ухода за больными ... 95

8.6.    Комплектующие детали к наркозно-дыхательной аппаратуре, к дна гностическим приборам............... 96

8.7.    Критерии вредности резин (определение обобщенного

показателя вредного действия)..................... 96

СПИСОК ШЮЛЬЭОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ......................... 97

ПШОЕИШЯ:

X. Перечень веществ, рекомендованных для применения в

резиновых изделиях медицинского назначения............ 99

2.    Допустимые количества миграции (ДКМ) химических веществ

из резин .................. Ш

3.    Перечень веществ, которые необходимо определять в

модельных средах в зависимости от рецептуры резин.....¹¹³

4.    Условия предварительной обработки резиновых изделий

медицинского назначения ...............................

5.    Образец дегустационной карты ..........................XI7

6.    Форма бланка проведенного химического анализа......... JI8

7.    Условия проведения токсикологических исследований

резин....................... 119

8.    Показатели состояния животных в эксперименте..........121

9.    Количественные критерия биологической активности

резин ......... 122

10. Методические указания по изучению раздражающих и сенсибилизирующих свойств резин медицинского назначения, предназначенных для гон такта с неповрежденной кожей человека, и установлению санитарных стандартов аллерген-тов, мигрирующих    из    них...............................123

6

кщдгаиЕ

В -1975 году впервые были разработаны "Методические указания по санитарно-гигиенической сценка резиновых изделий, применяемых в медицине", утвержденные М3 СССР 26 сентября 1375 г.

За период 1975-85 г.г. получены новыо данные по обоснованию методических подходов при изучения биологически активности резиновых материалов, а также разработаны новые и усовершенствованы существуйте химические методы анализа веществ, мигрирующих ив резин в контактирующие среды. Это послужило основанием для создания нового варианта "Ыетодачоских указаний по санитарно-гигиенической оценке резин дня изготовления изделий медицинского назначения".

В "Методически указаниях" представлены гигиенические требования к резанбшм изделиям медицинского назначения, схемы проведения исследований, методы определения соединений, шделя-шихся из резин, гигиенические нормативы миграции вещества (ЛКЫ), перечень ингредионгов, рекомендуемых для использования в рецептурах резиновых смесей.

С опубликованном данных "Методических указаний" теряют саку изданные ранее "Методические указания", М., 1975 г,

I. ГШШЧВСКИЕ ТРЕБОВАНИЯ К РЕЗИНОВЫМ И ЛАТЕКСНЫМ ИЗДЕЛИЯМ

IЛ. В состав резин, Предназначенных для изготовления изделий медицинского назначения, могут вводиться ингредиоегы, предусмотренные перечном рекомендуемых веществ (см. приложение I).

Г.2. Рецептура резины после проведения гигиенических исследований должна быть согласована о органами здравоохранения,

1.3. При использовании импортных штераалов необходимо получать документ о разреаания использования ого в экспортируемой стране» а также провести проверку соответствия качественного состава материала действующему стандарту па идентичные продукты отечественного^ производства.

7

2. СЛШАРН0-ГИП{331ЧЕШЙ КОНТРОЛЬ РЕЗТОВЫХ И ЛАТЖСШХ ИЩДОИЙ

2.1.    Санитарно-гигиеническая оценка резиновых изделий должна осуществляться с учетом их назначения е конкретных условий эксплуатации (см, таблицу 5,1),

2.2.    Образцы резиновых и латексных изделий должны быть с однородной, гладкой, сухой, нелипкой внутренней и наружной поверхностями.

2.3.    Резины не должны выделять в контактирующие среды химические вещества в количестве, пре напашем допустимые количества миграции (ЛКМ - см. приложение 2), изменять свойства лекарственных препаратов, оказывать токсическое действие на организм человека.

2.4.    Импортные образцы резин подлежат санитарно-гигиеническим исследованиям в условиях, аналогичных условиям при испытании отечественных образцов.

3. ПОРЯДОК НАПРАВШ1ИЯ ОБРАЗЦОВ НА ИССЛЕДОВАНИЕ

3.1,    В учреждения, осуществляющие гигиенические исследования, должны направляться образцы резин или изделия из них с указанием следующих данных:

-    наименование изделия, область его применения (конкретное назначение), условия эксплуатации (время, температура контакта с биологическими средами и другие);

-    сведения о технологии изготовления изделий;

-    дата изготовления;

-    рецоптура резин в массовых частях ингредиентов с указанием на них ГОСТов, ОСТов, ТУ.

3.2,    Количество образцов, необходимое для гигиенического исследования, определяется исполнителем (технологами, химиками, токсикологами).

3.3,    Организация, выполняющая гигиенические исследования, оформляет полученные результаты в виде гигиенического заключения и представляет его на рассмотрение во ВНИИИМТ,

8

4, методы гатотгокой оценки

РЕЗИНОВЫХ ИЗДЕЛИЙ

4Л* Гигиеническая оценка вновь разрабатываемых резиновых изделий медицинского назначения заключается в проведения санитарно-химического я биологического исследования.

4.2.    Санитарно-химический контроль резиновых изделий предшествует биологическим исследованиям.

4.3.    В случае несоответствия резин санитарно-химическим показателям токсикологические исследования этих образцов не проводится (приложение 2).

5. ПОРЯДОК ПРИГОТОВЛЕНИЯ ВЫТЯШ И ПРОВЕДЕНИЕ СШГГШО-ВШЧЕСШ ИССЛЕДОВАНИЙ

5.1.    Образцы изделий, поступившие на испытания, подвергают предварительной обработке в соответствии с назначением (см. приложение 4).

5.2.    Вытяжки готовят в соответствия с условиями моделирования, приведенными в таблице 5.1.

В стеклянный сосуд с притертяой пробкой или плотно закрывающейся пластинкой, заполненный модельной средой необходимой температуры, помешают исследуетй образец так, чтобы его поверхность со всех сторон соприввоалась с жидкостью. При приготовлении автоклава то в колбу из нейтрального стекла с притертой пробкой, в которую помещен образец с модельным раствором, стерилизуют в автоклаве при температуре 120+2°С п давлении 1,1 атм.

5.3.    Гигиеническую оценку образцов проводят по схеме в следущем порядке:

-    органолиптичеокое исследование образцов резин и вытяжек из них;

-    определение миграции химических веществ в воздух, дистиллированную воду и модельные среды в соответствии с рецептурой

и областью применения;

-    биологическое исследование резин в соответствий с назначением и условиями эксплуатации.

9