Изделия медицинские для диагностики in vitro. Измерение величин в биологических пробах. Метрологическая прослеживаемость значений каталитической концентрации ферментов, приписанных калибраторам и контрольным материалам

Страница 1

ФЕДЕРАЛЬНОЕ АГЕНТСТВО ПО ТЕХНИЧЕСКОМУ РЕГУЛИРОВАНИЮ И МЕТРОЛОГИИ
национальный ГОСТ Р ИСО
стандарт 1я1со_
российской ю1эо
федерации 2006
Изделия медицинские для диагностики /л V^^^о
ИЗМЕРЕНИЕ ВЕЛИЧИН В БИОЛОГИЧЕСКИХ ПРОБАХ
Метрологическая прослеживаемость значений каталитической концентрации ферментов, приписанных калибраторам и контрольным материалам
150 18153: 2003
1п уЛго сНадповИс тесНса! йеукез — Меазигетеп! оГ циап!Ше& ш Ыо1од)са1 8атр1ез — Ме(го1од1са1 (гасеаЫШу о^ уа1иез 1ог са(а1уИс сопсеп(га!юп о( епгутез аззйдпес! (о саИЬга(ог8 апй соп(го1 та1епа1з (ют)
Издание официальное
1мт

Страница 2

ГОСТ Р ИСО 18153—2006
Предисловие
Цели и принципы стандартизации в Российской Федерации установлены Федерала ы м законом от 27 декабря 2002 г. № 184-ФЗ «О техническом регулировании», а правила применения национальных стандартов Российской Федерации — ГОСТ Р 1,0—2004 «Стандартизация в Российской Федерации, Основные положения »
Сведения о стандарте
1 ПОДГОТОВЛЕН Лабораторией проблем клинико-лабораторной диагностики Московской медицинской академии им. ИМ. Сеченова на основе собственного аутентичного перевода стандарта, указанного в пункте 4
2 ВНЕСЕН Техническим комитетом по стандартизации ТК 466 «Медицинские технологии»
3 УТВЕРЖДЕН И ВВЕДЕН В ДЕЙСТВИЕ Приказом Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии от 27 декабря 2006 г. № 350-ст
4 Настоящий стандарт идентичен международному стандарту ИСО 18153:2003 «Изделия медицинские для диагностики т отГго. Измерение величин в биологических пробах. Метрологическая просле* живаемость значений каталитической концентрации ферментов, приписанных калибраторам и контрольным материалам» (150 18153: 2003 «1п уИго й1адпо$йс тесНса! Осуюсб— МеазигетеШ о! диаШШез т Ыо1од1са1 ватр1ев — Ме1го1од1са11гасеаЬШ1у о( \'а!ис$ Тог са!а1у1ю солсетгаИоп оГ епгутез ав&дпейЮсаИЬгаюгв апй соШго! та1епа!з»)-
Наименование настоящего стандарта изменено относительно наименования указанного между* народного стандарта для приведения в соответствие с ГОСТ Р 1.5—2004 (подраздел 3.5).
При применении настоящего стандарта рекомендуется использовать вместо ссылочных международных стандартов соответствующие им национальные стандарты Российской Федерации, сведения о которых приведены в дополнительном приложении С
5 ВВЕДЕН ВПЕРВЫЕ
Информация об изменениях к настоящему стандарту публикуется в ежегодно издаваемом информационном указателе «Национальные стандарты», а текст изменений и поправок — е ежемесячно издаваемых информационных указателях ^Национальные стандарты». В случае пересмотра (замены) или отмены настоящего стандарта соответствующее уведомление будет опубликовано в ежемесячно издаваемом информационном указателе «Национальные стандарты». Соответст~ вующая информация, уведомление и тексты размещаются также в информационной системе общего пользования — на официальном сайте Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии в сети Интернет
©Стандартинформ, 2007
Настоящий стандарт не может быть полностью или частично воспроизведен, тиражирован и распространен в качестве официального издания без разрешения Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии
II

Страница 3

ГОСТ Р ИСО 18153—2006
Содержание
1 Область применения...................................................1
2 Нормативные ссылки ____________............................................1
3 Термины и определения................................................2
4 Цепь метрологической прослеживав мости и иерархия калибровки......................3
4.1 Принципы ..._____________________..............................................3
4.2 Структура.......................................................4
5 Подтверждение метрологической прослеживаемости калибровки......................6
5.1 Принципы.......................................................6
5.2 Аналитическая специфичность методик выполнения измерений....................6
5.3 Коммутабельность калибраторов . ....................................7
5.4 Коммутабельность контрольных материалов.................................7
Приложение А (справочное) Перечень первичных референтных методик выполнения измерений
Международной федерации клинической химии и лабораторной медицины......8
Приложение В (справочное) Перечень аттестованных стандартных образцов (сертифицированных референтных материалов)...................................9
Приложение С (справочное) Сведения о соответствии национальных стандартов Российской
Федерации ссылочным международным стандартам....................10
Библиография........................................................11

Страница 4

ГОСТ Р ИСО 18153-2006
Введение
Согласно современным представлениям метрологическая прослеживаемосгь значений, приписанных калибраторам и контрольным материалам, должна быть обеспечена использованием имеющихся стандартных образцов и референтных методик выполнения измерений высшего порядка.
щим каталитическую активность ферментов, по возможности, метрологическая прослеживаемосгь должна быть продемонстрирована до единицы Международной системы единиц (единицы СИ), которая возглавляет иерархию калибровки.
В настоящем стандарте описана иерархия калибраторов и методик выполнения измерений для измерения концентрации каталитической активности ферментов (далее — каталитическая концентра* ция). Для измерений ферментов производная согласованная единица СИ «моль на секунду-кубический метр» или «катал на кубический метр» (согласно резолюции Генеральной конференции по весам и мерам) является верхним уровнем иерархии с первичной референтной методикой выполнения измерений, до которой должны быть, по возможности, прослежены методики выполнения измерений, калибраторы и контрольные материалы низшего уровня.
Ферменты в крови и других биологических жидкостях могут быть измерены для диагностических целей через их каталитические концентрации. Аналитический принцип измерения скорости каталити-ческого изменения субстрата обладает значительными преимуществами благодаря быстроте, низкому порогу обнаружения, аналитической специфичности и малой стоимости. Результаты измерений каталитической активности сравнимы только при выполнении измерений в одних и тех же условиях. Поэтому описание фермента какизмеряемой величины не может ограничиваться только названием рода величины (каталитической активности), наименования фермента и системы, а требует также указания заданной методики выполнения измерений, особенно индикаторного компонента реакции.
Методика выполнения измерений верхнего уровня иерархии калибровки должна быть международно признана. Примером может служить принятая Международной федерацией клинической химии и лабораторной медицины референтная методика выполнения измерений креагинкиназы по скорости превращения никотинамидадениндинуклеотида (НАДН).
Таким образом, первичная референтная методика выполнения измерений является составной частью определения измеряемой величины и должна включать в себя следующее:
- вид субстрата (если специфичность фермента позволяет, возможны вариации) и его концентрацию;
- активаторы и их концентрации;
- направление каталитической реакции;
- индикаторный компонент:
- буферную систему и рН;
- температуру:
- длительность предынкубационного периода;
- материал, используемый для запуска реакции;
- время задержки:
- продолжительность реакции.
Недостатки, связанные с зависимостью определения фермента как измеряемой величины и результатов его измерений от методики выполнения измерений, хорошо известны: проблемы при проведении внешней оценки качества исследований и при оценке воспроизведения методов: существование множественности биологических референтных интервалов и связанного с этим риска неправильной клинической интерпретации результатов исследований ферментов.
Стандартизация рутинных измерений ферментов важна для лабораторной медицины, поскольку она способствует повышению клинической значимости и сопоставимости результатов путем устранения различий биологических референтных интервалов.
Существуют два подхода:
а) постоянное использование только рекомендованной или стандартизованной методики для каждого фе рме и та;
Ь) калибровка одной или нескольких рутинных методик коммутабельными ферментными калибровочными материалами, значения которым приписаны с помощью избранной референтной методики выполнения измерений.
8 соответствии с э ваемости, который материалов. Общ*
кои прослежи-алибровочных нам. отражаю-
IV

Страница 5

ГОСТ Р ИСО 18153—2006
Использование рекомендованной методики на протяжении более чем двадцати лет принесло значительные успехи вулучшении качества и сопоставимости результатов измерений ферментов ипрскра-щении применения аналитически неудовлетворительных процедур. Однако стандартизация, основанная на рекомендованных методиках, достигла предела своей полезности* Ее недостатки — это отсутствие консенсуса при выборе из множества различающихся рекомендаций; намеренные и ненамеренные модификации рекомендованных методик при рутинном применении: отставание рекомендованных методик от аналитических и технических усовершенствований; неудовлетворительная приспособляемость рекомендованных методик к предпочтительной автоматизации. Поскольку изменение рутинной методики измерения фермента как рекомендованной, так и порекомендованной неизбежно вызывает изменение биологических референтных значений, это нежелательно для клиницистов.
Совершенствование разработки и аналитических свойств измерений ферментов будет и должно быть продолжено* Однако это должно быть осуществлено в соответствии с обычной практикой развития и распространения научных достижений. Попытки разработки и продвижения стандартизованных методик для всеобщего применения не являются ни практичными, ни желательными.
Калибровка, основанная на референтной методике выполнения измерений и стандартном образце, наоборот, привлекала относительно мало внимания. Среди причин такого положения следует указать:
- недостаток стабильных стандартных образцов с соответствующей матрицей, которые могли бы служить калибраторами:
- несхожесть между предлагаемыми в качестве ферментных калибраторами и аналитами-фвр-менгами в пробах человеческого происхождения, включая изоформы:
- отсутствие постоянного отношения между калибрующей (референтной) методикой и калибруемой (рутинной) методикой (методиками) как для ферментного калибратора, так и для проб пациентов, содержащих анал иг-фермент (это также описывают как отсутствие коммутабельносги).
Обсуждение этих причин составляет перечень спецификаций как для стандартных образцов высшего уровня, так и для семейства методик выполнения измерений, между которыми предполагается калибровка. Калибратор должен быть стабильным и содержать ферментный аналит, близкий по каталитическим свойствам в своей матрице свойствам ферментного аналита в рутинных пробах. Методики должны иметь одну и ту же специфичность для каталитической активности исследуемого фермента* Гармонизация результатов рутинных измерений ферментов может быть достигнута путем выбора референтной методики выполнения измерений и идентификации группы связанных с ней процедур для каждого клинически важного фермента. Результаты, полученные какой-либо методикой, входящей в эту группу, будут метрологически прослеживаемы до избранной референтной методики выполнения измерения.
В ыделенные курсивом сноски о тексте настоящего стандарта при ведены для пояснения некоторых положений примененного в нем международного стандарта ИС0 18153:2003.
V

Страница 6

ГОСТ Р ИСО 18153—2006
Изделия медицинские для диагностики /л уНго
ИЗМЕРЕНИЕ ВЕЛИЧИН В БИОЛОГИЧЕСКИХ ПРОБАХ
Метрологическая прослеживаемость значений каталитической концентрации ферментов, приписанных калибраторам и контрольным материалам
Ш уНго сЬадпозИс тей1саЮеу*се&. Меавигетешо*диапииев т Ыо1од»са1здтр1ва. Ме1го1од1са11гасеаЫ№у о!азз)длей уа1иез?ог са1а1ут.(сеопсешга11оп о( епгутез 1пса11ога1огаапй сол1го) та1епа>з
Дате введения — 2008—01—01
1 Область применения
Настоящий стандарт устанавливает правила обеспечения метрологической проел ежи ваемости значений, приписанных калибраторам и контрольным материалам, предназначенным для установления или подтверждения правильности измерения каталитической концентрации ферментов. Калибраторы и контрольные материалы предоставляются производителями как составная часть медицинских изделий для диагностики т уЯго или для применения с ними.
Вне области применения настоящего стандарта остаются следующие положения и объекты:
а) требования при разработке или выборе референтной методики выполнения измерений; Ь) величины, представляющие собой массу фермента или иммунореактивность ферментов:
с) контрольные материалы, не имеющие приписанного значения и применяемые только для оценки прецизионности методики выполнения измерений или ее повторяемости, или воспроизводимости (контрольные материалы прецизионности);
б) контрольные материалы, предназначенные для целей межлабораторного контроля качества и сопровождаемые интервалами предполагаемых приемлемых значений, при этом каждый интервал должен быть получен путем межлабораторного консенсуса по отношению к одной заданной методике выполнения измерений и с предельными значениями, метрологически не прослеживаемыми;
е) свойства, описываемые в номинальной или ординальной шкале.
2 Нормативные ссылки
8 настоящем стандарте использованы нормативные ссылки на следующие нормативные документы:
ИСО 17511:2003 Изделия медицинские для диагностики т уйго. Измерение величин в биологических пробах. Метрологическая прослеживаемость значений, приписанных калибраторам и контрольным материалам
Международный словарь основных и общих терминов в метрологии (МСМ). 1993'1
' Этот словарь подготовлен одновременно на английском и французском языках объединенной рабочей группой, состоящей из экспертов, выделенных следующими организациями: Международным бюро весов и мер (1л1еглвЬола1 Вигеаи о^ №е1дл1з апй Меазигез: В1РМ)к Международной электротехнической комиссией (ШтеглаНола! Е1ес1го1еспл1са1 СотгЫззюл: 1ЕС). Международной федерацией клинической химии и лабораторной медицины (1л1еглаЬопа1 ГейегаНол о( С1>тса1 Спетгз(гу ала 1_воогв(огу МеЛю1ле; 1РСС). Международной организацией по стандартизации (1л(ета(10ла1 ОгдашгаИоп 1ог 81алйагй12аиол; 130). Международным союзом чистой и прикладной химии (1л1еглаиопа1 Ытол о( Риге ало* АррЫей Спет1з(гу: ШРАС). Международным союзом чистой и прикладной физики (1л(егла<юлаШлюл о1 Риге ало* АррНеЛ Рлузгсз: ЮРАР), Международной организацией по законодательной метрологии (1л1еглаИола10гдал12а1юл оЛеда1Ме(гоЮду; 01М1). В настоящем стандарте использовано сокращение МСМ.
Издание официальное
НАЦИОНАЛЬНЫЙ СТАНДАРТ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
1

Страница 7

ГОСТ Р ИСО 18153-2006
Руководство для выражения неопределенности при измерении (СУМ), 1993" 3 Термины и определения
В настоящем стандарте применены следующие термины с соответствующими определениями: 3.1 аналит (апа!у(е): Компонент, указанный в наименовании измеряемой величины2*.
Пример — В величине «каталитическая концентрация изофермента 1 лактатдеаидрогеназы а плазме» «изофермент 1 лактатдегидрогеназы» является аналитом. Все выражение обозначает измеряемую величину (см. 3.5).
3*2 каталитическая активность {са(а1у1ю ас1ш1у) *Е; Свойство компонента, соответствующее скорости превращения катализируемого вещества в ходе заданной химической реакции в заданной измерительной системе.
Примечание 1 — Адаптировано из ШРАСЛРСС 1995:9.101.3(1].
Примечание 2 — В настоящем стандарте «компонентом» является фермент.
Примечание 3 — Величина «каталитическая активность* связана с количеством активного фермента, а не с его концентрацией, см. 3.3.
Примечание л — Когерентной производной единицей СИ является * ката л* (кат), равный «молю в секунду» (моль*с* ).
Примечание 5 — Процедура измерения служит существенным элементом определения измеряемой величины.
Примечание 6 — Во многих случаях вместо скорости изменения субстрата, указанного в кратком наименовании ферментного аналита, например «креатин» в наименовании «кревтинкиназа». измеряют скорость превращения индикаторного вещества как субстрата комбинированной реакции. Тогда измеряемая величина должна быть определена как «каталитическая активность фермента, измеренная по скорости превращения индикаторного вещества а заданной системе, соответственно данной методике выполнения измерений», например «каталитическая активность креатинкиназы, измеренная по скорости превращения никотинамидадениндинуклеотидфосфата (НАДФ*) с помощью референтной методики выполнения измерений Международной федерации клинической химии и лабораторной медицины а человеческой сыворотке».
3.3 концентрация каталитической активности (са1а1у(1С*ас1м(усопсеп1га1юп); каталитическая
концентрация (сага1у1юсопсеп1гаЧоп)ЬЕ: Каталитическая активность, деленная на объем основной системы.
Примечание 1— Адаптировано из ШРАС/1РСС 1995:9.194.2 (1).
Примечание 2 — Когерентной производной единицей СИ является «катал на кубический метр» или «моль на секунду-куб и чес кий метр» (кат ■ м~ = моль с м ). В лабораторной медицине единицей объема может быть избран «литр» (л).
Примечание 3 — В настоящем стандарте «компонентом» служит фермент, а «оригинальной системой» может быть, например, плазма пробы крови.
3.4 коммутабельность материала (сотти!аЫ1Иу о1 а тагепа!); Близость соответствия между математическим отношением результатов измерений, полученных по двум методикам выполнения измерений для установленной величины в данном материале, и математическим отношением результатов измерений, полученных по тем же методикам для величины в рутинных пробах.
3.5 измеряемая величина (теазигапО); Конкретная величина, являющаяся объектом измерения.
[МСМ, статья 2.6]
Примечание 1 — См. 3.1. пример.
Это руководство разработано представителями тех же организаций, которые подготовили Международный словарь основных и общих терминов в метрологии. В настоящем стандарте использовано сокращение
21 В ГОСТ Р 52361—2005 ^Контроль объекта аналитический. Термины и определениям раздел 2, статья 17. приведено следующее определение термина «аналит», «Компонент, искомый или определяемый в пробе вещества или материала объекта аналитического контроля».
2

Страница 8

ГОСТ Р ИСО 18153—2006
3.6 метрологическая прослеживаемость (те(го1од<са11гасеаЫ1г1у): Свойство результата измерения или значения эталона, заключающееся в возможности установления его связи с соответствующими эталонами, обычно международными или национальными, посредством постоянной цепи сличений, имеющих установленные неопределенности.
[МСМ, статьяб.Ю]
Примечание 1 — Каждое сличение осушесталяется референтной методикой выполнения измерений, определенной в протоколе переноса калибровки.
Примечание 2 — Имеются различные виды прослеживаемости. В настоящем стандарте применен термин «метрологическая прослеживаем ость».
4 Цепь метрологической прослеживаемости и иерархия калибровки
4.1 Принципы
4.1.1 Номенклатура и основные принципы калибровки и метрологической прослеживаемости значений, полученных при измерении величин в биологических пробах (ИСО 17511), применимы также в случаях, когда аналигом является фермент, а измеряемой величиной служит производный род величины «каталитическая активность» (или дальнейший производный род величины, например, «каталитическая концентрация»). Типичное количество уровней в иерархии калибровки показано на рисунке 1. Первичная референтная методика выполнения измерений должна приписать значение первичному калибратору, который используется для калибровки методики выполнения измерений следующего более низкого уровня, и далее до результатов, полученных конечным потребителем для рутинной пробы.
Примечание — Термин «первичная референтная методика выполнения измерений», используемый здесь, отсылает к полностью детализированной совокупности инструкций измерения, тогда как термин «первичный метод измерения», как это определено Консультативным комитетом по количеству вешества {КККв) при Международном бюро весов и мер (МБВМ), является общим (родовым) описанием принципа измерения ипи метода измерения, охватывающего различные методики.
4.1.2 Необходимым условием применимости такого протокола переноса является измерение одной и той же величины по методикам выполнения измерений нисходящего порядка в иерархической схеме* Далее должно быть продемонстрировано, что по методикам* подчиненным первичной референтной методике выполнения измерений в калибровочной иерархии, измеряют одни и те же измеряемые величины, т. е* каталитическую концентрацию конкретного изофермента или группы изоформ в том же отношении вданной системе.
Примечание 1 — Поскольку род величины «каталитическая активность» определяется по скорости изменения заданного вещества в заданной реакционной смеси (заданной* например, по концентрации субстрата, кофакторам, объемной доле аналитической порции, температуре), условия измерения должны быть в достаточной мере подобными во всех методиках нисходящего порядка. Отклонения от этих условий реакции, которые будут увеличивать неопределенность результата, приписанного капибратору ипи контрольному материалу, должны быть устранены.
Примечание 2 — Небольшая каталитическая специфичность некоторых ферментов позволяет варьировать природу субстрата, однако если избранный субстрат а иерархически более низкой методике выполнения измерений отличается от используемого а референтной методике выполнения измерений, должны быть представлены дополнительные экспериментальные доказательства, что по модифицированной методике измеряют ту же величину.
4*1.3 В принципе, для метрологической прослеживаемости до единицы СИ значения, приписанного калибратору, изготовленному производителем, требуется иметь первичную референтную методику выполнения измерений и калибратор, изготовленный производителем.
Примечание — Чтобы уменьшить неопределенность, рекомендуется пропустить столько пар на последовательных уровнях (калибратор и методика) иерархии калибровки, насколько это практически возможно.
3

Страница 9

ГОСТ Р ИСО 18153-2006
Нв1*риип

Прпмь--
2"_С-

нлкбрнчо
йп#ярап*нн ^ гквы^ссри)
Пив—гния рМиуйнпин ■тонка ■шшмнм
Втор*** *

I прОкВДдит)6(ЧМ> в
РабачнЛ кгаСрап»
ы годна быпивИнян "■ИР""*

9
Калмкр«тф, яПгвпМны! прдиивдйтвич ^_______________
то*,
уно*
АЩ1Т1
АЛРЦЛП ЛП
ЛП
ЛП ЛП
Руг*н-ш* проба
Ругин ■миг
10
Пкжиодпчиь клик пчтИ гатрвСнтагь
КВНМИИЙ
Ключи г*пр»й-твгь
Числа индексов соответствуют третьему положению в десятичных числах а подразделе 4.2. Другие пояснения приведены в ИСО 17511.
Сокращения: АЛРИ — Аккредитованная лаборатория референтных измерений (лаборатория может быть независимой или принадлежать производителю): МБВМ (В1РМ)— Международное бюро весов и мер. ГКВМ (ССРМ) — Генеральная конференция по весам и мерам: МНО — международные нвучные организации (например. Международная федерация клинической химии и лабораторной медицины. 1РСС): ЛП — лаборатория производителя: ИМИ - национальный метрологический институт.
Обозначение Горизонтальные черточки в правой крайней части рисунка под ие(у) не означают шкалу.
* В сотрудничестве с МБВМ. НМИ. АЛРИ и производителями.
" Калибратор может быть соответствующим суррогатным стандартным образцом или пробой человеческого происхождения.
Рисунок 1 — Экстенсивная иерархия калибровки и метрологической прослехиваемости до единицы СИ
4.2 Структура
4.2.1 Согласованная производная единица измерений СИ «катал на кубический метр» или «моль на секунду-кубический метр», обозначаемая кат - м-] (моль • с-' - м '). должна возглавлять любую иерархию калибровки для каталитической концентрации фермента, если имеется первичная референтная методика выполнения измерений.
Примечание 1 — Род величины «каталитическая концентрация» является каталитической активностью компонента а каталах (или молях а секунду), деленных на объем (основной) системы, измеряемой е кубических метрах.
4

Страница 10

ГОСТ Р ИСО 18153—2006
Примечание 2 — В лабораторной медицине делителем может быть «литр», что дает несогласованную производную единицу «катал на литр», обозначаемую кат л* - кат/л - моль -с* л = (моль/сул.
Примечание 3 — Другая используемая несогласованная единица основана на единице каталитической активности, называемой «ферментной единицей* (или «международной единицей»), обозначаемой Ед (О), с уравнением перевода 1 Ед = 1 мкмоль - мин4 = 16,667 ■ Ю~ кат. Соответственно, 1 Ед/л » 16,667 10 кат/л. Единица измерений независима от методики выполнения измерений.
4.2.2 Первичная референтная методика выполнения измерений, которая описанием измеритель* ной системы, включающим в себя условия реакции, определяет измеряемую величину, особенно ферментный компонент, предпочтительно должна представлять собой следующий уровень данной иерархии калибровки и первый операционный уровень.
Результаты измерений должны быть представлены непосредственно как каталитическая концентрация в производных единицах СИ катал на литр или моль на секунду-литр или, соответственно, в их кратных или субкратных единицах*
Каждый этап измерения должен быть четко определен для того, чтобы могла быть оценена стандартная неопределенность. Функция для расчета значения величины на выходе, т. е. измеряемой величины, от всех величин на входе должна быть приведена в прямой форме так, чтобы суммарная неопределенность могла быть рассчитана предпочтительно в соответствии с С им.
Примечание 1 — Оценка неопределенности требует, чтобы каждая стадия измерения была ясно описана и была доступной для контрольного эксперимента, который не всегда доступен для автоматизированной процедуры измерения.
Примечание 2 — Первичная референтная методика выполнения измерений предпочтительно допжна быть рекомендована на основе международного консенсуса, например в рамках Международной федерации клинической химии и лабораторной медицины. Если международно признанной первичной референтной методики выполнения измерений нет, национальный метрологический институт или научное общество может разработать такую методику для последующего международного рассмотрения.
Примечание 3 — Международная федерация клинической химии и лабораторной медицины актуализировала свои референтные методики выполнения измерений, установив температуру реакции на уровне 37 'С вместо 30 *С, Перечень первичных референтных методик аыпопнения измерений приведен в приложении А.
4.2.3 Первичный калибратор должен иметь свое значение и неолределенностьизмерения, приписанные с помощью первичной референтной методики выполнения измерений (4.2.2)череэ формальную межлабораторную процедуру сертификации, включая оценку коммутабельносги.
Примечание 1 — Приготовление и сертификация первичного калибровочного материала должны быть проведены по поручению международных организаций.
Примечание 2 — Примерами первичных капибраторов служат сертифицированные референтные материалы (аттестоввнные стандартные образцы) ВСРЙ , разработанные в рамках программы «Инфраструктура измерения и испытания» («Меазигетеп! апй ТевЫпд, 1пТгав1гис1иге») Европейской комиссии или по коопервции между Институтом референтных материалов и измерений (1КММ) Европейского Союза и Международной федерацией клинической химии и лабораторной медицины. Они перечислены в приложении В
4.2.4 Вторичная референтная процедура выполнения измерений должна описывать измеритель* ную систему, калиброванную с использованием одного или нескольких первичных калибраторов (4.2.3). Условия реакции должны быть такими, чтобы измеряемая величина была бы той же. чтои для первичной референтной методики выполнения измерений. Должны быть приведены требования кописанию и расчету значений и неопределенностей по 4.2.2.
Примечание 1 — Для простоты исполнения вторичная референтная методика выполнения измерений может быть более механизированной, чем первичная методика, тем не менее следует применять требования 4.2.2. примечание 1.
Примечание 2 — Вторичная референтная методика выполнения измерений может быть описана и внедрена лабораторией референтных измерений или производителем*
4.2.5 Вторичный калибратор должен иметь значение, приписанное в соответствии с вторичной референтной методикой выполнения измерений (4.2.4).
Примечание 1 — Вторичный калибратор может сопровождаться сертификатом.
Сертифицированные референтные материалы (аттестованные стандартные образцы) ВСР® являются примером подходящей продукции* доступной на рынке. Информация приведена дпя удобства пользователей настоящего стандарта и не означает поддержку этих продуктов.
5

Страница 11

ГОСТ Р ИСО 18153-2006
Примечание 2 — Приписывание значения может быть выполнено в лаборатории референтных измерений ипи в лаборатории производителя.
Примечание 3 — вторичный калибратор может быть, например, материалом с матрицей, напоминающей матрицу проб человеческого происхождения, подлежащих измерению с помощью рутинной процедуры измерения конечного потребителя,
4.2*6 Процедура измерения, избранная производителем, должнаопределятьиэмеритвльнуюсис-тему, калиброванную одним или несколькими первичными или вторичными калибраторами при их на* личии.
Примечание — Методика* избранная производителем, может быть вторичной референтной методикой выполнения измерений (4.2.4).
4.2.7 Рабочий калибратор производителя должен иметь значение и неопределенность измерения, приписанные вторичной референтной методикой выполнения измерений (4.2.4) или непосредственно первичной референтной методикой выполнения измерений (4.2.2), если это возможно. Калибровочный материал должен проявлять адекватную коммутабельность как в отношении референтной методики выполнения измерений, так и в отношении калибруемой методики (5.3).
Примечвние — Рабочий калибратор производителя может быть, например, материапом с матрицей, напоминающей матрицу проб человеческого происхождения, подлежащих измерению по рутинной методике измерений конечного потребителя.
4.2.8 Установленная производителем методика выполнения измерений должна быть калибрована одним или несколькими рабочими калибраторами производителя (4.2.7) или калибратором метрологически более высокого уровня.
Примечание — Установленная производителем методика выполнения измерений основана на системе, близкой к системе рутинной методики выполнения измерений, но может иметь более низкую неопределенность измерения, полученную вследствие более узких допустимых интервалов величин на входе и влияющих величин, а также путем выполнения повторных измерений.
4.2.9 Калибратор, изготовленный производителем, должен иметь значение и неопределенность, приписанные с помощью установленной производителем методики выполнения измерений (4.2.8) или иной методики более высокого уровня. Калибровочный материал должен быть адекватно коммутабелен для методики выполнения измерений, с применением которой ему было приписано значение, и для рутинной методики выполнения измерений.
4.2.10 Рутинная методика выполнения измерений конечного потребителя должна быть калибрована одним или несколькими калибраторами, изготовленными производителем (4.2.9). Производитель ответствен за доказательство того, что рутинная методика выполнения измерений позволяет измерять туже величину в рутинных пробах, для которых эта методика предназначена, что и первичная референ-тная методика выполнения измерений.
5 Подтверждение метрологической прослеживаемое™ калибровки
5.1 Принципы
Передача правильности измерения должна быть обеспечена наличием одинаковой аналитической специфичности методики выполнения измерений и адекватной коммутабельностью калибраторов.
Примечание 1 — Целью применения метрологически прослеженных калибраторов в рутинных методиках выполнения измерений, которые используются в медицинских изделиях для диагностики ю юг/о. является получение результата измерения измеряемой величины, настолько близкого, насколько это требуется, к результату, который был бы получен, если бы референтная методика выполнения измерений, до которой калибраторы были метрологически прослежены, была бы применена для измерения тех же самых проб. Тем самым, правильность результатов, полученных калиброванной (аттестованной) рутинной методикой выполнения измерений, является производной от правильности референтной методики выполнения измерений, когда таковая доступна.
Примечание 2 — в зависимости от природы ферментного аналита и матрицы проб даже малейшая разница в измерительных системах и стадиях измерения между двумя методиками выполнения измерений может вызвать различия в аналитической специфичности.
5.2 Аналитическая специфичность методик выполнения измерений
5.2.1 Во-первых, свойства оцениваемой методики выполнения измерений должны быть надлежащим образом описаны соответственно имеющейся информации для того, чтобы обеспечить измерения данной методикой той же величины.
в

Страница 12

ГОСТ Р ИСО 18153—2006
Пример 1 — Аланинаминотрансфераза (ЕС 2.6.1.2 '} подвержена влиянию пиридоксальфосфата. и процедуры измерении этого фермента априори могут быть разделены на два несовместимых семей* ства* измеряющих величины различного типа, соответственно тому, является этот кофактор частью смеси реагентов или нет.
Пример 2 — и-Амилаза (ЕС 3.2.1.1 имеет изоформы. и их относительные каталитические активности каждой в отдельности должны быть сравнены в каждой паре методик выполнения измерений, прежде чем делать их частью иерархии калибровки.
Во-еторых, должно быть показано, что все методики выполнения измерений по вертикали иерархии калибровки имеют по существу одну и туже аналитическую специфичность. Должен быть использован ряд проб человеческого происхождения, типичных для проб, измеряемых конечным потребителем, и имеющих значения, охватывающие интервал измерений, совпадающий с интервалом, наблюдаемым на практике. Существенным доказательством того, что аналитическая специфичность двух методик выполнения измерений идентична, должно быть постоянство отношения между результатами, полученными по двум методикам при измерении каждой пробы, на всем обычном интервале измерения с установленной экспериментально неопределенностью.
Примечание — все методики выполнения измерений, проявляющие одинаковую аналитическую специфичность, можно рассматривать как семейство методик выполнения измерений для данной величины.
5.3 Коммутабельностькалибраторов
5.3.1 Коммутабельность рабочего калибратора (калибраторов) производителя должна быть оценена путем применения как референтной, так и рутинной методик выполнения измерений к рабочему калибратору производителя и к ряду соответственных человеческих (рутинных) проб*
Если математическое отношение между результатами, полученными с помощью референтной методики выполнения измерений х, и результатами, полученными с помощью рутинной методики выполнения измерений у. для проб человеческого происхождения статистически достоверно не отличается от результатов, полученных для рабочего калибратора (калибраторов) производителя, это доказывает коммутабельность калибровочного материала.
Примечание 1 — Если разброс точек (х. у) вокруг линии регрессии и/или их отклонение неприемлемы, причиной такого исхода может быть различие аналитической специфичности между двумя методиками выполнения
Примечание 2 — 8 случаях, когда математическое отношение для человеческих проб и рабочего калибратора не одинаково, разница может быть учтена фактором поправки или функцией поправки для припиевнного значения рабочего калибратора. Фактор поправки или функция поправки должен) на) быть предоставление) потребителю по его запросу.
5.3.2 Подтверждение характеристик калибратора, изготовленного производителем, должно быть доказано путем сравнения результатов измерений, выполненных как референтной, так и калиброванной рутинной методиками выполнения измерений, на серии реальных проб того типа, для измерения кото* рых предназначена рутинная методика.
Пробы предпочтительно должны быть однократно взятыми пробами человеческого происхождения, имеющими значения, за исключением пиковых, распределенные таким же образом, как это наблюдается на практике в заданном интервале измерений для величины данного типа. Пиковые значения допустимы лишь для проб, имитирующих натуральные пробы.
5.4 Коммутабельность контрольных материалов
Если значение контрольному материалу приписано методикой выполнения измерений, отличаю* щейсяот рутинной методики выполнения измерений, коммутабельность контрольного материала должна быть исследована тем же способом, что и калибровочного материала.
Кодовый номер, установленный Комиссией по ферментам Международного союза биохимии и молекул яр-

Страница 13

ГОСТ Р ИСО 18153-2006
Приложение а (справочное)
Перечень первичных референтных методик выполнения измерений Международной федерации клинической химии и лабораторной медицины
Ниже приведен перечень первичных референтных методик выполнения измерений Международной федерации клинической химии и лабораторной медицины.
1 Вегдтеуег Н1). МвгЛег Ы. Не) К. Арргоуей гесоттепОачоп (1985) оп 1РСС тетойз (ог Тле теазигетеш о) са!а1уис солсепиаЫол о) епгутез. Рап 2. 1РСС теИтой (ог азрапа(е агп1по1гапз(егазе <1.-азоап:а1е:2-оход1и1ага(е ат1по(гвпз(егвзе.ЕС 2.6.1.1). [Одобренные рекомендации (1985 г.) по методам Международной федерации клинической химии и лабораторной медицины (МФКХЛМ) для измерения каталитической концентрации ферментов. Часть 2. Метод МФКХЛМ для аспартатаминотрансферазы <1.-аслартаг:2-оксоглутвратаминотрансфераза. ЕС 2.6 1 Сип Спет С1т Вюслет 1986;24:497-510
2 Вегдтеуег Н11. Нигйег Ы. Не) Р. Арргоуеа гесоттелйаиоп (1985) оп 1РСС тетойз (ог те теазигетем о!
саШуис сопсешгатюп о' епгутез. Рап 3. 1РСС тетлоЛ (ог а1ап1ле ат)по!гапз(егазе (1.-а1ап1ле:2-оход1и1ага1в агп1по1гапз(егвзе,ЕС 2.6.1.2). (Одобренные рекомендации (1985 г.) по методам Международной федерации клинической химии и лабораторной медицины (МФКХЛМ) для измерения каталитической концентрации ферментов. Часть 3. Метод МФКХЛМ для вланинаминотрансферазы (1.-аланин;2-оксоглутаратаминотрансфераза. ЕС 2.6.1.2Ц .1 СИп Спет СИЛ Вюслет 1986:24:481—95
3 Зпа«им. Бтгвттелнлопооп л.. ТпеоаогзеШ.. |РССтетоо'з1ог1пе теазигетепто<са1а1у(1ссопсеп(га!1опо1 епгутез. Рап 4. 1РСС тетоО (ог т-фтатуКгапзнэгаае ((7-д1и1ату1)-рерКа*е: атто асЮ у-д Мату Ига пз(егазе. ЕС 2.3.2.2). (Методы Международной федерации клинической химии и лабораторной медицины (МФКХЛМ) для измерения каталитической концентрации ферментов. Часть4. Метод МФКХЛМ длят-глутамилтрансферазы |(*<-глу-тамил)-пептидаминовцид*/-глутамилтрансфераза. ЕС 2.3.2.2)}. и СЬл Спет Сип вюслет 1983:21:633—46
4 Т|е1гЫ№. Кткег АО. 5пам 1.М. 1РСС те1пойз (ос те теазигетеш 0(са1агу1юсопсеп1га11опо(елгуп1ез. Рап5. 1РСС тетоО (ргорозеб) (ог а1Ка11ле рпозрпаЫзе (оппорпозрИопс-толоезтег рпозрпопуИго1азе. а1ка11пе орЫтит.
ЕС 3.1.3.1). (Методы Международной федерации клинической химии и лабораторной медицины (МФКХЛМ) для измерения каталитической концентрации ферментов, часть 5. Метод МФКХЛМ (предлагаемый)для щелочной фос-фатазы (оргофосфорная-моноэфир фосфогидролазв. щелочной оптимум. ЕС 3.1.3.1]. СИп Спил Ас1а 1983: 135:339Р-67Р.,1С11лСпетС11п81оепет 1983:21:731—48
5 НвгЛег М. Е!зег НС. СеглагО! Л'. Ма1гнеи М. &атрзоп ЕЗ. Арргоуеа* гесоттепйаИопоп 1РСС теШоОз (ог те теазигетел1 о( сата1у!1с сопсел(га1юп о! епгутез. Рап 7. 1РСС тетоо (ог сгеаипе Мпазе (АТРхгеаНпе М-рпозрпо1гапз(егазе. ЕС 2 Г.3 2) (Одобренные рекомендации по методам Международной федерации клинической химии и лабораторной медицины (МФКХЛМ) для измерения каталитической концентрации ферментов. Честь 7. Метод МФКХЛМ для креатинкиназы (АТФ:кревтин-М-фосфотрансфераза). ^ С11л Спет СИп Вюслет 1991; 29:485—56. ЛРСС 1989:1 (3):130— 9: ЛРСС 1990:2(1): 26—35: ЛРСС 1990:2(2): 80—3
6 Ва1зП.Рп|1сох М. Арргоуеа гесоттепааИоп оп1РСС тетоаз(оПпе теазигетелЮ(св1а1у1юсопсел(га1юпо( епгутез. Рап 8.1РСС тетоо* (ог 1ас(а1е Лепуйгодепазе (Ыасште: ЫАО* охкюгеаисТазе. ЕС 1.1.1.27). (Одобренные рекомендации по методам Международной федерации клинической химии и лабораторной медицины (МФКХЛМ) для измерения каталитической концентрации ферментов, часть 8. Метод МФКХЛМ для лактатдегидрогеназы (!.-лактат:НАД*оксидоредуктаэа. ЕС 1.1.1.27). ЕигЛ Сип Спет СИп Вюслет 1994; 32:639—55
7 Юге пи К. Арргоуеа гесоттепавиоп оп 1РСС тетоаз (ог те тевзигетеп! о( са(а1у!ю сопсетгаНол о( епгутез. РаП 9.1Р СС тетоо! (огп-ату1а ее (1.4-гд-0-д1исап4-д.1исапопуоТо1аве. ЕС 3.2.1.1). (Одобренные рекомендации по методам Между на род ной федерации клинической химии и лабораторной медицины (МФКХПМ) для измерения каталитической концентрации ферментов. Часть 9 Метод МФКХЛМ для а-амилзэы (1.4-и-Оч*люкан 4-тюканогидролаза. ЕС 3.2.1.1). СИп Спет ЬаЬМео 1998:36:185—203
о

Страница 14

ГОСТ Р ИСО 18153—2006
Приложение В (справочное)
Перечень аттестованных стандартных образцов (сертифицированных референтных материалов)
Перечисленные ниже аттестованные стандартные образцы (сертифицированные референтные материалы: СРМ (сеШЬео1 ге(егепсе та(егш1в: СЯМ)) можно получить из Института референтных материалов и измерений (IР.ММ) ЕвропеНекого Союза.
Ферментные препараты Были приготовлены для того, чтобы помочь стандартизовать результаты измерений каталитической концентрации ферментов в сыворотке. В каждом препарате сертифицирована каталитическая концентрация фермента, определенная в соответствии с методом, реком ендове иным Международной федерацией клинической химии и лабораторной медицины (1РСС).
Каждый СРМ (аттестованный стандартный образец) предназначен для обеспечения переносимости метода 1РСС и. возможно, для установления соответствия между результатами, полученными конкретным методом и методом 1РСС.
Таблица В.1
НОМвр V и ;| Описание
ВСК-299 Креатин* иназа ВВ. час 1ично очищенная, из п паценгы человека
ВСР-319 у-Глутамилтрансфераза. частично очищенная, из почек свиньи
ВСР.-371 Щелочная фосфагаза. частично очищенная, из почек свиньи
1НММДРСС 153 Человеческая лактатдегидрогеназа. иэофермент 1
ВСН-426 Алании а1 кино трансфер аза. частично очищен: 1эя. из сердца свиньи
ВСН-608 Креатинкиназа КК-МВ. из сердца человека
д

Страница 15

ГОСТ Р ИСО 18153—2006
Приложение С (справочное)
Сведения о соответствии национальных стандартов Российской Федерации ссылочным международным стандартам
Т а б л и и а С.1
Обозначение ссылочного международною стандарта или другою нормативною документа Обозначение и наименование соответствующею национал оною стандарта или другою нормативною документа
ИСО 17511:2003 ГОСТ Р ИСО 17511—2006 Изделия медицинские для диагностики т чвго. Измерение величин в биологических пробах. Метрологическая п росла жива ем ость значений, приписанных калибраторам и контрольным материалам
Международный словарь основных и общих терминов в метрологии. 2-е изд.. ИСО. Женева. 1993 Русско-англо-французско-немецко-испанекий словарь основных и общих терминов а метрологии/У Пер. с англ.-фр./Л.К. Исаев. В.8. Мардин. — М.; ИПК Изд-ео стандартов, 1998. — 160 с.
Руководство для выражения неопределенности при измерении. 1-е изд.. ИСО. Женева. 1993 Руководство ЕВРАХИМ'СИТАКУ/ Количественное описание неопределенности в аналитических измерениях/ Пер. с англ. — СПб: ВНИМ им. Д.И. Менделеева. 2002. — 141 с.
|0

Страница 16

ГОСТ Р ИСО 18153—2006
Библиография
|1| ШРАСЛРСС.СотрепащтогЮптшоЮдуапапотепс&гигеогргорегЫезт сЫтсаИаБогаигузаепсез (Ресоттеп-оаиопз 1995).(Еа«ео:ЬуР1ддЗС. Вго«т 83. ОуЬкаегР. 01езеп н.) Ох'ога: ВГаскжеИ Бенэпсе ПЛ. 1995:х1'290рр ЕН 12286:1998 Изделия медицинские для диагностики )л иМ>.
Измерение величин в пробах биологической природы.
Представление эталонных методик выполнения измерений ЕН 12286:1998'А1:20О0 Изделия медицинские для диагностики )п что.
Измерение величин а пробах биологической природы.
Представление эталонных методик выполнения измерений ЕН 12287:1999 Изделия медицинские для диагностики т югпа.
Измерение величин в пробах биологической природы.
Описание стандартных образцов 01гес(|уе 98'79/ЕС о( Ше Еигореап РаШаглеш ало* о) тле СоипсП о! 27 ОсЮБег 1998 оп т .иго оюдповис тесПса! йеу1сез. 03,1998. N0 1331
Еигореап СоттШее (ог СИтса) ьаоогаЮгу 31алаагоз (ЕСС1.&). Зшпоага (ог епгуте саНогаИоп тв1ег1а1в апа сол1го1 та1епа1з. ЕСС1.5 Ооситеп! N0.5.1998:11*33 рр
Раасе СР. Ре) Р. Соре1ап<1 Л'Н. Уапоептае РЕ. А сИзсиззюп ог епгуте гегегепсе тв1ег1а1з: аррИсаиопз апа зресШсаИопв.СНп Спет 1973:19:5—9
Рёгаго С В*епуепи Л, 1>езз)лдег им. 1а1ег Р. 1995: Уп ргодгёз оес13|( аапз 1а 1гапз1ёгаоШ(ё т1ег1аоога1о1ге Сев гёзи11а(з дгасеаих та!ёпаи< Ое гё(егепсе а епгуте5 еюе ргогётез. Апп ВЮ1С1т 1995:53:469—71
РёгагоО. ЕоМгагазЛ. Каппо Т,(.еззтдегш .Мозз 8п!е1е Р.е!а1.Уаиоапопо)апепгутесаНЬгаЮг — Ал 1РСС
дшовьпе. С1т81оспет 1998: 31(
Рёгвгй С. Ей нагое и. Каппо те сотрагаЫШу о) гезиПз т сНт
НепЛегзоп АР. КпзПпап 8. сгеаПпе к тазе -2: Ше ехрепепсе
ЮззтдегОМ. Ооигвоп Л. Р С1т СПет 1996:42:1979—83
1.езз1пдег Л\. Ооигэоп Л. I епгуте гегегепсе та1епа1: ехат
1.езБ1пдег им. Рёгагй О. Сга1 о'епгуте ас(МЫез. Еиг Л С1ш СП
1.езз1пдег им.Рёгагй С. Сга еп елгутоЮднэ с11п^ие: Е1иае л е(ату1азе.Апп81о1СИп 1995: 5:
Мозз ил Епгуте ге(егепо
Мозз 0«. Мане I, Са!ат ЭР геди1гетеп1з ало! ргасИса! 1Шеге<
Р1соз С. Зичапу Р. Лтёле. уа1кЗа(е<1 Ьу Ыо1од»са1 уаПаЬог
6|:495—50С
',1 :,::.
Пролапсе
1п1егаззауса|1бгвшпаза та)огсол1г1ои1>ол1о к 489—94
1п н. Рго1|С1епсу ГезПлд о<сгеат1ле ктазе апа" :тд Ргодгат.СНпСНет 1998:44:124—33 Празе вззвув оу изтд арргорг!а(е саНбгаюгз.
. Рёгаго С. 1тропапсе о! Ше йепгиНоп о! са!а1у11с ргореШез (ог ше соттиГаЫИгу о( ап тр1е от Празе. Ргезеп Л АпаЮПет 1998.360:494—7
а(теуег ОЛаооё О.Ма1ге1.3сПн?1е Р.е!а1.1<зе(и1пеззо(ге(егелсета(ег(а131Пса11Ьга1юп ;пет От В1оспет 1995: 33:858—64
гагтеуегО. |_аойё О. Ма1ге 1.8сЫе№ Р. е!а1 Атё1югапоп Се 1а сопёгепсеаез гёзи11а(ез тиШсеШгкзие сопсегпап! 1ез аомгез даттадштатуИгапзгёгазе. рпозрпагазе а!са1те 53:147—54
се та!ег1в1з. Тпе1гр)асе та)адпо811сепгутокоду. .11РСС 1994; 6:6—9 )н. Са1лез ОазРЕ. Се11аР,1. е(а(. РеГегепсета(ег1а1з 1пс1т1са1епгуто1оду:ргерагаПоп. еа13.Апп8Ю1С11п 1994; 54:189—98
вг СУ. РеПсп С. Мтсп|ле1а .1. нетапоег А. е! а1. Ргосеаиге (ог з!ийутд соттц(аЬ||Цу С!т СШт Ас(а 1997; 268 73—83
11

Страница 17

ГОСТ Р ИСО 18153—2006
УДК $4:003:054:006.354 ОКС 11.045 Р20
Ключевые слова: метрологическая прослеживаемостъ. каталитическая концентрация ферментов, референтные методики выполнения измерений, коммугабельность калибраторов, коммугабельность контрольных материалов
\2

Страница 18