Медицинские изделия. Валидация и текущий контроль стерилизации оксидом этилена

Страница 1

гост р исо 11135-2000
МЕДИЦИНСКИЕ ИЗДЕЛИЯ
Валидация и текущий контроль стерилизации оксидом этилена
Издание официальное
ГОССТАНДАРТ РОССИИ Москва
ГОСУДАРСТВЕННЫЙ СТАНДАРТ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

Страница 2

ГОСТ V ИСО 11135 2ШН)
Предисловие
1 ПОДГОТОВЛЕН Ассоциацией инженеров по контролю микрозагрязнений (АСИНКОМ) и Московской меяииинской академией им. И.М. Сеченова
ВНЕСЕН Техническим комитетом по стандартизации ТК 383 «Стерилизация медицинской продукции- Госстандарта России
2 ПРИНЯТ И ВВЕДЕН В ДЕЙСТВИЕ Постановлением Госстандарта России от 27 октября 2000 г. № 279-ст
3 Настоящий стандарт содержит аутентичный текст международного стандарта ИСО 11135—94 -Медицинские изделия. Валидация и текущий контроль стерилизации оксидом этилена»
4 ВВЕДЕН ВПЕРВЫЕ
.О ИПК Издательство стандартов, 2001
Настоящий стандарт не может быть полностью или частично воспроизведен, тиражирован и распространен в качестве официального издания без разрешения Госстандарта России

Страница 3

ГОСТ I' ИСО 11135 2ШШ
Содержание
1 Область применения....................................................... I
2 Нормативные ссылки.................................................... '
3 Определения............................................................. *
4 Основные положения...................................................... *1
4.1 Персонал............................................................
4.2 Разработка процесса стерилизации и совместимость продукции ................
4.3 Процесс стерилизации..................................................
4.4 Оборудование........................................-............... 5
4.5 Калибровка.......................................................... *
4.6 Техническое обслуживание.............................................. 5
5 Валидация.............................................................. в
5.1 Обшие положении..................................................... о
5 2 Комиссионная проверка................................................ Ь
5.3 Аттестация эксплуатируемого оборудования по фитнческим характеристикам....... 6
5.4 Аттестация эксплуатируемого оборудования по микробиологическим характеристикам 6
5.5 Свидетельство о валидании..............................................
5.6 Ревалилашы.........................................................
Ь Управление процессом и контроль............................................ I
7 Выпуск продукции....................-................................... ■
7.1 Обычный выпуск продукции............................................. 8
7.2 Выпуск по значениям параметров.........................................
Приложение А Общие аспекты стерилизации..................................... И
Приложение В Вапыцция.................................................... '4
Приложение С Управление процессом и контроль-----........................ 21
Приложение I) Выпуск продукции.....................

Страница 4

ГОСТ Р ИСО 11135 -2000
Введение
В соответствии с требованиями международных стандартов при поставке стерильной продукции дополнительное микробиологическое загрязнение медицинских изделий от любых источников должно быть сведено к минимуму всеми доступными средствами. Даже при производстве изделий в стандартных условиях в соответствии с системой качества ИСО на них до стерилизации могут в х находиться микроорганизмы. Такие изделия нестерильны. Цель стерилизации >бы уничтожить микробиологические контаминанты и таким образом преобразо-* изделия в стерильные.
г микроорганизмов физическими и химическими методами, которые используют-ии медицинских изделий, подчиняется экспоненциальному закону. Это означает.
ма; сое ват

ого
иикрем

■и)

отся в стандартах серии ГОСТ
может выживать не зависимо юсть выживания определена ия до и во время обработки, гнутых стерилизации, может ого изделия*
и/разработеет изготовлении, Р ИСО 9000, ГОСТ Р 51536.
ся при стерилизации медииииск. что неизбежно имеется конечная от степени проведенной обработ количеством и типами микроорс Следовательно, стерильность л к выражаться только в терминах в-Требования к системе обес поставке, монтаже и обслуживании ГОСТ Р 51537.
Стандарты серии ГОСТ Р ИСО 9000 определяют некоторые процессы, используемые при производстве как -специальные*, где результаты не могут быть полностью проверены последующим осмотром или испытанием изделия. Стерилизация яатяется примером такого процесса, потому что эффективность процесса не может быть проверена осмотром и испытанием продукции. По этой причине процессы стерилизации должны подвергаться валилаиии перед использованием, а выполнение процесса должно постоянно контролироваться* Изготоатение стерильного медицинского изделия требует внимания к продукции и характеристикам упаковки, а также к методам стерилизации, оборудованию и системам управления.
Важно иметь в виду, что экспозиция в правильно валилированном и тщательно проводимом процессе стерилизации — не единственный фактор, обеспечивающий надежную гарантию стерильности продукции и соответствия ее своему назначению. Следует учитывать и другие факторы, включая микробиологический статус (биологическую нагрузку — бионагрузку) поступающего сырья в его последующее хранение, контроль за состоянием окружающей среды, в которой продукция изготовляется, собирается и упаковывается.
Настоящий стандарт содержит требования и дает руководство (приложения А—О) к валидаиии и текущему контролю газовой стерилизации окисью этилена. Валидация процедур стерилизации предполагает, что оборудование соответствует техническим требованиям.
Примечание — Требования обязательной наст этого стандарта должны строго выполняться. Руководство, данное в приложениях, является необязательным и не рассматривается как инструкция по контролю аля аудиторов.
Руководство, содержащееся в приложениях, дает объяснения методам, которые служат достижению соответствия требованиям. Цель его — помочь обеспечить единообразие понимания и выполнения настоящего стандарта. Могут использоваться и другие методы, эффективность которых в выполнении требований настоящего стандарта следует показать.
1\

Страница 5

ГОСУДАРСТВЕННЫ Й
СТАНДАРТ
ГОСТ Р ИСО 11135-2000
МЕДИЦИНСКИЕ ИЗДЕЛИЯ
К а. ш.111 пня н текущий контроль стерилизации оксидом этилена
МесИса! оече«. Уа1к1а1шп агк! гои(шс соШго! оГс1пу1епс ох1с!с УсгИшИнзп
I.! 1.1 введения 2002—01-01
1 Область применения
1.1 Настоящий стандарт устанавливает требования и лает руководство по валилаиии и текущему контролю процессов стерилизации медицинских изделии оксидом этилена.
Особое внимание уделяется необходимости проведения специальных испытаний на безопасность, качество и эффективность, которые могут превышать требования 4.2 и могут быть необходимы для специальных изделий.
Примечание — Настоящий стандарт распространяется на стерилизацию медицинских изделий. Он может применяться и для другой медицинской продукции.
1.2 Настоящий стандарт не распространяется на систему обеспечения качества, которая имеет важное значение в управлении всеми стадиями процесса стерилизации.
1.3 Настоящий стандарт не определяет методы обеспечения безопасности оператора (см. ГОСТ Р МЭК 61010-2-041). Оксид этилена ядовит, горюч и взрывоопасен. В некоторых странах существуют положения, устанавливающие требования к безопасной работе с оксидом этилена и к помещениям, в которых он используется. В некоторых странах сушесгпуют регламенты, установленные законодательным порядком, на предельно допустимые уровни остаточного оксида этилена в медицинских изделиях и продукции.
1.4 Настоящий стандарт не охватывает технологию введения оксида этилена иди смесей непосредственно в индивидуальную упаковку продукции, а также непрерывные процессы стерилизации.
1.5 Настоящий стандарт не устанавливает аналитические методы определения уровней остаточного оксида этилена или продуктов его реакции (см. ГОСТ Р ИСО 10993-7).
1.6 Настоящий стандарт не распространяется на изделия, на которые неблагоприятно воздействует оксид этилена или другие остаточные продукты оксида этилена, возникающие в описанных процессах.
2 Нормативные ссылки
В настоящем стандарте использованы ссылки на следующие стандарты:
ГОСТ Р ИСО 9001—96 Системы качества. Модель обеспечения качества при проектировании, разработке, производстве, монтаже и обслуживании
ГОСТ Р ИСО 9002—96 Системы качества. Модель обеспечения качества при производстве, монтаже и обслуживании
ГОСТ Р ИСО 10993-7—99 Изделия медицинские. Опенка биологического действия медицинских изделий. Часть 7. Остаточное содержание окиси этилена после стерилизации
ГОСТ Р ИСО 11138-1 — 2000 Стерилизация медицинской продукции. Биологические индикаторы. Часть I. Технические требования
Итдание официальное

РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

Страница 6

ГОСТ Р ИСО 11135 2000
ГОСТ Р ИСО II юры. Часть 2. Биолоп
ИСО 9004-94* !
ГОСТ Р МЭК61 к лабораторного нет обработки медицинск*
(8-2—2000 Стерилизация медицинской продукции. Биологические нндика-геские индикаторы для стерилизации оксидом этилена правление качеспюм и элементы системы качества* Часть I: Руководства 10-2-041—99 Электрооборудование для проведения измерений, управления .ьзовапия. Часть 2-041* Частные требования к паровым автоклавам для < материалов и для лабораторных процессов ГОСТ Р 51536—99 Системы качества* Изделия медицинские. Специальные требования по применению ГОСТ Р ИСО 9001-96
ГОСТ Р 51537—99 Системы качества. Изделия медицинские. Специальные требования по применению ГОСТ Р ИСО 9002-96
3 Определения
В настоящем стандарте применяются следующие термины с соответствующими определениями:
3.1 аэрация (аегаПоп): Часть процесса стерилизации, в ходе которой оксид этилена и/или продукты его реакции лесорбируются из медицинского изделия ло достижения заданных предельных уровней.
Примечание — Эта процедура можег быть выполнена в стерилизаторе н/или в отдельной камере либо в специальном помещении.
3*2 зона аэрации (аепиюп агеа): Камера или помещение, в котором происходит аэрация.
3.3 биологический индикатор — БИ <Ыо1огиса1 нкйсаюг — ВЦ; Готовый к применению иноку-лнрованный носитель в первичной упаковке, обеспечивающий определенную резистентность (ус* тойчивость) к конкретному режиму стерилизации.
3*4 калибровка (саНЬгаГюп): Сравнение измерительной системы или прибора ней шестой точности с измерительной системой или прибором известной точности (прослеживаемой до национального эталона) с целью обнаружения, установления соотношений, документирования или устранения регулированием любых отклонении от заданных допусков проверяемой измерительной системы или прибора.
3.5 камера (сНаптЬег): Пространство стерилизатора, в котором размещаются изделия, подлежащие стерилизации.
3.6 комиссионная проверка; аттестация установленного оборудования (сотт&чюпше: иЫаПаМоп цпаИИсапоп); Получение и документальное подтверждение того, что оборудование поставлено и устаноатено в соответствии с техническими требованиями и функционирует с заданными параметрами при использовании в соответствии с инструкциями по эксплуатации <см. также «валидация»).
3.7 кондиционирование (сопсШюшпв): Обработка продукции в рамках цикла стерилизации, но до подачи стерилнзующего агента с целью достижения ею необходимой температуры и влажности. Эта часть цикла стерилнзации может быть выполнена при атмосферном давлении или под вакуумом (см* также «предварительное кондиционирование*).
3.8 завершение цикла (сус1е сотр!е1,оп): Момент после окончания никла стерилизации, когда стерилизуемая загрузка готова к удалению из камеры.
3.9 время экспозиции (ехрозиге пте): Время, в течение которого в камере стерилизатора поддерживается в указанном диапазоне температура, концентрация стерилизующего агента, давление и атажность*
3.10 промывка (ПизЫпЁ): Операция, при которой стерилизующий агент удаляется из загрузки, а также из камеры:
а) многократной дополнительной подачей фильтрованного воздуха или инертного газа и эвакуацией из камеры или
Ь) непрерывной продувкой фильтрованным воздухом или инертным газом через загрузку и камеру.
ЗЛ 1 ивокулнроваппый носитель ипосЫаич! сагпег): Носитель, на который было помещено определенное количество тест-микроорганизмов.
а Международные стандарты — но ВНИМКИ Госстандарта России*
2

Страница 7

ГОСТ V ИСО 11135 -2000
3.12 медицинское изделие (тейгса! Оечеел: Инструмент, аппарат, прибор, материал или любой другой предмет, используемые отдельно или в сочетании, включая программное обеспечение, необходимое для их правильного применения, которые предназначены изготовителем к использованию для человека в целях:
- диагностики, профилактики. наблюдения, лечения или облегчения болезни:
* диагностики, наблюдения, лечения, облегчения или компенсации при травмах или инвалидности;
* исследования, пересадки или модификации органов или физиологических процессов;
- контроля зачатия,
и не оказывающие своего основного действия внутри или снаружи человеческого организма с помощью фармакологических, иммунологических или метаболических средств, но функционированию которых такие средства могут способствовать.
3.13 выпуск по значениям параметров (рагатегпс ге!еа$е): Признание продукции стерильной, в основном, по значениям физических и/или химических параметров процесса, а не по результатам испытаний образцов или биологическим индикаторам.
3.14 аттестация эксплуатируемого оборудования (реНогтапсе диаНГкгаиоп): Опенка н документальное подтверждение того, что оборудование проверено и будет производить приемлемую продукцию, если оно эксплуатируется в соответствии с техническими требованиями (см. также «валидация»).
3.15 предварительное кондиционирование |ргесоп<ШюшпёК Обработка изделий до цикла стерилизации в специальном помещении или камере стерилизатора с целью достижения заданных значений температуры и относительной влажности (см. также «кондиционирование»).
Примечание — Эта часть цикла стерилизации может быть выполнена при атмосферном давлении или пол вакуумом.
3.16 зона предварительного кондиционирования (ргесопЛшотод агеа): Камера или помещение, в котором проводится предварительное кондиционирование.
3.17 устройство для испытания эффективности процесса <ргосеь$ сНаНеп^е йеътсе): Объект, моделирующий самые плохие условия, создаваемые для сторнлншоше.о агента (стерилизующих агентов), действующего (действующих) на стерилизуемые изделия.
Примечания
1 Устройство построено так, что биологический индикатор располагается в месте, наиболее трудном для проникновения стерилизующего агента. Конструкция устройства для испытания эффективности процесса зависит от характера предметов, которые должны быть стерилизованы, и методики стерилизации. Биологический индикатор не должен оказывать воздействия на устройство для испытания эффективности процесса.
2 В некоторых устройствах для испытания эффективности процесса инокулированный носитель может использоваться вместо биологического индикатора.
3.18 разработка процесса (ргосезд йеуе.ортепс): Документированная программа изучения процесса стерилизации, которая выполняется, чтобы определить, какие ограничения на него оказывают продукния/упаковка/загрузка и/или оборудование.
3.19 совместимость продукции (ргойис! сотраиЫШу): Способность процесса стерилизации получать нужные результаты без вредного влияния на продукцию.
3.20 контрольная загрузка (геГегепсе 1оас1): Определенная стерилизацнонная загрузка, которая представляет наиболее сложное сочетание продукции для стерилизации.
3.21 ревалндация 1ге\а11с1а1юп): Комплекс документированных процедур для подтверждения ранее проведенной валилании.
3.22 помещение ют): Ограниченная зона, где одновременно может быть помешено большее количество продукции, чем в стерилизаторе (стерилизаторах) единовременно.
3.23 стадия введения стерилизующего агента ыегШнн 1п|есиоп везде): Стадия, начинающаяся с момента первого введения стерилизующего агента в камеру и всегда оканчивающаяся, когда необходимое давление лосшгнуто.
3.24 время введения стерилизующего агента ыегПапт пцеспоп 1нпе): Продолжительность стадии введения стерилизующего агента.
3.25 время удаления стерилизующего агента (ЫегПаш гешта! 1ппе): Часть цикла стерилизации, когда стерилизующий агент удаляется из камеры и из стертнзуемой продукции, но необязательно полностью десорбирует из отдельных видов продукции (см. также «аэрация»).
3

Страница 8

ГОСТ Р ИСО 11135 2ШН)
3.26 стерильность ($1епШу): Отсутствие жизнеспособных микроорганизмов (см. «стерилизация»).
(I р н м с ч а н и с — На практике нсвошожно доказать абсолютное отсутствие микроорганизмов.
3.27 стерильный (з1еп!е): Не содержащий жизнеспособных микроорганизмов.
3.28 стерилизация ЫспН2а(юп): Валидированный процесс для освобождения продукции от жизнеспособных микроорганизмов.
Примечание — Природа гибели микроорганизмов в процессе стерилизации описывается экспоненциальной функцией. Поэтому можно говоршъ только о вероятности присутствии микроорганизмов на любой, отдельно взятой слиниие продукции. Вероятность может быть очень малой, но она никогда не может равняться нулю. Вероятность может быть выражена в виде уровня обеспечения стерильности (УС).
3.29 уровень обеспечения стерильности — УС (яепНгу акигапсе вне! — 5А1.): Вероятность наличия жизнеспособного микроорганизма на единице продукции после си-рил и чинш.
Примечание — Уровень стерильности обычно выражается как 10~".
3.30 цикл стерилизации ($1еп1о81Ю11 сус!с): Обработка в герметичной камере, включающая удаление воздуха, кондиционирование (при использовании), введение стерилизующего агента, выдержку в оксиде этилена, удаление оксида этилена и промывку (при использовании).
3.3! стерилизуемая загрузка («епйгапоп 1оао"): Предметы, которые должны стерилизоваться одновременно в одной и той же камере стерилизатора.
Примечание — Стерилизуемая загрузка может включать больше чем олну производственную серию или партию.
3.32 процесс сгерилизации - - .тНшикш ргосезз): Все стадии, которые требуются, чтобы выполнить стерилизацию, включая предварительное кондиционирование (если используется), иикл стерилизации и аэрацию.
3.33 полезный объем камеры стерилизатора (и$аЫе «епИтсг спашЬсг \о1ите): Место внутри камеры стерилизатора, которое пе ограничено фиксированными или съемными частями (поддонами и т. д.) и которое является, следовательно, доступным для размещения загрузки. Оно определяется высотой, шириной и глубиной.
3.34 валнлацня (уаП&илоп): Документированная процедура получения, протоколирования и интерпретации результатов, необходимых для демонстрации того, что процесс неизменно дает продукцию, соответствующую определенным техническим требованиям.
Примечание — Валилаиия рассматривается как единый процесс, когорый состоит из комиссионной проверки и аттестации эксплуатируемого оборудования. Соотношения между этими понятиями показаны ниже.
Вт
I I
1
1№4№4ИП ВбОДДВШМIПО 1—роб|10ЛОПИЮ
4 Основные положения
Подлежащие стерилизации медицинские изделия должны быть изготовлены в условиях, гарантирующих, что их бионагрузка будет всегда низкой. Для выполнения этого требования необходимо использовать систему качества, соответствующую ГОСТ Р ИСО 9001 или ГОСТ Р ИСО 9002.
Документированные процедуры и инструкции, требуемые согласно настоящему стандарту, следует эффективно внедрять в соответствии с требованиями ГОСТ Р ИСО 9001, ГОСТ Р ИСО 9002, ГОСТ Р 51536 и ГОСТ Р 51537.
4

Страница 9

ГОСТ Р ИСО 11135 -2000
4 Л Персонал
Должен быть назначен квалифицированный персонал, ответственный за обслуживание оборудования (4.4.1). проведение валндации. текущий контроль процесса стерилизации оксидом этилена И выпуск продукции в соответствии с ГОСТ Р ИСО 9001 или ГОСТ Р ИСО 9002.
4.2 Разработка процесса стерилизации н совместимость продукции
4.2.1 До введения новых или претерпевших изменения видов продукции, упаковки, способа загрузки или процесса стерилизации подлежащий валндации процесс стерилизации должен быть охарактеризован и документирован. Чтобы выполнить это требование, следует использовать аналогичную ранее валндированную продукцию, упаковку и загрузку, продемонстрировав их эквивалентность. Любая демонстрация эквивалентности должна быть документировала.
4.2.2 Продукция и упаковка должны обеспечивать легкое удаление воздуха и проникание оксида этилена и пара. Следует определить место в продукции, в котором наиболее трудно достичь стерильности.
4.2.3 Должно быть показано, что установленный процесс стерилизации не нарушает функциональных свойств продукции и ее упаковки.
4.2.4 Если должна допускаться повторная стерилизация, то следует оценить последствия ее проведения.
4.3 Процесс стерилизации
Процесс стерилизации должен включать предварительное кондиционирование н/или кондиционирование, иикл стерилизации и аэрацию.
4.3.1 Предварительное кондиционирование и/пли кондиционирование Предварительное кондиционирование н/или кондиционирование выполняется в течение определенного периода времени, чтобы довести температуру и относительную влажность в загрузке до заданного значения (см. 3.1).
Влажность во время кондиционирования должна создаваться подачей пара в стерилизатор.
4.3.2 Цикл стерилизации
Цикл стерилизации должен включать: а) удаление воздуха;
Ь) кондиционирование (если используется); с) введение стерилизующего агента;
4) поддержание указанных условий ко время цикла стерилизации: е) удаление стерилизующего агента; 0 промывку камеры стерилизатора;
ё) выравнивание давления воздуха в камере с атмосферным давлением.
4.3.3 Лэрания
Для обеспечения аэрации изделие должно находиться при определенных условиях в течение определенного периода (см. также 5.3.4).
Аэрация может быть выполнена в стерилизаторе н/или в отдельной камере или помещении.
4.4 Оборудование
4.4.1 Следует документально оформить технические требования к оборудованию, которое используется для стерилизации оксидом этилена, включая зону предварительного кондиционирования.
Примечание — Такие технические требования к конструкции стерилизатора могут быть установлены местными или международными органами или соответствующей организацией по стандартизации.
4.4.2 Условия хранения стерилизующего агента до и во время использования лолжпы гарантировать, что его качество и состав остаются соответствующими техническим требованиям.
4.5 Калибровка
Должна быть создана, документирована и поддерживаться в рабочем состоянии эффективная система калибровки всех управляющих, показывающих и регистрирующих приборов, используемых для валндации и текущего контроля процесса стерилизации. Эта система должна соответствовать требованиям ГОСТ Р ИСО 9001 тин ГОСТ Р ИСО 9002.
4.6 Техническое обслуживание
4.6.1 Должна быть организована плановая система технического обслуживания в соответствии с письменными инструкциями. Должны быть определены и документированы содержание и периодичность каждой работы по техническому обслуживанию.
1

Страница 10

ГОСТ Р ИСО 11135 -2000
4.6.2 Оборудование (4.4.1) не должно использоваться для обработки медицинских изделий до завершения и документального оформления всех работ по техническому обслуживанию.
4.6.3 Документация по техническому обслуживанию должна храниться в соответствии с ГОСТ Р ИСО 9001 или ГОСТ Р ИСО 9002.
4.6.4 Порядок обслуживания, процедуры обслуживания и документация по обслуживанию должны периодически контролироваться уполномоченным липом (4,1).
5 Валидация
5.1 Общие положения
Процедуры валилаиии должны быть документированы, а валидационные документы должны храниться в соответствии с ГОСТ Р ИСО 9001 или ГОСТ Р ИСО 9002.
5.2 Комиссионная проверка
5.2.1 Процедура комиссионной проверки должна показать, что технические требования к оборудованию для предварительного кондиционирования (если используется), оборудованию для стерилизации и оборудованию для аэрации выполнены.
5.2.2 Комиссионная проверка должна начинаться с калибровки всей управляющей, показывающей и регистрирующей аппаратуры процесса стерилизации.
5.3 Аттестация эксплуатируемого оборудования по физическим характеристикам
5.3.1 Аттестация экса1уатируемого оборудования по физическим характеристикам должна выполняться при введении новых или претерпевших изменение изделий, упаковки, способа загрузки, оборудования или параметров процесса, если эквивалентность с ранее валидированными изделием, упаковкой или способом загрузки не демонстрировалась. Демонстрация эквивалентности должна быть документирована.
5.3.2 Изделие, используемое для аттестации эксплуатируемого оборудования по физическим характеристикам, должно быть упаковано так же, как оно будет упаковываться при стерилизации.
5.3.3 Максимальное время, прошедшее между завершением предварительного кондиционирования (если применяется) и начатом цикла стерилизации должно быть установлено и документировано.
5.3.4 Аттестация эксплуатируемого оборудования по физическим характеристикам должна демонстрировать:
а) что по окончанию установленного времени предварительного кондиционирования сгери-лизационная загрузка находится в пределах значений температуры и влажности, указанных в технических требованиях на предварительное кондиционирование;
Ь) зависимость между влажностью и увеличением даатсния поступления пара;
с) что поступление стерилизующего агеша в камеру со стерилизуемой загрузкой производится в пределах значений температуры и влажности, указанных в технических требованиях на процесс стерилизации;
с!) что газообразный стерилизующий агент поступает в камеру стерилизатора;
е) что температура, атажность и другие параметры (там. где они испатьзуются) находятся в пределах значений, указанных в технических требованиях на процесс стерилизации:
0 что физические условия, установленные для стерилизуемой загрузки, поддерживаются в течение всего времени экспозиции;
8) что в течение аэрации стерилизуемая загрузка находится в пределах установленного диапазона температуры.
5.3.5 После аэрапин в соответствии с документированными методиками должны быть определены уровни остаточного оксида этилена и/или продуктов его реакции, чтобы показать, что эти уровни после аэрации ниже установленных пределов.
5.4 Аттестация эксплуатируемого оборудования но микробиологическим характеристикам
5.4.1 Аттестация эксплуатируемого оборудования по микробиологическим характеристикам должна выполняться при введении новых или претерпевших изменения изделий, упаковки, способа загрузки, оборудования или параметров процесса, если эквивалентность с ранее валндированными изделием, упаковкой или способом загрузки не демонстрировалась. Демонстрация эквивалентности должна быть документирована.
5.4.2 Соответствие биологических индикаторов должно быть установлено и документировано.
6

Страница 11

ГОСТ I' ИСО 11135 -2000
5.4.3 Изделие* используемое для микробиологической оценки работы оборудования, должно быть упаковано так же, как и для стерилизации.
5.4.4 Аттестация эксплуатируемого оборудования по микробиологическим характеристик;!м должна демонстрировать эквивалентность процесса для стерилизации изделий инактивацией биологических индикаторов в соответствии с ГОСТ Р ИСО I1138-1.
&га индикаторы должны быть помешены в характерные места по всему объему стерилизуемой загрузки при условии выбора параметров никла, приводящих к меньшей летальности, чем в обычной эксплуатации с тем, чтобы при применении указанного никла стерилизации достигалась гарантия стерильности.
5.4.5 Если устройство для испытания эффективное™ процесса, моделирующее изделие, должно использоваться при текущем контроле в комбинации с индикаторами для стерилизации оксидом этилена, то должно быть показано соответствие этого устройства своему назначению.
5.4.6 Индикаторы для стерилизации оксидом этилена должны быть помешены в стерилизуемую загрузку до предварительного кондиционирования (если оно используется) и оставаться там в течение цикла стерилизации.
5.4.7 Бнонагрузка изделия должна быть установлена и документирована*
5.5 Свидетельство о валнлаини
5.5.1 Валидацнонный протокол (отчет) должен быть документирован. Данные должны быть подписаны лицами, ответственными за подготовку, рассмотрение и утверждение протокола. Вади-даиионный протокол должен храниться согласно ГОСТ Р ИСО 9001 или ГОСТ Р ИСО 9002.
5.5.2 Валидацнонный протокол должен включать изделие, для которого проводится валидация* или ссылку на него и документированные технические требования к процессу стерилизации оксидом этилена. Валидаиионный протокол должен также включать следующие параметры и допуски на них:
5.5.2.1 Предварительное кондиционирование (если используется): а) время, температура, влажность:
Ь) минимальная температура изделия, допустимая для начала предварительного кондиционирования;
с) способ и разделение изделий в зоне предварительного кондиционирования: <1) температура и влажность стерилизуемой загрузки;
е) максимальное время между окончанием предварительного кондиционирования и началом иикла стерилизации,
5.5.2.2 Кондиционирование, если используется (4.3.1):
а) начальный уровень вак\ума (если используется) и время, за которое он достигается;
Ь) время выдержки под вакуумом;
с) время, температура, давление и влажность;
<1> температура и влажность стерилизуемой загрузки.
5.5.2.3 Стерилизация:
а) повышение давления во время подачи стерилизующего агента, время подачи стерилизующего агента и конечное давление;
Ь) концентрация оксида этилена, определенная независимо от увеличения давления с исполь-зованием, по крайней мере, одного из следующих факторов:
1) масса используемого стерилизующего агента.
2) объем используемого стерилизующего агента,
3) прямой анализ газа в камере стерилизатора; с) температура в камере стерилизатора;
й) время воздействия стерилизующего агента (экспозиция); е) температура стерилизуемой продукции.
5.5.2.4 Аэрация:
а) время и температура;
Ь) изменение давления в камере и/или помещении для аэраиии (если оно изменяется) (см. 4.3.3);
с) кратность обмена воздуха или другого газа; й) температура аэрируемой продукции;
е) способ загрузки и разделение изделий в камере или помещении для аэрации.
5.6 Ревалнлацня
5.6.1 Валидация н данные любой последующей ревалидации должны пересматриваться, по крайней мере, ежегодно, при этом объем ревалидапионных исследований должен быть определен
7

Страница 12

ГОСТ V ИСО 11135 -2000
и документирован. Методики проверки валилации и реватидацнн должны быть документированы, а ревалиданионные отчеты должны сохраняться.
5.6.2 РевалидашшнныЙ отчет должен быть документирован. Отчет должен быть подписан тем же самым уполномоченным, который готовил, проверял и принимал первоначальный валидаиионный отчет (5.5).
6 Управление процессом и контроль
6.1 Чтобы показать, что технические требования к процессу стерилизации были выполнены, следует документировать и сохранять данные для каждого цикла стерилизации. Эти данные должны включать:
а) температуру и влажность в зоне предварительного кондиционирования (если используется), измеренную и зарегистрированную в месте, где наиболее трудно достичь значений заданных параметров;
Ь) время начала и окончания предварительного кондиционирования (если используется) для каждой стерилизуемой загрузки;
с) время начала цикла стерилизации стерилизуемой загрузки;
й) температуру и давление в камере в течение цикла стерилизации, измеренные в характерных точках камеры;
е) подтверждение того, что газообразный стерилизующий агент был подан в камеру стерилизатора;
0 количество используемого оксида этилена или концентрацию оксида этилена в камере; @) время экспозиции:
11) время, температуру, изменение давления (если меняется) и/или кратность воздухообмена (если используется) во время аэрации;
I) результаты испытания индикаторов для стерилизации оксидом этилена (6.3).
6.2 Все отчеты должны храниться в соответствии с ГОСТ Р ИСО 9001 или ГОСТ Р ИСО 9002.
6.3 Индикаторы для стерилизации оксидом этилена, регенеративная среда и условия культивирования, которые обычно используются при контроле процесса стерилизации, должны соответствовать ГОСТ Р ИСО 11138-1 и ГОСТ Р ИСО 11138-2.
6.4 Следует проводить оценку бионагрузки через определенные интерваты.
7 Выпуск продукции
7.1 Обычный выпуск продукции
7.1.1 Следует документировать критерии, используемые для каждой стерилизуемой загрузки, по которым оценивается процесс стерилизации. Эти критерии должны включать:
а) соответствие требованиям к физическим параметрам никла;
Ь) отсутствие роста тест^микроорганизмов на индикаторах для стерилизации оксидом этилена посте инкубации (6.3).
7.1.2 Продукция должна быть признана негодной и с ней должны производиться действия в соответствии с ГОСТ Р ИСО 9001 или ГОСТ Р ИСО 9002, если:
а) физический параметр никла находится вне установленных документами пределов или Ь) любая культура обработанного биологического индикатора показывает рост тест-микроорганизмов.
7.2 Выпуск по значениям параметров
Примечание-* Настоявши пункт добавляет и/илн изменяет требования разделов 4—6 и пункта 7.1. когда используется выпуск по значениям параметров.
7.2.1 Аттестация эксплуатируемого оборудования по микробиологическим характеристикам
8 дополнение к 5.4 лается следующее требование: аттестация эксплуатируемого оборудования по микробиологическим характеристикам должна быть выполнена определением летальности цикла методом А (7.2.1.1) или методом В (7.2.1.2).
Если для этого процесса стерилизации используются другие стерилизацнонные камеры, которые дают те же самые параметры процесса* они должны быть подвергнуты полной аттестации в эксплуатации по физическим характеристикам либо:
8

Страница 13

ГОСТ V ИСО 11135 -2000
а) тем же метолом, как и первоначальная камера или
Ь) используя уменьшенный объем аттестации эксплуатируемого оборудования ло микробиологическим характеристикам, который достаточен для подтверждения требуемого уровня летальности цикла.
7.2.1.1 Метод Л: построение кривой выживаемости
Летальность цикла стерилизации определяется построением кривой выживаемости с использованием прямого счета выживших микроорганизмов.
На кривой выживаемости должно бьпъ не менее пяти точек, соолютствуюших ступенчатому повышению времени воздействия оксидом этилена, при этом все другие параметры остаются постоянными. Должна быть определена инициальная контаминация биологических индикаторов (в нулевой точке времени на кривой выживаемости), которые были подвергнуты всем стадиям никла, кроме воздействия оксидом этилена.
Данные позволяют вычислить время воздействия оксидом этилена, необходимое для того, чтобы достичь определенной вероятности выживания тест-микроорганизма.
7.2.1.2 Метод В: метод отрицательной доли
Индикаторы для стерилизации оксидом этилена должны быть подвергнуты воздействию оксидом этилена при ступенчатом увеличении времени экспозиции, при этом все остальные параметры должны оставаться постоянными. После воздействия оксидом этилена образцы подвергаются испытанию прямым посевом в соответствующую питательную среду. Ведется подсчет образцов, показавших отсутствие роста после инкубации. Эксперимент должен охватывать не менее семи отрезков времени воздействия оксидом этилена, в которых имеется:
а) не менее одного набора, где все проведенные образны показывают рост;
Ь) не менее четырех наборов, где есть доля образцов, показывающих рост (счетная область);
с) не менее двух наборов образцов, где рост не наблюдается.
Величина О может быть рассчитана, исходя из полученных результатов с использованием метода, описанного в В.7. На основании величины I) может быть рассчитано время воздействия оксида этилена, необходимое для достижения установленной вероятности выживания тест-микроорганизма.
7.2.2 Свидетельство о валидацин
Требование, указанное в 5.5.2, заменено следующим: валилационный протокол должен содержать документированные технические требования к процессу стерилизацни оксидом этилена или ссылаться на них. Эти требования должны включать описание конфигурации загрузки камеры, а также значения следующих параметров и допуски на них.
7.2.2.1 Предварительное кондиционирование, если используется (4.3.1): а) время, температура и влажность;
Ь) минимальная температура продукции, разрешенная для того, чтобы начать предварительное кондиционирование;
с) способ загрузки и разделение продукции в зоне предварительного кондиционирования; 4) температура и влажность каждой стерилизуемой загрузки;
е) максимальное время между окончанием предварительного кондиционирования и началом никла стерилизации.
7.2.2.2 Кондиционирование, если используется (4.3.1):
а) начальный уровень вакуума и время, принятое лля его достижения;
Ь) время выдержки под вакуумом;
с) время, температура, давление, влажность;
й) температура и влажность каждой стерилизуемой загрузки.
7.2.2.3 Стерилизация:
а) повышение давления во время подачи стерилизующего агента, время подачи стерилизующего агента и конечное давление;
Ь) концентрация оксида этилена, определенная на основании прямого анализа атмосферы камеры;
с) температура камеры;
4) температура стерилизуемой загрузки;
е) количество подач стерилизующего агента в течение времени экспозиции (когда применяется);
0 время экспозиции.
7.2.2.4 Аэрация:
а) время и температура;
9

Страница 14

ГОСТ I' ИСО 11135 -2000
Ь) изменение давления в камере или в помещении для аэрации (если оно изменяется): с) кратность обмена воздуха или другого газа; 6) температура стерилизуемой загрузки.
7.2.3 Ревалидания
Приводится следующее требование в дополнение к тем, что даны в 5.6. Ревалилаиия ироцесса стерилизации должна включать повторную аттестацию эксплуатируемого оборудования по микробиологическим характеристикам.
7.2.4 Текущий контроль и управление Требование, указанное в 6.1. заменено следующим.
Данные о каждом никле стерилизации должны быть зарегистрированы и сохранены для подтверждения того, что все технические требования к процессу стерилизации были выполнены. Эти данные должны включать, по крайней мере, следующую информацию:
а) температуру и влажность в зоне предварительного кондиционирования (если оно используется) в местах, где наиболее трудно достичь шинных параметров;
Ь) температуру в стерилизуемой загрузке во время предварительного кондиционирования:
с) время начата и окончания предварительного кондиционирования (если используется) для каждой стерилизуемой загрузки;
й) время начала никла для каждой стерилизуемой загрузки;
е) время, прошедшее между окончанием предварительного кондиционирования и началом никла стерилизации;
П температуру в стерилизуемой загрузке во время цикла стерилизации;
8) атажность во время кондиционирования (если используется), определенная прямым измерением;
Ь) давление в камере во время цикла стерилизации: I) температуру в камере, как минимум, в двух точках;
)) подтверждение того, что газообразный стерилизующий агент был подан в камеру стерилизатора;
к) концентрацию оксида этилена в камере, определенную аналитическим методом; I) время стерилизаииоиной выдержки;
т) время, температуру, изменение давления (если какой-либо параметр изменяется) или (если используется) действие системы принудительной вентиляции во время аэрапии;
п) подтверждение того, что система циркуляции (при наличии) работала во время цикла стерилизации.
Требование 6.3 не применяется, когда используется заключение по значениям параметров. Требования, указанные в 6.2 и 6.4. применяются.
7.2.5 Выпуск продукции
Требование 7.1 не применяется, если используется выпуск по значениям параметров.
Продукция должна быть признана негодной, и последующие действия с ней должны проводиться в соответствии с ГОСТ Р ИСО 9001, если физические параметры никла находятся вне установленных документами допустимых отклонений.
10

Страница 15

ГОСТ V ИСО 11135 -2000
ПРИЛОЖЕНИЕ А (справочное)
Общие аспекты стерилизации
При стерилизации оксидом этилена необходимо обращать внимание на следующие общие аспекты.
Примечание — Разделы настоящего стандарта, к которым относится рекомендации Этих приложении, обозначены номером пункта в квадратных скобках.
АЛ Персонал
Уровень квалификации, обучения и опыта персонала зависит от выполняемой работы. Общее руководство по обучению как части пашой системы обеспечения качества дастся в ИСО 9004.
Персонал лолжен пройти обучение и иметь необходимую квалификацию, если он выполняет следующие функции:
а) микробиологический контроль;
Ь) моцгаж оборудования:
с) техническое обслуживание оборудования:
о") аттестацию эксплуатируемого оборудования по физическим характеристикам;
с) текущую эксплуатацию стерилизатора:
О калибровку:
ц) разработку процесса:
п) разработку технических требований к оборудованию. 11.41 осуществлять другие необходимые функции.
А. 2 Разработка процесса стерилизации н совместимость изделия 14.21
А.2.1 При разработке процесса стерилизации для конкретного медицинского изделия необходимо установить режим, который является эффективным и совместимым с медицинским изделием. Поэтому начальные исследовании на совместимость продукции вместе с экспериментальным определением соотисгствия требованиям и/или оптимизацией процесса стерилизации могут проводиться на стадии разработки изделия.
Примечание — Требования к системе качества, которые распространяются на проектирование медицинских и истин, определены в ГОСТ Р ИСО 9001.
А.2.2 Во время процесса стерилизации оксидом этилена изделия могут быть подвергнуты воздействию окружающей среды, например вакуума и перепадов давления, высокой температуры и изменения влажностп. Продукция может также реагировать с оксидом этилена и/или используемыми газами-разбавителями. Конструкция изделия должна гарантировать сохранность функциональных характеристик безопасности после воздействия неб.1! а го приятных факторов стерилизации. Кроме того, высокая влажность и перепады давлении мотут повлиять на герметичность упаковки и нарушить се целостность.
А.2.3 При выборе процесса стерилизации, который должен использоваться для медицинских изделий, необходимо учитывать все факторы, которые влияют на эффективность процесса. Должно быть принято во внимание следующее:
а) наличие оборудования для стерилизации:
Ь) режимы, которые могут быть осуществлены на имеющемся в наличии оборудовании;
с) процессы стерилизации, уже используемые для другой продукции;
о1) требовании к уровням остаточного оксида этилена и/или продуктов его реакции:
с) результаты экспериментальной отработки процесса 1см. А.2.41.
А.2.4 Разработка процесса может включать несколько элементов:
а) определение необходимого времени для достижения заданных температуры и влажности во время предварительного кондиционирования (если предварительное кондиционирование должно использоваться):
Ь) определение пределов изменения параметров процесса стерилизации (4.3 и А.З);
с) оценку бионагрузки на продукцию, по которой (бионагрузка) должна определяться эффективность цикла стерилизации, а также должна быть подтверждена целесообразность использования биологического индикатора для аттестации оборудования и текущего контроля:
б) определение минимального времени аэрации при заданных условиях дегазации так. чтобы уровень оксида этилена и/или продуктов се реакции был в пределах или ниже уровней, установленных в ГОСТ Р ИСО 10993-7.
Посте выполнения этих действий процесс стерилизации будет разработан. Соответствие этого процесса стерилизации 1рсбоваииям демонстрируется при выполнении аттестационных исследований эксплуатируемого оборудования (5.3 и В.З. 5.4 и В.4).
II

Страница 16

ГОСТ V ИСО 11135 2000
А.3 Процесс стерилизации |4.3|
А.3.1 Предварительное кондиционирование и/или кондиционирование |4.3.1|
А.3.1.1 На устойчивость микроорганизмов к инактивации оксидом этилена влияет содержание в них маги. По этой причине в обычной ирам икс колется контроль и упраатснис влажностью атмосферы, н которой выдерживается иролукиия хтя того, чтобы приблизить содержание влаги в микроорганизмах к местным условиям. Перед началом цикла стерилизации изделия обычно выдерживаются в условиях определенной температуры и влажности. Такое ирелварнтсльное коншшионированис может уменьшить продолжительность иикла стерилизации.
Зоны предварительного кондиционирования до.тжны быть отделены от зон стерилизации, сборки и упаковки.
Прел варите ль нос кондиционирование можно проводить в камере стерилизатора до стерилизации, ко оно не ивляетси частью цикла стерилизации. Оно может быть выполнено и в отдельной зоне предварительного кондиционирования. Обычно для этой цели используют отдельное помещение. Зона предварите.)ыюго кондиционирования должна быть приспособлена к проведению очистки и иметь прочную отделку.
Проектирование и строительство зоны предварительного кондиционирования должны обеспечивать возможность разделения и идентификации различных стерилизуемых загрузок и устройства для управления входом и выходом продукции и персонала. Зона предварительного кондиционирования должна быть расположена рядом со стерилизатором, чтобы как можно быстрее помешать изделие в стерилизатор после предварительного кондиционирования. Рекомендуется, чтобы в зоне предварительного кондиционирования обеспечивалась свободная циркуляция воздуха вокруг стерилизуемой загрузки и по всей зоне.
А.3.1.2 Время, в течение которого двери зоны предварительного кондиционирования остаются открытыми, должно быть ограничено. Если для доступа персонала используются отдельные двери, они должны закрываться автоматически. Необходимо обеспечить оповещение оператора, если двери оставлены открытыми. ■>то можно сделать, используя звуковую или световую сигнализацию в случае, если двери останлея открытыми дольше разрешенного времени.
А.3.1.3 Увлажнение путем введения водяною пара предпочтительнее (см. 4.3.1). так как увлажнители, которые распыляют холодную воду в виде аэрозоля (например, увлажнители с врашаюшимсн диском и распылителями), могут являться потенциальными источниками микробного загрязнения. Там. где увлажнение во время предварительного кондиционирования не может быть выполнено введением водяного пара, следует предусмотреть проведение одновременного микробиологического контроля оборудования и поступающей воды, чтобы предотвратить дополнительное загрязнение изделия. Качество пара, используемого для паровых стерилизаторов 285. разработанный СЕМ/ТС 102). подходит для увлажнения во время предварительного кондиционирования и кондиционирования.
Обычно для увлажнения загрузки в камере поддерживается относительная влажность более 30 %. Специфицируемая относительная влажность зависит от продукции, которая подлежит стерилизации. Необходимо учитывать возможность повреждения продукции и упаковки при повышенной влажности.
Нагревание и увлажнение продукции используются для достижения воспроизводимых температуры продукции и содержания влаги в ней до воздействия газа. Опытным путем определяется минимальное время, необходимое для достижения продукцией требуемого состояния. Там. где необходимо, следует определять максимальное время между извлечением загрузки из зоны предварительного кондиционирования и началом цикла стерилизации. В обычной практике это время не превышает 60 мни.
А.3.1.4 Температура и влажность в зоне предварительного кондиционирования должны быть такими, что температура и влажность стерилизуемой загрузки, помещаемой в стерилизатор, не были настолько низкими, чтобы имела место конденсация влаги и непозволительно долгий нагрев, и не были настолько высокими, чтобы температурный режим никли стерилизации был нарушен.
В конце предварительного кондиционирования измеренные температура и влажность в стерилизуемой загрузке не должны отклоняться от заданных значений: температуры более чем на ±5 "С и влажности более чем на ±15 %. Реальные диапазоны изменения температуры и влажности должны демонстрироваться во время аттестации эксплуатируемого оборудования по физическим характеристикам (5.3 и В.З).
А.3.2 Цикл стерилизации |4.3.2|
А.3.2.1 Нужно учитывать следующие физические характеристики процесса стерилизации: а) глубину и скорость достижения вакуума;
Ь) оценку утечки из камеры (вынодняезся с использованием вакуума при работе под давлением ниже атмосферного иди давления и вакуума при работе под давлением выше атмосферного): с) во время стадии кондиционирования повышение давлении при введении пара;
о*) зависимость между повышением давления и скоростью достижения заданного .гашении во время подачи стерилизующего агента и показаниями приборов, предназначенных для контроля концентрации оксида этиле ни:
с) глубину и скорость достижения вакуума при удалении стерилизующего агента:
О повышение давления и скорость достижения давления во время подачи воздуха (или любого другого газа, используемого на этой стадии никла стерилизации):
8) чисто повторений во времени последних двух стадий и любые изменения в последующих повторениях.
12

Страница 17

ГОСТ Р ИСО 11135-2000
А.3.2.2 Чтобы обеспечить рашюмерность распределения оксида этилена по веси камере стерилизатора и по всей стсрилизусмой загруткс. необходимо управлять остаточным содержанием воздуха в камере до подачи стерилизующею теша, потому что оксид этилена и воздух не смешиваются хорошо в статических условиях. Глубокое удаление воздуха используют обычно там. где применяют чистый оксид этилена или огнеопасные газовые смеси. Для изделий, которые не могут выдерживать глубокий вакуум, обычно используются в качестве стерилизующего агента смеси оксид этилепа/нсвоспламсняюшийся разбавитель. Обычно для удалении воздуха используется вакуумирование. но для этого может использоваться также и вытеснение таза при условии соблюдения специальных мер безопасности и валидашш условий удаления, необходимых для того, чтобы установить требуемую коннентрашно газа.
Зарегистрирован нос колебание температуры в пустой камере, заполненной газом, должно быть не более ±3 'С в течение всего времени экспозиции Стерилизуемая загрузка должна достигать минимального значении заданной температуры, а колебание температуры по всему объему загруженной продукции должно быть меньше или равно 10 'С в любой заданный момент в течение воздействия стернлизуюшего агента.
А.3.3 Аэрация |4.3.3|
Остатки оксида этилена и его продуктов реакции могут быть опасны. Для изготовителя важно знать возможное содержание остаточного оксида этилена в продукции. На эффектвиост ь аэрации влияют температура, время пребывания, принудительная циркуляция воздуха, способы загрузки продукции и упаковочных материалов. Аэрация может быть проведена в камере стерилизатора, в отдельной зоне или обоих местах.
А.4 Оборудование (4.4)
А.4.1 Склады для хранения баллонов, резервуаров-хранилиш или контейнеров с оксидом этилена или со стерилизующими смесями должны обеспечивать безопасное хранение и быть хорошо проветриваемыми.
Примечание—В некоторых странах существуют специальные инструкции но хранению оксида этилена.
Помещения (зоны), где возможны колебания 1смнсра1уры большие, чем рекомендуются поставщиком хранилища (танка) оксида этилена, следует оборудовать системами регулирования температуры.
Если стерилизатор снабжается оксидом этилена из резервуара-хранилища, который периодически заполняется, последний должен быть оборудован системой для отбора анализов и средствами для полного удаления оксида этилена и очистки в случае загрязнения или чрезмерного накоплении полимеров.
А.4.2 Независимый контроль атажности во время стадии кондиционирования в цикле стерилизации является предпочтительным. Другие методы измерения атажностн в стерилизаторе включают оценку се значения путем контроля за повышением давления во время подачи пара в камеру. К использованию этого показателя надо подходить с осторожностью, так как требуется гарантировать, что он правильно связан с влажностью.
А.4.3 Система подачи стерилизующего агента в стерилизатор должна быть оборудована испарителем, чтобы предотвратить попадание жидкого оксида этилена в камеру стерилизатора.
А.4.4 Температура оксида этилена, поступающею от испарители в камеру стерилизатора, должна контролироваться, чтобы показывать, что оксид этилена находится в газообразном состоянии. С помошью этого можно управлять автоматическим клапаном, который будет прерывать поступление оксида этилена, когда значение температуры будет ниже заданных пределов, тем самым предотвращая поступление жидкою оксида этилена в камеру стерилизатора. Дтя текущею контроля за тем. что оксид этилена полностью находится в газообразном состоянии, можно пользоваться данными о температуре и скорости потока стерилизующею агента, полученными от испарителя, если при валндации показано, что между ними и температурой оксида этилена, поступающего в стерилизатор, существует зависимость.
Равномерность распределения оксида этилена по всей камере стерилизатора должна быть достигнута принудительной циркуляцией (А.3.2).
А.4.5 Должно быть, как минимум, два датчика .тли измерения температуры камеры. По крайней мерс, один из них должен находиться в самом холодном месте внутри камеры, определенном во время комиссионной проверки, или в ином соответствующем месте. Расположение второю датчика температуры в той же самой зоне, что и первою, позволяет проверить функционирование измерительной системы.
А.5 Калибровка н техническое обслуживание [4.5]
А.5.1 Тесты на утечку должны выполняться для всех камер и быть частью запланирован пой программы предупредительного техническою обслуживания независимо ог используемого цикла. Если предусмотрен автоматический контроль на утечку как часть рабочего цикла, правильность работы автоматической системы следует проверять через определенные интервалы времени.
А.5.2 Замена фильтров для воздуха, поступающего в камеру стерилизатора, должна быть включена в график предупредительною технического обслуживании. Периодичность замены таких фильтров зависит от местных условий эксплуатации и должна определяться на основе рекомендаций изготовителя фильтра, опыта местных у сю внй эксплуатации и работы стерилизатора. В трафик иредупред тельного техническою обслуживания должна быть включена очистка и ремонт внутренних поверхностей испарителя.
13

Страница 18

ГОСТ I' ИСО 11135 2000
А.5.3 Выбор датчиков влажности дли процессов стерилизации оксидом этилена требует спецнатмшго подхода. При лом должны учитываться следующие факторы:
а) если на работу датчика неблагоприятно воздействует адсорбция оксида лил сна. то следует либо изолировать датчик ог азмосферы камеры до поступления оксида этилена, либо удалить датчик для соответствующей дегазации:
Ь) если датчики были удалены и проводилась их дегазация, они должны быть повторно калиброваны не менее чем в двух характерных точках измеряемого диапазона.
ПРИЛОЖЕНИЕ В (справочное)
Вадидация
И.1 Общие положения |5.1|
Валилацин рассматривается как полный процесс, который состоит из комиссионной проверки и аттестации эксплуатируемого оборудования. Связь между этими терминами иллюстрирована в примечании к 3.34.
Комиссионная проверка демонстрирует соответствие оборудования техническим требованиям, а аттестация эксплуатируемого оборудования демонстрирует, что продукция требуемого качества будет производиться, если оборудование прошло комиссионную проверку и используется в соответствии с документированными процедурами.
В.2 Комиссионная проверка |5.2|
8.2.1 Предварительное кондиционирование
Комиссионная проверка осуществляется в пустой зоне предварительного кондиционирования, чтобы установить, что она соответствует проекту.
Необходимо определить характер циркуляции воздуха в зоне, которая будет занята стерилизуемой)мыми) зафузкой(ками). 'Это может быть выполнено с помощью дымового теста в комбинации с вычислениями кратности воздухообмена и измерением скорости воздуха.
Чтобы получить достоверные значении температуры и влажности, их следует проверять в течение достаточного времени по всей зоне предварительного кондиционирования. Температура и влажность должны измеряться в нескольких местах, распределенных но всей зоне предварительного кондиционирован и я. Места для контроля должны выбираться так, чтобы охватить все вероятные точки юны предварительного кондиционирования, где ожидаются экстремальные значения температуры и влажности. Для этих точек необходимо использовать не менее двух датчиков температуры и один дазчик влажности. (На практике определено, чзо на каждые 2,5 м' пустой зоны предварительного кондиционирования достаточно использовать один датчик температуры и один датчик влажности, чтобы получить соответствующее распределение значений в пустой зоне).
8.2.2 Кондиционирование
Влажность предварительно кондиционированной продукции может уменьшаться во время стадии ваку-умирования цикла стерилизации, введение пара во время кондиционирования может использоваться дли поддержания уровня атажкости.
Комиссионная проверка кондиционирования обычно выполняется одновременно с комиссионной проверкой всего етсрил и затора (В.2.3).
8.2.3 Стерилизация
8.2.3.1 Чтобы установить эксплуатационные пределы для факторов, воздействующих на эффективность стерилизации, комиссионная проверка выполняется в пустой камере етсрил и затора. Полученные данные используются для аттестации эксплуатируемого оборудования.
Если вместо оксида этилена используются инертные газы, го при оценке результатов необходимо учитывать различие тенлосмкостей.
8.2.3.2 Распределснис температуры на внутренней поверхности пустой камеры должно быть получено путем размещения температурных датчиков непосредственно на стенках камеры. Кроме того, должно быть определено распределение температуры внутри пустой камеры. Количество используемых температурных датчиков должно дать полную картину распределения температуры на внутренней поверхности и внутри пустой камеры. Количество датчиков будет зависеть от конструкции стерилизатора и технических требований к процессу стерилизации. Обычно в практике аттестации для проведения этих измерений температуры используется следующее чисто датчиков:
14

Страница 19

ГОСТ I' ИСО 11135 2000
а) для камер с полезным объемом стсрилиэаиионной камеры до 5 м' включительно — не менее 10 равномерно распределенных датчиков;
Ь) для камер с полетным объемом сгерил и тайной ной камеры более 5 м' — не менее одного дополнительною датчика на каждый дополнительный I и объема камеры;
с) для камер с полезным объемом стерилиэаинонной камеры более 10 м" — не менее 20 температурных датчиков.
Температурные датчики должны быть расположены в местах, где возможны максимальные температурные колебания, например, около нснагрстых частей камеры или около дверей, вблизи вводов пара или газа. Остальные температурные датчики должны быть распределены равномерно по всему стерилизатору.
В.2.3.3 Физические факторы работы оборудования в процессе стсрилизашш должны быть определены для пустой камеры. Эти факторы включают:
а) глубину п скорость достижения вакуума:
Ь) оиенку утечки из камеры (выполняется с использованием вакуума при работе пол давлением ниже атмосферного или аашснин и вакуума при работе пот давлением выше атмосферного); с) повышение даатсния при введении пара на стадии кондиционирования;
11) повышение даатсния и скорость достижения требуемою давления при подаче оксида этилена и зависимость между факторами, по которым предполагается контролировать концентрацию стерилизующего агента:
с) глубину и скорость достижения вакуума, обычно используемого при удатспии оксида этилена; I) повышение даатсния и скорость достижения требуемого даатсния при подаче воздуха (или других газов);
5) количество [ювгорсиий предыдущих двух стадий и любые изменения в последовательности их повторений.
При комиссионной проверке необходимо также оценить работу дополнительных вспомогательных систем, например, качество подаваемого пара, способность испарителя стерилизующего агента поддерживать минимальную температуру вводимою газа, надежность систем фильтрования воздуха и воды, поступающих к стерилизатору, и способность парового генератора обеспечивать достаточное количество пара требуемого качества при максимальной загрузке сгерил и затора.
Должны быть выполнены повторные ииклы. чтобы показать воспроизводимость упраатения.
8.2.4 Аэраиия
Распределение температуры в зоне аэрации должно быть определено тем же методом, который рекомендуется для зон предварительного кондиционирования (см. руководство по комиссионной проверке предварительного кондиционирования). Скорости и характер воздушного потока по всей зоне должны быть также определены.
8.2.5 Повторение комиссионной проверки
Следует провести повторную комиссионную проверку в случаях:
а) проведения инженерных работ, которые мотут затронуть сгерил и зационное оборудование, или Ь) неиспользовании сгерил и зашюнното оборудования в течение периода, который мог оказать действие на критические параметры оборудования. Для принятия решения о необходимости повторной аттестации эксплуатируемою оборудования следует провести официальный осмотр и документировать сю результаты.
Если во время повторной комиссионной проверки обнаружено, что работа стерилизатора не отвечает техническим требованиям к процессу стерилизации, необходимо установить причины этого.
8.2.6 Предварительное микробиологическое испытание
Предварительное тестирование биологическими индикаторами может быть выполнено в пустой камере одновременно с физическими испытаниями. Включение такого испытания в комиссионную проверку может дать предварительную информацию о работе стерши затора до аттестации эксплуатируемого оборудования, но полученные данные не могут быть связаны со стерильностью конечного продукта.
При использовании биологических индикаторов в пустой камере важно подвергнуть биологические индикаторы предполагаемым в процессе стерилизации условиям предварительного кондиционировании и кондиционирования.
В.З Аттестация работы оборудования по физическим характеристикам |5.3|
К примерам существенных изменений в изделии, упаковке или процессе, которые должны учитываться, относят:
- упаковку:
- конструкцию продукции;
- конфигурацию стерилизуемой загрузки или плотность;
- сгерил и за ц нон нос оборудование:
- цикл процесса.
Воздействие таких изменений на все стадии процесса стерилизации, включая предварительное кондиционирование и аэрапию, должно быть определено.
Полученные при комиссионной проверке результаты должны использоваться для определении параметров, которые нужно отдельно исследовать в ходе аттестации эксплуатируемого оборудования.
15

Страница 20

гост i' исо 11135- 2000
В.З. I Предварительное кондиционирование
8.3.1.1 Аттестация эксплуатируемого оборудования должна быть выполнена для юны предварительного кондиционировании, загруженной по максимуму и в обычном частично загруженном состоянии. При проведении аттестации 'эксплуатируемою оборудования способ загрузни и расстояния между поддонами должны быть такими же. как указано в документированных методиках.
8.3.1.2 Для стадии аттестации эксплуатируемого оборудования продукция должна использоваться при температуре, равной или. в некоторых случаях, ниже температуры, установленной для предварительного кондиционирования. Если температура продукции может измениться до предварительного кондиционировании, например, из-за транспортирования для стерилизации, может оказаться необходимым сделать допуск на изменение температуры продукции, которое может быть известно из опыта.
Распределение температуры и влажности в стерилизуемой загрузке должно быть получено за период времени, требуемый для того, чтобы стерилизуемая загрузка достигла минимальной заданной температуры и влажности. Должны быть также установлены значения температуры и влажности, полученные в стерилизуемой загрузке посте максимально допустимого периода предварительного кондиционирования. 'Это необходимо дли подтверждения того, что содержащиеся в технических требованиях условия будут достигнуты, когда используется максимально допустимое время предварительного кондиционирования. Количество используемых датчиков должно обеспечить полную картину распределения температуры и влажности в стерилизуемой загрузке. Оно будет зависеть от конструкции зоны предварительного кондиционирования, данных, полученных при комиссионной проверке, и технических требований процесса стерилизации. Обычно в практике аттестации для проведения этих измерений температуры используется следующее чисто датчиков:
а) пять датчиков температуры и два датчика влажности — для стерилизуемой загрузки номинальною объема меньше 2,5 и3;
М для объемов продукции более 2,5 м' — два датчика измерения температуры и один датчик влажности на каждый номинал продукции объемом 2,5 м1:
с) для больших зон предварительного кондиционирования, занимающих более 50 м" номинальною объема продукции, датчики не должны размешаться на каждом номинале продукции объемом 2.5 мг, но должны распределяться в нужных местах, чтобы показать достижение требуемого состоянии по всей стерилизуемой загрузке.
Датчики температуры и влажности должны быть расположены внутри единичного контейнера пли любой другой упаковки, которую предполагается поместить в стерилизатор. В.3.2 Кондиционирование
Руководство по аттестации эксплуатируемого оборудования для предварительного кондиционирования по физическим характеристикам (В.З) применяется также к аттестации эксплуатируемого оборудования дли кондиционирования. Обычно в практике аттестации дли проведения этих измерений используется следующее число проб:
а) для камер с полезным объемом камеры стерилизатора до 5 м' включительно — не менее 10 равномерно рас и ре деленных датчиков:
Ь) дли камер с полезным объемом камеры стерилизатора более 5 м* — не менее одного дополнительного датчика на каждый один дополнительный I м' объема камеры:
с) для камер с полезным объемом камеры стерилизатора более 10 м1 — не менее 20 датчиков температуры.
В. 3.3 Стерилизация
Чтобы 1а ран тировать, что при аттестации эксплуатируемого оборудовании демонсгрирустсн адекватность процесса кондиционирования, используемое для этой цели изделие должно иметь температуру, миниматьно разрешенную для загрузки в стерилизатор или меньшую.
При необходимости изделия подвергаются предварительному кондиционированию в течение минимально:" интернала времени, указанного в документации.
Способ или способы загрузки для каждого перил и затора должны быть документированы. Комбинации изделий, допустимая для шиною способа загрузки, должна быть документирована. Если трудности, возникающие при стерилизации каждого вида продукции, и воздействие факторов никла на каждый вид продукции (например, абсорбция оксида этилена) уже известны в достаточной степени, го для целей валидаиии может использоваться эталонная загрузка(н). указанная в документации.
Следует сравнить новые виды продукции с эталонной загрузкой и. если предполагается, что они представляют большую трудность для стерилизации, необходимо провести полный никл исследований и аттестацию эксплуатируемого оборудования.
Распре деле ни.' температуры по объему стерилизуемой загрузки должно быть определено для каждого способа загрузки и для рекомендуемой загрузки. Из практики известно, что использование того же чиста измерений, что и для определения распределения температуры в пустой камере во время комиссионкой проверки, дает адекватную картину распределения температуры. Местоположение датчиков в стерилизуемой загрузке должно быть выбрано таким образом, чтобы определить максимальное изменение температуры и в ходе комиссионной проверки участь местоположение горячих и холодных точек.
16

Страница 21

ГОСТ I' ИСО 11135 2000
При разработке требований но эксплуатации тля указанных способов загрузки должны быть определены эксплуатационные физические характеристики, указанные в В.23. В.3.4 Аэрации
Примечание— Настоящий стандарт не определяет допустимые уровни содержании оксида этилена и продуктов его реакции. Биологическая совместимость продуктов — но ГОСТ Р ИСО 10993-7.
Температура в стерилизуемой загрузке в ходе процесса аэрации должна измеряться в течение всею периода времени, необходимого для стабилизации температуры стерилизуемой загрузки.
В.4 Аттестация эксплуатируемого оборудования по микробиологическим характеристикам |5.4|
Следует* учитывать существенные изменения в изделии, упаковке или процессе, например:
- упаковку:
- конструкцию продукции;
- конфигурацию стерилизуемой загрузки или плотность:
- стерилизующее оборудование:
- цикл процесса.
Должно быть установлено влияние таких изменений на все стадии процесса стерилизации, включая предварительное кондиционирование и аэрацию.
Результаты, полученные во время комиссионной проверки и аттестации эксплуатируемою оборудования по физических) характеристикам, должны использоваться, чтобы определить критические параметры для специальною исследовании в ходе аттестации эксплуатируемою оборудования но микробиологическим характеристикам.
Пригодность биологического индикатора можно показать несколькими методами. Выбор метода зависит от оценки би онагру э кн. Ни один из методов не может быть рекомендован .ни всех видов продукции. Могут использоваться следующие методы:
а) коша при оценке бионатрузки производится идентификация микроорганизмов, величины Л могут быть определены или получены из литературных источников для резистентной части популяции. Чтобы подтвердить возможность применения биологическою индикатора, время, необходимое для дезактивации бионагрузки до установленного гарантированного уровня стерильности, может сравниваться с временем, необходимым для подтверждении адекватности бионагрузки индикатора;
Ь) когда идентификация хшкроорганизмов не проводится, а бионагрузка низка (например, меньше 100). возможность применения биологического индикатора можно оценить по паспортным данным. Чтобы популяции бионагрузки была более устойчива к действию стерилизации, чем бионагрузка индикатора, она должна иметь величину О в 1.5—2 раза выше, чем у биологического индикатора. Такая величина резистентности для естественной микрофлоры в литературе не упоминается;
с) когда идентификация микроорганизхшн не проводится, а бионатрузка высока, возможность применения биологического индикатора должна быть определена воздействием на него сублегальным (частичным) циклом. С помощью этих испытаний можно сравнить относительные степени инактивации.
Биологические индикаторы должны быть помешены в места продукции, которые являются наиболее грудными для стерилизации. Если конструкция изделия не позволяет разместить биологический индикатор в наиболее трудном для стерилизации месте, нужно инокулировать суспензии спор на продукцию, чтобы обеспечить известное количество жизнеспособных спор. Суспензия спор, материалы и используемые методы должны соответствовать ГОСТ Р ИСО 11138-1.
Важно достичь равномерного распределения спор на поверхности продукции, на которую они должны инокулироаагься. Поверхностные характеристики продукции будут влиять на распределение спор и могут вести к искажению картины резистентности по сравнению с другими системами.
Биологические индикаторы или икокулированнан продукция должны быть равномерно распределены в стерилизуемой загрузке, но распределение должно включать тс места, где условия стерилизации наиболее трудно достижимы. Количество биологических индикаторов, используемых для аттестации эксплуатируемого оборудования по микробиологическим характеристикам, должно демонстрировать дезактивацию микроорганизмов в стерилизуемой затрузке. Можно использовать те же самые места, что и для контроля температуры. Тщательная оценка эффективности процесса может быть получена при использовании двух биологических индикаторов около места расположения каждой термопары. В сложившейся практике аттестации для микробиологических испытаний используют следующее количество биологических индикаторов:
а) для стерилизатора полезным обьехюм камеры до 5 м' включительно — не менее 20:
Ь) для стерилизатора полезным обьехюм камеры от 5 до 10 м: количество биологических индикаторов должно быть увеличено на два для каждого дополнительного I м';
с) для стерилизатора с полезным объемом камеры более чем 10 м количество биологических индикаторов должно быть увеличено снова на два для каждых дополнительных 2 м*.
Аттестация эксплуатируемого оборудования по микробиологическим характеристикам должна быть выполнена с использование: одного из стедующих общих подходов.
П р и м е ч а н и с — При определении времени воздействия с использованием приведенных ниже методов А или В в расчет следует брать уровни микробного загрязнения продукции до стерилизации. Точность
17

Страница 22

ГОСТ I' ИСО 11135 2000
методов он рс деления микробного «I грязнен и я ао стсрилн заики необходимо учитывать при использовании методов определения времени воздействия.
8.4.1 Метол /V построение кривой выживания
Метод, описанный в 7.2.1.1. может использоваться для руководства.
8.4.2 Метол В: метол отрицательной доли
Метод, описанный в 7.2.1.2. может использоваться для руководства. ВАЗ Метол С: метод половинного никла
Этот метол используется для определении минимального времени обработки оксидом -измена, при котором не обнаруживается живых микроорганизмов, все другие параметры процесса, кроме времени, остаются постоянными. Чтобы подтвердить минимальное время, должны быть выполнены два раздельных эксперимента. В обоих экспериментах не должен обнаруживаться рост микроорганизмов, инокулированных на биологических индикаторах. Заданное время воздействия должно быть, по крайней мерс, в два раза больше минимальною. Цикл короткой продолжительности, при котором могут быть выделены живые микроорганизмы, также должен быть отработан, чтобы показать техническую возможность регенерации.
Условия, используемые для регенерации биологических индикаторов, должны быть установлены и документированы при валилаиии. При установлении инкубационного периода следует принимать во внимание возможность отсроченного роста спор, которые были подвергнуты воздействию оксида этилена.
8.5 Заключение о валилаиии |5.5|
Отчет о валидаиии должен содержать или давать ссылку на:
а) детальное описание стерилизуемой продукции (включая упаковку и способ загрузки в стерилизатор): Ь) технические требования к стерилизатору; с) данные комиссионной проверки;
б!) протоколы аттестации эксплуатируемого оборудования по всем текущим физическим и биологическим характеристикам для всех партий;
с) указание о том. что все контрольно-измерительные, регистрирующие приборы и т. а. были калиброваны во время аттестации эксплуатируемою оборудования;
0 условия последующей проверки и рсвалидаиии: протокол(ы) валилаиии;
И) документированные используемые методики:
0 учебные пособия и протоколы об обучении всею причастного персонала:
О документированные режимы работы, включая пределы допустимых отклонений от производственного процесса:
к) методики по калибровке и техническому обслуживанию.
По завершению программы валилаиии результаты испытаний должны быть сведены в протокол о проведении проверок. Валидаиии комбинации пролукпия/уиаковка/загрузка для каждою стерилизатора будет считаться принятой после утверждения се лицом (лииами). указанным в системе обеспечения качества со стороны изготовителей по ГОСТ Р ИСО 9001.
8.6 Ревалнлаиня |5.6|
8.6.1 Рсвалилация должна быть провслена для подтверждения тою. что не произошло случайных изменений в процессе и первоначальный протокол валидаиии остается в силе. Рсвалидаиии должна включать элементы повторной комиссионной проверки и повторной аттестации. Обычно повторная аттестация выполняется на эталонной загрузке или на типовой продукции. Однако если при повторной комиссионной проверке или повторной аттестации обнаруживаются изменения процесса, то комиссионная проверка и аттестация работы оборудования должны быть проведены повторно.
8.6.2 При утверждении протокола рсвалидаиии должны учитываться результаты предыдущих валидаиии и рсвалидаиии. Отдельная комиссионная проверка и повторная аттестации циклов выполняются одинаково. Данные рсвалидаиии должны сравниваться с первоначальными протоколами валилаиии (и любой последующей ревалилаиин) для подтверждения тою. что первоначальные характеристики сохранены. Это сравнение облегчается одинаковыми формами для протоколов валидаиии и ревалидацни.
8.6.3 Рсвалилация должна включать следующее: В.6.3.1 Повторная комиссионная проверка:
а) подтверждение наличия калибровки всей аппаратуры: Ь) проверка величины утечки из камеры (А.4);
с) определение характеристик дополнительных вспомогательных систем, таких как паровые генераторы и испарители стерилизующего агента (В.2):
ф распределение температуры в пустой камере (В.2):
с) определение физических параметров дли пустой камеры, таких как:
1) глубина и скорость достижения вакуума.
2) повышение давлении при введении пара во время стадии кондиционирования.
3) повышение давления и скорость достижения требуемою давления во время подачи стершизующего агента,
18

Страница 23

ГОСТ I' ИСО 11135 2000
4) корреляция повышения давления с другим методом (амн К используемым для контроля концентрации оксида пилена (В.З).
5) глубина и скорость достижения вакуума, используемого во время удалении оксида этилена.
6) повышение давления и скорость достижения требуемого давления во время подачи воздуха (или других газов).
7) количество повторений операций перечислений 5) и б) и любые изменения в успешных повторениях <В.2);
О аудиторская проверка протоколов техническою обслуживания и калибровки. В.6.3.2 Повторная аттестация:
а) определение температуры стерилизуемой загрузки и распределения влажности во врем и предварительною кондиционирования (5.3.2);
Ь) определение температуры стерилизуемой загрузки и распределения влажности во время кондиционирования (5.3.3):
с) определение распределении температуры стерилизуемой загрузки во время воздействия стерилизующего агента (5.3.4);
с)) определение следующих физических характеристик ллн загруженной камеры:
1) глубина и скорость достижения вакуума.
2) повышение давления при введении пара во время стадии кондиционирования.
3) корреляция повышения давления во время кондиционирования другим мстодом(ами). использу-мым(ми) для контроля влажности в камере.
4) повышение давления и скорость достижения требуемою давления вовремя подачи стерилизующего агента.
5) корреляция повышения давления другим мстодом(амн). используемым для контроля концентрации оксида этилена (С.З).
6) глубина и скорость достижения вакуума, обычно используемого во время удаления оксида этилена.
7) повышение давления и скорость достижения требуемою давления во время подачи воздуха (или других газон).
8) количество повторений операций перечислений 5) и 6) и любые изменения в успешных повторениях (В.З);
с) определение распределения температуры стерилизуемой загрузки, обтекаемой воздушным потоком во время аэрации (В.З):
1) аттестация эксплуатируемою оборудования по микробиологическим характеристикам (В.4). В.7 Методика вычисления величины /> при аттестации эксплуатируемого оборудования но ммктиижологичес-ким характеристикам по методу В
Примечание — Детали вычисления величины О при аттестации эксплуатируемого оборудования по микробиологическим характеристикам по методу В. приведенные в настоящем приложении, основаны на методе, который описан в РЛис, \.У и Но1сотЬ. К.С.. -Принципы теплового разрушения микроорганизмов при дезинфекции, стерилизации и пастеризации*. 3-е издание (1983) изд. 8.5. В!оск. Ьса и ГсЫвсг. Филадельфии.
При использовании метода В в соответствии с 5.4 будут получены стсдующис данные:
Врсчч понаснсгвип огрчипвшги» 11111*11 Количество тест-объектов, подвергшихся вощистини> Количество гест-ойьекгои, не а лиши! рост
'\ Л, 0
7, п2
ь Н)
и "л
я1 13
'» "б
ь л?
Время г, — самое короткое время воздействие стерилизующего агента, при котором все тест-образцы показывают рост. Время воздействия от г, до т, — время воздействии, увеличивающееся в кратное число раз.
19

Страница 24

ГОСТ I' ИСО 11135- 2000
Время воздействия и 1- — два времени воздействия, при которых все тест-обраэиы не показывают никакого роста.
Для времени воздействия стерилизующего агента от т, до рассчитываются коэффициенты х и у по формулам:
',",.1 <В.1)
х>=—:—,
"1.1 «.
<В.2)
При Г| все тест-образцы показывают рост и поэтому
2±1 (В.З)
"I. I
Среднее время достижения стерильности н может быть рассчитано по значениям х, и .г, для каждого времени воздействия стерилизующего агента но формуле
(В.4)
Среднее время, при котором не происходит никакого роста, и, для любой из испытываемых выборок, может быть рассчитано как сумма н, для каждого времени воздействия от /, до еь:
. ^ (В-5)
1- I
Средняя ветчина О './>> рассчитывается по формуле
Ъ=_I_, <в.б)
0.250 7 » кцно Лц
где А'ц — начальное количество микроорганизмов, инокулированных на тест-образцы.
При вычислении времени стерилизации по этому методу следует использовать 95 %-ный довери-
тельный предел для 7):
йгвс,= 5 + 2-тР, (В.7)
где К подучено следующим образом:
= " [0.51722 + \п Хе]

а
= 0.25Г №,,+г,.|^

1в.8) (В.9)
20

Страница 25

ГОСТ V ИСО 11135 2000
ПРИЛОЖЕНИЕС (справочное)
Управление процессом и контроль |6|
Должна быть подготовлена рабочая спецификации, документирующая методики для текущей эксплуатации процесса стерилизации.
СМ Предварительное кондиционирование
Рекомендуемые для текущею коптратя температуры и относительной влажности точки должны быть расположены в местах, которые являются наиболее трудными для создания необходимых условий. Должна быть оценена приемлемость данных текущего контроля, прежде чем продукция будет допущена к стерилизации.
Температура среды, окружающей продукцию, поступающую в зону предварительною кондиционирования, должна быть равна или выше минимальной температуры, полученной но время валидаиии (5.3). Если известны условия хранении продукции, го не всегда есть необходимость определять температуру изделий до предварительного кондиционирования. Специальные условии хранения мо1ут бьпъ необходимы для изделий до предварительного кондиционирования, если они транспортировались для стерилизации при экстремальных климатических условиях. Способ загрузи! и разделение изделий должны соответствовать тем, которые определены во время валидации. Дтя каждой стерилизуемой загрузки время входа в зону предварительного кондиционирования и выхода из нее должно быть документировано. Протоколы должны сохраняться и прикладываться к документации по стерилизации. Все предметы в зоне предварительного кондиционирования должны быть идентнфиииронииы так. чтобы они были отнесены к соответствующей документации но сгерилизаци и.
Зоны предварите.!ьного кондиционирования должны очищаться в соответствии с утвержденным трафиком. Записи о проведении уборок должны сохраняться. Окружающая среда зоны предварительного кондиционирования должна быть управляемой, чтобы минимизировать микробиологическое загрязнение. Для предотвращения роста грибов следует принимать специальные меры. Для каждой стерилизуемой загрузки должны сохраняться четкие записи о температуре и влажности, достигнутых во время предварительною кондиционировании и времени продолжения процесса.
С.2 Кондиционирование
Непрерывный контроль и регистрация влажности в течение кондиционирования мотут также использоваться, чтобы обеспечить дополнительные данные, касающиеся этой стадии пикта стерилизации. СЗ Стсрилктания
С.З. I Повышение давления при подаче стерилизующего агента обеспечивает косвенное измерение концентрации оксидов этилена в камере стерилизатора. Поскольку концентрации оксида этилена — ключевая переменная, определяющая эффективность процесса стерилизации, необходимо, чтобы существовала отдельная вторая система дтя демонстрации того, что фактическое повышение давления происходит из-за подачи оксида этилена. В этой второй системе может использоваться любой из принципов;
а) потеря массы питателя стерилизующего агента;
Ь) объем используемого стерилизующего агента или
с) прямое измерение концс1праиии оксида этилена в объеме камеры.
Прямое измерение концентрации газа оксида этилена может быть выполнено методом газовой хроматографии или инфракрасного анализа. Нужно разрабатывать меры безопасности при работе с системами, использующими или анализирующими взрывчатые тазовые смеси. Может быть выгодно использование системы, которая также позволит проводить определение содержания влаги в камере как меры влажности. Точность аналитических методов должна быть известна, должно быть известно и аналитическое оборудование, вкзюченное в программу калибровки (4.5).
С.З.2 Количество биологических индикаторов, которые нспольтуются дли текущего контроля, должно обеспечить достаточное распределение индикаторов в стерилизуемой загрузке. Обычно на практике при текущем микробиологическом контрите используется следующее количество биологических индикаторов:
а) для камеры стерилизатора с полезным объемом до 5 м' включительно — не менее 10:
Ь) для камеры стерилизатора с полезным объемом от 5 до 10 м! количество биологических индикаторов должно быть увеличено на один для каждого дополнительного I м3;
с) для камеры стерилизатора с полезным объемом более чем 10 м' количество биологических индикаторов должно быть увеличено еще на один для каждых дополнительных 2 м .
Количество биологических индикаторов, выбираемое дли контроля определенного процесса стерилизации, будет зависеть от данных валидаиии. В частности частичная загрузка камеры стерилизатора требует отдельного проведения валилаиии (5.3.1 и 5,4.1). Должен быть сделан рациональный выбор количества биологических индикаторов, которые нужно использовать при валидпровании частично затруженных камер.
Биологические индикаторы должны быть расположены в местах, определенных во время аттестации, в которых затруднена стерилизация, а остальные распределены равномерно по всей стерилизуемой загрузке.
21

Страница 26

ГОСТ I' ИСО 11135 2000
Биологические индикаторы должны быть помешены и стерилизуемую загрузку или внутрь испытываемых деталей, помешенных в стерилизуемую загрузку, до предварительного кондииионнрования. Биологические индикаторы всякий раз. когда это возможно, должны извлекаться из стерилизуемой загрузки и как можно скорее по завершении никла помешаться в питательную среду. Должны быть определены любые эффекты отсроченной регенерации и специфическое воздействие остаточного оксида этилена.
Примечание — Следует обратить внимание на существование в некоторых странах установленных законом регламентов на воздействие оксидом этилена на персонал.
Наблюдение роста биологических индикаторов при отсутствии отклонении физических характеристик процесса должно быть проанализировано; это может вызвать необходимость повторной назидании.
Должна применяться система, которая дает возможность четко определять, были ли изделия обработаны.
ПРИЛОЖЕНИЕ О (справочное)
Выпуск продукции |7|
0.1 Обычный выпуск продукции 17.1]
При обычном выпуске продукции физические переменные процесса стерилизации и результаты инкубации биологического индикатора учитываются, чтобы правильно оценить эффективность процесса стерилизации.
Невыполнение технических требований по физическим показателям или пророст биологического индикатора посте культвпронанин ведет к помещению стерилизуемой загрузки н карантин до полного выяснения причины лого явления. Следует документировать исследование и выполнить необходимые действия в отношении прозу кипи в соответствии с документированными процедурами обращения с негодной продукцией согласно стандартах! серии ГОСТ Р ИСО 9000.
Если физические иерехкншые процесса стерилизации находятся ниже нижних допусков, содержащихся в технических требованиях, го стерилизуемая загрузка не должна быть выпушена, отклонении должны быть исключены: продукция должна быть повторно стерилизована или уничтожена.
Если стерилизуемая загрузка повторно стерилизуется, процедура стерилизации должна быть налнлиро-вана (см. также 4.2). Пригодность продукции и упаковки для повторной стерилизации, эффект повторного воздействия факторов процесса стерилизации на функциональные свойства изделия и уровни остаточного оксида этилена и/или продуктов се реакции должны быть исстслованы. Протоколы первоначальной стерилизации должны быть приложены к протоколам повторной стерилизации.
1).2 Выпуск по значениям параметров [7.2]
Если показано, что рабочий никл стерилизации эффективен и воспроизводим, а отклонения параметров процесса были в допустимых пределах, это может' быть принято как свидетельство надежности цикла. Выпуск по значениям параметров является признанием адекватности стерилизации продукции, основанной в большей степени на измерении и оценке физических параметров процесса, чем на испытаниях образцов или обработке биологических индикаторов.
Исследования, лежащие в основе стерилизации, требуют всестороннего понимании кинетики дезактивации микробов при воздействии стерилизующего агента. В случае стерилизации оксидом этилена имеется много факторов, которые влияют на дезактивацию микробов. В результате взаимосвязи этих факторов практическое использование системы выпуска по значениям параметров .тля стерилизации оксидом этилена потребует большей информации и управления большим количеством параметров стерилизации. Кроме того, из-за влияния самой стерилизуемой загрузки, выпуск по значениям параметров возхшжен только со строго определенной и вал иди рова иной стерилизуемой загрузкой и конфигурациях! и загрузки. Стерилизуемая загрузка и конфигурации загрузки должны поэтому рассматриваться как парах!стры процесса.
Содержание 7.2 донолннсг и/или изменяет 7.1. когда в текущей эксплуатации процесса стерилизации используется выпуск по значениям параметров.
0.2.1 Стерилизация (7.2.2.3]
Руководство в разделе А.3.2 изменено и включает следующее.
Температура н стерилизуемой загрузке во время воздействия оксида этилена считается удоатстворитсль-ной. если она может поддерживаться в пределах от 0 до +3 'С минимальной регламентированной температуры цикла стерилизации (рисунок 0.1).

Страница 27

ГОСТ I' ИСО 11135 2000
Л — шрепи'грнриаднна* П' I. ■■ ■■; I В — и^ксимажнос винтми атоигпнс; С — микмылльнлн ргмамемтироыннли температура: О — облить импсрлтуры скрн.шминк
Рисунок 0.1 — Иллюстрация колебании температуры
0.2.2 Аэрация 17.2.2.4)
В дополнение к А.3.3 приводится следующее руководство.
Следует выполнять валиднрованную. четко сформулированную и контролируемую процедуру дегазаиии как часть любою процесса с применением оксида этилена, использующего выпуск по значениям параметров, поскольку отсутствует требование к выдержке времени, присушен биологическим индикаторам. Дегазации может быть выполнена внутри стерилизатора или в отдельной зоне, хотя обычно применяется сочетание того и другого варианта.
0.2.3 Оборудование
К А.4 добавлено следующее руководство:
Однородность условий в камере стерилизатора должна быть достигнута принудительной циркуляцией. Система циркуляции газа должна быть оборудована контролирующим устройством, которое указывает, когда циркуляции неэффективна. Недостаточно использовать устройства, которые сигнализируют, что электропитание вентилятора или насоса включено. Необходимо показать, что поддерживастси требуемый поток газа. 0.2.4 Аттестация эксплуатируемого оборудовании по микробиологическим характеристикам При микробиологической аттестации процесса стерилизации, которая используется в комбинации с заключением по значениям параметров, должны быть получены данные по кинетике инактивации (уничтожения) микроорганизм о в. Надлежащее применение методов А или В может обеспечить получение этих данных, но метод С не дает достаточной информации относительно кинетики инактивации и поэтому не должен использоваться, когда используется заключение по значениям параметров процесса.
23

Страница 28

ГОСТ Р ИСО 1П35-20ИО
УДК 637Л32.4:715.478:65&513:006.354 ОКС 11.080 Р26 ОКП 94 0000
Ключевые слова: медицинские изделия, стерилизация, оксид этилена, текущий контроль
Редактор .7 //. Нанимала Технически! ■ , -гор в.//. Пруеякоса Корректор Л/.Я. Псршаыа Кочпмогсрндм верстка ^ Я Март+мъякФяой
Ни* .щи. № 02354 ат 14 07.2000 С ли» п набор 14 Л .2000, Подписано а печать 26.12.2000. Усл. печ. л. 3,26
Уч-изд. л. 3,0. Тираж 200 .и С 6459. ?акЛ17&.
ИНК Ииаигльсгно стдиддрюп. 107076, Москва, Колодезный мер., 14. Ндбрлло а И зда1с;|1-стве па ПЭВМ
Фм I. ИПК ^ ■ I и | .л. ■ — ТИП, '>! . ■'.,кни НСЧДТННК**, 103062, МОСКВЯ, ЛЯЛНИ Пер.* 6
Пдр М ОЯ0102