Изделия медицинские. Оценка биологического действия медицинских изделий. Часть 1. Оценка и исследования

Страница 1

ГОСТ Р ИСО 10993.1-99 ГОСУДАРСТВЕННЫЙ СТАНДАРТ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
Изделия медицинские
ОЦЕНКА БИОЛОГИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ МЕДИЦИНСКИХ ИЗДЕЛИЙ
Часть 1 Оценка и исследования
Ишание официальное
ГОССТАНДАРТ РОССИИ Москва

Страница 2

ГОСТ Р ИСО 10993.1-99
предисловие
1 РАЗРАБОТАН Всероссийским научно-исследовательским н испытательным институтом мелищшской техники (ВНИИИМТ)
ВНЕСЕН Техническим комитетом ло стандартизации ТК 422 «Оценка биологического действия медицинских изделий»
2 ПРИНЯТ И ВВЕДЕН В ДЕЙСТВИЕ Постановлением Госстандарта России от 29 декабря 1999 г. № 862-ст
3 Разделы (приложения) настоящего стандарта, за исключенном приложении В. представляют собой аутентичный текст ИСО 10993-1—97 (второе издание) «Изделия медицинские. Оценка биологического действия медицинских изделий. Часть I. Оценка и исследования»
4 ВВЕДЕН ВПЕРВЫЕ
& ИПК Издательство стандартов. 200(1
Настоящий стандарт не может быть полностью или частично воспроизведен, тиражирован и распространен в качестве официального издания без разрешения Госстандарта России
ii

Страница 3

ГОСТ Р ИСО 10993.1-99
Содержание
1 Область применения........................................................ 1
2 Определения.............................................................. I
3 Основные пришиты оценки биологического действия материалов и медицинских изделий , . 2
4 Классификация медицинских изделий.......................................... 3
5 Исследования............................................................. 4
6 Выбор методов оценки биологического действия.................................. б
7 Обеспечение достоверности и надежности результатов исследований................... 9
Приложение А Пояснения...................................................... 10
Приложение Б Схема системного подхода к опенке биологического действия медицинских изделий...........................................................II
Приложение В Библиография..................................................12
iii

Страница 4

ГОСТ I1 ИСО 10993.1-99
Введение
Соблюдение положений стандартов серии ГОСТ Р ИСО 10993 «Оценка биологического действия медицинских изделий» позволит обеспечить системный подход к исследованию биологи* ческого действия медицинских изделий.
Целью этих стандартов не является безусловное закрепление единообразных методов исследований и испытаний за группами однородных медицинских изделий в соответствии с принятой классификацией их по виду и длительности контакта с организмом человека. Поэтому планирование и проведение исследований и испытаний должны осуществлять специалисты, имеющие соответствующую подготовку и опыт в области санитарио-хнмической. токсикологической и биологической оценок медицинских изделий*
Стандарты серии ГОСТ Р ИСО 10993 являются руководящими документами для прогнозирования н исследования биологического действия медицинских изделий на стадии выбора материалов, предназначенных для их изготовления, а также для исследований готовых образцов*
В серию ГОСГ Р ИСО 10993 входят следующие стандарты в области биологического действия медицинских изделий:
ГОСТ Р ИСО 10993.1 — оценка и исследования;
ГОСТ Р ИСО 10993.3 — исследование генотоксичности, канцерогенности и токсического действия на репродуктивную функцию;
ГОСТ Р ИСО 10993.4 — исследование изделий, взаимодействующих с кровью:
ГОСТ Р ИСО 10993.5 — исследование на цитотоксичность: методы ш уНго;
ГОСТ Р ИСО 10993.6 — исследование местного действия после имплантации:
ГОСТ Р ИСО 10993.7 — остаточное содержание этилеиоксида после стерилизации;
ГОСТ Р ИСО 10993.9 — основные принципы идентификации и количественного определения потенциальных продуктов деструкции:
ГОСТ Р ИСО 10993.10 — исследование раздражающего и сенсибилизирующего действия;
ГОСТ Р ИСО 10993.11 — исследование обшетоксического действия;
ГОСТ Р ИСО 10993.12 — приготовление проб и стандартные образцы;
ГОСТ Р ИСО 10993.13 — идентификация и количественное определение продуктов деструкции полимерных медицинских изделий:
ГОСТ Р ИСО 10993.16 — моделирование и исследование токе и коки нети кн продуктов деструкции и вымывания.
Настоящий стандарт является основополагающим в серии стандартов ГОСТ Р ИСО 10993. а также руководящим документом по выбору методов оценки биологического действия в соответствии с требованиями безопасности применения медицинских изделий и материалов.
Кроме того, назначение настоящего стандарта — ограничить рамки биологических исследований таким образом, чтобы снизить до минимума количество экспериментальных животных и их подверженность вредному воздействию.
Приложение А содержит пояснения к основной части стандарта.
Приложение Б содержит схему системного подхода к оценке биологическою действия медицинских изделий.
Приложение В содержит ряд документов по стандартизации, которыми руководствуются при оценке биологического действия медицинских изделий.
В настоящем стандарте использованы ссылки на следующие стандарты:
ГОСТ Р ИСО 9001—96 Системы качества. Модель обеспечения качества при проектировании, разработке, производстве, монтаже и обслуживании
ГОСТ Р ИСО 10993.3-99 Изделия медицинские. Оценка биологического действия медицинских изделий. Часть 3. Исследование генотоксичности. канцерогенности и токсического действия на репродуктивную функцию
ГОСГ Р ИСО 10993.4—99 Изделия медицинские. Оценка биологического действия медицинских изделий. Часть 4. Исследование изделий, взаимодействующих с коовью
г к их и I
ских и
:кого действия медицин-;кого действия медицин-
ГОСТ Р ИСО 10993.9—99 Изделия медицинские. Оценка биологического действия медицинских изделий. Часть 9. Основные принципы идентификации и количественного определения потенциальных продуктов деструкции
ГОСТ Р ИСО 10993.10—99 Изделия медицинские. Оценка биологического действия медицин* ских изделий. Часть 10. Исследование раздражающего и сенсибилизирующего действия
ГОСТ Р ИСО 10993.11—99 Изделия медицинские. Оценка биологического действия медицинских изделий. Часть 11. Исследование общетоксического действия
ИСО 9004-1—94п Руководство по управлению качеством и элементы системы качества. Основные положения
' Международные стандарты находятся во ВНИИКИ Госстандарта России
IV

Страница 5

ГОСТ Р ИСО 10993.1-99
Изделия медицинские ОЦЕНКА БИОЛОГИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ МЕДИЦИНСКИХ ИЗДЕЛИЙ
Часть I Оиснка и исследования
МечЬса! иемес*. ВюКциса! с\а1иаиоп оГ тсс! ига! <1счзсс5. Рап I. И^илНоп лис! 1с$1ш&
Дата введения 2002—01—01
1 Область применения
Настоящий стандарт устанавливает следующие положения:
- основные принципы оценки биологического действия медицинских изделий;
- определение категории медицинского изделия на основе характера и продолжительности контакта с организмом человека;
- выбор соответствующих методов исследований.
Положения стандарта не распространяются на материалы и медицинские изделия, которые не имеют контакта с телом пациента ни непосредственно, ни опосредованно. Стандарт также не устанавливает требования, направленные на предотвращение опасности для пациента, которая может возникнуть в результате каких-либо отказов медицинских изделий (механических* электрических или др.).
Требования настоящего стандарта являются рекомендуемыми.
2 Определения
В настоящем стандарте применяют следующие термины с соответствующими определениями:
2Л мелииниское изделие: Любой прибор, аппарат, приспособление, материал или другое изделие, включая программное обеспечение, используемое либо изолированно, либо в комбинации, которое предназначено изготовителем для применения* главным образом* в следующих целях:
- диагностика* профилактика, наблюдение, лечение или облегчение болезни:
- компенсация повреждения органов или физического недостатка;
- исследование* замена или изменение анатомии или физиологического процесса; * контрацепция —
и которое не является фармакологическим* иммунологическим или метаболическим средством, но может быть дополнено такими средствами.
Примечание — Термин «мелииниское изделие* включает в себя изделия стоматологического назначения.
2.2 материал: Любой синтетический или природный полимер* металл, сплав, керамика или другой материал, включая биологическую ткань, используемый в качестве медицинского изделия или его части.
2.3 конечный продукт: Медицинское изделие в том состоянии* в котором его применяют в медицинской практике.
Издание официальное
]
ГОСУДАРСТВЕННЫЙ СТАНДАРТ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

Страница 6

ГОСТ Р ИСО 10993Л 99
3 Основные принципы оценки биологического действия материалов и медицинских изделий
3.1 Выбор любого материала или медицинского изделия (далее — изделие), предназначенного для применения о медицинской практике, или материала, предназначенного для изготовления изделия, осуществляют на основе системного подхода к оценке биологического действия*
Планирование разработки изделия осуществляют на основе информации, полученной в том числе из нормативных документов и научной литературы, с учетом преимуществ и недостатков различных пригодных материалов и методов исследования*
В целях обеспечения гарантии того, что изделие в готовом виде будет функционировать в соответствии с назначением и его применение будет безопасно для человека, в плане разработки изделия предусматривают этапы оценки аналогического действия материалов, предназначенных для изготовления изделия, а также готового изделия.
Программу оценки биологического действия изделия разрабатывают и документально оформляют специалисты, способные принимать решения на основе информации о преимуществах и недостатках различных материалов и методов исследований.
3.2 Материалы, предназначенные для изготовления изделия, должны соответствовать назначению изделия по их химическим, физическим, электрическим, механическим, токсикологическим, морфологическим и другим свойствам.
3.3 При оценке соответствия материала назначению изделия рассматривают следующее:
- свойства и характеристики конечного продукта;
- источник поступления — изготовитель материала (материалов);
- добавки, примеси и остаточные вещества в результате обработки:
* продукты вымывания;
* продукты деструкции;
- прочие компоненты и их взаимодействие в конечном продукте.
Примечание— При необходимости оценке биологического действия мшуг предшествовать идентификации и количественное определение входящих в конечный продукт экстрагируемых химических компонентов в соответствии с ГОСТ Р ИСО 10993.9.
3.4 При проведении исследований и интерпретации результатов оценки Апологического действия учитывают состав материалов, условия воздействия, вид, частоту и продолжительность контакта изделия или его частей с организмом человека. В соответствии с указанными факторами медицинские изделия подразделяют на категории.
Изделия относят к определенной категории в соответствии с положениями раздела 4* При контакте изделия с организмом человека диапазон возможного биологического риска может включать в себя:
- кратковременный эффект (например острая токсичность, раздражение кожи, глаз и слизистых оболочек, повышение чувствительности, гемолиз, тромбообразованне);
- отдаленный или специфический токсический эффект (например субхроннческий или хронический эффект, повышение чувствительности, гепотокеичиость, канцерогенность и воздействие на репродуктивную функцию, включая тератогенность).
3.5 Для каждого материала и конечного продукта анализируют все виды биологического риска. Это не означает, что экспериментальные исследования риска всех видов необходимы или выполнимы (см. раздел 5).
3.6 Исследования ш уйго или ш у>\о проводят с учетом условий применения конечного продукта, уровня владения лабораторной практикой, последующей интерпретации результатов исследований специалистами соответствующего направления.
При возможности исследования ш уйго проводят до начала исследований ш уи*о. Данные исследований, которые позволяют сделать независимое заключение о соответствии материала или конечного продукта назначению, сохраняют.
3.7 Повторную биологическую оценку материалов иди конечных продуктов проводят при любых изменениях:
- источника поступления или любой характеристики материалов, идущих на производство изделия;
- состава, первичной упаковки или метода стерилизации конечного продукта;
- свойств конечного продукта при хранении;
2

Страница 7

ГОСТ Р ИСО 10993.1-99
* предполагаемого изменения применения изделия, —
а также при наличии любого признака, что изделие во время применения может нежелательно воздействовать на человека.
3.8 При оценке биологического действия изделия учитывают результаты биологических исследований, проведенных в соответствии с положениями настоящего стандарта, природу и мобильность ингредиентов материалов, используемых для изготовления изделия, а также другую информацию, в гом числе результаты доклинических и клинических исследований и данные об изделии после выпуска из производства (см. А.2. пояснение 3.8).
4 Классификация медицинских изделий
На основании принципов, изложенных в разделе 3. изделия подразделяют на категории. Отнесение изделия к определенной категории облетает выбор методов исследования.
Программу исследований изделия, не входящего ни в одну категорию, разрабатывают в соответствии с положениями настоящего стандарта, В том случае, когда изделие может быть отнесено более чем к одной категории, устанавливают необходимость проведения исследований в соответствии с требованиями к каждой категории.
4,1 Кзасснфнкаиия изделий в соответствии с видом контакта с организмом человека
Изделия подразделяют на категории в соответствии с видом контакта с организмом человека (далее — контакт).
4 11 Неконтактиру ют не изделия
Настоящий стандарт не распространяется на изделия, не имеющие ни непосредственного, ни опосредованного контакта с организмом человека.
4.1.2 Изделия, контактирующие с поверхностью тела человека
В данную группу входят изделия, контактирующие со следующими поверхностями:
- с кожей. К данной категории относят изделия, контактирующие с неповрежденной кожей, например электроды, внешние протезы, фиксирующие ленты, компрессионные повязки и мониторы различных типов;
* со слизистыми оболочками. К данной категории относят изделия, контактирующие с неповрежденными слизистыми оболочками, например контактные линзы, мочевыволящие катетеры, внутри вагинальные и внутрнкншечные изделия (желудочные зонды, сигмоидоскопы, колоно-скопы, гастроскопы), эидотрахеальные зонды, бронхоскопы. зубные протезы, изделия для ортодонтии и внутриматочные изделия;
- с поврежденными или подверженными опасности повреждений поверхностями. К данной категории относят изделия, контактирующие с поврежденными или подверженными опасности повреждения поверхностями тела, например повязки или лечебные средства и герметичные повязки на язвы, ожоги, грануляционную ткань.
4.1.3 Изделия, присоединяемые извне
К данной категории относят изделия, контактирующие со следующими участками организма человека:
- с системой кровообращения. Изделия, контактирующие с системой кровообращения водной точке и служащие для входа в кровеносную систему, например устройства язя введения растворов, переливания крови:
- с мягкими тканями, костными тканями, дентином. Изделия и материалы, контактирующие с мягкими тканями, костью и системой канал — дентин, например лапароскопы, артроскопы, системы дренирования, цемент для стоматологии, пломбировочные материалы и кожные скобки:
- с циркулирующей кровью. Изделия, контактирующие с системой кровообращения, например временные электроды кардиостимулятора, оксигенаторы и принадлежности к ним, диализаторы, трубки и принадлежности для диализа, гемо- и нммуносорбенты.
4.1.4 Имплантируемые изделия
К данной категории относят изделия, контактирующие со следующими участками организма человека:
а) с внутренними тканями организма:
1) изделия, контактирующие с костью, например ортопедические шпильки, пластинки, искусственные связки, костные цементы, внутрикостные приспособления.
2) изделия, контактирующие с мягкими тканями и межтканевой жидкостью, например кардиостимуляторы, изделия для введения лекарственных средств, нервно-мышечные датчики и стимула-
•

Страница 8

ГОСТ Р ИСО 10993.1-99
юры. искусственные сухожилия, имплантаты грудной железы, протезы гортани (искусственная
гортань), имплантаты надкостницы и клипсы для кровеносных сосудов;
6) с кровью. Изделия, контактирующие с кровью, например электроды кардиостимулятора.
искусственные артерно- и венозные фистулы, сердечные клапаны, трансплантаты сосудов, катетеры
для введения лекарств в кровеносное русло, стимуляторы желудочка сердца. 4.2 Классификация изделий в зависимости от продолжительности контакта Изделия подразделяют на категории в зависимости от продолжительности контакта следующим
образом:
- кратковременного контакта А. Изделия однократного, многократного или непрерывного использования, контакт которых в обшей сложности составляет менее 24 ч;
- длительного контакта Б. Изделия однократного, многократного или непрерывного использования, контакт которых превышает 24 ч, но составляет не более 30 суг;
- постоянного контакта В. Изделия однократного, многократного или непрерывного использования, контакт которых превышает 30 суг.
Если по продолжительности контакта материал или изделие могут быть отнесены более чем к одной категории, то исследования проводят по программе, соответствующей наибольшей продолжительности контакта.
При отнесении изделия многократного применения к определенной категории по продолжительности контакта учитывают потенциальный кумулятивный эффект, суммируя время, в течение которого протекает контакт.
5 Исследования
5.1 Основные положения
Кроме основных принципов, изложенных в разделе 3, при оценке биологического действия изделий руководствуются следующим:
а) исследованиям подвергают конечный продукт или репрезентативные образцы конечного продукта или материалов;
б) при выборе методов исследований учитывают:
1) вид, степень, продолжительность, частоту и условия воздействия изделия на организм человека или контакта с ним при использовании по назначению,
2) химическую и физическую природу конечного продукта,
3) потенциальную токсичность химических веществ, использованных при изготовлении конечного продукта,
4) возможность исключения некоторых тестов, когда характер вымываемых вешеств известен и уровень их токсичности допустим (например предназначенные для оценки обшетоксического действия),
5) отношение поверхности изделия или его частей, контактирующих с организмом человека, к размерам тела реципиента.
6) информацию из литературных источников, а также опыт и результаты доклинических исследований.
7) основную цель — охрану здоровья человека, а также обеспечение хороших условий содержания подопытных животных, сведение до минимума количества используемых подопытных животных и вредного воздействия на них;
в) модельную среду и условия экстракции для получения вытяжки из изделий выбирают в соответствии с природой и назначением конечного продукта:
г) при необходимости используют положительный и отрицательный контроль;
д) поскольку положительные результаты исследований не гарантируют отсутствия биологического риска, исследования сопровождают наблюдением за неожиданными нежелательными реакциями или явлениями у человека во время применения изделия по назначению.
Библиографический перечень международных стандартов и руководств по исследованию потенциальных биологических реакций приведен в приложении В.
5.2 Общие методы оценки биологического действия медицинских изделий Обшие методы исследований выбирают в соответствии с 5.2.1—5.2.9. 5.2.1 Цитотоксическое действие
Лизис клеток, замедление роста клеток, а также воздействия других видов на клетки, обусловленные контактом с изделиями, материалами и (или) вытяжками из них, определяют с помощью методов исследования с использованием клеточных культур.

Страница 9

ГОСТ Р ИСО 10993.1-99
Методы исследования интотоксического действия выбирают в соответствии с ГОСТ Р ИСО 10993-5.
5.2.2 Сенсибилизирующее действие
Сенсибилизирующее действие, обусловленное контактом с изделиями, материалами и (или) вытяжками из них, оценивают, используя соответствующую модель. Исследование сенсибилизирующего действия необходимо, так как контакт с потенциальными мигрирующими веществами или их воздействие даже в течение нескольких минут может вызвать аллергическую реакцию.
Методы исследования сенсибилизирующего действия выбирают в соответствии с ГОСТ Р ИСО 10993.10.
5.2.3 Раздражающее действие
Раздражающую способность изделий, материалов и (или) вытяжек из них оценивают, используя определенные участки тела подопытного животного (кожа, глаза или слизистая оболочка). При выборе конкретного метода определения раздражающего действия учитывают вид контакта (кожа, глаза, слизистая оболочка) н продолжительность контакта или воздействия.
Методы исследования раздражающего действия выбирают в соответствии с ГОСТ Р ИСО 10993.10.
5.2.4 Внугрикожная реакция
Местную реакцию ткани на вытяжки из изделий оценивают с помощью метода внутрнкожной пробы. Этот метод применяют в случаях, когда определение раздражающего действия на коже и слизистой оболочке непригодно (например при исследовании изделий, контактирующих с кровотоком), предпочтительно в случаях, когда экстрагируемые вещества гндрофобны.
5.2.5 Общетоксическое действие
Вредный эффект, обусловленный изделиями, материалами и (или) вытяжками из них, при однократном или многократком воздействии на подопытных животных в течение менее 24 ч оценивают с помощью методов исследования обшетокси чес кого действия. Эти методы применяют в случаях, когда при контакте возможна абсорбция токсичных мигрирующих агентов и продуктов деструкции.
Тесты на пнрогенноеть используют для определения пнрогенных реакций экстрактов из изделий или материалов. При этом имеют в виду, что с помощью одного теста невозможно определить, вызвана ли пнрогенноеть самой вытяжкой или загрязнением эндотоксином.
Методы исследования общетоксического действия выбирают в соответствии с ГОСТ Р ИСО 10993.11.
5.2.6 Субхроническая (подострая) токсичность
С помощью методов исследования субхронической токсичности определяют эффект однократного или многократного контакта с изделием, материалами и (или) вытяжками из них или воздействия в течение не менее 24 ч, но не более 10 % жизненного цикла подопытного животного (например до 90 суг у крыс).
Исследования субхронической токсичности можно не проводить для материалов, о которых имеются данные о хронической токсичности. В отчете о результатах исследований указывают причину, из-за которой исследования субхронической токсичности не проводили.
Методы исследования субхронической токсичности выбирают в соответствии с видом и продолжительностью контакта.
5.2.7 Геиотокснчность
При исследовании генотоксичноети используют клеточные культуры млекопитающих и других животных. Допустимы и другие методы исследования генных мутаций, изменений структуры и числа хромосом, а также других токсических воздействий на дезоксирибонуклеиновую кислоту (ДНК) или гены, обусловленных контактом с изделием, материалами и (или* вытяжками из них.
Методы исследования генотоксичноети выбирают в соответствии с ГОСТ Р ИСО 10993.3.
5.2.8 Имплантация
С помощью имплантацнонного теста оценивают местное патогенное действие на живую ткань (на макроскопическом и микроскопическом уровнях) при изучении образца материала или конечного продукта. Образен материала иди конечного продукта имплантируют хирургическим путем в определенную ткань подопытного животного в соответствии с предполагаемым применением (например исследование стоматологических материалов).
Выбранные методы исследований обычно соответствуют виду и продолжительности контакта. При изучении материалов, если одновременно определяют общее токсическое действие, выбирают методы исследований, эквивалентные исследованию субхронической токсичности.
5

Страница 10

ГОСТ I1 ИСО 10993.1-99
Методы исследования местного действия после имплантации выбирают в соответствии с ГОСТ Р ИСО 10993.6.
5.2.9 Гемосовместимость
При исследованиях гемосовместимосгн оценивают воздействие на кровь или ее компоненты при контакте изделий, материалов с соответствующей моделью или системой.
Тесты на гемосовместимость разрабатывают так, чтобы были смоделированы геометрия, условия контакта и динамика кровотока внутри изделия или материала во время клинического применения.
Исследование гемолиза позволяет определить степень лизиса эритроцитов и высвобождение гемоглобина под воздействием изделий, материалов и (или) вытяжек из них ш уйго.
Методы исследования гемосовместимосгн выбирают в соответствии с ГОСТ Р ИСО 10993.4. 5.3 Дополнительные методы исследований
Дополнительные методы исследований выбирают в соответствии с 5.3.1—5.3.4.
5.3.1 Хроническая токсичность
При исследованиях хронической токсичности оценивают эффект однократного или многократного действия изделий, материалов и (или) вытяжек из них в течение периода времени, составляющего не менее 10 % продолжительности жизни лабораторного животного (например до 90 сут у крыс).
Методы исследований хронической токсичности выбирают по ГОСТ Р ИСО 10993.3 в соответствии с видом и продолжительностью контакта или воздействия.
5.3.2 Каннерогенность
При исследованиях канцерогенности изучают указанную активность изделий, материалов и (или) вытяжек из них в результате однократного, многократного контакта или воздействия в течение периода времени, составляющего большую часть жизненного цикла животного. Эти исследования позволяют одновременно изучить хроническую токсичность и канцерогенность в рамках одного эксперимента.
Исследования канцерогенности проводят в тех случаях, когда имеют данные из других источников, предполагающие подобную активность.
Методы исследования канцерогенности выбирают по ГОСТ Р ИСО 10993.3 в соответствии с видом и продолжительностью контакта или воздействия.
5.3.3 Токсическое воздействие на репродуктивную функцию и развитие
При этих исследованиях оценивают способность материалов, изделий и (или) вытяжек из них оказывать вредное воздействие на репродуктивную функцию, развитие эмбриона (тератогенность). на пренатальное (внутриутробное) и постнатальное развитие.
Указанные исследования проводят в тех случаях, когда имеют данные из других источников о том, что изделие может обладать способностью воздействовать на репродуктивную функцию и развитие субъекта. При этом учитывают вил и продолжительность контакта.
Методы исследования токсического действия на репродуктивную функцию и развитие выбирают в соответствии с ГОСТ Р ИСО 10993.3.
5.3.4 Бнодеградация
При наличии способности изделий или материалов к рассасыванию иди деструкции используют специальные методы исследовании. Исследования процессов абсорбции, распространения, биотраиеформаппи и выведения продуктов деструкции изделий, материалов и (или) вытяжек ид них проводят в соответствии с ГОСТ Р ИСО 10993.9.
6 Выбор методов оценки биологического действия
Оценить биологическое действие изделий и материалов можно как изучением соответствующего предыдущего опыта, так и проведением экспериментальных исследований.
При наличии данных об использовании изделия и (или) материала в качестве, аналогичном тому, в котором он будет применен, может быть дано заключение об отсутствии необходимости в проведении экспериментального исследования изделия и (или) материала.
В таблице 1 указаны методы, рекомендуемые для общей оценки изделий и (или) материалов в зависимости от категории изделия.
В таблице 2 указаны методы, рекомендуемые для дополнительной оценки также в зависимости от категории изделия.
6

Страница 11

Страница 12

ГОСТ I* ИСО 10993.1-99
Г а 6 л и ц а 2 — Дополнительные методы опенки биологического действия медицинских изделии
Ь. . 1 1 ■ 1. и й в ыписныоои о! ко1!1ак1л 1' ■ ■ :■: .1-.111 .ч- 1 к ■ Чеки нсслеаопгшим
Группа НИОИЙ Вия | ■ ■ ' ' 1 : ■■ 1 !!■■■:".•.::.: !. N141'- КОНГМ.Г4 (см. ■1.2): Л — крановрс-ыспный (< 24 ч1; Б — : ■. .1: . и.м 1.111 (от 24 ч до И сут): В — мостин пин |>31> сух» ХрОНИ'Ю.'КЛЧ ЮКСНЧНОСТЬ К ли нерешимость Р* 11 ро 1V Кiи В Н ЛИ || | '1 ■ ' И ■ !\1 III 1П- Бно1С(ра)циии
Изделия поверхностного контакт Кожа А Б В — — - —
Слизистые оболочки А Б в — Е - —
Поврежденные. подверженные опасности повреждения поверхности — — — —
Изделия. 1 |рисосли ннсмыс извне Непрямой кроваток со ет> + + - —
Мнткан ткань, кость, дентин — + - —
И мнлантируе-МЫС ИЗДСЛ1Ш Мяткая ткань, кость А Б В + + — —
Кровь А с — — — —
и В + + — —
Примечание — Методы исследовании, отмеченные ликом «+*, рекомендуются для разработки программы оценки соответствующих изделий. Однако их не следует рассматривать как обязательный перечень.
При разработке программы исследований изделий учитывают, что не все методы, указанные в таблицах дли определенной категории, необходимы и применимы для каждого конкретного изделия.
Программу исследований планируют так. чтобы каждое изделие оценивали в соответствии с присущими ему качествами. При необходимости используют специально разработанные методы исследований, не указанные в таблицах.
В отчете о результатах исследований обосновывают выбор тех или иных методов.

Страница 13

ГОСТ Р ИСО 10993.1-99
7 Обеспечение достоверности н надежности результатов исследований
7.1 Гарантия достоверности и надежности используемых методов исследования
Используемые методы исследований должны быть чувствительными, точными, тщательно выполненными.
Результаты исследований должны быть воспроизводимыми при межлабораторном и внугрнла-бораторном контроле.
7.2 Гарантия применения материала для изготовления изделия и возможности длительного применения изделия в медицинской практике
Гарантию того* что материал применим для изготовления изделия, а также что изделие можно применять в медицинской практике в течение длительного времени, обеспечивают системой качества (см* приложение Л. пояснение 7.2).
Примечание — В ГОСТ Р ИСО 9001 изложены требования к системам управления качеством. В ИСО 90О4-1 лредстаатсно более подробное руководство по разработке и производству продукции.
9

Страница 14

ГОСТ Г ИС О 1(1993.1-99
ПРИЛОЖЕНИЕ А (справочное)
Пояснения
АЛ Прояснении по стандарту в цепом
Настоящий стандарт посвящен обеспечению безопасности использовании медицинских изделий и материалов. Пшожсния настоящего стандарта рассчитаны на такой подход к оценке биологическою действия медицинских изделий, который рассматривает се как обязательную часть обшей опенки безопасности медицинских изделий и материалов и важный лап их разработки. Так же. как и остальные лапы процесса разработки, оценка нацелена на определение воздействия изделий и материалов на различные ткани организма человека при применении по назначению, а не в каких-либо специфических условиях.
В настоящем стандарте представлены классификация медицинских изделий, в которой выделены наиболее крупные категории, а также методы исследования биологического действия для каждой категории.
Так как диапазон возможного биологического риска обширен, нельзя рассматривать взаимодействие ткани с материалом изолированно от обшей конструкции изделия. Использование самого лучшего с точки зрения взаимодействия с тканью материала может привести к ухудшению функциональных качеств изделия в истом. При лом взаимодействие с тканью — лишь одна из характеристик материала. Сети условием применения но назначению является контакт с организмом человека, то влияние размеров изделия иди его частей, контактирующих с соответствующими тканями, является обязательным предметом исследования. Обычно же в стандартах и руководствах, устанавливающих требования к разработке и производству изделий, влияние размеров изделия или его частей, контактирующих с тканями организма, не рассматривается.
Биологическое действие материала может бы п. нежелательным при его использовании водном качестве применения и не быть таковым при использовании в другом качестве.
Несмотря на го. что изучение биологического действия медицинского изделия или материала опирается на методы с использованием животных, необходимо учитывать, что один и гот же материал может оказывать неодинаковое воздействие на ткани человека и животного. Кроме того, наличие у людей индивидуальных реакций позволяет предполагать возможное возникновение нежелательного эффекта при применении уже изученных материалов, имеющих стабильные характеристики. Полому но мерс развития науки и понимания основных механизмов воздействия изделий и материалов предпочтение будут отдавать методам (п унго в тех случаях, когда они обеспечат равноценную информацию.
Применение чрезмерно жестких методов и критериев оценки может приводить либо к излишним ограничениям (запретам) в отношении применения изделии или материалов, либо к ложному представлению об опасности их использования.
Когда устанавливают особые требования к безопасности применении медицинского изделия иди материала, специалисты в области исследований медицинских изделий и материалов могут использовать специальные методы и критерии оценки. В таком случае методы и критерии оценки устанавливают в нормативном документе на конкретное изделие или материал.
Настоящий стандарт не является набором обязательных требований и методов, предназначенных для лиц. не имеющих ни соответствующей подготовки, ни опыта. Положения настояшего стандарта следует применять с определенной долен интерпретации и взвешенности. На ло способны специалисты, которые имеют подготовку и опыт в оценке биологического действия и которые будут учитывать факторы, относящиеся к изделию, материалу и предполагаемому назначению, а также будут учитывать информацию, полученную из литературы, лабораторного и клинического опыта.
А.2 Пояснения по разделам стандарта
Ниже даны пояснения к разделам (подразделам) настояшего стандарта. Нумерация разделов (подразделов) соответствует нумерации, принятой в основной части стандарта.
Раздел I Кроме характеристик биологического действия материала, существуют и друше важные характеристики, которые необходимо принимать во внимание при создании изделия.
3.6 Первичная оценка биологического действия медицинского изделия может включать в себя как изучение данных предшествующего опыта, так и экспериментальные исследования. Подобная оценка может позволить сделать следующий вывод: нет необходимости проводить экспериментальные исследовании тогда, когда выбранный материал уже используют в качестве, аналогичном тому, в котором предполагают его использовать в создаваемом изделии.
Оценка должна учитывать предполагаемое и возможное неожиданное взаимодействие между материалом и тканями организма человека.
З.Н Цель данного подраздела — избежать проведении экспериментальных исследований в тех случаях, когда информацию о материале можно получить из иных источников.
7.2 Выбор и оценка материалов, которые будут контактировать с тканями организма человека, требуют такого системного подхода, при котором характеристики всех материалов, входящих в конечный продукт, будут учтены при обшей оценке качества разработки изделия.
10

Страница 15

Страница 16

ГОСТ Р ИСО 10993.1-99
ПРИЛОЖЕНИЕ В (справочное)
Библиографии Международная организация но стандартизации (ИСО)
111 150 7405:1997, Осшыгу — РгесИтса! счаШаНоп оГЬюсотраКЬ|Н1у оГ тсЛеи! оЧ-мсо ичгс1 ш осшЫгу — ТсЯ пк1п(кЬ Гог дегПа! птатспаЬ.
|2) 1809000-1:1994. 0иа1)1у тапа^етеп! аги! чиаШу а^гапсс чапиакк -- РаП 1: Сшс)с1|гк»Гог%1сс11опат1 шс.
|3| 1509001:1994. Оиа1пу $>«етт — Моо*е1 Гог^иаШу азшгапсе ш с1ез|§п, е)с\*е1ортсп1. ргос1ис11оп. 1тЛа11аиоп агк1 чепчс1п$.
(4| 150 90114-4:1994. ОиаКи ггшпа^етегк апо" яиаШу куЮет с1етсп1& — СшоеНпез.
|5| 150 10993-3:1992. ВЫотнса! сVа1иа1^оп оГтсшса! ое«сс$ — РаП 3: Те«.ч Гог цепиЮхкИу. сагстоцетсПу ап<1 гсргос1исиуе 1ох(с||у.
|6| 150 10993-4:1992, Вю1о1|№а1 еуа1иа0оп оГтсШса! оелтес* — РаП 4: 5с1ес1юп оГ(е9& Гог т1епкл)оп »(ш Ылхх). |7| 150 10993-5:1992, ВюН^ка) суа1иапоп оГтсЛса) ос^тсс* — РаП 5: Тся$ Гог суЮ1ох1сн)': 1п уКго пте!гнхЬ. |Х| 150 10993-6:1994. ВюЬниса! с\а1иа1гап оГшейка! \Шса - РаП 6: Тс51з Гог 1оса1 с<)сс1&айег(тр1аша1юп. |9| 150 10993-9:'', Вю1о@1са1 сча1иа1)оп оГтсока) с1сукс*> — РаП 9: Ргатслуогк Гог ЮспинсаКоп апс! циапи-ПсаИоп оГ ро1сш(а1 ое^гасгаКоп ргои'иш.
1101 150 10993-10:1995, ВЫо^са! е\а1иа(1оп оГтесИса! исушез — РаП 10: Тем* Гог 1гп1а()оп апс! «тшйашоп. |11] 180 10993-11:1993. Вт1о(иса1 с\а1иа(1оп оГтсс)1са1 с1су1сс$ — РаП II: Тейз Гогхумегтис 1ох1с11у. |12| 180 134X5:19%. ОиаНту кузегт — Исака! аеталд — РаПки1аг гсчшгетепЬ Гог иге аррисашп оГ 150 9001. |13| 180 13488:19%. ОиаПгу л*1сггк. — МссИса! «1е«се5 — Рап1си1аг гсчшгстспЬ. Гог (Не аррИсаноп оГ 150 9002. 114) 150/1 ЕС Синие 25:1990. Оспсга! 1гхш1гстстч Гог 1пе сотре(спсе оГсаНЬган'оп апо" 1с51Ш1! 1аЬога[ог1ез. Организация по зконочичссеому сотрудничеству и развитию (ОЭСР) |15| Сшие1(пс& Гог 1еЯш§ оГ спеттйсаЬ — 5сспоп 4: НсаИН сЯесК Национальные стандарты
|1б| ГОСТ Р 51 (4Х— 98 Изделия медицинские. Требования к образцам и документации, представляемым на токе и кат отчески с. санигарно-химические испытании, испытании на стерильность и пирогенность.
" Будет опубликован. (Пересмотр ИСО/ТК 10993-9:1994).
УДК 615.46:002:006.354 ОКС 01.140.20 Р20 ОКСТУ 9403
Ключевые слова: медицинские изделия, категории, биологическая оценка, методы исследования, тесты, выбор
Рсиакюр Д. В. Лфанасгака Тпнический г<чч* Л.Л. Хплгцово
Киррот<ч< .4.11. Псршиаа Камнью крния кроьа СВ. Ряб&вои
Мы. Яви. № 02А54 аг 14.07.2000. Салю в набор 12.07.2000. Поаписано в печать 10.10.2000. Уия.пёчл. 1.Я6. Уч.-ин.я. 1.60
20К «з. С 6017. За*. 8».
ИПК Н.ИЛС.1МШ1 садпллрюе. 107076. Мт>п1. Кодаэешый пер.. 14. Набрано и Ит:' 11.1,111- ни ПЭВМ Фн.шдл ИПК Ммагельстио стандарта — тно. "Московский исшши". 103062. Мч'ш. Лилии игр . 6.
Плр N. 080102