Стерилизация одноразовых медицинских изделий, содержащих материалы животного происхождения. Валидация и текущий контроль стерилизации с помощью жидких стерилизующих средств

Страница 1

ГОСТ Р ИСО 14160-2003 ГОСУДАРСТВЕННЫЙ СТАНДАРТ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
СТЕРИЛИЗАЦИЯ ОДНОРАЗОВЫХ МЕДИЦИНСКИХ ИЗДЕЛИЙ, СОДЕРЖАЩИХ МАТЕРИАЛЫ ЖИВОТНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ
Валидация и текущий контроль стерилизации с помощью жидких стерилизующих средств
Издание официальное
ГОССТАНДАРТ РОССИИ Моск.!

Страница 2

ГОСТ Р ИСО 14160 2003
Предисловие
1 ПОДГОТОВЛЕН Ассоциацией инженеров по контролю микрозагрязнений (ЛСИНКОМ)
ВНЕСЕН Техническим комитетом по стандарт» паи ни I К 383 «Стерилизация медицинских изделий"
2 ПРИНЯТ И ВВЕДЕН В ДЕЙСТВИЕ Постановлением Госстандарта России от 16 января 2003 г. № Х-ст
3 Настоящий стандарт представляет собой аутентичный текст международного стандарта ИСО 14160—98 «Стерилизация одноразовых медицинских изделий, содержащих материалы животного происхождении. Валидация и текущий контроль стерилизации с помощью диких стерилизующих средств»
4 ВВЕДЕН ВПЕРВЫЕ
■& ИПК Издательство стандартов, 2003
Настоящий стандарт не может быть полиостью или частично воспроизведен, тиражирован и распространен в качестве официального издания без разрешения Госстандарта России
н

Страница 3

ГОСТ Р ИСО 14160-200'
Содержамне
1 Область применения....................................................... 1
2 Нормативные ссылки...................................................... 1
3 Определения............................................................. 2
4 Обшие положения......................................................... 3
5 Валилаиия............................................................... 4
6 Контроль процесса........................................................ 6
7 Выпуск продукции после стерилизации......................................... 7
Приложение Л Руководство по оценке соответствия настоящему стандарту............... К
Приложение В Взаимосвязь российских, международных и европейских стандартов........ 15
Приложение С Библиография.................................................. 16
.11

Страница 4

ГОСТ Р ИСО 14160-2003
Введение
Стерильным является изделие, свободное от жизнеспособных микроорганизмов. При поставке стерильного изделия международные стандарты требуют, чтобы до начала стерилизации случайная контаминация (загрязнение) медицинских изделий от всех источников была сведена к минимуму всеми практически возможными способами. Тем не менее, даже при производстве медицинских изделий с соблюдением требований системы качества (ИСО 134X5 и ИСО 13488) до начала стерилизации на них могут быть микроорганизмы, хотя и в небольшом количестве. Такие изделия являются нестерильными. Целью процесса стерилизации является инактивация микробиологи чес -
таким образом превращение нестерильных предметов о стерильные, сгон культуры микроорганизмов физическими и/или химическими агентами.

11 го
.0 -
конечная 1 лость выж которых м из группы

.41
лонснии-у шествует ;е вероятный, ми. в
кроорганнзмы находятся при оораоотке, т. е. стерильность люоого отдельного изделия подвергаемых стерилизаиии изделий не может быть гарантирована, и стерильность обработанной группы изделий должна выражаться через вероятность присутствия на изделии жизнеспособного микроорганизма.
Требования к системе качества при проектировании, разработке, производстве, монтаже и обслуживании приведены в стандартах серии ИСО 9000, а также ИСО 13485 и ИСО 13488. Стандарты серии ИСО 9000 определяют некоторые процессы, используемые при произво, иые. если их результаты не могут быть полностью подтверждены последу
вс, как специаль-им контролем и
испытанием продукт фективиость ее не м< оборудования в эксг эксплуатации проли-Важно сознава стеЕшлизапин не яв
(ПМ
также натру средь
оцесса, поскольку :>ф-нии. Поэтому до ввода шлизаини, а во время рудовання.
тролируемый процесс ереиность в том, что >зования. Необходимо этический статус (био-ше, а также контроль
.4
глое тепло г изделия, гилнэацнн этические шзации и
В таких случаях широко используются жидкие химические стерилизующие средства, причем как и при использовании других методов стерилизации, эффективность процесса необходимо подтвердить и зафиксировать перед тем, как принять его оля повседневного использования.
(натр содер (нал; серде мот
: с1

лрюоваться другие стерилизующие
ес
IV

Страница 5

ГОСТ Р ИСО 14160-2003
СТЕРИЛИЗАЦИЯ ОДНОРАЗОВЫХ МЕДИЦИНСКИХ ИЗДЕЛИЙ, СОДЕРЖАЩИХ МАТЕРИАЛЫ ЖИВОТНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ
1'.1.1.1 пиши н текущий контроль стерилизации с помощью жидких стерилизующих
средств
8<спНга11оп оГмп^е-ичс птешеа! с^кх* шеогрогатщ та1епа!ь оГатта! оп^пп. УаНиаиоп апи пннше сошт! оГ
ччсп11еп1аш\
Дата введения 2004-01-01
1 Область применения
Настоящий стандарт устанавливает требования к разработке, валидаини. управлению и контролю процесса стерилизации жидкими стер)ыиз>'1ошими средствами одноразовых медицинских изделий, состоящих полностью или частично из материалов животного происхождения.
Настоящий стандарт не распространяется на материалы человеческого происхождения, не описывает систему обеспечения качества при контроле всех стадий производства и не рассматривает методы валидацин способов инактивации вирусов.
Примечании
I. Стандарты на системы качества (ГОСТ Р ИСО 9001 и ГОСТ Р 51536, или ГОСТ Р ИСО 9002 и ГОСТ Р 5153?) могут быть использованы для контроля всех стадий производства, включая процесс стерилизации.
2 При разработке технологии обработки медицинских изделий, содержащих матсриазы животного происхождения, необходимо рассматривать эффективность воздействия жидких химических стерилизующих средств на возможные вирусные контаминанты с учетом происхождения материалов, используемых при производстве этих конкретных медицинских изделий. Хотя важность вопроса валидаини вирусной инактивации в процессах, соста&зиющих область применения настоящего стандарта, очевидна, этот аспект из него исключен, в разработке находится отдельный Европейский Стандарт
3 Жидкие химические стерилизующие средства, традиционно используемые для стерилизации животных тканей в медицинских изделиях, могут быть неэффективны для инактиваиии патогенных агентов трансмиссивных губчатых форм знисфалопатий. таких как губчатая форма бычьей энцефалопатии (В$Е) или скренпн (возбудитель инфекционного вирусного 'заболевания взрослых овец). Удовлетворительную валилацию в соответствии с настоящим стандартом нельзя рассматривать как подтверждение инактивации инфииируюших агентов этого типа.
Руководство по оценке соответствия настоящему стандарту приведено в приложении Л. 2 Нормативные ссылки
В настоящем стандарте использованы ссылки на следующие стандарты:
ГОСТ Р ИСО 9001—% Системы качества. Модель обеспечения качества при проектировании.
разработке, производстве, монтаже и обслуживании.
ГОСТ Р ИСО 9001—2001 Системы менеджмента качества. Требования.
ГОСТ Р ИСО 9002—96 Системы качества. Модель обеспечения качества при производстве,
монтаже и обслуживании
ГОСТ Р ИСО 9004—2001 Система менеджмента качества. Руководство по улучшению деятелы10сти ГОСТ Р ИСО 11134—2000 Требования к валидаини и текущему контролю. Промышленная
стерилизация влажным теплом
Издание официальное
|
ГОСУДАРСТВЕННЫЙ СТАНДАРТ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

Страница 6

ГОСТ Р ИСО 14160 2003
ГОСТ Р ИСО 11135—21КЮ Медицинские изделия. Валидация и текущий контроль стерилиза-им и оксидом этилена
ГОСТ Р ИСО 11137—2000 Стерилизация медицинской проекции. Требования к валидаиии и текущему контролю* Радиационная стерилизация
ГОСТ Р ИСО II138-1—2000 Стерилизация медицинской продукции. Биологические индикаторы. Часть Г Общие требования
ГОСТ Р ИСО 11737-1—2000 Стерилизация медицинских изделий. Микробиологические методы. Часть I. Оценка популяции микроорганизмов на продукции
ГОСТ Р ИСО 13408-1—2000 Асептическое производство медицинской продукции. Общие требования
ГОСТ Р 51536-99 (ИСО 13485—96) Системы качества. Медицинские изделия. Частные требования к применению ГОСТ Р ИСО 9(Н>1
ГОСТ Р 51537—99 (ИСО 13488—96) Системы качества. Медицинские изделия. Частные требования к применению ГОСТ Р ИСО 9002
Примечание— Взаимосвязь международных и европейских стандартов приведена в приложении В.
■
3 Определения
В настоящем стандарте приняты следующие термины с соответствующими определениями:
3.1 партия, серия (Ьа(с(|): Количество нерасфасованной, промежуточной или готовой продукции, свойства и качество которой предполагаются однородными и которая изготовлена в течение определенного цикла производства.
3.2 бионагрузка (ЫоЬипкп): Популяция жизнеспособных микроорганизмов на/в продукции и/или упаковке.
3.3 носитель (сагНег): Удерживающий материал, на который нанесены тест-микроорганизмы.
3.4 комиссионная приемка (сотпнзднннпк): Получение и документирование данных о том. что оборудование поставлено и смонтировано в соответствии с технической документацией и при соблюдении инструкций по эксплуатации оно функционирует в предусмотренных пределах.
3.5 величина десятикратного сокращения (йесшш! гейисНоп \а!ие); величина О (О—та!ие): Время выдержки или поглощенная доза излучения, необходимые для уменьшения популяции тест-микроорганизмов в 10 раз при определенных условиях обработки.
3.6 время выдержки (ехрозиге Нте): Время, в течение которого медицинское изделие подвергается воздействию определенной температуры и стерилизующего вещества в определенной концентрации.
3.7 ннактиваиня (шас(Ьа(юв): Потеря тест-микроорганизмами способности к росту, прорастанию и/или размножению при определенных условиях культивирования.
Примечание — В насгояшем сгаидартс под тест-микроорганизмами подразумеваются спорообразую-шне и нес парообразующие бактерии, вирусы, грибы и простейшие.
З.Х ннокулироаанный носитель (шосиШей сагпег): Носитель, на который нанесено определенное количество тест-микроорганизмов.
3.9 жидкое химическое стерилизующее средство (1й|ин1 сНешка) чсгНам): Определенная композиция химических веществ в виде раствора или в жидкой форме, которая применяется для стерилизации.
3.10 медицински*, изделие (тесНса! Леуке): Инструмент, аппарат, приспособление, материал, используемые отдельно или с другими изделиями, необходимым программным обеспечением, предназначенные для людей в целях:
- диагностики, профилактики, наблюдения, лечения или облегоення болезни;
- диагностики, наблюдения, лечения, облегчения или компенсации при травмах или инвалидности:
- исследования, замещения или изменения анатомии или физиологического процесса;
- контроля зачатия,
основное действие которых внутри или снаружи тела человека достигается без применения фармакологических, иммунологических или метаболических средств, но которые могут при меняться совместно с ними.
3.11 аттестация эксплуатируемого оборудования (регГогтапсе циаНПсайоп): Получение и документирование данных о том, что при выполнении требований технологии процесса оборудование после комиссионной приемки будет производить надлежащую продукцию.
2

Страница 7

ГОСТ Р ИСО 14160-2003
3.12 предстериднзаиношюе число (ргемогШгаНоп ссшш): Количество жизнеспособных микроорганизмов, обнаруженное перед стерилизацией.
3.13 совместимость продукции (ргоЛис! сопфаНЬиНу): Способность процесса стерилизации обеспечить намеченные результаты без ущерба для продукции.
3.14 разработка процесса (ргоссгз <1суе1ортеп1>: Документированная программа исследований, проводимых с целью определения параметров процесса стерилизации с учетом свойств продукции, упаковки, схемы загрузки и/или ограничений, накладываемых характеристиками оборудования.
3.15 ревалндация (гсуаНиа(юп): Частное или полное повторение валидаини азя подтверждения надежности процесса.
3.16 стерильность ($1ег1иТу): Отсутствие жизнеспособных микроорганизмов.
Примечание— На практике состояние абсолютного отсутствия.
3.17 стерильный ($(еп1е): Не содержащий жизнеспособных микроорганизмов.
Примечание— На практике состояние абсолютною отсутствия микроорганизмов не может быть доказано.
3.18 стерилизация (ч(егШ/а(юп): Валидированный процесс освобождения продукта от жизнеспособных микроорганизмов всех форм.
Примечание— При стерилнзаиии процесс отмирании микроорганизмов описывается эксионенци-азьным законом. Следовательно, наличие микроорганизмов в конкретном объекте может быть выражено в вероятностном виде. Хотя эта вероятность может быть снижена до весьма малой величины, она никогда не может быть снижена до нуля. Вероятность может быть выражена через уровень обеспечения стерильности УС (%1спИгу ачзигапсе 1сус1 — ЗАЦ. обычно выражаемый в форме 10~я.
3.19 консервирующий раствор (зшгакс $о1и!н>п): Жидкость, в которой медицинское изделие в его конечной форме подается для использования.
3.20 валидация (уаййайоп): Документированная процедура получения, протоколирования и интерпретации результатов, необходимых для демонстрации того, что процесс неизменно лает продукт, соответствующий предварительно определенным требованиям.
Примечание— Применительно к стерилизации жидкими химическими стерилизующими средствами под валидаиисй понимается обшая преярамма. состоящая из комиссионной приемки и аттестации эксплуатируемого оборудования.
3.21 число живых микроорганизмов (\з'аЫс соип!): Число микроорганизмов, определяемое по росту отдельных колоний при устано&зенных условиях культивирования.
Примечание — Отдельная колония не обязательно образуется от единичного жизнеспособного микроорганизма.
4 Общие положения
4.1 Контроль производства
Чтобы прелстерилизационное число находилось в установленных пределах, следует разработать и контролировать производственный процесс.
Примечание — Этим требованиям отвечает использование системы качества и соответствии с ГОСТ Р 51536 или ГОСТ Р 5153?.
Язя контроля источников сырья животного происхождения должна быть разработана и использована документированная система.
Примечание— Разрабатывается Европейский Стандарт по источникам, контролю, сбору материала и обращению с ним |2|.
Документация и протоколы должны пересматриваться и утверждаться ответственным персоналом (4.2).
4.2 Персонал
Ответственность за обстуживание оборудования (4.4). валидацию (раздел 5) и текущий контроль (раздел 6) стерилизации путем выдерживания в жидких химических стерилизующих средствах, а также за выпуск продукции должна быть возложена на квалифицированный персонал, как указано i, ГОСТ Р ИСО 9001 или ГОСТ Р ИСО 9002.

Страница 8

ГОСТ Р ИСО 14160 20113
4.3 Калибровка
Должна быть разработана, документирована и утверждена эффективная система калибровки все контролирующих, показывающих и записывающих приборов, используемых при валндании и текущем контроле процесса стерилизации. Эта система должна соответствовать требованиям ГОСТ Р ИСО 9001 или ГОСТ Р ИСО 9002.
4.4 Техническое обслуживание оборудования
Техническое обслуживание оборудования должно планироваться и осуществляться в соответствии с документированными процедурами. Процедура для каждого планового задания по обслуживанию и периодичность должны быть определены и документированы.
Оборудование для обработки медицинских изделий не должно использоваться до тех пор. пока все задания по техническому обслуживанию не будут успешно завершены и документированы.
Протоколы обслуживания должны храниться в соответствии с требованиями ГОСТ Р ИСО 9001 или ГОСТ Р ИСО 9002.
Процедуры и протоколы обслуживания должны периодически пересматриваться ответственным лицом (4.2).
4.5 Разработка процесса и совместимость продукции
4.5.1 Перед начатом работы с новой или модернизированной продукцией, упаковкой, схемой загрузки или процессом стерилизации следует определить и документально оформить процесс стерилизации, подлежащий валилашш.
При этом следует показать эквивалентность ранее вал шифрованному процессу новых решений для продукции, упаковки или схемы загрузки.
Доказательство эквивалентности следует оформить документально.
Примечание — Указанный процесс стерилизации может включать раздельную обработку более чем одним жидким химическим стерилизующим средством.
4.5.2 Конструкция продукта и упаковки должны обеспечивать их контакт с жидким химическим стерилизующим средством, при этом остатки последнего после стерилизации должны быть ниже уровня, указанного производителем. Должны быть указаны места внутри продукции, наиболее трудные для проведения стерилизации.
4.5.3 Должно быть показано и документировано, что процесс стерилизации не ухудшает потребительские свойства продукции или ее упаковки. При необходимости повторной стерилизации ее влияние должно быть оценено и документировано.
5 В ал ид а дня
5.1 Общие положения
Процедуры валидаиии должны быть документированы, а протоколы каждой валидации должны храниться (5.4.1).
5.2 Комиссионная приемка
Комиссионная приемка должна подтвердить, что технические характеристики оборудования, используемого для процесса стерилизации, соответствуют требованиям.
5.3 Аттестация эксплуатируемого оборудования
5.3.1 Аттестация эксплуатируемого оборудования должна показать, что процесс стерилизации: а) обладает соответствующей летальной активностью против представительной группы микроорганизмов (5.3.5, 5.3.6 и Л.5);
Ь) характеризуется определенными технологическими параметрами (температурой, копнет -рацией жидкого химического стерилизующего средства. рН и т.п.), которые могут контролироваться в процессе стерилизации.
5.3.2 При проведении аттестации эксплуатируемого оборудования часть продукции, наиболее трудная для стерилизации (4.5.2), должна быть предметом особого внимания.
5.3.3 Предстерилизаниоиное число должно соответствовать требованиям ГОСТ Р ИСО 11737-1.
5.3.4 Прежде чем начать аттестацию эксплуатируемого оборудования, должна быть валидиро-вана стадия нейтрализации жидкого химического стершизуюшего средства, которая предшествует культивированию выживших микроорганизмов. Метод нейтрализации не должен вносить ошибку в расшифровку и объяснение результатов культивирования.
I

Страница 9

ГОСТ Р ИСО 14160-2003
5.3.5 В рамках технологии процесса должно быть указано сочетание условий с наименьшей бактерицидной активностью, которое должно использоваться при аттестации эксплуатируемого оборудования.
5.3.6 Микробиологическая аттестация эксплуатируемого оборудования должна включать три этапа:
а) проведение исследований с целью определения микроорганизмов, обладающих высокой резистентностью к данному процессу стерилизации (А.4.2.3); Ь) определение кинетики их инактивации.
На этом этапе строят логарифмическую кривую выживания язя микроорганизмов, наиболее резисге!тшх к данному процессу* Кривую выживания строят не менее чем по пяти точкам, охватывающим* по меньше мере, тысячекратное снижение числа микроорганизмов (А.4.2.4.1 и А.4.2.5). Если продукция не позволяет провести такую процедуру построения логарифмической кривой выживания, должен использоваться метол (наиболее вероятного числа НВЧ — то$1
ргоЬаЫе питЬег), указанный в А.4.2.4.2. Эту замену следует обосновать и документировать.
Микроорганизмы для испытаний необходимо наносить на материал носителя, который представляет материал медицинского изделия:
с) оиенку инактивации микроорганизмов относительно предстерилизаиионного числа по их прорастанию на носителе из тканей.
В дополнение к изолятам. выделенным из бионагрузки, вилы используемых микроорганизмов должны включать микроорганизмы с известной высокой резистентностью к данному процессу стерилизации и, в любом случае, с резистентностью, эквивалентной резистентности спор ВасШик шЫШ* (таблица А.2) в соответствии с ГОСТ Р ИСО 11138-1.
Примечание - Пли планировании таких экспериментов необходимо упитывать уровень органической и неорганической контаминации н вариацию между иовторностями в экспериментах.
5.3.7 В процессе стерилизации время выдержки должно быть не менее Ох (6 + \% (100 + #)|. где О — величина наиболее резистентного микроорганизма, определенная при аттестации эксплуатируемого оборудования, а В— бионагрузка, определенная по ГОСТ Р ИСО 11737-1.
П р и м еч а и и с — Увеличенная длительность обработки обеспечивает эффективность стерилизации, которая характеризуется вероятностью выживших микроорганизмов (уровнем сгерильносги| не более Ю~*.
В соответствии с (11 этот уровень обеспечения стерильности является обязательным для изделий, подвергаемых финишной сгернлизанин и маркируемых как стерильные (приложение С).
5.3.X Если после завершения процесса стерилизации медицинское изделие подвергается асептическому перемещению, то необходимо учитывать следующее:
а) процессы, используемые при стерилизации компонентов производства (например, контейнеров, консервирующих растворов), должны пал иди роваться и подвергаться текущему контролю согласно соответствующему международному стандарту;
Ь) процедуры перемещения изделий после выдержки в жидком химическом стерилизуюшем средстве должны быть иалидиропаны в соответствии с ГОСТ Р ИСО 13408-1 (А.4.2.7.).
5,4 Валидацня
5.4.1 Протокол валидаини. содержащий результаты всех действий, должен быть подписан лицами, ответственными за подготовку, рассмотрение и принятие протокола. Протокол валидаини должен храниться по ГОСТ Р ИСО 9001 или ГОСТ Р ИСО 9002.
5.4.2 Протокол валидаини должен иметь ссылку на технологию процесса стерилизации жидким химическим стерилизующим средством. В протоколе должно быть указано медицинское изделие, для которого проводилась валидацня. а также следующие данные:
а) частота и метод )ы) определения бнонагрузки и область применения результатов;
Ь) характеристики окружающей среды, в которой было изготовлено жидкое химическое стерилизующее средство и контейнеры, а также осуществлено асептическое перемещение (5.3.8);
с) критерии обучения и сертификации для допуска персонала, ответственного за асептическое перемещение (5.3.8);
й) метод подтверждения отсутствия жизнеспособных микроорганизмов в жидких химических стерилизующих средствах (А.6);
е) состав жидких химических стерилизующих средств, включая характеристику их компонентов:
0 рН жидкого химического стерилизующего средства;

Страница 10

ГОСТ Р ИСО 14160-2003
ё) остаточная активность жидкого химического стерилизующего средства после завершения проиесса стерилизации в виде концентрации и/или бактерицидной активности;
1ъ) характеристики сосуда для обработки, в котором продукция контактирует с жидким химическим стерилизующим средством, включая конструкционные материалы, размеры и подробности применяемой предварительной обработки:
I) количество продукции, подлежащее стерилизации, на единицу объема жидкого химического стерилизующего средства;
}) время выдержки;
к) температура стерилизации;
I) любые другие критические параметры процесса, выявленные в ходе разработки процесса;
т) метод стерилизации любого консервирующего раствора, в котором продукт поставляется после стерилизации (5.3.8).
5.4.3 В тех случаях, когда валидация конкретного изделия оценивается как пригодная для других изделий, доказательства этой оценки должны быть документированы.
5.5 Ревалндаиия
5.5.1 Данные валилашш и любой последующей ревалилаиии должны пересматриваться не менее одного раза в год. Должно быть также подготовлено обоснование необходимости ревалилации.
Ревалидацня должна предприниматься, если не будут получены достаточные данные, свиде-тельегауюшие о приемлемости проиесса стерилизации. Процедуры по пересмотру данных валидации и ревалилации должны быть документированы, а протоколы ревалилаиии должны храниться,
5.5.2 Протокол ревалилации должен быть подписан лицами, назначенными теми же организациями, которые готовили, рассматривали и принимали первоначальный протокол валидации (5.4.1 К
6 Контроль процесса
6.1 Бионагрузку следует оценивать по ГОСТ Р ИСО 11737-1 через определенные интервалы времени. Если при проведении текущей оценки предстерилнзацнонного числа выделен микроорганизм, который не был изучен при первоначальной аттестации эксплуатируемого оборудования, то для него должны быть выполнены требования 5.3.5.
6.2 Чтобы убедиться в выполнении технологических требований процесса стерилизации, для каждой партии стерилизуемой продукции необходимо записывать и хранить следующие сведения:
а) переменные величины, контролируемые в ходе стерилизации конечных контейнеров, если ото имеет место;
Ь) переменные величины, контролируемые в ходе стерилизации консервирующего раствора, если это имеет место;
с) исходную концентрацию и рН жидкого химического стерилизующего средства;
й) параметры, контролируемые в ходе приготовления жидкого химического стерилизующего средства:
е) результаты проверки целостности всех фильтров, используемых для стерилизации растворов, если они применяются; 0 время выдержки; 8) температуру выдержки;
I») результаты контроля окружающей среды во время асептического перемещения, если оно применяется;
и фамилии лиц. которые:
1) готовят консервирующие растворы и растворы жидкого химического стерилизующего средства:
2) контролируют процесс стерилизации;
3) осуществляют асептическое перемещение, если оно применяется;
}) количество обработанной продукции в экземплярах (или других единицах).
6.3 Для каждой партии медицинских изделий, подвергнутых жидкостной химической стерилизации, необходимо исследовать на присутствие жизнеспособных микроорганизмов следующие объекты:
а) химические стерилизующие растворы;
Ь) консервирующие растворы, если они применяются:
с) по крайней мере, одно из перечисленного ниже:

Страница 11

ГОСТ Р ИСО 14160-2003
1) конечный продукт;
2) забракованную продукцию, прошедшую полный иикл производства;
3) выделенные образцы животной ткани (рассматриваемые как представительная часть медицинского изделия), которые прошли полный иикл процесса производства.
6.4 Для каждой партии медицинских изделий часть раствора жидкого стерилизующего средства или раствора жидкого стерилизующего средства, оставшегося для следующего процесса стерилиза* НИИ, должна подвергаться проверке на бактерицидную активность в условиях стерилизации партии медицинских изделий с использованием носителя из животной ткани, инокулпрошитого микроорганизмами согласно ГОСТ Р ИСО 11138-1. Носитель должен содержать не менее 10й микроорганизмов с известной высокой резистентностью к данному процессу стерилизации, установленной во время проведения аттестации эксплуатируемого оборудования (5.3).
П р и м с ч а н и с — При проведении испытании необходимо принять меры предосторожности, чтобы минимизировать риск контаминации производственного оборудования.
6.5 Если основная часть процесса жидкостной химической стерилизации не позволяет вводить тест-микроорганизмы в сосуд для стерилизации или в производственную среду, а также:
а) взаимосвязь между полным химическим составом жидкого стерилизующего средства и его бактерицидной активностью установлена;
Ь) процесс стерилизации длительно применялся, по крайней мерс, для 30 партий медицинских изделий, и при этом не отмечено ни одного отказа согласно 6.4.
то проведение испытаний согласно 6.4 может быть приостановлено, и должен быть проведен полный химический анализ жидкого химического стерилизующего средства, оставшегося после окончания процесса стерилизации, способный подтвердить соответствие заданным предельным значениям характеристик процесса (остаточной бактерицидной активности средства).
II р и м сч а и и с — Объем 30 марши, упомянутый в перечислении Ь), основан на предположении о биномиальном распределении бракованных изделий при уровне значимости 0.95 (а = 0,05) и доверительном интервале 0.9.
6.6 Результаты, полученные в соответствии с 6.2,6.3. а также 6.4 или 6.5, должны быть внесены в часть заключения, разрешающего выпуск продукции как стерильной, и должны храниться как часть протоколов стерилизации.
6.7 Все протоколы должны храниться в соответствии с ГОСТ Р ИСО 9001 или ГОСТ Р ИСО 9002.
7 Выпуск продукции после стерилизации
7.1 Критерии, по которым данный процесс стерилизации признается соответствующим предъявляемым к нему требованиям, должны быть документированы и включать:
а) соответствие технологическим характеристикам процесса;
Ы отсутствие роста после ипклФацин при проведении микробиологического испытания (6.3 и
6.4).
7.2 Процесс стерилизации должен рассматриваться как неудовлетворительный, и продукция должна утилизироваться согласно ГОСТ Р ИСО 9001 или ГОСТ Р ИСО 9002 в следующих случаях:
а) параметр процесса не укладывается в докумоггнрованные допуски;
Ь) любое микробиологическое испытание (6.3 и 6.4) показывает рост микроорганизмов после инкубации.

Страница 12

ГОСТ Р ИСО 14160 20(13
ПРИЛОЖЕНИЕ А (справочное)
А. I Введение
Настоящее руководство не является контрольным пособием но оценке соответствия настоящему стандарту.
Оно содержит пояснении и методы, пригодные для достижения соответствия установленным трсбованн-им. помогает обеспечить единый подход к пониманию и применению стандарта, при этом могут использоваться также н другие методы, если они являются эффективными в достижении соответствии требованиям стандарта.
Руководство не является исчерпывающим. В руководстве приведены примеры выполнения соответствующих требовании. В равной степени возможно использование других методов, дающих такие же результаты. В нем содержатся также рекомендации по выполнению требований стандарта и обращается внимание на требования, не очевидные для людей, детально не знакомых с процессами стерилизации медицинских изделии.
Ссылки на пункты настоящего стандарт приведены в квадратных скобках.
А.2 Персонал |4.2|
Уровень квалификации, подготовки и опыта персонала различных специальностей зависит от выполняемой работы. Общее руководство по подготовке персонала, являющейся частью системы обеспечения качества, приведено в ГОСТ Р ИСО ШЦ.
Особые требования предъявляются к квалификации и подготовке персонала, отвечающего та:
• микробиологический контроль:
- ветеринарную микробиологию;
- химический анализ и приготовление составов:
• монтаж оборудовании:
- обслуживание оборудования:
• механические испытания при аттестации эксплуатируемого оборудовании:
- эксплуатацию стерилизатора;
- калибровку:
- разработку процесса;
- технические характеристики оборудования:
- асептическую обработку.
А.З Разработка процесса и совместимость продукции |4.5)
А.3.1 Разработка процесса стерилизации для конкретною медицинского изделия требует создании такого процесса, который является одновременно эффективным н совместимым с медицинским изделием. Следовательно, исследования совместимости продукта вместе с экс пери мента.1! иным определением и/иди оптимизацией процесса стерилизации могут быть предприняты на стадии разработки продукции.
Требования к системе качества, которые распространиютсн и на разработку медицинских изделий — по ГОСТ Р ИСО 9001 и ГОСТ Р 51536.
А.3.2 В процессе жидкостной химической стерилизации продукция может подвергаться резких! воздействиям окружающей среды, а также вступать в реакцию с используемыми жидкими стерилизующими средствами, поэтому необходимо обеспечить, чтобы функциональное назначение и безопасность продукции не пострадали от воздействия предполагаемых условий стерилизации.
А.3.3. При выборе процесса стерилизации дли медицинских изделий необходимо учитывать факторы, влияющие на эффективность процесса (примечание в разделе I):
а) доступность стсрилизатишного оборудования:
Ь| диапазон условий, достижимых при применении доступного стерилизационого оборудования: с) процессы стерилизации, уже используемые дли другой продукции:
о") требования к остаточной концентрации химических веществ и/иди продуктов их реакции: с) результаты экспериментов по разработке процесса:
Г) возможность тою, что использование жидких химических стерилизующих средств приведен к размножению (пролиферации) резистентных микроорганизмов.
А.3.4 Схема разработки процесса стерилизации включает в себя следующие элементы: а) определение критических параметров процесса и пределов их изменений;
Ы оценку бионафузки продукта, на основе которой должна определяться расчетная микробиологическая контаминация для разработки процесса стсритизаиии:
с) подтверждение пригодности инокудкропанного носителя, предназначенного для проведения аттестации эксплуатируемого оборудования и текущею контроля.
РУКОВОДСТВО по оценке соответствия настоящему стандарту

Страница 13

ГОСТ Р ИСО 14160- 2003
I) результате мероприятии по ра]работке пронесен сгсрнлиыции должны быть определены его характеристики. Пршодкосгь гакош стерилизаиионного процесса должна быть показана при проведении апесгапии эксплуатируемого оборулоцаннн (5.3). \.1 Валндация |5|
\ 1.1 Оценка бношнрутки при м ш 1;шин процесса [5.3.3)
Настоящее руководство дополняет руководство, приведенное в ГОСТ Р ИСО 11737-1. поскольку существуют особые трудности в осуществлении оценки бнонагрузки животных тканей. Оценка бнонагрузки устанавливаем
- природу котаминнрующих микроорганизмов, присутствующих на продукции;
• количество микроорган и шов. присутствующих на продукции:
- пределы колебаний и. следовательно, предсказуемости контаминации сравнением значений, полученных при контроле последовательных партий продукции.
Оценке бнонагрузки понежат:
- исходные материалы животного происхождения:
- чатсриаты после каждой ответственной стадии обработки:
- продукции непосредственно перед стерилизацией (прсдстсрилизаиионнос число).
Любой метод оценки бионагрузки может только показывать присутствие ограниченного числа микроорганизмов и их штаммов. Полому значения бионагрузки должны корректироваться с учетом погрешности эффективности извлечения микроорганизмов из продукции и действенности используемых условий культивирования при определении лих микроорганизмов. Эффективность извлечения может колебаться, а также быть крайне низкой дли животных тканей. Чтобы компенсировать такую неонрелеленкость, в уравнение для расчета времени выдержки в 5.3.7 вводится коэффициент безопасности, равный 100.
Для обеспечения надежного определения количества выросших колоний необходимо обратить внимание на выбор соответствующих питательных сред и условий культивирования, а также учесть требования к выделению микроорганизмов, которые могут быть связаны с материалами животного происхождения. В некоторых случая» можно использовать среды, приведенные в таблице Л. I.
Л.4.2 Аттестация в эксплуатации
А.4.2.1 Обшне положения
При выборе видов микроорганизмов, используемых при вал л дан ни процесса сгерилизашш материала животного происхождения жидкими химическими стрелизуюшими средствами, следует рассматривать:
• виды микроорганизмов, которые могут присутствовать в источнике тканей животных:
- виды микроорганизмов, выделенные в время оценки бионасрузки продукции;
- виды микроорганизмов, выделенные из окружающей среды, в которой производится сбор тканей животных, и производственной среды, в которой производится конечное медицинское щдслис:
- виды микроорганизмов, которые имеют доказанную высокую резистентность к воздействию жидких химических стерилизующих средств, или которые могут иметь повышенную резистентность:
• вариационный размах видов микроорганизмов.
Примеры микроорганизмов, которые могут быть использованы, приведены в таблице А.2. Перечисленные микроорганизмы ранее показали значительную резистентность к воздействию жидких химических стерилизующих средств на животные ткани. Таблица может рассматриваться только как справочный материал, а не как исчерпывающий перечень микроорганизмов, которые подлежат оценке.
Таблниа А. I — Перечень сведений о питательных средах, условиях инкубации и выращиваемых в них тест- микроорганизмах
Пнишьми среда" Во.41 ч ■■■■ . ■..II." 1 1 .1 1 ' Тсст-микрооргднщыы ала леиоисфгшнн росювыа соояс!» 11И1Д11МЫ1Ы1 1Гр<Д*'
1 Три птоно-соевый бульон и трнптоно-сосвый агар Аэробные (30—35 'С) ВааИш .тЬШа КЫШеЧа рпеитот'ое Рьет/атяпах аетцтача/ внтпша $1арЬу1ососсая ерШегтШх
2 Питательный бульон и питательный агар Аэробные (30—35 'С) Аэробные (20—25 'С) ВасШш щЬЩЬ К1еШеНа рпеитот'ае Рхеш/отапах аепфпояа/еИттша 5аесНатт\ге$ сегетюе
9

Страница 14

ГОСТ Р ИСО 14160 2003
Окончание таблицы А. У
[1-1 1 ■-" : СРОИ1' Во.мол мыс условии инкубации!) 1 . - ■ ■■ - 1-1 ■ .ч ■ I-.1 ■■: 1 ДЛЯ :1?мо11С1|Ы1!и>1 роскшыа СИОНС!» питлгльных сред*'
3 Среда Л о иен его Он а — Джен-сева (ЛснснштсЙна—Йснссна) Аэробные (30—35 'С) ТпсИорЬуюп гиЬпчп МуеоЬаеЫяшя ркШ (3 недели)
4 Кровяной агар Аэробные (30—35 'С> Анаэробные (30-35 ;С) ВасШш хиЬп'Нх К1еЫ1е11а рпеитотае Риш/отонах ает&пош/Фттига $1арНу1ососсих ерШеппиНх Еп кпкосси$ /аеса!м С/оагп<1шт яротдта
5 Картофельно-лекстрозный тар Аэробные (20-25 'С) Засскаготутех сегепмае ТпсЬоркуюп пАпап
6 Среда Робсргсона ид отварного мяса ;> Аэробные (30—35 'С)
" Среды не должны содержать ивстовых индикаторных красителей (которые часто явтяются шинбито-рами микробного роста), та исключением особых стучасв. например, среды ЛовенстаЙна—Дженсека Л-Дж. — (Левейштейна—Йснссна). Определение роста в жидких средах должно проводиться визуально, либо по стандарту мутности, либо по плотности, либо путем ми крое копирования и в необходимых случаях подтверждаться пересевом на соответствующие твердые питательные среды. Могут быть заменены альтернативными средами со сниженными свойствами, обеспечивающими рост анаэробных бактерий. '* Время инкубации во всех средах должно сосгаатить не менее двух недель, та исключением среды Л — Дж. где время инкубации должно быть не менее грех недель. Температура должна контролироваться и поддерживаться в допустимых пределах. Поврежденные микроорганизмы могут потребовать более длительного времени инкубации. 41 Каждая партия питательной среды должна подвергаться испытанию для доказательства того, что она способна обеспечить восстановление 10— Ш) микроорганизмов в инокулитс. Партией считается количество препарата, приготовленное ид одной партии сырья, подвергнутого автоклавированию за один прием. Испытания должны проводиться с определенными штаммами микроорганизмов из признанной коллекции культур. Если используется инокулнт. содержащий 10 микроорганизмов, то редко удастся выделить 10 колонис-образуюших единиц (КОЕ) на твердой питательной среде, так как: а) существует разница между общим количеством микроорганизмов и числом жизнеспособных микроорганизмов, и Ь) число микроорганизмов в инокулнтс может отличаться от среднего значения 10 единиц. Выделение одной иди более КОЕ нт инокуляга (или видимый рост в жидкой питательной среде) может рассматриваться как удовлетворительное свидетельство способности питательной среды поддерживать рост тест-микроорганизмов. При испытаниях жидких питательных сред, если необходимо предотвратить эффект ингибированин. вызываемый разбавителем, следует использовать небольшие объемы пи «цельных сред (10 см1). Примечание— Помимо указанных в таблице А. 1 мо!ут использоваться среда Сабуро. гиогликолсвая смесь и другие среды в соответствии с действующей нормативно-технической документацией.
Три стадии микробиологической аттестации эксплуатируемого оборудования — скрининг, построение кривых выживания и оценка инактивации на носителях из тканей животных — рассмотрены в А.4.2.3—А.4.2.5 соответет вс и но.
А.4.2.2 Нейтрализация |5.3.4|
Перед начатом микробиологической аттестации эксплуатируемого оборудования необходимо обеспечить, чтобы на результаты аттестации не повлияли бактерицидные и бактсрностатическис эффекты от следов жидких химических стерилизующих средств, вносимых в систему выращивании микроорганизмов. Влияние бактерицидных и бактсрностатнчсских веществ может быть уменьшено разбавлением, исключено с помощью фильтрации иди компенсировано реакцией с нсйтратизуюшим агентом.
Выбор системы нейтрализации будет зависеть от состава жидкого химического стерилизующего средства, а эффективность выбранной системы должна быть показана до начата аттестации.
А.4.2.3 Скрининг (сортирование) микробиологических изолятов |5.3.6 а)|
А.4.2.3.1 Обшис положения
10

Страница 15

ГОСТ Р ИСО 14160- 2003
Практика показала, что нецелесообразно изучать инактивацию всех изолятов. полученных из продукции, поэтому следует использовать скрининговый гест. Подвергая образиы жнвошых тканей менее жестким условиям воздействия, чем те. которые используются в процессе сгерилизашш. можно быстро отделить более резистентные иштяты и при изучении инактивации использовать только их. Любой изолят, оказывающийся баз се резистентным, чем стандартные кулылры. выбранные дня валилации (таблица А.2). должен быть полностью охарактеризован.
Поскольку применение жидких химических средств в процессах стерилизации связано с индивидуальными особенностями системы, необходимо проявлять постоянное внимание к определению, скринингу и испытанию обнаруживаемых микроорганизмов, которые могут' обладать значительной резистентностью к процессу стерилизации. Существует риск того, что во время производства могут быть внесены новые или измененные микроорганизмы, обладающие более высокой резистентностью к процессу стерилизации, чем исходные мик-рооргаиизмы. используемые при испытаниях и вллиланни. Полому необходимо установить процедуру скрининга и оценить резне! сити ость микроорганизмов, обнаруженных при производстве и в окружающей среде (процедуру скрининга микробиологических изолятов см. также в А.5).
В процессе микробиологического скрининга обнаружение и оценка новых или измененных микроорганизмов должны осуществляться своевременно.
Процедура скрининга микробиологического изолнта должна включать три этапа:
а) сбор микробиологического изолнта:
Ь) идентификацию микробиологического изолята:
с) проведение контрольных испытаний микробиологического изолята на резистентность (скрининг). А.4.2.3.2 Сбор микробиазогнческого изолнта
Микробиологические пзоляты должны быть собраны как в производственном процессе, так и из окружающей среды, в которой производится медицинское изделие. Сначала должны быть собраны те микроорганизмы, о которых точно известно, что они присутствуют на продукции до проведения стерилизации (изоляты бнонагрузки). В дополнение к бионагрузке продукции изоляты должны быть собраны из производственной среды, в которой изготавливается продукция. 'Эта среда может включить рабочие растворы, рабочие поверхности, системы очистки воды, сырье и персонал, однако не ограничивается ими. А.4.2.3.3 Идентификация микробиологического изолята
Микробиологические изоляты, собранные для оценки, должны быть охарактеризованы и/или идентифицированы. Характеристика должна включать, как минимум, морфологию колоний и клеток, окраску по Граму и описание скорости роста. Если возможно, предпочтительно идентифицировать виды или подвиды.
А.4.2.3.4 Проведение испытаний на резистентность (скрининг)
Контрольные испытания микробиологических изолятов на резистентность должны быть проведены и соответствии с 5.3.6. Микробиологические изоляты. проявляющие значительную резистентность к процессу стерилизации при первичном мни рольном испытании, должны быть подвергнуты полной оценке н сравнению с микроорганизмами, использованными при первичной аттестации эксплуатируемого оборудования и валилации. Необходимо оценить относительную резистентность контрольных микробиологических изолятов с точки зрении процесса стерилизации.
Таблица А.2— Примеры микроорганизмов, которые использовались для опенки активности некоторых жидких химических стерилизующих средств
Г' 1 '■' '■.!|'Ч»Щ Номер и коллекинн ку.1ыур
АТТС1» \СТС2) ном в"
(тюры
С1он1гШшт хрогщепев 3584 — 106%
ВачШт шЫШ* 6051 <>т 3610 3610
ВахШт ритИш 27142 Н КГ/ 10692
СНаештит к/оЬтит 6205 — —
Мктахш апегеи* 16594 — —
Вегетативные клетки
МусоЬасгепшп ске1опае 35752 1474
Ме1ку1оЫк1епит ехюгдиенх 43645 — 9399
. I

Страница 16

ГОСТ Р ИСО 14160-2003
Окончание таблицы А.2
Ъал ни1 ."■ ■ ■ ■ 1 .1 .:. п Номер в коллекции культур
АТТС11 (чстс2)
7 г1сп (пропит Ьаце/и -2310 —
" Американская Коллекция типовых культур. 31 Национальная Коллекция типовых культур. И Национальная Катлекция промышленных и морских бактерий.
Примечание — Могут быть использованы похожие или равноценные культуры, хранящиеся в Коллекциях культур, зарегистрированных Будапештским Соглашен нем.
Один из подходов к первичному контрольному испытанию на резистентность заключается в том, чтобы подвергнуть воздействию жидкою химического стерилизующего средства при минимальных параметрах процесса стерилизации суспензию, содержащую не менее 10 выдоенных микроорганизмов, и выдержать ее там в течение времени, равною величине О самою резистентного микроорганизма, используемою при аттестации экенлуатирусмого оборудовании. Если после такой выдержки обнаруживаются жизнеспособные микроорганизмы, го это означает, что резистентность изолята на 20 % или более превышает резистентность самого устойчивого микроорганизма, применяемою при аттестации эксплуатируемого оборудования. В этом случае полученный изолят подлежит полной идентификации, а кинематика ею инакгиваинн — детальному изучению.
А.4.2.4 Исследование кинетики микробиологической инактивации |5.3.6|
А.4.2.4.1 Обшие положения
При проведении аттестации эксплуатируемою оборудования строят кривую инактивации для каждого микроорганизма, причем кривая должна строиться как минимум но пяти точкам, охватывающим, по крайней мерс, тысячекратное снижение числа микроорганизмов. Каждая точка обычно строится но трем повторным опытам и должна иметь воспроизводимость в пределах удвоенною стандартного отклонения.
По полученным результатам может* быть рассчитана величина Л наиболее резистентною микроор1анизма. используемого в опытах. Расчет величины О возможен при условии, что в полулогарифмических координатах (логарифм числа выживших микроорганизмов в зависимости от времени выдержки) кривая выживания явлнетси линейной. Если имеются отклонения от линейности, то предсказать параметры удовлетворительного процесса стерилизации трудно. Такие отклонения должны служить предметом дальнейшею изучения в целью лучшей характеристики кинетики инактивации.
Чтобы оценить ветчину О при малых количествах выживших микроорганизмов, можно использовать метод наиболее вероятною числа (НВЧ). проводимый с тремя наиболее ре налетными к воздействию данного процесса стерилизации микроорганизмами. Полученная величина О может быть использована в качестве критерия приемлемости расчетного времени выдержки.
Определение величины О методом НВЧ описано в приложении В к ГОСТ Р ИСО 11135.
А.4.2.4.2 Этапы исследовании
Валидацию процессов стерилизации жидкими химическими средствами стслуст проводить так. чтобы можно было оценить взаимное влияние друг на друга тесг-мнкрортаиизмов и медицинского изделия. Это достнтастсн при определении кинетики инактивации тест-микроорганизмов, культивируемых совместно с медицинским изделием или инокулированных на нем.
Такая оценка включает четыре этапа исследований:
- определение компонентов, которые предстаатиюг наибольшее сопротивление воздействию жидкого химического стерилизующего средства;
- определение метода, с помощью которою микроорганизмы обнаруживаются на медицинском изделии иди на выбран но\| компоненте;
- валидацию метола восстановлення/онрелсленин микроорганизмов на медицинском изделии иди выбранном компоненте;
- определение кинетики инактивации тест-микроорганизмов в присутствии медицинского изделия или выбранного компонента.
Используют метод прямого подсчета чиста выживших микроорганизмов в зависимости от времени обработки (кривая выживания), метод НВЧ (например, его разновидности метод Стамбо-Мэрфи-Кокран (^штЬо-Митрпу-Сосшап) или метод Спирмен-Карбер (Зрсагптап-КагЬсг)) |9|. Построение кривой выживания предподчтитсльней. так как этот метол предоставляет достаточные данные для описания кинетики инактивации тест-микроорганизмов в присутствии медицинского изделия или выбранною компонента.
Метод НВЧ может применяться, если медицинское изделие или компонент не позволяют проводить последовательное выявление выжившей популяции микроорганизмов в зависимости от времени обработки (т.е. медицинское изделие или носитель не могут подвергаться вымачиванию для взятия пробы с целью определения популяции выживших микроорганизмов).

Страница 17

ГОСТ Р ИСО 14160- 2003
Хотя прямой подсчет и построение кривой выживания даюг больше информации о кинетике инактивации тест-микроортани1ма, они в то же время мотут потребовать больше времени и ресурсов. Процедуры прямого полсчета связаны с извлечением всех жизнсспособиых микроорганизмов после определенного времени выдержки в жидком химическом стерилизующем средстве. Извлечение может проводиться гак же. как при оценке бнонагрузки (ГОСТ Р ИСО 11737-1), например, путем гомогенизации испытуемого компонента и приготовления соответствующих разведений .зля подсчета выживших микроорганизмов.
Гомогенизация испытуемого компонента (например, животных тканей) может быть проведена путем его асептического вымачивания или диспергирования/растворения в стерильном разбавителе. Готовятся последовательные разведения суспензии, и на соответствующих разведениях производится прямой подсчет по стандартным методам (ГОСТ Р ИСО 11737-1).
А.4.2.5 Использование носителей из тканей
А.4.2.5.1 Обшие положения
При использовании тест-микроорганизма, показавшего при испытаниях суспензии наибольшую резистентность к воздействию жидкого химического стерилизующего средства, кинетика его инактивации должна изучаться в присутствии испытуемого компонента. Планирование опытов должно включать контролируемые обработки (при худших условиях) инокудированкого или культивированного испытуемого компонента в жидком химическом стерилизующем средстве при разных временах выдержки. Образцы должны отбираться через определенные интервалы времени дли оценки выжившей популяции валидированным методом восстановления микроорганизмов.
Изучение кинетики инактиваиии завершается построением кривой выживания в полулогарифмической шкале (на трафике в координатах логарифм чиста выживших микроорганизмов — время выдержки). Затем рассчитывается величина О тест-микроорганизма в присутствии испытуемого компонента и при наихудших условиях стерилизации. Чтобы обеспечить воспроизводимость данных, опенка кинетики инактивации должна проводиться не менее трех раз.
А.4.2.5.2 Выбор носителя
Исследования кинетики микробиологической инактивации должны проводиться на материалах носителя, которые создают наибольшее сопротивление процессу стерилизации. Выбор носителя должен проводиться с учетом обеспечения контакта и/или взаимодействия жидкого химического стерилизующего средства с носителем (например, i ндрофобный волокнистый магсриал может труднее стерилизоваться, чем гладкие гидрофильные поверхности).
Если такой выбор носителя не является очевидным, необходимо провести скрининг для определении наиболее трудносгерилизусмых носителей.
А.4.2.5.3 Определение микроорганизма (ов) на испытуемом компоненте (носителе)
Метод определения жизнеспособных микроорганизмов на носителе до начала стерилизации в жидком химическом средстве имеет первостепенную важность при создании условий эффективной стерилизации с точки зрения установления противодействующих стерилизации факторов, встречающихся в практике. Могут быть использованы два метода определения жизнеспособных микроорганизмов на испытываемом компоненте: прямая инокуляция или культивирование при условиях, имитирующих производственные.
При прямой инокуляции используется жизнеспособная споровая или клеточная суспензия, которая наносится на носитель непосредственно перед выдержкой в жидком химическом стерилизующем средстве. Нужно обратить внимание па время, необходимое для проникания инокулита в носитель и связывания его с носителем, прежде чем начать стерилизацию, а также необходимо учесть бактерицидный эффект, который носитель может оказывать на инокулят.
Если выбранный микроорганизм способен давать рост в/на продукции при нормальных производственных условиях, необходимо применить кулитивнрованнс микроорганизмов в условиях, имитирующих производственные, а при возможности делать это и дополнительно к инокуляции. Должен быть установлен метод культивирования носитслн(лсй) с тест-микроорганизмами. При таких условиях количество жизнеспособных микроорганизмов в/на продукции должно быть не менее 1000 колоннсобразующих единиц (КОЕ). В каждой отдельной системе культивирования это количество КОЕ до начала стсрилизаиин должно быть одинаковым в каждом компоненте. Данные для подтверждения соответствующей минимальной популяции и ее однородности должны быть собраны непосредственно перед изучением кинетики инактиваиии.
Метод восстановления жизнеспособных микроорганизмов носителя после стерилизации жидким химическим средством должен быть определен и валилирован. Валилация должна показать, что выбранный метод обеспечивает воспроизводимое восстаноятеннс выживших микроорганизмов.
А.4.2.6 Влияние органических материалов
Для некоторой продукции контаминация органическими материалами может служить фактором, ограничивающим эффективность процесса. Исследования должны включать оценку влияния растворов, содержащих соответствующие органические вещества (например, сыворотки, альбумин и т.д.) или стерильные суспензии тканей. Вид и концентрацию органического материала следует документировать.
Для нролукшш. которая может высушиваться в присутствии органического материала, должны использоваться инокулированные носители, содержащие микроорганизмы, высушенные в соответствующем органн-
13

Страница 18

ГОСТ I' ИСО 14160-2003
песком материале. Такие инокулированные носители могут включать препараты мнкроорганитмов, устойчивых к высушиванию, таких как споры С/оал&шп .крот^е/ш. ВасШия зиЬ/На. ЕМетсоссив ^аесаШ. МуеаЬааепит сМопае и Сап<1Ша аШсаю (таблицы Д. I и А.2).
А.4.2.7 Валилаиия асептического процесс л |5.3.8|
Асептическое перемещение продукции из стерилизующего вещества в финишный стерильный контейнер также требует валилашш. В эту валидашпо должны быть включены следующие параметры:
- стерилизации пустых контейнеров в соответствии с требованиями соответствующею стандарта по стерилизации (ГОСТ Р ИСО 11134, ГОСТ Р ИСО 11135 и ГОСТ Р ИСО 11137);
- стерилизации любых консервирующих растворов, в которые асептически переносится продукция:
Примечание — Фильтрующая стерилизация — по ГОСТ Р ИСО 13408-1.
- физический и микробиологический контроль среды, в которой производится асептическое перемещение продукции:
- асептическое перемещение с использованием проб окружающей среды для имитации ее воздействия на перемещаемую продукцию в процесс перемещения из стерилизующего раствора в финишный контейнер.
А.5 Постоянный микробиологический контроль |<>.1|
Выделение микроорганизмов и их испытание на резистентность следует проводить с заданной периодичностью. Цель этих испытаний состоит в определении возможною изменения бионагрузки в процессе стерилизации. Поскольку процедуры валилашш предназначены дтя оценки эффективности процесса стерилизации в отношении конкретной группы микроорганизмов, текущее испытание должно показать, что присутствующие в процессе стерилизации микроорганизмы не являются или не стали более резистентными, чем те, которые использовались в начальных валнлационных испытаниях (также А.4.2.3.1).
А.6 Управление н контроль процесса |6)
Процесс стерилизации жидким химическим стерилизующим средством обычно включает следующие этапы:
- приготовление жидкою химического стерилизующего средства;
- выдержка продукции в стерилизующем средстве при контролируемой температуре в течение определенного времени.
Если стерилизация не является финишной, то добавляются еще два этапа:
- подготовка и стерилизация первичной упаковки и консервирующего раствора, в которых должна поставляться продукция:
• асептическое перемещение продукции из стерилизующего средства в первичную упаковку.
Приготовление стерилизующего средства требует тщательного контроля. Характеристики составляющих компонентов (номер серии и количество) должны храниться, а конечная концентрация активного ингредиента (ов) должна быть подтверждена экспериментально. Часто стерилизующие растворы фильтруются перед использованием с целью удаления любых микроорганизмов и других загрязнителей, вносимых из компонентов стерилизующего средства. После использования фильтров они должны быть проверены на целостность.
Процесс стерилизации необходимо проводить в сосудах для стернли тапии с определенными техническими характеристиками при контролируемых температурных условиях.
Для текущего контроля правильности процесса состав стерилизующего средства должен проверяться посте тою, как продукция извлечена из раствора. Такие проверки могут быть химическими или микробиологическими. Химический кош роль пробы может проводиться с целью подтверждения тою. что состав раствора после завершения процесса находится в пределах, установленных технологией. Микробиологическая проверка может представлять собой, например, выдержку ннокулированного носителя в стерилизующем растворе для подтверждения остаточной бактерицидной эффективности.
После стерилизации продукции может быть асептически перенесена в свой финишный контейнер. Во время перемещении близлежащая окружающая среда должна подвергаться микробиологическому контролю.
Необходимо утвердить и вести перечень сотрудников, аттестованных на право асептического перемещения продукции. Этот утвержденный список должен постоянно пересматриваться, а персонал периодически подвергаться переаттестации. При аттестации и переаттестации обычно применяют пробное перемещение питательных сред аналогично методу «розлива бульона*, используемому при аттестации фильтрующей стерилизации и асептических процессов.
Если продукция выпускается в консервирующем растворе, последний перед использованием должен быть стерилизован. Асептическое производство должно соответствовать требованиям ГОСТ Р ИСО 13408-1.
Испытание конечной продукции имеет ограниченное применение при определении стерильности партии продукции. Однако, в этом частном случае при испытании на микробиологическую контаминацию посте стерилизации может быть обнаружен определенный пророст (6.3). При проведении таких микробиологических испытаний конечной продукции важно обеспечить удаление остатков бактерицидною стерилизующего средства или консервирующего раствора >. л 4.2.2).
14

Страница 19

ГОСТ Р ИСО 14160-2003
ПРИЛОЖЕНИЕ В (справочное)
В.1 Идентичные стандарты
ГОСТ Р ИСО Сшнмрг ИСО Европейский сгим.ф'
ГОСТ Р ИСО 9001 ИСО 9001 ЕН 9001
ГОСТ Р ИСО 9002 ИСО 9002 ЕН 9Ш1>
— ИСО 9004-1 ЕН 9004-1
В.2 Технически эквивалентные етандарты
ГОСТ Р ИСО Стандарт ИСО ЕвроМСИСКИН :1! .1,-
ГОСТ Р ИСО 11135 И СО 11135 ЕН 554
ГОСТ Р ИСО 11737-1 ИСО 11737-1 ЕН 1174-1
В.З Схидные стаидаргы
ГОСТ Р ИСО ИСО ЕприМеЙСКИИ .!'
ГОСТ Р ИСО 11134 ИСО 11134 ЕН 554
ГОСТ Р ИСО 11137 ИСО 11137 ЕН 552
ГОСТ Р ИСО 11138-1 ИСО 11138-1 ЕН N66
ГОСТ Р ИСО 13408-1 ИСО 13408-1 ЕН ХХХХХ"
ГОСТ Р 51536 ИСО 13485 ЕН 46001
ГОСТ Р 51537 ИСО 13488 ЕН 46002
11 Готовится к публикации.
В.4 Не ныеюшис аналогичных международных стандартов
ЕН 556 Стерилизация медицинских изделий. Требования к медицинским изделиям с маркировкой «Стерильно*. 5>1сп111а(!оп оГ теейса! (1съчсс*. КсцшгетеМз Гог тссНса) с1сук:е& 1аЬс11сс1 *?>1сп1с"
ЕН 12442—1 11 Животные ткани и их произволные, используемые при производстве медицинских изделий. Часть I. Анализ и управление риском. Ашпта) 1Ь&ись* ало* (пепекпуамуск ШШгсо' ш 1Ис тапиГасШгс оГ тссКса! с)сук:с&. РаП I. ЛпаК'эд ат! тапавстеШ оГ п*ж$
ЕН 12442—2 " Животные ткапн и их производные, используемые при производстве медицинских изделий. Часть 2. Источники, средства контроля, сбор и обращение. Агпта) поиез ни: 1нсн истайгея шНт/ст! (п Иге тапиГасШгс оГ тсоЧса! осмес*. РаП 2. Хоигстр, соШгоЬ>, соНссйоп ат! Капс1Нп^
ЕН 12442—3 11 Животные ткани и их производные, используемые при производстве медицинских изделий. Часть 3. Удаление и/или инактивация вирусов и других трансмиссивных агентов. Установление нежизнеспособности. Ашта1 пшкл> апс! 1псн останусь ц(111/е|| ш 1пе тапиГасШгс о! тссНса! ис\1сс%. Рап 3. ЕЙтшаНоп ап(1/ог таста'уайоп оГузгшез ат! о!псг 1гапытн*мЫе дасик Остсгттаиоп оГ поп-утаЪПну
" Готовится к публикации.
15
Взаимосвязь российских, международных н европейских стандартов

Страница 20

ГОСТ Р ИСО 14160 2003
Ш |2|
ПРИЛОЖЕНИЕ С (справочное)
ен
льзусмыс при производстве медицинских щеп и с Е\ 12442—2 Ап)пта1 Ниис* атк! Отен
Зоитсшс. сошгоЬ. соНссИоп апи паНаНп^ шс при производстве медицинских изделий, сенвных агентов. Установление нежизнесно-1 (п 1пс тапиГасшге о! теФса! исмесь РаП 3.
1л. 0е1спт11па1юп оГ поп-йаЫШу шла для лекарственных препаратов в Евро-хл венных препаратов — Сопттшиоп оГ (Ие 'гоиисЬ 1п (Не Еигореан (. оттипНу. Уо1.1У,
|7| 1*1
1, вызывающих губчатые энцефалопатии. Соггтттштм'ск (1902). СотппИес МссКсша! |(исНпе% Гог тшшн/.йпг 1пе гех оГ 1гапмтт-аЧк1'»(11113298191 — ЕМ лемам торговли свежим мнеом внутри •с 1964 оп псаИН ргоЫспи а1Теспти> 1п1га-
через лекарственные препараты. — юттмиоп о| тс тго| Ргои'осЬ; Ао* Нос ЧУогМпя. РаПу оп В|о1ссгто1о^у/Р1|аппасу • яоп оГ а^сшл саиягц! фопрГогт спссрпаюраНо у(а теиЧста! ргоФки Директива Совета 64/433/ЕЕС от 26 июня 1964 г. но проблема* сообщества — ЕчгесчКе 64/433/ЕЕС, СоипсН Оксснус оГ26 ,1ипе 196 еотпшппу наос ш Гге*Н тса! (ОЛ 1121 29107164)
Директива Совета 93/42/ЕЕС от 26 июни 1993 т. но медицински* СоштсН 1У|гес1г>'с оГ 14 'ипе 1993 оп Мссйса! исиес
Пфлюг И.Ю. и Холкомб Р.Г. Принципы термической деструкции микроорганизмов — РНп» \^ а пи Но)сотЬ К.С. Рг)пар1е?> оГ Тпегта) ОеУпндюп оГ Мкгоопгашмш, 1п ОшпГсс1м»п МепПлниш апа Ргексг-«Июп. 3 га сшИоп 5.$. ШосЬ. сс1. РЫЫс1рМа (РА): Еса апа* ГеЫрсг. 1983
■ям — 0|1ми>е 93/42/ЕЕС.
Готовится к публикации.
УДК 637.132.4:715.478:658.513:006.534 ОКС 11.080 Р26 ОКП 94 5120
Ключевые слова: медицинские изделия, одноразовые изделий, химические стерилизующие средства, стерилизаиин. технические требования, валидаиия. текущий контроль
Редактор Р.С. Федорова
редактор Iм.1'.1' Пруткова Корректор /\Л. Мечтала Компьютерная крич Л.П.Згчотареяоа
Идя. пни. № 02354 от N.07.2000. Слано я набор 03.02.2003. Подписано о печать 20Л3.2003. Усд.печ.л. 2,32. Уч.-иыл. 2.15.
Тир»ж 209 т С 10091. Эдк. 251.
ИПК Илдатсльсшо станлартоп. 107076 Мисква. Ко.подсшыи пер.. 14. Ьир; - - .-и,.к1. ги е'тдИшГаОмлпЦатиЧ.ги
1' с ■■■ :■■ :■ и , ■ . . I 1.1 :!, на ПЭВМ.
Филиал ИПК Ммательсгво станларгил — шп. •Московский печашнк*. 105062 Москва. Ля.тип пер. 6.
Плр № 0Н01О2
Библиография
ЕН 556 Стерилизация медицинских изделий. Требовании к медицинским изделиям с маркировкой «Стерильно*. Е№56 8тсп1иапоп оГ тпесНса! оея'се*. КсцшгсгпеШ.'к Гог теФса! осугсс* 1аЬе11сс1 *&1еп1с* ЕН 12442—1 " Животные ткани и их производные, используемые при производстве медицинских изделий. Часть I. Анатиз и >правление риском. ЕЫ 12442—1 Аштпа! п<йиен апа |Ье1г останусь ипн/еО ш (Не тапиГасЩгс оГспссНса) осясс;*. РаП I. Апа1у%и атк! тапа&етсп! оГп'ьК*