Стерилизация медицинской продукции. Требования к валидации и текущему контролю. Радиационная стерилизация

Страница 1

ГОСТ Р ИСО 11137-2000
ГОСУДАРСТВЕННЫЙ СТАНДАРТ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
Стерилизация медицинской продукции
ТРЕБОВАНИЯ К ВАЛИДАЦИИ И ТЕКУЩЕМУ КОНТРОЛЮ
Радиационная стерилизация
Издание официальное
ГОССТАНДАРТ РОССИИ Москва

Страница 2

ГОСТ Р ИСО 11137-2000
Предисловие
1 ПОДГОТОВЛЕН Ассоциацией инженеров по контролю микрозагрязнений (АСИНКОМ), ВНИИФТРИ Госстандарта России и Московской медицинской академией им. И.М. Сеченова
ВНЕСЕН Техническим комитетом по стандартизации ТК 3X3 «Стерилизация медицинской продукции» Госстандарта России
2 ПРИНЯТ И ВВЕДЕН В ДЕЙСТВИЕ Постановлением Госстандарта России ог 14 августа 2000 г. N° 207-ст
3 Настоящий стандарт содержит аутентичный текст международного стандарта ИСО 11137-95 «Стерилизация медицинской продукции. Требования к валидации и текущему контролю. Радиационная стерилизация»
4 ВВЕДЕН ВПЕРВЫЕ
5 ПЕРЕИЗДАНИЕ. Июнь 2002 г.
£> И ПК Издательство стандартов. 2001 £> ИИК Издательство стандартов. 2002
Настоящий стандарт не может быть полностью или частично воспроизведен, тиражирован и распространен в качестве официального издания без разрешения Госстандарта России
II

Страница 3

ГОСТ Р ИСО 11137-2000
Содержание
1 Область применения....................................................... 1
2 Нормативные ссылки...................................................... 1
3 Определения............................................................. '
4 Документация............................................................ 5
5 Персонал............................................................... 5
6 Валидаиия процесса стерилизации............................................ 5
6.1 Обшие положения..................................................... 5
6.2 Аттестация продукции..................................................
6.3 Аттестация оборудования................................................ 6
6.4 Аттестация процесса.................................................... 8
6.5 Валидаиия........................................................... 8
6.6 Поддержание результатов валидации....................................... 8
7 Текущий контроль процесса................................................. 9
7.1 Технические требования к процессу........................................ 9
7.2 Обращение с продукцией................................................ 9
7.3 Техническое обслуживание............................................... 9
7.4 Облучение продукции................................................... 9
7.5 Документация на процесс................................................10
7.6 Приемка стерилизации..................................................11
8 Управление и контроль.....................................................11
Приложение А Испытания изделий и упаковочных материалов........................12
Приложение В Методы определения стерилизующей дозы............................16
Приложение С Библиография.................................................37
III

Страница 4

ГОСТ Р ИСО 11137-2000
Введение
Настоящий стандарт содержит требования по обеспечению проведения процесса радиационной стерилизации. К ним относятся документированные программы работ, при помощи которых устанавливаются нормы, обеспечивающие проведение радиационного процесса в регламентированных условиях, при которых производимая продукция постоянно обрабатывается в заданном диапазоне поглощенных доз.
Радиационный процесс — это физический процесс, связанный с облучением изделия ионизирующим излучением. Изделие облучают на специальном оборудовании гамма-излучением радионуклидов кобальта-60 (С'оЫ1), или цезия-137 (С«137) или пучком электронного или рентгеновского излучения, генерируемого ускорителем электронов. При правильном проведении радиационная стерилизация является безопасным и надежным промышленным процессом.
Стерилизация является примером процесса, эффективность которого не может быть проверена ретроспективным контролем и испытанием продукции. Важно понимать, что для валидированного и точно контролируемого процесса стерилизации облучение не является единственным условием гарантии того, что изделие стерильно и пригодно для использования по назначению. Следует уделять внимание микробиологическому состоянию сырья и/или комплектующих, микробиологическим защитным свойствам упаковки и контролю внешних условий изготовления, сборки, упаковки и хранения продукции.
Стерильный продукт это продукт, который не содержит жизнеспособных микроорганизмов. Продукция, изготовленная в контролируемых условиях, может быть до стерилизации загрязнена микроорганизмами, хотя обычно в небольшом количестве. Такая продукция, по определению, нестерильна. Цель стерилизации — дезактивировать микробиологическую контаминацию на нестерильной продукции. Дезактивация микроорганизмов физическими и химическими методами подчиняется экспоненциальному закону. Следовательно, можно рассчитать конечную вероятность выживания микроорганизмов независимо от значения стерилизующей дозы или способа обработки. Вероятность выживания является функцией числа и типа (штамма) микроорганизмов, имеющихся на продукции, процесса гибели при стерилизации и. в отдельных случаях, условий окружающей среды, в которой находятся микроорганизмы при обработке. Из этого следует, что стерильность конкретного объекта в общем числе стерилизуемой продукции не может быть гарантирована в абсолютном смысле.
Уровень обеспечения стерильности (УС) вычисляется математически и определяет вероятность наличия жизнеспособного микроорганизма на отдельной единице продукции.
Первичный изготовитель несет полную ответственность за обеспечение правильности и адекватности всех операций при стерилизации и испытаниях на соответствие техническим требованиям на данную продукцию. В то же время ответственный за облучение персонал отвечает за обработку изделии в требуемом диапазоне доз в соответствии с требованиями валидированного процесса.
В связи с введением ГОСТ 30392-95/ГОСТ Р 50325-92 приложение С к ИСО 11137 о дозиметрии в настоящий стандарт не включено.
IV

Страница 5

ГОСТ Р ИСО 11137-2000
ГОСУД АРСТВЕННЫЙ СТ А H Д А РТ РОСС ИЙ С К О Й ФЕДЕРАЦИИ
Стерилизация медицинской продукции
ТРЕБОВАНИЯ К ВАЛ ИДАЦИИ И ТЕКУЩЕМУ КОНТРОЛЮ
Радиационная стерилизация
Sterilization of health сагс products. Requirements for validation and routine control. Radiation sterilization
Дата введения 2001-07-01
1 Область применения
1.1 Настоящий стандарт устанавливает требования к вапидации, управлению и текущему контролю процесса радиационной стерилизации медицинской продукции. Он распространяется на радиационно-технологические установки непрерывного и циклического типа, использующие ионизирующее излучение радионуклидов Со'1" и С&1", а также на радиационно-технологические установки с использованием генераторов электронного и тормозного излучения.
Дополнительная информация приведена в приложениях А С. В настоящем стандарте не рассматривается проектирование, лицензирование, обучение оператора и факторы, связанные с радиационной безопасностью, а также оценка пригодности продукции ятя использования по назначению после радиационной стерилизации. Использование биологических индикаторов для валидации или контроля процесса и испытания на стерильность выпускаемой продукции не рассматривается, поскольку эти индикаторы для процесса радиационной стерилизации не рекомендуются.
2 Нормативные ссылки
В настоящем стандарте использованы ссылки на следующие стандарты:
ГОСТ 30392—95/ГОСТ Р 50325—92 Изделия медицинского назначения. Методика дозиметрии при проведении процесса радиационной стерилизации
ГОСТ Р ИСО 9001—%* Системы качества. Модель обеспечения качества при проектирова-нии, разработке, производстве, монтаже и обслуживании
ГОСТ Р 9001—2001 Системы менеджмента качества. Требования
ГОСТ Р ИСО 9002—96 Системы качества. Модель обеспечения качества при производстве, монтаже и обслуживании.
ГОСТ Р ИСО 11737-1—2000 Стерилизация медицинской продукции. Микробиологические методы. Оценка популяции микроорганизмов в продукции.
ИСО 11737-2—9N Стерилизация медицинских изделий. Микробиологические методы. Испытания на стерильность, проводимые при вапидации процессов стерилизации.
3 Определения
В настоящем стандарте используют следующие термины с соответствующими определениями:
3.1 Медицинская продукция (health саге product) и соответствующие термины:
3.1.1 партия, серия (batch): Определенное количество нерасфасованной, промежуточной или готовой продукции, которая изготовлена в течение определенного цикла производства и имеет однородные характеристики и качество.
3.1.2 медицинская продукция (health care product): Медицинские изделия, лекарственные средства (фармацевтические и биологические) и изделия для диагностики in vitro.
3.1.3 первичный изготовитель (primary manufacturer): Компания или организация, ответственная за изготовление, выпуск, качество и безопасность медицинской продукции.
• Действует до 15.12.2003 г.
И манне официальное

Страница 6

ГОСТ Р ИСО 11137-2000
3.1.4 категория продукции (product category):
1) Для стерилизации гамма- или тормозным излучением — Продукция с одинаковой объемной плотностью, обусловливающей одинаковый характер распределения доз.
2) Дпя стерилизации электронным излучением — Продукция с одинаковой максимальной поверхностной плотностью, обусловливающей одинаковый характер распределения доз.
3.1.5 единица продукции (product unit): Медицинская продукция, комплект изделий или компонентов в первичной упаковке.
3.2 Радиационно-технологическая установка (Irradiator) и соответствующие термины:
3.2.1 радиационно-технологическая установка периодического действия (batch (type) irradiator): Радиационно-технологическая установка, у которой загрузка и выгрузка контейнеров для облучения производится, когда источник ионизирующего излучения находится в положении хранения.
3.2.2 объемная плотность (bulk density): Масса продукции и всей соответствующей упаковки в контейнере для облучения, деленная на объем, определяемый размерами внешней упаковки.
3.2.3 радиационно-технологическая установка непрерывного действия (continuous (type) irradiator): Установка, которая может быть загружена продукцией и разгружена, когда источник находится в рабочем положении.
3.2.4 контейнер для облучения (irradiation container): Подвеска, тележка, поддон или другой контейнер, в котором производится облучение продукции.
3.2.5 радиационно-технологическая установка (РТУ) (irradiator): Комплекс средств, обеспечивающий безопасное и надежное проведение стерилизации, имеющий в своем составе источник излучения, конвейер и механизмы привода источника, а также устройства безопасности и защиту.
3.2.6 ответственный за облучение (irradiator operator): Компания или организация, ответственная за облучение медицинской продукции требуемой дозой.
3.2.7 поверхностная плотность (surface density): Масса элементарного столбика продукции, вырезанного в напраатении распространения пучка электронов вдоль всего контейнера для облучения до самой отдаленной его точки, отнесенная к площади поперечного сечения столбика.
Примечание— Единица поверхностной плотности — г/см2.
3.2.8 установка гаймера (timer setting): Выбранный интервал времени, в течение которого контейнер для облучения должен находиться в каждой позиции при облучении. Она определяет продолжительность облучения.
3.3 Источники излучения (radiation sources) и соответствующие термины:
3.3.1 средний ток пучка (average beam current): Усредненный во времени поток электронов, производимый генератором электронов.
3.3.2 тормозное ихтучение (bremsstrahlung): Фотонное излучение с непрерывным энергетическим спектром, возникающее при уменьшении кинетической энергии заряженных частиц.
II ри меча н и с — На практике тормозное излучение получают при торможении ачектронов в каком-либо материале (конвертере). Спектр тормозного излучения зависит от энергии электронов, материала и толшины конвертера и содержит фотоны с энергией от нуля ло максимальной энергии электронов.
3.3.3 конвертер (converter): Мишень для электронов высокой энергии, обычно из материала, имеющего высокий атомный номер, в котором возникает тормозное излучение в результате потери энергии падающих электронов.
3.3.4 электронный пучок (electron beam): Непрерывный или импульсный поток электронов высокой энергии.
3.3.5 энергия электронов (electron energy): Кинетическая энергия электронов в электронном пучке.
3.3.6 гамма-излучение (gamma ray): Коротко пол новое электромагнитное излучение (фотоны), испускаемое радиоактивными веществами в процессе ядерных реакций.
П р и м с ч а н и я
1 Имеет широкое применение.
2 Гамма-излучение, используемое для облучения медицинской продукции, — это пронпкаюшес фотонное излучение высокой энергии, испускаемое раппонуклплнымн источниками Со60 или Csl3\
3.3.7 активность источника (source activity): Мера радиоактивности радионуклида Со1'" или Cs'", измеряемая в беккерелях или кюри (1 Кюри (Кн) = 3,7 х 10'° беккерелей (Бк), где 1 Бк = I распаду в секунду).
3.3.8 Тормозное излучение (x-rays): Коротковолновое электромагнитное излучение, возникающее при ускорении, торможении или отражении электронов высокой энергии сильными электрическим или магнитным полями атомов мишени.
2

Страница 7

ГОСТ Р ИСО 11137-2000
П р и м с ч а н н я
1 Имеет широкое применение.
2 Термин включает как тормозное излучение, возникающее при торможении электрона около атомного ядра, так н характеристическое моноэнер! етическос излучение, возникающее при переходе атомных электронов на более низкие энергетические уровни. В настоящем стандарте определение применяется для тормозного излучения.
3.4 Термины, относящиеся к измерению дозы (dose measurement):
3.4.1 поглощенная доза (absort>ed dose): Количество энергии излучения, переданное единице массы облучаемого материала. Единица поглощенной дозы — грей (Гр). I Гр эквивалентен поглощению 1 Дж на I кг (равняется 100 рад).
3.4.2 доза (dose): (см. «поглощенная доза»).
3.4.3 дозиметр (dosimeter): Устройство или система, имеющие воспроизводимый и поддающийся измерению отклик к ионизирующему излучению, которые используются для измерения поглощенной дозы в данном материале.
3.4.4 дозиметрия (dosimeiry): Измерение поглощенной дозы с помощью дозиметров.
3.4.5 дозиметрическая система (dosimetry system): Система, используемая для определения поглощенной дозы, состоящая из детекторов, измерительной аппаратуры и методики ее применения.
3.4.6 дозиметр — первичный эталон (primary standard dosimeter): Дозиметр самого высокого метрологического качества, утвержденный и хранящийся как эталон единицы поглощенной дозы национальной или международной организацией по стандартизации.
3.4.7 образцовый дозиметр (reference standard dosimeter): Дозиметр высокого метрологического качества, используемый как эталон для обеспечения единства измерений и передачи размера единицы поглощенной дозы от первичного эталона рабочим дозиметрам.
3.4.8 рабочий дозиметр (routine dosimeter): Дозиметр, калиброванный с помощью первичного, рабочего эталона или эталона сравнения и используемый для технических измерений поглощенной дозы.
3.4.9 дозиметр — эталон сравнения (transfer standard dosimeter): Дозиметр, часто образцовый дозиметр (рабочий эталон), предназначенный для использования в качестве вспомогательного средства измерения для сравнения дозиметрических измерений, проводимых в разных местах.
3.5 Валидация (validation) и соответствующие термины:
3.5.1 калибровка (calibration): Сличение измерительной системы или прибора неизвестной точности с измерительной системой или прибором известной точности (в соответствии с поверочной схемой), с целью обнаружения, установления соотношений, учета или устранения регулированием любых отклонений показаний калибруемой измерительной системы или прибора от заданных допусков.
3.5.2 аттестация установленного оборудования (installation qualification): Получение и документальное подтверждение того, что оборудование поставлено, установлено в соответствии с техническими требованиями и функционируете 'заданными параметрами при использовании в соответствии с инструкциями по эксплуатации.
3.5.3 национальный эталон (national standard): Эталон, признанный решением национальных органов в качестве исходного для всех остальных эталонов рассматриваемой величины в стране.
3.5.4 аттестация процесса (process qualification): Получение и документальное подтверждение уверенности в том. что процесс стерилизации обеспечит производство медицинской продукции необходимого качества.
3.5.5 аттестация продукции (product qualification): Получение и документальное подтверждение уверенности о том. «по медицинская продукция будет пригодна после облучения для использования по назначению.
3.5.6 валидация (validation): Документально подтвержденное доказательство того, что рассматриваемый процесс с высокой степенью уверенности будет постоянно давать продукцию, соответствующую заданным характеристикам и требованиям к качеству.
3.6 Стерильность (stérile) и соответствующие термины:
3.6.1 стерильность (stérile): Отсутствие жизнеспособных микроорганизмов.
Примечание — Па практ ике утверждение об абсолютном отсутствии любых форм жизнеспособных микроорганизмов не может быть доказано (см. 3.6.3).
3.6.2 уровень обеспечения стерильности (УС) (sterility assurance level (SAL): Вероятность наличия жизнеспособного микроорганизма на единице продукции после стерилизации.
П римечание — УС обычно выражается величиной 10
3

Страница 8

ГОСТ Р ИСО 11137-2000
3.6.3 стерилизация (sterilization): Валидированный процесс освобождения продукции от жизнеспособных микроорганизмов.
Примсчан и с — Природа отмирания микроорганизмов в процессе стерилизации описывается экспоненциальной функцией. Поэтому можно говорить только о вероятности наличия микроорганизмов на любой отдельно взятой единице продукции. Вероятность может быть очень малой, но она никогда не может- быть равна нулю. Вероятность может быть выражена в виде уровня обеспечения стерильности (УС).
3.6.4 стерилизующая доза (sterilization dose): Минимальная поглощенная доза, необходимая для достижения указанного уровня обеспечения стерильности (УС).
3.7 Термины, связанные с определением дозы
3.7.1 бионагрузка (hiohurden): Популяция жизнеспособных микроорганизмов на продукции.
Мри м е ч а и и с — В контексте радиационной стерилизации бионагрузка определяется непосредственно перед стерилизацией (инициальная контаминация).
3.7.2 положительная доля (fraction positive): Частное от деления количества образцов, давших положительный результат контроля стерильности, на общее количество исследованных образцов.
3.7.3 возрастающая доза (incrémental dose): Доза из серии значений доз. при которых облучается определенное количество единиц продукции или их частей, используемая в методе определения стерилизующей дозы дня установления или подтверждения ее значения.
3.7.4 радиационная стойкость (radiation stability): Способность медицинской продукции сохранять свои функциональные свойства в течение всего срока годности после облучения максимальной дозой.
3.7.5 проверка стерилизующей дозы (sterilization dose audit): Действия, определяющие необходимость изменения стерилизующей дозы.
3.8 Термины, употребляемые в приложении В
3.8.1 испытание на стерильность (sterility testing): Испытание, выполненное с целью установления наличия жизнеспособных микроорганизмов на единице продукции.
3.8.2 испытание на стерильность с положительным результатом (positive sterility test): Испытания. которые обнаруживают рост микроорганизмов после инкубации.
3.8.3 испытания на стерильность с отрицательным результатом (négative sterility test): Испытания. которые показывают отсутствие роста микроорганизмов после инкубации.
3.8.4 ложнополоАигельный результат (false positive): Результат испытания, при котором помутнение испытательной среды, являющееся следствием вторичного загрязнения микроорганизмами или взаимодействием между образцом и испытательной средой, приписывается испытуемому образцу.
3.8.5 ложноотрицательный результат (false négative): Результат испытания, который интерпретируют как отсутствие роста в то время, когда рост присутствует, но не обнаруживается, или когда жизнеспособные микроорганизмы не смогли вырасти.
3.8.6 аэробный организм (aérobic organism): Микроорганизм, использующий кислород в качестве акцептора электронов при метаболизме.
3.8.7 анаэробный организм (anaerobic organism):
1) Микроорганизмы, которые не используют кислород как акцептор электронов при метаболизме.
2) Микроорганизмы, которые растут только при отсутствии кислорода.
3.8.8 факультативный микроорганизм (facultative organism): Микроорганизм, способный как к аэробному, так и к анаэробному метаболизму.
3.8.9 часть продукции для испытания (ЧПИ) (sample item portion (SIP)): Определенная часть единицы медицинской продукции, которую используют при испытаниях.
3.8.10 проверочная лоза (vérification dose) (D**, кГр): Значение дозы, обеспечивающее УС = 10 для единицы продукции или ее части и используемое в методике определение стерилизующей дозы при ее установлении in и подтверждении.
3.8.11 Dl0, кГр: Доза излучения при определенных условиях обработки, необходимая для уменьшения однородной популяции микроорганизмов в 10 раз в предположении, что инактивация микроорганизмов подчиняется кинетическому уравнению первого порядка.
" Обозначение дозы.
4

Страница 9

ГОСТ Р ИСО 11137-2000
4 Документация
Чтобы гарантировать воспроизводимость валидации, производственные процессы и все другие элементы, которые будут влиять на процесс стерилизации, должны быть полностью документированы. Оформление и ведение документации следует выполнять в соответствии с ГОСТ Р ИСО 9001 и/ипи ГОСТ Р ИСО 9002.
5 Персонал
Должен быть назначен квалифицированный персонал, ответственный за валидацию и текущий контроль радиационной стерилизации в соответствии с ГОСТ Р ИСО 9001 и/или ГОСТ Р ИСО 9002.
6 Валилация процесса стерилизации
6.1 Общие положения
Валидация процесса стерилизации должна включать следующие элементы:
a) аттестацию продукции, облученной на предварительно аттестованной установке радиационной стерилизации;
b) аттестацию установленного оборудования;
c) аттестацию процесса с использованием конкретной или моделирующей ее продукции на аттестованном оборудовании;
ь1) процедуру официального рассмотрения и утверждения администрацией документации по перечислениям а), Ь) и с);
е) действия, направленные на поддержание результатов валидации.
На рисунке 1 показана схема типичной программы валидации.
6ДАп*0Г»»№ продув»*
42.1 ЫЛ
к^алмш—1 цч^ирм Олдоммна еярмлкзувтай
»уинимницми дот

р.»Ал»ст»у печи»» ииоо ссорите—т»
04.1 Рршремшт маЬитуни ада Иашлшма г—и йЛЛ ХяяАрошж Ляд»" ш отмини ркпркняштамы ■ шца дли обпушм


В4.1 олищпнмепнацтпм ЬА2 О^агиарвцрт шяцяи^даы »продан»«

I
вЛВишдащк

Т
&Л ГЪщррвмм ршугьнтж игадни
мл Пропни» ■впюрввм МЛ Пик|т1шМ1|в оввучяшпш ил ПДО* епаргазвщяИ давы

Рисунок 1 — Элементы схемы типичной программы валндаиин
5

Страница 10

ГОСТ Р ИСО 11137-2000
6.2 Аттестация продукции
6.2.1 Испытания продукции и упаковочных материалов
До использования метода радиационной стерилизации для производства медицинской продукции необходимо оценить влияние ионизирующего излучения на материалы, из которых изготовлена продукция (и/или ее компоненты) и упаковочные материалы. Должно быть показано, что качество, безопасность и функциональные свойства продукции сохраняются в течение всего срока годности.
Эта проверка должна охватывать все характеристики, существенно влияющие на качество, безопасность и функциональные свойства продукции. Обычно при разработке программы испытаний должны быть приняты ио внимание: возможные изменения процесса изготовления продукции и его допуски, диапазон доз излучения, вид излучения, сырье и условия хранения. Для каждого вида продукции и упаковочного материала должна быть установлена максимально допустимая доза излучения.
Руководство по испытанию изделий и упаковочных материалов приведено в приложении А.
6.2.2 Выбор стерилизующей дозы
6.2.2.1 Для определения стерилизующей дозы нужно определить количество и радиорезистентность естественной микрофлоры изделия. Доза должна быть достаточной для обеспечения заранее заданного уровня стерильности (УС).
При выборе стерилизующей дозы используется один из двух подходов:
a) выбор стерилизующей дозы, использующий:
1) информацию о бионагрузке или
2) информацию, полученную при облучении возрастающей дозой.
Примечание — Методы определения доты для радиационной стерилизации приведены в приложении В;
b) выбор стерилизующей дозы 25 кГр, после соответствующего обоснования.
6.2.2.2 Основными техническими требованиями при получении информации, необходимой для выбора стерилизующей дозы с использованием сведений о бионагрузке или положительной дате, и подтверждения выбора значения 25 кГр должны быть:
a) использование услуг компетентных микробиологических лабораторий;
b) выполнение микробиологических испытаний в соответствии с ГОСТ Р ИСО 11737-1 и/или ИСО 11737-2 (см. также |5|):
c) проведение облучения продукции на установках с использованием:
- источников ионизирующего излучения Со60 или С«137 или
- пучков электронов и тормозного ихтучения при значениях энергии излучения и мощности дозы, подобных тем, которые используют в производстве изделий и способных обеспечить облучение с достаточной точностью при значениях дозы, начиная с 1 кГр.
6.2.3 Передача стерилизующей дозы
При передаче продукции с одной установки на другую значение стерилизующей дозы, определенное в соответствии с 6.2.1 и 6.2.2 для первой установки, следует использовать для второй, принимая во внимание следующие данные:
При передаче продукции с установки с электронным пучком или тормозным излучением на любую другую радиационно-технологическую установку (электронный пучок электронный пучок: тормозное излучение -> тормозное излучение; электронный пучок 4-» тормозное ихтучение; электронный пучок <-> гамма-излучение; тормозное излучение гамма излучение) должны быть получены данные, доказывающие, что различия характеристик двух установок, в частности энергии излучения и мощности дозы, а также распределения поглощенной лозы в продукции, не снижают уровень инактивации микроорганизмов при использовании той же самой стерилизующей дозы.
При передаче стерилизующей дозы между двумя гамма-установками должны быть данные, доказывающие, что отличия в распределении поглощенной дозы в продукции для двух установок не влияют на уровень инактивации микроорганизмов при использовании той же самой стерилизующей дозы.
6.3 Аттестация оборудования
Должна быть составлена, утверждена, и выполняться программа аттестации оборудования.
6.3.1 Документация на оборудование
Должна быть документация, описывающая конструкцию и действие радиацнонно-технологи-ческой установки (РТУ). Эта документация должна храниться в течение всего периода эксплуатации установки и включать в себя следующие документы:
а) технические требования на РТУ и его характеристики;
б

Страница 11

ГОСТ Р ИСО 11137-2000
b) описание расположения РТУ а пределах операционного помещения относительно средств, обеспечивающих разделение необл учен ной и облученной продукции;
c) описание конструкции и действия конвейерной системы;
и) описание конструкции, материалов и размеров контейнеров для облучения;
е) описание правил эксплуатации 1ТУ и конвейерной системы;
0 паспорта на источники ионизирующего излучения с указанием первоначальной активности и расположения в РТУ; схемы и протоколы зарядки:
6) любые изменения, сделанные в РТУ.
Следует вести и другую документацию; описывающую аппаратуру управления, контроля и записи критических параметров процесса во время облучения. Такая документация должна храниться в соответствии с требованиями ГОСТ 1' ИСО 9001 и/или ГОСТ Р ИСО 9002.
Для гамма-установки критическими параметрами процесса являются:
продолжительность облучения, скорость конвейера и измеряемая доза.
Для установок с электронным пучком или тормозным излучением критические параметры процесса должны включать характеристики пучка электронов (средний ток пучка электронов, энергия электронов, ширина развертки пучка электронов), скорость конвейера, а также должны иметь схему обратной связи скорости движения конвейера и/или схему управления обратной связью скорости движения конвейера с измеряемой дозой облучения.
6.3.2 Испытание оборудования
Технологическое оборудование, включающее источник излучения, механизмы конвейера, устройства безопасности и вспомогательные системы, должно испытываться для проверки удовлетворительной работы в соответствии с технической документацией. Методы испытаний и результаты должны быть документированы.
6.3.3 Калибровка оборудования
Для того чтобы гарантировать, что оборудование и дозиметрические системы калиброваны (в соответствии с поверочной схемой) и погрешность находится в заданных границах, должна выполняться программа калибровки в соответствии с ГОСТ Р ИСО 9001.
Для радиационно-технологическнх гамма-установок программа включает калибровку таймеров цикла облучения или скорости конвейера, взвешивающего оборудования и дозиметрических систем.
Для радианионно-технологнческих установок с электронным или тормозным излучением программа включает калибровку характеристик электронного пучка, скорости перемещения контейнера для облучения, взвешивающего оборудования и дозиметрических систем.
Для валидации и текущего контроля процесса радиационной стерилизации следует использовать дозиметры с известной точностью. Необходимо иметь надлежащие методики дозиметрии, которые должны включать в себя указания по статистической обработке результатов измерения дозы и ведению документации.
Примечание — Долшетры. дозиметрия и нсиолыусмос оборудование — по ГОСТ 30392/Р 50325.
6.3.4 Определение распределения дозы в камере РТУ
Для определения значений дозы и ее воспроизводимости проводят исследование распределения дозы в РТУ.
Для радианионно-технологических гамма-установок и установок с тормозным излучением исследование распределения дозы должно быть выполнено в контейнерах, заполненных до проектных уровней материалом с однородной плотностью, равной или близкой объемной плотности облучаемого продукта, .аля которых РТУ должна использоваться. Поглощенная доза определяется в различных точках внутри контейнера.
Если прохождение продукции через камеру для облучения происходит по разным маршрутам, исследование распределения дозы должно быть выполнено для каждого из них.
Для радианнонно-технологической установки с электронным излучением исследование распределения дозы должно быть выполнено в материале однородной плотности. Полученное распределение дозы характеризует ее распределение по объему транспортируемого через зону облучения материала. Оно должно также установить соотношение между дозой, распределением дозы и рабочими параметрами ускорителя во всем диапазоне значений, используемом для облучения продукции. Если на РТУ имеется более одного маршрута прохождения продукции через РТУ, определение распределения дозы должно быть выполнено для каждого маршрута.
Все отчеты, протоколы, включая протоколы режимов эксплуатации радиационно-технологи -ческой установки, результаты и выводы, сделанные на основании измерения распределения дозы
7

Страница 12

ГОСТ Р ИСО 11137-2000
в РГУ. необходимо хранить и пересматривать в соответствии с ГОСТ Р ИСО 9001 и/или ГОСТ Р ИСО 9002.
6.4 Аттестация процесса
6.4.1 Определение способа укладки продукции
Способ укладки продукции должен быть определен для каждого вида продукции. Инструкции по укладке продукции должны включать данные, указанные в 6.4.1.1, 6.4.1.2.
6.4.1.1 Для гамма-установок и установок с тормозным излучением:
a) описание упакованной продукции, включая размеры и плотность, допустимые изменения этих параметров и, если необходимо, ориентацию продукта в упаковке:
b) описание способа размещения продукции в контейнере для облучения;
c) описание контейнера для облучения и его размеров.
6.4.1.2 Для установок с электронным пучком:
a) описание упакованной продукции, включая ориентацию изделия отноаггелыю направления движения конвейера и направления электронного пучка, количество единиц продукции в упаковке, размеры и массу упаковки, ориентацию продукции в упаковке и допустимые изменения этих параметров:
b) описание способа укладки продукции внутри контейнера для облучения;
c) описание контейнера для облучения и его размеры.
6.4.2 Определение распределения дозы в продукции
Распределение дозы в продукции определяют для идентификации зон минимальной и максимальной поглощенной дозы в пределах контейнера с изделиями и оценки воспроизводимости процесса. В дальнейшем эта информация должна использоваться при выборе положения контрольной точки для измерения дозы по время проведения рабочего процесса.
Определение распределения дозы должно быть выполнено для объема выборки контейнеров для облучения, достаточного, чтобы определить разброс значений поглощенной дозы между представленными контейнерами, особенно в зонах, где ожидается максимальная и минимальная дозы, и в контрольной точке для текущего дозиметрического контроля.
Определение распределения дозы должно быть выполнено для всего диапазона плотностей данной категории облучаемой продукции независимо от дозы. Схемы загрузки и движения изделий при облучении должны учитываться при исследовании распределения поглощенной дозы в продукции.
Установки, на которых обрабатывается только такая продукция, для которой имеются те же самые характеристики распределения поглощенной дозы, что и характеристики, полученные при аттестации, должны отвечать требованиям распределения дозы в продукции для валидации процесса. Если объемная плотность и размеры образца изделия недостаточно охарактеризованы при текущем исследовании распределения поглощенной дозы, то должно быть проведено дополнительное исследование распределения поглощенной дозы.
Все протоколы, в том числе об условиях облучения, результаты и выводы, сделанные на основании анализа распределения поглощенной дозы, следует хранить в соответствии с ГОСТ Р ИСО 9001 и/или ГОСТ Р ИСО 9002.
6.5 Валидаиия
Информация, собранная или полученная при аттестации продукции, установленного оборудования и процесса, должна быть документирована, рассмотрена компетентным экспертом или экспертной группой с целью оценки возможности ее использования и должна храниться в соответствии с ГОСТ Р ИСО 9001 и/или ГОСТ Р ИСО 9002.
6.6 Поддержание результатов валидации
6.6.1 Программа калибровки
Повторная калибровка оборудования и дозиметрических систем (см. 6.3.3) должна выполняться через устаноааенные интервалы времени, определяемые с учетом стабильности работы и целей в соответствии с ГОСТ Р ИСО 9001 и/ или ГОСТ Р ИСО 9002.
6.6.2 Повторная аттестация радиационно-технологической установки
При изменениях в радиационно-технологической установке, которые влияют на распределение дозы в облучаемом обьекте. следует повторить всю процедуру аттестации установки или ее часть (см. 6.3).
6.6.3 Проверка стерилизующей дозы
Проверка должна выполняться с определенной, указанной в документации, периодичностью. Чтобы определить возможность продления использования значения стерилизующей дозы, проверка должна выполняться после любого изменения уровня или характера бионагрузки. При отсутствии подобных изменений проверку проводят не реже одного раза в три месяца.
N

Страница 13

ГОСТ Р ИСО 11137-2000
7 Текущий контроль процесса
Текущий контроль процесса включает контроль и наблюдение за технологическим оборудованием, перемещением продукции до, в течение и после облучения, текущее и профилактическое техническое обслуживание, текущий дозиметрический контроль, обеспечение непрерывности процесса и ведение документации.
7.1 Технические требования к процессу
Для каждою вида или категории продукции должны быть разработаны технические требования к процессу, которые должны включать следующие данные:
a) перечень видов продукции, охватываемой данными техническими требованиями;
b) максимально допустимую дозу и стерилизующую дозу (6.2):
c) схему укладки продукции и соотношение между дозой в контрольной точке, и максимальной и минимальной дозами (6.4.1);
с1) положение (положения) рабочего дозиметра для текущего контроля (положение контрольной точки):
е) для стерилизации гамма-излучением соотношение между плотностью продукции, дозой и мощностью дозы в продукции и активностью источника;
Г) для стерилизации электронным пучком и тормозным излучением соотношение между характеристиками пучка электронов, скоростью конвейера, конфигурацией продукции и дозой.
В случаях, когда требуются многократные облучения продукции, некоторые из которых включают переориентацию продукции, эти требования также должны быть включены в документацию на процесс.
7.2 Обращение с продукцией
Следует разработать и вести документацию, описывающую обращение с продукцией до, во время и после радиационной стерилизации. При обращении с продукцией и ее хранении следует принимать меры, предотвращающие дополнительную контаминацию микроорганизмами.
Следует вести систему учета продукции при получении, погрузке, разгрузке последующем облучении и выпуске.
7.2.1 Отгрузка и получение продукции
Для обеспечения учета продукции производственные записи о продукции, подлежащей стерилизации, должны включать количество полученной продукции. Любое несоответствие между количеством полученной продукции н количеством, указанным в транспортных документах по отгрузке или передаче продукции, должно быть выяснено до его обработки.
7.2.2 Хранение продукции до и после облучения
Продукция до и после стерилизации должна храниться в отдельных зонах. Если эти зоны предназначены не только дня хранения нестерильной продукции или только для хранения стерильной продукции, соответственно, или если юны хранения отдалены от мест загрузки и выгрузки, то должны использоваться индивидуальные поддоны или продует должен иметь четкую маркировку, отражающую его состояние.
7.3 Техническое обслуживание
Работы по техническому обслуживанию оборудования (обычно рекомендуемые поставщиком) должны осуществляться и документально оформляться в соответствии с ГОСТ Р ИСО 9001 и/или ГОСТ Р ИСО 9002.
7.4 Облучение продукции
7.4.1 Контроль процесса
Радианионно-технологнческую установку следует эксплуатировать и обслуживать в соответствии с документами, предназначенными для обеспечения полного выполнения установленных и документированных требований к процессу.
7.4.1.1 Радиационно-технологическая гамма-установка
a) Периодический контроль. Для данной продукции или категории продукции необходимо контролировать установку таймера или скорость конвейера и делать поправку на распад источника ионизирующего излучения. Необходимо иметь резервный таймер, чтобы иметь возможность контролировать любые изменения от первоначально установленного времени облучения.
Облучатель должен иметь контрольные устройства для гарантии того, что он находится в правильном рабочем положении.
b) Непрерывный контроль. Необходимо следить за положением источника, установкой таймера и движением контейнеров для облучения.
9

Страница 14

ГОСТ Р ИСО 11137-2000
с) Укладка продукции. Продукция должна разметаться о контейнере для облучения п соответствии со схемой укладки для данного типа продукции.
7.4.1.2 Радиационно-технологические установки с электронным пучком и тормозным излучением
a) Периодический контроль. Параметры электронного пучка и скорость конвейера должны регулироваться автоматически.
b) Непрерывный контроль. Необходимо контролировать параметры электронного пучка и скорость конвейера для обнаружения отклонений процесса.
c) Укладка продукции. Продукция должна размешаться в контейнере для облучения в соответствии со схемой укладки данного типа продукции.
7.4.2 Прерывание процесса
Если происходит остановка процесса во время стерилизации, и при этом продолжение процесса откладывается на неопределенное время, необходимо исследовать влияние остановки процесса на микробиологическое состояние продукции и принять соответствующие действия.
Для изделий, способных поддерживать рост микроорганизмов, в технологическом регламенте должен быть указан максимальный промежуток времени, который может пройти между моментами остановки и завершения стерилизации, условия обращения при хранении и перемещении в период остановки, а также условия завершения облучения.
Примечание — Для изделии, не способных поддерживать рост микроорганизмов, действие дозы излучении носит кумулятивный характер и. таким образом, прерывание процесса облучения не оказывает заметного воздействия.
7.4.3 Дозиметрический контроль
Дтя текущего контроля процесса облучения должны использоваться рабочие дозиметры. Чувствительные к ионизирующему излучению визуальные индикаторы не должны использоваться как доказательство удовлетворительной радиационной обработки или как единственное средство отличать облученные изделия от необлученных.
7.4.3.1 Положение контрольной точки
Положение контрольной точки должно быть определено из анализа данных, полученных при измерениях распределения поглощенной дозы в продукции. Для обеспечения надлежащего размещения дозиметров описание положений контрольных точек должно быть частью технических требований на данный процесс. Дозиметры следует размещать в месте, для которого известно соотношение минимальной и максимальной доз.
7.4.3.2 Периодичность контроля
Процесс должен контролироваться через установленные интервалы времени количеством дозиметров, достаточным, чтобы показать, что поглощенная доза в продукции находится в интервале. заданном техническими требованиями на процесс.
Дтя раднанионно-технологических гамма-установок в РТУ всегда должен находиться, по крайней мере, один контейнер для облучения с дозиметром. При нескольких маршрутах движения продукции каждый маршрут должен сопровождаться, по крайней мере, одним дозиметром в РТУ.
Для радиационно-технологических установок с электронным пучком и тормозным излучением необходимо использовать достаточное количество дозиметров с определенным интервалом, чтобы гарантировать, что вся продукция во время облучения получила стерилизующую дозу.
7.4.3.3 Анализ
После облучения должны быть измерены и зарегистрированы показания дозиметров. Все текущие дозиметрические данные должны быть проанализированы. Результаты измерения дозы должны сравниваться со значениями доз. предусмотренными документацией на процесс.
Должно быть проанализировано любое отклонение показаний дозиметров (отдельного дозиметра или среднего значения для нескольких дозиметров) за установленные границы. Если для измерений в контрольных точках используются показания нескольких дозиметров, а показание отдельного дозиметра имеет отклонение большее, чем погрешность данной дозиметрической системы, этот случай также должен быть проанализирован. Продукция, для которой получены такие данные, не может быть реализована до получения удовлетворительных результатов исследований и получения документа, удостоверяющего ее пригодность для реализации.
7.5 Документация на процесс
Для каждого вида продукции необходимо иметь утвержденную уполномоченным лицом документацию на процесс, в которой должна быть представлена следующая информация:
10

Страница 15

ГОСТ Р ИСО 11137-2000
a) количество поступившей продукции с указанием кода и номера партии продукции (если имеется);
b) схема укладки продукции;
c) размещение и возврат дозиметров;
11) номер партии стерилизуемой продукции;
е) необходимая стерилизующая доза и максимально допустимая доза;
0 параметры процесса:
- установка таймера цикла и/или скорости конвейера (гамма-установки),
- характеристики пучка и скорость конвейера (ускорителя электронов и генератора тормозного излучения);
g) данные учета продукции, загруженной в контейнер для облучения;
1т) дата (даты) стерилизации;
Оданные учета продукции, выгруженной из контейнера для облучения;
.0 данные дозиметрии и результаты анализа;
к) данные учета отгруженной продукции;
I) записи параметров процесса:
- о работе конвейера и положении источника (гамма-установки),
- о параметрах пучка и скорости конвейера (ускорителя электронов и генератора тормозного излучения):
ш) использованный маршрут следования продукции (для радиационно-технологических установок. которые имеют различные внутренние маршруты):
п) прерывание процесса и принятые действия;
о) отклонения течения процесса и принятые действия.
7.6 Приемка стерилизации
Когда имеются все записи, показывающие, что процесс стерилизации выполняет требования настоящего стандарта, процесс стерилизации считается принятым.
Примечание — Дли того, чтобы продукция могла рсализовышпься и распространяться как стерильная. потребуются дополнительные отчеты о процессе производства и приемочном контроле изделия в соответствии с системой качества/планом контроля качества (ГОСТ Р ИСО 9(Ю1/ГОСТ Р ИСО 9002».
Настоящий стандарт не требует проведения испытания на стерильность конечной продукции. 8 Управление и контроль
Управление и контроль процесса радиационной стерилизации должны быть полностью документированы и приведены в соответствии с ГОСТ Р ИСО 9001 и/ или ГОСТ Р ИСО 9002.
Контроль процесса радиационной стерилизации может достичь своей цели только в том случае, если все методики валндаини и производства стандартизованы и документированы, а эти документы, в свою очередь, контролируются. Например, большое значение ддя обеспечения эффективности этих методик имеют внутренние аудиторские проверки, а записи об изменениях и их результатах имеют большое значение для анализа в будущем.
15

Страница 16

ГОСТ Р ИСО 11137-2000
ПРИЛОЖЕНИЕ л (справочное)
Испытания изделий и упаковочных материалов
Настоящее приложение дает руководство но испытанию медицинских изделий, и относится к медицинским изделиям, изготовленным из полимерных материалов. Для другой медицинской продукции атияние облучения ионизирующим излучением на дру гие свойства, не упомянутые в этом приложении. необходимо исследовать.
До выбора метода радиационной стерилизации для медицинских изделий важно исследовать атияние ионизирующею излучении на стабильность свойств материален изделия или сто частей. Известно, что некоторые материалы, например, полистирол, меньше подвержены действию ионизирующего излучения, чем другие, например, политетрафторэтилен или иолиоксимстилси. поэтому радиационная стойкость любого изделия будет зависеть как от материала, так и «г метода сто переработки (таблица А. I). Поэтому должна быть выполнена программа исследований, демонстрирующая, что изделия сохраняют свои функциональные свойства в течение всего срока годности.
Испытанию должны подвергаться все свойства изделий, определяющие их функциональное назначение, например, прочность, прозрачность, цвет, биологическую совместимость и целостность упаковки. Программа испытаний должна охват ить все изменения и производственном процессе, допуски, дозы излучения, источники ионизирующего излучения, сырье и условия хранения. На основании проведенных исследований для каждого изделия устанаативают максимально допустимую дозу излучения.
Деист вне ионизирующего излучения на материалы может проявляться не сразу посте облучения. Поэтому программа испытаний может включать ускоренное старение при экстремальных условиях для первичного анализа материала, а также старение в естественных условиях. Ускоренные испытания могут включать облучение при более высоких дозах, чем необходимо для стерилизации в комбинации с экстремальными условиями хранения. Однако в большинстве случаев частью программы испытаний должно быть испытание в реальном масштабе времени необлученных образцов, хранящихся в нормальных условиях.
При типовых испытаниях может потребоваться облучение изделий или образцов материалов в диапазоне доз от 10 до 100 кГр. Облучение образцов должно проводиться в соответствии с ГОСТ 30392/ГОСТ Р 50325.
Несмотря на то, что изучение старения в естественных условиях нельзя заменит ь ничем, изучение ускоренного старения может использоваться для подбора материалов. В этом случае используются гс же методы испытания, но материалы выдерживают при температуре 60 "С. При отсутствии более точных данных семь дней при 60 *С могут рассматриваться эквивалентными 180 дням старения в естественных условиях окружающей среды. Для ускоренного испытания интервал времени выбирается от одной недели до 30 .шей. При естественных условиях окружающей среды интервалы времени выбнроюгея из ряда — 0; 3: 6: 9 и 12 месяцев |l|. Ik) всех случаях необлученные изделия должны храниться в качестве контрольного образца в течение всего срока годности.
Существует большое количество методов испытаний материалов (таблица А.2). Если материал отбирают на основе этих испытаний, то заключительные испытания, демонстрирующие стабильность функнионатьных свойств продукции, дотжны быть выполнены: на полностью обработанных отдельных компонентах или укомплектованных изделиях и упаковочных материалах (готовой продукции). Если выполнялись испытания отдельных компонентов изделия, то на основе испытаний должно быть показано, что они совместимы друг с другом в собранном изделии.
В дополнение к кватификаиионным испытаниям физических и механических характеристик материалов может также потребоваться испытание на биологическую совместимость. И шснсния в химической структуре полимера и добавок, а также выделение газообразных побочных продуктов во время облучении могут изменять биологическую совместимость материалов, используемых для медицинских изделий, »го испытание должно также демонстрировать биологическую совместимость в течение всего срока годности изделия. В ИСО 10993-1 (2| приведено руководство по выбору основных биологических испытаний, которые могут использоваться для предварительной оценки безопасности облученных материалов, используемых в медицинских изделиях. В зависимости от назначения изделия могут потребоваться специальные испытания.
Таблица А.! — Общие правила выбора радиационно стойких материалов
При выборе или разработке рыдиаиионно стойких материалов применяется несколько правил. Согласно общему правилу все пластмассы можно классифицировать как материалы, молекулы которых:
a) преимущественно деструктируют при облучении;
b) преимущественно сшиваются при облучении.
Материалы, которые сшиваются при облучении, увеличивают свою радиационную стойкость. Разные виды излучения по-разному воздействуют на физические свойства некоторых материатов. Более конкретные правила состоят в следующем:
1 Ароматические материалы более стабильны, чем алифатические.
2 Фенольныс антиокепданты. содержащиеся в большинстве пластмасс, являются причиной изменения цвета. Использование нефенольных присадок может снять эту проблему.
3 Большинство полипропиленов и политетрафторэтиленов нестабильны при облучении. Поливинилхлорид и полиэтилен должны быть специально стабилизированы, чтобы улучшить радиационную совместимость.
12

Страница 17

ГОСТ Р ИСО 11137-2000
Окончание таГиицы А. /
4 Условия производства полимером и материалы, которые приводят к хрупкости медицинских изделий, подвергнутых радиационной стерилизации, должны быть тщательно изучены (например, использование вторичных полимеров или полимеров, способных к кристаллизации: использование высоких температур при литье; создание высоких уровней кристалличности в полукристаллических полимерах при медленном охлаждении и обработке в автоклавах).
5 Большое количество антиоксидантов повышает радиационную стабильность. Как правило, если медицинское изделие будет подвергнуто радиационной стерилизации, уровень антиоксиданта должен быть удвоен.
6 Использование условий изготовления, которые ведут к низкой кристалличности, повышает стабильность полукристаллических полимеров.
7 Модуль упругости полимеров существенно не зависит от значении стерилизующей дозы.
8 Следует тщательно оценивать использование низкомолекулярных полимеров.
9 В пределах одного класса полимеры с более низкой плотностью обладают большей радиационной стойкостью.
Строгое соблюдение руководящих принципов, изложенных в настоящем стандарте, поможет первичному изготовителю устранять проблемы при радиационной стерилизации медицинских изделий. Разработчик и первичный изготовитель несут ответственность за обеспечение пригодности материала, изделий и упаковки для облучения. Ответственный за облучении может при необходимости уведомлять об условиях облучения и выполнять облучение испытуемых образцов. Первичные изготовители медицинских изделий также ответственны за обеспечение того, что они информированы поставщиками материалов и компонентов о любых изменениях в рецептуре и технологическом процессе, которые могут влиять на радиационную стойкость.
Таблица А.2 — Методы испытания физических и функциональных характеристик для оценки полимерных материалов
Мсюд йеныCIHKU Ссылка
Испытание на хрупкость
1 Испытания на прочность: ИСО /Р527-66
a) предел прочности на разрыв: b) максимальное удлинение: c) модуль упругости; d) работа.
2 Испытания на изгиб:
а) испытание на двухопорный ударный изгиб: •STABILITY OF IRRADIATED POLYPROPYLENE. 1. Mechanical Properties. (CTa6n;ihHOCn> oGryMCHHoro iio.THnpoini.TCHa. 1. Mexami'iccKiie HcnuraHH«)» Williams. Dunn. Sugg. Stannet. Advances in Chemistry Series. No. 169. Stabilisation and Degradation of Polymers. Eds, Allara. Hawkins, pp. 142-150. 1978
Ь) испытание на статический изгиб бруска. MCO 178 : 1975
3 Прочность на улар 1985 ASTM Standards Vol. 08.01-Plastics. D-1822-S4
4 Твердость:
а) по Шору MCO 868 : 1985
Ь) по Роквеллу 1985 ASTM Standards. Vol. 08.01-Plastics. D-785-65
5 Сопротивление сжатию MCO 604 : 1973
6 Прочность на ра зрыв 1985 ASTM Standards. Vol. 08.01-Plastics (Tubing), D-1180-57
7 Износостойкость 1985 ASTM Standards. Vol. 08.01-Plastics D-1004-66, n MCO 6383/1-1983
Испытание на изменение цвета
1 Индекс желтизны 1985 ASTM Standards. Vol. 08.02-Plastics, D-1925-70
2 Оптическая спектрометрия 1985 ASTM Standards. Vol. 08.02-Plastics, D-1746-70
Примечание — Источник - Международное агентство по атомной энергии МАГАТЭ. Руководящие принципы промышленной радиационной стерилизации медицинских продуктов однократного применения. Гамма-излучение Со"'. TEC DOC-539. Vienna-IAEA. 1990.
13

Страница 18

ГОСТ Р ИСО 11137-2000
В таблице А.З приведен список некоторых типичных материалов с хорошей радиационной стойкостью. Таблица А.4 лает обшсе руководство по радиационной стойкости материалов.
Таблица А.З — Примеры ралианионно стойких материалов (в диапазоне используемых доз стерилизации)
Следующие основные материалы, которые доступны на рынке, обладают естественной радиационной стойкостью и могут использоваться в наиболее применяемых стерильных изделиях: Акрилонитрил/Б>тадиен-стирольный пластик (АБС-пластик) Полистирол
Полистиролакрилонитрил
Полиэтилен (всех плотностей и сверхвысокою молекулярного веса)
Полиамиды
Полисульфоны
Пол и им иды
Полиуретан
Полифениленсульфид
Полиэфиры
Полиэтилеивинилацегат Полиэтилеиакрилат Фенольные смолы Эпоксидные смолы Натуральная резина Силикон
Большинство синтетических эластомеров (кроме бутиловых или полиакриловых)
Таблиц а А.4 — Обшсе руководство по радиационной стойкости материалов
Материал и Па.'.шшшм или стабильность Примечании
Термопластичные материалы
Полистирол Отличная —
Полиэтилен Отличная —
Полиамиды Отличная —
Полиимиды Отличная —
Полисульфон Отличная Натуральный материал — желтый
Полифениленсульфид Отличная —
Поливинилхлорпд (ПВХ) Хорошая Желтизна — антиоксилангы и стабилизаторы предотвращают пожелтение. Высокомолекулярные органические стабилизаторы улучшают радиационную стабильность
Поливинилхлорид-поливиннлапетат Хорошая Менее устойчив, чем ПВХ
Поливинил иденхлорид Хорошая Менее устойчив, чем ПВХ
Поливинилформаль Хорошая Менее устойчив, чем ПВХ
Ол и ви н ил бу трал ь Хорошая Менее устойчив, чем ПВХ
Полистиролакрилонитрил Хорошая —
Полипропилен Плохая Должен быть стабилизирован — физические свойства очень ухудшаются при облучении
Фюро пласты: Политетрафторэтилен (ПТФЭ) Полихлортрифторэтнлен (ПХ ГФЭ) Поливинилфторид Поливинилиденфторид Эгилентетрафторл илен Сополимер тетрафторэтилена и гексафторэт ил с на Плохая При облучении ПТФЭ и ПХТФЭ имеет место значительная деструкция. Другие полимеры показывают лучшую стабильность
14

Страница 19

ГОСТ Р ИСО 11137-2000
Окончание таблицы А. 4
Материалы Радиационная стабильность Примечании
Целлюлозные: Эфиры Целлюлоза Плохая Эфир деструктирует меньше, чем целлюлоза
Полпацетали Плохая Облучение — причина хрупкости. Были отмечены цветовые изменения (от желтого к зеленому)
Термореактнвные материалы
Фенол ьные Хорошая Очень хорошая при добавлении минеральных наполнителей
Эпоксидные Хорошая Очень хорошая при использовании ароматических огверждаюших агентов
Полиэфирные Хорошая Очень хорошая при добаатении минеральных или стеклянных волокон
Аллилдигликолькарбонат (полиэфир) Отличная Сохраняет превосходные оптические свойства после облучения
Полиурсганы: алифатические ароматические Отличная
Хорошая Могут происходить потемнения. Возможно растрескивание изделий
Эластомеры
Уретаны Отличная —
ЕРОМ Отличная —
Натуральная резина Хорошая —
Нитрил Хорошая Изменение цвета
Полихлоропрен (иеопрен) Хорошая Изменение цвета — прибавление ароматических пластификаторов делает материал более стабильным к облучению
Силикон Хорошая Феннлмстилсиликон более стабильный, чем ме-тилсиликон
Бутадиен-стирол Хорошая —
Полиакрил Плохая —
Хлорсул ьфонат пол и зт ил с на Плохая —
П р и м с ч а н и с — Частичный источник: МАГАТЭ. 1990.
15

Страница 20

ГОСТ Р ИСО 11137-2000
ПРИЛОЖЕНИЕ В (справочное)
Методы определении стерилизующей доты
П р и мс ч а и и е — Наряду с методами определения стерилизующей дозы, приведенными в этом приложении, могут использоваться другие методы, которые отвечают требованиям настоящего стандарта. В связи с этим приложение рассматривается как справочное, а термины «должен» и др. рассматриваются только в пределах контекста этого приложения. Если принято решение использовать один из методов определения стерилизующей дозы но настоящему приложению, то требования этого приложения для выбранного метода должны строго соблюдаться.
В.1 Введение
Методы установления дозы, приведенные в лом приложении, во многом используют идеи, выдвинутые первоначально в |12, 13, 14]. Впоследствии были разработаны и стандартизированы методы «возрастающей дозы- 110, 11|. которые заложили основу методов определения стерилизующей дозы |4, 6|.
Методы используют данные, полученные при инактивации естественной микрофлоры, имеющейся на изделиях. Эти методы основаны на вероятностной модели инактивации микроорганизмов. Вероятностная модель, применяемая к бионагрузке, состоящей из различных разновидностей микроорганизмов, предполагает, что каждая разновидность имеет собственное значение Dl0. В этой модели вероятность того, что специфическое изделие будет стерильно после облучения при данной дозе, определена в терминах начального количества организмов на изделии до облучения и значение Dla.
Методы используют испытание на стерильность продукта или частей продукта, которые получили более низкие дозы радиапии. чем стерилизующая доза. После определения стерилизующей дозы необходимо проводить периодические проверки для подтверждения того, что при данной дозе достигается требуемый уровень обеспечения стерильности (УС).
В.2 Определения
Определения — но 3.S настоящего стандарта.
В.З Отбор и испытание продукции
В.3.1 Отбор продукции
Метод отбора единицы продукции для последующего испытания может влиять на результат. Предпочтительно использовать случайный метод. Единицы продукции могут быть выбраны из серийной продукции, которая изготовлена в характерных для данного производства условиях и в которую должны включаться единицы продукции, произведенные в разнос время. Если ряд партии изготовлен одновременно, единицы продукции отбирают от каждой партии. Для испытаний могут использоваться забракованные по тем или иным причинам в процессе изготовления единицы продукции при условии, что они прошли полный цикл производства.
В.3.1.1 Часть продукции, отбираемая для испытания в качестве образна (ЧПИ)
Как правило, для испытаний необходимо использовать всю изготовленную продукцию, однако это не всегда возможно. В таких ситуациях можно использовать часть продукции, отбираемую для испытаний в качестве образца. Часть продукции, отбираемая для испытания в качестве образца, должна быть настолько большой, насколько позволяют условии лаборатории. Если невозможно всю часть продукции поместить в одну колбу, можно разделить ее на две или больше колб, а результаты испытаний считать как одно. Если в одной колбе получен положительный результат, то он распространяется на всю часть продукции, отбираемой для испытаний в качестве образца. ЧПИ может быть рассчитана на основе длины, массы, объема или поверхности единицы продукции, которая подвергается испытаниям (см. примеры в таблице В.23).
ЧПИ должна объективно представлять микроорганизмы, подвергаемые процессу стерилизации, и разнообразные элементы сложных изделий. Микроорганизмы в (или на) единице продукции должны быть представлены соответственно отбираемой ЧПИ. Равномерность бионагрузки единицы продукции должна исследоваться и, если можно показать, что она равномерна. ЧПИ может отбираться с любого места. При невозможности показать, что бионагрузка распределена равномерно, ЧПИ должна отбираться случайным образом.
Подготовка и упаковка ЧПИ должна проводиться при условиях минимальной дополнительной бионагрузки. Подготовка ЧПИ должна осуществляться в помещении с контролируемой окружающей средой и. если возможно, должны использоваться упаковочные материалы, аналогичные используемым для готовой продукции.
Должна демонстрироваться адекватность отбираемой ЧПИ. Бионагрузка ЧПИ должна быть такой, чтобы испытание на стерильность 20 необлученных образцов дало минимум 17 положительных результатов (т. с. 85 % положительных случаев). Если этот критерий не соблюдается, требуется большая ЧПИ.
П р и м с ч а н и с — Если испытывают все изделие целиком, то минимальное количество положительных результатов для необлученных образцов не устанавливают.
Если единица продукции имеет требование по стерильности только внутренней поверхности, по которой течет жидкость, то испытание на стерильность этой поверхности должно рассматриваться как испытание на стерильность целого изделия.
16

Страница 21

ГОСТ Р ИСО 11137-2000
В.3.1.2 Часть продукции, отбираемая для испытаний комплектов
Комплекты, содержащие больше чем одну единицу продукции, рассматриваются как единая медицинская продукция. В состав комплекта могут входить кратные единицы идентичной медицинской продукции (а) или различная медицинская продукция, необходимая для проведения какой-либо одной процедуры или операции (Ь):
a) Комплекты, содержащие кратное количество одной и той же медицинской продукции. ЧПИ для таких комплектов должна быть основана на предположении, что это одна медицинская продукция, а не сумма всех продуктов в комплекте. Например, для комплекта, содержащего пять шприцев, один проверенный полностью шприц приравнивают к проверке всего комплекта.
b) Комплекты, содержащие различную медицинскую продукцию.
ЧПИ для таких комплектов должна быть основана на необходимости проверки каждого типа медицинской продукции и установлении отдельной ЧПИ для каждого вида продукции в комплекте. Например, для комплекта, содержащего два халата, два полотенца, две пары перчаток и простыню, индивидуальная ЧПИ будет определяться для каждого вида медицинской продукции.
В.3.2 Микробиологические испытания
Исследование бионагрузки и испытание на стерильность проводят как часть экспериментов, которые должны проводиться дли определения дозы, используя приемлемые лабораторные условия в соответствии с ГОСТ Р ИСО 11737-1 и ИСО N737-2.
П р и м е ч а н и е — См. примечание к 6.2.2.2.
Приведенные ниже методы используют одну среду для испытания на стерильность. Использование этой среды предполагает, что она будег оптимальна для аэробных и (факультативно анаэробных культур микроорганизмов. которые могут сохранять жизнеспособность. В противном случае следует использовать другие среды и условия инкубации.
II р и м с ч а и и с — Рекомендуется использовать соево-казеиновый бульон, температуру инкубации (30 ± 2) 'С и инкубационный период 14 дней.
В.3.3 Облучение продукции
Облучение продукции или ЧПИ должно проводиться в соответствии с С. 1.5.4.
Предпочтительно, чтобы продукт облучался в обычной упаковке. Однако для того, чтобы минимизировать и упростить манипуляции во время испытания, а также сократить возможность получения ложнополо-жительных результатов, может быть принято решение разукомплектовать и переупаковать продукт перед стерилизацией.
П рнмечание — Манипуляции перед облучением не всегда приемлемы, поскольку они могут изменять реакцию микроорганизмов на облучение, например, изменять химическую среду около микроорганизмов (обычно — давление кислорода).
Материалы, используемые для переупаковки продукта или ЧПИ перед облучением, должны быть устойчивы к облучению в заданном диапазоне доз и не повреждаться после облучения, чтобы свести до минимума вероятность повторных загрязнений.
В.3.4 Методы установления дозы
В.3.4.1 Метод I. Использование информации о бионагрузке для установления дозы
В.3.4.1.1 Обшие положения
Метод основан на экспериментальной проверке того, что устойчивость к облучению микрофлоры продукта меньше, чем устойчивость популяции микроорганизма, имеющего стандартную резистентность.
Используя рациональный выбор стандартной резистентности (#10) (см. таблицу В.24) н вычислительные методы, были рассчитаны индивидуальные дозы, необходимые для достижения величин УС — Ю-2; Ю-3; 10~*; 10-5; Ю-6 для определенных уровней бионагрузки продукта (средняя бионагрузка). Расчетные дозы для средних значений бионагрузки сведены в таблицу В.1.
Практически оценка делается, исходя из средней бионагрузки. Из таблицы В.1 можно определить дозу, которая дает УС - Ю-2 для единиц продукции с известной средней бнонагрузкой. Эту дозу используют как проверочную дозу. Она сокращает популяцию микроорганизмов со стандартной резистентностью в 100 раз. Если при дозе 100 единиц продукции или ЧПИ не обнаружено больше двух положительных результатов испытания на стерильность, таблица В. I используется для установления стерилизующей дозы, обеспечивающей любой УС для данною уровня бионагрузки.
В.3.4.1.2 Определение дозы по методу 1
В методе I используется пять этапов установления дозы.
Примечание— Конкретные примеры описаны в пункте В.4.
В.3.4.1.2.1 Стадия I — Выбор УС и отбор образцов единиц продукции
Регистрируют используемый уровень обеспечения стерильности (УС). Отирают. по крайней мере. 10 образцов единиц продукции не менее чем от трех серийных партий до стерилизации. Число единиц продукции должно адекватно отражать бионагрузку.
Примечание — Образцами может быть единица продукции или часть единицы продукции (часть продукции, отбираемая для испытаний в качестве образца — ЧПИ).
В.3.4.1.2.2 Стадия 2 — Определение средней бионагрузки
Используя методы ГОСТ Р ИСО 11737-1. определяют:
17

Страница 22

ГОСТ Р ИСО 11137-2000
а» среднюю бионагрузку в единице продукции (ЧПИ) для всех образцов продукции (полная средняя бионагрузка);
Ь) среднюю бионагрузку в единице продукции (ЧПИ) для каждой из трех серий в отдельности (средняя дтя серий I, 2 и 3).
Сравнивают данные средней бйонагрузки для каждой из трех партий с пашой средней бионагрузкой. Определяют, имеется ли серия со средней бионагрузкой в два или более раз больше полной средней бионагрузки.
В.3.4.1.2.3 Стадия 3 — Определение проверочной дозы
Чтобы определить проверочную дозу, берул следующие значения бионагрузки (в соответствии со стадией 2):
- наибольшее среднее для серии, если при ее определении одно или более средних значений для серии больше, чем удвоенное значение общего среднего бионагрузки: или
- общее среднее бионагрузки, если каждое среднее для серии меньше, чем удвоенное значение общего среднего бионагрузки.
В таблице В.1 проверочная доза указана напротив значения средней бионагрузки (полной средней бионагрузки или самой высокой бионагрузки). Если значение средней бионагрузки отсутствует в таблице В.1. берется следующее большее значение.
Т а б л и и а В.1 — Доза (кГр), необходимая для достижения заданного уровня обеспечения стерильности (УС). Данные используются в стадиях 3. 4 и 5 метода I определения стерилизующей дозы
Средняя бионагрузка Дона, кГр, при УС Средний Д<Ш, кГр. при УС
Ю-' 10-4 Ю-* бионагруика Ю-1 10—4 ю-1
0.063 1.0 2.6 4.8 7,4 10,4 9.76 5,2 8.0 П.О 14.2 17,6
0,075 1.1 2.7 5,0 7.6 10,6 10.69 5.3 8.1 11.1 14.4 17.8
0.088 1.2 2.8 S.1 7.8 10.8 11,70 5.4 8.2 11,2 14.5 17.9
0.10 1.3 3.0 5.3 8.0 11,0 12.80 5.5 8.3 11.4 14.6 18,1
0.12 1.4 3.1 5.5 8.2 11,3 13.99 5,6 8,4 11,5 14.7 18.2
0,14 1.5 3.3 5,7 8.4 11.5 15.28 5.7 8,5 11.6 14.9 18,3
0.17 1.6 3,5 5.9 8.6 11.7 16.69 5,8 8.6 11.7 15.0 18.5
0.19 1,7 3.6 6.0 8.8 11.9 18.21 5.9 8.8 11.8 15.1 18.6
0.22 1.8 3.7 6.2 9,0 12.1 19.87 6,0 8.9 12.0 15.3 18.7
0.26 1.9 3.9 6.4 9.2 12,3 21,66 6.1 9.0 12.1 15.4 18.8
0.29 2.0 4.0 6.5 9,4 12.5 23,61 6.2 12.2 15.5 19,0
0.34 2.1 4.1 6.7 9.6 12,7 25.72 6.3 9.2 12.3 15.6 19.1
0.39 2.2 4.3 6.8 9,8 12.9 28.00 6.4 9.3 12,4 15.8 19.3
0.44 2.3 4.4 7.0 9.9 13.1 30.48 6.5 9,4 12.6 15.9 19,4
0,50 2.4 4,5 7.1 10.1 13,3 33.16 6.6 9.5 12,7 16.0 19,5
0.57 2,5 4.7 7,3 10,3 13,5 36,06 6.7 9.7 12.8 16.1 19.6
0.65 2.6 4.8 7.5 10,4 13.6 39,20 6.8 9.8 12.9 16.2 19.8
0.73 2.7 4.9 7,6 10,6 13,8 42,60 6,9 9.9 13,0 16.4 19,9
0,83 2.8 5,1 7.8 10.8 14.0 46.28 7.0 10.0 13.2 16.5 20.0
0.93 2.9 5,2 8.0 10.9 14.2 50.25 7.1 Ю.1 13,3 16.6 20.2
1.05 3.0 5,3 8.1 11.1 14.3 54.55 7.2 10,2 13.4 16.8 20.3
1.17 3.1 5.4 8.2 11.2 14.5 59.20 7.3 10.3 13.5 16.9 20,4
1.32 3.2 5.6 8.3 11.4 14.7 64.22 7.4 10.4 13,6 17.0 20.5
1.47 3.3 5.7 8.5 11.5 14.8 69.65 7.5 10.5 13,7 17.1 20.7
1.64 3.4 5,8 8.6 11.7 15.0 75.51 7.6 10,6 13,9 17.3 20.8
1.83 3.5 6.0 8.8 11.9 15,1 81.83 7,7 10.7 14.0 17.4 20.9
2.04 3.6 6.1 8.9 12.0 15.3 88.67 7,8 10.9 14,1 17.5 21.0
2.27 3.7 6.2 9,0 12.2 15.5 96.04 7.9 11.0 14.2 17.6 21.2
2.51 3.8 6.3 9,2 12.3 15.6 104,0 8.0 11.1 14.3 17.7 21.3
2.79 3.9 6.4 9,3 12.4 15.8 112.6 8.1 П.2 14.4 17,9 21.4
3.09 4.0 6.6 9.4 12.6 15,9 121.9 8.2 11.3 14,5 18.0 21.5
3.42 4.1 6.7 9.6 12.7 16.1 131.9 8,3 11.4 14.7 18.1 21.7
3.77 4.2 6.8 9.7 12,9 16.2 142.6 8,4 11.5 14,8 18.2 21.8
4,17 4.3 6.9 9,9 13.0 16.4 154.3 8.5 М.6 14.9 18.3 21.9
4.60 4.4 7.0 10.0 13.1 16.5 166.8 8.6 11.7 15.0 18.5 22.0
5,06 4.5 7,1 10,1 13,3 16.6 180.3 8,7 11.8 15.1 18.6 22.2
5.57 4.6 7.3 10.2 13,4 16.8 194.8 8,8 11.9 15.2 18.7 22.3
6.13 4.7 7,4 10.4 13.6 16.9 210.5 S.9 12.0 15,3 18.8 22.4
6.74 4.8 7.5 10.5 13.7 17.1 227.4 9,0 12.2 15,5 18.9 22.5
7.40 4.9 7.6 10.6 13,8 17.2 245.6 9.1 12.3 15.6 19.0 22.7
8.12 5.0 7,7 Ю.7 14,0 17.4 265.2 9.2 12.4 15.7 19.2 22.8
8.91 5.1 7.9 10.9 14.1 17,5 286.3 9,3 12.5 15.8 19.3 22.9
22

Страница 23

ГОСТ Р ИСО 11137-2000
Окончание таблицы В. /
Срс:шяи Доза. кГр. при УС Средняя Доза. кГр. при УС
шшнш руэка оионагру 1кл ю-5
10"а ю-1 10-4 Ю-5 ю-* 10~л 10-4 ю-4 иг*
309.0 9.4 12.6 15.9 19.4 23.0 22578 15.4 18.9 22,5 26.2 30,0
333.4 9.5 12.7 16.0 19.5 23,1 24162 15.5 19,0 22.6 26.3 30,1
359.7 9.6 12,8 16.1 19.6 23,3 25885 15.6 19,1 22.7 26.4 30.3
388.0 9.7 12.9 16.2 19,8 23.4 27664 15.7 19,2 22.8 26.4 30,4
418.4 9.8 13,0 16.4 19,9 23.5 29596 15.8 19,3 23.0 26.7 30,5
451.1 9.9 13.1 16.5 20,0 23,6 31661 15.9 19.4 23.1 26.8 30.6
486.3 10,0 13,2 16.6 20.1 23.7 33867 16.0 19.5 23.2 26.9 30.7
524.2 10.1 13.3 16.7 20.2 23.9 36222 16.1 19.7 23.3 27.0 30.8
564.9 10.2 13.4 16.8 20.3 24.0 39739 16.2 19.8 23.4 27.1 31.0
606.6 10.3 13,5 16.9 20.5 24.1 41426 16.3 19.9 23.5 27.2 31.1
655.6 10,4 13,7 17.0 20.6 24.2 44296 16.4 20.0 23.6 27.3 31.2
706.2 10.5 13,8 17.1 20.7 24.3 47360 16.5 20.1 23,7 27.4 31.3
760.5 10.6 13.9 17,3 20.8 24.5 50632 16.6 20.2 23.8 27.6 31.4
818.8 10,7 14.0 17.4 20.9 24.6 54126 16.7 20.3 23.9 27.7 31.5
881.4 10.8 14.1 17.5 21.0 24.7 57855 16.8 20,4 24.0 27,8 31,6
948,7 10.9 14.2 17,6 21.1 24,8 61836 16.9 20,5 24.1 27.9 31,7
1021 11.0 14,3 17,7 21.3 24.9 66086 17.0 20,6 24.2 28.0 31.8
1099 11.1 14,4 17,8 21.4 25,1 70622 17.1 20,7 24.3 28.1 31.9
1182 11,2 14,5 17,9 21.5 25.2 75463 17.2 20,8 24.5 28,2 32.0
1271 11.3 14.6 18.0 21.6 25,3 80629 17.3 20.9 24.6 28.3 32.1
1387 11.4 14,7 18.2 21.8 25,4 86142 17.4 21.0 24.7 28.4 32.3
1470 11.5 14.8 18.3 21.9 25,5 92025 17.5 21.1 24.8 28.5 32.4
1581 11.6 14.9 18.4 22.0 25.7 98302 17,6 21.2 24.9 28.6 32.5
1699 11.7 15.0 18.5 22,1 25.8 105000 17,7 21.3 25.0 28.8 32.6
1827 11.8 15.1 18.6 22.2 25.9 112140 17,8 21.4 25.1 28.9 32.7
1963 11.9 15.2 18.7 22.3 26.0 119760 17.9 21.5 25.2 29.0 32,8
2109 12.0 15.3 18.8 22.4 26.1 127890 18.0 21.6 25.3 29.1 32.9
2266 12.1 15.5 18.9 22.6 26.2 136560 18.1 21.7 25,4 29,2 33.0
2435 12.2 15.6 19,0 22.7 26.4 145810 18.2 21.8 25.5 29.3 33.1
2615 12.3 15.7 19.1 22.8 26.5 155670 18.3 21.9 25.6 29.4 33.3
2808 12.4 15,8 19.3 22.9 26,6 166190 18.4 22.0 25,7 29.5 33.4
3016 12.5 15.9 19,4 23.0 26.7 177410 18.5 22.1 25.8 29.6 33,5
3238 12.6 16.0 19.5 23.1 26.8 189360 18.6 22.2 25.9 29.7 33,6
3476 12.7 16.1 19.6 23.2 26.9 202110 18.7 22.3 26.1 29.8 33,7
3731 12.8 16.2 19.7 23,3 27,1 215710 18.8 22,5 26.2 29.9 33.8
404)4 12.9 16.3 19.8 23.4 27.2 230220 18.9 22,6 26.3 30.1 33.9
4297 13.0 16.4 19.9 23.6 27.3 245650 19.0 22.7 26.4 30.2 34.0
4611 13.1 16.5 20.0 23.7 27.4 262110 19.1 22.8 26.5 30.3 34.1
4946 13,2 16,6 20.1 23.8 27.5 279660 19.2 22.9 26.6 30.4 34.2
5306 13.3 16.7 20.2 23.9 27.6 298370 19.3 23.0 26.7 30.5 34,3
5691 13.4 16,8 20.4 24.0 27.7 318310 19.4 23.1 26.8 30,6 34.5
6104 13.5 16.9 20.5 24.1 27.9 339560 19.5 23.2 26.9 30.7 34.6
6545 13,6 17,0 20.6 24.2 28.0 362200 19.6 23.3 27,0 30.8 34,7
7018 13.7 17.1 20.7 24.3 28.1 386320 19.7 23.4 27.1 30.9 34.8
7524 13.8 17.2 20,8 24.5 28.2 412030 19.8 23,5 27.2 31.0 34.9
8065 13.9 17,4 20.9 24.6 28,3 439420 19.9 23.6 27.3 31.1 35.0
8645 14.0 17,5 21.0 24.7 28.4 468660 20.0 23.7 27.4 31.2 35,1
9265 14,1 17.6 21.1 24.8 28.6 499690 20.1 23,8 27.5 31.3 35.2
9928 14.2 17.7 21.2 24.9 28.7 532810 20.2 23.9 27.6 31.5 35.3
10638 14.3 17,8 21.3 25.1 28,8 568-80 20.3 24.0 27,7 31.6 35,4
11397 14.4 17.9 21.4 25.2 28.9 605660 20.4 24.1 27.8 31.7 35.5
12209 14.5 18.0 21.6 25.3 29.0 645680 20.5 24,2 28.0 31.8 35.7
13078 14.6 18.1 21.7 25.4 29,1 688310 20.6 24.3 28.1 31.9 35.8
14006 14.7 18.2 21,8 25.5 29,2 733710 20.7 24.4 28.2 32.0 35.9
15000 14.8 18.3 21.9 25.6 29,3 782060 20.8 24.5 28,3 32.1 36.0
16062 14.9 18.4 22,0 25.7 29.5 83354/.) 20.9 24.6 28.4 32.2 36.1
17197 15.0 18,5 22,1 25,8 29.6 888370 21.0 24.7 28.5 32.3 36.2
18411 15.1 18.6 22,2 25.9 29,7 946746 21.1 24.8 28.6 32.4 36.3
19709 15.2 18.7 22,3 26.0 29.8 1008900 21.2 24.9 28.7 32.5 36.4
210% 15.3 18.8 22.4 26.1 29,9
Примечание — Присутствие в таблице В.1 высоких уровней бионагрузки не означает, что такие уровни являются нормой.
19

Страница 24

ГОСТ Р ИСО 11137-2000
11 р и м с ч а н и с — Таблица В.1 предназначена для проверки на устойчивость к процессу стерши гании при УС - 10~ : средней бнонагрузки образна. Образцами могут быт ь вся единица продукции или часть единиц продукции (ЧПИ). Сети испытывают часть продукции, то для определения проверочной дозы следует использовать бионагрузку части образца (бионагрузка ЧПИ).
В.3.4.1.2.4 Стадия 4. Проведение эксперимента по контролю проверочной дозы.
Для проведения эксперимента по контролю проверочной дозы берут 100 образцов продукции из одной партии.
Эти 100 образцов продукции для выполнения стадии 4 могут отбираться от любой из грех партий, для которой была получена оценка бионагрузки на стадии 2. или четвертой партии, изготовленной при нормальных условиях производства. При отборе партии необходимо учитывать способность медицинской продукции поддерживать рост микроорганизмов. Облучение образцов дтя проверки следует проводить при дозах, полученных на стадии 3 из табл. В.1, или большей.
Фактическая доза может отличаться от дозы проверки на +10 %. Если доза меньше 90 % расчетной дозы, испытания необходимо повторить.
П р и м е ч а и и с — Эксперимент по контролю проверочной дозы без опенки бионагрузки является недействительным.
Следует испытывать на стерильность каждую единицу продукции (ЧПИ) отдельно. Рекомендуется использовать соево-казсиновый бульон, температуру инкубации (30 ± 2) *С и инкубационный период 14 дней (в соответствии с ИСО 11737-2).
Примечав и с — Могут быть использованы другие соответствующие среды и условия инкубации (В.3.2).
Результат считается статистически удовлетворительным и принимается, если при испытании на стерильность оказываются положительными не более двух случаев из 100.
П р и м с ч а и и е — Положение о приемлемости проверки, когда имеются не более двух наложи тельных случаев, основано на статистической вероятности использования средней бионагрузки для определения дозы, при которой один из 100 образцов ожидается нестерильным, с вероятностью 0.92 можно утверждать, что будет наблюдаться ночь, один или два патожительных результата (таблица В.25).
Есш имеется более двух положительных испытаний на стерильность, и это не может быть приписано неправильному выполнению оценки бионагрузки, контролю стерильности или облучению (например, доза составляла менее 90 % расчетной дозы), этот метод определения дозы не может быть использован, и необходимо применять другой метод, использующий изучение резистентности контаминируюших микроорганизмов (например, метод 2).
В.3.4.1.2.5 Стадия 5. Определение стерилизующей дозы
Если результаты контроля проверочной дозы статистически удовлетворительны для определения стерилизующей дозы, то по таблице В.1 находят самое близкое значение бионагрузки, равное или более средней бионагружи для данной единицы продукции, и устанаативаюг необходимую дозу для достижения требуемого УС.
II римечание — При определении средней бионагрузки дтя целого продукта используют всю единицу продукции (ЧПИ - I). Если на стадии 2 используют часть единицы продукции (ЧПИ < 1). то определяют бионагрузку ЧПИ. а для патучения средней бионагрузки необходимо б иона грузку ЧПИ разделить на се долю ЧПИ относительно единицы продукции.
В.3.4.1.3 Проверка стерилизующей дозы, определенной по методу I
Установленная стерилизующая доза должна основываться на самом последнем экспериментальном исследовании или на увеличенной дозе, полученной при последней проверке (В.3.5.3). Дли подтверждения того, что результаты определения стерилизующей дозы яалнюгея обоснованными, следует один рал в три месяца выполнять проверку в соответствии с В.3.5.
В.3.4.2 Метод 2 — Использование информации о «положительной доле», полученной при облучении образцов возрастающей дозой, дтя устаноаления коэффициента экстраполяции
Примечании
1 При использовании метода 2 образны берут из одной п той же партии, а дтя метода 1 результат получают при исследовании трех партий.
2 Порядок расчетов доз А (кГр). /)Л'(кГр) и стерилизующей дозы для методов 2А и 2В различен, поэтому следует обращать внимание на правильность применения (}юрмул и таблиц.
3 Метод 2В требует использования всей единицы продукции (ЧПИ = 1.0). в то время как дтя метода 2А можно использовать как нею единицу продукции, так и часть (ЧПИ 2 1.0).
В.3.4.2.1 Пояснение
В методе 2 определяют резистентность к радиации микроорганизмов, находящихся на изделии. Метод использует результаты испытания на стерильность образцов продукта, которые облучались возрастающей дозой, чтобы оценить значение дозы, при котором в выборке из 100 единиц продукции может находиться один нестерильный образец (т. с. УС - 10 2). Микроорганизмы, выжившие при этой дозе, должны иметь значение [)10, более однородное, чем начальная бионагрузка. По результатам экспериментального облучения при возрастающих дозах оценивают О10. и. чтобы определить стерилизующую дозу, используют дтя экстраполяции значение УС < Ш
20

Страница 25

ГОСТ Р ИСО 11137-2000
Достоверность расчета стерилизующей дозы зависит от достоверности экстраполяции. В больших экспериментах, использующих компьютерное моделирование инактивации микроорганизмов, достоверность этой экстраполяции была установлена для популяннн микроорганизмов с изученной радиорезистентностью.
Разработка, на основании которой может быть сделано это утверждение, и данные компьютерного моделирования содержатся в |11).
В В.3.4.2.2 — В.3.4.2.5 приведено описание двух методов:
a) 2А — для продуктов с бионагрузкой, которая бывает при «нормальном» процессе производства;
b) 2В — дли продуктов со стойкой и очень низкой бионагрузкой.
В.3.4.2.2 Определения дозы по методу 2А
Метод 2А состоит из четырех стадий."
П р и м с ч а н и е — Конкретные примеры приведены в В.4.
В.3.4.2.2.1 Стадия I. Выбор УС и получение образцов изделия
Выбирают и регистрируют используемую УС. Отбирают не менее 280 единиц продукции от каждой из трех независимых серий до стерилизации. Должны быть выпатнены условия для выбора ЧПИ, приведенные в B.3.I.I.
11 р и м с ч а н и с — В качестве образца может быть взята единица продукции или ЧПИ.
В.3.4.2.2.2 Стадия 2. Экспериментальное облучение при возрастающих дозах
Облучают по 20 единиц продукции от трех серий не менее чем при девяти дозах, увеличивающихся на 2 кГр. Облучение должно проводиться независимо, и поглощенная доза для разных образцов может отличаться от номинальной дозы на ± 1.0 кГр или ± 10 %. Если доза меньше номинальной более чем на 1 кГр или 10 ft, эксперимент надо повторить. Поглощенную дозу для каждой единицы продукции необходимо контролировать дозиметрами индивидуально.
Каждую облученную единицу проду кции проверяют на стерильность индивидуально, используя соево-казс-иновый бульон, температуру инкубации (30 ± 2) 'С и инкубационный период 14 дней (в соответствии с ИСО 11737-2). Число положительных и отрицательных результатов испытании на стерильность регистрируют.
I) р и м е ч а н и с — Могут быть использованы другие среды и условия инкубации (В.3.2), которые удовлетворяют необходимым требованиям.
В результате зтого эксперимента получают следующие данные.
В.3.4.2.2.2.1 Определение дозы А и дозы, при которой появляется первый положительный результат — first fraction positive (FFP)
Для каждой из трех партий определяют самую низкую дозу из ряда возрастающих доз. при которой не менее чем один из 20 результатов отрицателен. Эти дозы обозначают какffp дозы и находят их среднее значение. По таблице В.2 определяют дозу А. используя число паюжигельных результатов испытаний на стерильность и среднее значение доз ffp.
П р и м е ч анис — /! (кГр) — величина, на которую уменьшается среднее значение доз ffp. чтобы определить дозу, при которой ожидается 19 положительных результатов испытания на стерильность.
Формула для вычисления Л (кГр) (метод 2А(
.. - •> lg(ln20j - lg |In (20/я)| (B.I)
|lg-lg|ln(20/l9)|:
где и — число испытаний с отрицательным результатом.
По уравнению В.2 вычисляют FFP дозу:
FFP (кГр> = среднее значение ffp — доза А (кГр) (В.2)
Примечание — FFP (кГр> — значение дозы, при которой только один образен из 20 облучаемых будет стерилен.
В.3.4.2.2.2.2 Доза IГ
Для каждой из грех серий, определяют дозу a) самую малую обнаруженную дозу из двух последовательных . при которой результаты всех испытаний являются отрицательными, при этом испытания для дальнейшего ряда возрастающих доз сопровождаются не более чем одним положительным результатом: или
b) самую маленькую обнаруженную дозу, при которой из 20 образцов может быть один положительный результат, при этом все следующие испытания отрицательны.
Облучение при дозах выше d% может быть не более одного положительного результата.
Дозу 1У определяют следующим образом:
a) если самая высокая лоза <1% для партии превышает среднее значений доз или
b) если самая высокая до за d* для партии превышает среднее значение доз d' на 5 кГр или больше, самая высокая дота Примечание— If предварительная опенка значения дозы, необходимой для достижения УС = 10
* Обозначение дозы.
21

Страница 26

ГОСТ Р ИСО 11137-2000
Г а б л и и а В.2 — Оценка А дозы для различных количеств испытаний на стерильность с положительным результатом, полученных при дол:, равной среднему значению^ дозы (метод 2Л)
Л. кГр Количестно нспмтдшш ни cicpH.ii.mxi». с положительным результатом мри дозе, равной срелнему значению$р дозы Л. кГр Колнчестпо испытаний на сгернлыюсгъ с положительным резульгаюи при дозе, рапной среднему значению Ир лозы
0,00 19 0.79 9
0.13 18 0.87 8
0.22 17 0.95 7
0.31 16 1,05 6
0.38 15 1.15 5
0,45 14 1.28 4
0.52 13 1.43 3
0.58 12 1.65 2
0.65 II 2.00 1
0.72 10 2.00 0
В.3.4.2.2.2.3 СО* серия
СВР серией считают серию, для которой доза сР равна дозе О*. Если более одной серии доза (Р раина дозе СО* серию выбирают случайным образом из этих серий.
В.3.4.2.2.3 Стадия 3. Проведение эксперимента по контролю дозы
Облучают 100 единиц продукции или частей се си С1Т серии при дох4 О*. Поглощенная дом контролируется дозиметрами. Эга поглощенная доза будет дозой 00*. Фактическая доза может отличаться ог дозы О* на +1.0 кГр или +10 % (допускается большее значение из этих величин). Если поглощенная доза меньше 90 % дозы О*. испытание может быть повторено.
Каждую облученную единицу продукции или часть ее проверяют на стерильность индивидуально. Рекомендуется использовать соево-казеиновый бульон, температуру инкубации (30 ± 2) 'С и инкубационный период 14 дней <н соответствии с ИСО 11737-2). Регистрируют количество положительных результатов испытания на стерильность, полученных в этом эксперименте.
Примечания
1 Мо!уг быть использованы другие среды и условия инкубации (В.3.2).
2 Этот эксперимент выполняется, чтобы получить дозу, при которой ожидается, что ни одна из 100 единиц продукции не будет нестерильной (Р|г?4 N0 Роитче«», РКР доза).
В результате этого эксперимента получают следующие данные:
a) доза ОО*— фактическая поглощенная доза;
b) ССР — число положительных испытаний на стерильность;
c) доза Р\Р
- если СО* два или меньше, доза РМР равна дозе 00*;
- если СО* больше двух и меньше десяти, доза РМР равна дозе (00* + 2,0) к1 р:
- если СО* больше девяти и меньше 16. доза РЫРравна [ 01Т + 4.0) кГр;
- если СО* больше 15, доза О* должна быть повторно определена (стадия 2).
В.3.4.2.2.4 Стадия 4. Определение стерилизующей дозы
Дозу 05 определяю!, используя уравнения В.З или В.4 в зависимости от различия доз Р\Р и ГРР.
Если {РЫР-РРР) меньше 10 кГр (метод 2А),
ДО(кГр) = 2 + 0.2 {РНР-РРР). (В.З)
Примечание— При использовании уравнения В.З. если {РМР — РРР) кГр меньше нуля, {РМР — РГР) приравнивается нулю. (Р.\'Р— РРР) = 0.
Если {РМР — ГРР) равно 10 кГр или больше (метод 2Д).
0.9 (кГр) = 0.4 (РМР - РРР). (В.4)
Для определения дозы О** по методу 2Д используют уравнение В.5.
О** (кГр) - ОО* + (С0*>| (05). (В.5)
П р и м с ч а н и е — Если СО* равно нулю, то принимают {СО*)| в 0.
При расчете стерилизующей дозы по методу 2Д используют формулу В.6.
22

Страница 27

ГОСТ Р ИСО 11137-2000
Стерилизующая доза (метод 2А): стерилизующая доза (кГр) - 1У* кГр + [-lg(yC) - lg (ЧПИ) - 2| (/)$), (В.6)
где
доза D" — доза (кГр), которая будет обеспечивать УС = 10 для испытуемых образцов; УС — предварительно выбираемый гарантированный уровень стерильности для продукта: ЧПИ — часть продукции (часть продукции, отбираемая для проведения испытаний), используемая для определения дозы I)" и дозы DS (КГр);
доза DS— доза, необходимая для инактивации 90 ft микроорганизмов, выдерживающих дозу 1У*. Примечания
1 Вычисляют дозу с точностью до первого десятичного знака. Доза стерилизации может быть окру глена (использование стандартной процедуры округления) с точностью до первого десятичного знака.
2 lg (ЧПИ) в уравнении В.6 означает соответствующий корректирующий коэффициент, если изделие проверяется на стерильность не целиком.
В.3.4.2.3 Проверка стерилизующей дозы, определенной по методу 2А
Стерилизующую дозу определяют на основе самых последних экспериментов или на увеличенной дозе, полученной при проверке. Чтобы определить, остаются ли действительными результаты обоснованности стерилизующей дозы, проверка дозы должна проводиться в соответствии с B.3.S.
В.3.4.2.4 Методика определения дозы по методу 2В (изделие с устойчивой и очень низкой бионагрузкой) При испотыовании метода 2В должны быть соблюдены три требования:
a) используют всю единицу продукции (ЧПИ ■ 1,0);
b) число испытаний на стерильность с положительным результатом после облучения с любой из возрастающих доз не превышает 14 из 20 для любой серийной партии:
c) доза FNP не превышает 5.5 кГр.
В методе 2В используют четыре стадии для определения дозы. Примечание — Конкретные примеры описаны в пункте В.4. В.3.4.2.4.1 Стадия I. Выбор УС и получение образцов изделия
Выбирают и регистрируют используемый УС. Отирают не менее 260 образцов продукции от каждой из грех независимых серий до стерилизации.
В методе 2В. для изучения бионагрузки и испытания на стерильность используют всю продукцию (ЧПИ ~ 1). Если всю представительную часть единицы продукции невозможно поместить в одну посуду, можно се разделить на несколько колб, а результаты испытаний считать как одно.
В.3.4.2.4.2 Стадия 2. Экспериментальное облучение образцов при возрастающих дозах По 20 образцов и зделий от трех партий облучают не меньше чем при восьми дозах, увеличивающихся на I кГр. Облучение должно проводиться независимо, и поглощенная доза дли разных образцов может отличаться от номинальной дозы на ± 0.5 кГр или ± 10 ft, за исключением дозы в 1.0 кГр. которая может отличаться тотько на ± 0.2 кГр. Если поглощенная доза меньше этих значений, эксперимент необходимо повторить. Поглощенную дозу для каждою изделия необходимо контролировать дозиметрами.
Каждое изделие проверяют на стерильность, используя сое во-казеиновый бульон, температуру инкубации (30 ± 2) 'С и инкубационный период 14 дней (в соответствии с ИСО 11737-2. Регистрируют число положительных и отрицательных результатов испытания на стерильность.
Г1 р и м с ч а и и с — Могут быть использованы другие соответствующие среды и условия инк\бании (В.3.2).
При использовании метода 2В число положительных результатов испытаний на стерильность после облучения при любой дозе не должно превышать 14 из 20 для любой серийной партии. Если наблюдается больше 14 положительных результатов, необходимо использовать другой метод определения дозы (например, метод 2А).
В результате этого эксперимента получают следующие данные. В.3.4.2.4.2.1 Определение дозы А и первой положительной дозы (FFP)
Для каждой из трех партий определяют самую низкую дозу из ряда возрастающих доз. при которой, по крайней мере, одно из 20 испытаний отрицательное. Эти дозы обозначают как Jfp дозы и находят их среднее значение. По таблице В.З определяют дозу А, используя число положительных испытаний на стерильность и среднее значение //р доз.
Прим с ч а к и е — Доза А — значение, на которое уменьшается среднее значение доз ffp, чтобы определить дозу. при которой ожидается 19 положительных результатов испытаний на стерильность.
Формула для расчета А лозы (кГр) (метод 2В)
Аш(1 кГр) 'lg|lg <1п20) - lg |1п (20/l9)|!
где п — количество отрицательных результатов испытаний.
Расчет дозы FFP (метод 2В) производят по формуле В.8.
FFPдоза = среднее значение дозы//р — доза А (кГр) (В.8)
П р и м е ч а н и е — Доза FFP — доза, при которой только один образец из 20 будет нестерилен.
23

Страница 28

ГОСТ Р ИСО 11137-2000
Та б л и ц а В.З — Опенка дозы А для различных количеств положительных результатов испытаний на стерильность, полученных при лозах, равных среднему значению $р лозы (метод 2В)
Доза А. кГр Количество испытаний на стерильнос1ь с положительным результаты при лозе, рпкноп среднему пкпенню tjp до ш Доза Л. кГр Количество испытаний на стерильность с положительным результатом при дозе, раимон среднему значению ffp дозы
0.22 14 0.52 6
0.26 13 0.58 5
0.29 12 0.64 4
0.32 11 0.72 3
0.36 10 0.82 2
0.40 9 1.00 1
0.44 S 1.00 0
0.48 7
В.3.4.2.4.2.2 Доза D4
Для каждой из грех серий определяют дозу d* как:
a) самую малую дозу, при которой все испытания на стерильность отрицательны, при этом для следующей большей дозы все испытания также отрицательны, а для остальных больших доз может быть не более одного положительного результата; или
b) самую малую дозу, при которой из 20 образцов может быть один положительный результат, при этом все следующие испытания отрицательны.
При дозах выше d* не должно быть более одного положительного результата.
Дозу D* определяют следующих« образом:
a) если самая высокая доза d* для партии превышает среднее значение доз d* меньше чем на 5 кГр. среднее значение доз d4 становится дозой D*
или
b) если самая высокая доза d* для партии превышает среднее значение доз d* на 5 кГр или больше, самая высокая доза d* для партии становится дозой IT.
Примечание — D* — предварительная оценка дозы, необходимой для достижения УС - Ю--.
В.3.4.2.4.2.3 CD9 серия
Устанавливают серию, для которой доза d* равна дозе О*, и определяют ее как CD* серию. Пели больше чем одна серия имеет дозу (Р. равную дозе D*. одну из этих серий выбирают случайным способом как CD* серию.
В.3.4.2.4.3 Стадия 3. Экспериментальная проверка дозы
Облучают 100 единиц продукции от CD* серии дозой IP. Поглощенную дозу контролируют дозиметрами. 'Эту поглощенную дозу определяют как дозу DD*. Фактическая доза может отличаться от дозы DD* на + 1.0 кГр или + 10 % (допускается большее значение из этих величин). Если поглощенная доза меньше 90 % дозы D\ испытание может быть повторено.
Проверяют на стерильность каждое изделие выборки индивидуально.
Рекомендуется использовать сосво-казеиновый бульон, температуру инкубации (30 ± 2) в'С и инкубационный период 14 дней (в соответствии с ИСО 11737-2).
Примечания
1 Могут быть использованы другие среды и условия инкубации (В.З.2).
2 Этот эксперимент выполняю! , чтобы получить дозу, при которой ожидается, что ни одна из 100 единиц продукции не будет нестерильной (First No Positives, доза FNP).
В результате этого эксперимента получают следующие данные:
a) дозу DD* фактически поглощенную дозу;
b) CD* — число положительных испытаний на стерильность:
c) дозу FNP— (для метола 2В FNP не должна превышать 5,5 кГр: если она превышает это значение, необходимо использовать другой метод, например, метод 2А):
- если CD* равно двум или меньше, доза FNP равна дозе DD*\
- если CD* больше двух и меньше десяти, лоза FNP равна дозе DD* + 2,0 кГр,
- если CD* больше девяти и меньше 16. доза FNP равна DD* +■ 4,0 кГр.
- если CD* больше 15, доза D* должна быть повторно определена (стадия 2).
В.3.4.2.4.4 Стадия 4. Определение стерилизующей дозы
Дозу DS для метода 2 В определяют по формуле:
DS(кГр) = 1,6 + 0,2 {FNP- FFP) (В.9)
24

Страница 29

ГОСТ Р ИСО 11137-2000
П римсчание- Если при использовании уравнения В.9 (Г\Р — ГГР) меньше нуля, принимают Р\Р- ГРР = 0.
Используя уравнение В. 10. устанавливают дозу кГр. для метода 2В.
Формула для 1У" по методу 2В (аналогична «формуле В.5):
1Г' - ОО* + |1§ (С7>*>| (/>5) (В.10)
П римсчание — Если С1У - 0. то < С1У\ - 0.
Рассчитывают стерилизующую дозу по методу 2В, используя уравнение В.11:
стерилизующая доза (кГр) - 1Г* + [—|£ (УС} - 2| (/«), (В.11)
где доза 0,я (кГр) — доза, которая обеспечивает УС = 10 -- для испытуемых образцов;
УС — предварительно выбираемый уровень обеспечения стерильности для продукта;
0.9 —доза, необходимая для инактивации 90 % микроорганизмов, выдерживающих дозу 1У".
Примечание — Вычисляют дозу с точностью до первою десятичного знака. Доза стерилизации может быть округлена (использование стандартной процедуры округления) с точностью до первого десятичного знака.
В.3.4.2.5 Проверка стерилизующей дозы, определенной по методу 2В
Стерилизующую дозу определить на основе самых последних экспериментов но определению этой дозы или на увеличенной дозе, полученной при проверке. Чтобы определить, остаются ли действительными результаты установления стерилизующей дозы, проверку дозы проводить в соответствии с В.3.5.
В.3.5 Проверка сгерилизующеи дозы
В.3.5.1 Цель и периодичность
Для подтверждения ранее определенной стерилизующей дозы необходимо проводить периодическую проверку. Для условий серийного производства проверку проводить не менее чем один раз в три месяца, чтобы обнаружить изменения бионагрузки. которая может потребовать увеличения стерилизующей дозы.
В.3.5.2 Методика проверки
Проверку проводить следующим образом:
а> от случайной серии отобрать 110 случайных образцов изделия до стааип стерилизации;
b) используя ге же самые ЧПИ и методы испытания бионагрузки, которые используются при первоначальном определении дозы, определить бионагрузку для каждою из 10 изделий:
c) при использовании той же самой ЧПИ снова облучить оставшиеся 100 единиц продукции контрольной дозой (для метода 2. доза /7"). которая определена при первоначальном определении дозы. Если контрольная доза была увеличена в течение предыдущей проверки, использовать увеличенную дозу. Фактическая доза может отличаться от контрольной дозы (для метода 2. /)*"> на + 10 Ести поглощенная доза меньше 90 % расчетной проверочной дозы, испытание повторить;
с!> провести испытание на стерильность, используя те же методы, что и при первоначальном определении
дозы.
В.3.5.3 Интерпретация и выполняемые действия
При интерпретации результатов проверки, кроме данных контроля, необходимо использовать данные оценки бионагрузки, обследования условий и состояния производства. Если обследование указывает на неудовлетворительное состояние условий производства, необходимо принять соответствующие действия:
а> если получено два или меньшее количество положительных результатов испытания на стерильность, то первоначальная стерилизующая доза приемлема и не требуется никаких действий;
Ь) если получено три или четыре положительных результата, то первоначальная стерилизующая доза неприемлема. Поэтому стерилизующая доза должна быть немедленно увеличена (В.3.5.4.1 или В.З.5.4.2.).
После этого следует провести повторные испытания проверочной дозы, чтобы определить, нужно ли продолжать увеличение стерилизующей до зы:
1) если при повторных испытаниях получено два или меньшее количество положительных результатов испытания на стерильность, а данные оценки бионагрузки и обследования условий и состояния производства не указывают на отклонение от установленных требований, использование первоначальной стерилизующей дозы может быть возобновлено;
2) ести при повторных испытаниях получено от трех до четырех положительных результатов испытания на стерильность, следует провести контрольные действия, предписанные для случая, когда получено от пяти до шести положительных результатов (В.3.5.3 с);
3) если при повторных испытаниях получено пять или больше положительных результатов испытания на стерильность, следует провести контрольные действия, предписанные для случая, когда получено семь или больше положительных результатов (В.3.5.3 <1).
Если увеличение стерилизующей дозы происходит при каждой ежеквартальной проверке, следующую ревизию необходимо проводить, используя пересмотренную контрольную дозу. Если при каждой ежеквартальной проверке не происходит увеличения стерилизующей дозы, следующую ревизию необходимо проводить, используя первоначальную контрольную дозу.
Повторение проверки стерилизующей дозы не разрешается, если не устано&лено, что проверка проводилась с нарушением установленной процедуры или облучение проведено низкой дозой (например, доза была меньше 90 % проверочной дозы);
25

Страница 30

ГОСТ Р ИСО 11137-2000
c) если получено мягь или шесть положительных результатов испытания на стерильность, первоначальная стерилизующая доза не адекватна. По лому стерилизующая доза должна быть немедленно увеличена (В.3.5.4.1 или В.3.5.4.2), и повторные испытания не разрешаются. Стерилизующую дозу определить вновь.
Следующую ежеквартальную проверку следует выполнить с использованием пересмотренной или вновь определенной контрольной дозы.
Повторение проверки стерилизующей дозы не разрешается, если не установлено, что проверка проводилась с нарушением установленной процедуры или облучение проведено низкой дозой (например, до ja была меньше 90 % проверочной дозы):
d) если получено семь или более положительных результатов и не обнаружено существенное увеличение бионагрузки, то. предполагается, что увеличилась резистентность микроорганизмов, контамннируюших изделия. В этой случае стерилизующая доза не может бьпь просто увеличена, а должна быть заново определена.
Повторение проверки стерилизующей дозы не разрешается, если не установлено, что проверка проводилась с нарушением установленной процедуры или облучение проводилось при низкой дозе (например, доза была меньше 90 проверочной дозы).
В.3.5.4 Увеличение дозы
В.3.5.4.1 Метод 1
Пересмотр контрольный дозы и увеличение стерилизующей дозы следует выполнить следующим образом:
a) если во время контрольной процедуры получено:
1) три или четыре положительных результата испытания на стерильность или
2) пять или шесть положительных результатов испытания на стерильность, а бионагрузка увеличилась, го увеличение контрольной и стерилизующей доз следует провести, исходя из следующих положений:
- используя значение средней бионагрузки, полученной при проверке, определить новую контрольную дозу и стерилизующую дозу из таблицы B.I;
- умножая среднюю бионагрузку, полученную при первоначальном определении стерилизующей дозы на 10, исиользовагь полученное значение для определения новой контрольной и стерилизующей доз из га блины
B.I;
b) если при проверке получено пять или шесть положительных результатов испытания на стерильность и не обнаружено существенное увеличение биологической нагрузки единицы продукции, то в лом случае стерилизующая лоза не может быть просто увеличена, а должна быть заново определена.
В.3.5.4.2 Метод 2
Пересмотр контрольной дозы и увеличение стерилизующей дозы выполнить следующим образом:
a) если в течение контрольной процедуры получено:
1 > зри или четыре положительных результата испытания на стерильность или
2) пять или шесть положительных результатов испытания на стерильность, и бионагрузка увеличилась. то вычисление пересмотренной контрольной дозы и увеличение стерилизующей дозы провести, используя следующее уравнение:
пересмотр контрольной дозы для методов 2А и 2В:
D" (кГ'р) = Dir +■ llg(C0*)| (Ö.9). (В.12)
где С1У является чистом положительных испытаний при стерилизации контрольной дозой, а доза DS рассчитана с использованием уравнений В.З. В.4. В.9 соответственно.
П р и м с ч а н и с — Доза FNP основана на проверке С/У, увеличение дозы FFP установлено экспериментально.
Увеличение стерилизующей дозы (формула для метода 2А)
Стерилизующая доза (кГр) - (Г" кГр + |—lg(yC) - 1е(ЧГ1И) -21 (OS). (В.13)
Увеличение стерилизующей дозы (формула для метода 2ßl
Стерилизующая доза (кГр) - 1У* + |—Ig(V'C) - 2| (DS): (B.I4)
b) если в течение проверки получено пять или шесть положительных результатов, и бионагрузка не увеличилась, следует предположить, что изменилась резистентность микроорганизмов. Это лишает возможности исиользовагь принятое значение резистентности для определения стерилизующей дозы. Поэтому пересмотренная контрольная доза или увеличенная стерилизующая доза не может быть рассчитана. Проводить стерилизацию ранее установленной дозой нельзя, и необходимо вновь определить стерилизующую дозу.
В.3.5.5 Биологические индикаторы и испытание на стерильность
Использование биологических индикаторов дня валилании и контроля процесса или использование процедуры испытания на стерильность дли того, чтобы контролировать выпускаемые изделия, в практике радиационной стерилизации не рекомендовано.
В природе существует большое количество микроорганизмов, которые имеют более высокую резистентность к радиации, чем обычно используемые в качестве биологических индикаторов споры Bacillus pumilus. Кроме того, радиорезистентность может увеличиваться при облучении в определенных условиях (например, в анаэробных условиях, в капсулах). Данные о радиорезистентности большого числа микроорганизмов см. |7|. Кроме того, промышленный опыт показывает, что часто в составе бионагрузки продукта встречаются микроорганизмы, имеющие большую радиорезистентность, чем у спор Bacillus pumilus. Поэтому, если не показано, что радиорезистентность контам и пирующих на изделиях микроорганизмов меньше, чем радиоре-
26

Страница 31

ГОСТ Р ИСО 11137-2000
зистентиосгь биологических индикаторов, использование биологических индикаторов не рекомендуется для контроля процесса или в&лидации.
Невозможно проводить испытание на стерильносгь продукта при УС < 10-2 (т. с. 10 3, 10 4. Ю-5, Ю~6) из-за необходимости использовать большое количество испытательных образцов для доказательства того, что требуемый УС достигнут. Например, чтобы показать УС ~~ 10 необходимо проверить на стерильность один миллион изделий. Поэтому использование процедуры испытания на стерильность для контроля выпускаемых продуктов в практической радиационной стерилизации не рекомендовано.
В.4 Примеры
В.4.1 Примеры для метода I
Для метода 1 дается два примера.
В первом примере для продукта, который является слишком большим, чтобы его можно было легко контролировать, использовалась чааъ продукта (ЧПИ < 1.0). По окончании работы достигнут УС = 10 Л
Второй пример относится к продукции, которая может быть использована для контроля (ЧПИ - I) полностью. После окончания работы достигнут УС = 10 3.
Метод I. контроль
Контрольная процедура для метода 1 одна н та же. независимо от того, используется все изделие или ЧПИ. В таблице В.6 приводится пример ежеквартальной проверки дозы, определенной в соответствии с примером, приведенным в таблице В.5. В соответствии с этим примером после окончания работ достигается УС - 10 На с гад и и 2 получена средняя бионагрузка 382. на стадии 3 определена контрольная доза 9.7 кГр. и на стадии 5 определена доза стерилизации 12.9 кГр.
В.4.2 Примеры для метода 2
Дм метода 2Л даются два примера: один — для продукта, который может контролироваться целиком (ЧПИ = 1.0). и второй — для продукта, у которого для контроля используется лишь часть (ЧПИ < 1.0). Один пример дан для метода 2В. который требует использования продукции целиком. В таблице В.22 имеется пример проверки и увеличения стерилизующей дозы для метода 2.
П р и м с ч а и и с — В следующих примерах приведены случаи использования образцов от одной серии и образцов, полученных от трех серий.
В.4.2.1 Пример для метода 2Л (ЧПИ - 1.0)
В.4.2.1.1 Стадия 1. Выбор УС и отбор образцов изделия
По окончании испытаний необходимо было получить УС = Ю-6. Для испытаний на стерильность использовалась продукция полностью (ЧПИ - 1.0) и 280случайных образцов, отобранных от каждой из трех серий.
Распределение образцов продукта при проведении эксперимента с возрастающей дозой приведено в таблице В.7.
В.4.2.1.2 Стадия 2. Экспериментальное облучение возрастающей дозой
В таблице В.8 приведен пример данных, полученных при облучении образцов возрастающим рядом доз. В таблице В.9 показан пример вычислений.
В.4.2.1.3 Стадия 3. Экспериментальная проверка дозы
В таблице В. 10 приведены эксперзшентальные результаты, полученные на стадии 3.
В.4.2.1.4 Стадия 4. Определение стерилизующей дозы
В таблице В. II приведены вычисления стерилизующей дозы.
Таблица В.4 — Определение стерилизующей дозы (метод 1. ЧПИ < 1.0)
Величина Значение Примечание
Стадия 1
УС 10~6 Для единицы продукции к концу испытаний должен быть достигнут УС - 10 ь
ЧПИ 0.05 Так как единица продукции была также большой и сложной для испытания на стерильность, часть была отобрана для испытания группы на резистентность
Стадия 2
Бионагрузка ЧПИ 59 Результаты испытаний бионагрузки — 50, 62 и 65; среднее значение — 59. так как ни одно значение бионафузки не превышает среднее более чем вдвое, в качестве бионагру зки ЧПИ для выбора дозы берется 59
Средняя бнонафузка 1180 Бионагрузка испытываемой единицы продукции была рассчитана следующим образом: 50/0.05 = 1000: 62/0,05 = 1240: 65/0.05 - 1300. Таким образом, средняя бионагрузка — 1180. Так как ни одно значение не превышает среднее ботее чем в два раза, для установления дозы принимается средняя бионагрузка — 1180
27

Страница 32

ГОСТ Р ИСО 11137-2000
Окончание таСиицы В. 4
Величина Значение Примечание
Стадия 3
Доза проверки 7.3 кГр Для бионагрузки ЧПИ значение 59 в таблице В.1 отсутствует, поэтому используется следующее, большее значение — 59,2
Стадия 4
Результаты испытания на стерильность Два положительных результата при дозе проверки 6.8 кГр Результаты испытании принимаются, т. к. контрольная доза была в пределах заданного диапазона, т. с. меньше 8,0 кГр. а результаты испытания на стерильность были приемлемы (т. с. <. 2 положительных результатов)
Стадия 5
Стерилизующая доза при УС - 10-ь 25,2 кГр При УС - 10 * и средней бионагрузке 1181) стерилизующая доза по таблице В.1 будет 25.2 кГр (в таблице В. 1 для 1180 значение отсутствует, поэтому берем большее — 1182)
Та бл и и а В.5 — Определение стерилизующей дозы (метод 1. ЧПИ = 1.0)
Величина Значение Примечание
Стадия 1
УС 10~3 К концу испытаний должен быть достигнут УС 10—3
ЧПИ 1,00 Полная единица продукции была использована для испытания группы на резистентность
Стадия 2
Бионагрузка ЧПИ 382 Результаты определения бионагрузки — 360. 420 и 384: среднее значение —382. так как ни одно значение бионагрузки не превышает среднее более чем вдвое, в качестве бионагрузки ЧПИ для выбора дозы берется 382
Средняя бионагрузка 382 Так как для исследования использовались продукция целиком (ЧПИ = 1.0), то для определения средней бионагрузки никакие дополнительные вычисления не требуются. Она была дважды определена значением 382. поэтому оно будет использоваться при определении стерилизующей дозы
Стадия 3
Контрольная доза 9.7 кГ р Для бионагрузки ЧПИ значение 382 в таблице В.1 отсутствует, поэтому используется следующее большее значение — 388.0
Стадия 4
Результаты испытания на стерильность Один положительный результат при дозе 10,1 кГр Результаты испытаний принимаются, г. к. контрольная доза была в пределах заданного диапазона, г. с. меньше 10,7 кГр, а испытания на стерильность были приемлемы (т.е. £ 2 положительных результатов)
Стадия 5
Стерилизующая доза при УС - Ю-5 12,9 кГр При УС - 10-: и средней бионагрузке 382 стерилизующая доза по таблице В.1 будет 12.9 кГр (в таблице В. 1 для 382 значение отсутствует, поэтому берем большее — 388)
28

Страница 33

ГОСТ Р ИСО 11137-2000
Табл и и а В.6 — Пересмотр лоты проверки и увеличения стерилизующей дозы (метод I)
Величина Значение Примечание
При проведении ежеквартальной проверки было получено четыре положительных результата при проверке стерильности изделий после облучения дозой 9.5 кГр (кон фольнаи доза (стадия 3) была в пределах ± 1.0 кГр). Поэтому необходимо пересмотреть дозу проверю! и увеличить дозу стерили зации.
УС Ю-3 К концу испытаний УС должен быть К)-*
Средняя бионафузка 652 Средняя бионагрузка для изделий, проверенных в течение ежеквартальной проверки, была 652 (ЧПИ - 1,0)
Первоначальная средняя бионафузка 382 Средняя бионагрузка для изделий, проверенных в течение первоначальной валидации была 382 (ЧПИ - 1.0)
Пересмотр дозы проверки 12.9 кГр Поскольку средняя бионафузка. наблюдаемая в течение ежеквартальной проверки, была больше, чем бионагрузка, полученная в течение валидации, бионафузка, используемая для пересмотра, равна средней бионагрузке, полученной в течение валидании, увеличенной в 10 раз. Поэтому доза пересмотра, основанная набионафузке 3820. и пзтабтины В. 1. является 12.9 кГр. (Поскольку бионафузка 3820 не внесена в список таблицы, используется следующая большая бионафу зка — 4004)
Увеличенная стерилизующая доза 16.3 кГр Поскольку контрольная средняя бионагрузка была больше, чем средняя бионафузка. полученная в течение валидаиип. бионафузка. используемая для увеличения, равна средней бионафузке. полученной в течение валидации. увеличенной в 10 раз. Увеличенная доза основана на бионагрузке 3820 и из таблицы В.1 — 16,3 кГ'р. (Поскольку бионафузка 3820 не внесена в список в таблице, используется следующая большая бионафу зка — 4004)
Табл и на В.7 — Распределение образцов при проведении эксперимента возрастающей дозой (метод 2Л. стадия I. ЧПИ - 1.0)
Серим Возрастающая доза, кГр Обра!им для Сталин 3 Обшее количеств«» образное
2 4 6 8 10 12 14 16 1$
1 20 20 20 20 20 20 20 20 20 100 280
2 20 20 20 20 20 20 20 20 20 100 280
3 20 20 20 20 20 20 20 20 20 100 280
Та б л и н а В.8 — Пример данных, полученных от эксперимента возрастающей дозой, число положительных испытаний от 20 изделий (метод 2А. стадия 2. ЧПИ ~ I)
Серим Заданная дом. кГр 2 4 6 8 10 12 14 16 18
1 Поглощенная доза. кГр 2.2 5.0 5,3 9.0 9,2 11.6 15.0 16.2 19.3
Количество положи тельных испытаний 20 5 2 0 0 0 0 0 0
2 Поглощенная доза. кГр 2.6 3,2 6.6 8.0 9,7 13.0 13,8 15.8 17.9
Количество положительных испытаний 11 7 0 0 1 0 0 0 0
3 Поглощенная доза. кГр 2.3 4.2 5.9 7,5 10.7 11.4 13,7 17.5 17.1
Количество положительных испытаний 18 7 2 2 0 0 0 0 0
П р и м с ч а и и е — Дозы независимы, допуск менее +1.0 кГр или +10 %.
29

Страница 34

ГОСТ Р ИСО 11137-2000
Г а б л и и а В.9 — Вычисления лля стадии 2 (метод 2А. Ч ПИ = I)
Величина Значение Примечание
Серия 1 Д'р Серия 2 $р Серия 3 $р 5.0 кГр 2.6 к Ер 2.3 кГр Серия Др — первая доза в ряду возрастающих доз. при облучении которой, по крайней мере, одно из 20 единиц изделии стерильно (т. е. испытание отрицательно)
А 0.65 кГр Найти минимальное число положительных испытаний на стерильность, для серии со средним значением //р дозы и, используя таблицу В.2. определить А (кГр) дтя этого значения. Для примера, число положительных испытаний со средним значением //р (2.6 кГр) было 11: так А — 0.65 кГр
ГГР 1.95 кГр ГГР кГр. вычисляемая как среднее значение}}р грех партий минус А (кГр). Например. ГГР - 2.6 кГр - 0.65 - 1.95 кГр
Серии 1 сС Серии 2 (Г Серии 3 1У 9.0 кГр Минимальная доза, необходимая для достижения УС = Ю-1. Если ни одна из доз сГ не превышает среднее значение доз <Г для трех серий на 5 кГр или более, то среднее значение доз с!* трех серий считается дозой О', если какая-нибудь из трех доз сС превышает среднее значение на 5 кГр или более, то это значение дозы (!* принимается как доза О*
Серия С/У Серия 1 Партией С/У выбирается серия, для которой <С равно О*. Пели более чем лля одной серии это справедливо, то С/У серия выбирается из этих серий случайным образом
Г а б л и и а В. 10 — Вычисления для стадии 3 (метод 2А. ЧПИ ~ 1)
Величина Значение Примечание
1У 9.0 кГр Из стадии 2
00' 8.0 кГр Дои ОРТ — фактическая доза, которой облучались образцы на стадии 3. Доза 01У не должна отклоняться от дозы 0* более чем на +1.0 кГр или +10 %
со- 2 Количество нестерильных тестов из 100 наблюдений на стадии 3
ГМР 8.0 кГр Если С/У равно 2 или менее, доза Г.\'Р равна дозе 00*; если С1У больше 2. но меньше 10, доза ГАР равна лозе ОО* + 2.0 кГр; если С1У больше 9, но меньше 16, доза ГМР равна дозе О/У+4.0 кГр: если С1У больше 15. доза /У должна быть повторно определена
Та б л и на В. 11 — Вычисления дтя стадии 4 (метол 2А. ЧПИ ■ 1)
Величина Значение Примечание
С/Г 2 Из стадии 3
00* 8.0 кГр Из стадии 3
ГАР 8.0 кГр Из стадии 3
ГГР 1.95 кГр Из стадии 2
Г\Р - ГГР 30 6.05 кГр Например, Г.\Р — ГГР « 8,0 - 1.95 - 6.05 кЕр. П ри мечан не — Если Г.\'Р — ГГР меньше нуля, <Г,\Р — ГГР) считать равным нулю

Страница 35

ГОСТ Р ИСО 11137-2000
Окончание та&гицы В JI
Величина Значение Примечание
DS 3.21 кГр Когда FNP — FFP меньше, чем 10. доза OS (кГр) = 2 + 0.2 (FNP-FFP). Когда FNP - FFP равно 10 или более. OS (кГр) - 0.4 (FNP - FFP) Например, OS = 2 + 0.2(6.05) - 3.21 кГр
Доза проверки IT* 9.0 кГр 0" (кГр) - OIT + ||g')|(AJ). Примечание- Если СО** = 0. то |lg(СО*)| - 0. Например. IT* - 8.0 + |lg(2)| х (3.21) = 8.0 + (0.30l0)(3,2l > = 8.97 кГр. Округляя до первого знака после запятой, получаем 9.0 кГр
УС 10-* Решение со стадии 1
ЧПИ 1.0 Решение со стадии 1
Стерилизующая доза для УС - ю-* 21.8 кГр Стерилизующая доза (кГр) ~ D" + |—lg - 9.0 + (4) х (3.21) = 21.84 кГр Округляя до первого знака после запятой, получаем 21.8 кГр
В.4.2.2 Пример для метода 2А (ЧПИ < I)
В.4.2.2.1 Стадия I. Выбор УС и отбор образцов изделия
По окончании испытаний необходимо было получить УС - 10- И зделие было слишком большим, чтобы легко подвергаться испытаниям, поэтому использовалась часть изделия (ЧПИ меньше единицы) от 300 случайных образцов, отобранных от каждой из трех серий.
Распределение образцов изделия при проведении эксперимента возрастающей дозой приведено в таблице
В. 12.
Та б л и ц а В. 12 — Распределение образцов при проведении эксперимента возрастающей дозой (метод 2А. стадия 1. ЧПИ < 1)
Серим Возрастающая доза, кГр Обра нш лля стадии 3 Обшее количество образцов
(1 2 4 6 к 10 12 14 16 IX
1 20 20 20 20 20 20 20 20 20 20 100 300
2 20 20 20 20 20 20 20 20 20 20 100 300
3 20 20 20 20 20 20 20 20 20 20 №0 300
В.4.2.2.2 Стадия 2. Экспериментальное облучение возрастающей дозой
В таблице В. 13 дан пример данных, полученных при облучении обра зцов рядом возрастающих доз. В таблице В. 14 показан пример вычислений.
Т а б л и п а В. 13 — Пример данных, полученных от экспериментального облучения возрастающей дозой, число положительных испытаний от 20 изделий (метод 2Л. стадия 2. ЧПИ < I)
Паргим Заданная доза. кГр 0 2 4 6 s 10 12 14 16 IS
1 Поглощенная доза. кГр 0.0 1.8 3,7 6.3 7,8 10,9 12.8 14.2 15.2 18.0
Количество положительных испытаний 20 17 1 0 0 0 0 0 0 0
2 Поглощенная доза. кГр 0,0 1.5 3.9 5,7 8.5 9.9 м.з 14.5 17,3 18.4
Количество положительных испытаний 20 20 3 0 0 0 0 0 0 0
31

Страница 36

ГОСТ Р ИСО 11137-2000
Окончание mаГиицы В. 13
Партия Заданная лоза. кГр 0 2 4 6 я I» 12 14 16 18
з Поглощенная доза. кГр 0.0 2,5 3.5 6,1 7,3 10,2 12.4 12,7 14.8 17,7
Количество положительных испытаний 20 9 4 0 0 0 0 0 0 0
Примечания 1 При испытании на стерильность необлученных образцов ЧПИ (поглощенная доза равна 0 кГр). должно быть, но крайней мерс. 17 положительных результатов. 2 Дозы независимы, допуск менее +1.0 кГр или +10 %.
Таблица В. 14— Вычисления лля стадии 2 (метод 2А, ЧПИ < 1)
Величина Значение Примечание
Серия 1 Серия 2 Й'р Серия 3 8р 1.8 кГр 3.9 кГр 2.5 к Ер Серия $р — первая доза н ряду возрастающих доз. при облучении которой, по крайней мере, одна из 20 единиц продукции стерильная (т. с. результат отрицателен)
А 0,79 кГр Найт и минимальное число положительных испытаний на стерильность для серии со средним значением //р дозы и. используя таблицу В.2. определить А (кГр) для этого значения. Для примера, число положительных испытаний средним значением}}р (2.5 кГр) было 9. следовательно, А = 0.79 кГр
ГГР 1.71 кГр РРР(кГр). вычисляемая как среднее значение$р трех серий —А (кГ'р). Например, /77» - 2,5 - 0.79 - 1.71 кГр
Серии 1 сР Серии 2 сР Серии 3 сР 6.3 кГр 5.7 кГр 6.1 кГр Доза (Р лля серии есть: а) первая минимальная доза в ряду возрастающих доз. при облучении которой вес 20 образцов стерильны, при условии, что дли следующей большей дозы также все 20 изделий стерильны. При этом допускается, что облучение более высокими дозами должно дать менее двух нестерильных образцов или Ы первая доза в ряду возрастающих доз. при облучении которой одно из 20 образцов будет нестерильным, а при облучении следующей дозой все 20 образцов стерильны. При этом допускается, что облучение остальными, более высокими дозами, должно дать менее двух нестерильных образцов
[У 6.1 кГр Минимальная доза, необходимая для достижения УС ~ К)1. Если ни одна из доз (Р не превышает среднее значение доз еР для трех партий на 5 кГр или более, то среднее значение доз сР трех партий считается лозой 0*. если какая-нибудь из трех доз <Р превышает среднее значение на 5 кГр или более, то значение дозы (Р принимается как доза 1У*
Серия СО' Серия 3 Серией С1У выбирается серия, для которой с/* равно [У. Если более чем дчя одной партии это справедливо, то С1У серия выбирается из этих партий случайным образом.
В.4.2.2.3 Стадия 3. Экспериментальный контроль дозы В таблице В. 15 показаны экспериментальные результаты, которые были получены на стадии 3. Табл и н а В. 15 — Вычисления для стадии 3 (метод 2А. ЧПИ < I)
Величина Значение Примечание
[У 6.1 кГр Из стадии 2
DD* 5.5 кГр Доза 01У — фактическая доза, которой облучались образны на стадии 3. Доза DD* не должна быт ь меньше дозы D* более чем на +1.0 кЕр или +10
С [Г 2 Количество нестерильных тестов из 100 наблюдений на стадии 3
FNP 5.5 кГр Если С 1У равно 2 или менее, доза FNP равна дозе DIT кЕр: если CD* больше 2, но меньше 10, доза FNP равна дозе DD* +2,0 кГр; если CD* больше 9. но меньше 16, доза FNP равна дозе 01У +4.0 кЕр; если CD* больше 15. доза 1У должна быть повторно определена.
32

Страница 37

ГОСТ Р ИСО 11137-2000
В.4.2.2.4 Стадия 4. Определение стерилизующей дозы В таблице В. 16 приведены вычисления стерилизующей дозы. В.4.2.3 Конкретный пример для метода 2В В.4.2.3.I Стадия I. Выбор УС и отбор образцов продукции
По окончании испытаний необходимо было получить УС = Ю-6. Используется изделие целиком, по 260 случайных образцов отобрано от каждой из трех серий.
Распределение образцов изделия при проведении экспериментального облучения возрастающей дозой приведено в таблице В. 17.
Таблица В. 16 — Вычисления для стадии 4 (метод 2А. ЧПИ < 1)
Величина Значение Примечай не
С1Г 2 Из стадии 3
DD' 5,5 кГр Из стадии 3
FNP 5.5 кГр Из стадии 3
FFP 1,71 кГр Из стадии 2
FM P—FFP 3.79 кГр Например. FNP—FFP = 5.5 - 1.71 = 3.79 кГр. Il р и м е ч а и и с — Если (FNP - FFP) < 0. считать (FNP - FFP) = 0.
DS 2.76 кГр Когда (FNP - FFP) < 10, доза DS (кГр> = 2 + 0.2 (F.\'P - FFP\. Когда ( FNP - FFP) г 10. DS (кГр) = 0.4 (FNP - FFP) Например. DS = 2 + 0.2 (3.79) = 2.76 кГр
Контрольная доза D** 6.3 кГр D(кГр) = DIT + №(С0*)|5) Il римечание — Если C£>** = 0. то |lg(С1Г)\ = 0. Например. [Г* = 5,5 + |lg(2)| x (2.76) = 5.5 + (0.3010)(2,76) кГр = 6.33 кГр. Округляя до первого знака после запятой, получаем 6.3 кГр
УС iü-j Решение со стадии 1.
ЧПИ 0.05 Решение со стадии 1.
Стерилизующая доза для УС - ю-5 12.7 кГр Стерилизующая лоза (кГр) = /Г + |-lg.9> кГр Например, стерилизующая доза = 6.3 + (3 + 1.301 - 2) х (2.76) = 6.3 + (2.301) х (2,76)= •= 12.65 кГр. Округляя до первого знака после запятой, получаем = 12,7 кГр
Таблица В. 17 — Распределение образцов при проведении экспериментального облучения возрастающей дозой (метод 2В, стадия I)
Серия Возрастающая доза, кГр Образны для Сталин J Общее количество образцов
1 2 3 4 5 6 7 s
1 20 20 20 20 20 20 20 20 100 260
2 20 20 20 20 20 20 20 20 100 260
3 20 20 20 20 30 20 20 20 100 260
В.4.2.3.2 Стадия 2. Экспериментальное облучение возрастающей дозой В таблице В. 18 даются данные, полученные при облучении образцов рядом возрастающих доз. а в таблице В. 19 показывается пример вычислений. Таблица В.1Н — Пример данных, полученных от экспериментального облучения возрастающей дозой, число положительных испытаний от 20 изделий (метод 2В. стадия 2)
Серия Заданная лена. кГр 1 2 3 4 S А 7 8
1 Поглощенная доза, кГр M 2,4 3,3 4.4 4.6 6.4 7,3 7,8
Количество положительных испытаний 13 2 0 0 0 0 0 0 33

Страница 38

ГОСТ Р ИСО 11137-2000
Окончание та&гицы В. 18
Серии Заданная иои. кГр 1 2 3 4 5 6 7 к
2 Поглощенная доза, кГр 1.1 1.5 2.6 5,2 5,9 7,2 8,3
Количество положительных испытаний 8 7 1 0 0 0 0 0
3 Поглощенная доза. кГр 1,0 2.2 2,6 3,7 5,2 6.1 7,7 8.8
Количество положительных испытаний 12 4 0 1 0 0 и и
П р и м с ч а н и я 1 Доты независимы, допуск в пределах £ 0,5 кГр или ± 10 %. первая заданная доза дшжна быть (1 ± 0,2) кГр. 2 Ни в одном из испытаний не было больше 14 положительных результатов.
Таблица В. 19 — Вычисления для стадии 2 (метод 2В)
Величина Значение Примечание
Серия 1 Зр Серия 2 Серия 3 £р 1,1 кГр 1.1 кГр 1,0 кГр Серия _//р — первая доза в ряду возрастающих доз, при облучении которой, по крайней мерс, одно из 20 единиц продукции стерильно (т. е. испытание отрицательно).
А 0.44 кГр Найти минимальное число положительных испытаний на стерильность, для серии со средних! значением //р дозы тт. используя таблицу В.З. определить А (кГр) для этого значения. Для примера, число положительных испытаний со средним значением.^ (1.1 кГр> было 8: следовательно. А ^0.44 кГр
ПР 0,66 кГр /УТЧкГр). вычисляемая как среднее значение//р грех партий минус А кГр. Например. ГРР~ 1.10 кЕр —0,44 - 0.66 кГр
Серии 1 (Р Серии 2 (Р Серии 3 сР 3.3 кГр 3.8 кГр 3.7 кГр Доза сР дли серии есть: a) первая минимальная доза в ряду возрастающих доз. при облучении которой все 20 образцов стерильны, при условии, что дли следующей большей дозы также все 20 образцов стерильны. При этом допускается, что облучение более высокими дозами должно дать менее двух нестерильных образцов или b) первая доза в ряду возрастающих доз, при облучении которой один и з 20 образцов будет нестерильным, а при облучении следующей дозой все 20 образцов стерильны. При этом допускается, что облучение остальными, более высокими дозами, должно дать менее двух нестерильных образцов
£Р 3.7 кГр Минимальная доза, необходимая для достижения УС - Ю -'. Дозой О* считается среднее значение доз сР трех партий
Серия СО* Серия 3 Серией СО* выбирается серия, для которой <Р равно О*. Ести более чем для одной серии это справедливо, то СО* серия выбирается из этих серий случайным образом
В.4.2.3.3 Стадия 3. Экспериментальный контроль дозы В таблице В.20 приводятся экспериментальные результаты, которые были получены на стадии 3. Таблица В.20 — Вычисления для Сталин 3 (метод 2В)
Величииа Значение Примечание
1Г 3.7 кГр Из стадии 2
ОО' 3,4 кГр Доза ОО* — фактическая доза, которой облучались образцы на стадии 3. Доза 01У* не должна быть меньше дозы 0* более чем на +1.0 кЕр или +10 %
си* 3 Количество нестерильных тестов из 100 наблюдений на стадии 3
Г\'Р 5.4 кГр Если СО" равно 2 или менее, доза Г.\'Р равна дозе ОО' кЕр: если СО* больше 2. но меньше 10, доза РМР равна дозе ОО* +2,0 кГр; если СО* больше 9. но меньше 16, доза ГМР равна дозе ОО* +4.0 кГр; если Си* больше 15. доза 1У должна быть повторно определена.
Примечание — Р.\'Р не должно быть больше 5,5 кГр.
34

Страница 39

ГОСТ Р ИСО 11137-2000
В.4.2.3.4 Стадия 4. Определение стерилизующей долы В таблице B.2I приведены вычисления стерилизующей дозы.
Таблица В.21 — Вычисления .тля стадии 4 «метод 2В)
Величина Значение Примечание
С/Г 3 Из стадии 3
DD* 3.4 кГр Из стадии 3
FNP 5.4 кГр Из стадии 3
FFP 0.66 кГр Из стадии 2
FNP—FFP 4,74 кГр Например. FNP-FFP - 5.4 - 0.66 « 4.74 кГр. Примечание — Если (FNP-FFP) < 0. считать DS 2,55 кГр Когда требования R2 и R3 члоалстворены. доза (кГр) = - 1.6 + 0,2 (FNP-FFP). Когда требования R2 и R3 не удоалетворены. для дозы DS использовать метод но В.3.4.2.2. Например. DS кГр - 1.6 кГр + 0.2 (4.74) кГр - 2.55 кГр
Контрольная доза 1У* 4,6 кГр D" кГр = DD" кГр + |lg(0>«)| (DS) кГр Il р и м е ч а н и е — Если С£>* равно нулю, то |lg (С/)*)| ~ 0. Например, D" = 3.4 кГр + |lg(3») х (2,55) кГр -= 3,4 кГр + (0,4771) (2.55) кГр = » 4.62 кГр. Округляя до первого знака после запятой, получаем 4.6 кГр
УС 10-* Решение со стадии 1
ЧПИ 1.0 Решение со стадии 1
Стерилизующая доза для УС 10* 14.8 кГр Стерилизующая доза (кГр) = /?*" + |-lg(yC) - 2| (Z>.Sï Например. стерилизующая доза = 4.6 + (6 — 2) х (2.55) - 4.6 + (4) х (2.55) = 14.8 кГр
Метод 2 (контрольный)
Контрольные процедуры для метода 2Л (ЧПИ *= I), метод 2А (ЧПИ < 1). и метод 2В одинаковые до стадии, где определяется новая контрольная доза и увеличенная стерилизующая доза (см. В.3.5.4.1 и В.3.5.4.2).
Пример дастся в таблице В.22. Используя метод 2Л. была первоначально получена стерилизующая доза 17.8 кГр. Целые изделия (ЧПИ - I) использовались в течение первоначальной вал и лай ни: на стадии I выбирался УС - IO-h, и на стадии 2. FFP- 1,95 кГр; на стадии 3, контрольная доза была установлена 6.2 кГр.
Таблица В.22 — Пересмотр контрольной лозы и увеличение стерилизующей дозы (метод 2)
Величина Значение Примечание
При проведении проверки после облучения лозой 6.5 кГр наблюдалась шесть нестерильных единиц. Первоначальные дозы были установлены, используя метод 2Л. Пересмотр результатов проверки и расчет увеличения дозы были выполнены но уравнениям в В.3.4.2.2
УС 10-* Для изделия к концу испытаний должен быть достигнут УС - Ю-1
ЧПИ 1.0 Проверялись целые изделия и поэтому ЧПИ = 1
FNP 8.5 Если при проверке получено от трех до шести положительных результатов, то РЫР берется равным контрольной дозе * 2 кГр
FFP 1.95 кГр ГГР кГр среднее значение !}р грех серий минус доза А кГр (определенная во время первоначального эксперимента по установлению дозы)
FNP-FFP 6.55 кГр /7\Г/>-Л7>- 8,5 - 1.95 = 6.55 кГр
DS 3.31 кГр Когда (Р.\Р-РГР) < 10. то DS (кГр) = 2 + 0.2 <Р\Р-РРР). Когда (Р\Р-РРР) 2 10. то ОУ- 0.4 (Р\Р-РГР) кГр. Например. DS - 2.0 4- 0,2 (6.55) = 3,31 кГр
35

Страница 40

ГОСТ Р ИСО 11137-2000
Окончание та&гицы В. 22
Величина Значение Примечание
Пересмотренная контрольная доза (1У) 9,1 кГр О(кГр) - контрольная доза + (количество положительных испытаний)! Например, №> - 6.5 + |1ё(6)| (3.31) - 6.5 4 (0.788) (3.31) - 9.08 кГр. Принимаем &* = 9,1 кГр
Увеличенная стерилизующая доза для УС = ю-* 22.3 кГр Используется метод 2А. поэтому увеличенная стерилизующая доза рассчитана следующим образом: стерилизующая дои (кГр) - [Г* + |—1^(УС> - 2|(/).?> Например, стерилизующая доза = 9.1 + (6 - 2) (3,31) = 9,1 + 13,24 + 22.34 кГр. Принимаем значение * 22.3.
В.5 Иллюстрации
Таблица В.23 — Примеры для расчета ЧПИ
Оснипа пли расчета ЧПИ Примеры продукции
Площадь поверхности И м плантаты (неабсорбируем ые)
Масса Порошки, халаты, имплантаты (абсорбируемые)
Длина Трубки с постоянным диаметром
Объем Чашка для воды
Путь протекания жидкости Инвашвные катетеры
Таблица В.24 — Распространенность резистентных микроорганизмов, используемая в методе 1 | !5|
/)ш. кГр 1.0 1.5 2.0 2.5 2.8 3,1 3.4 3.7 4,0 4,2
Частота 0.65487 0.22493 0.06302 0,03179 0.01213 0.00786 0.00350 0,00111 0,00072 0,00007
Табл и и а В.25 — Ожидаемая частота положительных результатов от 100 испытаний при УС = 10 2
Число положительных испытаний 0 1 2 3 4 5 6 7 8
Вероятность 0.366 0.370 0.185 0.061 0,015 0.003 0,0005 0.00006 0,000007
36

Страница 41

ГОСТ Р ИСО 11137-2000
ПРИЛОЖЕНИЕ С
(справочное)
Библиография
|1| Международное агентство но атомной энергии. Руководство по промышленной радиационной стерилизации одноразовой медицинской продукции однократного применения гамма-облучения Со60. Техн. док. 539. Вена. МАГАТЭ, 1990— INTERNATIONAL ATOMIC ENERGY AGENCY. Guidelines for industrial radiation sterilization of disposable medical products. Co-60gamma irradiation. TEC OOC-539. V ienna: IAEA, 1990 |2| ИСО 10993-1: 1992. Биологическая оценка медицинских изделий — Часть 1: Руководство по выбору тестов
— ISO 10993-1: 1992. Biological evaluation of medical devices — Part I: Guidance on selection of tests
|3| Дун h Т., Вильяме Е и Вильяме Дж. Исследования стабилизирующих добавок. I. Модель системы для изучения остаточной радикальной активности в растворе. Дж. Поли, Sci, Нью Йорк, Джон Виден. 1982. В издательстве химии полимеров, т. 20. 1982 — Dunn, TS. Williams, ЕЕ and Williams. JL. Investigations of stabilizing additives. I. A model system for studying radical scavenging activity in solution. J. Poly. Sci. New York: John Wiley. 1982. In Polymer Chemistry Edition. Vol. 20. 1982 1-41 АНСИ/ААМИ Ct32: 1991. второе издание .ЛАМИ PC Руководство по стерилизации гамма-излучением. Арлингтон Ва. ААМИ. 1992 - AN SI/АЛ Ml ST32: 1991. second edition ofAAMI RS. Guideline for gamma radiation sterilization. Arlington Va. AAMI, 1992 |5| ААМИ TMPS. Микробиологические методы при стерилизации гамма-излучением медицинских изделий. Арлингтон Ва. ААМИ. 1991 — AAMI TIRS. Microbiological methods for gamma radiation sterilization of medical devices. Arlington Va. AAMI, 1991 |6| ААМИ, 1984. Руководство ио контролю процесса стерилизации медицинских изделии гамма-излучением. Арлингтон Ва. ААМИ, 1984 —AAMI 1984. Process control guidelines for gamma radiation sterilization of medical devices. Arlington Va. AAMI, 1984. |7| Блок С'. Дезинфекция, стерилизация и консервирование. Третье изд., 1983 —Block. S. Disinfection.
Sterilization and Preservation. 3'd éd.. 1983 |8| Кристерссн E. и Кристерссн X. Радиорезистентность микроорганизмов, находящихся в воздухе чистых помещений. — Christenscn. ЕА. anil Christensen, H. Radiation resistance of microorganisms from ir in clean premises. Acta pathalogica et microhiologica scandinavica section В 89. 1981; pp. 293— 301 |9| Чернявский E„ Сголярчик Jl. Попытка установить дозу ионизирующей радиации для стерилизации узлов медицинского оборудования однократного применения — Cherniawski, and Stolarczyk. !.. Attempt to establish the ionizing radiation dose to be used in the sterilization of one-use medical equipment units. Acta microhiologica polonica Scries В 6. 1974; pp. 177—83 ( 101 Дэйвис К. Стродерман В. Мазефильд Дж. и Витби Дж. Установление доз гамма-излучения и методы котроля при стерилизации медицинских изделий. Гохран Е. Р. Л., Моррисей Р. Дж. (издатели). Стерилизация медицинской продукции. Т. 2, Монреаль: Multisciencc Publications Ltd.. 1981. crp. 34—102
— Davis, K.W, Strawderman. W.E.. Masefiekl. J. and Whitby. JL. DS gamma radiation dose setting and auditing strategies for sterilizing medical devices. In: Gaughran E.R.L: Morrisey. R.J. (eds). Sterilization of medical products. Vol. 2. Montreal: Multisciencc Publications (Ltd.. 1981; pp. 34-102)
Ill| Дэйвис К.. Стродерман В. и Витби Дж. Обсуждение и компьютерная оценка метода определения стерилизующей дозы гамма-излучения для медицинских изделий, которые используют протоколы испытания стерильности субстсрндизуюших возрастающих доз. — Davis. KW. Strawderman, W.E.. Masefiekl, J. and Whitby, JL. The rationale and computer evaluation of a gamma sterilization dose determination method for medical devices using a substerilization incremental dose sterility tests protocol. J. Appl. Bact. 1985. 57; pp. 31 —50 112| Таллснтир А. Аспекты микробиологического контроля радиационной стерилизации. Журнал pad. cmepiu., 1973; 1; crp. 85—103 — Tallentirc. A. Aspects of microbiological control of radiation sterilization. J. Rod. Ster. 1973, 1. pp. 85-103
1131 Таллснтир А.. Дваер Дж. и Лей Ф. Дж. Микробиологический контроль стерилизованных продуктов. Оценка модели, связывающей частоту контаминации изделий с увеличением радиационной обработки. Журнал прикладной микробиологии. 1971; 34; crp. 521—34. — Tallentirc, A.. Dwycr, J. and Ley PJ. Microbiological control of sterilized products. Evaluation of model relating frequency of contaminated items with increasing radiation treatment. J. Appl. Bact. 1971; 34; pp. 521—34 |I4| Таллснтир А. и Кхан A.A. Субдозы при определении степени гарантии стерильности. В Гохран Е. Р. Л.. Гоудн А. Дж. Стеримчация ионизирующим излучением. Т.2. Монреаль: Multisciencc Ltd. 1978. стр. 65—80 — Tallentirc. A.. Khan Х\. The sub-proce» dose in defining the degree of sterility assurance. In Gaughran. E.R.L.; Goudie, AJ. (eds). Sterilization by ionizing radiation. Vol. 2. Montreal: Multisciencc Publications Ltd.. 1978: pp. 65-80
(15| Уигби Дж. Л. и Гслда А.К. Использование возрастающих доз облучения Со60 как средство определения радиационной стерилизующей дозы. — Whitby. Jl. And Gekla, Ak. Use of incremental doses of cobalt 60 radiation as means to determine radiation sterilization dose. J. Parent. Drug Assoc. 1979. 33; pp. 144—55
37

Страница 42

I ОС! P И CO 11137-2000
1161 АСТМ E1261: 88; Руководство /ю выбору и применению дозиметрических систем для радиационной обработки продуктов питания. Филадельфия; АСТМ. 1988. В ежегодном сборнике стандартов АСТМ. т. 12.02. 1993. — ASTM Е1261: 8&; Guide for selection and application of dosimetry systems for radiation processing of food. Philadelphia: ASTM. 1988. In Annual Book of ASTM Standards. Vol. 12.02 (1993) |17| АСТМ E 1026:92; Руководство no использованию стандартных зтаюнных дозиметрических систем Фрике. Филадельфия: АСТМ. 1992. В ежегодном сборнике стандартов АСТМ. т. 12.02. 1993. - ASTM Е102642; Practice for using, the Fricke reference standard dosimetry' system. Philadelphia: ASTM. 1992. In Annual Book of ASTM Standards. Vol. 12.02 (1993) |I8| АСТМ E 1205:93; Руководство no использованию церий-иерий сульфатных дозиметрических систем. Фила-дельфин: АСТМ. 1993а. В ежегодном сборнике стандартов АСТМ, т. 12.02.1993. - ASTM El205:93: Practice for use of eerie-cemus sulfate dosimetry system. Philadelphia: ASTM. 1993a. In Annual Book of ASTM Standards. Vol. 12.02 (1993)
[19] АСТМ E 1275:93; Руководство no использованию радиохромных пленочных дозиметрических систем. Филадельфия: АСТМ, 1993b. В ежегодном сборнике стандартов АСТМ. т. 12.02. 1993. - ASTM ЕЮ26:92; Practice for use of a radiochromic film dosimetry system. Philadelphia: AST M. 1993b. In Annual Book of ASTM Standards. Vol. 12.02 (1993)
1201 АСТМ E 1276:93; Руководство no использованию патметилметакрилатных дозиметрических систем. Филадельфия: АСТМ, 1993с. В ежегодном сборнике стандартов АСТМ, т. 12.02. 1993.— ASTM Е1276:92; Practice for use of a polymethylmethacrylate dosimetry-system. Philadelphia: ASTM. 1993c. In Annual Book of ASTM Standards. Vol. 12.02 (1993)
(211 АСТМ E 1310:89; Руководство no использованию радиохромных оптических дозиметрических систем. Филадельфия: АСТМ. 1989. В ежегодном сборнике стандартов АСТМ, т. 12.02, 1989. - ASTM Е1310:89: Practice for use of a radiochromic optical waveguide dosimetry system. Philadelphia: ASTM. 1989. In Annual Book of ASTM Standards. Vol. 12.02 (1993) |22| АСТМ E 1538:93: Руководство no использованию этанол хюрбензолышх дозиметрических систем. Филадельфии: АСТМ, 1993d. В ежегодном сборнике стандартов АСТМ, т. 12.02, 1993.-ASTM Е1538:93; Practice for use ofa elhanol-chloben&ne dosimetry system. Philadelphia: ASTM. 1993d. In Annual Book of ASTM Standards. Vol. 12.02 (1993)
1231 АСТМ E 1540:93: Руководство no использованию радиохромных жидких дозиметрических систем. Филадельфии: АСТМ. 1993с. В ежегодном сборнике стандартов АСТМ, т. 12.02, 1993. - ASTM El540:93; Practice for use of a radiochromic liquid dosimetry system. Philadelphia: ASTM. 1993c. In Annual Book of ASTM Standards. Vol. 12.02 (1993)
12-4-1 АСТМ E 1401:93; Руководство no использованию бихроматных дозиметрических систем. Филадельфия: АСТМ, 1991а. В ежегодном сборнике стандартов АСТМ. т. 12.02. 1993. - ASTM E140L93: Practice for use of a dichromate dosimetry system. Philadelphia: ASTM. 1991a. In Annual Book of ASTM Standards. Vol. 12.02 (1993) 1251 АСТМ E 1400:91a: Руководство no определению параметров и снятию характеристик высоких доз гамма-изучения дозиметрической калибровочной лабораторией. Филадельфия: АСТМ. 199lb. В ежегодном сборнике стандартов АСТМ. т. 12.02, 1993. — ASTM Е 1400:91 a; Practice for characterization and performance of a high dose gamma radiation dosimetry calibration laboratory. Philadelphia: ASTM. 1991b. In Annual Book of ASTM Standards. Vol. 12.02 (1993)
|26| Аттике Ф. X. Введение в радиационную физику и радиационную дозиметрию. Нью-Йорк: Джон Вилсй.
1986. Attix. EH. Introduction to Radiological Physics and Radiation Dosimetry. New York: John Wiley. 1986 (271 Баррет Дж. Barrett. Jh. Дозиметрия с окрашенными и неокрашенными акриловыми пластиками. Междун. Журн. Прикл Радиан. Изотопов. 1982; 33: стр. 1177—87. — Dosimetry with dyed and undyed acrylic plastic. Int. J.Appl. Ratiat. Isotopes. 1982; 33: pp. 1177-87 |28| Пьертбакке E. Церий сульфатный дозиметр. В Хольм Н. В., Ьерри Р. Дж. (издатели). Руководство по радиационной дозиметрии. Иыо Йорк. Марсель Деккср. 1970а. стр. 323—26. — Bjergbakke. Е. The eerie sulfate dosimeter. In Holm. N. W.. Berrv R.J. (eds.). Manual on Radiation Dosimetry. New York: Marcel Dckker. 1970a: pp. 323-36
|29| Бьсргбакке E. Ферросульфатный дозиметр. В Хольм Н. В.. Ьерри Р. Дж. (издатели). Руководство по радиационной дозиметрии. Нью-Йорк. Марсель Дсккер. 1970b. стр 319—21. — Bjergbakke. Е. The ferrous-cupric dosimeter. In Holm. N. VV.. Berry R.J. (eds.). Manual on Radiation Dosimetry. New York: Marcel Dckker. 1970b: pp. 319-21
|30| Чадвик Kx. Твердотельная дозиметрия высоких доз. В Каснати (изд.) Метрологии ионизирующей радиации. Болоньи — Chadwick. КН. Solid state dosimetry at high doses In: Casnati., (ed.). Ionizing radiation metrology. Bologna: Editrice Compositor! 1977: pp. 195—211 (311 Эллис С. Распространение эталонов поглощенной дозы при химической дозиметрии, механизм и использование дозиметров Фрике. В Каснати (изд.) Метрология ионизирующей радиации. Болоньи — Ellis. SC. The dissemination of absorbed dose standards by chemical dosimetry, mechanism and use of the Fricke dosimeter. In: Casnati., (ed.). loni/ing radiation metrology. Bologna: Editrice Compositori. 1977: pp. 163—80 (32| Фарихани M.. Лнанг Дж. и Маклафлин В. Радиохромные растворы дли эталонной дозиметрии. Прикл. Радиан, и зотопы. 1990:41; стр. 5—11. — Farahani, М.. Liang. J Н. and McLaughlin, WL. Radiochromic solutions for reference dosimetry. Appl. Radial. Isotopes. 1990; 41: pp. 5—11
38

Страница 43

ГОСТ Р ИСО 11137-2000
|33| Глонср К.. Кинг М. и Уаттс М. Калибровка и нишмнос сравнение красных нерснекс-дозиметров 4034.В Дозиметрии высоких доз: Сборник трудов симпозиума Международного агентства по атомной энергии <МАГАТЭ) в Вене. 1984. Вена. МАГАТЭ. 1985 -Glover. KM., King. М. and Walts. МГ. Calibration and inter-comparison of red 4034 Perspex dosimeters. In High-Dose Dosimetry: Proceedings of the International Atomic Energv Agencv Symposium at Vienna. 1984. Vienna: International Atomic Energy Agencv. 1985: IAEA Publ. STI/PUB/671. pp. 373-95 |34| Oner 14 ИКРУ. Радиационная дозиметрия: Рентгеновское излучение [амма-излучение с максимальными энергиями фотонов между 0.6 и 50 мэВ, 1969. — ICRU Report 14. Radiation Dosimetry: X-Rays and gamma rays with maximum photon energies between 0.6 and 50 McV. Bathcsda: ICRU. 1969 |35| Огчет 17 ИКРУ, Радиационная дозиметрия: Рентгеновское излучение гамма-излучение, генерированное при потенциалах от 0,6 и 50 мэВ. 1969. — ICRU Report 17, Radiation Dosimetry-. X-Rays and gamma rays generated at potentials of 5 to 150 kV. Bethesda: ICRU, 1970 |36| Огчет 34 ИКРУ. Дозиметрия пульсирующей радиации. 1984. ICRU Report 34. Dosimetry of pulsed radiation. Bethesda: ICRU, 1982
(37| Отчет 35 ИКРУ. Радиационная дозиметрия: Электронные пучки с энергиями между I и 50 мэВ, 1984. — ICRU Report 35. Radiation Dosimetry: Electron beams with energies between 1 and 50 McV. Bethesda: ICRU. 1984
|38| Ковач A.. Crein ep В.. Фолдиак Г. Оценка облученных этанол-монохромбензольных дозиметров методом проводимости. В дозиметрии высоких доз: Сборник трудов симпозиума Международного агентства по атомной энергии (МАГАТЭ) в Вене, 1984. Вена, МАГАТЭ. 1985 - Kovacs. A., Stenger, V. and Foldiac, G. Et al. Evaluation of irradiated cthanol monochlorobcnzene dosimeters by conductivity method. In High-Dose Dosimetry: Proceedings of the International Atomic Energy Agency Symposium at Vienna. 1984. Vienna: International Atomic Energy Agency. 1985: IAEA Publ. STI/PUB/671. pp. 135-42 |39| ЛафлинДж.. ГеннаДж. Калориметрия. В: Аттрикс Ф. X. Ройш B.C. (издатели). Радиационная дозиметрия, т. 2. 2-е изд., Нью-Йорк — Laughlin JS. and Gcnna. S. Calorimetry. In: Altrix. F.H.; Roesch. W.C.. (cds). Radiation Dosimetry. Vol. 2: 2d cd. New York: Academic Press. 1966; pp. 389-442 |40| Лью 3., Радак Б.. Маклафлин В. Радиационная дозиметрия пищевых продуктов методом оптохромаго-графии. Радиан. Физ. Хим. 1985; 25: стр. 125-34.-Liu. ZJ.. Radak. ВВ. and McLaughlin, WL. Food irradiation dosimetry by Opti-chromic technique. Radiat. Phys. Chetn. 1985; 25; pp. 125—34 |4I| Мэтъюз PB., Matthews. Rw. Водная химическая дозиметрия. Межд. Журн. Прикл. Ралиац. Изотопов. 1982:
33; стр. 1159-70. — Aqueous chemical dosimetry. Int. J. Appl. Radiat. Isotopes. 1982; 33; pp. 1159—70 |42| Маклафлин В.. Джаррстт P., Олей ни к Т. Дозиметрия. В Джозсфсон Е.. Пстсрсон М. (издатели). Консервирование продуктов питания с использованием ионизирующего излучения. Т. I. 1981. стр. 189-245. McLaughlin, WL.. Jarrett. RD. and Olejnik. ТА. Dosimetry. In Josephson. E.S.. Peterson M.S.. (cds). Preservation of food by ionizing radiation. Vol. I Boca Raton; CRC Press, 1981. pp. 189—245 |43| Маклафин В., Ьойд А. Чадвик К., Макдональд Дж.. Миллер А. Дозиметрия радиационных процессов. Лондон: Тэйлор и Фрэнсис. 1989а - McLaughlin WL.. Boyd. AW.. Chadwick. КН.. McDonald. JC. and Miller. A. Dosimetry for Radiation Processing. London: Taylor and Francis, 1989a |44| Маклафлин В., Кхан X.. Варасавас В.. Аль-Шейнкли, Радак Б. Оптическая волнован дозиметрия для гамма-излучения в диапазоне, доз №' — 10* Гр. Радии. Физ. Хим. 1189b; 33: слр. 39—46. — McLaughlin. WL.. Khan. НМ„ Warasawas. W., Al-Sheinkly, H. and Radak. BB. Optical waveguide dosimetry for gamma radiation in the dose range 10' - I04 Gy. Radial. Rhys. Chcm 1989b: 33: pp. 39-46 |45| Миллер А.. Маклафлин В., Оценка радиохромно окрашивающихся пленок и других пластиковых измерителей дозы в условиях радиационной обработки. В техн. отчете серии 205 «Измерения высоких доз в промышленной радиационной обработке. Вена: МАГАТЭ, 1981. стр. 119—38. Miller. A., and McLaughlin. WL. Evaluation and radiochromic dye films and other plastic dose meters under radiation priKessing conditions. In High-Dose measurements in industrial radiation processing. Technical Report Scries 205. Vienna: International Atomic Energy Agency, 1981; pp. 119—38 |46| Миллер А., Ко вас А. Применение калориметров дли текущей и эталонной дозиметрии в промышленных ускорителях электронов 4—10 МэВ. Раднаи. Физ. Хим. 1990: 35: стр. 774—78 — Miller. A. and Kovacs. А. Application of calorimeters for routine and reference dosimetry at 4—10 McV industrial electron accelerators. Radiat. Phys. Chcm. 1990; 35: pp. 774-78 |47| Разем Д., Анделик Л., Дворник И. Razcm, D., Andelic. L., and Dvornik. I. Закономерности этанол-хлор-бензольно и дозиметрии. Сборник трудов симпозиума Международного агентства по атомной энергии (МАГАТЭ) в Вене. 1984. Вена, МАГАТЭ. 1985 —The consistency of cthanol-chkirobcnzenc dosimetry. In High-Dose Dosimetry: Proceedings of the International Atomic Encigy Agency Symposium at Vienna. 1984. Vienna: International Atomic Energy Agency. I9S5: IAEA Publ. STI/PUB/671. pp. 143-56 |4S| Регулла Д.. Деффнср У. Дозиметрия ES спектроскопии аланпна. Междун. Журн. Прикл. Радиан. Изотопов. 1982: 33: стр. 1101 — 14 — Rcgulla. DF. and Deffncr. U. Dosimetry by ES spectroscopy of alanine. Int. J. Appl. Radiat. Isotopes. 1982; 33: pp. 1101-14 |49| Рс1улла Д.. Деффнср У. Развитие атанин/ESR дозимегрии. Сборник грудов симпозиума Международного агентства по атомной энергии (МАГАТЭ) в Вене. 1984. Вена. МАГАТЭ. 1985 Rcgulla. Df. and Define г, U. Progress in alaninc/ESR transfer dosimetry. In High-Dose Dosimetry': Proceedings of the International Atomic
39

Страница 44

ГОСТ Р ИСО 11137-2000
Energy Agcncy Symposium at Vienna. 1984. Vienna: International Atomic Energy Agency. 1985: IAEA Publ. STI/PU B/671. pp. 221-35
|50| Сехесгед К. Дозиметр Фрике. К. В Хольм И. В.. Берри Р. Дж. (издатели). Руководство по радиационной дозиметрии. Нью-Йорк. Марсель Деккер. 1970а. стр. 313—17 — Sehcstcd. Ehe Fricke dosimeter. In Holm. N.W.; Всгт R.J. (eds.). Manual on Radiation Dosimetry. New York: Marcel Dekkcr. 1970a: pp. 313-17 (511 Шарп П.. БарретДж., Берклей A. Sharpe. PHG.. Barret. JH. and Berckley. А. Ьихроматныс растворы кислоты в воде как эталонные дозиметры в диапазоне 10—40 кГр. Междун. Жури. Радиан. Изотопов. 1985; 36: 647—52. Acid aqueous dichromatc solutions as reference dosimeters in the 10—40 kGy range. Inl. J. Appl. Radial. Isotopes. 1985: 36: 647-52.
(52| Тамура H., Танака P.. Митомо С.. Матцуда К., Наган С. Свойства измерительной дозы на гриацетатцел-люлозе. Радиан. Физ. Хим. 1981: 18 стр. 947—556 — Тапш га. N.. Tanaka. R.. M it ото, S., Matsuda, К. and Nagai. S. Properties of cellulose triacetate dose meter. Radial. Phys. Chem. 1981: 18: pp. 947—56 |53| Танака P., Митомо С.. Тамура H. Опенка влиянии температуры, относительной влажности и дозы на чувствительность триацстатцеллюлозных измерителей дозы к электронам и гамма-лучам. — Tanaka. R., Mitomo, S.. Та m ига, N. ElTects of temperature, relative humidity and dose rate on the sensitivity of cellulose triacetate dose meters to electrons and gamma rays. Int. J. Appl. Radiat. Isotopes. 1984; 35: pp. 875—81 (54| Виттакер Ь.. Уатс M., Меллор С. Некоторые параметры, атияюшие на реакцию на облучение и пострадиационную стабильность красных персекс-дозиметров 4034. Сборник трудов симпозиума Международного агентства по атомной энергии (МАЕАТЭ) в Вене, 1984. Вена. МАГАТЭ. 1985 — Whittaker, В.. NVatts, ME. and Mellor. S. et al. Some parameters affecting the radiation response and post-irradiation stability of red 4034 Persex dosimeters. In Hign-Dosc Dosimetry: Proceedings of the International Atomic Energy Agcncy Symposium at Vienna. 1984. Vienna: International Atomic Energy Agency. 1985: IAEA Publ. STI/PU B/671. pp. 293-305
40

Страница 45

ГОСТ Р ИСО 11137-2000
УДК 637.132.4: 715.478: 658.513:006.354 ОКС 11.080 Р26 ОКП 94 5120
Ключевые слова: медицинская продукция, медицинское оборудование, стерилизация, излучение, гамма-излучение, электронные пучки, инструкция, вал и дани я, текущий контроль
41

Страница 46

Редактор Р.С Федором Технический релакюр ВН. Прусокосо
Корректор СЛ. Фирсоша Компьютерная нерстки В.И. Гриценко
И ид. лии. >а 02354 от I4.07.20DD. Подписано в печать 1Н.07.21К12. Усл. печ. л. 5.12. Уч.-над, л. 4.85. Тираж 50 экз. С 6613. Зак. 227.
ИПК И мательстио стандартов. 107076 Москва. Кола.эе лиан пер.. 14. http://www.Omni!аrds.ru с тай: шГо&%1ам<1лгс1.\.ги
Набрано и отпечатано и IIПК Имлелыпво стандартов